CAPÍTULO 2

Conceptos básicos
de genética

TERMINOLOGÍA

Con sólo algunas excepciones, cada una de las células de los miles
de millones que constituyen al cuerpo humano está limitada por una
membrana celular que la define, y controla la entrada y salida de com-
puestos. En su interior está el citoplasma, un medio líquido denso,
donde se lleva a cabo una gran variedad de procesos bioquímicos; un
complejo y cambiante citoesqueleto formado por fibras de actina, mi-
crotúbulos y una variedad de filamentos intermedios, que en conjunto
sirven como punto de anclaje a una variedad de vesículas de secre-
ción; y vesículas endocíticas, como el retículo endoplásmico y el apa-
rato de Golgi, donde se procesan todas las proteínas de membrana y
aquellas que son secretadas. También hay lisosomas, encargados de la
degradación de proteínas externas, y organelos dañados y peroxisomas
que realizan procesos oxidativos. Las células poseen miles de mitocon-
drias, responsables de la producción de energía; estos organelos sub-
celulares merecen una mención especial por ser los únicos organelos
en las células humanas que contienen su propio DNA ubicado en la
matriz mitocondrial que está rodeado por dos membranas continuas.
En el centro del citoplasma, adherido al centro de organización de
los microtúbulos y al centrosoma, se encuentra el núcleo celular. Este
es el único organelo delimitado por una envoltura nuclear horadada
por orificios también denominados poros nucleares que comunican al
citoplasma con el nucleoplasma (figura 2-1). En el interior del núcleo
se encuentra el DNA genómico.

11
 12 Introducción a la genética humana

12

Núcleo Vesículas
Poros Cromatina endocíticas
Envoltura Lisosoma
Vesículas nucleares
nuclear
de secreción Mitocondria
Peroxisomas

Membrana
mitocondria
externa
Retículo
endoplásmico
Membrana
Aparato mitocondrial
de Golgi interna

Citoesqueleto Matriz mitocondrial

Centro de organización
de los microtúbulos

Figura 2-1. Representación esquemática de una célula humana.

En el núcleo, la información se convierte en RNAm (ácidos ribonucleicos mensaje-

ros), que se exportan al citoplasma a través de grandes poros nucleares. En el citoplasma,
los ribosomas, complejos de proteína y RNA, son responsables de la síntesis de todas las
proteínas celulares, al traducir la información codificada en los RNAm en una secuencia
de aminoácidos que, a su vez, conforman proteínas. Una célula humana promedio contie-
ne cerca de 10 000 diferentes tipos de proteínas, y es la composición de esta diversidad de
proteínas estructurales, catalíticas y reguladoras, la que determina de forma mayoritaria
el fenotipo celular. Por lo anterior, las proteínas son, sin duda, el producto primario de la
actividad genética. Para comprender las bases de la herencia es necesario describir algunas
generalidades y el significado de ciertos términos que se usan de manera constante.

ALELOS, HOMOCIGOTOS, HETEROCIGOTOS

Como hemos mencionado, la membrana nuclear separa el citoplasma del núcleo plasma
donde se encuentran los cromosomas, a lo largo de los cuales se encuentran colocados los
cerca de 23 000 genes del genoma humano. El número normal de cromosomas de la espe-
cie humana es de 46, que se agrupan en 23 pares, donde siempre un miembro del par es
de origen paterno y el otro materno. Cuarenta y cuatro de los 46 cromosomas se conocen
como autosomas y dos como cromosomas sexuales o gonosomas. Los cromosomas que
forman un par se dice que son homólogos y, en consecuencia, los genes que contienen
Capítulo 2 Conceptos básicos de genética 13

también son homólogos entre sí y determinan la misma característica, aunque es fre-

cuente que haya pequeñas variaciones en la secuencia de nucleótidos, que corresponden
a variantes alélicas del mismo gen. En las mujeres, el par de gonosomas está formado por
dos cromosomas iguales entre sí, denominados X; en el varón son desiguales, uno es el
cromosoma X y el otro, de menor tamaño, el cromosoma Y.
Los genes pueden definirse, para fines prácticos, como las unidades de transmisión
hereditaria, y toda característica genéticamente determinada depende de la acción de al
menos un par de genes homólogos o alelos. Cuando ambos alelos son iguales entre sí, se
dice que el individuo es homocigoto para ese par de alelos y cuando son diferentes se les
llama heterocigoto (figura 2-2). Es interesante notar que dos alelos difieren en menos del
1% y que este pequeño número de diferencias en la secuencia del DNA es responsable
de la diversidad entre individuos. Esta situación es diferente para los genes que están en
los cromosomas sexuales. Mientras que las parejas de autosomas homólogos presentan la
misma estructura y el mismo orden de alelos (cromosomas homomórficos), los cromo-
somas X y Y difieren de manera significativa en tamaño, estructura y orden de los genes.
Estas diferencias en la estructura de los cromosomas se analizan con mayor detalle en el
capítulo 9, bajo el tema “Cariotipo normal en el ser humano”. Por todas estas diferencias,
los cromosomas sexuales se catalogan como heteromórficos. Por lo que se refiere a los ge-
nes ubicados en el cromosoma X, en el varón, que tiene un solo cromosoma de este tipo,
y por tanto carece de la porción homóloga del otro cromosoma X, no se puede hablar ni
de homocigocidad ni de heterocigocidad, por lo que se dice que el varón es hemicigoto
para los genes localizados en su único cromosoma X.

Autosomas Sexuales
X Y

A A A a A

Homocigotos Heterocigotos Hemicigotos

Figura 2-2. Tipo de cigocidad y concepto del estado homocigoto (A/A), heterocigoto
(A/a) y hemicigoto (A/0) para un alelo.
CAPÍTULO 7
Cromosomas

Se encuentran en el interior del núcleo de las células eucariotas y se

llaman cromosomas, por la propiedad que tienen de teñirse con algu-
nos colorantes (la palabra es de origen griego: chromos = color y soma
= cuerpo). Están formados por DNA unido a proteínas, en especial
histonas. De manera básica, los cromosomas están constituidos por una
matriz o filamento elemental de 110 Å de diámetro, compuesto por
unidades repetidas, los nucleosomas, cada uno constituido por ocho
moléculas de histonas alrededor de las cuales un segmento de DNA
de unos 200 pares de bases (pb) se enrolla una vuelta y tres cuartos.
Un pequeño segmento de DNA espaciador es el que une a dos nucleo-
somas y se asocia con una molécula de “unión” (linker, en inglés) de
histona. El filamento elemental de los nucleosomas, eslabonados a su
vez, se enrolla y forma una fibra de 360 Å de diámetro, que es visible
cuando se examinan los cromosomas a través del microscopio electró-
nico y constituye la fibra de cromatina. Las asas de fibras de cromatina
se adhieren a una estructura central hecha de proteínas no histonas. En
este punto de enrollamiento, la enzima topoisomerasa II, que puede in-
ducir y reparar rupturas de doble cadena, permite que las asas de DNA
se compacten más alrededor del andamiaje central. Las fibras de cro-
matina en este andamiaje se enrollan aún más durante la metafase para
conformar los cromosomas. El enrollamiento ordenado del DNA con
proteínas histonas y no histonas permite que de manera aproximada
dos metros de DNA con doble hélice se empaquen en los cromosomas
metafásicos, los cuales tienen una longitud de 10 µm (cromosoma 1) a
2 µm (cromosoma 21).
Los cromosomas tienen tres sitios específicos de particular impor-
tancia. El centrómero o constricción primaria, que es el punto donde
se unen las dos cromátides hermanas y que contiene al cinetocoro, el
lugar donde se anclan los microtúbulos del huso acromático durante la
mitosis y la meiosis. Además, tiene dos telómeros, uno en cada uno de
los extremos de cada cromosoma, y tienen la función de evitar que los
cromosomas se fusionen unos con otros (figura 7-1).

141
 142 Introducción a la genética humana

142

Centrómero

Metacéntrico Submetacéntrico Acrocéntrico

Figura 7-1. Cromosomas metafásicos; p, brazos cortos; q, brazos largos; las flechas curvas seña-
lan los telómeros (en azul), y la línea punteada el sitio del centrómero.

Cada especie animal y vegetal tiene un complemento cromosómico propio y carac-

terístico en cuanto a la cantidad y forma de los cromosomas. Al ordenamiento de los
cromosomas de acuerdo con su tamaño y forma se le denomina cariotipo.

CARIOTIPO EN EL SER HUMANO

ASPECTOS TÉCNICOS

Las células que más se usan para el estudio de los cromosomas en el humano son los lin-
focitos de la sangre periférica, pues son fáciles de obtener y de cultivar in vitro. Pero, de
hecho, cualquier tejido que tenga células que se dividen puede utilizarse: médula ósea,
fibroblastos, células suspendidas en el líquido amniótico o procedentes de las vellosidades
coriónicas, entre otros. El procedimiento a seguir en linfocitos consiste en mezclar alre-
dedor de ocho gotas de sangre venosa heparinizada con 5 o 10 mL de medio de cultivo
y añadir fitohemaglutinina para estimular la división de los linfocitos T. Después de 48 a
72 horas de incubación, la división celular se interrumpe en la metafase con la adición de
colchicina o bien colcemid, una sustancia semejante a la colchicina, pero menos tóxica.
Para que no haya sobreposición de los cromosomas, se aplica una solución hipotónica, con
lo que las células se hinchan y fijan. Al gotear la solución sobre una laminilla, las células
estallan, esparciéndose en esta forma los cromosomas; éstos, después, son teñidos y anali-
zados a través del microscopio o con ayuda de un analizador.
Los cromosomas pueden teñirse con diferentes técnicas. Antes de 1970, se teñían con
Giemsa, dando una coloración azul al cuerpo de los cromosomas. En 1970, se describió la
 146 Introducción a la genética humana

146
plificar por PCR pequeñas regiones del DNA de la muestra a examinar, que se sabe están
relacionadas con síndromes genéticos bien definidos y se marcan con fluorocromo verde.
Después se efectúa una competencia con DNA normal marcado en rojo y se somete a una
hibridación por competencia con segmentos de DNA normales no marcados. La placa de
microarreglos se procesa en un analizador de imágenes y los resultados se traspolan a un
ideograma, donde aparecen los pequeños segmentos de DNA estudiados en las regiones
cromosómicas correspondientes o locus. Con el cariotipo molecular se estudian en una
sola prueba más de 150 síndromes cromosómicos conocidos.

CARIOTIPO NORMAL EN EL SER HUMANO

En la figura 7-3 se muestra el cariotipo normal que corresponde al de un varón. Se trata

de 46 cromosomas dispuestos en orden decreciente, según el tamaño. Son 23 pares de
cromosomas homólogos, 22 pares (del 1 al 22 inclusive) de autosomas, y un par de cro-
mosomas sexuales o gonosomas, representados por un cromosoma X y un cromosoma Y
en el varón; en la mujer, los dos cromosomas sexuales son X. En ambos sexos, la mitad de
los autosomas son de origen materno y la otra mitad de origen paterno. En la mujer, de los
dos cromosomas X, uno también es materno y el otro paterno. En cambio, en el varón, el
cromosoma X siempre es materno y el Y lo hereda del padre.

1 2 3 4 5

6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 X Y

Figura 7-3. Cariotipo masculino normal con bandas GTG, 46,XY.

Capítulo 7 Cromosomas 147

Cada uno de los cromosomas tiene un estrechamiento o constricción primaria llama-

do centrómero, situado en una posición constante en cada par de cromosomas. Según la
posición del centrómero, los cromosomas se dividen en tres clases: metacéntricos, en los
que el centrómero está situado en la mitad del cromosoma; submetacéntricos, en los que
el centrómero se encuentra más cerca de uno de los extremos y divide al cromosoma en
dos porciones de diferente tamaño; acrocéntricos, en los que el centrómero está situado
muy cerca de uno de los extremos del cromosoma.
La posición del centrómero divide a los cromosomas submetacéntricos y a los acro-
céntricos en dos porciones de distinta longitud: el brazo corto simbolizado por la letra
“p” del francés petit y el brazo largo que se designa con la letra “q”. La punta distal de los
brazos largos y cortos del cromosoma se llama “telómero” (ver figura 7-1).
De acuerdo con esta clasificación de los cromosomas humanos, los pares 1, 3, 19 y 20
son metacéntricos; los pares 13, 14, 15, 21, 22 y el Y son acrocéntricos, y el resto, incluyen-
do el X, son submetacéntricos. Los cromosomas humanos acrocéntricos muestran en los
brazos cortos una zona de material muy delgada llamada constricción secundaria o “tallo”,
que termina en una región más gruesa denominada “satélite”. Las constricciones secunda-
rias o tallos constituyen los organizadores nucleolares (ver cromosoma 15, figura 7-4).
De acuerdo con la nomenclatura internacional (ISCN, 2009), los cariotipos se des-
criben según un sistema de símbolos que sigue el siguiente orden: l. El número total de
cromosomas. 2. El complemento de cromosomas sexuales. 3. La descripción de la anor-
malidad. La pérdida o ganancia de un cromosoma se indica con el signo + o – seguido del
cromosoma involucrado. Así, el cariotipo normal de una mujer es 46,XX y el de un varón
46,XY. La trisomía 21 en una mujer se escribe así: 47,XX,+21. En el pasado, se utilizaba
en ocasiones el signo + o – después de anotar el brazo del cromosoma, para indicar una ga-

Satélites
Tallos
Brazos cortos
Centrómero

Figura 7-4. Cromosoma 15, representado a la izquierda en el diagrama con las cromátides sepa-
radas y en la fotografía con bandas G a la derecha, donde se observan las cromátides fusionadas.
Se señalan los satélites, tallos (organizadores nucleolares), brazos cortos y centrómero.
 148 Introducción a la genética humana

148
nancia o pérdida parcial. En la actualidad aún puede referirse al síndrome de Cri du Chat
como síndrome de 5p-, sin embargo, la fórmula cromosómica correcta es 46,XY,del(5)
(p13). En el cuadro 7-1 se encuentran algunos de los símbolos y las abreviaturas más em-
pleados. Un sistema numérico estandarizado se usa para designar las bandas G, como se
observa en la figura 7-5. El sistema permite la descripción precisa en donde ha ocurrido un
rompimiento y rearreglo cromosómico, y es muy útil para delimitar la localización de los
genes en el mapa de los cromosomas. Para designar una banda, se acordó poner primero el

Cuadro 7-1. Símbolos y abreviaturas más comúnmente utilizadas en la descripción de cromosomas

y anormalidades cromosómicas ISCN (2009) Material adicional de origen desconocido
add Material adicional de origen desconocido
cen Centrómero
coma (,) Separa el número de cromosomas, cromosomas sexuales y anormalidades
cromosómicas
del Deleción
der Cromosoma derivativo
dup Duplicación
fra Sitio frágil
h Heterocromatina constitutiva
i Isocromosoma
ins Inserción
inv Inversión
ish Hibridación in situ
mar Cromosoma marcador
mat Origen materno
Signo de menos (-) Pérdida
mos Mosaico
p Brazo corto del cromosoma
pat Origen paterno
Signo de más (+) Ganancia
ps Satélites en brazos cortos del cromosoma
q Brazo largo del cromosoma
r Cromosoma en anillo
qs Satélites en brazos largos del cromosoma
rec Cromosoma recombinante
rob Translocación robertsoniana
s Satélite
t Translocación
upd Disomía uniparental
var Variante o región variable
 22.3 22.3 22.33 22.33 22.33
22.2 22.2 22.32 22.32 22.32
22.31 22.31 22.31
22.1 22.2 22.2 22.2
Capítulo 7

22.1
22.1 22.13 22.13
22.12 22.12
22.11 22.11
21 21.3 21.3 21.3
21 21.2 21.2 21.2
21.1 21.1 21.1
Xp21.2
P 11.4
11.3 11.4 11.4 11.4
1.2-11.4 11.3 11.3 11.3
11.2 11.23 11.23 11.23
11.22 11.22 11.22
11.1 11.1 11.21 11.1 11.21 11.1 11.21 11.1
11 11 11.2 11.1 11.2 11.1 11.2 11.1
12 12 12 12
13 13 13.1 13.1
13
13.2 13.2
13.3 13.3
21 21 21.1 21.1 21.1
21.2 21.2 21.2
21.31 21.31
21.3 21.32 21.32
q 21.33 21.33
22
22.1 22.1 22.1
23 22.2 22.2 22.2
22-24 22.3 22.3 22.3
24
23 23 23
24 24 24
25 25 25 25
26.1 26.1
25-27 26 26.2
26 26.2 26.3
26.3 27.1
27 27 27.2
28 27.3
27
Cromosomas

28 28 28 28

300 400 550 700 850

149

Figura 7-5. Ideograma del cromosoma X de acuerdo con la nomenclatura actual (ISCN, 2009) con niveles de resolución de 300, 400, 550,
700 y 850 bandas por set haploide. Se señala como ejemplo la localización de la banda Xp21.2.