372-Texto Del Artículo-1040-2-10-20220502
372-Texto Del Artículo-1040-2-10-20220502
372-Texto Del Artículo-1040-2-10-20220502
Hematología y Oncología
Julio - Diciembre de 2021 • Volumen 8 - Número 2
REVISIONES
Resumen
Las enfermedades crónicas no transmisibles, incluido el cáncer, están sobrepasando a las
enfermedades infecciosas como la principal amenaza de salud en países como Colombia. La economía
colombiana está creciendo rápidamente, conduciendo al aumento en la calidad de vida. Este
crecimiento se acompaña de cambios como: aumento del tabaquismo, estilos de vida sedentarios,
consumo de alcohol, hábitos alimentarios no saludables, mayor exposición a contaminantes
ambientales cancerígenos y envejecimiento de la población, lo que explica el aumento de los casos
de cáncer relacionados con factores de riesgo prevenibles. Esto diverge de lo encontrado en países
desarrollados, en donde la mortalidad específicamente para el cáncer gástrico muestra tendencia al
descenso, ya sea como resultado de su detección temprana, por intervenciones preventivas, o por
acceso a terapias efectivas. Por esto es importante desarrollar estudios que ayuden a determinar y
caracterizar todas las variantes implicadas en la aparición y desarrollo de esta enfermedad en el país.
El cáncer gástrico es un problema de salud pública en Colombia, presentando la mortalidad más alta
por cáncer. Esta enfermedad es multifactorial y de larga evolución, se caracteriza por no presentar
síntomas o signos específicos. Son necesarias las investigaciones orientadas a disminuir la carga
de este cáncer, mediante la reducción del riesgo y por medio de la identificación de los posibles
factores involucrados. Considerando la necesidad de recopilar información que permita identificar
los factores involucrados en el desarrollo del cáncer gástrico en la región, se realizó esta revisión
que busca recopilar la literatura publicada sobre factores de riesgo.
* Autor para correspondencia: Tania Liseth Pérez. Bacterióloga, Magister en Ciencias Básicas Biomédicas, miembro del grupo de investigación
Bacterias & Cáncer, Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.
Correo electrónico: tania.perez@udea.edu.co
Doi: https//doi.org/10.51643/22562915.372
Sociedad Colombiana de Hematología y Oncología. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND. http://creativecommons.org/
licenses/by-nc-nd/4.0/
Abstract
Noncommunicable chronic diseases, including cancer, are overtaking infectious diseases as the
main health threat in countries like Colombia. Colombian economy is growing rapidly leading to
an increase in the quality of life. This growth is also related to an increase in smoking, sedentary
lifestyle, alcohol consumption, unhealthy eating habits, exposition to carcinogenic environmental
pollutants, urbanization, and elderly population. All of these explain the higher number of cancer
cases related to preventable risks. However, this differs from findings in developed countries,
wherein the mortality of gastric cancer, specifically, decreases due to early detection, preventable
interventions, or effective therapies. Due to these reasons, it is important to research the variables
involved in the determination, onset, and development of the disease in the country. Gastric cancer
is a public health problem in Colombia with the highest cancer related mortality. Gastric cancer is
also a multifactorial, long standing, asymptomatic, and no-specific symptoms disease. In Colombia,
it is necessary to carry out research aimed at reducing the burden of this disease. Moreover, this
can be achieved by reducing the risk and identifying the possible factors involved. Considering the
necessity to compile information that allows us identifying the different factors involved in the
development of gastric cancer in the region, a topic review was made for compiling the published
literature on some risk factors.
por cuerpo y fondo, que comprenden cerca del desnaturalización de las proteínas y la absorción
80% del órgano. El antro es proximal al esfínter de nutrientes; además, disminuye la cantidad de
pilórico y separa al estómago del duodeno microorganismos ingeridos y previene posibles
(Figura 1A)(8) y tiene cuatro capas: la mucosa infecciones porque el pH <2 limita la colonización
que se relaciona con la luz del estómago y y supervivencia bacteriana. Para evitar que el
está en contacto con el jugo gástrico, sigue la HCl y el pepsinógeno provoquen daños, algunas
submucosa, la cual está recubierta por la capa células producen una mucosidad que recubre
muscular y por último, la serosa (Figura 1B).(8) el epitelio. Mientras que en la luz gástrica se
La mucosa gástrica está constituida por tres mantiene el pH <2, en la superficie de la mucosa,
subcapas: la primera es el epitelio cilíndrico la capa de moco mantiene el pH entre 6 y 7.(10)
simple que actúa como recubrimiento Esto es posible porque el moco permite el flujo
produciendo moco; sigue la lámina propia del HCl desde las células parietales al lumen y
conformada por glándulas gástricas y tejido retiene los iones bicarbonatos conservando
conectivo subyacente y, por último, la el pH casi neutro.(11) La capa de moco está
muscularis mucosae constituida de músculo compuesta de las mucinas MUC1, MUC5AC,
liso. El recubrimiento epitelial se invagina en MUC5AB y MUC6.(11)
la mucosa y forma fositas gástricas, en estas
desembocan de cinco a siete glándulas fúndicas Historia natural del Cáncer Gástrico
de la lámina propia. Cada glándula va desde la
muscularis mucosae a la base de la fosita. Estas El desarrollo del CG es un proceso
glándulas se subdividen en tres partes: 1) istmo, multifactorial, complejo y de larga evolución(12)
2) cuello y 3) base, que se componen a su vez Pelayo Correa en 1975 y actualizaciones
de seis tipos de células: de revestimiento de la posteriores,(13,14) describió la historia natural
superficie, parietales (oxínticas), regenerativas, del CG, conocida como “cascada de Pelayo
mucosas del cuello, principales (cimógenas) Correa”, aplicable solo para el AC-TI.(13) La
y células enteroendocrinas (Figura 1C). La infección por H. pylori, junto con factores
distribución de estas células varía en las cinco alimenticios, ambientales y genéticos, inician la
regiones del estómago.(9) transformación de la mucosa normal a gastritis
El estómago segrega jugos gástricos superficial, que por la persistencia del daño,
compuestos principalmente de enzimas pasaría a gastritis crónica atrófica multifocal y
proteolíticas y HCl, encargados de la en un porcentaje progresivamente decreciente
de pacientes a metaplasia intestinal (completa
o incompleta), displasia (bajo y alto grado) y
finaliza en el CG (Figura 2).(15)
Tahara (1995 y 2004) describió múltiples
alteraciones genéticas que se acoplaban con los de las células de la mucosa gástrica por células
cambios morfológicos descritos por Correa,(16,17) tipo intestinales; la transformación es inducida
estableciendo un modelo de carcinogénesis por múltiples factores y con frecuencia está pre-
del CG. Los AC-TI y TD comparten algunas de cedida de GCA. Macroscópicamente se observa
estas alteraciones, pero difieren en muchas de la mucosa pálida con pérdida del color normal
ellas, indicando que tienen vías de desarrollo y aspecto perlado. La MI se diagnostica por
diferente(18) En el 2014, el Consorcio de hematoxilina-eosina y se clasifica en dos tipos.
Investigación del Atlas del Genoma del Cáncer (8,24)
La metaplasia completa (tipo I) se parece al
(The Cancer Genome Atlas Research Network epitelio normal del intestino delgado, que con-
- CGARN) propuso una clasificación molecular tiene células caliciformes productoras de mu-
del CG con base en el perfil genético en cuatro cina ácida y enterocitos con borde en cepillo.
subtipos: virus Epstein Barr positivos, con La metaplasia incompleta (tipo II) muestra una
inestabilidad microsatelital, genéticamente mezcla desordenada de células caliciformes
estables y con inestabilidad cromosómica. Cada de forma irregular (células mucosas interme-
uno tiene un patrón de alteraciones diferentes dias intestinales e inmaduras) que contienen
en genes implicados en el crecimiento, sialomucinas y sulfomucinas ácidas. La meta-
proliferación, diferenciación, reparación y plasia incompleta se divide en dos subtipos: IIa
muerte celular.(19) y IIb, este último se diferencia por la presen-
cia de sulfomucinas en células no caliciformes
Gastritis crónica atrófica (mucinosas).(8,24)
pueden predisponer a una parte de la población, aislar y cultivar a partir de biopsias gástricas por
mientras que factores ambientales aceleran o Barry Marshall y John Warren, desde entonces,
desaceleran la progresión de la carcinogénesis. se acepta que es el agente etiológico causal de
Entre los factores exógenos se encuentra la enfermedades gastroduodenales.(41)
alta ingesta de sal, infección por H. pylori, La Agencia Internacional para la Investigación
consumo de alcohol, exposición a nitrosaminas en Cáncer (International Agency for Reseach
y nitroamidas y el tabaquismo. En los factores on Cancer - IARC) clasificó a H. pylori como
endógenos están la susceptibilidad genética carcinógeno tipo 1, con base en estudios
y mutaciones, en algunos casos heredadas epidemiológicos en diferentes poblaciones.(42)
(Tabla1).(33) Estos demostraron que el riesgo de desarrollar
CG en individuos infectados era entre 2.8 a
Factores exógenos 6 veces mayor al compararlos con pacientes
no infectados.(25,43) Además, H. pylori ocupa el
Ingesta de sal primer lugar como agente infeccioso asociado
Varios estudios concluyeron que alimentos al cáncer según cifras de GLOBOCAN 2020,
con alto contenido de sal aumentan la respuesta con 810.000 casos de cáncer atribuibles a este
inflamatoria e incremento de la síntesis del ADN agente.(44) La infección se relaciona con bajo nivel
y proliferación celular.(34,35) Adicionalmente, socioeconómico, carencia de servicios públicos,
demostraron que los alimentos con grandes hacinamiento y poca higiene, que contribuyen
contenido de sal como el encurtido y las a la diseminación bacteriana.(3,45) En países
conservas, contienen sustancias químicas que en vía de desarrollo como Colombia es más
reaccionan en el estómago produciendo frecuente el AD-TI, esto sugiere que existe alta
carcinógenos.(36–38) Estudios epidemiológicos prevalencia de la infección por H. pylori porque
realizados en zonas de alta incidencia de este tipo de CG se asocia con esta bacteria.
CG determinaron asociación entre el alto
(39,46,47)
Los mecanismos por los cuales H. pylori
consumo de sal y el riesgo de desarrollar la produce CG se agrupan en directos e indirectos.
enfermedad(36,37) En el sureste asiático, el riesgo Entre los indirectos se encuentra, por ejemplo,
de desarrollar CG se asocia con la alta ingesta la inflamación crónica y entre los directos los
de pescado salado (estilo cantones).(35,36) En factores de virulencia bacteriana(48–50)
Colombia, Gómez y colaboradores, asociaron el Según el sitio de colonización por parte de H.
consumo excesivo de sal con el desarrollo de CG pylori (antro o cuerpo) y el tiempo de evolución
[OR 5.56 IC 95 % 1.8-17.1 (p=0.01)].(39) de la GCA es posible que se desarrollen tres
tipos de lesiones: úlcera duodenal, gástrica y/o
Infección por H. pylori CG. Cuando la GCA se localiza en el antro hay
Esta bacteria es un bacilo gramnegativo, secreción normal de HCl o hiperclorhidria, esto
curvo, de 3.5 µm de longitud y 0.5 µm de favorece el desarrollo de la úlcera duodenal.
diámetro, microaerófila, flagelada y capaz de Pero si la GCA se localiza en el cuerpo, se da
colonizar el moco que cubre el epitelio gástrico. hipoclorhidria y permite la colonización por
La bacteria fue descrita por Giulio Bizzozero en otras bacterias, manteniéndose la inflamación
1892,(40) sin embargo, solo hasta 1983 se logró de forma constante y generando pangastritis,
esto conduce a la aparición de úlcera o CG. Por con una amina o amida secundaria.(59) Estas
ello, estas dos enfermedades se asocian con comparten una estructura general, un grupo
la pangastritis y su incidencia aumenta con la nitroso (-N=O) unido a un átomo de nitrógeno
extensión y gravedad de la GCA.(51–53) (-N-N=O), aunque existen diferentes tipos
H. pylori ingresa vía oral y alcanza la luz de estas, de 300 evaluadas cerca del 90 % se
estomacal ácida (pH ~1,5) donde es capaz de clasificaron como cancerígenas de la categoría
sobrevivir por pocos minutos, entonces migra 2A por la IARC.(60,61)
hacia la superficie del epitelio impulsándose por El nivel de exposición a las NA y NAD depende
los flagelos para penetrar y atravesar la capa de la dieta, el estilo de vida y la ocupación de la
de moco que recubre el estómago y encontrar persona, esto puede ocurrir por vía exógena o
un medio apropiado (pH >4) cercano al epitelio endógena. La primera es a través de la ingesta
gástrico. La bacteria inicia la colonización de NA preformadas presentes en alimentos
produciendo ureasa y α-anhidrasa carbónica o humo del tabaco, o también por exposición
para generar amoníaco y HCO32- alterando el laboral o uso de cosméticos.(62,63) La presencia
pH; esto crea un microambiente que favorece la de estas en los alimentos se debe a métodos de
multiplicación bacteriana.(49) Una vez en la capa conservación (curado, ahumado, deshidratado
de moco y con el microambiente apropiado y salazón). Las principales fuentes de NA y NAD
entra en contacto con la célula por medio de son los productos de estos procesos, además
adhesinas como SabA, BabA y OipA. Después de de las bebidas a base de malta como la cerveza
esto, la bacteria inicia la formación del sistema y en menor medida el whisky.(60) La segunda
de secreción tipo IV (CagL) y la expresión de se presenta cuando a partir de precursores
moléculas efectoras como la toxina vacuolizante provenientes de la dieta son sintetizadas en el
(VacA) y la citotoxina asociada al gen A (CagA). estómago o el intestino. En el intestino, los NOC
Estas últimas alteran el normal funcionamiento se forman por la microbiota, mientras que en el
del epitelio gástrico lo que conduce a la pérdida estómago se forman debido a la catálisis química
de la polaridad celular, la liberación de nutrientes del ambiente ácido o la catálisis biológica por
y la producción de citoquinas como IL-8.(54) crecimiento bacteriano.(63)
El hospedero desencadena una respuesta El CG se asocia con la alta ingesta de alimentos
inflamatoria aguda caracterizada por infiltración cocinados al carbón y en horno de leña porque
de polimorfonucleares generando gastritis se genera NA o se incrementa el contenido de
activa. H. pylori se protege de las especies nitratos (NO3-) que son reducidos a nitrito (NO2-
reactivas de oxígeno (ROS) a través de enzimas ) por la microbiota de la boca y el estómago,(56,57)
como catalasa, superóxido dismutasa y arginasa lo que termina en la producción de NA y NAD
que limitan la producción de óxido nítrico de las endógenas. Bajo ciertas circunstancias -p. ej., en
células del sistema inmune. A diferencia de otras gastritis crónica-, los nitritos se oxidan a agentes
bacterias, el lipopolisacárido y la flagelina no nitrosantes (N2O3, N2O4), estos reaccionan con
provocan respuestas inflamatorias, limitando la aminas secundarias para formar NA.(60,64)
respuesta inmune. Esto conduce a la creación Otro factor involucrado con la presencia
del estado inflamatorio crónico.(55) de NA y NAD es la residencia del individuo
en lugares de suelo volcánico y/o en zonas
Nitrosaminas y nitroamidas agrícolas. El suelo volcánico tiene alto contenido
Las N-nitrosaminas (NA) y N-nitroamidas de NO3- y NO2-, estos se filtran a aguas de pozos
(NAD) son compuestos nitrosos (NOC) descritos y/o subterráneas, que posteriormente son
en 1863 por Anton Geuther,(56) pero fue solo consumidas por las personas.(66,67) Por su parte,
hasta 1937 y 1956 cuando se demostraron sus los suelos agrícolas son ricos en NO2- por el uso
efectos carcinógenos.(57,58) Las NA y NAD se de fertilizantes para abonar la tierra.(68–70) Esto
forman por la reacción de un agente nitrosante explicaría por qué las regiones montañosas de
Latinoamérica presentan más casos de CG.(71–73) whisky y otras bebidas alcohólicas se considera
La exposición constante y prolongada como posible agente carcinógeno.(82)
a NA genera mutaciones y aductos en el
ADN.(74,75) Las NA son mutagénicas porque Hábito del tabaquismo
convierten sustancias electrofílicas en agentes La IARC en 2002, clasificó al tabaco como
alquilantes, capaces de reaccionar con las cancerígeno tipo 1.(83) El tabaco tiene más de 4800
bases nitrogenadas del ADN, lo que podría sustancias químicas, de estas, 69 se consideran
iniciar el proceso de carcinogénesis.(76,77) Las cancerígenas. El foco de estudio se centra en
NA tiene la capacidad de reaccionar con el ADN cuatro grupos: benzopirenos, hidrocarburos
en diferentes sitios, aunque por lo general, la aromáticos policíclicos, nitrosaminas y aminas
alquilación se da en la guanina.(77) Por otro lado, heterocíclicas.(83) El humo del tabaco contiene
en los estudios que evaluaron el papel de las NA óxidos de nitrógeno que reaccionan con la
y NAD en la metilación de genes no se encontró nicotina y forman nitrosaminas específicas como
ninguna asociación.(76) la N-nitrosonornicotina y 4-(metilnitrosamina)
1-(3-piridil)-1-butanona que inician, promueven
Habito etílico o amplifican el daño oxidativo en el ADN(83)
La IARC en 2010, registró que había evidencia El consorcio internacional The stomach
suficiente entre el consumo habitual de alcohol cancer pooling (StoP) Project confirmó el
y el riesgo de desarrollar AC-TI.(78,79) El alcohol efecto perjudicial, aunque modesto, del
altera el microambiente gástrico produciendo tabaquismo sobre el riesgo de CG y proporcionó
efectos nocivos por mecanismos múltiples y estimaciones sobre las relaciones dosis-riesgo
complejos relacionados al contacto directo de y duración-riesgo, mostrando disminución del
la mucosa gástrica con etanol o su metabolito riesgo después de dejar de fumar. Estos datos
el acetaldehído y también por componentes no son relevantes para la implementación de
alcohólicos presentes en algunos licores. De las programas de prevención primaria de CG.(84)
bebidas alcohólicas se ha estudiado el efecto El tabaquismo disminuye los niveles de
en: 1) alteración de la motilidad gástrica; 2) prostaglandinas y promueve la acumulación de
alteración de la producción de ácido gástrico y, los neutrófilos en la mucosa gástrica.(85) Además,
3) daño directo e indirecto de la mucosa.(80) se ha demostrado que la nicotina potencia
El etanol es metabolizado por la alcohol los factores gástricos agresivos y atenúa los
deshidrogenasa (ADH), catalasa o citocromo protectores, así como aumenta las secreciones
P450-2E1 (CYP2E1) en acetaldehído; este se oxida de ácido y pepsina, la motilidad gástrica, el
por medio de la aldehído deshidrogenasa (ALDH) reflujo duodeno-gástrico de sales biliares, el
en acetato. La IARC clasificó como carcinógeno riesgo de infección por H. pylori, los niveles
grupo 1 al acetaldehído. La concentración de de ROS, el factor activador de plaquetas y la
este en el estómago se afecta por la colonización secreción de vasopresina.(83) Estudios recientes
de H. pylori, así como por polimorfismos en los muestran que el riesgo de CG se incrementa
genes que codifican las enzimas metabolizantes con la intensidad y la duración del tabaquismo,
del alcohol tisular, especialmente la ALDH2.(80) además de relacionarse con la hipermetilación
Si bien el etanol en sí no es cancerígeno, los de genes.(84,86) Los fumadores desarrollan cáncer
efectos directos de este incluyen: disrupción con mayor frecuencia en la región del cardias.(87)
de las membranas celulares de la mucosa; Aunque los mecanismos por los cuales el tabaco
deshidratación y efectos citotóxicos que o la nicotina afectan a la mucosa gástrica no se
producen la liberación del contenido celular, lo han dilucidado completamente, la evidencia
que inicia o aumenta la respuesta inflamatoria disponible respalda la hipótesis de que la
y daño en la mucosa gástrica.(81) Además, la nicotina es perjudicial para esta mucosa.(83)
presencia de N-nitrosodimetilamina en cerveza,
*El riesgo es establecido de acuerdo al gen afectado. Abreviaturas y siglas: (CG) cáncer
gástrico, (HDGC) cáncer gástrico difuso hereditario, (AGPPE) adenocarcinoma gástrico
asociado a poliposis proximal en estómago
De estas, la anemia perniciosa presentó mayor la respuesta inflamatoria no está bien definida,
asociación con el desarrollo de CG (SIR: 3.28; por lo cual no es posible determinar si estos
IC 95 %: 2.71-3.96).(103) Otro estudio de casos influyen reduciendo o aumentando el riesgo de
y controles del 2021 con 35.499 pacientes desarrollar enfermedades gastroduodenales;
de CG encontró fuerte asociación de anemia por esto, son necesarios más estudios.(87)
perniciosa y el desarrollo de CG no-cardias
(OR 2.03; IC 95 %: 1.86-2.21) comparado con los Alteraciones de los receptores tipo Toll (Toll
del cardias (1.27; IC del 95 %: 1.10-1.46).(104) Sin like receptors-TLR)
embargo, los resultados tienen cuestionables Estas glicoproteínas transmembranales
limitantes porque no se tuvieron en cuenta reconocen y se unen a patrones moleculares
otros factores de riesgo como la infección por asociados a patógenos y son receptores de
H. pylori o el tabaquismo, además que son reconocimiento de patrones (PPR) del sistema
limitados a poblaciones de países desarrollados inmune innato. TLR2 y TLR4 participan en la
y se cuentan con pocos estudios de otras partes inducción de la respuesta inmune contra H.
del mundo. pylori y polimorfismos en estos, alterarían la
regulación de la respuesta inmune.(93–95) TLR4
Polimorfismos en citoquinas proinflamatorias está implicado en vías de transducción de
Algunos estudios registran que H. pylori señales iniciadas por el lipopolisacárido. Las
aumenta la producción de citoquinas alteraciones en TLR4 inducen la activación de
inflamatorias como IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8 y factor NF-κ B en los macrófagos, que son cruciales
de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que reclutan y en la mediación de la respuesta inflamatoria
activan neutrófilos en la mucosa gástrica. Estos a la infección por H. pylori.(96) Un estudio
producen metabolitos tóxicos y liberan enzimas encontró que el polimorfismo del TLR4 +896
lisosómicas responsables también del daño. A/G se asociaba con el riesgo de desarrollar GCA
Otros estudios registraron que polimorfismos con hipoclorhidria(97) y otro mostró la posible
de IL-1 reducirían la secreción ácida, causarían asociación entre el polimorfismo +3725G/C
inflamación gástrica y atrofia y contribuirían (rs11536889) y el riesgo de GCA, lo que sugiere
al proceso carcinogénico relacionado con la importancia de las variaciones genéticas en la
la bacteria. (93) Otros demostraron que los inmunidad innata.(98)
polimorfismos en los genes IL-1β, IL-10 y TNFA se TLR2 se expresa en diferentes células y
asocian con mayor riesgo de desarrollar úlcera reconoce componentes microbianos al formar
duodenal y CG.(93,105) heterodímeros con otros TLR, como TLR1,
La IL-1β fue la primera citoquina TLR6 y TLR10. Varias moléculas de H. pylori
proinflamatoria asociada con la susceptibilidad contribuyen a las respuestas dependientes de
de desarrollar CG. Está involucrada en la TLR2, incluyendo HP-LPS, HP-HSP60 y HP-NAP.
fisiología gástrica, inhibe la secreción de ácido TLR2 activa al NF-κ B e induce la expresión de
gástrico y regula la respuesta a la infección por citoquinas en células epiteliales, dendríticas,
H. pylori. Un metaanálisis evidenció que un monocitos/macrófagos, neutrófilos y linfocitos
polimorfismo de un solo nucleótido en IL-1β-31 B. La respuesta inmune relacionada con los
estaría asociado con el riesgo de desarrollar TLR2 conlleva a la eliminación de la infección o a
gastritis, especialmente en caucásicos. (93) Otro su persistencia.(94) Polimorfismos en el gen TLR2
de los genes estudiados respecto a la adquisición influyen en su expresión y alteran la capacidad
de la infección, es el gen del factor de necrosis de señalización de este.(94,99) El polimorfismo
tumoral-α (TNFA). Los datos sugieren que es de TLR2 -196 a -174 (deleción de 22 pb) afecta
importante en la susceptibilidad de los individuos la actividad promotora disminuyendo su
a la infección por H. pylori. Sin embargo, la expresión.(94) Sin embargo, existe controversia
asociación entre los polimorfismos descritos sobre la asociación de los polimorfismos de este
para TNFA (-857C/T y -1031C/T) y la magnitud de gen y el desarrollo del CG.(94,99)
Conclusiones
Agradecimientos y financiación
El CG es una de las mayores de causas de Los autores agradecen al programa Jóvenes
muerte en Colombia, el tratamiento de H. Investigadores–CODI de la Universidad
pylori, la reducción de factores de riesgo como de Antioquia y al Ministerio de Ciencia,
el etilismo y el tabaquismo han mostrado Tecnología e Innovación de Colombia por la
contribuir con la reducción de la incidencia y la financiación de este proyecto. Proyecto código:
mortalidad del CG, sin embargo, la asociación COL111577757202, contrato RC 644 de 2018.
de esta enfermedad con diferentes factores
de riesgos ambientales y endógenos del Colaboraciones
individuo es compleja. Es importante encontrar Tania Liseth Pérez, Alejandra Cardona y Alon-
la adecuada correlación entre los factores de so Martínez contribuyeron en la escritura del
riesgo que afectan la población colombiana y manuscrito y la revisión crítica de su contenido.
cómo interactúan para originar esta neoplasia.
Por ello, es necesario desarrollar más estudios Biografía de autores
que ayuden a determinar y caracterizar todas Tania Liseth Pérez Cala. Bacterióloga,
las variantes implicadas en la aparición y Magíster en Ciencias Básicas Biomédicas.
desarrollo del CG. Para concluir, el CG es un Grupo Bacterias & Cáncer, Departamento de
cáncer con factores de riesgo prevenibles desde Microbiología y Parasitología, Facultad de
la educación a la comunidad sobre hábitos de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín,
vida saludables, el desarrollo de guías médicas Colombia.
que permitan homogeneizar las conductas del Alejandra Cardona Estepa. Estudiante
personal de salud y el apoyo estatal. de Medicina Universidad de Antioquia.
Grupo Bacterias & Cáncer, Departamento de
Conflicto de intereses Microbiología y Parasitología, Facultad de
Los autores declaran que no hay relaciones Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín,
de interés comercial o personal en el marco de Colombia.
la investigación que condujo a la producción del Alonso Martínez. Biólogo, Magister en
manuscrito. Ciencias Básicas Biomédicas, Doctorado.
Grupo Bacterias & Cáncer, Departamento de
Microbiología y Parasitología, Facultad de
Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín,
Colombia.
Referencias org/10.22516/25007440.394
8. El-Zimaity H, H Ridell R. Inflammatory Disorders
1. American Cancer Society. What is stomach of the Stomach. In: Odze and Goldblum Surgi-
cancer? 16/06/2014, (2017). [Internet]. Dispo- cal Pathology of the GI Tract, Liver, Biliary Tract
nible en: https://www.cancer.org/cancer/sto- and Pancreas. 4th ed. Elsevier, 2015. p. 352-401.
mach-cancer/about/what-is-stomach-cancer. 9. Kim TH, Shivdasani RA. Stomach development,
html stem cells and disease. Development. [Inter-
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soer- net]. 2016;143(4):554-565. Disponible en: ht-
jomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer tps://doi.org/ 10.1242/dev.124891
Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Inci- 10. 10. Burkitt MD, Duckworth CA, Williams JM,
dence and Mortality Worldwide for 36 Cancers Pritchard DM. Helicobacter pylori -induced
in 185 Countries. CA. Cancer J. Clin. [Internet]. gastric pathology: insights from in vivo and
2021;71(3):209-249. Disponible en: https://doi. ex vivo models. Dis. Model. Mech. [Internet].
org/ 10.3322/caac.21660 2017;10(2):89-104. Disponible en: https://doi.
3. Sierra MS, Cueva P, Bravo LE, Forman D. org/10.1242/dmm.027649
Stomach cancer burden in Central and Sou- 11. Bhaskar KR, Garik P, Turner B, Douglas Bradley
th America. Cancer Epidemiol. [Internet]. J, Bansil R, Stanley E, LaMont JT .Viscous fin-
2016;44:S62-S73. Disponible en: https://doi.or- gering of HCl through gastric mucin. Nature.
g/10.1016/j.canep.2016.03.008 [Internet]. 1992;360(6403):458-461. Disponible
4. Dore MP, Pes GM. What Is New in Helicobac- en: https://doi.org/ 10.1038/360458a0
ter pylori Diagnosis. An Overview. J. Clin. Med. 12. Correa P, Piazuelo MB. The gastric precance-
[Internet]. 2021;10(10):2091. Disponible en: ht- rous cascade. J. Dig. Dis. [Internet]. 2012;13(1):2-
tps://doi.org/ 10.3390/jcm10102091 9. Disponible en: https://doi.org/ 10.1111/j.1751-
5. Khatoon J. Role of Helicobacter pylori in gastric 2980.2011.00550.x
cancer: Updates. World J. Gastrointest. Oncol. 13. Correa P, Haenszel W, Cuello C, Tannenbaum S,
[Internet]. 2016;8(2):147. Disponible en: https:// Archer M. A model for gastric cancer epidemio-
doi.org/10.3390/jcm10102091 logy. Lancet. [Internet]. 1975;2 (7924): 58-60.
6. Agudo A, Cayssials V, Bonet C, Tjønneland A, 14. Correa P. The gastric precancerous process.
Overvad K, Boutron-Ruault MC, Affret A, Fa- Cancer Surv. [Internet]. 1983;2(3):437-450.
gherazzi G, Katzke V, Schübel R, Trichopoulou Disponible en: https://doi.org/ 10.1111/j.1751-
A, Karakatsani A, La Vecchia C, Palli D, Grioni S, 2980.2011.00550.x
Tumino R, Ricceri F, Panico S, Bueno-de-Mes- 15. Piazuelo MB, Correa P. Gastric cáncer: Over-
quita B, Peeters PH, Weiderpass E, Skeie G, view. Colomb. Med. [Internet]. 2013;44(3):192-
Nøst TH, Lasheras C, Rodríguez-Barranco M, 201. Disponible en: https://doi.org/10.25100/cm.
Amiano P, Chirlaque MD, Ardanaz E, Ohlsson v44i3.1263
B, Dias JA, Nilsson LM, Myte R, Khaw KT, Pe- 16. Tahara E. Molecular biology of gastric cancer.
rez-Cornago A, Gunter M, Huybrechts I, Cross World J. Surg. [Internet]. 1995;19(4):484-8; dis-
AJ, Tsilidis K, Riboli E, Jakszyn P. Inflammatory cussion 489-90.
potential of the diet and risk of gastric cancer 17. Tahara E. Genetic pathways of two types of
in the European Prospective Investigation into gastric cancer. IARC Sci. Publ. 2004;157:327-49
Cancer and Nutrition (EPIC) study. Am. J. Clin. 18. Pérez-Cala T, Camargo M, Martinez A. Factores
Nutr. [Internet]. 2018;107(4):607-616. Disponi- genéticos y epigenéticos del cáncer gástrico.
ble en: https://doi.org/ 10.1093/ajcn/nqy002 Actual. Biológicas. [Internet]. 2017;39(106):5-
7. Oliveros R, Pinilla-Morales RE, Facun- 20. Disponible en: https://doi.org/ 10.1002/
do-Navia H, Sánchez-Pedraza R. Cáncer ijc.31839.
gástrico: una enfermedad prevenible. Es- 19. The Cancer Genome Atlas Research Network.
trategias para intervención en la historia na- Comprehensive molecular characterization of
tural. Rev. Colomb. Gastroenterol. [Internet]. gastric adenocarcinoma. Nature. [Internet].
2019;34(2):177-189 . Disponible en: https://doi. 2014;513(7517):202-209. Disponible en: https://
rol. [Internet]. 2011;17(15): 2049-2053 . Disponi- 47. Correa GS, Cardona AF, Correa G, Correa L,
ble en: https://doi.org/10.3748/wjg.v17.i15.2049 García HI, Estrada S.Prevalencia de Helicobac-
37. Organización Mundial de la Salud. Programas ter pylori y características histopatológicas en
nacionales de control del cáncer. 2nd ed. Was- biopsias gástricas de pacientes con síntomas
hington D.C: Organización Mundial de la Salud: dispépticos en un centro de referencia de Me-
2004. dellín. Rev. Colomb. Gastroenterol. [Internet].
38. Czyzewska J. Risk Factors in Gastric Carcinoma. 2016;31:9-15. Disponible en: http://www.scie-
In: Gastric Carcinoma New Insights into Current lo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pi-
Managment. IntechOpen; 2013. d=S0120-99572016000100002&lng=en&nrm=i-
39. Gómez-Zuleta M, et al. Factores de riesgo so
para cáncer gástrico en pacientes colom- 48. Peek RM, Blaser MJ. Helicobacter pylori and
bianos. Rev Col Gastroenterol. [Internet]. gastrointestinal tract adenocarcinomas. Nat.
2009;24(2):134-143. Disponible en: http://www. Rev. Cancer. [Internet]. 2002;2(1):28-37. Dispo-
scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pi- nible en: https://doi.org/10.1038/nrc703
d=S0120-99572009000200007&lng=en&nrm=i- 49. Romano M, Ricci V, Zarrilli R. Mechanisms of di-
so sease: Helicobacter pylori-related gastric carci-
40. Bizzozero GB. Seduta del 18 marzo 1892. en nogenesis--implications for chemoprevention.
Giornale delľAccademia di Medicina di Torino. Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. [Inter-
1892;40: 205. net]. 2006;3(11):622-632. Disponible en: https://
41. Warren M, Marshall B. Unidentified curved ba- doi.org/10.1038/ncpgasthep0634
cilli on gastric epithelium in active chronic gas- 50. Bergman M, Prete GD, Kooyk Y, Appelmelk B.
tritis. Lancet 1983;1(8336):1273-5. Helicobacter pylori phase variation, immune
42. World Health Organization (WHO). Schistoso- modulation and gastric autoimmunity. Nat.
mes, liver flukes and Helicobacter pylori. In: Rev. Microbiol. [Internet]. 2006;4(2):151-159.
IARC Monographs on the Evaluation of Carci- Disponible en: https://doi.org/10.1038/nrmi-
nogenic Risks to Humans, No. 61; 1994. cro1344
43. Praszkier J, Sutton P, Ferrero R. Virulence Me- 51. Ubukata H. et al. Why is the coexistence of
chanisms of Helicobacter pylori: An Overview. gastric cancer and duodenal ulcer rare? Exami-
In: Backert S, Yamaoka Y, editors. Helicobacter nation of factors related to both gastric can-
pylori Research. Springer Japan; 2016. P. 57-87. cer and duodenal ulcer. Gastric cancer. [Inter-
44. de Martel C, Georges D, Bray F, Ferlay J, Cli- net]. 2011;14(1):4-12. Disponible en: https://doi.
fford GM. Global burden of cancer attribu- org/10.1007/s10120-011-0005-9
table to infections in 2018: a worldwide inci- 52. Huether S. Alterations of Digestive Function.
dence analysis. Lancet Glob. Heal. [Internet]. In: Craft J, et al. Editors. Understanding Pa-
2020;8(2):e180-e190. Disponible en: https://doi. thophysiology. 2nd ed. Chatswood, N.S.W.: El-
org/10.1016/S2214-109X(19)30488-7 sevier Australia; 2015. p 906-937.
45. Cam S. Risk of Gastric Cancer in Children with 53. Graham DY. History of Helicobacter pylo-
Helicobacter pylori Infection. Asian Pac J Can- ri, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric
cer Prev. [Internet]. 2014;15(22):9905-9908. cancer. World J. Gastroenterol. [Internet].
Disponible en: https://doi.org/10.7314/apj- 2014;20(18):5191-204. Disponible en: https://
cp.2014.15.22.9905 doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5191
46. Adrada JC, Calambás FH, Díaz JE., Delgado 54. Polk DB, Peek RM. Helicobacter pylori: gastric
DO, Sierra CH. Características sociodemográ- cancer and beyond. Nat. Rev. Cancer. [Inter-
ficas y clínicas en una población con cáncer net]. 2010;10(6):403-14. Disponible en: https://
gástrico en el departmento de Cauca, Colom- doi.org/10.1038/nrc2857
bia. Rev. Colomb. Gastroenterol. [Internet]. 55. Fischer F, De Reuse H. Adaptation of Helico-
2008;23:309-314. Disponible en: http://www. bacter pylori Metabolism to Persistent Gastric
scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pi- Colonization. In: Backert S, Yamaoka Y, editors.
d=S0120-99572008000400004 Helicobacter pylori Research. Springer Japan;