Metabolismo de Carbohidratos

Temas 7. Glucolisis y su
regulación

Profª Mª Ángeles Serrano García

Curso 2022-2023
OBJETIVOS
• Hidratos de carbono como fuente de energía.
• Digestión y absorción de los hidratos de carbono.
• Glucemia.
• Transportadores de glucosa.
• Reacciones de la glucólisis.
• Condiciones aerobias y anaerobias.
• Fermentación láctica y alcohólica.
• Enzimas reguladoras.
• Incorporación de otros monosacáridos a la
glucólisis.
 HIDRATOS DE CARBONO COMO FUENTE DE
ENERGÍA.
• Metabolismo de los hidratos de
carbono (HC) es una de las rutas
principales del metabolismo celular.
• Glucosa principal fuente de energía
(Glucolisis).
• Digestión de azúcares en la dieta
• Degradación del glucógeno celular
(Glucogenolisis)
• Gluconeogénesis

• Glucosa fuente de poder reductor.

• Ruta de las pentosas fosfato (NADPH)

• Glucosa material estructural

• Pared celular-polisacáridos
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LOS HIDRATOS DE
CARBONO.
• Clasificación según su digestión:
• HC no digeribles: fibra alimentaria-polisacáridos complejos. El cuerpo humano
no posee enzimas para su degradación. Ej: celulosa, fructano, agar
Funciones fisiológicas: estimular la peristalsis intestinal.
• HC digeribles: polisacáridos (Almidón, dextrinas), disacáridos (sacarosa,
lactosa).
• Digestión del almidón
• Amilasa (salival o pancreática): rompe los enlaces a(1è4)
• Isomaltasa: rompe los enlaces a(1è6)
• Digestión de disacáridos
• Maltasa: hidroliza la maltosa (2 glucosa)
• Lactasa: hidroliza la lactosa (galactosa+glucosa)
• Sacarasa: hidroliza la sacarosa (glucosa+fructosa)
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LOS HIDRATOS DE
CARBONO
El transporte de glucosa y galactosa es activo secundario.
Entran en las células del epitelio intestinal a través de cotransportador SGLT
(sodium-glucose transporter).
El Na+ es transportado a favor de su gradiente de concentración, mecanismo
ligado a la Na+/K+ ATPasa.
Los monosacáridos salen del epitelio intestinal a la circulación sanguínea a
través de difusión facilitada por el transportador GLUT-2.
La fructosa es transportada por GLUT-5 hacia los enterocitos y por GLUT-2 a la
circulación
 TRANSPORTADORES GLUT

* Células ß del páncreas

 GLUCEMIA

Concentración de glucosa en sangre

Rango fisiológico en ayuno 3,3 – 5,6 mmol/L
Proceso regulado hormonalmente (insulina, glucagón,
epinefrina, cortisol, …)
Fase I: Glc procedente de la dieta
Fase II: Glc procedente del
glucógeno
Fase III: Glc procedente del
glucógeno y de la gluconeogénesis
hepática.
Fase IV: Se utiliza Glc y cuerpos
cetónicos
Fase V: Se utiliza preferentemente
cuerpos cétónicos y la
gluconeogénesis únicamente se
hace para los tejidos preferentes
(eritrocitos, cristalino, gónadas y
médula renal)
 GLUCÓLISIS
• Definición: Degradación de la glucosa para la generación de energía en forma
de ATP y formación de intermediarios para otras rutas (pentosas fosfato,
síntesis de glucógeno, síntesis de ácidos grasos, ciclo de Krebs).

• Todas las células conocidas son capaces de degradar anaeróbicamente

glucosa a través de esta vía.
• Permite la metabolización de otros azúcares.
• Provee de precursores de bajo peso molecular para procesos de biosíntesis.

• 2 Fases:

• 1.-Fase preparatoria: Fosforilación de la glucosa, transformación y escisión

de la glucosa en dos triosas-P (gliceraldehido-3P y dihidroxiacetona-P).

• 2.-Fase de rendimiento energético: Conversión oxidativa del gliceraldehido3-

P en piruvato con formación de ATP y NADH.
 REACCIONES DE LA GLUCÓLISIS. FASE
PREPARATORIA
• 1. Fosforilación del C6 de la glc mediante la hexokinasa ( HK). (Glucokinasa
en hígado). Se consume una molécula de ATP.

• “señal para que la glucosa no pueda salir de la célula”.

• Únicamente el hígado puede desfosforilar la glc 6-P.

• 2. Isomerización de la glc-6P en fructosa-6P (fosfohexosa isomerasa).

• Reacción reversible en gluconeogénesis.

• 3. Fosforilación mediante la Fosfofructokinasa-1 (PFK-1) de la fructosa 6-P en

fructosa 1,6-bisP. Requiere el consumo de otra molécula de ATP.

• 4. La aldolasa excinde la frutosa 1,6-bisP en gliceraldehido-3P (GAP) y

dihidroxiacetona-P (DHAP). Reacción reversible en gluconeogénesis
REACCIONES DE LA GLUCÓLISIS. FASE Se necesitan 2
PREPARATORIA moléculas de ATP
lo cual supone un
gasto energético

“Gluco-lisis”
 REACCIONES DE LA GLUCÓLISIS. FASE DE RENDIMIENTO
ENERGÉTICO
• 5. Dihidroxiacetona fosfato (DHAP) se isomeriza gliceraldehido 3 fosfato (GAP) mediante
una triosa-P isomerasa.

• 6. Las 2 moléculas de GAP se oxidan y se fosforilan (no se necesita ATP, sino Pi). Se
forma 1,3 bisfosfoglicerato (sustrato con un alto potencial de transferencia y de grupo
fosfato) mediante la enzima gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa (GAPDH) la cual
necesita NAD+.

• 7. Transferencia del grupo fosforilo (1) y la energía de la ruptura del enlace del 1,3
bisfosfoglicerato al ADP por la fosfoglicerato kinasa para formar ATP y 3-fosfoglicerato.
(fosforilación a nivel de sustrato)

• 8. Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato mediante una mutasa en presencia

de Mg2+. Reacción reversible.

• 9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato (PEP) (sustrato con un alto

potencial de transferencia y de grupo fosfato) a través de una enolasa que favorece la
pérdida de una molécula de H2O.

• 10. Conversión del PEP en piruvato conlleva la segunda liberación de energía y Pi para
fosforilar el ADP y forma ATP. Reacción catalizada por la piruvato kinasa (fosforilación a
nivel de sustrato)
REACCIONES DE LA
GLUCÓLISIS. FASE
DE RENDIMIENTO
ENERGÉTICO (4 ATP)

Paso 6. Producción de NADH

(enzima fgliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa, GAPDH)

Paso 7. Fosforilación ligada al

sustrato o a nivel de sustrato
(enzima fosfoglicerato kinasa)

Paso 10. Fosforilación ligada al

sustrato o a nivel de sustrato
(enzima piruvato kinasa)
 REACCIÓN GLOBAL DE LA GLUCÓLISIS

• Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi. → 2 piruvato +

2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

Las dos moléculas de NADH formadas durante la glucólisis en el citosol, se

pueden reoxidar:

En condiciones aerobias: en la cadena transportadora de electrones de

la mitocondria

En condiciones anaeróbias: en la reacción de la lactato deshidrogenasa

Si no se pudiera regenerar el NAD+, las reacciones de la glucólisis se

verían comprometidas (6ª reacción de la glucolisis, la catalizada por la
GAPDH)
 CONDICIONES AEROBIAS Y
ANAEROBIAS
• El piruvato resultante de la
glucólisis se puede metabolizar
de diferentes maneras en
función de la disponibilidad de
O2/mitocondrias.

En presencia de O2:
• El piruvato se descarboxila a
acetil-CoA.
• Degradación en el ciclo de Krebs.
En ausencia de O2:
• Fermentación:
• Alcohólica: Levaduras
• Láctica:
• En la contracción del
músculo
• En eritrocitos
• Microorganismos
 FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA.
Las levaduras fermentan la glucosa a etanol y CO2 en dos reacciones.
2 ethanol

Piruvato descarboxilasa: Descarboxilación simple. Requiere Mg2+ y TPP (tiamina

pirofosfato).

(No está presente en los tejidos de vertebrados que llevan a cabo la fermentación
láctica)

Alcohol deshidrogenasa: Requiere NADH (procedente de la 6ª reacción de la glucólisis, la

catalizada por la GAPDH)

(Presente en organismos que metabolizan el etanol)

 FERMENTACIÓN LÁCTICA
Esta reacción se produce cuando los tejidos no pueden realizar oxidación
aeróbica.
(Falta de oxígeno en músculo esquelético, eritrocitos, “tumores”)

NAD+ se regenera a partir de la reducción del piruvato a lactato

GAPDH
2 Gliceraldehido 3-fosfato ---------------> 2 glicerato-1,3-bisfosfato
(1,3 bisfosfoglicerato)
2NAD + 2NADH
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS
• La glucólisis se regula enzimáticamente en los
tres puntos irreversibles de esta ruta:
Hexokinasa/Glucokinasa (HK)
(1ª Reacción) Glucosa---------------------->Glucosa-P
ATP ADP

Fosfofructokinasa 1 (PFK1)
(3ª Reacción) Fructosa-6-P---------------------->Fructosa 1,6-BP
ATP ADP

Piruvatokinasa (PK)
(10ª Reacción) PEP---------------------->Piruvato
ADP ATP
 ENERGÍA LIBRE DE LAS REACCIONES PARA LA SÍNTESIS DE GLUCOSA

• En las células estas reacciones se caracterizan por una gran variación

de la ΔG, mientras que las otras tienen una ΔG≈0

• ΔG´o es la variación de energía libre estándar (diferencia entre el contenido de

energía libre de los productos y de los reactivos en condiciones estándar [1M, pH=7,
Tª=25o).
• ΔG es la variación de energía libre real (depende de las concentraciones de los
reactivos y productos durante la reacción).
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS-HK
• La fosforilación de la glucosa es la
• 1. Es el punto regulador de menos “señal” para que se mantenga
importancia ya que la glucosa-6-fosfato dentro de la célula.
se utiliza para otras vías
(glucogenogénesis, vía pentosas • También puede fosforilar a manosa
fosfato). y fructosa.
• Km para glucosa is 0.1 mM; célula
tiene 4 mM glucosa de esta forma
hexoquinasa está normalmente
activa.
• Glucokinasa (Km= 10 mM) sólo se
“enciende” cuando la célula tiene
condiciones abundancia de glucosa,
también se llama Hexoquinasa IV
• Hexokinasa está regulada -
G-6P es inhibidor de
la hexoquinasa
alostéricamente inhibida por G-6-P
(producto) (la Glucokinasa No)
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:
PROPIEDADES DE LA GLUCOKINASA Y
HEXOKINASA
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:
PROPIEDADES DE LA GLUCOKINASA Y
HEXOKINASA
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS-PFK
• 2. La fosfofructoquinasa 1 (PFK1) es la enzima
principal reguladora de la glucólisis

• Esta enzima está controlada por regulación alostérica.

REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE PFK-1
• ATP es un regulador alostérico de PFK-1.
• Alta [ATP] celular señala que se está produciendo
ATP más rápido de lo que se consume. Por tanto,
el ATP disminuye la afinidad de la PFK1 por la
fructosa-6-fosfato.
• El ADP y AMP aumentan su concentración cuando
el consumo de ATP es superior a su producción. El
ADP y AMP actúan alostéricamente para aliviar la
inhibición por el ATP.
 REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE PFK-1
• Activación con niveles altos de AMP y ADP
• Inhibición con niveles altos de ATP y citrato
• Activación en presencia de un metabolito generado por la
fosfofructokinasa 2 (PFK2) que es la Fructosa-2,6-
bisfosfato (F-2,6-BP)

Fructosa 6-P

PFK2

F-2,6-BP

La F-2,6-BP se fija a su sitio alostérico sobre la PFK-1 y

aumenta la afinidad de la enzima por su sustrato (F-6-P). Y
reduce su afinidad sobre los inhibidores alostéricos.
PFK-1 es inactiva en ausencia de F-2,6-P
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS-
PIRUVATO KINASA

De la piruvato kinasa existen al menos tres isoenzimas en vertebrados

Se diferencian en su localización y en sus moduladores
REGULACIÓN DE LA PIRUVATO KINASA
HEPÁTICA

Insulina Glucagón

Pasa PKA

8P1-26
 INCORPORACIÓN DE La galactosa se convierte en glucosa-6-
OTROS MONOSACÁRIDOS P en el hígado por una serie de
A LA GLUCÓLISIS reacciones en las que participa UDP.
(ver galactosemias)

La Fructosa en el hígado:
Fructokinasa
Fructosa + ATP Fructosa-1-P + ADP
Mg2+

Fructosa-1-P aldolasa
Fructosa-1-P DHAP + GA
Triosa kinasa
Hexokinasa
GA GAP
Fructosa + ATP Fructosa-6-P + ADP
Mg2+
 RESUMEN
• La glucólisis es una ruta metabólica por la que una molécula de
glucosa se oxida a dos moléculas de piruvato conservando la
energía en forma de ATP y NADH.

• Los 10 enzimas glucolíticos se encuentran localizados en el citosol.

Los compuestos intermediarios son compuestos fosforilados de 3 o 6
carbonos.

• En la fase preparatoria se rompe la molécula de glucosa dando dos

moléculas de triosa fosfato.

• En la fase de rendimiento energético las dos moléculas de GAP se

oxidan en el C-1, generando NADH y ATP.

• La glucólisis está regulada de forma estricta en coordinación con

otras rutas productoras de ATP para asegurar un suministro
constante de energía.