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MANUAL DE VACUNAS EN LÍNEA DE LA AEP

Publicado en Comité Asesor de Vacunas de la AEP (https://vacunasaep.org)

31. Neumococo
SECCIÓN IV. Vacunas de la A a la Z

Actualizado en enero de 2023

Capítulo 31 - Neumococo
1. Puntos clave
2. Introducción
3. Epidemiología de la enfermedad
4. Tipos de vacunas, composición y presentación
5. Inmunogenicidad, eficacia y efectividad

5.1. Vacuna neumocócica de polisacáridos puros: VNP23

5.2. Vacunas neumocócicas conjugadas: VNC7, VNC10 Y VNC13

6. Vías de administración
7. Indicaciones y esquemas de vacunación

7.1. Vacunación de niños sanos

7.2. Vacunación de niños inmunodeprimidos o con enfermedades subyacentes
7.3. Vacunación en niños prematuros

8. Efectos secundarios
9. Precauciones y contraindicaciones
10. Interacciones con otros medicamentos
11. Bibliografía
12. Enlaces de interés
13. Historial de actualizaciones
14. Tablas incluidas en el capítulo:

Tabla 31.1. Vacunas antineumocócicas disponibles en España

Tabla 31.2. Intervalos mínimos recomendados en la administración secuencial de dosis de VNC y VNP y viceversa
Tabla 31.3. Pautas de vacunación frente al neumococo con las vacunas conjugadas en los niños no vacunados o
 insuficientemente vacunados
Tabla 31.4. Situaciones de riesgo de enfermedad neumocócica grave o frecuente en la infancia y adolescencia

Sugerencia para la citación: Comité Asesor de Vacunas (CAV-AEP). Neumococo. Manual de inmunizaciones en línea de la AEP [Internet]. Madrid:
AEP; ene/2023. [consultado el dd/mmm/aaaa]. Disponible en: http://vacunasaep.org/documentos/manual/cap-31

1. Puntos clave

La utilización de la vacuna neumocócica conjugada heptavalente (VNC7) en los calendarios

de vacunación sistemática dio lugar a una disminución de la carga global de enfermedad
neumocócica invasora (ENI) y de las hospitalizaciones asociadas a neumonía, a expensas
de los serotipos contenidos en esta vacuna (VNC7).
La protección tuvo lugar tanto en los niños vacunados como en los niños y adultos no
vacunados (inmunidad de grupo).
La utilización de la VNC7 se acompañó de un incremento de los serotipos no contenidos en
esta vacuna (serotipos no-VNC7), fundamentalmente los serotipos 19A, 1 y 7F, que llegaron
a ser los responsables de la mayoría de los casos de ENI.
Las vacunas neumocócicas conjugadas de valencia ampliada, 10-valente (VNC10) y 13
valente (VNC13), también han disminuido significativamente los casos de ENI por los
serotipos vacunales (SV).
En la Comunidad de Madrid, la vacunación universal con la VNC13 ha conducido a una
eliminación de los casos de meningitis por el serotipo 19A y, consecuentemente, a una
virtual desaparición de meningitis por cepas con resistencia de alto nivel a la cefotaxima,
que se asocian a este serotipo.
El impacto sobre el serotipo 1 y el 19A ha reducido considerablemente las formas
pulmonares de ENI (empiemas y neumonías bacteriémicas).
La inmunidad de grupo, tanto para la ENI como para las formas no invasoras de infección
neumocócica, depende de la capacidad de las vacunas conjugadas para reducir la
colonización nasofaríngea por los serotipos que contienen.
La vacuna neumocócica conjugada tridecavalente (VNC13) es la que mejor se adapta al
perfil epidemiológico de nuestro país.
Actualmente la recomendación de la AEP (que se cumple en todas las comunidades y
ciudades autónomas de España) es la vacunación con VNC13 a los 2, 4 y 11 meses de edad.

2. Introducción

Streptococcus pneumoniae o neumococo es un coco grampositivo que forma cadenas cortas. Hay
más de 95 serotipos, cada uno de ellos definido por la especificidad de su polisacárido capsular, del
que depende la inmunidad tipoespecífica. La bacteria inicia la colonización nasofaríngea en los
primeros meses de vida; la máxima tasa de colonización se alcanza a los 3 años, cuando entre el
25 % y el 80 % de los niños llega a estar colonizado. El neumococo causa dos formas de
enfermedad: invasora (meningitis, bacteriemia, sepsis, neumonía bacteriémica y otras) y no
invasora, como la neumonía, la otitis media y la sinusitis.

La colonización nasofaríngea constituye el único reservorio del neumococo y contribuye a la

diseminación comunitaria e intrafamiliar del microorganismo. Además, juega un papel esencial en
la selección de resistencias frente a antibióticos, cuando las cepas nasofaríngeas son sometidas a
la presión selectiva de los antibióticos.

La colonización nasofaríngea es más frecuente en los adultos que conviven con niños en sus
domicilios, que aquellos que no lo hacen. Los niños que tienen hermanos que asisten a guardería
se colonizan por las mismas cepas que aquellos. Además, los serotipos que colonizan la
nasofaringe de los ancianos son similares a los que colonizan a los niños que viven en la misma
casa; esta similitud aumenta a medida que lo hace la edad del adulto. Todo ello demuestra la
transmisión intrafamiliar.

3. Epidemiología de la enfermedad

Se ha estimado que, en 2015, 294 000 muertes fueron debidas a infecciones neumocócicas en
menores de 5 años. La mayoría de estas muertes ocurre en los países de índice de desarrollo
humano bajo en los que las tasas de enfermedad neumocócica invasora son hasta 20 veces más
altas que en Europa. La mortalidad infantil asociada a las infecciones neumocócicas varía en los
países de bajo y alto de índice de desarrollo humano; en los primeros la mayoría de las muertes se
debe a neumonías, siendo el neumococo el segundo agente infeccioso que causa más neumonías
que requieren hospitalización en la comunidad después del virus respiratorio sincitial. En los países
de alto índice la mortalidad obedece a meningitis. En los adultos, sin embargo, la mayoría de las
muertes se asocian a neumonía neumocócica.

La introducción de las vacunas neumocócicas conjugadas (VNC) ha dado lugar a cambios

drásticos en la epidemiología de las infecciones neumocócicas. En la época prevacunal, había una
distribución bimodal de la enfermedad, con un pico máximo en los niños menores de 5 años y otro
en los adultos mayores de 60. En la actualidad, la incidencia es mayor en estos últimos. El impacto
global en la ENI es diferente de unos países a otros, pero se ha estimado que de 2010 a 2019 la
vacunación infantil con VNC13 ha evitado 175,2 millones de casos de enfermedad neumocócica y
624 904 muertes.

La VNC7 dio lugar a una disminución marcada de las infecciones neumocócicas producidas por los
siete serotipos vacunales (SV) y a una disminución de las resistencias bacterianas, la mayoría
asociadas a los serotipos contenidos en la vacuna, las llamadas cepas pediátricas. De forma
paralela, se produjo un incremento de los serotipos no vacunales, sobre todo el 19A que aumentó
de forma muy rápida. Sin embargo, no solo la VNC7 fue responsable de este aumento, sino que
otros factores como el uso de antibióticos y la existencia de clonos resistentes dentro del serotipo
19A, pudieron haber contribuido al fenómeno. Tanto en Madrid como en Cataluña, la mayoría de las
multirresistencias (resistencias a tres o más familias de antibióticos) y de resistencias de alto nivel
a cefotaxima en la meningitis se asociaban al serotipo 19A. 

Las vacunas neumocócicas de valencia ampliada, VNC10 y VNC13, han dado lugar a una reducción
significativa de los casos de ENI por los serotipos vacunales. En los países donde se ha utilizado la
VNC13, la disminución en la incidencia de ENI se ha debido sobre todo a la reducción de los casos
por los serotipos 19A y 7F, no solo en los niños vacunados sino también en los no vacunados y los
adultos, incluidos los mayores de 65 años de edad. En Madrid, la reducción de los serotipos 19A y
7F fue del 98 % y 91 %, respectivamente, en niños menores de 15 años de edad. Estos datos
contrastan con lo sucedido en los EE. UU. donde los serotipos 3, 19A y 19F todavía representan un
cuarto de las ENI en niños de 4-5 años de edad.
Por el contrario, en la mayoría de los países que han utilizado la VNC10 el efecto sobre la ENI por
19A se ha restringido a los niños vacunados, y ha sido de de corta duración (2-3 años). En el resto
de la población, se ha producido un aumento de este serotipo.

Las VNC también han tenido un gran impacto en la incidencia de las infecciones neumocócicas no
invasoras como la neumonía y la otitis media. Al contrario que la reducción de la incidencia global
de ENI, que ha sido similar a la predicha por los estudios de eficacia, el impacto en la OMA y la
neumonía ha sido mayor del esperado. La disminución de SV se ha acompañado de un aumento de
los casos de ENI por serotipos no vacunales (SNV), que ha sido desigual de unos países a otros.
Sin embargo, este incremento ha tenido lugar de forma lenta y progresiva, a diferencia de lo que
sucedió con el aumento rápido y explosivo del serotipo 19A tras la introducción de la VNC7. Los
SNV causantes de ENI varían en las diferentes regiones o países, pero los más frecuentes son el
22F, el 12F, el 33F, el 24F, el 15C. el 15B, el 23B, el 10A y el 8. Durante los últimos, años en el Reino
Unido, donde se utiliza la VNC13 se ha producido un incremento marcado de ENI por algunos SNV
– fundamentalmente el 8, 12 y 9N -, sobre todo en personas mayores de 65 años. También, durante
los tres últimos años se ha constatado un aumento del 19A en este último grupo de edad. En
Francia, el SNV más frecuente ha sido el 24F en los niños, mientras que en los adultos lo han sido el
12F, 22F y 9N. En España, el fenómeno de reemplazamiento también ha ocurrido: en los niños el
SNV más frecuente ha sido el 24F, de forma parecida a lo que ha sucedido en Francia, mientras que
en los adultos han sido los serotipos 8, 12F, 9N y 22F, de manera muy similar a lo que ha ocurrido en
el Reino Unido y Francia. Particularmente preocupante en nuestro país es el incremento del serotipo
8, que se ha triplicado en los últimos años.

En Europa, los SNV más frecuentes fueron el 24F (6,7 %), 10A (6,7 %), 15C (5,9 %), 12F (5,6 %) y el
22F (5,2 %), mientras que en Norteamérica lo fueron el 22F (6,9 %), 38 (5 %), 33F (4,9 %), 35B (4,5 %)
y 15B (4,2 %), no encontrándose el serotipo 24F; en Latinoamérica el más común fue el 12F (4 %)
mientras que ningún serotipo restante superó el 2,5 % de todos los casos de ENI. En países de
Oriente Medio como Israel también se ha visto un incremento de serotipos no contenidos en las
vacunas de segunda generación, 15B/C, 11A, que se encuentran en la VNC20, y también otros
como el 23B, 15A y 35B. En otros países donde se utiliza esta misma vacuna, el incremento ha sido
menos pronunciado. En general, este aumento no ha anulado, hasta ahora, el efecto global sobre la
reducción de la ENI..

En Madrid, tras 6 años de uso de la VNC13, no se ha producido un incremento de los casos de ENI
por SNV en los niños menores de 15 años de edad, aunque en el análisis por grupos de edad se
apreció una tendencia ascendente no significativa en los niños menores de 2 años de edad, siendo
los serotipos más frecuentes el 15B (8,6 %), 24F (6,8 %); 23B (6,1 %); 22F (5,7 %) y 10A (5,0 %). La
reducción de la carga global de ENI ha sido del 68 %, mientras que las reducciones de otras formas
de ENI como empiema, neumonía bacteriémica y meningitis neumocócica han sido del 81 %, 79 % y
62 %, respectivamente.

En los países cuyos calendarios han incorporado la VNC10, también se ha producido generalmente
un aumento de los casos de ENI por SNV, particularmente los serotipos 19A y 3, que en el caso de
Finlandia ha sido muy pronunciado.

En cualquier caso, será necesaria una estrecha vigilancia sobre los serotipos emergentes, no solo
para calcular el impacto final de las VNC, sino para determinar qué serotipos deben incluir las
nuevas vacunas neumocócicas.

4. Tipos de vacunas, composición y presentación

Conceptualmente, existen dos tipos de vacunas frente al neumococo: las que contienen los
polisacáridos puros y las que contienen los polisacáridos capsulares conjugados a un carrier
proteico.

Por ser antígenos T-independientes, las vacunas que contienen polisacáridos puros no inducen
memoria inmunológica ni respuestas secundarias de anticuerpos, además de ser poco
inmunógenas por debajo de los 2 años de edad. Por otra parte, la administración repetida de estas
vacunas induce cada nueva administración un título menor de anticuerpos (tolerancia). 

Las vacunas conjugadas contienen antígenos T-dependientes, inducen memoria inmunológica y

dan lugar a respuestas secundarias de anticuerpos (mucho más rápidas, con títulos mucho más
elevados y con mayor avidez y afinidad por el antígeno). Además, son inmunógenas desde los
primeros meses de vida y generan inmunidad en las mucosas, disminuyendo el estado de portador
nasofaríngeo.

En la actualidad existe en nuestro país una sola vacuna de polisacáridos puros (VNP23) y 2
vacunas conjugadas: la decavalente (VNC10) y la tridecavalente (VNC13) (tabla 31.1 ).

Tabla 31.1. Vacunas antineumocócicas disponibles en España.

Vacuna Composición Composición no Presentación y
(laboratorio) antigénica antigénica reconstitución

Pneumovax 23 Polisacáridos capsulares Fenol, cloruro Jeringa precargada con,

(MSD) simples: sódico, hidrógeno- 0,5 ml de solución
fosfato de disodio inyectable transparente e
25 µg del polisacárido capsular dihidrato, incolora. No precisa
de cada uno de los siguientes dihidrógeno- reconstitución
serotipos: fosfato de sodio Debe conservarse
dihidrato, agua refrigerada entre +2 ºC y
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, estéril +8·ºC
10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C,
19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F

Synflorix Polisacáridos capsulares Fosfato de Jeringa precargada con

(GSK) conjugados a proteínas aluminio 0,5 ml de solución
transportadoras: Cloruro sódico inyectable, turbia, de
Agua estéril color blanco. No precisa
1 µg de los polisacáridos reconstitución
capsulares de los serotipos 1, 5, Debe conservarse
6B, 7F, 9V, 14 y 23F refrigerada entre +2 ºC y
+8·ºC
3 µg de los polisacáridos
capsulares de los serotipos 4,
18C y 19F

Todos los serotipos, excepto los

serotipos 18C y el 19F, están
conjugados con la proteína D
recombinante de H. influenzae
no tipable. El serotipo 18C está
combinado con toxoide tetánico
y el 19F con el toxoide diftérico

Prevenar 13 Polisacáridos capsulares Fosfato de Jeringa precargada con

(Pfizer) conjugados con la proteína aluminio 0,5 ml de solución
CRM197 (mutante atóxico de Cloruro sódico inyectable de color
toxina diftérica): Ácido succínico blanco homogéneo. No
Polisorbato 80 precisa reconstitución.
2,2 µg de los polisacáridos Agua estéril Debe conservarse
capsulares de los serotipos 1, 3, refrigerada entre +2 ºC y
4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, +8·ºC
19F y 23 F

4,4 µg del polisacárido capsular

del serotipo 6B
 ⌂

5. Inmunogenicidad, eficacia y efectividad

5.1. Vacuna neumocócica de polisacáridos puros: VNP23

Inmunogenicidad

En la mayoría de los sujetos vacunados, se produce un incremento de los títulos de anticuerpos

frente a los polisacáridos capsulares, que persisten durante 5 años con la excepción de los
anticuerpos frente al serotipo 3. Se ha cuestionado el concepto de “tolerancia” (títulos menores
de anticuerpos cuando se repiten las dosis de vacuna). La inmunogenicidad y la capacidad
funcional de los anticuerpos son notablemente menores en las personas inmunodeprimidas y
con otras enfermedades subyacentes.

No hay estudios de inmunogenicidad de la VNP23 en niños vacunados con la VNC10 o la

VNC13, pero cuando se administra a niños previamente vacunados con la VNC7 es capaz de
inducir respuestas de memoria. Cuando se lleva a cabo una pauta vacunal con la VNP23 y una
de las nuevas vacunas conjugadas, nunca han de administrarse simultáneamente, siendo
necesario contemplar unos intervalos mínimos de administración para interferir lo menos
posible en la inmunogenicidad. Independientemente de la edad, el ACIP recomienda que,
cuando se administra la VNC13 seguida de la VNP23 (orden preferible) en personas
inmunodeprimidas (como infección VIH, cáncer o insuficiencia renal), o con asplenia, fístulas
del LCR o implantes cocleares, el intervalo mínimo entre ambas vacunas sea de 8 semanas (ver
tabla 31.2).

Cuando se ha recibido la VNP23 como primera vacuna, el intervalo mínimo para la

administración de la conjugada a las personas mayores de 18 años, independientemente de si
están sanas, inmunodeprimidas o padecen enfermedades crónicas, es de un año. En los de 18
años o menos con inmunodepresión, asplenia, fístulas del LCR o con implantes cocleares el
intervalo mínimo recomendado es de 8 semanas (tabla 31.2 ).

Eficacia y efectividad

La efectividad de la VNP23 es objeto de controversia, pero es evidente en la prevención de la

ENI. Una revisión de la Cochrane ha demostrado que previene el 74 % de los casos de ENI.
También reduce un 46 % la neumonía de todas las causas en los países en vías de desarrollo,
pero no en los desarrollados, y no tiene ningún efecto en la mortalidad. Sin embargo, estos
efectos son menos claros en los estudios controlados y aleatorizados de la misma revisión.
Otros estudios, por el contrario, han demostrado una reducción del 40 % de la neumonía
neumocócica y del 60 % de las muertes asociadas a neumonía. Por último, la eficacia y
efectividad de la VNP23 frente ENI o neumonía no ha sido demostrada en pacientes
inmunodeprimidos o con asplenia en los que habitualmente se utiliza.

Tabla 31.2. Intervalos mínimos recomendados en la administración secuencial de dosis de VNC13

y VNP23 y viceversa.
 Intervalo recomendado

Grupo de edad VNC13* seguida de

VNP23 seguida de
VNP23
VNC13
(opción preferible)
2-18 años 8 semanas
≥19 años  8 semanas 1 año

* Última dosis de la serie.

5.2. Vacunas neumocócicas conjugadas: VNC7, VNC10 y VNC13

Inmunogenicidad

La OMS ha definido los siguientes criterios serológicos de protección conjunta para todos los
serotipos frente a ENI: un título ≥0,35 µg/ml de anticuerpos IgG frente al polisacárido capsular
del neumococo y una actividad opsonofagocítica (OPA) del suero ≥1/8 un mes después de la
primovacunación.Los títulos protectores frente a neumonía y frente a OMA están peor
definidos, pero es probable que para la primera se necesiten títulos 3-4 veces superiores a los
de la ENI, mientras que para la segunda son necesarios títulos más de 10 veces superiores.

Después de dos dosis de cualquiera de las vacunas conjugadas, la mayoría de los lactantes
alcanza concentraciones de anticuerpos antipolisacáridos ≥0,35 µg/ml para todos los
serotipos, con la excepción del 6B y del 23F, que no logran alcanzar el dintel protector en un 20-
45 % de los niños. El serotipo 3 parece ser menos inmunógeno que otros serotipos con
respecto a la inducción de anticuerpos frente al polisacárido capsular, pero induce capacidad
bactericida sérica adecuada. Después de una tercera dosis o de la dosis de refuerzo, los niveles
de todos los serotipos, incluidos el 6B y 23F, superan varias veces los niveles protectores. Un
hallazgo característico es que la VNC13 produce títulos específicos de IgG más altos que la
VNC7 frente al serotipo 19F, a pesar de que ambas vacunas contienen este serotipo. Este
hecho ha sido atribuido al diferente método de conjugación del serotipo 19F en ambas
vacunas, que podría condicionar mayor inmunogenicidad en la VNC13.

Sin embargo, el dintel protector global de ≥0,35 µg/ml puede no ser el mismo para los
diferentes serotipos. Así, para los serotipos 1, 3, 7F, 19A y 19F es más alto, mientras que para
los serotipos 6A, 6B, 18C y 23 F es menor.

Un estudio reciente ha demostrado que para 9 de los serotipos contenidos en la VNC13, la

respuesta tras el refuerzo vacunal en niños cuya primovacunación se hace con una sola dosis
de la vacuna es equivalente o superior a la que se obtiene con el esquema 2+1.

La inmunidad mucosal (IgA e IgM salivales) aparece, sobre todo, tras la administración de la
dosis de recuerdo.

En los sujetos inmunodeprimidos y en algunas personas con infección por VIH la

inmunogenicidad de las VNC es menor que en los sujetos sanos, y un porcentaje de ellos no
alcanza títulos protectores.

Eficacia y efectividad e impacto poblacional

- Eficacia y efectividad de la VNC7

La efectividad de la VNC7 para prevenir la ENI causada por los serotipos contenidos en la
vacuna ha sido superior al 90 %, lo que a su vez ha conducido a una reducción marcada de
todos los casos de ENI. Es desigual para los distintos serotipos: más baja para los serotipos
19F (84,6 %) y 6B (85,7 %). La efectividad se ha verificado en todas las formas clínicas, aunque
parece ser un poco más baja frente a la meningitis (75 % frente a los casos producidos por
serotipos VNC7).

En los países en vías de desarrollo, la efectividad parece ser menor: un 80 % frente a ENI
producida por serotipos vacunales y del 60 % para la ENI causada por cualquier serotipo.

La VNC7 previene el 6-9 % de cualquier forma de otitis media y un 20 % de las otitis más graves
que precisan tubos de timpanostomía.

El impacto comunitario de la VNC7 en la neumonía ha sido mayor que el esperado de los

estudios de eficacia y ha sido demostrada en países de diferente nivel socioeconómico. La
reducción de las admisiones por neumonía neumocócica en niños menores de 2 años, ha
oscilado, dependiendo de los diferentes estudios entre el 20 % y el 65 %. En esa misma edad,
las hospitalizaciones por neumonía de cualquier causa han disminuido entre el 30 % y el 50 %.
En los EE. UU. se ha calculado que la VNC7 ha evitado 47 000 hospitalizaciones anuales en
niños menores de 2 años desde su introducción. Considerando todas las edades, se evitaron
168 000 hospitalizaciones cada año, de las cuales 73 000 correspondieron a personas mayores
de 85 años. Estos hechos demuestran que la vacuna también induce inmunidad de grupo
frente a las formas no invasoras de la enfermedad.

La efectividad de la VNC7 ha sido corroborada también en otros países tanto con esquemas
3+1 (tres dosis de primovacunación en el primer año de vida y un refuerzo el segundo año)
como con esquemas 2+1 (dos dosis de primovacunación el primer año de vida y una dosis de
refuerzo en el segundo año).

- Eficacia y efectividad de la VNC13 y de la VNC10

  ENFERMEDAD NEUMOCÓCICA INVASORA (ENI)

La VNC13 ha reducido la incidencia de ENI por cualquier serotipo entre un 30 – 60 %,

mientras que la reducción de ENI producida por los serotipos de la VNC13 no contenidos
en la VNC7 (1, 3, 5, 6A, 7F y 19A) oscila entre el 60 % y más del 70 %. Concretamente, para
el 19A y el 7F ha sido, en general, superior al 70 %. El impacto sobre el serotipo 3 es
mucho menor, e incluso en algunos países no se ha constatado. La reducción de ENI es
mayor en los niños vacunados o en edades cercanas a la vacunación, pero el descenso
de los casos de ENI se produce en todas las edades, incluso en los adultos mayores de
65 años, lo que demuestra que esta vacuna produce inmunidad de grupo para todos sus
serotipos. Se ha estimado que en los EE. UU. sólo después de 3 años de la introducción
de la VNC13, se evitaron 30 000 casos de ENI (20 000 de ellos en adultos no vacunados)
y 3000 muertes, 75 % de ellas en adultos.

En Madrid, la VNC13 se introdujo en el calendario sistemático en junio de 2010 con una

pauta 2 + 1. La vacuna ha demostrado una excelente capacidad para disminuir la carga
global de ENI en los niños menores de 15 años, que se ha reducido un 68 % entre 2010 y
2015, pese a que las coberturas vacunales cayeron hasta el 67 % como consecuencia del
cese de la vacunación universal en mayo de 2012. La disminución de las tasas de
incidencia ha ocurrido en todas las formas ENI: empiema (81 %), neumonía bacteriémica
 (79 %), meningitis (62 %) y mastoiditis. La disminución de ENI causada por los serotipos
contenidos en la VNC13 ha sido del 93 %, siendo particularmente marcada en el serotipo
1 (95 %), en el 19A (98 %) y en el 7F (91 %). Durante el periodo de uso de esta vacuna, no
se ha producido incremento de los SNV. Ningún niño con tres dosis de VNC13 ha
padecido ENI. La vacuna también ha demostrado inmunidad de grupo en los niños
menores de 3 meses, demasiado jóvenes para ser vacunados.

Una parte significativa de los estudios realizados con VNC10 son estudios de efectividad
(no estudios de impacto poblacional) en los que se valora la efectividad de la vacuna
haciendo estudios de casos y controles y comparando la incidencia de ENI en uno y otro
grupo, pero sin evaluar el efecto de la vacuna en toda la población. Los diferentes
trabajos muestran que la efectividad oscila entre más del 80 % y el 100 % frente a la ENI
por serotipos vacunales y del 65-80 % frente a la ENI producida por cualquier serotipo. En
los niños con edades próximas a la edad de vacunación, existe inmunidad de grupo frente
a los serotipos vacunales, pero hay menos información sobre la inmunidad de grupo
frente a estos serotipos en los adultos, aunque algunos estudios recientes la han
demostrado. Los niños vacunados tienen un alto grado de protección frente al 19A
(reacción cruzada), pero esta protección parece mantenerse solo durante un corto
espacio de tiempo. El seguimiento de la ENI por los Servicios de Salud Pública en
Finlandia, donde se utiliza la VNC10, demuestra claramente estos hechos, ya que más allá
de los 5 años se constata un aumento de los casos de ENI por los serotipos 19A y 3 en
los niños y adultos de todas las edades. Un aumento de estos serotipos se ha constatado
también en Brasil tras la vacunación con VNC10.

En Holanda, la VNC10 ha demostrado que reduce la ENI por los SV, no sólo en los
vacunados sino también en los no vacunados, demostrando que induce inmunidad de
grupo. Sin embargo, el estudio no encuentra reactividad cruzada frente al 19A.

Una revisión sistemática llevada a cabo en varios países de Latinoamérica y un estudio

realizado en Suecia (país en el que se usan la VNC10 o la VNC13, dependiendo de la
región) concluyen que ambas vacunas producen un impacto poblacional similar en ENI.
Sin embargo, en todos los países incluidos en el primer estudio la prevalencia de ENI por
el 19A fue muy baja, lo que impide una valoración correcta del impacto de la inclusión de
este serotipo en la VNC13. Algo similar sucede en Suecia donde también la prevalencia
del 19A es mucho más baja que en nuestro país.

  ENFERMEDADES NEUMOCÓCICAS NO INVASORAS: NEUMONÍA Y OTITIS MEDIA AGUDA

Ambas vacunas conjugadas de valencia ampliada protegen frente a la neumonía, aunque

las diferencias metodológicas de los estudios y de la epidemiología de los países donde
se han utilizado impiden una comparación precisa. En general, el impacto sobre
neumonía ha sido mayor que el efecto esperado según los estudios de eficacia. La
reducción es mayor cuanto más específica de etiología neumocócica sea la definición
utilizada en un determinado estudio, como sucede cuando se usa la definición de
neumonía lobar de la OMS. Algunos estudios han demostrado que tras la introducción de
las VNCs se produce una disminución de las bronquiolitis y de las neumonías víricas.
Aunque estos hechos necesitan ser confirmados, corroboran, en parte, los mismos
hallazgos que se vieron en Sudáfrica tras la introducción de la VNC7. Se ha postulado que
las coinfecciones por varios agentes potencian la patogenicidad de los mismos y hacen
más fácil la infección del huésped. Por tanto, la prevención de uno de ellos (neumococo
en este caso) podría evitar la infección por los otros.
 La VNC13 disminuye la incidencia de neumonía en los niños vacunados entre un 25 % y
más de un 50 %, y reduce las hospitalizaciones por neumonía no solo en los niños
vacunados sino también en los no vacunados y en los adultos de todas las edades, lo que
demuestra inmunidad de grupo. En el último año, han aparecido estudios que demuestran
que esta vacuna reduce significativamente las hospitalizaciones por neumonías y las
neumonías que cursan con hipoxemia en los países de bajo nivel socioeonómico, hecho
de una relevancia especial, ya que en estos países la mayoría de las muertes asociadas a
neumococo ocurre en las neumonías.

Los estudios de la VNC10 sobre la neumonía también son estudios de efectividad más
que de impacto poblacional, aunque durante el último año han aparecido algunos de este
tipo. En general, en los niños vacunados la incidencia de neumonía disminuye entre el 20
y el 30 %. Sin embargo, son escasos los datos sobre el efecto de esta vacuna en la
incidencia de neumonía en los adultos no vacunados y en los que lo han valorado parece
ser muy escaso en los mayores de 65 años. En el único estudio en que se comparan
directamente la VNC10 y la VNC13, en diferentes regiones de Suecia, en las que utilizan
una u otra vacuna, el impacto frente a la neumonía fue mayor con la VNC13. Los autores
atribuyen este hecho a los serotipos 19A y 3 incluidos en la VNC13, pero no en la VNC10.

También el impacto de ambas vacunas frente a la OMA en la comunidad ha sido muy

superior a la esperada según los ensayos de eficacia, teniendo en cuenta que el
neumococo es responsable de alrededor de un tercio de las OMA. Hay evidencia
suficiente para afirmar que este hecho se debe a que la vacunación, al prevenir un primer
episodio de OMA neumocócica en lactantes pequeños (y por tanto la consiguiente
alteración de la fisiología del oído medio), reduce el riesgo de episodios ulteriores de
otitis por neumococo, por Haemophilus influenzae no tipable, por otras bacterias, por flora
mixta y las denominadas otitis complejas, en las que pueden no crecer bacterias en los
cultivos o en las que las bacterias se encuentran cubiertas por microfilms al abrigo de los
antibióticos. En un estudio realizado en Israel, la VNC13 disminuyó la incidencia de OMA
neumocócica y de OMA por cualquier causa un 77 % y un 60 %, respectivamente en niños
menores de 2 años que necesitaron drenaje y cultivo, y prácticamente eliminó todos los
casos de OMA por los serotipos contenidos en la vacuna.

  COLONIZACIÓN NASOFARÍNGEA

La VNC13 disminuye alrededor del 40-50 % la tasa de colonización nasofaríngea de los

serotipos 1, 6A, 7F y 19A en comparación con la VNC7. La reducción del 19F parece
deberse a una mayor inmunogenicidad de este serotipo en la VNC13 que en la VNC7,
probablemente por el diferente método de conjugación del polisacárido capsular en
ambas vacunas. Es dudoso que la VNC13 afecte a la colonización por el serotipo 3. Es
posible que la menor inmunogenicidad del serotipo 3 no permita alcanzar títulos de
anticuerpos ≥5 µg/ml frente al polisacárido capsular, que han sido los títulos
considerados necesarios para prevenir la colonización. El mayor descenso en las tasas
de colonización se produce en el 19A, y es posible que este hecho esté relacionado con la
excelente efectividad que la VNC13 ha mostrado frente a este serotipo en todos los
países donde se ha utilizado la vacuna. El nicho ecológico creado por la desaparición de
estos serotipos en la faringe es ocupado por otros serotipos no vacunales (serotipos no-
VNC13), pero algunos estudios han demostrado que tienen menor capacidad invasora
que los serotipos VNC13. La VNC13 reduce la colonización nasofaríngea no solo en los
niños vacunados sino también en los no niños no vacunados, y en adultos. Este hecho es
clave para la inmunidad de grupo, que aparece cuando la cobertura vacunal en los niños
 está en torno al 70 %, aunque podría haber algún grado de protección indirecta con
coberturas tan bajas como el 40 %.

La VNC10 también produce reducción de la colonización nasofaríngea por los serotipos

que contiene, tanto en los niños como en los adultos. Sin embargo no reduce la
colonización por los serotipos relacionados (19A y 6A) que, de hecho, aumentan tras la
vacunación. Esto podría explicar el fenómeno de Finlandia en el que se produce un
aumento de ENI por 19A en los adultos tras la introducción de la VNC10. Un estudio ha
demostrado que no hay diferencias en la colonización nasofaríngea por neumococo o por
Haemophilus no tipables entre niños vacunados con la VNC10 y la VNC7.

6. Vías de administración

La VNP23 se administra por vía intramuscular o subcutánea. La VNC10 y la VNC13 se administran

por vía intramuscular.

7. Indicaciones y esquemas de vacunación

Según la ficha técnica, la VNC13 está indicada desde las 6 semanas hasta la edad adulta sin límite
de edad, mientras que la VNC10 lo está desde las 6 semanas a los 5 años. Las indicaciones de la
VNC13 y de la VNC10 son la prevención de ENI, neumonía y OMA por neumococo.

7.1. Vacunación de niños sanos

El CAV de la AEP recomendó la inclusión de la vacunación frente al neumococo en el

calendario de vacunación de todos los niños españoles menores de 5 años, cuestión
conseguida en 2016, cuando todas las CC.·AA. la introdujeron en su calendario financiado.
Atendiendo a la epidemiología actual de la ENI, la VNC13 es la que proporciona la mejor
cobertura frente a los serotipos circulantes y puede evitar un mayor número de casos de ENI.

En vacunación universal, tanto la VNC10 como la VNC13 pueden utilizarse con pautas 3+1 o
2+1. No se contemplan otras en las que se suprima la dosis de refuerzo, ya que la eliminación
de esta dosis puede disminuir la inmunidad de las mucosas y el efecto de la vacuna sobre la
colonización nasofaríngea, comprometiendo así la inmunidad de grupo y la efectividad final
de la vacuna.

Por otra parte, nunca se deberían utilizar pautas 2+1 fuera del marco de la vacunación
universal, ya que, tras las dos primeras dosis una proporción significativa de niños no alcanza
títulos protectores frente los serotipos 6B y 23F y podrían adquirir una ENI al no estar
protegidos por la inmunidad de grupo que proporcionan las altas coberturas vacunales. Por la
misma razón, cuando se utilizan pautas 2+1, la dosis de refuerzo no debería retrasarse más
allá de los 11-15 meses de edad.

Las pautas de vacunación y el número de dosis de vacuna en niños que no han sido
vacunados previamente dependen de la edad del niño (tabla 31.3 ).
 La ficha técnica de la VNC10 recomienda que los niños que inicien la vacunación con la
VNC10 la completen con esta misma vacuna. Sin embargo, puede utilizarse como refuerzo en
los niños que han recibido la primovacunación con la VNC7.

Dada la epidemiología de la ENI en nuestro país, el CAV de la AEP estima que es beneficioso
administrar una dosis de VNC13 a los niños sanos hasta los 5 años y sin límite de edad en los
grupos de riesgo previamente vacunados con la VNC7 o la VNC10, guardando un intervalo
mínimo de 2 meses desde la última dosis de vacuna. Asímismo, el comité considera que un
niño menor de 5 años que tuviera su pauta incompleta con la VNC10, dado que no está
demostrada su intercambiabilidad con la VNC13, se le deberían administrar las dosis de
VNC13 correspondientes a su edad, como si no estuviera vacunado.

No deben darse simultáneamente formulaciones vacunales distintas contra una misma

enfermedad, como las vacunas conjugadas del meningococo o del neumococo y las
polisacarídicas correspondientes. Si esto ocurriera, debería readministrarse la conjugada tras
un intervalo mínimo de 8 semanas. Los que precisen la administración secuencial de VNC13 y
VNP23, deberían recibir primero la VNC13, seguida de la VNP23, al menos, 8 semanas más
tarde.

Tabla 31.3. Pautas de vacunación frente al neumococo con las vacunas conjugadas en los niños
no vacunados o insuficientemente vacunados.
 Número total de
Edad del niño Pauta de vacunación
dosis de vacuna

En calendario sistemático, 2 dosis en el primer año,

separadas por un intervalo mínimo de 2 meses y una
dosis de refuerzo entre los 11 y los 15 meses de edad.
6 semanas a 6
3o4 Si no hay calendario sistemático, 3 dosis de
meses
primovacunación, separadas por un intervalo mínimo
de 1 mes y 1 dosis de refuerzo entre los 11 y 18
(preferiblemente entre los 11 y 15) meses de edad

Dos dosis de primovacunación separadas por un

intervalo mínimo de 1 mes. Una dosis de refuerzo el
Entre 7 y 11 meses
3 segundo año de vida separada, al menos, por un
de vida
intervalo de 2 meses después de la última dosis de
primovacunación

Una dosis de primovacunación y una dosis de

12-23 meses 2* refuerzo, separadas, al menos, por un intervalo de 2
meses

24-59 meses 1 o 2** Intervalo de, al menos, 2 meses entre 2 dosis

5 a 18 años con
situaciones de
riesgo de 1 Solo la VNC13
enfermedad
neumocócica grave

* También si se recibió una dosis antes de los 12 meses, deberá recibir 2 dosis con un intervalo
mínimo de 2 meses.
** En la ficha técnica de la VNC13 se recomienda una sola dosis, mientras que la de la VNC10
recomienda 2 dosis.

7.2. Vacunación de niños inmunodeprimidos o con enfermedades subyacentes

El CAV-AEP hace énfasis en la necesidad de vacunar a los pacientes inmunodeprimidos y con

riesgo elevado de padecer infecciones neumocócicas graves (tabla 31.4 ) con las pautas
recomendadas, utilizando esquemas mixtos que incluyan la VNC13 y la VNP23. Habrá de
tenerse en cuenta que, en niños, el intervalo mínimo de separación entre ambas vacunas es
de 8 semanas, tanto si se aplica primero VNC13 y después VNP23, como al contrario.
 En los niños de 5 años o menos inmunodeprimidos o con asplenia orgánica o
funcional (tabla 31.4 ): 1) utilizar siempre esquemas 3+1 (2, 4, 6 y 11 meses) cuando
se inicia la vacunación a partir de los 2 meses y hasta los 11 meses; 2) entre los 12 y
24 meses de edad es preceptivo que reciban 2 dosis de VNC13 si no han recibido en el
primer año de vida, al menos, 2 dosis de esta vacuna; si han recibido una pauta 2+1,
con la última dosis a los 11 meses,  no es necesario administrar otra dosis en el
segundo año de vida; 3) los niños de 2-5 años de edad que no han recibido ninguna
dosis de VNC13 deben recibir 2 dosis de esta vacuna separadas por un intervalo
mínimo de, al menos, 2 meses; 4) una vez completada la inmunización con VNC13, los
mayores de 2 años de edad deben recibir una dosis de VNP23, con un único refuerzo a
los 5 años de esta dosis (no se administrarán más de dos dosis de VNP23).
En los niños de 5 años o menos de riesgo no inmunodeprimidos ni asplénicos, pero
con riesgo de padecer infecciones neumocócicas más frecuentes o graves (tabla 31.4
) se debe hacer la misma pauta con VNC13 que los inmunodeprimidos y
asplénicos (que es lo que se recomienda actualmente por este comité y se practica por
las CC. AA.), es decir, pauta 3+1 (2, 4, 6 y 11 meses) cuando se inicia la vacunación a
partir de los 2 meses y hasta los 11 meses. Para aquellos niños con factores de riesgo
mayores de un año que hubieran sido vacunados con una pauta 2+1, esta se
considerará válida y no precisarán de una dosis adicional de VNC13. Si la pauta de
vacunación es incompleta, se actuará como en el apartado anterior según edad y
número de dosis recibidas.  A partir de los 2 años de edad deben recibir una única
dosis de VNP23, separada por un intervalo mínimo de 2 meses desde la última dosis
de VNC13.
En todos los niños de riesgo de 6-18 años de edad (tabla 31.4 ): 1) administrar una
dosis de VNC13, si no la tiene aplicada correctamente en edades previas; 2) aplicar una
dosis de VNP23 separada por un intervalo mínimo de 2 meses de la dosis de VNC13; 3)
solo en los inmunodeprimidos y asplénicos se administrará una 2.ª y última dosis de
VNP23, 5 años después de la 1.ª de VNP23.

Todos los niños de riesgo que hubieran recibido ya la VNP23 y que precisen dosis de vacuna
VNC13, por no estar vacunados o tener incompleta la pauta de vacunación, recibirán 1 o 2
dosis de VNC13 (según edad y antecedente de vacunación) separadas, al menos, 8 semanas
de la VNP23 recibida.

Los intervalos mínimos deben ser respetados, pero los CDC consideran que si no se ha
guardado el intervalo mínimo entre dosis de VNP23 en inmunodeprimidos y asplénicos, que
es de 5 años, esta dosis administrada antes de tiempo no debe ser repetida.

7.3. VACUNACIÓN EN NIÑOS PREMATUROS

Los niños prematuros menores de 32 semanas o de 1700 g de peso al nacer (tabla 31.4 )
tienen más probabilidad de presentar una enfermedad invasora por Streptococcus
pneumoniae que los recién nacidos a término, pero dado que hay inmunidad de grupo por la
introducción de la vacuna en el calendario sistemático deben recibir la VNC13 como los
demás niños con una pauta 2+1, sin VNP23 posterior, salvo que asocien otros factores de
riesgo.

Tabla 31.4. Situaciones de riesgo de enfermedad neumocócica grave o frecuente en la infancia y

adolescencia.
Grupo de riesgo Enfermedad o situación

Antecedente de enfermedad neumocócica invasora

Enfermedad pulmonar crónica: asma grave, broncodisplasia

pulmonar, fibrosis quística, déficit de α1-antitripsina,
bronquiectasias

Enfermedad cardiaca crónica, especialmente cardiopatías

congénitas cianosantes o que cursen con insuficiencia cardiaca o
alteraciones hemodinámicas

Diabetes mellitus

Niños inmunocompetentes Fístulas del espacio subaracnoideo, excluyendo las válvulas de

derivación ventrículo-peritoneales

Hepatopatías crónicas

Niños con alteraciones neurológicas que impliquen riesgo de

broncoaspiración de líquidos o secreciones, como parálisis
cerebral o crisis convulsivas recurrentes

Niños con implante coclear

Síndrome de Downa

Anemia de células falciformes y otras hemoglobinopatías graves

Niños con asplenia
(anatómica o funcional)b
Asplenia congénita o adquirida, o disfunción esplénica

Niños inmunodeprimidosb Enfermedades que requieren tratamiento con fármacos

inmunosupresores o radioterapia (incluidas leucemias, linfomas,
trasplantes de médula ósea o de órgano sólido)

Infección por VIH

Grupo de riesgo Enfermedad o situación

Inmunodeficiencias primarias (se excluye el déficit aislado de IgA

asintomático)

Insuficiencia renal crónica y síndrome nefrótico activo o bien en

remisión que esté recibiendo tratamiento

Prematuros Prematuros menores de 32 semanas o de 1700 g de pesoc

a Solo en el caso de documentación de alguna inmunodeficiencia de alto riesgo para ENI, seguir las
recomendaciones de los niños inmunodeprimidos.
b Pacientes de alto riesgo: deben seguir recomendaciones de vacunación antineumocócica
específicas.
c Los niños prematuros menores de 32 semanas o de 1700 g de peso al nacer  tienen más
probabilidad de presentar una enfermedad invasora por Streptococcus pneumoniae que los recién
nacidos a término, pero dado que hay inmunidad de grupo por la introducción de la vacuna en el
calendario sistemático deben recibir la VNC13 como los demás niños con una pauta 2+1, sin
VNP23 posterior, salvo que asocien otros factores de riesgo.

8. Efectos secundarios

El perfil de seguridad y de reacciones adversas es similar en ambas vacunas. Aproximadamente en

un 35-50 % de los sujetos aparecen reacciones en el sitio de la inyección (dolor, eritema, induración
y tumefacción), fiebre de bajo grado, irritabilidad, disminución del apetito y aumento o disminución
del sueño, tras la primovacunación.

Otras reacciones mucho menos frecuentes, que aparecen en alrededor del 1-5 % de los niños son:
fiebre >39 ºC, vómitos, diarrea y rash. Por último, en menos de un 1 % de los niños pueden aparecer
convulsiones febriles, urticaria y apnea (en prematuros).

En general, los efectos secundarios leves aumentan tras la dosis de refuerzo y con la edad.

9. Precauciones y contraindicaciones

Ambas vacunas están contraindicadas cuando existe una reacción alérgica grave en una
administración previa de la vacuna. Las precauciones son las generales que hay que tener siempre
que se administre una vacuna. En prematuros ≤28 semanas de gestación, especialmente si tienen
historia de afectación respiratoria, debe considerarse el riesgo de apnea y la necesidad de
monitorización respiratoria si están ingresados en el hospital, porque si están en su domicilio se les
supone estables.

10. Interacciones con otros medicamentos

No se han descrito interacciones de la VNP23 con otros medicamentos o vacunas, salvo para la
administración simultánea de los dos tipos de vacunas antineumocócicas, por lo que no deben
administrarse el mismo día la VNC13 o la VNC10 junto con la VNP23, debiendo espaciarse entre sí,
al menos, 8 semanas.

No se han descrito interacciones de la VNC10 y la VNC13 con otros medicamentos. Ambas

vacunas pueden administrarse con cualquiera de las vacunas del calendario de vacunación, ya que
no se altera significativamente su inmunogenicidad ni su perfil de seguridad.

Las VNC pueden administrarse a pacientes tratados con esteroides o tratamientos

inmunupresores, aunque su inmunogenicidad puede ser menor que en los sujetos sanos.

No es necesario mantener ningún intervalo mínimo de administración con otras vacunas,

gammaglobulinas u otros hemoderivados, salvo lo comentado en el primer párrafo de este
apartado.

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12. Enlaces de Interés

American Academy of Pediatrics. Healthy children. Pneumococcal Infections

Calendario de inmunizaciones de la Asociación Española de Pediatría 2023
Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine
Preventable Diseases (The Pink Book), 14th edition: Chapter 17. Pneumococcal Disease
Centers for Disease Control and Prevention. Pneumococcal Vaccination
Comité Asesor de Vacunas de la AEP. Calendarios españoles
Comité Asesor de Vacunas de la AEP. Enfermedades inmunoprevenibles: Neumococo
Comité Asesor de Vacunas de la AEP. Fichas técnicas de vacunas frente al neumococo
Comité Asesor de Vacunas de la AEP. Las vacunas... una a una. Vacuna del neumoococo
Comité Asesor de Vacunas de la AEP. Preguntas frecuentes sobre la vacunación frente al
neumococo
Comité Asesor de Vacunas de la AEP. Vacunación acelerada
European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive Pneumococcal Disease
Health Protection Agency (HPA). Pneumococcal disease: guidance, data and analysis
The Australian Immunisation HandBook. 10th Ed. Pneumococcal disease
WHO. Pneumococcal disease

13. Historial de actualizaciones

 Actualización de todos los apartados. Nuevas citas bibliográficas y
21 de marzo de 2018
enlaces de interés
1 de enero de 2019 Nuevas citas bibliográficas y enlaces de interés
25 de noviembre de 2019 Cambio de pauta de los prematuros menores de 32 semanas
1 de enero de 2020 Nuevas citas bibliográficas y enlaces de interés
1 de enero de 2021 Nuevas citas bibliográficas y enlaces de interés
Actualización del apartado "Epidemiología". Nuevas citas
1 de enero de 2022
bibliográficas y enlaces de interés
1 de enero de 2023 Nuevas citas bibliográficas y enlaces de interés
25 de enero de 2023 Cambio de nombre a Manual de Inmunizaciones

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Dirección URL original: https://vacunasaep.org/documentos/manual/cap-31