Facultad de Ciencias Médicas Departamento de Urología.: Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca
Facultad de Ciencias Médicas Departamento de Urología.: Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca
Facultad de Ciencias Médicas Departamento de Urología.: Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca
Autor:
Dr. Jozfet Israel Benavides Castillo.
Médico Residente de Urología HEALF.
Tutor:
Dr. Sergio Vargas Collado.
Cirujano Urólogo.
Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca.
A Dios todo poderoso que nos da la sabiduría y fortaleza para lograr culminar esta etapa.
A mis padres y a mi hermana que han estado en cada momento de mi vida.
A mi esposa por todo su amor su comprensión.
¨ Mira que te mando que te esfuerces y seas valiente; no temas ni desmayes, porque Jehová
tu Dios estará contigo en dondequiera que vayas. ¨ Josué 1:9
.
2
AGRADECIMIENTOS:
A Dios: Por bendecirme y permitirme llegar a culminar esta etapa, por darme la fortaleza y
poder hacer realidad este sueño en mi vida.
A mis Padres y Hermana: Por todo su apoyo incondicional.
A mi Esposa: Por su amor y comprensión durante todo este tiempo, por estar siempre a mi
lado en los buenos y malos momentos.
A mis Maestros: Quienes han sido mi guía y han contribuido a mi formación profesional.
A mi Tutor: Por toda su orientación en este trabajo y por la enseñanza durante la
residencia.
3
OPINION DEL TUTOR
El cáncer de próstata (CaP) constituye actualmente la segunda causa más frecuente de
mortalidad en los varones mayores de 50 años, se considera uno de los problemas médicos
más importantes a los que se enfrenta la población masculina.
La incidencia de cáncer de próstata se incrementa por los avances del desarrollo de nuevas
técnicas diagnósticas, la mortalidad tiende a elevarse relacionada a la subestimación de la
gravedad de la lesión y los pacientes acuden cuando las opciones terapéuticas son pocas.
En nuestro servicio de urología no existe una base de datos que registre y documente los
resultados de las biopsias realizadas con el fin de determinar comportamiento y documentar
el acierto clínico que tiene el personal médico
La información que puede extraerse del estudio es importante ya que nos enteramos que la
mayoría de nuestros pacientes atendidos están acudiendo en etapas avanzadas indicado por
el resultado histopatológico y por los niveles de PSA, siendo de vital importancia la pesquisa
precoz, así como el análisis del PSA en todos los pacientes masculinos mayores de 50 años.
4
RESUMEN
Por tal razón es importante hacer una revisión de los casos que han resultado positivos
para cáncer de próstata y se lleve a la iniciativa de investigar la correlación clínica e
histopatológica de cáncer en pacientes atendidos en el Hospital Escuela Antonio Lenin
Fonseca de Managua en el periodo de enero 2016 a junio 2018. Fue un estudio descriptivo
retrospectivo de corte transversal que incluye 65 pacientes confirmado con adenocarcinoma.
Se elaboró un instrumento de recolección de información que investiga datos generales de
los pacientes, las manifestaciones clínicas y el diagnostico presuntivo, los hallazgos de
exámenes de laboratorio incluyendo biopsia con aguja fina y los datos encontrados en el
estudio anatomopatológico de la pieza quirúrgica. Se correlacionaron los resultados de
diagnóstico presuntivo y resultados de biopsia. Se utilizó el sistema computarizado SPSS 21
para Windows. Se realizó para el análisis cruces de variables en algunas de ellas pruebas de
asociación utilizando Chi cuadrado y el Coeficiente de contingencia.
I. INTRODUCCIÒN .......................................................................................................................7
II. ANTECEDENTES ......................................................................................................................9
III. JUSTIFICACIÒN ................................................................................................................. 15
IV. PLANTEAMIENTO DE PROBLEMA ................................................................................ 16
V. OBJETIVOS ............................................................................................................................. 17
Objetivo General: .......................................................................................................................... 17
Objetivos Específicos: .................................................................................................................. 17
VI. MARCO TEORICO .............................................................................................................. 18
Factores de riesgo de cáncer de Próstata. ...................................................................................... 18
Anatomía patológica. .................................................................................................................... 20
Presentación Clínica...................................................................................................................... 24
Recomendaciones internacionales. ............................................................................................... 26
La clasificación TNM (Tumor-Ganglios-Metástasis) de 2009 del CaP........................................ 30
Nueva clasificación del cáncer de próstata basada en grados de grupos pronósticos. .................. 32
VII. DISEÑO METODOLOGICO ................................................................................................... 36
7.1, Tipo de estudio....................................................................................................................... 36
7.2, Lugar y Período...................................................................................................................... 36
7.3. Población de Estudio.............................................................................................................. 36
7.4. Técnica y procedimiento ........................................................................................................ 37
7.5. Plan de análisis....................................................................................................................... 38
7.6. Operacionalización de variables ............................................................................................ 39
7.7. Cruce de variables .................................................................................................................. 44
7.8 Aspectos éticos........................................................................................................................ 44
VIII. RESULTADO ....................................................................................................................... 45
IX. DISCUSIÓN ......................................................................................................................... 48
X. CONCLUSIONES .................................................................................................................... 52
XI. RECOMENDACIONES ....................................................................................................... 53
XII. BIBLIOGRAFIA .................................................................................................................. 54
XIII. ANEXOS .............................................................................................................................. 57
ANEXO 1. Instrumento de Recolección de la Información.
ANEXO 2. Tablas de resultados
ANEXO 3. Gráficos de resultados
6
I. INTRODUCCIÒN
8
II. ANTECEDENTES
A nivel internacional
9
En el análisis multivariante se demuestra que el porcentaje de cáncer en el material
de la biopsia es la variable que mejor predice la extensión extra prostática del cáncer
(p=0,035). Con un porcentaje de cáncer inferior al 3% en la biopsia, la probabilidad de
extensión extra prostática es solamente del 11,5%. (Ojea Calvo, y otros, 2003)
Bahilo y Col. (2008). Revisaron las historias clínicas de 61 pacientes con al menos
tres o más biopsias de próstata transrectales, sextantes o de saturación según el esquema
preestablecido, desde el año 2000 al 2006. Las variables analizadas son: edad del paciente,
PSA, cociente PSA libre/PSA total, PSA densidad, tacto rectal, volumen prostático, hallazgos
ecográficos y asociadas a la presencia de tumor en biopsias previas, estudiaron la anatomía
patológica de los tumores diagnosticados a partir de la tercera biopsia, abordaje terapéutico
y su evolución con un seguimiento mínimo de 3 meses.
10
braquiterapia, 6 radioterapia externa y a 10 se les realizó una prostatectomía radical, que
evidenció tumores clínicamente significativos: 2 tumores pT2b y 7 tumores pT2c sin invasión
de los márgenes quirúrgicos y con un excelente control de la enfermedad tras un seguimiento
mínimo de 13 meses y un pT4 por invasión del cuello vesical. (Bahílo Mateu, y otros, 2008)
A nivel nacional.
Castillo Torres (2012). Realizo un estudio con objetivo de realizar una correlación de
las características clínicas, histopatológicas y ultrasonográficas de los pacientes ingresados
al servicio de urología y diagnosticados en el departamento de patología del Hospital Escuela
Oscar Danilo Rosales Argüello de León, en el período comprendido entre enero 2009 a enero
2012, con una población de 44 pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de próstata.
Para el análisis de la información se utilizó el programa computarizado SPSS 21.0 para
identificar: medidas de tendencia central y dispersión para las variables cuantitativas
continuas y distribución de frecuencias.
12
El grupo etario más afectado estuvo entre los 71 y 80 años, la sintomatología clínica
en su mayoría eran síntomas y signos obstructivos de la vía urinaria inferior, disminución del
calibre del chorro con un 77.3%, evacuación incompleta con un 75%, seguido de goteo
terminal, nicturia y poliuria con 72.7% respectivamente. En el tacto rectal se encontró
aumento de la glándula prostática, fueron en un 88.6% aumento del tamaño prostático, en el
50% nodulaciones y en el 25% bordes irregulares. Los valores de antígeno prostático
específico estuvieron entre los 10 y 14ng/ml en un 45.5% y ultrasonográficamente el
diagnóstico en el 50.0% de los casos fue de hiperplasia prostática benigna.
Trujillo Rostran. (2015). Para verificar la relación existente del Cáncer de Próstata,
entre el resultado del Antígeno de Próstata Especifico APE y la biopsia prostática en
pacientes atendidos durante el año 2013 en el servicio de urología del Hospital Escuela
Antonio Lenin Fonseca a través de un estudio clínico de correlación de pruebas diagnósticas
con el fin de someter a dos procedimientos en la identificación del cáncer y el grado de
concordancia entre los mismos.
Los resultados demostraron que los casos estudiados les fue realizado un Tacto Dígito
Rectal (TDR) encontrándose 55% con reportado normal y un 45% como sospechoso. Los
valores del PSA de todos los casos con los resultados del TDR se registra una gran diferencia
entre los valores promedios de ambos grupos, ya que en los TDR-Normal fue de 13.7ng/mL
y en los TDR-Sospechoso de 64.0ng/mL, la prueba estadística ANOVA muestra que hay
diferencias muy significativas entre ambos grupos con un p<0.01.
13
La realización de la biopsia a todos los casos estudiados reportó una proporción de
casos positivos de Cáncer de Próstata de un 29.8%. Al analizar si existían grandes diferencias
entre los valores encontrados de PSA tanto en los casos de cáncer como de Hiperplasia
Prostática Benigna (HPB) se encontró que la media o promedio de PSA en quienes
desarrollaron Cáncer fue de 78.8ng/mL, en cambio en quienes presentaron HPB fue de
18.5ng/mL. La prueba de ANOVA fue estadísticamente significativa mostrando grandes
diferencias en ambos grupos con un valor p<0.01.
14
III. JUSTIFICACIÒN
15
IV. PLANTEAMIENTO DE PROBLEMA
En 2011, refiere el informe de la OMS fallecieron 216 hombres por cáncer de próstata
en Nicaragua. Al año siguiente, asegura el director de Movicancer, la cifra pasó a 314
muertes. Además, dijo, se diagnosticaron más de 600 casos, casi dos por día en todo ese año.
(Almendarez, 2015)
Hoy en día, el cáncer de próstata (CaP) se considera uno de los problemas médicos
más importantes a los que se enfrenta la población masculina. Es la neoplasia sólida más
frecuente, superando en número a los cánceres de pulmón y colorrectal. Además, el CaP
constituye actualmente la segunda causa más frecuente de mortalidad por cáncer en los
varones. Los cambios en los estilos de vida y la prolongación de la misma, en esta población
masculina en países subdesarrollado ha permitido cambios en su incidencia y prevalencia de
la enfermedad.
Así como se incrementa la incidencia de cáncer de próstata por los avances del
desarrollo de nuevas técnicas diagnósticas, la mortalidad tiende a elevarse relacionada a la
subestimación de la gravedad de la lesión, los pacientes acuden cuando las opciones
terapéuticas son pocas, actualmente aunque se han ampliado las diferentes formas de
diagnosticar la sospecha de patología maligna es difícil establecer los elementos clínicos con
el resultado de los diferentes estadios histopatológicos que determina la biopsia, lo que
denota la importancia en estos momentos para observar y analizar;
16
V. OBJETIVOS
Objetivo General:
Objetivos Específicos:
17
VI. MARCO TEORICO
* Edad: Es uno de los factores de riesgo más determinantes, esta patología no suele
diagnosticarse antes de los 45 años.
* Raza y factores genéticos: Más frecuente en individuos de raza negra que en blancos
e hispanos, los afroamericanos tienen niveles más altos de antígeno prostático específico,
llegan a desarrollar un score Gleason de peor pronóstico pues la manifestación de la
enfermedad se da en etapas avanzadas de la patología. Esto asociado a factores
socioeconómicos y poco acceso a los sistemas de salud. El factor hereditario es de gran
importancia, un paciente con antecedente familiar de cáncer prostático en un familiar de
primer grado de consanguinidad tiene un 18% de probabilidad de desarrollar este
padecimiento, cuando es en segundo y tercer grado la probabilidad es de 11 y 2,5%
respectivamente.
Varios estudios han reportado que existe una forma hereditaria recesiva establecida
por el cromosoma X, con un riesgo de desarrollar cáncer de 2,6 veces más alto entre hermanos
el 5 a 10% de cánceres prostáticos son hereditarios teniendo una causa poligénica. Se ha
identificado una región en el brazo largo del cromosoma 1 (1q24-25) que contiene un gel
18
(hpc1) (human prostate cancer) y el hpc2, Relacionados con la presentación del cáncer de
próstata.
19
Anatomía patológica.
Escala de Gleason
20
-Patrón 1: caracterizado por una lesión nodular bien circunscrita compuesta por
glándulas bien diferenciadas de tamaño moderado, compactas y discretas. Este patrón es
extremadamente raro, si no inexistente. La mayoría de los que fueron descritos por el Dr.
Gleason en su estudio original pueden ser realmente lesiones que imitan estas características
como la adenosis o la hiperplasia adenomatosa atípica, más que un cáncer en sí.
21
Este sistema ha tenido diferentes ajustes y modificaciones de su clasificación, las
mismas desde 1974 y 1977 cuando la serie de casos examinados aumentó desde sus estudios
originales de 270 pacientes a más de mil.
22
Como un importante factor pronóstico adverso en la última década, no debe ser
calificado, sino que únicamente se le asignará una escala de Gleason al componente invasivo
asociado. En este nuevo consenso, además, se refinó y aprobó un sistema de agrupamiento
pronóstico (Sistema de gradación de la Sociedad Internacional de Patología Urológica o
Gradación ISUP) el cual había sido propuesto desde el 2012.
Trabajos recientes sugieren que cada uno de estos grados se asocia con un riesgo
bioquímico diferente de presentar recurrencia por cáncer de próstata y se está estudiando su
correlación genómica. Según Rubin, Girelli & Demichelis se ha observado una frecuencia
incrementada de amplificaciones, deleciones y mutaciones puntuales no sinónimas a medida
que se eleva el grupo de riesgo; y de manera interesante, según el estudio, el grado 1 (bajo
riesgo) fue enteramente haploide, mientras que los grados 2-5 mostraron incremento en la
frecuencia poliploide.
23
Presentación Clínica.
24
detección. En pacientes con biopsias negativas y sospecha de carcinoma, se sugiere tomar
biopsias de la zona de transición, en donde primordialmente se presenta patología benigna
del tipo de la hiperplasia.
La detección consta de un tacto rectal (TR) y la determinación sérica del APE total.
En caso de que uno o ambos exámenes fueran sospechosos, debe realizarse la biopsia con
ecografía transrectal y el estudio histopatológico. (J. López, y otros, 2013)
Antígeno prostático específico (PSA) Uno de los marcadores en sangre más sensibles
para la sospecha diagnóstica de esta patología es el antígeno prostático específico, así
tenemos que aquellos individuos con valores mayores a 4 ng/ml tienen una alta probabilidad
de padecer un tipo de cáncer en este órgano, dicho padecimiento es 60% más común en
quienes tienen valores de PSA mayores a 10. La determinación del PSA y la práctica del
tacto rectal permiten llegar a un diagnóstico de cáncer en más del 60% de los casos.
Eco transrectal. La ecografía transrectal posee una especificidad menor al 20%, por
lo que su utilidad máxima está dada por ser una guía para la realización de biopsia de la
glándula al revelar una imagen hipoecoica de las zonas sospechosas.
Recomendaciones internacionales.
Aunque no es tarea del patólogo indicar el número de muestras, sino del profesional
que realiza la biopsia, se recomiendan algunas directrices fruto de las reuniones de los paneles
de expertos de Estados Unidos, Canadá y Europa. La biopsia de inicio más adecuada ante la
sospecha de cáncer de próstata (tacto rectal anormal o elevación del PSA) es la biopsia
extensiva caracterizada por 10-12 cilindros bien identificados.
Ha demostrado ser mejor predictor del score de Gleason final que la biopsia sextante,
reduce la necesidad repetir la biopsia prostática negativa, aumenta el valor predictivo de
negatividad y muestra mayor concordancia con la pieza de prostatectomía. La incorporación
de muestras de las áreas laterales de la próstata mejora la predicción de invasión extra
prostática y la planificación del tratamiento.
No hay consenso entre los expertos sobre las regiones prostáticas a biopsiar. El panel
de expertos europeo recomienda identificar las muestras de cada lóbulo y separar diferentes
áreas de un mismo lado (apical, media y basal), pero sugieren que las muestras procedentes
de una misma zona pueden juntarse en el mismo recipiente, sin poner más de dos cilindros
en cada recipiente (6 recipientes). En la literatura se proponen dos opciones adicionales:
Opción A: Total 8 recipientes con 1 ó 2 cilindros por bote, separando los cilindros del
lóbulo derecho y del izquierdo, que deben incluir muestras de: la base (un cilindro), la zona
media de la glándula (un cilindro), ápex (2 cilindros) medio y lateral, y porción lateral distal
(2 cilindros) uno de la zona media y otro de la base.
Opción B: Total 6 recipientes con 2 cilindros en cada bote separando los cilindros del
lóbulo derecho e izquierdo. Deben incluir 2 muestras de la región media y lateral de la base,
2 cilindros (central y lateral) de la zona media de la glándula y 2 del ápex (media y lateral).
Uno de los 2 cilindros (el lateral) debe teñirse con tinta china.
27
En ambos casos pueden enviarse biopsias adicionales correspondientes a:
- biopsia de un nódulo o una imagen sospechosa por RNM (PRADS). Otros tipos de
biopsias mediante aguja:
28
En ocasiones el urólogo cree oportuno separar el cuello vesical, en estos casos, este
será considerado como limite quirúrgico. Otras veces, y según la técnica que haya usado el
cirujano, el cuello no estará incluido en el espécimen, hecho que debe estar referido en la
hoja de petición, (ya que esta es la única forma de que el patólogo pueda distinguir con certeza
absoluta entre la zona fibromuscular anterior y los haces musculares del cuello vesical.
Para acelerar la fijación se puede inyectar formalina al 10% con una jeringa de 20ml
y aguja de 23G. Debe hacerse lentamente. Al hacerlo la pieza se deforma momentáneamente
pero no altera el estudio histológico final. También puede acelerarse la fijación usando el
microondas 1 o 2 minutos a 60º.
Cuando se necesite tejido en fresco para investigación y/o banco de tumores, debe
remitirse lo antes posible al laboratorio de Anatomía Patológica (antes de 1h para preservar
los tejidos y los ácidos nucleares), mejor rodeada de hielo. El método para tomar muestras
en fresco puede variar (no hubo consenso USCAP 2009), pero han de considerarse dos
premisas:
- Cortar una muestra de la zona sospechosa con bisturí tras la sección antero-posterior
de la próstata. Para evitar la deformación de la próstata previamente cortada puede pincharse
sobre un corcho con la superficie de corte hacia abajo y sumergirla rápidamente en formol
tamponado al 10%, en un recipiente adecuado para mantener la proporción 10-20/1.
29
- Biopsia por punch de las secciones de la próstata que interesen. Otros métodos
menos usados son biopsia mediante aguja desde el exterior (BAG) y aspirados o coágulos
mediante PAAF. El material en fresco, obtenido por cualquiera de los métodos se procesa
poniendo OTC y se congela en isopentano inmediatamente. (González Peramato, 2015).
T - Tumor primario
M - Metástasis a distancia
La medición del nivel de PSA por sí solo no es suficiente para predecir la presencia
de metástasis ganglionares. Los nomogramas (tablas de Partin o nomogramas de Kattan)
pueden utilizarse para definir un grupo de pacientes con bajo riesgo de metástasis
ganglionares (<10%). En tales casos los pacientes con un nivel de PSA inferior a 20 ng/mL,
31
estadio T2a o menos y un índice de Gleason de 6 o menos pueden evitar los procedimientos
para la estadificación antes del tratamiento potencialmente curativo.
El esqueleto axial está implicado en el 85% de los pacientes que mueren a causa de
cáncer de próstata. La presencia y la extensión de las metástasis óseas reflejan con exactitud
el pronóstico en un paciente individual. Los niveles elevados de fosfatasa alcalina ósea
pueden indicar la presencia de metástasis ósea en el 70% de los pacientes afectados. Sin
embargo, en contraste con los niveles séricos de PSA, la fosfatasa alcalina ósea ha
demostrado una correlación estadística con el grado de enfermedad de los huesos. La
detección precoz de metástasis óseas alertará al especialista sobre posibles complicaciones
inherentes a la destrucción del esqueleto. (MINSA - Nicaragua, 2010).
El grado de grupo pronóstico 1 (GG1) de la nueva clasificación agrupa todos los casos
con un puntaje de Gleason igual o menor a 6, según los criterios aprobados por la conferencia
de la ISUP de 2014. Evita la cuestión irrelevante de distinguir entre los patrones combinados
de Gleason 1 + 1, 1+2, 2+1, 2+2, 2+3, 3+2 y 3. La nueva nomenclatura como grado 1 elimina
la percepción de que el puntaje de Gleason 6, en una escala de 2 a 10, es un cáncer de
malignidad intermedia y, por lo tanto, de peor pronóstico al que realmente le corresponde.
(Farré, 2017).
- Otras variantes: linfoepitelioma (alto grado y mal pronóstico), oncocítica (muy raro,
no hay recomendaciones de gradación), microquística (bajo grado).
33
b) Carcinoma ductal: (0.5-1%). Sólo o en combinación con acinar. Patrón papilar o
cribiforme. A veces patrón sólido. Hay que distinguirlo sobre todo de PIN de alto grado.
Ambos pueden tener un patrón parcheado de pérdida de células basales, aunque si es extensa
la pérdida se excluye PIN. Otras características para el diagnóstico diferencial son: presencia
de auténticas papilas y no sólo micropapilas, Pleomorfismo/mitosis (más frecuentes en
ductal) y sobre todo la presencia de amplia Comedonecrosis (ausente en PIN). Si no es
posible en una lesión pequeña completar el diagnóstico diferencial se recomienda comentario
diagnóstico y solicitar nueva biopsia. El comportamiento del adenocarcinoma ductal suele
ser análogo al Adenocarcinoma acinar Gleason 4+4= 8 y recomendamos gradarlo así.
- En los raros casos en los que se observa CID asociado a adenocarcinoma 3+3, hay
dos opciones: Diagnosticar la lesión como 3+4 ó 3+5 (si hay necrosis) o diagnosticarlo de
3+3 y CID, con un comentario sobre su significado clínico.
34
(TTF1 no es útil). El principal diagnóstico diferencial es el Gleason 5. Si es mixto
recomendamos dar el porcentaje de componentes acinar y microcítico y dar Gleason del
componente acinar. Importante valorar la extensión extra prostática y nivel de infiltración y
localizar si es posible dónde está el componente microcítico.
f) Carcinoma urotelial: Es raro que sea primario de próstata por lo que hay que
descartar en primer lugar infiltración de uno de vejiga (pT4) o uretra. Criterios de diagnóstico
y gradación idénticos a vejiga, no usar Gleason. Diagnóstico diferencial con Carcinoma
intraductal y PIN. Puede ser también un Carcinoma in situ (CIS). En ocasiones un CIS puede
extenderse por el conducto eyaculador hasta vesículas seminales. Tiene peor pronóstico si es
de origen vesical a si es realmente un urotelial primario prostático.
35
VII. DISEÑO METODOLOGICO
El estudio se realizó en el servicio de urología del Hospital Escuela Dr. Antonio Lenin
Fonseca del departamento de Managua. Este es un hospital de referencia nacional, donde el
servicio brindado es gratuito, se realiza diagnóstico y manejo oncológico de los casos
identificados, apoyado con los servicios de centro de alta tecnología y Patología del mismo
hospital. El periodo del estudio fue de enero 2016 a junio 2018.
Se incluyeron todos los pacientes adultos que fueron atendidos y se les realizo los
procedimientos técnicos para identificar cáncer de próstata. Durante el periodo de estudio
establecido. En el hospital hay evidencia de 341 casos documentados de pacientes a quienes
se le realizo biopsia con aguja fina para determinar dicha patología y de estos 65 fueron los
que resultaron ser positivo para cáncer de próstata.
Muestra
Unidad de análisis
Criterios de Inclusión
36
• Se incluyeron todos los pacientes adultos, que de alguna manera clínica fueron
diagnosticado con cáncer de próstata, ya sea la sospecha por el tacto rectal, Antígeno
Especifico de Próstata, y se correlaciono con los hallazgos histopatológicos de la
biopsia tomada preoperatoria, por las diferentes vías de abordaje.
• Otro criterio de inclusión determinante para establecer la correlación histopatológica
fue la biopsia del espécimen extraídos y estadificado.
• Se incluyeron varones procedentes de cualquier departamento del país y del área
urbana o rural, sin distinguir estratos económicos, social y escolaridad.
• Fueron incluidos, aunque hayan sido referido por cualquier otra unidad hospitalaria
pública o que haya acudido voluntariamente por la búsqueda de atención al presentar
problema urológico o degaste constitucional general.
• También se incluyeron independientemente de su evolución, o tiempo de padecer la
enfermedad o la resolución total de la enfermedad.
Criterios de exclusión
37
7.4.2. Técnica de recolección de la información:
39
Manifestaciones Signos y síntoma señalado por el Totalmente Si registrado
clínicas paciente o la falta de estos signos y asintomático No
síntomas para cáncer de próstata
Dolor. Si registrado
No
Polaquiuria Si registrado
No
Disuria
Disfunción eréctil
Eyaculación dolorosa
Síntomas
constitucionales
Presencia de ganglio
pélvico
Hemospermia
Hematuria
Hidroureteronefrosis
Aumento de Si registrado
temperatura rectal No
Diagnostico presuntivo
40
Adenoma
prostático
benigno
Prostatitis
Vesiculitis
Cáncer de próstata
Objetivos 3.
Hallazgo de Los Datos reportados que permita Realización de Si
exámenes la descripción de la lesión de la Antígeno especifico de No
auxiliares para glándula prostática y el grado de próstata
próstata implicación de metástasis a
distancia APE total 0.5 – 1.0 ng/ml
1.1 – 4.0
4.1 – 10.0
>10.0
Realización de Si
ultrasonido No
Hallazgo del
ultrasonido presentado Si
Aumento de volumen No
Borde irregular
Calcificación
Presencia de nódulos o
lesiones focales
hipoecogénicas.
Aumento de la señal
Doppler. Localización
de la lesión
Realización de
resonancia magnética Si
No
Hallazgo de RMN
Localización Lóbulo medio
Lóbulo Derecho
41
Lóbulo izquierdo
Necrosis Toda la próstata
Aumento de volumen
Borde irregular Si
Calcificación No
Afectación a distancia
Si
Órgano afectado No
Hueso
Hígado
Riñón
Pulmón
Objetivo 4.
Hallazgo Las características de la glándula Tipo de Cáncer Adenocarcinoma
Histopatológico prostática desde la visión
microscópica y de la lesión Grado histológico Primario
especifica. Gleason Secundario
Terciario
Gleason total
Cuarto y quinto
Porcentaje de <60%
afectación de la 60 a 80
próstata >80
Presencia Si
extracorpórea No
Vesículas
seminales
Invasión vascular
Invasión perineural
NX
N0
N1
MX
M0
M1, M1a, M1b,
M1c
43
7.7. Cruce de variables
44
VIII. RESULTADOS
La edad más frecuente del 50.8% de los pacientes con cáncer de próstata fue de 51 a
70 años, pero en total la media de edad de todos los pacientes incluidos fue de 67 años. El
38.5% eran procedente del departamento de Managua, siendo el 72.3% de la zona urbana, el
23.0% señalaron tener ocupación de agricultor y el 56.9% un nivel de escolaridad de
primaria. Estaba documentado que el 40.0% tenían 1 a 2 años de padecer la sospecha de la
enfermedad con una media de padecimiento de 2.2 años. (Ver tabla 1).
Fue identificado que 76.9% (50) de los pacientes crecimiento prostático con sospecha
de cáncer, el 16.9% (11) el diagnostico fue crecimiento prostático sin sospecha de cáncer y
el 6.2% (4) con próstata sin crecimiento en estado benigno. De los cuales 3.1% no
presentaban síntomas. El dolor fue manifestado por el 50.7% de los estos pacientes, donde el
46.1% tenían la sospecha de cáncer de próstata, y fue localizado más frecuente en 20.0% a
nivel pélvico.
45
Hay evidencia que se realizaron 3.1% de los pacientes RMN principalmente los que
tuvieron sospecha de cáncer, de estos pacientes 1.5% tenía infiltración del sacro y lumbar
T10 y el otro porcentaje similar múltiples lesiones en columna. La biopsia transrectal que fue
la única técnica realizada en 100% de los pacientes incluidos en el estudio el 43.1%
demostraban Adenocarcinoma pobremente diferenciado en los casos que se sospechaba y en
4.6% de los que presuntamente se diagnosticaron con crecimiento prostático sin sospecha de
cáncer, evidente también en 3.1% de los pacientes que se mencionó que tenían próstata sin
crecimiento en estado benigno, también se encontró en que tenían resultados de biopsia de
adenocarcinoma bien diferenciado. El grado histológico de Gleason en 41.5% estaba entre 8
a 10 en los casos sospechado de cáncer de próstata.
46
Al asociar el diagnostico histopatológico con las características de los pacientes se
logra demostrar que 21.5% de los pacientes con adenocarcinoma moderadamente
diferenciado tenían edades de 31 a 70 años y el 30.7% de los que presentaban
adenocarcinoma pobremente diferenciado su edad era entre 71 a 89 años. Y la asociación era
significativa con un valor de p<0.05. Los casos en su mayoría de adenocarcinoma moderada
y pobremente diferenciado el 13.8% y 23.1% eran procedentes de Managua. Los pacientes
que procedían de las zonas urbano el 16.9% fueron diagnosticado con adenocarcinoma
pobremente diferenciado, sin asociación significativa. El tiempo de padecer la sospecha del
cáncer de 1 a 2 años el 33.8% tenía adenocarcinoma pobremente diferenciado sin asociación
significativa. (Ver tabla 6).
47
IX. DISCUSIÓN
Aunque la mayoría eran procedentes de zona urbana era población con bajo nivel
académico y posiblemente de extracto pobre por la cantidad que menciono y el tipo de
ocupación que desempeñaban, El hospital Dr. Antonio Lenin Fonseca es de referencia
nacional donde son referidos o llevados los pacientes de escasos recursos económicos con
la sospecha inicialmente presuntiva de cáncer de próstata, se mencionan que las
características delos pacientes son la que impiden el acceso a los servicio de salud no porque
restringa el acceso sino por la importancia que las personas le dan a su estado o conozcan
que debe de hacer y cuando acudir.
Hay una situación importante de mencionar como es el tiempo que estos pacientes
tenían de estar sospechando la enfermedad, en su mayoría eran de 2 hasta 5 años, con
promedio de 2.2 años, es importante revisar las razones, ya que eso influye en el
envejecimiento del individuo y consecuentemente en la expectativa de vida a la hora de
proponer un tratamiento con intención curativo, conocer que factores estaban involucrados,
porque el paciente no era tratado desde un inicio o referido a esta unidad hospitalaria puede
establecer la diferencia de un manejo oportuno especializado.
Otra situación que puede dar la pauta de la búsqueda tardía de atención por estos
pacientes es que casi todos ya tenían más de dos manifestaciones y solo dos de los 65
pacientes no tenía síntomas, las referencias bibliográficas consultadas señala que en su fase
inicial no demuestra sintomatología, y que ésta está más relacionada al estado avanzado de
48
la enfermedad. El dolor fue manifestado por la mitad de los pacientes probablemente
secundario a metástasis, otros estados era la disuria y polaquiuria estos posiblemente
relacionado al aumento del tamaño de la próstata y consecuentemente podía concomitar con
uropatía obstructiva.
Era fácilmente evidente en una enfermedad avanzada que al tacto rectal dos tercios
tuvieran alterado con presencia de zonas asimétrica, aunque bien se menciona que en la
actualidad no se dispone de factores predictivos clínicos ni analíticos que ayuden a
diferenciar aquellos pacientes que padecen un cáncer clínicamente significativo o no
significativo. Es por ello por lo que el único factor disponible en la actualidad es el estudio
histopatológico de la biopsia prostática. (Bahílo Mateu, y otros, 2008).
Al mencionar el lugar afectado en la próstata con TDR lo más percibido fue lóbulo
izquierdo en el mismo porcentaje cuando se detecta alteración de ambos lóbulos o totalmente
de la glándula, estos elementos clínicos muy bien consignados en la mayoría de los pacientes
con sospecha de cáncer, pero llama mucho la atención identificar que en los casos en que se
consignó crecimiento prostático sin sospecha de malignidad, se dijo presuntamente que no
había datos de alteración por lo que el TDR no fue especifico en este sentido probablemente
la localización de la afectación en la glándula así como grados iniciales de patología
neoplásica y aumento de volumen de la misma que no hacían una especificación del órgano
afectado, y se corrobora con los resultado de ultrasonido.
La realización de la biopsia con aguja fina permitió identificar que en casi la mitad se
presentaba adenocarcinoma pobremente diferenciado que según el grado histológico de
Gleason fueron entre 8 a 10. Pero es importante notar como el diagnostico presuntivo de
algunos casos fueron crecimiento prostático sin sospecha de cáncer por TDR y en la biopsia
presentaba adenocarcinoma bien o moderadamente diferenciado. Esto genera la idea de la
situación extrema, aunque fueron poco los casos con PSA disminuido a menos de 4ng/ml y
una identificación no especifica de la lesión en el órgano por tacto digito rectal se confirmaba
la presencia del cáncer, así como también se debe analizar el hecho de que estos resultados
están tan evidentes para pensar en cuál es la terapéutica más oportuna en el diagnóstico de
cáncer de próstata quizás considerar la recomendaciones de algunos grupos de Urología
Europea donde recomiendan disminuir los límites de cohorte de 3ng/ml o 2.5ng/ml con el fin
de detectar tumores organoconfinados aunque esto conlleve un sobre diagnóstico.
Fueron 19 pacientes que tenían invasión extra prostática del tumor siendo más
frecuente en pelvis, columna y sacro. Por la realización del estudio anatomopatológico de la
pieza quirúrgica solo a 11 de los 65 se realizó prostatectomía radical. 5 de los 11 casos que
tenían aumento del tamaño de la glándula sin sospecha de cáncer por TDR, pero confirmado
por biopsia y se reconfirmo cáncer bien y pobremente diferenciado y 1 de 4 que se mencionó
no tener ni crecimiento prostático ni sospecha de patología maligna se confirmó por la biopsia
transrectal y se reconfirma con el estudio de la pieza quirúrgica. Los porcentajes de afectación
a la pieza quirúrgica demostraron en su mayoría datos de volúmenes infiltrativos pequeños
que justificaba el diagnostico presuntivo inicial de no presentar malignidad cuando se realizó
el tacto digito rectal. De estos pocos casos a los que se les realizo la prostatectomía radical la
información sobre el espécimen es poco satisfactoria y formo parte de las dificultades de la
recolección de la información.
50
La relación de los resultados histológicos de la biopsia con aguja fina en los cuales el
mayor número de pacientes fueron diagnosticados con Adenocarcinoma pobremente
diferenciado era estadísticamente significativa con la mayoría de edad de los pacientes, las
otras características no fueron significativas en lo que respecta a los bordes prostáticos,
(irregurregularidad) o las calcificaciones valoradas por estudio de imagen ultrasonido no
tenían un valor significativo.
51
X. CONCLUSIONES
4. Del grado de severidad de la lesión identificado con la biopsia con aguja fina
el nivel detectado de Gleason estaba entre el total de las unidades de 3 a 5 de dos bloques
investigados que no se puede comparar con el resultado de espécimen extraído porque
muchos tuvieron un manejo conservador. Pero los que fue evidente es que pacientes con
diagnostico presuntivo de benignidad por tacto digito rectal tenían por biopsia la presencia
de Adenocarcinomas pobremente diferenciado.
52
XI. RECOMENDACIONES
53
XII. BIBLIOGRAFIA
▪ Bahílo Mateu, M. P., Ramírez Backhaus, M., Trassierra Villa, M., Di Capua
Sacoto, C., Arlandis Guzmán, S., & Jiménez Cruz, J. F. (2008). Características
clínicas e histopatológicas del cáncer de próstata diagnosticado a partir de la
tercera biopsia. Valencia : Servicio de Urología. Hospital Universitario La Fe.
▪ Bolaños Morera , P., & Chacón Araya, C. (2017). Escala Patológica de Gleason
para el Cáncer de Prostata y sus Modificacionmes. San José: Asociación
Costarricense de Medicina Legal y Disiplina afines.
▪ Campos Salcedo, J. G., Torres Salazar, J. J., Aragón Flores, M., Ricardez
Espinosa, A. A., & Pacheco Bouthillier, D. J. (2007). Correlación clínico-
histopatológica del cáncer de próstata clínicamente localizado y la angiogénesis.
Rev Sanid Milit Mex, 13-17.
54
▪ Farré, X. (2017). Nueva clasificación del cáncer de próstata basada en grados de
grupos pronósticos. Rev. Cubana de Urología, 1.
▪ Heidenreich, A., Bolla, M., Joniau, S., Mason, M. D., Matveev, V., Mottet, N., .
. . Zattoni, F. (2010). Guía clínica sobre el cáncer de próstata. European
Association of Urology.
▪ J. López, C., Soto-Guzmán, A., Candia Plata, M. D., Arriaga Aguilar, J., Camacho
Villa, Y., & García-Vásquez, R. A. (2013). Valor clínico del tacto rectal y
antígeno prostático especíico en la detección oportuna del cáncer de próstata en
Hermosillo, Sonora. Revista Mexicana de Urología, 299-306.
▪ Marangoni, A., Secchi, A., Marchegiani, S., Surur, A., Juaneda, R., & Reginatto,
M. (2008). Determinación de la utilidad de la relación APE l/t (Antígeno
Prostático Específico libre sobre el total) en pacientes con sospecha de cáncer de
próstata estudiados por biopsia ecográfica endorrectal. Rev. argent. radiol.
▪ Molina Escudero, R., Alvarez Ardura, M., Rivero Guerra, A., Aso Vizán , J.,
Arreo Del Val, V., & Sánchez Valdillo, I. (2014). Cáncer de Próstata. Madrid:
Academia de Estudio MIR, S.L.
▪ Ojea Calvo, A., Nuñez López , A., Dominguez Freire , F., Alonso Rodriguez, A.,
Rodriguez Iglesia , B., Benavente Delgado, J., . . . Nogueira March, J. L. (2003).
Correlación del estadio anatomopatologico de la pieza de Protectomia radical con
55
la cantidad de cáncer en la biopsia sextante preoperatoria. Barcelona: Complejo
Hospitalario Xeral Cies.
56
XIII. ANEXOS
57
INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA, MANAGUA
UNAN – MANAGUA
HOSPITAL ESCUELA ANTONIO LENIN FONSECA.
Tema: Correlación Clínica – Histopatológica de Cáncer de Próstata en Pacientes atendidos
en el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca. Managua. Enero 2016 a Junio 2018.”
58
RESULTADOS
Tabla 1.
Características generales de pacientes diagnosticados con Cáncer de Próstata atendidos en
el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca. Managua, enero 2016 a junio 2018
n=65
59
Tabla 2.
Manifestación clínica que hicieron el diagnostico presuntivo en pacientes con Cáncer de
Próstata atendidos en el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca. Managua, enero 2016 a
junio 2018
n=65
60
Tabla 3.
Resultados de exámenes auxiliares que hicieron el diagnostico presuntivo en pacientes con
Cáncer de Próstata atendidos en el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca. Managua,
enero 2016 a junio 2018
n=65
Resultados de Examen Auxiliares Diagnostico presuntivo
Crecimiento Crecimiento Próstata sin
Prostático con Prostático crecimiento
Total sospecha de Cáncer sin sospecha en estado
n=50 de Cáncer Benigno
n=11 n=4
n (%) n (%) n (%) n (%)
APE 62 (95.4) 47 (72.3) 11 (16.9) 4 (6.2)
Cifras APE
2 a 3 ng/ml 3 (4.6) 1 (1.5) 2 (3.1) -
4 a 10 9 (13.8) 6 (9.2) 1 (1.5) 2 (3.1)
11 a 50 29 (44.6) 20 (30.8) 7 (10.7) 2 (3.1)
51 a 100 1 (1.5) - 1 (1.5) -
101 a 1000 8 (12.3) 8 (12.3) - -
>1000 12 (18.4) 12 (18.4) - -
No se realizo 3 (4.6) 3 (4.6) - -
Fracción libre de APE
<1ng/ml 4 (6.2) 2 (3.1) 2 (3.1) -
1a3 4 (6.2) 2 (3.1) 2 (3.1) -
4 a 10 2 (3.1) 1 (1.5) 1 (1.5) -
>10 2 (3.1) 2 (3.1) - -
No se realizaron 53 (81.5) 43 (66.1) 6 (9.2) 4 (6.2)
Se realizaron ultrasonido 57 (87.2) 47 (72.3) 10 (15.3) 4 (6.2)
Aumento de volumen 56 (86.1) 43 (66.1) 10 (15.3) 3 (4.6)
Borde irregular 29 (44.6) 26 (40.0) 2 (3.1) 1 (1.5)
Calcificación 32 (49.2) 21 (32.3) 9 (13.8) 2 (3.1)
61
Tabla 4.
Resultados de exámenes auxiliares que hicieron el diagnostico presuntivo en pacientes con
Cáncer de Próstata atendidos en el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca. Managua,
enero 2016 a junio 2018
n=65
Resultados de Examen Auxiliares Diagnostico presuntivo
Crecimiento Crecimiento Próstata sin
Prostático con Prostático crecimiento
Total sospecha de Cáncer sin sospecha en estado
n=50 de Cáncer Benigno
n=11 n=4
n (%) n (%) n (%) n (%)
Se realizo RMN 2 (3.1) 2 (3.1) - -
Infiltración del sacro y Lumbar 10 1 (1.5) 1 (1.5) - -
Múltiples lesiones en columna 1 (1.5) 1 (1.5) - -
Biopsia Transrectal con aguja fina 65 (100) 50 (76.9) 11 (16.9) 4 (6.2)
AdenoCa acinar bien diferenciado 11 (16.9) 6 (9.2) 3 (4.6) 2 (3.1)
AdenoCa acinar moderado 21 (32.3) 16 (24.6) 5 (7.7) -
diferenciado 33 (50.8) 28 (43.1) 3 (4.6) 2 (3.1)
AdenoCa acinar pobre diferenciado
Gleason total 11 (16.9) 6 (9.2) 3 (4.6) 2 (3.1)
6 22 (33.8) 17 (26.1) 5 (7.7) -
7 32 (49.2) 27 (41.5) 3 (4.6) 2 (3.1)
8,9,10
Afectación a distancia 19 (29.2) 16 (24.6) 3 (4.6) -
Otro órgano afectado
Columna Lumbar sacro 8 (12.3) 7 (10.7) 1 (1.5) -
Ganglio retro pectorales 1 (1.5) 1 (1.5) - -
Hígado y vejiga 2 (3.1) 2 (3.1) - -
Pelvis 4 (6.2) 2 (3.1) 2 (3.1) -
Pulmón 2 (3.1) 2 (3.1) - -
Vejiga 2 (3.1) 2 (3.1) - -
62
Tabla 5.
Resultados Histológico de la prostatectomía radical según diagnostico presuntivos en
pacientes con Cáncer de Próstata atendidos en el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca.
Managua, enero 2016 a junio 2018
n=65
Resultados Histológico de la Diagnostico presuntivo
prostatectomía radical Crecimiento Crecimiento Próstata sin
Prostático con Prostático crecimiento
Total sospecha de Cáncer sin sospecha en estado
n=50 de Cáncer Benigno
n=4
n=11
n (%) n (%) n (%) n (%)
AdenoCa acinar bien diferenciado 2 (3.1) - 2 (3.1) -
AdenoCa acinar moderado diferenciado 4 (6.2) 4 (6.2) - -
AdenoCa acinar pobre diferenciado 5 (7.7) 1 (1.5) 3 (4.6) 1 (1.5)
No se extrajo la próstata 54 (83.1) 45 (69.2) 6 (9.2) 3 (4.6)
Grado histológico Gleason 1
3, 4, 5 11 (16.9) 5 (7.7) 5 (7.7) 1 (1.5)
No realizados 54 (83.1) 45 (69.2) 6 (9.2) 3 (4.6)
Grado histológico Gleason 2
3, 4, 5 11 (16.9) 5 (7.7) 5 (7.7) 1 (1.5)
No realizados 54 (83.1) 45 (69.2) 6 (9.2) 3 (4.6)
Gleason total
6,7 7 (10.7) 1 (1.5) 5 (7.7) 1 (1.5)
8 2 (3.1) 2 (3.1) - -
9 2 (3.1) 2 (3.1) - -
No realizados 54 (83.1) 45 (69.2) 6 (9.2) 3 (4.6)
% de afectación de la próstata
20.0 a 30.0 % 7 (10.7) 1 (1.5) 5 (7.7) 1 (1.5)
40.0 a 60.0 3 (4.6) 3 (4.6) - -
80.0 1 (1.5) 1 (1.5) - -
No se realizo 54 (83.1) 45 (69.2) 6 (9.2) 3 (4.6)
63
Tabla 6.
Características generales según Resultados Histológico de la biopsia en próstata de
pacientes atendidos en el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca. Managua, enero 2016 a
junio 2018
n=65
Características de los Diagnostico Según Biopsia Estadístico
pacientes Adenocarcino Adenocarcinoma Adenocarcinoma
ma acinar bien acinar moderado acinar pobre
diferenciado diferenciado diferenciado
n=11 n=21 n=33
n (%) n (%) n (%) X2, p, C.C
Edad
31 a 70 años 10 (15.3) 14 (21.5) 13 (20.0) 10.1 0.006
71 a 89 1 (1.5) 7 (10.7) 20 (30.7) 0.006
Procedencia
Managua 1 (1.5) 9 (13.8) 15 (23.1)
León 2 (3.1) 4 (6.2) 1 (1.5)
Granada 3 (4.6) 2 (3.1) 2 (3.1)
Chinandega 2 (3.1) 1 (1.5) 1 (1.5)
Masaya 1 (1.5) 2 (3.1) 1 (1.5)
Matagalpa 1 (1.5) - 3 (4.6)
Otros 1 (1.5) 3 (4.6) 10 (15.3)
Zona
Urbano 9 (13.8) 16 (24.6) 22 (33.8) 1.1 0.5 0.1
Rural 2 (3.1) 5 (7.7) 11 (16.9)
Tiempo de padecer la
enfermedad sospechada
1 a 2año 6 ((9.2)) 16 (24.6) 22 (33.8) 1.5 0.45
3 y mas 5 (7.7) 5 (7.7) 11 (16.9) 0.15
64
Tabla 7.
Manifestaciones clínicas según Resultados Histológico de la biopsia en próstata de
pacientes atendidos en el Hospital Escuela Antonio Lenin Fonseca. Managua, enero 2016 a
junio 2018
n=65
Manifestaciones clínicas Diagnostico Según Biopsia Estadístico
Adenocarc Adenocarcin Adenocarcin
inoma oma acinar oma acinar
acinar bien moderado pobre
diferenciad diferenciado diferenciado
o n=11 n=21 n=33 X2, p, C.C
n (%) n (%) n (%)
Asintomático 1 (1.5) 1 (1.5) -
Localización prostática de la
alteración
Lóbulo izquierdo 3 (4.6) 8 (12.3) 9 (13.8)
Otro 2 (3.1) 8 (12.3) 19 (29.2) 8.9 0.06 0.06
Sin especificación 6 (9.2) 5 (7.6) 5 (7.6)
Cifras APE
>10ng/ml 6 (9.2) 18 (27.6) 24 (36.9) 7.4 0.11 0.11
<10 5 (7.7) 3 (4.6) 6 (9.2)
no se realizo - - 3 (4.6)
Aumento de volumen según US 10 (15.3) 21 (32.3) 25 (38.4) 6.5 0.03 0.03
Bordes irregulares detectado con 2 (3.1) 9 (13.8) 18 (27.6) 4.4 0.10 0.10
US
Calcificación identificada con el US 5 (7.7) 10 (15.3) 17 (26.1) 0.1 0.92 0.92
65
66
67
68
69
70
71
72