ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIOTICOS

BACTERIOSTATICOS:

Inhiben el crecimiento bacteriano, siendo la muerte de la bacteria dependiente de los mecanismos

de defensa del huésped.

Pueden actuar de diversas formas:

• Inhibición de la síntesis proteica, alterando la subunidad 50s del ribosoma

 ANFENICOLES,
 LINCOSAMINAS,
 MACROLIDOS O
 LINEZOLID

 Alterando la subunidad 30s (TETRACICLINAS)

 Inhibición de la síntesis de ácido fólico bacteriano (SULFAMIDAS)

BACTERICIDAS:

Destruyen por sí mismo las bacterias. Actúan mediante:

 Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana

o β-LACTAMICOS Y GLUCOPEPTIDOS
 Lesión del ADN bacteriano
o NITROIMIDAZOLES,
o QUINOLONAS Y
o RIFAMPICINA
 Inhibición de la síntesis proteica mediante alteración de las subunidades 50s y 30s
o AMINOGLUCOSIDOS

MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIOTICA

Proceso natural que se da por la selección de mutantes (cepas que, dentro de la población de
bacterias, presentan alguna ventaja que favorece su supervivencia).

Los principales mecanismos son:

 Perdida de porinas y alteración de la entrada del ATB

o AMINOGLUCOCIDOS,
o FOSFOMICINA,
o BELACTAMICOS,
o METRONIDAZOL
 Expulsión del ATB mediante bombas especificas
o MACROLIDOS,
o TETRACICLINAS,
o CLORANFENICOL

 Inactivación enzimática
o B-LACTAMICO,
o AMINOGLUCOSIDOS,
o CLORANFENICOL

 Alteración de la diana ribosomal

o MACROLIDOS,
o TETRACICLINAS,
o CLINDAMICINA,
o LINEZOLID

 Alteración del precursor de la pared bacteriana

o GLUCOPEPTIDOS

 Alteración de la diana enzimática

o B-LACTAMICOS,
o RIFAMPICINA,
o QUINOLONAS

 Hiperproducción enzimática
o TRIMETROPIN,
o SULFAMIDAS

 Vía metabólica alternativa

o TRIMETROPIN,
o SULFAMIDAS

BETALACTAMICOS

MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhibición de la biosíntesis de la pared celular bacteriana.

 Son bactericidas

Comprenden:

 PENICILINAS,
 CEFALOSPORINAS,
 CARBAPENEMICOS Y
  MONOBACTAMICOS

MECANISMOS DE RESISTENCIAS

 Destrucción del fármaco por diversos tipos de B-lactamasas

 Alteración de la proteína ligadora de penicilinas
 Disminución de la permeabilidad de membrana (gramnegativos)

CLASES DE B-LACTAMICOS

PENICILINAS

• Todas presentan un anillo estructural común, el acido 6-amino-penicilánico

PENICILINA

 Pueden administrarse por

o vía endovenosa (PENICILINA G O SODICA),
o intramuscular (PENICILINA G-BENZATINICA) o
o por via oral (PENICILINA V)
 Se utiliza para las infecciones estreptocócicas.
 Medicamento de elección para la sífilis
 No son activas frente a bacilos gramnegativos

PENICILINA ANTIESTAFILOCOCICAS

 Son penicilinas penicilinasas-resistentes.

 CLOXACILINA
 METICILINA
 OXACILINA

 Son el tratamiento de elección de las infecciones por estafilococos meticilin-sensibles.

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

 AMPICILINA Y AMOXICILINA

 Amplían el espectro de la penicilina G a algunos bacilos gramnegativos.

 Cuando se combinan con un inhibidor de la betalactamasa (ácido clavulánico, sulbactam)
 Pueden ser eficaces frente a bacterias productoras de betalactamasas.
 La ampicilina es el tratamiento de elección para listeria y enterococos

 TICARCILINA Y PIPERACILINA:
 Se utilizan siempre en combinación con inhibidores de las betalactamasas
o ticarcilina/clavulanico,
o piperacilina/tazobactam)
 Amplian el espectro a Pseudomona y otros bacilos gramnegativos entéricos.
 Son efectivas frente a estafilococos meticilin-sensibles y anaerobios

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN

 Son activas frente a cocos grampositivos y algunos gramnegativos

 Cefazolina, cefalexina

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Amplian el espectro frente a gramnegativos, pero de forma variable, conservando la actividad

frente a los cocos grampositivos.

 Cefuroxima,
 cefoxitima,
 cefaclor,
 cefonicid

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN

 Espectro ampliado: amplio espectro frente a gramnegativos entéricos y actividad variable

frente a grampositivos
o Son el tratamiento empírico de elección en meningitis bacterianas, infecciones
gonocócicas, salmonelosis
o Ceftriaxona y cefotaxima

 De amplio espectro y actividad antipseudomonica: mayor actividad frente a

Pseudomonas y son útiles frente a otros gérmenes multirresistentes como el
Acinetobacter
o Ceftazidima

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

 Poseen mayor actividad frente a cocos grampositivos que las de primera generación y
mayor actividad frente a enterobacterias y Pseudomonas que las de tercera.
 Tratamiento de elección frente a neumonías intrahospitalarias y neutropenias febriles
 Carecen de actividad frente a bacilos gramnegativos productores de BLEE
o Cefepime

CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIÓN

  Actividad frente a S. aureus resistente a meticilina.
o Ceftarolina

CARBAPENEMICOS

 Son los betalactamicos de mas amplio espectro.

 Son los antibióticos de elección en infecciones por gramnegativos productores de
betalactamasas de espectro ampliado/extendido (BLEA/BLEE)
o IMIPENEM,
o MEROPENEM,
o DORIPENEM
o ERTAPEMEN es el único que no cubre Pseudomonas

MONOBACTAMICOS

 Actuan solo frente a gramnegativos aerobios.

 Cubre Pseudomonas
 No produce reacción alérgica cruzada con el resto de los betalactámicos
o AZTREONAM

EFECTOS ADVERSOS

 Reacción alérgica (solo el 10-20% de los pacientes que dicen ser alérgicos tienen prueba
cutánea positiva)
 Una pequeña proporción de pacientes alérgicos a penicilinas reaccionan tambien a
cefalosporinas o carbapenems.
  Pueden producir convulsiones
 Las cefalosporinas de tercera y cuarta generación tienen efecto neurotóxico y pueden
originar una encefalopatía tóxica con mioclonias.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Producción de betalactamasas
 Alteración de las PBP
 Modificación de la permeabilidad

GLUCOPÉPTIDOS

 VANCOMICINA
 TEICOPLAMINA

MECANISMOS DE ACCIÓN

 Inhiben la síntesis de peptidoglicano de la pared celular, bloqueando la adición de nuevas

unidades a las cadenas lineales.
 Son bactericidas.

INDICACIONES:

 Se limita exclusivamente a los grampositivos, principalmente enterococos, estreptococos y

estafilococos.
 L. monocygotes, actinomyces y clostridium suelen ser susceptibles.
 Medicamento de elección en infecciones por SAMR
 Útil en meningitis por neumococo resistentes a cefalosporinas
 Elección en pacientes alérgicos a las penicilinas.
 Por via oral es útil únicamente en el tratamiento de diarrea por clostridium difficile.

REACCIONES ADVERSAS:

 Nefrotoxicidad
 Sindrome del hombre rojo

AMINOGLUCÓSIDOS

 GENTAMICINA,
 TOBRAMICINA,
 AMIKACINA,
 ESTREPTOMICINA,
 NEOMICINA

MECANISMO DE ACCIÓN
  Inhiben la síntesis proteica bacteriana uniéndose de forma irreversible a la subunidad 30s
del ribosoma.
 Bactericida

INDICACIONES:

 Son antibióticos de elección (generalmente en combinación sinérgica con un

betalactamico) en el tratamiento de infecciones severas por gramnegativos.
 Alcanzan buenos niveles en todos los tejidos, excepto en LCR, pulmón y próstata.
 La amikacina es el de mayor actividad antipseudomonica, por lo que se reserva para
infecciones graves nosocomiales o en pacientes inmunosuprimidos.
 Tienen efecto postantibiótico

REACCIONES ADVERSAS

 Nefrotoxicidad (5-10%)
 Ototoxicidad (1%)
 Bloqueo neuromuscular

MACRÓLIDOS

 ERITROMICINA,
 CLARITROMICINA,
 AZITROMICINA

MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhiben la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 50s del ribosoma.

 Son bacteriostáticos.

INDICACIONES:

 Cubren cocos y bacilos grampositivos y gramnegativos no enterobacterias

 Son tratamiento de elección en infecciones por
o Campylobacter,
o Mycoplasma,
o Ureaplasma,
o Bartonella y
o tos ferina.
o Ademas cuben
 Legionella,
 Moraxella,
 Haemophilus,
 neumococo y
 Chlamydia.
 Pueden emplearse en la faringitis estreptocócicas y uretritis, asi como infecciones de piel y
tejidos blandos causadas por estreptococos del grupo A alérgicos a la penicilina
  La azitromicina es mas activa frente a Chlamydia y claritromicina frente a Helycobacter
pylori

EFECTOS ADVERSOS

 Molestias gastrointestinales
 Flebitis
 Alargamiento del intervalo QT
 Uso crónico se ha relacionado con aumento de la mortalidad cardiovascular

 RECORDAR: Se absorben bien por via oral y se eliminan por via biliar, por lo cual se debe
disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

QUINOLONAS

MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhiben la síntesis de ADN bacteriano uniéndose a la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

 Bactericidas

INDICACIONES

1RA GENERACIÓN

 Infecciones del tracto urinario no complicadas.

 Excelente actividad contra la mayoría de gramnegativos

2DA GENERACIÓN

 Ciprofloxacina es el único antibiótico potencialmente útil por vía oral para Pseudomonas
 Son muy activos frente a gérmenes intracelulares (mycoplasma, rickettsias, chlamydias)
3RA GENERACIÓN

 Son muy efectivas frente a gérmenes grampositivos, incluidas cepas resistentes de

neumococos y estafilococos.

4TA GENERACIÓN

 Únicas activas frente a los anaerobios

REACCIONES ADVERSAS

 Molestias gastrointestinales
 Efectos sobre el SNC como insomnio e inestabilidad
 Están contraindicados en menores de 18 años y embarazadas porque lesionan los
cartílagos de las articulaciones en desarrollo.
 Producen tendinitis, roturas tendinosas.
 Muy rara vez prolongación del intervalo QT

LINCOSAMIDAS

 CLINDAMICINA

MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhiben la síntesis proteica bacteriana, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma.

 Bacteriostáticos.

MECANISMO DE RESISTENCIA

 A través de la producción de una enzima que metila el ARN ribosómico

INDICACIONES

 Es efectiva frente a un gran numero de grampositivos (estreptococos, neumococos,

estafilococos)
 Amplio espectro de actividad frente contra anaerobios estrictos grampositivos y
gramnegativos.
 No poseen actividad frente a bacilos entéricos gramnegativos facultativos.
 Agente alternativo muy útil en infecciones por anaerobios o por grampositivos en
alérgicos a betalactamicos.

REACCIONES ADVERSAS

 Molestias grastrointestinales
 Diarrea asociada por C. difficile

CLORANFENICOL
MECANISMO DE ACCIÓN

 Bacteriostático.
 Inhibe la síntesis proteica bacteriana uniéndose a la subunidad 50s

INDICACIONES:

 En la actualidad no es de elección en ninguna infección.

 Cubre fiebre tifoidea y peste. S
 Sigue siendo útil en brucelosis y meningitis alérgicos a la penicilina.

REACCIONES ADVERSAS

 Aplasia medular y en prematuros el “síndrome gris”

TETRACICLINAS

 TETRACICLINA,
 DOXICICLINA,
 MINOCICOINA

MECANISMOS DE ACCIÓN

 Inhibición de la síntesis proteica uniéndose de forma reversible a la subunidad 30s del

ribosoma.
 Son bacteriostáticos

MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Disminuye la acumulación intracelular del fármaco debido a una bomba de evacuación

activa.

INDICACIONES

 Amplio espectro frente a grampositivos y gramnegativos

 Tratamiento de elección en
o granuloma inguinal,
o brucelosis,
o infecciones por
 espiroquetas,
 rickettsiosis,
o infecciones por chlamydia, entre otras.
 En pacientes alérgicos a la penicilina se puede utilizar en el tratamiento de
o leptospirosis,
o sífilis (primaria y secundaria),
o actinomicosis y
o infecciones de tejidos blandos por cocos grampositivos.
  Es útil en el tratamiento de las ETS (Uretritis no gonocócicas)
 acné.

REACCIONES ADVERSAS

 Molestias gastrointestinales
 Pueden producir fototoxicidad
 Contraindicadas en niños por descoloración de los dientes y actuación en fisis de los
huesos.
 Son teratogénicas

SULFAMIDAS

 SULFISOXAZOL,
 SULFADIACINA,
 TRIMETROPIN SULFAMETOXAZOL

MECANISMOS DE ACCIÓN

 Inhiben competitivamente la enzima dihidropteroato sintetasa, implicada en la biosíntesis

de acido fólico.
 Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas
 El trimetropin en un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa
 El cotrimoxazol es trimetropin mas sulmametoxazol, es bactericida

INDICACIONES

 En combinación, pueden ser bactericidas contra bacterias anaeróbicas facultativas y

estafilococos.
 Poseen actividad discreta frente algunos estreptococos y carecen de actividad frente
anaerobios.
 El cotrimoxazol es de elección para
o Nocardia,
o Stenotrophomonas,
o Thropheryma
o whipplei y
o Pneumocystis jirovecii.
 La sulfadiazina asociada a pirimetamina es de elección para la toxoplasmosis.

REACCIONES ADVERSAS:

 Reacciones cutáneas (especialmente frecuentes en VIH+)

 Hiperpotasemia
 Neutropenia en VIH+
  Anemia hemolítica en déficit G6PD
 Insuficiencia renal
 Ictericia y kernicterus en neonatos

RIFAMPICINA

MECANISMO DE ACCION

 Inhibe la polimerasa del ARN dependiente de ADN.

 Bactericida

INDICACIONES

 Posee un amplio espectro: cocos grampositivos (siendo muy activa frente a

estafilococos), cocos gramnegativos (meningococo y neumococo) y bacilos gramnegativos
no entéricos.
 Es muy activa frente a Legionella, C. dificcile, micobacterias, chlamydia, rickettsias.
 Se utiliza siempre combinada con otros fármacos para el manejo de infecciones por SAMR,
neumonía por legionela, tuberculosis, osteomielitis entre otros.
 Se emplea en la profilaxis de meningitis meningocica.

REACCIONES ADVERSAS

 Hepatotóxicidad (hepatitis en el 1% de los tratamientos)

 Reacciones de base inmunitaria
 Molestias gastrointestinales
 Exantemas cutaneos
 Tiñe de color naranja las secreciones corporales.

METRONIDAZOL

MECANISMO DE ACCION

 Genera intracelularmente productos metabolitos intermedios reactivos (grupo nitro) que

dañan el ADN.
 Es bactericida.

INDICACIONES

 Su espectro se limita a bacterias y protozoos anaerobios o microaerófilos (clostridium,

campilobacter jejuni, h. pilory, trichomonas vaginalis, guardia lambia, entamoeba
histolitica)
 Actua como amebicida tisular, por lo cual es útil en el manejo de disentería y absceso
hepático.
 Manejo de abscesos de bacterias anaerobias
 Manejo de las vaginosis bacterianas y colitis pseudomembranosa

REACCIONES ADVERSAS
 Molestias gastrointestinales, incluyendo un sabor metálico
 Se han descrito casos de glositis y estomatitis
 Puede aparecer neuropatía periférica
 En paciente con insuficiencia hepática, convulsiones y encefalopatía.
 Esta contraindicado en el primer trimestre de embarazo y durante la lactancia.