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Generalidades Virus

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VIRUS - GENERALIDADES

--
• Importancia biológica. Todos los seres vivos del planeta tienen virus
que los parasitan.
• Importancia clínica. Son los causantes de numerosas
enfermedades.

• Son importantes herramientas en investigación.


• Utilizando virus se ha avanzado en la Biología Molecular,
conocimiento de genes, de mecanismos de replicación, trascripción,
ác. nucleicos, etc.
--
Respuesta a un virus

• Empieza con la producción y la acción del IFN Tipo I  y ,


citoquinas y los linfocitos citolíticos naturales (NK)

• Linfocitos T citotóxicos CD8 (CTL) importantes en respuestas


antivíricas.
VIRUS
________________________________________
• Parásitos intracelulares obligados, no pueden sintetizar
ATP ni proteínas independientemente de la célula.
• Los virus son acelulares.

• El genoma viral puede ser ARN o ADN, pero no ambos.


• Los virus poseen una cápside proteica y algunos una envoltura.
• Los componentes virales se ensamblan y no se replican por “división”.
________________________________________
• Importancia biológica. Todos los seres vivos del planeta tienen virus
que los parasitan.
• Importancia clínica. Son los causantes de numerosas enfermedades.

• El genoma viral puede ser ARN o ADN, pero no ambos.


• Son importantes herramientas en investigación.
• Utilizando virus se ha avanzado en la Biología Molecular,
conocimiento de genes, de mecanismos de replicación, trascripción,
ác. nucleicos, etc.
Tamaño
________________________________________
➢ Contienen un solo tipo de ácido
nucleico, ADN o ARN.

➢ Se multiplican dentro de células


vivas, utilizando la maquinaria de
síntesis de la célula.

➢ Provocan la síntesis de estructuras


especializadas que pueden
transferir el ácido nucleico viral a
otras células

http://apuntesbiologiamol.blogspot.com.co/2014/03/los-virus-como-modelo-de-estudio-de-los.html
COMPONENTES DEL VIRION
______________________________________

▪ CÁPSIDE Proteína que rodea al ácido nucleico, están formadas por


subunidades estructurales
▪ Capsómero Agregados de diferentes subunidades estructurales.
▪ Nucleocápside Complejo de material genético y envoltura proteica.
▪ Envoltura Membrana que rodea la nucleocápside.
VIRUS ARN

(ARN +) (ARN -) (ARN +/-) (ARN + vía ADN)

Ortomixo
Gripa A,B y C
Paramixo
(E) Sarampión Cápside doble (E)
(D) (E)
Toga Rabdo Parainfluenza
Picorna
Encefalitis Rabia Parotiditis
Entero Reo Retro
Flavi Filo VRS
Coxakie Rotavirus VIH
Dengue Ébola Metaneumo
Calici VLTH-1
F.amarilla E.Borna Bunya
VHC Encefalitis y
VHG Fiebres - artrópodos
Corona Arena
Fiebre hemorrágica

Estructura del genoma y la morfología de los virus ARN. Las familias virales
vienen determinadas por la estructura del genoma y la morfología del virión.
VIRUS ADN

Con envoltura Cápside desnuda

Pox Herpes Hepadna


Molusco contagioso Polioma Parvo (ss)
VHH1 VHA
BK
VHH2 VHB B19 Eritema
VHH3 VZ CJ
VHC Infeccioso
VHH4 EB LMP
VHD
VHH5 CV Papiloma
VHE
VHH6 y 7 Linfotrópico Adeno
VHH8 Sarcoma K.
VHG

Virus ADN y su morfología. Las familias virales son determinadas por la


estructura del genoma y la morfología del virión.
Clasificación de los virus según criterios
Genéticos - Clasificación de Baltimore
Se basa en el modo de replicación de los genes y de
su expresión.
CLASIFICACIÓN
Genoma viral convención de signos 1. El ARNm juega un papel fundamental, ya que
cada grupo de virus sigue el mismo camino para
1. (+) = ARNm su síntesis

2. (-) = hebra complementaria 2. La replicación viral depende del genoma que


posee.
3. (+/-)= doble hebra

4. (+ o -)= hebra simple


3. Cadenas genómicas positivas son aquellas que
se escriben en dirección 5´-3´ o en el caso de los
ARN, aquellos que se reconocen como
mensajeros.
https://co.images.search.yahoo.com/search/images;_ylt=AwrNZ8VGymdk.T0TX8ircgx.;_ylu=Y29sbwNiZjEEcG9zAzEEdnRpZAMEc2VjA3BpdnM-?p=genoma+virus&fr2=piv-
web&type=E210CO826G0&fr=mcafee#id=95&iurl=https%3A%2F%2Fimage.slideserve.com%2F1332440%2Fo-al-material-gen-tico-virus-dna-l.jpg&action=click
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS SEGÚN CRITERIOS GENÉTICOS
CLASIFICACIÓN DE BALTIMORE
Genoma viral convención de signos Se basa en el modo de replicación de los genes y de su
expresión.
1. (+) se traduce en proteína
1. El ARNm juega un papel fundamental, ya que
2. (-) hebra complementaria cada grupo de virus sigue el mismo camino para
su síntesis
1. (+/-) doble hebra
2. La replicación viral depende del genoma que
2. (+ o -) hebra simple posee.

3. Cadenas genómicas positivas son aquellas que se


escriben en dirección 5´-3´ o en el caso de los
ARN, aquellos que se reconocen como
mensajeros.

http://2.bp.blogspot.com/-7HrgqXDniK0/UyZIYplqCbI/AAAAAAAAcuo/eN4vzJbVtOg/s1600/Clasificacion+de+los+virus.jpg https://es.slideshare.net/CarolinaHerrera151/baltimore-46022610
POLARIDAD DEL ARN
______________________________________
ARN Polaridad (+): codifica como ARNm, se traduce a proteína.

ARN Polaridad (-): debe pasar a ARN (+) para poder traducirse
a proteína.

Polaridad mixta o bisentido: presentada principalmente los


bacteriófagos, cabeza icosaédrica, albergando el genoma, y una cola helicoidal
vacía.
Cápside
_____________________________________

Estructura que rodea y protege al genoma vírico y está formado


por proteínas codificadas por genes del virus.

Estas proteínas que forman la cápside se denominan


capsómeros.

Simetría es la forma que adopta un virus en el espacio, esta


dada por la estructura de la Nucleocápside.
Simetría Helicoidal
_____________________________________

Desnudo. Ej: Mosaico del Tabaco Envuelto Ej: Ortomixovirus

Nucleocápside cilíndrica que puede estar extendida o enrrollada sobre si misma.

http://www.madrimasd.org/blogs/matematicas/2014/04/14/137887 http://www.taringa.net/post/salud-bienestar/3597686/La-gripe-A.html
Proteínas
______________________________________
Constituyen del 50 al 90% de la partícula viral

Estructurales: están presentes en el virión en una proporción importante y mantienen la estructura


del mismo.

Superficie: constituyen los capsómeros y peplómeros (proyecciones de la envoltura, glicoproteínas, ej:


Hemaglutinina y Neuraminidasa)

Internas: ubicadas en la cara interna de la envoltura, entre capas de capsómeros, en el centro del
virión.

No Estructurales: enzimas requeridas para el ciclo de replicación, que se sintetizan en la fase


temprana de la replicación.
Clasificación viral: Criterios
______________________________________
1. Genoma: tipo de ácido nucléico y características del mismo

2. Tamaño del virión

3. Cápside (simetría)

4. Envoltura: presencia o ausencia

5. Genómica: secuencia nucleotídica


http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Viroides&lang=2
Envoltura
______________________________________
Es una capa membranosa que rodea la nucleocápside de diferentes virus.
Esta envoltura tiene estructura de membrana, con bicapa lipídica con
proteínas:

Los lípidos de la envoltura proceden de las membranas de la celula


hospedadora.

Las proteínas estan codificadas por genes del virus


- Glicoproteínas: tiene unidos azucares. Sobresalen de la membrana.

Función: Unión a célula hospedadora


Actividad enzimática
Estructura de los viriones

Unidades de medida (nm) - 18 nm a 300 nm


Virión
• genoma de ác. Nucleico con:
• ADN (monocatenario o bicatenario, lineal o circular) o
• ARN sentido positivo (ARNm), sentido (-), doble cadena o polaridad (+/-)
• Enzimas esenciales u accesorias o proteínas para facilitar la replicación inicial en la célula.
Cápside o envoltura
• Se forma a partir de proteínas individuales
• Cubierta protéica con proteínas de unión a los ácidos nucleicos
• Puede asociarse al genoma para formar la nucleocápside
• Encargadas de:
- transporte, protección y empaquetamiento
- transmisión del un virus de un hospedero a otro y contacto con
célula diana a través PAV.
• La eliminación de la envoltura externa inactiva el virus
• Los Ac generados frente a los componentes de estas estructuras evitan la infección
• Entre la nucleocápside y la envoltura encontramos el tegumento un espacio intersticial, con proteínas, enzimas y
RNA que facilita la infección vírica.

http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/generalidades.html
(PAV) Son (HA) al adherirse a eritrocito, principales Ag que inducen una reacción de
inmunidad protectora

(GP) ejercen funciones de (NA) neuramidasa de los Ortomixovirus (virus de la


gripe) y receptores Fc y C3b asociados a Gp del VHS
ESTRUCTURA DEL VIRIÓN
CÁPSIDE DESNUDA ENVOLTURA

Componente proteico Componentes: membranas, lípidos, proteínas, GP.

Propiedades: en el entorno es estable a T°, ác., Propiedades: se degrada con ác. detergentes,
proteasas, detergentes, desecación. desecación y calor.
Es liberado de la célula por lisis. • Modifica la membrana celular durante la
replicación
• Es liberado mediante gemación y lisis celular

• Se puede propagar con facilidad: fómites, de • Se propaga en gotitas grandes, secreciones,


mano a mano, por el polvo o gotas pequeñas). trasplantes de órganos y transfusiones de sangre
• Puede desecarse y conservar el carácter • Debe permanecer húmedo
infeccioso • No puede sobrevivir en el aparato
• Puede sobrevivir en condiciones adversas al gastrointestinal
intestino • Para la protección y el control pueden ser
• Puede resistir a los detergentes y a tratamientos necesarios Ac y una respuesta inmunitaria
inadecuados de aguas residuales mediada por células
• Los Ac pueden ser suficientes para la • La inmunopatogenia se debe a reacciones
inmunosupresión inflamatorias y de hipersensibilidad
• Muchos se transmiten por vía fecal-oral • No necesita destruir la célula para propagarse
MECANISMOS DE PATOGENIA VÍRICA
ESTADO INMUNITARIO
• La competencia de la respuesta inmunitaria de un individuo y su historial
inmunitario determinan con qué rapidez y eficacia se resuelve la infección, y
también pueden determinar la gravedad de los síntomas.

• Una nueva exposición de un individuo con inmunidad previa acostumbra a


dar lugar a una enfermedad asintomática o leve, sin transmisión.

• Los individuos con un estado de inmunodepresión debido a SIDA, una


neoplasia o un tratamiento inmunodepresor presentan un riesgo mayor de
padecer enfermedades más graves durante la infección primaria (sarampión,
vacuna) y tienen una mayor tendencia a padecer recidivas de infecciones por
virus latentes (p. ej., virus del herpes,).
PATOGENESIS VIRAL

Depende del tipo de virus

Las infecciones según el daño que ocasionan pueden ser:

• Líticas
• Persistentes
• Latentes
EN LA TRANSMISIÓN VIRAL HAY 4 ÁREAS DE IMPORTANTES

- Piel

- Tracto Respiratorio

- Tracto Digestivo

- Tracto Genital
IDENTIFICACION

Producción de anticuerpos característicos

Inhibidores de hemaglutinación

Fijación de complemento

Neutralización
http://biologia.laguia2000.com/virus/virus-bacterianos-o-bacteriofagos
REPLICACIÓN VIRAL
______________________________________
1. Los principales pasos de replicación viral son los mismos para todos los virus
Una sola secuencia del ciclo de replicación viral puede separarse en varias
fases.

Fase precoz: el virus reconoce a la célula diana, se adhiere, atraviesa la membrana y libera el
genoma en el citoplasma y si es posible lo introduce en el núcleo

Fase tardía: inicia el ciclo de replicación del genoma y síntesis de macromoléculas, seguido del
ensamblaje y liberación

Período de Eclipse: Fase del ciclo donde ocurre replicación viral, el virión infectante se rompe y
pierde su infecciosidad, después de este período existe un intervalo de rápido acumulo de una
progenie infectante de partículas virales, tras el ensamblaje
RECONOCIMIENTO Y ADHESIÓN A LA CÉLULA DIANA
______________________________________
1. La unión a PAV (Gp)o estructuras de superficie de la cápside del virión a los
receptores celulares determina inicialmente que células pueden ser
infectadas por el virus.

2. Rango de Hospedadores. Los virus que se unen a receptores expresados en


tipos celulares específicos pueden ser limitados a ciertas especies.

3. Tropismo. Definido por la célula diana susceptible.


PENETRACIÓN
______________________________________
1. Internacionalización del virus por interacción de PAV y receptores celulares.
2. Depende estructura del virión y tipo de célula.
3. Virus sin envoltura entran por endocitosis (pH neutro).
4. Los con envoltura lipídica se fusionan con los lípidos de la membrana celular,
liberándose la partícula viral al citoplasma. Esto se conoce como viropexia
(endosoma- pH ácido).
5. Penetración directa. Estructuras hidrofóbicas de las proteínas ayudan a los a
los virus o genoma a introducirse por membrana.

Algunos virus pueden promover la fusión entre células dando


lugar a sicitios tras la replicación.
PÉRDIDA y envoltura
______________________________________
1. Internacionalizado la nucleocápside debe llegar al lugar de replicación y
eliminar la cápside y la envoltura, esto al interior de la célula.

2. El genoma de los ADN virus debe alcanzar el núcleo

3. El genoma de los ARN virus debe permanecer en el citoplasma

4. La envoltura se pierde por acción de proteasas en un entorno ácido a nivel


de endosomas o lisosomas
SÍNTESIS MACROMOLEULAR
______________________________________

1. Una vez en el interior celular el genoma debe dirigir la síntesis de ARNm y


proteínas virales para generar copias idénticas.
2. Genoma transcrito en ARNm funcional capaz de unirse a los ribosomas y
ser traducido en proteínas (núcleo).

ESTO DEPENDE DE LA ESTRUCTURA DEL GENOMA Y EL SITIO DE


REPLICACIÓN.

3. La mayoría de virus ADN utilizan ARN polimerasa II dependiente del ADN


de la célula y otras enzimas para sintetizar ARNm.
4. Los virus ARN deben codificar las enzimas necesarias para la transcripción
y replicación porque la célula carece de los medios para replicar el ARN.
REPLICACIÓN DEL ADN VIRAL
______________________________________
Sigue las mismas reglas bioquímicas que el ADN celular.

1. Se inicia en una secuencia única de ADN denominada origen (ori)


2. Punto reconocido por factores nucleares virales o celulares y la ADN
polimerasa dependiente del ADN
3. Síntesis de ADN viral semiconservadora
4. ADN polimerasas virales y celulares requieren un cebado para iniciar la
síntesis de la cadena de ADN
REINICIO DE LA REPLICACIÓN VIRAL
______________________________________

• La propagación de la infección tiene lugar a partir de virus liberados al


medio extracelular.
• Los virus, las nucleocápsides o el genoma puede transmitirse
mediante puentes intercelulares, fusión intercelular o verticalmente a
células hijas.
• Rutas que permiten evadir la detección de Ac.
PROPIEDADES DE LOS VIRUS PROPIEDADES DE LOS VIRUS
ADN ARN

• Los genomas residen en el núcleo • La mayoría se replican en el citoplasma


• ADN viral con fines de transcripción y replicación • Deben codificar una ARN polimerasa dependiente
se parecen al ADN del hospedador de ARN
• Transcripción de los genes virales es regulada • La estructura del genoma determina el
temporalmente mecanismo de transcripción y replicación
• Los genes tempranos codifican enzimas y • Propensos a sufrir mutaciones
proteínas fijadoras de ADN • La estructura y polaridad del genoma determina
• Los genes tardíos codifican proteínas cómo se genera el ARNm viral y como se procesan
estructurales y de otro tipo las proteínas
• ADN polimerasa requiere un cebador • Deben poseer polimerasas excepto los genoma
• Muchos producen infecciones persistentes ARN (+)
• Todos los ARN (-) poseen envoltura
¿POR QUÉ MUTAN LOS VIRUS?

Por simple evolución. Es la vida misma: al igual


que nosotros ellos tratan de adaptarse
A los cambios para poder sobrevivir a su entrono

Lo importante es que cuando ellos ganen hay


Que tratar de minimizar sus efectos, en otras
palabras, tratar de que no sean muy mortales,
que no causen tantas muertes
Los virus de influenza A se dividen en subtipos según
dos proteínas de la superficie del virus: la
hemaglutinina (H) y la neuromidasa (N).

➢ Hay 18 subtipos diferentes de hemaglutinina y


➢ 11 subtipos diferentes de neuromidasa.
➢ (H1 hasta H18 y N1 hasta N11 respectivamente)
https://espanol.cdc.gov/flu/about/viruses/types.htm

Cambios antigénicos mayores (shif)


variación antigénica drástica e impredecible,
poco frecuente
Dando origen a un nuevo virus del influenza
ya sea con una nueva “HA” o combinación
Deriva antigénica menor (drift) proceso de hemaglutinina y neuramidasa que no
gradual continuo de cambio de han circulado en los humanos en años
proteínas víricas HA y N recientes

EPIDEMIAS ANUALES PANDEMIAS PERIÓDICAS MUNDIALES

https://espanol.cdc.gov/enes/flu/about/viruses/types.htm
http://www.thepigsite.com/articles/1284/porcine-immunology-the-battle-between-the-immune-system-and-pathogens/
 CLASIFICACIÓN

DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO


1. RABDOVIRUS: Filovirus, Borna, Rabia, Marbug, Ébola, Fiebres Hemorrágicas, Enfermedad de Borna - Encefalitis

2. EXANTEMÁTICOS: sarampión, rubeola, exantema súbito o roséola VHH-6B o VHH-7 y varicela, eritema infeccioso o B19

3. ENTÉRICOS: VHA y E, Rotavirus, Norwalk, Adenovirus

4. RESPIRATORIOS: Coronavirus, Adenovirus y Rinovirus, Paramixovirus: VSR, metaneumovirus, parotiditis, Ortomomixovirus:


Gripe A, B y C, SARS.

5. NEUROTROPOS: Herpes simple tipo I y II, Citomegalovirus, Epstein-Barr, JC, BK y LMP

6. ARBOVIRUS chinkungunya, fiebre amarilla, Dengue, Zika, Hantavirus, enfermedades hemorrágicas, fiebre por garrapatas

7. HEPATITIS: VHB, VHC, VHD

8. ITS VIH, Molusco contagioso, Papilomavirus, VHS.

9. PRIONES
CARACTERÍSTICAS DIAGNÓSTICAS DE ALGUNOS EXANTEMAS AGUDOS
SIGNOS Y SÍNTOMAS
ENFERMEDAD NATURALEZA DE LA ERUPCIÓN OTROS DATOS DIAGNÓSTICO EXÁMENES DE LABORATORIO
PRODRÓMICOS

1. SARAMPIÓN 3- 4 días- fiebre, coriza, Máculopapular, rojo ladrillo, empieza Manchas de Koplik en la Leucopenia.
Morbilivirus conjuntivitis y tos. por cabeza y cuello, se disemina mucosa bucal. Prueba de Acs por inhibición o neutralización
Paramixoviridae hacia abajo. de la hemaglutinación.
ARN moncatenario 5-6 erupción parduzca.
sentido negativo
Pródromos escasos o Máculopapular, rosada, empieza por Linfadenopatía retroauricular Cuenta leucocitaria normal o baja, pruebas
2. RUBEOLA nulos, suele ser cabeza y cuello, se disemina hacia u occipital serológicas para diagnóstico definitivo.
Rubivirus autolimitada, pero abajo, desaparece en 3 días. No hay
Togaviridae presenta serias descamación.
ARN monocatenario complicaciones cuando
sentido positivo se contrae durante el
primer trimestre del
embarazo.
0-1 día de fiebre, Evolución rápida de máculas a Lesiones en cuero cabelludo y Cultivos celulares por neutralización y fijación
3. VARICELA anorexia y cefalea. pápulas, vesículas y costras, mucosas. del complemento.
VVZ-3 coexisten todas las etapas a la vez, Frotis de lesiones inmunofluorescencia
ADN bicatenario lesiones superficiales de distribución
centrípeta.
Ninguno. Por lo general Mejillas encendidas, rojas, palidez Aspecto de “mejillas Cuenta leucocitaria normal
4. EXANTEMA SÚBITO O
epidémico. circumoral, máculas en las abofeteadas”
ROSEOLA
extremidades.
VHH-7

5. ERITEMA INFECCIOSO 3-4 días fiebre elevada. Conforme cae la fiebre, aparecen en -- Leucopenia.
Parvovirus B19 tórax y tronco máculas rosadas,
ADN monocatenario desaparecen en 1-3 días.

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