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12 Adenda Pag 44 Tema 11

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ADENDA I

A CONTINUACIÓN VIENE UNA ADENDA A LA PÁGINA 44

de la PARTE I

Para profundizar en el origen y los fundamentos del estrés oxidativo

1
Activación del Oxígeno

La estructura electrónica del


oxígeno hace que sea susceptible
de reducciones parciales

2
Especies Reactivas de Oxígeno (EROs)

EROS normalmente
producidos en el
 O2¯ Ión superóxido
organismo y esenciales
 H2O2 Peróxido de Hidrógeno para la fisiología normal,
 OH  Radical Hidroxilo moderan la degeneración
celular en estados de
enfermedad.

3
GENERACIÓN DE RADICAL SUPERÓXIDO (O2.-)

ORIGEN
No enzimático Enzimático

Metales de transición Xantina y aldehido oxidasa


Tioles, quinonas, flavinas Citocromo P-450 ORasa
Hemo-, mioglobina NADPH oxidasa (macrófagos)

4
GENERACIÓN DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO (H2O2)

Origen: Dismutación del superóxido


(espontánea o catalizada por SOD)

Origen: Reducción enzimática de O2

5
GENERACIÓN DE RADICAL HIDROXILO (HO.)

Origen: Reacción de Haber-Weiss

Origen: Reacción de Fenton

EFECTO DEL RADICAL HIDROXILO (HO.)

Es la especie más oxidante: afecta al ADN, proteínas, lípidos...

- Roba protones:

6 - Se une a dobles enlaces (por ej. ÁG insaturados)


Daño Oxidativo

Reacción en cadena de
Lípidos peroxidación

Alteraciones estructurales.
Proteínas Estructura 1ª, 2ª y 3ª
EROs
Delecciones, roturas y
ADN uniones a proteínas

Otras Pigmentos fotosintéticos


Biomoléculas Azúcares

7
Peroxidación
Eventos de
de lípidos iniciación
Iniciación
Radical libre
centrado en
O2
R-OO-H  el carbono
R
Hidroperoxido Lipídico Reacción
en cadena Propagación

R-H ROO
H H
Radical
Peroxilo
=

8
Grasa poliinsaturada
Mecanismos de defensa

Superóxido Dismutasa

Enzimáticos Catalasa

Otras enzimas antioxidantes

Ácido Ascórbico
No Enzimáticos
Glutatión
(Antioxidantes)
Otros tioles no proteícos

9
Mecanismos de defensa

Superóxido Dismutasa
Catalasa
Enzimáticos Glutatión Reductasa
Glutatión Peroxidasa
Ascorbato Peroxidasas

Ácido Ascórbico
No Enzimáticos
Glutatión
(Antioxidantes)
Otros tioles no proteicos

10
Ante una situación de estrés oxidativo, el ácido ascórbico
interacciona con varias moléculas antioxidantes, mediante un
conjunto de reacciones catalizadas por una variedad de enzimas, lo
que explica la complejidad de la respuesta de defensa celular.

Ciclo de Halliwell-Asada
11
Equilibrio Oxidantes- Antioxidantes
Las especies reactivas del
oxigeno (EROs) se producen
normalmente en las células
como producto del
metabolismo celular

La concentración de EROS
es finamente controlada por
acción de los antioxidantes

Si un agente estresante induce un aumento en la


producción de EROs este equilibrio puede romperse
causándose daños en las estructuras celulares
Los daños serán reparados por mecanismos
celulares de reparación. Si no se recupera el
equilibrio se producirán disfunciones que
12
desembocarán en la muerte celular.
El estrés oxidativo ocurre en un sistema celular
cuando la producción de radicales libres excede la
capacidad antioxidante de dicho sistema.

Antioxidantes
Radicales
libres
Estrés oxidativo

13 Endocrine Reviews 25(4);612-628


ADENDA II

A CONTINUACIÓN VIENE UNA ADENDA A LA PÁGINA 54

de la PARTE III

Para profundizar en el origen y obtención de las células troncales

14
Zigoto

Células totipotentes

Blastocisto

Trofoblasto
Feto Adulto

Masa celular
interna
Células
Pluripotentes

Células
Multipotentes
15
PAUTAS ÉTICAS INTERNACIONALES

Código de Nuremberg (Tribunal Internacional de Nuremberg)


Publicado en 1946 como respuesta a las atrocidades cometidas por
los médicos investigadores nazis. Declaración de Helsinki de la
Asociación Médica Mundial.

Recomendaciones para orientar la investigación biomédicas y con


seres humanos por los distintos organismos internacionales de
bioética.

Principios de Ética Biomédica. Detallados en el texto de la


Resolución 37/194 adoptada por la Asamblea General de la Naciones
Unidas en 1982.
16

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