Trasplante: acto de transferir células, tejidos u humanos y H-2 en ratones.

Poligénicos,
´órganos (injertos) de un sitio a otro. polimoórficos, codominantes..

• Autotransplante/autoinjerto: de un individuo a MHC clase I: en toda célula nucleada, Ags

si mismo. Bien aceptados endógenos (propios, virales, factores tumorales o
• Isotrasplante/isoinjerto/singénico: entre mutados). CD8+
individuos idénticos genéticamente. Bien
MHC clase II: en toda CPA, dos unidades de
aceptados
CD4+ unidas. Ag de mayor PM y exógenos
• Alotrasplante/aloinjerto: entre miembros
(bacterianos, tumorales, parasitarios).
genéticamente diferentes de la misma
especie Haplotipo: grupo de alelos de cada padre
• Xenotrasplante/xenoinjerto: entre especies
Histocompatibles: tejidos antigénicamente iguales
diferentes.
Histoincompatibles: tejidos antigénicamente
Órganos inmunoprivilegiados: cerebro, córnea y
diferentes.
testículos
Ag menor de histocompatibilidad: son proteínas o
Factores de rechazo
péptidos derivados de las variantes alélicas de
1. Obstrucción de vasos sanguíneos que irrigan los genes MHC o de otros genes ubicados fuera
al trasplante de la región del MHC. Estos antígenos se
2. Infecciones expresan en las células del donante de un
3. Errores en la cirugía trasplante y pueden desencadenar una
4. Rechazo inmunológico: variación genética y respuesta inmunitaria por parte del receptor del
reconocimiento inmunológico de dicha trasplante.
variación
Ag mayor de histocompatibilidad: complejo de
Los que han rechazado un injerto muestran un genes que codifica las proteínas de
rechazo acelerado a otro injerto del mismo histocompatibilidad, las cuales son expresadas
donante. en la superficie de las células y son esenciales
para el reconocimiento del propio y el
Características del rechazo: inducen memoria,
desencadenamiento de respuestas
son específicos y el rechazo es transferible y está
inmunológicas.
mediado por LT
Peter Medawar: determinó que el rechazo a
Células que participan: LT y LB
injertos se debía a una RI. La tolerancia se debe
Los antígenos contra lo propio o autoantígenos, al reconocimiento de antígenos por linfocitos
originan células efectoras autorreactivas y específicos. Ganó el nobel 1960 por el
autoanticuerpos, contra el autoantígeno. Cuando descubrimiento a la tolerancia inmunológica en
se presentan reacciones a tejidos propios y luego los tejidos trasplantados.
son reguladas en forma inadecuada, ocasionan
Los resultados que establecieron definitivamente
diversos síndromes crónicos llamados
la tolerancia como un fenómeno inmunitario
enfermedades autoinmunitarias.
específico que podía inducirse de forma
Complejo principal de histocompatibilidad experimental procedieron de estudios del
rechazo del injerto en ratones singénicos
Conjunto de genes, cuyos productos son
realizados por Peter Medawar et al. en los años
expresados en la superficie de células
cincuenta del siglo XX.
nucleadas. Sus moléculas se llaman HLA en
Rechazo al injerto • IgG contra MHC I o MHC II
• Exposición anterior
Proceso en el cual el SI del receptor reconoce el
injerto como algo extraño y lo ataca. Agudo

• Inmunidad mediada por células Los AloAbs producen rechazo al unirse a los
• Anticuerpos circulantes AloAgs, sobre todo a HLA de las células
endoteliales vasculares, provocado lesión y
El antígeno H-Y masculino es la diana del trombosis intravascular. La unión AloAbs a las
reconocimiento inmunitario de los receptores células endoteliales desencadena activación de
femeninos de órganos donados por hombres. C’→Lisis→neutrofilos→plaquetas. Se requiere
Inmunidad mediada por células tiempo para generar LT alorreactivos efectores.
Infiltración de Mos y Linf. Al sitio de destrucción
Rechazo causado por LT CD8+ y LT CD4+.
tisular.
• Vía directa: reconocimiento directo de
• Exposición inicial a Ags de HLA I y II
aloantígenos.
• Citotoxicidad dependiente de C’
La CD (APC) del donante presenta una molécula • Inflamación
intacta del MHC en el injerto y es reconocida por • Primeras semanas o meses
el receptor de LT. El LT reconoce la molécula del • R. celular y R. humoral
MHC alógena sin procesar en la APC del Crónico
donante. LT reconoce el MHC en las CD del
donante. Inicial Mecanismos de reacción humoral y mediada
por células del receptor. Una lesión dominante es
Vía indirecta la oclusión arterial por proliferación de las células
Las APC del receptor capturan las MHC del de la íntima. Cambios anatomopatológicos.
donante y presenta péptidos derivados a las Meses o años.
propias MHC. De este modo, los péptidos de las Métodos que disminuyen el rechazo
moléculas del MHC del donante los muestran las
APC del receptor y los reconocen los LT CD4+ Tipificación ABO: renales y cardiacos, IgM contra
presentados por un LB y se generan Abs del ABO alogénico causa rechazo hiperagudo. Se
donante y citocinas proinflamatorias. Fase tardía. realiza mezclando los eritrocitos de un paciente
con sueros estandarizados que contienen
Tipos de rechazo anticuerpos anti-A o anti-B.
Hiperagudo
Tipificación HLA: indica la presencia o ausencia
Oclusión trombótica de los vasos del injerto que de diversos alelos MHC. Se distribuyen Leucos
comienza a los minutos y horas. Está mediado de los donantes y el receptor y se añaden Abs
por Abs preexistentes en el receptor que se unen específicos para alelos de MHC I y II. Si los leucos
a los Ags endoteliales del donante. La activación expresan el alelo MHC para el que es específico
de C’ genera una lesión endotelial y la exposición un Ab monoclonal, se lisan. No para donantes
de proteínas de la membrana basal cadavéricos. Más importancia HLA II
subendotelial que activan plaquetas. No hay
• 220 genes de los cuales se han descrito
vascularización.
2215 HLA1 y 986 para HLA secuencias
• Abs anti ABO, anti HLA • Interés: HLA-A, HLA-B y HLA-DR
• Daño sistémico • >4 coincidencias
• Filtración masiva de Neutrofilos
 Clase I Clase 2 sanguíneos o linfáticos, transportándose a
HLA A HLA DR HLA DM otras partes y proliferan.
HLA B HLA DQ HLA DO
El tratamiento de células cultivadas normales
HLA C HLA DP
Tamizaje de Abs anti HLA: citotoxicidad: con carcinógenos químicos, radiaciones y
determinará si el paciente tiene anticuerpos ciertos virus puede alterar su morfología y
que reaccionen de forma específica con las propiedades de crecimiento. En algunos
células del donante. Esta prueba se realiza casos este proceso, conocido como
mezclando el suero del receptor con linfocitos transformación, hace a las células capaces
sanguíneos del donante. Si hay anticuerpos de producir tumores cuando se inyectan a
preformados, contra las moléculas del MHC diversos animales. Se dice que estas células
del donante, en el suero del receptor, las han experimentado transformación maligna.
células del donante se lisan. Esto sería una Etapa 1 inicio: cambios en el genoma
prueba cruzada positiva, que indica que el Etapa 2 promoción: división celular y transf.
donante no es adecuado para ese receptor.
Oncogen: genes celulares que causan
Cáncer y tumores cáncer cuando se altera su función o
expresión.
Cáncer: proceso de crecimiento y
diseminación incontroladas de las células. • P53 controla el check point en la
Clonas que alcanzan gran tamaño. división celular.
• Transducci´ón retrovirica:
Neoplasia: céulas que han tenido una
disfunción. Clonas cuyos mecanismos de oncogenes víricos
control de crecimiento no están regulados. • Mutágenos, radiacionales,
genética: oncogen celular.
Tumor benigno: aquel crecimiento de células
Proto-oncogen: gen que codifica un factor que
que no es capaz de proliferar por mucho
tiempo, es decir, su crecimiento es delimitado. regula la proliferación, la supervivencia o la
Intervienen factores de crecimiento como la muerte celular. Si muta o se produce en
cantidades inadecuadas se convierte en un
insulina.
oncogén, que puede inducir la
Tumor maligno: continua su crecimiento y se transformación celular. En individuos sanos,
vuelve invasor. Cáncer gen sin mutación. Expresan proteínas
esenciales controladoras del crecimiento,
Carcinomas: en tejidos endodérmicos o
transducción de señales, muerte celular,
ectodérmicos, cáncer de colon, mama,
receptores, etc.
próstata y pulmón.
Genes supresores de tumores: inhiben la
Linfomas: en células hematopoyéticas y
proliferación celular excesiva. Proliferación
medula ósea. Crecen como masas celulares.
controlada
Leucemias: hematopoyéticas pero
Células que contra tumores: NK, Mos y LT.
proliferan como células independientes.
• NK: matan a muchos tipos de células
Sarcomas: en tejidos conjuntivos
tumorales, especialmente células que
mesodérmicos como hueso, grasa, cartílago.
han reducido la expresión de la clase
metástasis: células cancerosas que se I del MHC y expresan ligandos para
desprenden del tumor e invaden vasos los receptores activadores del linfocito
NK.
Antígenos tumorales adquirido mutaciones que impiden su
eliminación.
• Retrovirus: por PV, SV40
3. Fase de escape: ocurre cuando
• Neo-antígenos: moléculas que antes
algunos tumores han acumulado
no estaban en la célula normal por
mutaciones para evadir la atención del
mutaciones, traslocaciones,
sistema inmunitario; el tumor ahora
oncofetales o embrionario y
puede crecer sin impedimento y
alteraciones de la glicosilación.
volverse clínicamente detectable.
• Sobre-expresión de Ags propios
Respuesta de LT CD8+: CPA que fagocitó la
Antígenos específicos de tumor: son únicos de
célula cancerígena muestra Ag a los LT. La
las células tumorales y no aparecen en
mayoría de las células tumorales no deriva de
células normales. Son resultado de
APC y, por tanto, no expresan los
mutaciones, Pueden ser resultado de
coestimuladores necesarios para iniciar las
mutaciones en las células tumorales que
respuestas de los linfocitos T ni las moléculas de
generan proteínas celulares alteradas; el
la clase II del MHC necesarias para estimular a
procesamiento citosólico de estas proteínas
los linfocitos T cooperadores que favorecen la
originaría péptidos novedosos que se
diferenciación de los linfocitos T CD8+ . Los
presentan con moléculas MHC clase I, lo que
LTCD8+ pueden realizar una función de vigilancia
induciría una reacción celular por linfocitos
al reconocer y matar células potencialmente
citotóxicos específicos del tumor. Generan
malignas que expresen péptidos derivados de
respuesta.
antígenos tumorales y los presenten asociados a
• Prot. Modificadoras: p53, moléculas de la clase I del MHC.
• De genes silenciados: MAGE, BAGE,
las células tumorales o sus antígenos son
GAGE
ingeridos por las APC del anfitrión,
• Ag virales: HPV, EBV, CMV
particularmente las células dendríticas, y los
Antígenos asociados al tumor: no son únicos antígenos tumorales se procesan dentro de las
en las células tumorales, pueden ser APC. Los péptidos derivados de estos antígenos
proteínas que se expresan en células se presentan unidos a moléculas de la clase I del
normales durante el desarrollo fetal MHC para su reconocimiento por los linfocitos T
(oncofetales) cuando el sistema inmunitario es CD8+ . Las APC expresan coestimuladores que
inmaduro y no puede reaccionar, pero que pueden proporcionar las señales necesarias
habitualmente no se expresan en el adulto. No para la diferenciación de los linfocitos T CD8+ en
generan RI. los CTL antitumorales, y las APC expresan
moléculas de la clase II del MHC que pueden
Vigilancia inmunológica y evasión:
presentar antígenos tumorales interiorizados y
capacidad del SI para detectar y destruir activar también los linfocitos T cooperadores
células cancerígenas.
CD4+.
1. Fase de eliminación: reconoce y
• Participan: APC, LT CD8+, CD, celula
destruye células tumorales potenciales
tumoral
2. Fase de equilibrio: la eliminación no es
del todo satisfactoria y las células Fallas de la RI:
tumorales experimentan cambios o
1. Semejanza con células normales
mutaciones que ayudan a su
2. Rápido crecimiento y expansión
supervivencia. Las supervivientes han
3. Mecanismos de evasión
 Células responsables LT y LB la transfección (se añade DNA) de células
del rechazo a tejido diana que expresan MHC I para cada gen y
Células del SI que NK, macrógafos, LT se ponen en interacción con los CD8+
participan extraídos. Si no hay lisis, el gen no codifica
activamente contra para Ag tumoral
tumores
Células que participan APC, LT CD8+, CD,
en la activación de LT celula tumoral
Potencializar respuesta anti-tumoral
Se transforman APC del px al insertan el gen
Mecanismos de evasión
tumoral para que lo exprese y lo presente en la
1. Falla en producir Ag tumorales: La célula MHC para presentar a los CD8+ y las reconozca.
detecta que el SI está detectando Ags y
Crear Ag tumorales recombinantes para pulsar
esconde los Ags, presenta MHC I vacías.
las APC (poner en contacto con las proteínas,
Evade al LT pero las NK detectan esa
internalicen y presenten), presentan a CD8 y se
anomalía.
activan.
2. Célula tumoral deficiente de MHC I: Se da
cuenta que con la MHC vacía, la NK la Se regresan los CD8+ al paciente.
detecta entonces no produce MHC I.
CAR-T cell receptor antigénico quimérico: LT con
3. Secreción de proteínas
receptor modificado que son mayor eficiencia,
inmunosupresoras inhibitorias: además
eficacia y afinidad.
de MHC y Ag tumoral, expresan un
ligando de inhibición que evita que el LT Se extraen LT y se incera un gen para el TCR y
se active. se regresan ya clonados para que eliminen
células cancerosas.
Inmunoterapia
Abs monoclonales anti-tumor: las células tumora.
Los LT CD8+ funcionan con citocinas TH1, los
les pueden evadir al SI y pueden inhibir a los CD
CD4+ producen TH1, interferón gama e
por ligando PDL 1 que activa con el receptor CD.
interleucina 1 y 6 que facilitan la RI. La célula
Los abs bloquean esta interacción.
cancerosa produce proteínas inmunosupresoras
que contrarrestan la concentración de TH1. • PD1 o avelumab y pembrolizumab

Ralph Steinman descubrió que la II y la IA

participan en conjunto gracias a las CD.
Identificación de Ags tumorales por clonas de LT
CD8
1. Se requieren células tumorales y se purifican
alternativamente con células mononucleares
LB, LT, (Mos, DC) APC, luego se cultivan
ambas. Aquí las APC atrapan las células
cancerígenas y se las muestran a los LT y se
activan, se lleva a cabo aislamiento y
clonación de CD8+.
2. Se analiza el genoma de las células
tumorales extraídas y se hace la genoteca del
DNA del tumor y se separan. Se lleva a cabo