Cafeína

La cafeína es un antioxidante alcaloide del grupo de

las xantinas, sólido cristalino, blanco y de sabor
amargo, que actúa como una droga psicoactiva,
Cafeína
estimulante del sistema nervioso central, por su
acción antagonista no selectiva de los receptores de
adenosina.3 ​ La cafeína fue descubierta en 1819 por
el químico alemán Friedrich Ferdinand Runge: fue
él quien acuñó el término Kaffein, un compuesto
químico presente en el café, término que pasaría
posteriormente al español como cafeína. La cafeína
recibe también otros nombres (guaranina, teína,
mateína) relativos a las plantas de donde se puede
extraer y porque contiene otras sustancias que
aparecen en esos casos. La denominada guaranina
del guaraná, y la teína del té, son en realidad la
misma molécula de cafeína, hecho que se ha Nombre IUPAC
confirmado en análisis de laboratorio.4 ​Estas plantas 1,3,7-trimetil- 1H-purina- 2,6(3H,7H)-diona
contienen algunos alcaloides adicionales como los 1,3,7-trimetilxantina
estimulantes cardíacos teofilina y teobromina y a
General
menudo otros compuestos químicos como
polifenoles, que pueden formar complejos insolubles Otros 1,3,7-trimetilxantina
con la cafeína. nombres 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-
purina-2,6-diona
Es consumida por los humanos principalmente en 1,3,7-trimetilxantina
infusiones extraídas del fruto de la planta del café y trimetilxantina
de las hojas del arbusto del té, así como también en metilteobromina, teína
varias bebidas y alimentos que contienen productos mateína, guaranina
derivados de la nuez de cola. Otras fuentes incluyen
la yerba mate, guayusa, el fruto de la guaraná, y el Fórmula C8H10N4O2
acebo Yaupon. molecular
Identificadores
En los humanos, la cafeína es un estimulante del Número CAS 58-08-21 ​
sistema nervioso central que produce un efecto
temporal de restauración del nivel de alerta y Número EV6475000
eliminación de la somnolencia. Las bebidas que RTECS
contienen cafeína, tales como el café, el té, el mate, ChEBI 27732
algunas bebidas no alcohólicas (especialmente los ChEMBL CHEMBL113
refrescos de cola) y las bebidas energéticas gozan
ChemSpider 2424
una gran popularidad. La cafeína es la sustancia
psicoactiva más ampliamente consumida en el DrugBank 00201
mundo. En Norteamérica, el 90 % de los adultos PubChem 2519
consumen cafeína todos los días.5 ​ En los Estados UNII 3G6A5W338E
Unidos, la Food and Drug Administration KEGG D00528
(Administración de Drogas y Alimentos) se refiere a
InChI
la cafeína como una "sustancia alimentaria
Generalmente Reconocida Como Segura (Generally InChI=InChI=1S/C8H10N4O2/c1-10-4-9-6-
Recognized As Safe) utilizada para múltiples 5(10)7(13)12(3)8(14)11(6)2/h4H,1-3H3
propósitos". Key: RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N
Propiedades físicas
La cafeína tiene propiedades diuréticas, si se
administra en dosis suficientes a individuos que no Apariencia Agujas blancas o polvo. Sin olor.
tienen tolerancia a ella. Los consumidores regulares, Densidad 1230 kg/m³; 1,23 g/cm³
sin embargo, desarrollan una fuerte tolerancia a este Masa molar 194,19 g/mol
efecto, y los estudios generalmente no han podido
Punto de 510 K (237 °C)
demostrar la creencia general de que el consumo
fusión
regular de bebidas cafeinadas contribuye
significativamente a la deshidratación. Punto de 451 K (178 °C)
ebullición
Temperatura 589 K (316 °C)
Índice crítica
Propiedades químicas
Presencia en la naturaleza y productos
Acidez −0.13–1.222 ​pKa
elaborados
Solubilidad 2,17 g/100 ml (25 °C)
Descubrimiento y síntesis
en agua 18,0 g/100 ml (80 °C)
Historia 67,0 g/100 ml (100 °C)
Propiedades químicas Momento 3,64 (calculado) D
Farmacología dipolar
Metabolismo y vida media Peligrosidad
Mecanismo de acción NFPA 704
Interacciones farmacológicas 0
Ingesta de cafeína en pacientes 2 0
psiquiátricos
Efectos en la salud Frases R 22
Efecto en niños Frases S S2
Consumo de cafeína en el deporte Riesgos
Controversias sobre la "mateína" LD50 192 mg/kg (rata, oral)
Véase también Más Ficha de seguridad ICSC 0405 (h
Referencias información ttp://www.ilo.org/public/english/pro
tection/safework/cis/products/icsc/
Bibliografía
dtasht/_icsc04/icsc0405.htm)
Enlaces externos Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Presencia en la naturaleza y
productos elaborados
La cafeína se encuentra en muchas especies de plantas, donde actúa como pesticida natural. Según ciertos
estudios, los altos niveles de cafeína presentes en plantas jóvenes que aún están desarrollando follaje pero
carecen de protección mecánica logran paralizar y matar ciertos insectos que se alimentan de la planta. Se
han encontrado también altos niveles de cafeína en los suelos alrededor de los vástagos en los granos de
café germinados. Se deduce de ello que la cafeína tiene una función natural no sólo como pesticida natural
sino también en calidad de sustancia inhibidora de la germinación de otros granos cercanos de café dando
por lo tanto mejor oportunidad de supervivencia a las plantas en crecimiento.

Las fuentes de cafeína más comúnmente usadas son el café, el té y en menor medida el cacao. Otras fuentes
de cafeína usadas con menor frecuencia incluyen las plantas de yerba mate, guaraná, y el yaupon, las cuales
a veces son utilizadas en la preparación de infusiones y bebidas energéticas.

Dos de los nombres alternativos de la cafeína, mateína y guaranina, son derivados de los nombres de estas
plantas. Algunos entusiastas de la yerba mate afirman que la mateína es en realidad un estereoisómero de la
cafeína, por lo que sería una sustancia completamente distinta. Esto no es cierto puesto que la cafeína es
una molécula no quiral y por lo tanto no tiene enantiómeros, ni tampoco tiene otros estereoisómeros.6 7​ ​La
disparidad en la experiencia y los efectos entre las variadas fuentes naturales de cafeína podría deberse al
hecho de que las plantas que son fuente de cafeína también contienen mezclas ampliamente variables de
otros alcaloides xantínicos, incluyendo los estimulandes cardíacos teofilina y teobromina, así como otras
sustancias que junto a la cafeína pueden formar complejos insolubles, como los polifenoles.

Una de las fuentes primarias de cafeína en todo el mundo es el grano de café (la semilla de la planta de
café), del cual se prepara la bebida de café. El contenido de cafeína en el café varía ampliamente
dependiendo del tipo de grano de café y el método de preparación usados; incluso los granos que se
encuentran en un mismo arbusto pueden presentar variaciones en la concentración. En general, una porción
de café varía entre 40 miligramos para un expreso de unos 30 mililitros de la variedad arábica, hasta cerca
de 100 miligramos para una taza (120 mililitros) de café. Generalmente el café tostado tiene menos cafeína
que el café claro porque el proceso de tostado reduce el contenido de cafeína del grano. El café de la
variedad arábica normalmente contiene menos cafeína que el de la variedad robusta. El café también
contiene cantidades traza de teofilina, pero no de teobromina.

El té es otra fuente común de cafeína. A pesar de que el té contiene más cafeína que el café, una porción
típica contiene una cantidad mucho menor, puesto que el té se prepara normalmente en una infusión mucho
más diluida. Además de la mayor o menor concentración de la infusión, las condiciones de crecimiento, las
técnicas de procesamiento y otras variables también afectan al contenido de cafeína. Ciertos tipos de té
pueden contener más cafeína que otros. El té contiene pequeñas cantidades de teobromina y niveles
ligeramente más altos de teofilina que el café. La preparación y otros factores tienen un impacto
significativo en el té, y el color es un indicador muy pobre del contenido de cafeína. Algunas variedades
como el té verde pálido japonés gyokuro, por ejemplo, contienen más cafeína que otros más oscuros como
el lapsang souchong, que contiene muy poca.

La cafeína es también un ingrediente común de muchas bebidas no alcohólicas (especialmente bebidas

gaseosas), como refrescos de cola originalmente preparados a partir de la nuez de cola. Estas bebidas
contienen típicamente entre 10 y 50 miligramos de cafeína por ración. En contraste, las bebidas energéticas
pueden contener más de 80 miligramos de cafeína por ración. La cafeína en estas bebidas está presente en
los ingredientes usados en ellas, o se añade. El guaraná, un ingrediente primario en las bebidas energéticas,
contiene grandes cantidades de cafeína con pequeñas cantidades de teofilina y teobromina junto a un
excipiente natural que produce una lenta liberación de estas sustancias.8 ​

En los años recientes algunos fabricantes han comenzado a añadir cafeína a productos de higiene como el
champú y el jabón, asegurando que la cafeína puede absorberse a través de la piel. La efectividad de tales
productos, sin embargo, no ha sido comprobada, y es probable que tengan poco efecto sobre el sistema
nervioso central ya que la cafeína no se absorbe con facilidad a través de la piel.

Algunos fabricantes comercializan pastillas de cafeína, aduciendo que la cafeína de calidad farmacéutica
favorece la alerta mental. Estos efectos han sido sugeridos por estudios que muestran que el uso de cafeína
(ya sea en forma de pastillas o no) origina un descenso en la sensación de fatiga y un aumento en la
capacidad de atención. Estas pastillas son comúnmente usadas por
estudiantes que se preparan para sus exámenes y por personas que
trabajan o conducen durante muchas horas.

Descubrimiento y síntesis
En 1819, el químico alemán Friedlieb Ferdinand Runge aisló por
primera vez una cafeína relativamente pura. Realizó este trabajo a Cafeína pura
petición de Johann Wolfgang von Goethe.11 ​ Pierre Joseph
Pelletier y Pierre Jean Robiquet la describieron en 1821. M. Oudry
aisló la teína del té en 1827, y Gerardus Mulder y Jobst demostraron en 1838, que se trataba de la misma
sustancia que la cafeína.11 ​ La estructura de la cafeína fue elucidada hacia el final del siglo xix por
Hermann Emil Fischer que fue el primero en conseguir su síntesis total.12 ​ Fischer fue por otra parte
premiado con el Premio Nobel de química en 1902 en parte por este trabajo.

El carácter aromático de la cafeína se debe a que los átomos de nitrógeno están prácticamente en un mismo
plano (en el orbital de hibridación sp²). Generalmente la cafeína no se produce por síntesis porque está
disponible en grandes cantidades como subproducto de la decafeinización.13 ​

Se puede sintetizar la cafeína a partir de la dimetilurea y del ácido malónico.14 ​

Historia
Los humanos han consumido cafeína desde la Edad de Piedra. Los pueblos antiguos descubrieron que
masticar la corteza y hojas de ciertas plantas tenía el efecto de aliviar la fatiga, estimular el estado de alerta y
elevar el ánimo. Sólo mucho después se descubrió que el efecto de la cafeína se incrementaba al remojar
tales plantas en agua caliente.[cita requerida]15 ​Muchas culturas tienen leyendas que atribuyen el
descubrimiento de tales plantas a personas que habrían vivido muchos miles de años antes, como es el caso
del emperador chino Shennong.

Según una leyenda popular china, Shennong habría reinado alrededor del 3000 AC, descubrió
accidentalmente que cuando algunas hojas caían en agua hirviendo, el resultado era una bebida aromática y
restauradora. Shennong también es mencionado en el Cha Jing de Lu Yu, el famoso primer trabajo
monográfico sobre el té. La historia del café ha sido registrada desde el siglo ix. En esa época los granos de
café sólo estaban disponibles en el hábitat natural de la planta, Etiopía. Una leyenda popular atribuye su
descubrimiento a un criador de cabras llamado Kaldi, el cual aparentemente habría observado que las
cabras se tornaban eufóricas y perdían el sueño por las noches después de haber pastado junto a los
arbustos de café y, habiendo probado los frutos que las cabras habían estado comiendo, experimentó la
misma vitalidad. La primera mención literaria del café podría ser una referencia a Bunchum en los trabajos
del médico persa del siglo ix Al-Razi. En 1587, Malaye Jaziri compiló un trabajo trazando la historia y las
controversias legales del café, titulado Undat al safwa fi hill al-qahwa. En este trabajo, Jaziri registró que
un jeque, Jamal-al-Din al-Dhabhani, muftí de Adén, fue el primero en adoptar el uso del café en 1454, y
que en el siglo xv los sufís de Yemen usaban café para mantenerse despiertos durante las oraciones de
forma rutinaria.

Cerca del final del siglo xvi, el uso del café fue registrado por un europeo residente en Egipto, y alrededor
de este periodo se introduce su uso general en el Oriente próximo. La apreciación del café como bebida en
Europa, donde fue conocido inicialmente como «vino árabe», data del siglo xvii. Durante este período se
establecieron «casas de café», abriéndose las primeras en Constantinopla y Venecia.
Tras Italia, se extendió por España, y de ahí pasó a Contenido de cafeína de algunos alimentos y
Francia. Su apogeo se inicia en el Sitio de Viena, en fármacos y sus usos.9 10
​ ​
1683. Marco d'Aviano, padre capuchino, usó el café Cafeína Cafeína
abandonado por los turcos en su retirada, hizo una Tamaño
por por
Producto de la
infusión y la mezcló con nata.16 ​ ración
ración litro
(mg) (mg)
El café era considerado una medicina y un afrodisíaco, Pastillas de
1
lo cual le mereció el calificativo de "diabólico" por cafeína 100 —
pastilla
parte algunos miembros de la Iglesia Católica. Es muy (normal)
conocida la anécdota (de cuya veracidad hay dudas) Pastillas de
1
que protagonizó Clemente VIII, cuyos consejeros cafeína
pastilla
200 —
querían prohibir el café definitivamente. El papa, antes (extra fuerte)
de tomar tal decisión, quiso probar la bebida y declaró Excedrin 1
65 —
"Questa bevanda del diavolo è così buona... che pastillas pastilla
dovremmo cercare di ingannarlo e battezzarlo" (Esta Chocolate 1 barrita
bebida del diablo es tan buena... que deberíamos ver 31 —
(45 % cacao) (43 g)
cómo engañarlo y bautizarla). Tras la aprobación
Chocolate
papal, su consumo fue en aumento. Otra versión indica con leche
1 barrita
10 —
que el médico personal del papa, Andrea Cesalpino, le (43 g)
(11 % cacao)
recetó café para mitigar los trastornos emocionales que
Café
sufría el pontífice (probablemente ansiedad o trastorno (cafetera 207 mL 80-135
386-
bipolar). Cesalpino era también botánico y fue el 652
doméstica)
primero en Europa en describir en detalle la planta del
Café
café, incluyendo los efectos de la cafeína. (cafetera de 207 mL
115- 555-
175 845
filtro)
En Gran Bretaña, las primeras casas de café se
abrieron en Londres en 1652, en St Michael’s Alley, Café,
207 mL 5-15 24-72
descafeinado
Cornhill. Pronto también se volvieron populares en
toda Europa Oriental, y jugaron un papel significativo Café, 44–60 1691–
100
en las relaciones sociales durante los siglos XVII y espresso mL 2254
XVIII. Té negro 177 mL 50 282

Como se ha mencionado, tanto la nuez de cola, como Té verde 177 mL 30 169

el fruto del café y la hoja de té, tienen orígenes Coca-Cola 355 mL 34 96
antiguos. Es masticada en varias culturas africanas
Mountain
occidentales, de forma individual o en encuentros Dew 355 mL 54.5 154
sociales, para restaurar la vitalidad y aplacar la
sensación de hambre. En 1911, la cola se convirtió en Jolt Cola 695 mL 280 402
el foco de atención de uno de los primeros temores Red Bull 250 mL 80 320
documentados sobre la salud, cuando el gobierno de
6g
los Estados Unidos incautó 40 toneles y 20 barriles de Yerba mate, (hojas 85
aprox.
sirope de la bebida Coca-Cola en Chattanooga, Guayakí sueltas)
358
Tennessee, alegando que la cafeína en su bebida era
«perjudicial para la salud». El 13 de marzo de 1911, el gobierno inició el caso de Los Estados Unidos
versus cuarenta toneles y 20 barriles de Coca-Cola, esperando forzar a Coca-Cola a que eliminara la
cafeína de su fórmula alegando argumentos como que el uso excesivo de Coca-Cola en un colegio de
señoritas condujo a «desenfrenos nocturnos, quebrantamiento de las reglas de la escuela y de los modales
femeninos, e incluso propiciando inmoralidades». A pesar de que el juez falló a favor de la Coca-Cola, se
introdujeron dos iniciativas de ley en la Cámara de Representantes en 1912 con el fin de enmendar el Acta
de Alimentos Puros y Drogas, agregando la cafeína a la lista de sustancias «creadoras de hábito» y
«dañinas» que debían listarse en la etiqueta de los productos.

Propiedades químicas
La cafeína es un alcaloide de la familia metilxantinas, cuyos
metabolitos incluyen los compuestos teofilina y teobromina, con
estructura química similar y similares efectos (aunque de menor
intensidad a las mismas dosis). En estado puro es un polvo blanco muy
amargo. Fue descubierta en 1819 por Runge y descrita en 1821 por
Pelletier y Robiquet.

Su fórmula química es C8H10N4O2, su nombre sistemático es 1,3,7-

trimetilxantina o 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona y su
Esquema molecular de la cafeína
estructura puede verse en los diagramas incluidos.
(se omiten algunos átomos de
carbono y de hidrógeno) Una taza de café contiene de 80
(instantáneo) a 125 (filtrado) mg de
cafeína. El café descafeinado, en
España, debe contener una cantidad de cafeína no superior al 0,3 %. La
cafeína se puede conseguir también en píldoras estimulantes de hasta
800 mg.

Farmacología
Molécula 3D de cafeína
El consumo global de cafeína fue estimado en 120 000 toneladas por
año,17 ​ convirtiéndola así en la sustancia psicoactiva más popular. La
cafeína es un estimulante metabólico y del sistema nervioso central,18 ​ y
es usada tanto recreacionalmente como médicamente para reducir la fatiga física y restaurar el estado de
alerta mental en los casos que exista una inusual debilidad o aletargamiento. La cafeína y otros derivados de
metilxantina se usan también en recién nacidos para tratar la apnea y para corregir latidos irregulares. La
cafeína activa el sistema nervioso central a niveles más altos, provocando un incremento en la alerta y en la
vigilia, un flujo de pensamiento más rápido y claro, un aumento de la atención y una mejora de la
coordinación corporal. Luego actúa a nivel de la médula espinal cuando se encuentra en dosis altas. Una
vez dentro del cuerpo, posee una química compleja que actúa a través de diferentes mecanismos de acción
que se describen más abajo.

Metabolismo y vida media

El estómago y el intestino delgado absorben la cafeína del café y otras infusiones durante los 45 minutos
que siguen a la ingesta para luego ser distribuida a través de todos los tejidos del cuerpo.19 ​ Los efectos de
la cafeína comienzan a notarse a los 10 minutos20 ​ Su eliminación sigue una cinética de primer orden.21 ​
La cafeína puede ser ingerida también por vía rectal, como demuestra la prescripción de supositorios de
tartrato de ergotamina y cafeína (para el alivio de la migraña),22 ​ y clorobutanol y cafeína (para el
tratamiento de la hiperémesis).23 ​
La vida media de la cafeína —esto es, el
tiempo requerido para que el cuerpo elimine la
mitad de la cantidad total inicial de cafeína—
varía ampliamente entre individuos de acuerdo
a ciertos factores como la edad, función
hepática, embarazo, algunas drogas
concurrentes y el nivel de enzimas en el
hígado necesarias para el metabolismo de la
cafeína. En adultos sanos, la vida media de la
cafeína es de unas 4-9 horas. En mujeres bajo
administración de anticonceptivos de vía oral,
la vida media es de 5-10 horas.,24 ​ y en
mujeres embarazadas la vida media es de
aproximadamente de 9-11 horas.25 ​ La cafeína
puede acumularse en individuos con
enfermedades hepáticas severas,
incrementando su vida media incluso hasta 96
horas.26 ​ En bebés y niños la vida media La cafeína se metaboliza en el hígado en tres metabolitos
puede ser más amplia que en adultos; la vida primarios.
media en un recién nacido puede ser de hasta
30 horas. Otros factores como el tabaquismo
pueden acortar el tiempo de vida media de la cafeína.27 ​ La fluvoxamina reduce la eliminación de cafeína
en un 91,3 %, y prolonga su vida media una 11,4 veces respecto a la normal (esto es de 4,9 horas a 56
horas).28 ​

La cafeína es metabolizada en el hígado por el sistema enzimático del Citocromo P450 oxidasa
(específicamente, la isoenzima 1A2) en tres productos metabólicos de la dimetilxantina,29 ​donde cada uno
posee sus propios efectos en el cuerpo, que son:

Paraxantina (84 %): Incrementa la lipolisis induciendo el incremento de niveles de glicerol y

ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo.
Teobromina (12 %): Dilata los vasos sanguíneos e incrementa el volumen de orina. La
teobromina es también el principal alcaloide en el cacao.
Teofilina (4 %): Relaja el músculo liso de los bronquios y es así usado para el tratamiento
del asma. Sin embargo, la dosis terapéutica de teofilina es de un múltiplo mayor al obtenido
por el metabolismo de la cafeína.

Cada uno de estos metabolitos es luego metabolizado y excretado en la orina.

Mecanismo de acción

El principal modo de acción de la cafeína es como un antagonista de los receptores de adenosina que se
encuentran en las células del cerebro.

La cafeína cruza fácilmente la barrera hematoencefálica que separa a los vasos sanguíneos del encéfalo.
Una vez en el cerebro, el principal modo de acción es como un antagonista no selectivo del receptor de
adenosina.30 31
​ ​ La molécula de cafeína es estructuralmente similar a la adenosina y por lo tanto se une a
los receptores de adenosina en la superficie de las células sin activarlos (un mecanismo de acción
"antagonista"). Entonces, la cafeína actúa como un inhibidor competitivo.
 La adenosina se encuentra en casi
cualquier parte del cuerpo, debido a
que desempeña un papel fundamental
en el metabolismo energético
relacionado al ATP, pero en el cerebro,
la adenosina desempeña funciones
especiales. Existen evidencias que
indican que las concentraciones de
adenosina cerebral se ven aumentadas
por varios tipos de estrés metabólico,
Moléculas de: cafeína(izq), AMPc (centro) y adenosina (der)
entre los cuales citamos: hipoxia e
isquemia. La evidencia indica también
que la adenosina cerebral actúa
protegiendo el cerebro mediante la supresión de la actividad neuronal y también mediante el incremento del
flujo sanguíneo a través de los receptores A2A y A2B ubicados en el músculo liso vascular.32 ​ Al
contrarrestar a la adenosina, la cafeína reduce el flujo cerebral de reposo en 22 a 30 %.33 ​ La cafeína
también posee un efecto desinhibitorio general sobre la actividad neuronal. De todas formas, no se ha
demostrado cómo esos efectos causan un incremento en la vigilia y la alerta.

La adenosina es liberada al cerebro mediante un mecanismo

complejo.32 ​ Hay evidencia que indica que la adenosina funciona
como un neurotransmisor liberado en los espacios sinápticos en
algunos casos, sin embargo, los incrementos de adenosina
relacionada con el estrés, parecerían ser producidos principalmente
mediante el metabolismo extracelular del ATP. Ciertamente, la
adenosina no es el neurotransmisor primario de ningún grupo de
neuronas, pero es liberada junto a otros neurotransmisores por
algunos tipos de neuronas. A diferencia de muchos
neurotransmisores, al parecer, la adenosina no es almacenada en
Efecto de la cafeína sobre los
vesículas que son dependientes del voltaje, por lo cual, la
receptores de adenosina en el
posibilidad de que se dé ese mecanismo no ha sido completamente
cerebro
descartada. Varias clases de receptores de adenosina han sido
descritos, cada una con ubicaciones anatómicas diferentes. Los
receptores A1 están ampliamente distribuidos y actúan inhibiendo la absorción de calcio. Los receptores
A2A están densamente concentrados en los ganglios basales, un área que desempeña un papel crítico en el
control del comportamiento, pero también pueden ser encontrados en otras partes del cerebro pero en
densidades más bajas. Hay evidencia de que los receptores A 2A interactúan con el sistema dopaminérgico,
el cual está involucrado en el estado de vigilia y recompensa. Los receptores A2A pueden ser hallados
también en las paredes arteriales y en las membranas celulares de las células de la sangre.

Más allá de sus efectos de neuroprotección, existen razones para creer que la adenosina puede estar más
específicamente involucrada en el control de los ciclos de sueño-vigilia. Robert McCarley y sus colegas
opinan que la acumulación de adenosina puede ser una causa primaria de la sensación de sueño que sigue a
una prolongada actividad mental, y que los efectos pueden ser mediados tanto por inhibición de las
neuronas promotoras de la vigilia mediante los receptores A1, y por la activación de las neuronas
promotoras del sueño mediadas por efectos indirectos en los receptores A2A.34 ​ Estudios recientes han
aportado evidencias adicionales sobre la importancia de los receptores A2A, pero no para los A1.35 ​

Algunos de los efectos secundarios de la cafeína son probablemente causados por efectos no relacionados
con la adenosina. Como otras xantinas metiladas, la cafeína es también un:
 1. Inhibidor competitivo y no selectivo de la fosfodiesterasa36 ​ el
cual aumenta el cAMP intracelular, activa la PKA, e inhibe el
TNF-alfa37 38
​ ​ y la síntesis del leucotrieno,39 ​ reduce la
inflamación y el sistema inmunitario innato39 ​y
2. Antagonista no selectivo del receptor de adenosina31 ​

Los inhibidores de fosfodiesterasa ejercen su inhibición sobre las enzimas

cAMP-fosfodiesterasa (cAMP-PDE), que convierten al AMP cíclico en su
forma no cíclica dentro de las células, entonces, de esta manera permiten la
producción de AMPc dentro de las células. El AMP cíclico participa en la
activación de la proteína quinasa A (PKA) que inician a su vez la
fosforilación de enzimas específicas que intervienen en la síntesis de
glucosa. Mediante el bloqueo de su degradación, la cafeína intensifica y
prolonga los efectos de la epinefrina y las drogas tipo epinefrina como las
anfetaminas, metanfetaminas o metilfenidatos. A su vez, las
concentraciones altas de AMPc en las células parietales provocan un La cafeína también posee
aumento en la activación de la proteína quinasa A dependiente de AMPc un efecto significativo en las
que a su vez incrementa la activación de la bomba de protones, arañas, el cual se ve
específicamente la H+/K+ ATPasa, teniendo como efecto último, un reflejado en la construcción
incremento en la secreción de jugos gástricos ácidos. irregular de sus telarañas.

El AMP cíclico también incrementa la actividad de la corriente If, que a su

vez, incrementa directamente la frecuencia cardíaca. La cafeína es también un análogo estructural de la
estricnina y como ella (aunque mucho menos potente) es un antagonista competitivo de los receptores
ionotrópicos de glicina.40 ​

También los metabolitos de la cafeína contribuyen a sus efectos. La paraxantina es responsable del
incremento del proceso de lipolisis, el cual libera glicerol y ácidos grasos al torrente sanguíneo para que
sean usados como energía por los músculos. La teobromina es un vasodilatador que aumenta la cantidad de
flujo de oxígeno y nutrientes al cerebro y músculos. La teofilina actúa como un relajante del músculo liso
que afecta principalmente a los bronquiolos y también actúa como una sustancia cronotrópica e inotrópica
incrementando la frecuencia cardíaca y su eficiencia.41 ​

Interacciones farmacológicas
La concentración de cafeína en el organismo puede disminuir con la inducción de su
metabolismo a nivel del CYP1A2 que lo producen entre otros: el humo del tabaco, carne
carbonizada o un descenso del índice de grasa corporal. De esta forma los fumadores que
consumen café y abandonan el hábito tabáquico pueden doblar las concentraciones
plasmáticas de cafeína llegando a presentar síntomas de intoxicación.
La concentración de cafeína también puede verse aumentada en el organismo si se inhibe
su metabolismo, mediante procesos fisiológicos/patológicos como el final del embarazo,
enfermedad hepática u obesidad. También hay sustancias como el alcohol, zumo de
pomelo o fármacos (ketoconazol, fluoxetina, paroxetina…) que producen este efecto.
La cafeína también puede aumentar la absorción de paracetamol, ácido acetilsalicílico y
ergotamina aumentando de este modo su biodisponibilidad. Por otro lado, la cafeína puede
 aumentar las concentraciones de teofilina y clozapina por interaccionar en su proceso de
eliminación.

Ingesta de cafeína en pacientes psiquiátricos

Se sugiere un aumento en la educación pública sobre los potenciales problemas de salud asociados al
consumo de cafeína, y se recomienda más control de la cafeína en el entorno psiquiátrico. El uso masivo de
la utilización de cafeína en pacientes psiquiátricos puede acarrear la exacerbación de la sintomatología de
dichos pacientes.

Se observa además interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre altas dosis de cafeína y

fármacos antipsicóticos. Varios psicofármacos interaccionan con la cafeína in vitro formando precipitados
insolubles, pudiendo ocurrir in vivo y evitando la absorción tanto de la cafeína como de los antipsicóticos y
probablemente aumentando los síntomas psicóticos al ser menor la dosis de medicamento absorbida que la
prescrita.

También se cita antagonismo competitivo entre la cafeína y algunas benzodiacepinas como es el diazepam
en áreas de ligación del sistema nervioso central. Sugieren que la cafeína bloquea in vivo dichas áreas para
las benzodiacepinas con altas dosis, dando consigo una inversión de los efectos tranquilizantes del
diazepam provocando ansiedad en vez de efecto ansiolítico. Así como el uso de cafeína con los sedantes
hipnóticos antagonizando su acción.

Efectos en la salud
El consumo en cantidades muy grandes puede provocar una intoxicación. Sus síntomas son: insomnio,
nerviosismo, excitación, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas gastrointestinales. En algunas
personas los síntomas aparecen cuando se consumen cantidades muy pequeñas, del orden de 250 mg por
día. Más allá de un gramo al día puede producir contracciones musculares involuntarias conocidas como
fasciculaciones, desvaríos, arritmia cardíaca, y agitaciones psicomotrices. Los síntomas de la intoxicación
con cafeína son similares a los del pánico y de ansiedad generalizada, con efectos propios de drogas
disociativas como la despersonalización.42 ​La LD50 estimada de la cafeína es de 10 g, cuyo equivalente es
de un promedio de 100 tazas de café.

Diversas publicaciones científicas y entidades regulatorias, como la European Food Safety Authority
(EFSA), advierten que el consumo creciente de bebidas y otros productos, con concentraciones
considerables de cafeína tanto en el deporte como en otros ámbitos, puede tener efectos negativos sobre la
salud, en particular entre niños y jóvenes.43 44
​ 45
​ ​

La cafeína es vasoconstrictora, por lo cual se suele emplear junto con el paracetamol para el alivio rápido
del dolor de cabeza.46 ​No obstante, por este motivo está contraindicada en caso de hipertensión arterial.

Otro efecto de la cafeína en el organismo es sobre los espermatozoides: a bajas dosis (1 vaso al día), tiene la
capacidad de activar su movilidad, aumentando la probabilidad de éxito en la fecundación natural, pero su
consumo en mayores dosis suele estar relacionado con problemas de infertilidad masculina.

Efecto en niños

En niños sanos, la cafeína produce efectos modestos e inocuos. La Asociación Canadiense de Salud
recomienda que a niños menores de 12 años, no se les suministre más de 2,5 miligramos de cafeína por
kilogramo de peso corporal.47 ​
Estudios muestran que la cafeína puede usarse para tratar niños con déficit de atención.48 ​La investigación
encontró que 200-300 mg de cafeína producen un efecto similar que el ritalin, sin sus efectos
secundarios.48 ​

Consumo de cafeína en el deporte

La cafeína fue estudiada por su posible beneficio en actividades deportivas que requieren capacidad de
resistencia. Los primeros estudios demostraron la existencia de mejoras notables en la resistencia de los
ciclistas al compararlas con las obtenidas cuando se consumía una bebida placebo.49 ​

Estudios recientes indican que la cafeína incrementa temporalmente la fuerza en deportes como la
halterofilia.50 ​

Controversias sobre la "mateína"

Según un estudio realizado en 2011 por un equipo de la Facultad de Ingeniería de la FCEIA liderado por
T.A., es posible afirmar que la "mateína" no existe como tal. Este equipo llegó a la conclusión de que el
estimulante natural presente en la yerba mate es en realidad cafeína.51 52
​ ​

Véase también
Cafeinismo

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Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Cafeína.
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