Farmaco dinamia

-RECEPTORES
 Acoplados a proteínas G (metabotropicos)
 Ionotropicos
 Asociados a enzimas
 Nucleares
 Asociados a enzimas plasmáticas

o Metabotropicos  son los asociados a proteína G

 Tres tipos de proteína G  S(estimulante), Gi(inhiitoria), GQ
 GS en mem. Cel tenemos una proteína asociada a p.G
(subunidades alfa,beta y gamma) y adenilato ciclasa  llega un
fármaco (ligando)  causa cambio conformacional en la p.G 
sobre la proteína lo que hara - GDP se fosforile a = GTP hara
que la subunidad alfa se coloque en el sitio activo de  adenilato
ciclasa  lo que hara que  que el ATP se hidrolice =AMPc  esto
hara que  el AMPc estimulara a  proteínas cinasas 
fosforlaran = siendo el segundo mensajero el AMPc
 Gi  en mem. Cel tenemos una proteína asociada a p.G
(subunidades alfa,beta y gamma) y adenilato ciclasa  llega un
fármaco (ligando)  se une al receptor  lo que hara - GDP se
fosforile a = GTP  la subunidad alfa  viaja a un sitio inhibitorio o
alosterico  y esto hara  ATP = NO se combierta en AMPc =
decenso en AMPc (inhibición de todo el sistema GS)
 GQ  en mem. Cel tenemos una proteína asociada a p.G
(subunidades alfa,beta y gamma) y fosfolipasa C  llega un
fármaco (ligando)  se une al receptor  lo que hara - GDP se
fosforile a = GTP  la subunidad alfa  estimulara  fosfolipasa C
la cual se encarga de la degradación de lípidos  (mem.cel
compuesta por lípidos)  ira y degradara a  PIP2
(fosfatidildinositolbifosfato)  y convertirá a este (PIP2) en 
diacilglicerol (DAG) esta activa canales de calcio y entrara calcio del
LEC a LICinositoltrifosfato IP3 este es un reservorio de calcio por
excelencia y activara a los canales de rianodina los cuales lograran
sacar el calcio del RE (segundo mensajero Ca)
o Inotrópicos  un fármaco se va a unir a un receptor (canal de Na, Ca, K,
HCO3, Cl, PO4) el segundo mensajero va a ser cualquiero de esos iones
 Despolarización de la mem-  entrada de Ca y Na por un potencial
de accion
 repolarización  Entrada de K a la cel
 hiperpolarizacion  entrada de Cl
o enzimáticos o asociados a enzimas  intracel y extracel
  intracel  asociados a proteínas cinasas  antes de que se una el
ligando estos van a estar distribuidos en monomenos (dos
subunidades alfa-1 enlace disulfuro y beta-1 enlace disulfuro pero
unidos a proteínas cinasas)  cuando se una  va a haber una
conversión de monómeros a dimeros  estos dimeros unidos por
un enlace disulfro  se fosforilan a travez de  enzima protein
cinasa la cual ayuda  fosforilar la tirosina cinasa  una vez
fosforilada la proteína cinasa  estos dominios citoliticos
fosforilados  pasan  con dominios de proteínas intracel. De
señalización  se unen estos dominios citoliticos fosforilados con
dominios de proteínas intracel de señalización que vana ser las PTB
y SH2  estas tienen modulos (PH, SH3, WW, PD2,ETC) tienen
cualquier actividad  entre ellas enzimática pero hay de actividad
moduladora o adaptadora (SH2) GRB2,NCK esta esta encargada de
proliferación y diferenciación celulares, control de proceso cel, ciclo
cel., inhibición enzimática
o receptores nuclearas  morfología
 segmento AB dominio de activación independiente del ligando,
llevara acabo la activación del receptor
 segmento C  dominio ADN permitirá actividad a nivel del adn
 región en bisagra D  une a la región de domino de unión al
ligando y dimerizacion de recptores a el semento de unión al ADN =
permite el dominio de transcipcion del ligando ya que hay una
activación antes de que se una el ligando
 esteroides  receptor unido a chaperonas  factor de choque
termino una vez que el ligando se une a este complejo se rompe
este factor y deja libre al receptor (en citoplasma y nucle) una
vez formada la dimerización = entre el receptor y el ligando  este
viajara hacia el nucleo  iniciara la transactivacion
 receptores retinoides de hormonas iroideas de vitamina d  vamos
a tener al receptor nuclear  el cual unira su ligando gracias al
receptor del acido 9sisretinoido =heterodimero y esto permite que
se una al ADN de la cel e inici la transcripción
o huérfanos  monómeros(desde el citoplasma y viajan al int) y dimeros (ya
en nucleo)

 AFINIDAD es la tendencia a unirse a receptores.

o 1. Capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor.
o 2. Depende de propiedades moleculares de la droga.
o 3. Receptores están en constante producción y recambio
 EFICACIA: relación entre ocupación de receptores y capacidad de iniciar respuesta.
o Capacidad para producir la acción físicofarmacológica después de la fijación
o unión del fármaco.
 o Las características químicas que determina la eficacia de la droga son
diferentes a las que determina la eficacia por el receptor.
o Por ejemplo, puede un fármaco poseer afinidad pero carecer de actividad
específica
 ACTIVIDAD INTRÍNSECA capacidad de un sólo complejo fármaco-receptor para
evocar una respuesta

 Mecanismos de acción y señalización farmacológica

1. un conducto iónico transmembranal activado por ligando que se abre o
cierra mediante la unión de un ligando
2. un receptor transmembranal que se une y estimula a una proteína tirosina
cinasa
3. un ligando liposoluble que cruza la membrana y actúa en un receptor
intracelular
4. .- Una proteína receptora transmembranal que estimula a una proteína
transductora de señal para unión con GTP (proteína G) que a su vez modula
la producción de un segundo mensajero intracelular.
5. una proteína receptora transmembranal cuya actividad enzimática
intracelular está sometida a regulación alostérica por un ligando que se une
con un sitio del dominio extracelular de la proteína
 mecanismos de acción
o inespecíficos:
 propiedades osmóticas
 actividad acido o base
 precipitantes proteicos
 creadores de barrera física
 surfactantes
 emisión o absorción de radiaciones ionizantes
o específicos
 receptor
 canal ionico
 enzima
 transportador
Tipo de Receptor Característica Ejemplo

Agonistas Parciales -Producen una respuesta menor en Receptor GABA(acido gamma amino
caso de ocupar la totalidad de los butírico)-abecarnilo
receptores que los agonistas totales GABA (neurotransmisor inhibitorio)
-Producen curvas de dosis-respuesta GABA + abecarnilo = disminución de la
que son parecidas a las del uso de ansiedad (se fija sobre el receptor,
Agonistas totales en presencia de modulándolo positivamente, pero con
Antagonistas no competitivos menor intensidad que los agonistas totales
*Dependiente del sistema (tejido). (benzodiazepinas)
 Pude Agonista parcial
ser total o parcial.

Tipo de Característica Ejemplo

Receptor

Agonistas Son aquellas sustancias que producen Receptor GABA(acido gamma amino butírico) -
totales el efecto farmacológico máximo en benzodiazepínico
presencia de receptores no GABA (neurotransmisor inhibitorio)
ocupados. - GABA+ benzodiacepinas = sedación
-Por tanto varios agonistas pueden (potencian la entrada de cloro promovid
provocar la misma respuesta máxima por el GABA)
a diferente ocupación de receptores. - Agonista total
-Producen curvas dosis respuesta con
efecto farmacológico máximo a dosis
mínimas. *Dependiente del sistema
(tejido). Pude ser total o parcial.
o AGONISTA INVERSO?
o Fármaco que unido a un receptor libre lo inactiva.
o Respuesta adquiere dos modalidades:
o 1. Inactivación del receptor.
o 2. Estabilización de receptor en forma inactiva.
 Estado inactivado  Ejemplo diacepam en lugar de depresión produce
excitabilidad
 histamina modula numerosas respuestas funcionales  contracción del
músculo liso intestinal y vasodilatación; a todo esto se le sumó el
inotropismo positivo, la contracción del músculo liso de las vías
respiratorias y el estado de choque
 receptores H1 y H2 utilizados actualmente en terapéuticos
 La tioperamida fue el primer antagonista selectivo y potente para los
RH3. (antagonista)  inducía los linfocitos T reguladores CD4+, CD25+ y
Foxp3+ en la mucosa pulmonar=acción sobre las células dendríticas
induciendo una mejora significativa en los síntomas de la reacción
alérgica

o MECANISMOS INESPECIFICOS
o Por propiedades químicas
 AGENTES ALCALINIZANTES (Neutralizar ácidos)
 NaHCO3: NaHCO3, + HCl NaCl + H2O + CO2, Al2O3, MgO:
MAALOX®. Alternativa en hipertensos.
 AGENTES OXIDANTES: antisépticos
 H2O2, aldehidos, Alcoholes, yodopovidona: oxidar proteínas
 MUCOLÍTICOS
 Bromhexina (BISOLVON®) ® Ambroxol (MUCOSAN®): la
mucosidad por ruptura de puentes disulfuro
 CARMINATIVO O ANTIFLATULANTE
 Simeticona, Dimeticona (AERORED®): Rompe burbujas de gas evita las
distensiones por gases
o Propiedaddes fisicas
 PROTECTORES GASTRICOS:
 Citrato de bismuto

 CONTRASTE PARA RADIOGRAFÍAS:
 Sales de bario o de bismuto: opaca

 ADSORBENTES-QUELANTES:
 EDTA, carbón activado (tóxicos)
 Penicilamina (Cu: enfermedad de wilson)
 Desferroxamina (hemocromatosis)
  RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: hipolipemiantes
 Colestipol, colestiramina (compuestos aniónicos que fijan sales
biliares)

GLUCOCORTICOIDES
- APARTIR DEL colesterol la corteza sintetiza dos coticoesteroides
- 21 C. cortisol y corti