El sistema de estres

Dra. Carmen Alvarado

Universidad Mariano Gálvez
• En el mundo de las neurociencias, la noción de estrés es
objeto de una cierta postura reduccionista que supedita la
reacción del organismo a las modificaciones del medio
(interior y exterior) según tres modos principales:
1. La reacción de estrés está controlada
2. La reacción del eje hipotálamo-
en sus componentes emocionales,
hipófiso-córticosuprarrenal (eje HPA o
conductuales y fisiológicos por la
corticotrópico) al estrés está modulado en
hormona liberadora de corticotropina
su intensidad y su duración por el
(CRH). El conocimiento de la
feedback de los glucocorticoides al nivel
organización del sistema CRH (la CRH y
del hipocampo. Siendo las neuronas
los péptidos relacionados, las proteínas
hipocámpicas muy sensibles al exceso o a
ligadas a la CRH, los receptores de la
la insuficiencia de glucocorticoides.
CRH)

3. La reciprocidad de las interacciones

entre el sistema inmunitario y el sistema
nervioso central, a través de la
combinación citoquinas-glucocorticoides,
constituye otro elemento regulador cuyo
funcionamiento alterado puede estar en el
origen de la patología (ej. las
enfermedades autoinmunes).
 El análisis del estresor se
descompone en tres fases:

2. Luego, programación de la reacción

3. Finalmente, activación de la
al estrés poniendo en juego
respuesta del organismo (vía la amígdala
el cortex prefrontal (implicado en la toma
[memoria emocional] y el hipocampo
1. Recepción del estresor y filtro de las de decisión, la atención, la memoria a
[memoria explícita]. Esta respuesta pone
informaciones sensoriales por el tálamo. corto plazo) y el sistema límbico por un
en juego el complejo hipotálamo-
análisis comparativo entre la nueva
hipofisiario, así como la formación
situación y los " recuerdos" : la respuesta
reticular y el locus coeruleus.
se hará en función de la experiencia.
 El síndrome general de adaptación se
descompone también en tres fases:

1. La primera es la fase de alerta. En

2. La segunda fase es la fase defensa (o 3. La fase de agotamiento (o de
reacción a un estresor, el hipotálamo
resistencia) que se activa solamente si el relajamiento) se instala si la situación
estimula las suprarrenales (en su parte
estrés se mantiene. Las suprarrenales (en la persiste y se acompaña de una alteración
medular) para secretar la adrenalina, cuyo
zona fasciculada) van a secretar entonces un hormonal crónica (con consecuencias
objetivo es suministrar la energía en caso de
segundo tipo de hormona, el cortisol. Su orgánicas y psiquiátricas). Si la situación
urgencia. Habrá entonces una serie de
papel, es esta vez, el de mantener constante persiste todavía más, es posible que el
respuestas del organismo como un
el nivel de glucosa sanguínea para nutrir los organismo se encuentre desbordado,
aumento de la frecuencia cardíaca, una
músculos, el corazón, el cerebro. inclusive agotado.
vasodilatación, un aumento de la vigilancia (
 Estrés y genero

En la mujer, la reacción al estrés estaría

construida sobre los procesos de atracción;
habría una puesta en marcha predominante del
En el hombre habría una puesta en marcha
sistema límbico que activaría un
predominante del cortex prefrontal: es lo que
comportamiento " de ayuda y de protección" .
favorecería el comportamiento de " fuga o de
La puesta en marcha del engranaje del sistema
combate" .
límbico y principalmente del hipocampo,
reduciría la actividad simpática y del eje
corticotrópico (HPA).
Los mecanismos de feedback del eje
corticotrópico (HPA) por el cortisol

• El cortisol ejerce un feedback negativo sobre la liberación

hipotálamo-hipofisiaria de CRH y de ACTH. Se distinguen
tres tipos de retroalimentación: un feedback rápido (de
algunos segundos a algunos minutos), que implica
probablemente la presencia de receptores de la membrana
esta retroalimentación rápida es proporcional al aumento
de cortisol y no dura más de diez minutos;
• un feedback intermedio (de una a algunas horas) con
disminución de la secreción de CRH y finalmente una
retroalimentación lenta (de algunas horas a algunos días)
con disminución de la síntesis de ACTH hipofisiaria, de CRH
y de AVP hipotalámicas
• Las retroalimentaciones intermedia y lenta implican dos
tipos de receptores: los receptores de tipo I (antiguamente
denominados mineralocorticoides [MC]), dotados de una
gran afinidad por la aldosterona y los glucocorticoides,
están localizados principalmente en el sistema límbico; y
los receptores de tipo II (anteriormente denominados
receptores de glucocorticoides [GC])
 La actividad del eje corticotrópico está influenciada por el género
En el animal existe un aumento de la actividad basal de ACTH y COR, entre las
hembras con relación a los machos, en respuesta diversos estímulos. En cambio,
en la especie humana las diferencias no son tan sistemáticas:

• En situación basal, el hombre secreta más ACTH que la mujer, pero en la

periferia los niveles de cortisol son idénticos, lo que sugiere un aumento de la
sensibilidad de la corticosuparrenal a la ACTH en la mujer.
•
• La respuesta de la ACTH y del cortisol al estrés es más importante en el
hombre que en la mujer. En cambio la respuesta a un agente farmacológico,
la naloxona —que es un antiopioide—, es más importante en la mujer.
• El eje gonadotrópico, vía los estrógenos, es glo-balmente estimulador del eje
corticotrópico.
• La noradrenalina:
- Es estimulada por los estrógenos.
- Estimula la actividad gonadotrópica.
• El eje corticotrópico (HPA) es globalmente inhibidor del eje gonadotrópico; lo
que podría explicar las amenorreas del estrés. Por este mecanismo un estrés
severo puede inhibir el sistema de reproducción femenina.
 Estrés crónico
Una disminución de la neurogénesis.

Una disminución de la síntesis de factores neurotróficos como el brain-

derived neurotrophic factor (BDNF) que inhibe la apoptosis celular.

Un aumento de la excito toxicidad (glutamato) debido a una pérdida glial.

Una neurotoxicidad debido a la hipercortisolemia (disminución de la

neuroplasticidad, inicialmente reversible, después permanente).
 Hipercortisolemia crónica y
depresión

• Las perturbaciones del eje corticotrópico son, sin ninguna

duda, la anomalía neuroendocrina más frecuentemente
descrita en psiquiatría y más particularmente en el curso
de los episodios depresivos severos donde se ha puesto en
evidencia, por la gran mayoría de los estudios, una
hipersecreción del cortisol12.
 Actividad del eje corticotrópico (HPA) y
estrés postraumático (PTSD)

• La actividad el eje corticotrópico en el estrés

postraumático (PTSD) es lejos, bien diferente de lo que se
observa en la depresión o en los ataques de pánico. En
efecto, se ha encontrado una disminución de la secreción
de cortisol y un aumento de la actividad de los receptores
glucocorticoides.
• Estas anomalías son más desconcertantes cuando nos damos
cuenta que a nivel central existe, como en la depresión, una
hipersecreción de CRH y una disminución de la respuesta de la
ACTH a la CRH. Es lo que se ha llamado la " paradoja PTSD" :
una asociación de una hiperactividad CRH hipotalámica y una
hiperfuncionalidad de los receptores glucocorticoides asociada a
una hipercortisolemia, mientras que la lógica habría
determinado que hubiese una hipercortisolemia y una
disminución de la actividad de los receptores glucocorticoides.