EJE ACTIVIDAD FÍSICA:

Desgrabado de video- Citoesqueleto II

(Prof. Dr. Juan Pablo Coulleri):

INTRODUCCIÓN:
Como vimos anteriormente, el citoesqueleto se divide, por efectos prácticos, en proteínas estables y
proteínas fibrosas; y dinámicas y globulares.
Esta clase vamos a desarrollar las dinámicas y globulares. En ésta segunda clase de Citoesqueleto
vamos a ver los componentes dinámicos y globulares de éstas estructuras proteicas. Entre ellos,
encontramos a los microfilamentos de actina y a los microtúbulos.
MICROFILAMENTOS DE ACTINA:

Tienen como funciones: el mantenimiento de la forma y

superficie celular, ayudan a la contracción muscular
(son indispensables para ella), forman parte del
esqueleto de las microvellosidades, son parte
fundamental del anillo contráctil, que produce la
cariocinesis o clivaje celular, durante la división celular;
y, además, promueven la formación de seudópodos o
lamelipodios para proveer el movimiento ameboide de
ciertas células.

Estructura:
Un microfilamento de actina está formado por moléculas de una proteína
globular, denominada Actina G que, en presencia de ATP, se polimeriza,
formando un filamento doble helicoidal, también llamado Actina F.
 Actina G: formada molecularmente por dos lóbulos separados por
una hendidura central. Ésta hendidura tiene la función de hidrolizar ATP.
Cuando ATP se une a la molécula de actina, se torna activo. En una célula
Puede haber presentes moléculas de actina ADP o actina ATP.

La secuencia de aminoácidos
completa de este tipo de
actina está formada por 374
residuos de aminoácidos. Su
extremo N-terminal es muy
ácido mientras que su C-
terminal es básico.

 Actina F: tiene una estructura filamentosa. Está formada por varios monómeros de actina G, y se
puede intermpretar como una hélice levógira monocatenaria, es decir, una hélice que gira hacia la
izquierda; o bien, una hélice dextrógira bicatenaria, con medio paso de rosca, estando cada actina
rodeada de otras cuatro.

La actina F tiene una estructura ligamentosa

interpretable como una hélice levógira
monocatenaria, o bien como una hélice
dextrógira bicatenaria con medio paso de
rosca, estando cada actina rodeada de otras
cuatro.
 La particularidad de la actina, diferente a los filamentos intermedios, es que ésta presenta una
polaridad, ya que todos los monómeros están ubicados de una manera particular: con la
hendidura hacia un lado y con un extremo “puntiagudo” hacia el otro lado.
Cuando la hendidura queda expuesta se dice que es el extremo -, y cuando la hendidura está
expuesta hacia otro monómero de actina es el extremo +. Cabe destacar que el crecimiento de un
filamento de actina es más rápido en el extremo + que en el extremo -, porque la actina unida al ATP
tiene mayor afinidad hacia monómeros adyacentes en relación a la actina unida al ADP, que tiene el
extremo de la hendidura libre.
POLIMERIZACIÓN Y DESPOLIMERIZACIÓN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA:
Los filamentos de actina son dinámicos, a diferencia de los filamentos intermedios. Son dinámicos
porque están en constante proceso de polimerización y despolimerización. Éste proceso de
polimerización inicia con un proceso denominado nucleación.
- La nucleación es fundamental para la estabilidad de microfilamentos de actina, y se da cuando
dos monómeros de actina se unen, formando un dímero y estos a otro monómero se unen, dando
un trímero. Éste trímero es una estructura estable, a partir de la cual se irán adicionando diferentes
monómeros de actina.
- Los monómeros de actina tienen en su estructura un ATP, pero al polimerizarse, este ATP va a
hidrolizarse a ADP, molécula que estará presente en el microfilamento.
- Tanto los monómeros como el microfilamento de actina presentan polaridad que expresamos
mediante la distinción de extremo menos, como aquella parte del filamento de actina que se
polimeriza más lentamente, y extremo más, que es, por el contrario, la zona del microfilamento que se
polimeriza más rápidamente.

EQUILIBRIO DINÁMICO:
Las subunidades de actina que presentan ATP unido a ellas polimerizan en ambos extremos del
filamento en crecimiento. Una vez incorporadas al polímero, se hidroliza el ATP, que se convierte en
ADP.
Ésta actina unida a ADP tiene menor afinidad por otros
monómeros adyacentes de actina que aquella unida al
ATP. Entonces, tienen mayor probabilidad de
despolimerizarse. Por lo tanto, se dice que un
microfilamento de actina presenta un equilibrio
dinámico.
¿Qué es el equilibrio dinámico? Es cuando la adición de
subunidades de actina al extremo + es más rápida que la
hidrólisis de ATP por el extremo -: se van a perder igual
cantidad de monómeros de actina que aquellos que se
adicionan si ningún extremo del filamento está protegido.
Esto se llama cambio rotatorio o treadmiling.
Para mantenerse estable un microfilamento de actina, por sí solo no puede hacerlo. Necesita la
ayuda de diferentes proteínas asociadas a él. Para ello, tenemos el papel en la célula y que
proteínas actúan. Por ejemplo, en la iniciación y polimerización de los filamentos tenemos al dímero
de formina, que ayuda a la polimerización de éstos filamentos, o bien, la estabilización de los
filamentos en haces o redes de la tubulina y la tropomiosina, o aquellos que forman enlaces
cruzados de los filamentos, como la alfa-actinina, la filamina, la fimbrina, la vilina. Aquellos que
forman caperuzas en los extremos del microfilamentos de actina evitando la polimerización y
despolimerización, como CapZ y tropomodulina, que son muy importantes en el músculo; y aquellos
que favorecen en la escición y despolimerización de filamentos como ADF/cofilina, gelsolina, o
limosina. También tenemos otras proteínas asociadas a los microfilamentos, que ayudan a la unión
de monómeros, como la profilina y la twinfilina; y aquellos que promueven la unión de filamentos
de actina a proteínas, como la distrofina (presente en músculo esquelético), la espectrina (en
citoesqueleto de eritrocitos), la talina y la vinculina.

MICROVELLOSIDADES:
Cuando los microfilamentos de actina se encuentran estables, pueden formar el
citoesqueleto de diversas estructuras celulares, como por ejemplo las
microvellosidades de los enterocitos. Las microvellosidades son expansiones
de la membrana plasmática en cuyo interior, se encuentra un citoesqueleto de
actina, el cual está estabilizado en haces paralelos por la bilina y la fimbrina.

Otras estructuras de microfilamentos de actina estabilizados por fimbrina son los

esterocilios y, como dijimos al principio, también pueden formar parte del anillo
contráctil que, por unión a la miosina, promueven la escición de las dos célula hijas; o
bien, estar presentes en las uniones adherentes de la membrana plasmática célula-
célula o con el medio externo.
ESTRUCTURA DEL SARCÓMERO:

Entre las estructuras estables de microfilamentos de actina, quizás la

más importante es la estructura del sarcómero. Ésta es la unidad
contráctil fundamental del músculo esquelético, en la cual
encontramos microfilamentos de actina estabilizados.
Éstos microfilamentos de actina se encuentran estabilizados por la
molécula denominada tropomiosina.

MICROTÚBULOS:
El otro elemento dinámico y globular del citoesqueleto son los
microtúbulos, conformados por dos proteínas globulares,
denominadas alfa y beta tubulina. La alfa y beta tubulina se
unen entre sí siempre de la misma manera, por lo tanto, el
microtúbulo también presenta una polaridad. La unión
longitudinal de alfa y beta tubulina forman lo que se conoce como
protofilamento y un microtúbulo es la unión de 13
protofilamentos.
Un microtúbulo es un tubo hueco, semirígido. Al igual que en los
filamentos de actina, los mirotúbulos también tienen la facilidad
de polimerizarse y despolimerizarse rápidamente, solo que, en
lugar de unirse a ATP, éstos se unen a GTP.
La unión de beta tubulina con GTP es hidrolizable, no así la
de alfa tubulina y GTP. Cuando una molécula de tubulina beta
se une a GTP, tiene mayor afinidad por otras moléculas de
tubulina adyacentes. Sin embargo, cuando se encuentra unida a
GDP, ésta afinidad decae y promueve la despolimerización del
microtúbulo.
INESTABILIDAD DINÁMICA:
Por lo tanto, al igual que los microfilamentos de actina que tienen equilibrio
dinámico, los microtúbulos tienen inestabilidad dinámica, que es la
polimerización y despolimerización constante de los microtúbulos.
¿Cómo sucede? En el extremo +, donde está la beta tubulina se agregan
dímeros de tubulina más rápido que la hidrólisis de GTP, se forma un
casquete de GTP, lo que estabiliza el crecimiento del microtúbulo. Éste
crecimiento es dependiente de la concentración de GTP tubulina en la
célula. Cuando la concentración de GTP tubulina es menor y se relentiza la
adición de nuevos dímeros de tubulina en el extremo +, la hidrólisis es más
rápida y se produce la despolimerización masiva del filamento de microtúbulo,
lo que se conoce como catástrofe.
Por sí solos, los microtúbulos no son capaces de polimerizar y despolimerizar,
ya que la concentración de tubulina GTP nunca es lo suficientemente alta
en la célula como para realizar estos procesos.
 La polimerización y
despolimerización de los
microtúbulos depende de la
disponibilidad de GTP-tubulina,
es decir, de la concentración de
ésta.

ORIGEN DE LOS MICROTÚBULOS:

En la imagen pueden verse los centros organizadores
de los microtúbulos, que tienen proteínas particulares,
como, por ejemplo el anillo de gama-tubulina o TPX 2 y
XMAP 125. Éstas actúan por sí solas o colaborando entre
sí para promover la iniciación, la nucleación y la
elongación de los microtúbulos.
En las células animales, los Centros Organizadores de
Microtúbulos están, generalmente, en los centrosomas.
Los centrosomas tienen una conformación de: dos
centriolos octogonalmente dispuestos entre sí en el
centro, y un material pericentriolar, en el cual se
encuentran las gamatubulinas y las proteínas que
acabamos de nombrar.
CENTRÍOLOS:
Es un conjunto de 9 tripletes de microtúbulos unidos entre sí
mediante conexiones proteicas que lo mantienen unido.
No se conoce muy bien qué función cumplen los centriolos, ya
la elongación e iniciación de la polimerización de los microtúbulos
no es de ellos, esto está dado por el material pericentriolar en el
que se encuentran las gamatubulinas y las proteínas que acabamos
de nombrar.

Cada triplete de fibras se une al

triplete vecino mediante
conexiones proteicas que
mantienen la integridad del
centriolo.

FUNCIONES DE LOS MICROTÚBULOS:

 Los microtúbulos, como todos los elementos del citoesqueleto, brindan sostén estructural a la
célula.
 Movilidad intracelular: Además, promueven verdaderas
“carreteras” de tráfico intracelular (es decir, las
proteínas o los organelos celulares) se “montan” sobre los
filamentos de los microtúbulos y se dirigen a distintos
lugares de la célula.
 Movimiento celular: o bien, proveen estructuras como
cilios y flagelos para el movimiento de las células.
 Mitosis: también actúan en la mitosis, arrastrando a los
cromosomas hacia las células hijas, mediante la
formación del huso mitótico.
CILIOS Y FLAGELOS:
Los cilios y flagelos son organelas particulares de algunos organismos y de
algunas células, que son prolongaciones de la membrana plasmática
móviles, formadas basicamente por un citoesqueleto de 9 dobletes de
microtúbulos rodeando 2 microtúbulos centrales.
Éstos dobletes están unidos entre sí por puentes de nexina y unidos a los
microtúbulos centrales por espinas radiales.
La característica que tienen los cilios y flagelos es
que suelen “nacer” de un cuerpo basal, ubicado
en la membrana plasmática y consta de 9 tripletes
de microtúbulos, recordando a la estructura de
los centriolos