1.

Vitamina C

Está compuesta por 6 átomos de carbono de los cuales 4 forman un

anillo con estructura de lactona. Es una vitamina hidrosoluble que se
sintetiza a partir de la glucosa en la mayoría de las plantas y animales.
El ser humano es incapaz de sintetizar la Vit C por la falta de una
enzima llamada L-gluconolactona oxidasa que cataliza el último paso de
la glucosa a la Vit C. Esto obliga a incorporar la vitamina a la dieta.
El ácido ascórbico o vitamina C, es una estructura eno-diol, en los
carbonos 2 y 3. Es un compuesto muy inestable y se oxida fácilmente
a ácido dehidroascórbico
La Vit C, también conocida como ácido ascórbico, se oxida de forma
reversible a nivel hepático a ácido dehidroascórbico. Ambas formas son
activas en el organismo. Parte del ácido ascórbico se metaboliza a
compuestos inactivos. Su naturaleza hidrosoluble hace que se excrete
con facilidad a través de la orina y no se pueda acumular, por lo que es
necesario incluirla en la dieta de forma habitual. De esta manera se hace
imprescindible contar con métodos analíticos que nos permitan medir las
cantidades de esta vitamina.
Actualmente el RDA (recommended dietary allowance) o dosis
recomendada de vitamina C es de 90 mg/dia en hombres adultos y
75 mg/día en mujeres adultas21. Establecer el RDA de una vitamina
requiere determinar su concentración sérica y tisular frente a
diferentes dosis, conocer su biodisponibilidad, absorción, excreción
urinaria y su potencial toxicidad.
2. Funciones

Es un antioxidante muy efectivo por su capacidad de donar electrones, esto protege

moléculas importantes que componen nuestro organismo como proteínas, lípidos y
ácidos nucleicos, pero además protege de la oxidación a otras vitaminas como la
vitamina A, E y algunas de las vitaminas B. Además mantiene el estado reducido de los
iones de hierro y cobre. También potencia la absorción intestinal de hierro no ligado al
grupo hemo
la vitamina C funciona como un antioxidante y juega un rol
importante en la función inmune. Es esencial para la síntesis de
colágeno, uno de los mayores componentes del tejido conectivo y la
carnitina. Además, la vitamina C ha demostrado tener efecto antiviral
y antibacterial in vitro; juega un rol en la reacción de hidroxilación
microsomal que cataliza el metabolismo del colesterol y
destoxifiicación de xenobióticos químicos, y está involucrada en el
metabolismo de neurotransmisores
 3. Metabolismo

Es ahí donde surge la enzima gulonolactona oxidasa, que sintetiza la

vitamina C. Sin embargo, el hombre, el mono, algunas especies de
cerdos y varias especies de aves, pierden la capacidad de producir
esta enzima.

Existen dos importantes formas biológicas de vitamina C, la forma reducida o ácido

ascórbico, y la forma oxidada, DHA (ácido dehidroascórbico). La mayor
concentración de vitamina C se encuentra a nivel tisular por lo que es importante
su transporte. La forma reducida o ácido ascórbico se transporta a nivel intracelular
a través de los transportadores SVCTs (Sodium dependent vitamin C transporters).
El ácido dehidroascórbico se transporta por los GLUT (transportador de la glucosa)
por la semejanza química que existe entre la glucosa (C6H12O6) y la vitamina C
(C6H8O6). La forma oxidada de vitamina C (DHA), una vez que alcanza el
intracelular, sufre una reversión espontánea a su forma reducida o ácido ascórbico
por la acción del glutatión. Si no se diera este proceso se formarían compuestos
inactivos como el ácido2,3- diketogulonico y posterior metabolismo a oxalato6,7,8,9. En
pacientes con hiperoxaluria primaria se restringe el consumo de vitamina C por la
posible formación de oxalato en especial si el consumo es excesivo 8.

Cuando el ácido dehidroascórbico ingresa a nivel mitocondrial, es importante su

reducción a ácido ascórbico porque se requiere de mecanismos antioxidantes en
respuesta a la fosforilación oxidativa mitocondrial. El daño a nivel del ADN (ácido
desoxirribonucleico) mitocondrial frente a este estrés oxidante es 3 a 10 veces
mayor que el daño del ADN nuclear10.

4. DETERMINACIÓN DE VITAMINA C

5. Estrés oxidativo

El oxígeno como molécula oxidante interviene en la producción de

energía, sin embargo, genera también productos intermediarios
reactivos o radicales libres que según su grado oxidante pueden
dañar a moléculas biológicas como proteínas, lípidos y ácidos
nucleicos. Este proceso de estrés oxidativo lleva a la producción de
especies reactivas de oxígeno como los radicales libres y que, en
condiciones fisiológicas, no ocurre en más del 5% por la regulación
endógena antioxidante1. Este nivel oxidativo mínimo tiene
importancia funcional, por ejemplo, en el efecto inmune de los
neutrófilos, para la actividad de la enzima mieloperoxidasa

La respuesta a estrés oxidante, ocurre por diferentes sustancias

endógenas de capacidad antioxidante como el glutatión, la
superóxido dismutasa, la catalasa, entre otros, pero también
tenemos fuentes de antioxidantes exógenos provenientes de la dieta
en donde se incluyen compuestos fenólicos como los flavonoides,
carotenoides y vitaminas como la C, D y E.
 6. Lipoperoxidacion

La peroxidación lipídica define el daño oxidativo a los lípidos mediado por especies
oxidantes reactivas. Este mecanismo se produce en tres etapas (Figura 1): 1,2

1. Iniciación de la peroxidación lipídica, en la que un radical libre ataca a un

carbono de la cadena alifática de un ácido graso, ocurre la abstración de hidrógeno
del grupo metileno (-CH2-) unido a un carbono flanqueado por dobles enlaces de un
ácido graso poliinsaturado, con la formación de una especie radicálica (radical
alquílico: L·). El hecho de que exista un doble enlace, debilita los enlaces carbono-
hidrógeno del átomo de carbono adyacente a dicho doble enlace. Los radicales
formados se estabilizan por resonancia con el doble enlace.

2. Fase de propagación, en la que ocurre una reacción en cadena con la extensión

del daño y la formación de más especies radicálicas. La especie radicálica formada
en la primera fase reacciona con el oxígeno y forma un radical peroxilo (LOO·) que
puede reaccionar con otros ácidos grasos poliinsaturados adyacentes y originar un
hidroperóxido o lipoperóxido (LOOH) y un radical alquílico; así se produce una
reacción en cadena y el daño a un número creciente de ácidos grasos.

El LOO· puede abstraer hidrógeno de moléculas con enlaces débiles como el OH

cromanol del a-tocoferol y se producen una serie de reacciones en las que
intervienen el ascorbato y el glutatión reducido que permiten la regeneración de la
vitamina E (Figura 2).3

3. Fase de terminación o descomposición, en la que hidroperóxidos formados se

descomponen en etano, pentano, aldehídos reactivos y cetonas. Los aldehídos
formados, como el malonildialdehído y el 4-hidroxinonenal, pueden reaccionar con
proteínas y ácidos nucleicos, lo que determina efectos citotóxicos, genotóxicos y
mutagénicos, así como un papel patogénico en varias enfermedades .

Los iones metálicos pueden catalizar la descomposición de los hidroperóxidos

lipídicos presentes en sistemas biológicos en radicales peroxilo y alcoxilo, radicales
que pueden provocar la sustracción de átomos de hidrógeno y formar
hidroperóxidos e hidróxidos nuevamente, así como radicales centrados en el
carbono,4 como se observa en las expresiones que se representan en la Figura 3:

La peroxidación del ácido araquidónico origina además de hidroperóxidos, peróxidos

cíclicos como los isoprostanoides. Estos compuestos son una familia de
eicosanoides de origen no enzimático que se forma por peroxidación mediada por
radicales libre. La generación in vitro de productos de autoxidación derivados de
ácidos grasos fue descrita hace más de treinta años, aunque las primeras
demostraciones de su producción en humanos data de los años 90 del pasado
milenio. Algunas de estas especies tienen efecto vasoconstrictor e inducen la
mitogénesis en células musculares lisas y la adhesión de monocitos al endotelio. 5

Niveles elevados de 8-isoprostano F2a se han encontrado en fumadores y en

hipertensos con complicaciones renales.6, 7 La determinación de isoprostanoides
constituye un paso de avance importante en los estudios de radicales libres, en
particular como biomarcadores de la peroxidación lipídica en enfermedades
vasculares.
Métodos para monitorear la peroxidación lipídica

El monitoreo de la oxidación de los lípidos puede realizarse a través de diferentes

procedimientos:

1. Susceptibilidad a la oxidación y cuantificación de dienos conjugados, permite el

monitoreo continuo de la peroxidación de los lípidos en las lipoproteínas y
biomembranas y otras muestras biológicas, cuando se añade al sistema
generadores de radicales libres (oxidantes).

2. Quimioluminiscencia. Oxígeno singulete es una especie quimioluminiscente

importante en la peroxidación lipídica de los sistemas biológicos.

3. Cuantificación de productos de oxidación como malonildialdehído (MDA),

isoprostanos F2a e hidroperóxidos.

Aunque la determinación de MDA mediante la reacción con el ácido tiobarbitúrico se

discute por ser muy inespecífica, la comunidad científica que trabaja en radicales
libres incorpora su detección para la valoración de la peroxidación lipídica y del
estrés oxidativo en cualquier sistema biológico, por su bajo costo y la sencillez y
accesibilidad del procedimiento de detección. Este método tiene otras limitaciones
debido a que sólo se detecta una de las formas de presentación de los compuestos
carbonílicos generados durante la peroxidación, y no discrimina aquellos
lipoperóxidos que se generan como consecuencia de la acción beneficiosa de las
especies reactivas del oxígeno, como sucede en el burnst respiratorio.

La experiencia de nuestro grupo de trabajo en relación con la cuantificación de

productos reactivos al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en el diagnóstico del estrés
oxidativo ha sido de utilidad experimental y clínica, en particular la valoración de
pacientes con enfermedades de riesgo cardiovascular como la hipertensión arterial
(HTA), entre otras; y en la evaluación de formulaciones o fármacos con
propiedades antioxidantes.

7. ¿Por qué la persona no puede sintetizar vitamina C?

8. Accion oxidante de vitamina C

Un antioxidante, por definición, es aquel que tiene la capacidad de

donar electrones al radical libre que se encuentra inestable con el fin
de prevenir la oxidación de otros compuestos. Cuando un
antioxidante dona sus electrones, se convierte en un radical libre,
pero no tiene la capacidad de ser reactivo. En este sentido, la
vitamina C luego de donar un electrón, se convierte en el radical
ascorbilo (o ácido semidehidroascórbico), pero es relativamente
estable y poco reactivo. Luego de la pérdida de su segundo electrón,
es cuando se forma el ácido dehidroascórbico. La reducción a ácido
ascórbico será la más estable
La vitamina C dona electrones a 8 diferentes tipos de enzimas, de las
cuales 3 participan en la hidroxilación del colágeno (adiciona grupos
hidroxilo a aminoácidos prolina y lisina de la molécula del colágeno)
incrementando su estabilidad. De allí que lo síntomas del escorbuto
se asocien a alteraciones del tejido conectivo, como fragilidad capilar,
 equimosis, gingivorragias, hemorragias perifoliculares y inadecuada
cicatrización de heridas11,8. Otras dos enzimas que son reguladas por
la vitamina C, a través de dos dioxigenasas, intervienen en la síntesis
de carnitina, permitiendo el transporte de ácidos grasos para su
oxidación. Tres enzimas restantes, participan en la formación de
noradrenalina desde dopamina, en agregar grupos amida a hormonas
peptídicas y en el metabolismo de la tirosina

La vitamina C puede reducir diversas sustancias como: 1) compuestos derivados de

las especies reactivas de oxígeno (SRO), como el superóxido o radical hidroxilo, y
especies reactivas de nitrógeno (SRN), como óxido nítrico, dióxido de nitrógeno y
peroxinitrito. 2) compuestos como el radical alfa-tocoferoxil, que se produce cuando
un radical libre interacciona con el alfa tocoferol y el LDL (lipoproteína de baja
densidad). Este radical se puede reducir nuevamente a alfa tocoferol gracias a la
acción del ascorbato, permitiendo su reutilización metabólica como antioxidante. 3)
Elementos como el hierro férrico a ferroso, lo que favorece su absorción
intestinal12,8. 4) compuestos que son reactivos, pero que no son radicales libres,
como el ácido hipocloroso, nitrosaminas y el ozono. Se ha demostrado el efecto
mutagénico de los derivados de la nitrosamina en el cáncer gástrico y que la
concentración de vitamina C en el jugo gástrico es 3 veces mayor que la del plasma
en personas sanas. Experimentalmente, concentraciones elevadas de vitamina C
inducen apoptosis en células tumorales gástricas mediado por la p38 MAP-kinasa
(proteína quinasa activada por mitógenos)13, sin embargo, no se habían
desarrollado ensayos clínicos de intervención que valoren este aspecto. Sí existen
estudios retrospectivos que demuestran una asociación de riesgo entre el bajo
consumo de vitamina C y cáncer gástrico (OR 0.40, 95% IC 0.19-0.83)14, pero sólo
recientemente se ha publicado un reporte preliminar de un ensayo clínico en cáncer
gástrico que combina un régimen de quimioterapia con vitamina C endovenoso,
cuyos resultados son favorables, pero no es un estudio comparativo 15.

Por otro lado, la vitamina C puede favorecer reacciones de oxidación como la de

Fenton, que ocurre entre la forma libre de metales como hierro o cobre y el
ascorbato. Estos metales al unirse al peróxido de hidrogeno, formarán radicales
hidroxilos altamente reactivos, y por ello, estos metales no se encuentran en su
forma libre porque son captados por la transferrina o ferritina para el hierro, o la
ceruloplasmina para el cobre. El ascorbato puede inducir la liberación de hierro
desde la ferritina, siendo una estrategia terapéutica utilizada, por ejemplo, en el
tratamiento de la anemia refractaria del paciente en hemodiálisis que dispone de
gran saturación de hierro, aunque la evidencia todavía es débil por ensayos clínicos
escasos16.

La vitamina C, a nivel tisular se distribuye hasta en un 52% en el músculo

esquelético y 11% a nivel cerebral17. En las células neuronales la vitamina C en su
forma biológica de ácido dehidroascórbico puede atravesar la barrera
hematoencefálica a través de los receptores GLUT 1. Experimentalmente se ha
demostrado que, en el infarto cerebral, la administración endovenosa de DHA
produjo una rápida absorción a nivel cerebral con posterior conversión a ácido
ascórbico con propiedades neuroprotectoras al reducir el volumen del infarto

9. Exceso de vitamina C que produce

Para los adultos, la cantidad diaria recomendada de vitamina C es de 65 a 90
miligramos (mg) al día, y el límite superior es de 2000 mg al día. Aunque es
poco probable que un exceso de vitamina C en la dieta sea perjudicial, las
megadosis de los suplementos de vitamina C pueden causar lo siguiente:

 Diarrea
 Náuseas
 Vómitos
 Acidez estomacal
 Cólicos abdominales
 Dolor de cabeza
 Insomnio

10. Deficiencia de vitamina C que produce

La deficiencia de esta vitamina se relaciona principalmente con la carencia de tejido

conectivo, que en su mayor grado se refleja con el escorbuto.
Los síntomas del escorbuto como el sangrado de la piel, nasal y de encías, la anemia y
la demora en la cicatrización de heridas nos demuestra la importancia de la Vit C en el
ser humano. Aparte es el cofactor de diversas enzimas como las hidroxilasas
necesarias para la biosíntesis de la carnitina que es una moléculas encargada de
transportar los ácidos grasos a la mitocondria para su metabolismo, y de la enzima
hidroxilasa encargada de la síntesis de las catecolaminas.