PSICOBIOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN

Para Hipócrates la depresión se produce por un excesivo enfriamiento y acumulación de bilis negra. Pero más que cual es la causa de la
depresión, lo importante es cómo se mantiene, especialmente si tenemos en cuenta la gran capacidad de adaptación, autorregulación y defensa del
organismo.

La depresión tiene un circulo vicioso en el que interaccionan experiencia y procesos cerebrales.

Catecolaminas y
ESTRÉS (1) serotonina

DEFICIT
NEUROTRA
PÉRDIDA (6) NSMISIÓN
(2)

DESINTERÉS
DEPRESIÓN
X ELMEDIO
(3)
(5)

DESANIMO/DE
SVALIMIENTO/
DESESPERANZ
A (4)

El déficit de neurotransmisión es fácil de corregir  fármacos. Pero es necesario complementarlos con otras intervenciones. La eficacia de los
procedimientos psicológicos se ve reforzada por el tto biológico, razón por la cual los enfoques integrados o multidimensionales son más eficaces
para la depresión que las terapias aisladas.
JERARQUIZACIÓN EVOLUTIVA DEL CEREBRO

Cerebro reptileo  El más primitivo, capaz de asegurar la

superviviencia. Coordina pautas estereotipadas. Lo forman el
sistema reticular, Hipotalamo, Ganglios basales. Los instintos
básicos, impulsos y necesidades biológicas más rudimentarias se
NEOCORTEX
hallan programados de manera innata en esta zona del cerebro.

S.LÍMBICO Cerebro paleomamífero Interpreta y correlaciona el estado

interno con el ambiente. Es el sustrato neurológico de la emoción y
MESENC Y el intermediario entre partes más primitivas y más elaboradas del
DIENCEFALO cerebro. Lo forma la corteza límbica. Significado psicosocial de la
información.

Cerebro neomamífero Muy desarrollado en los seres humanos.

Cuenta con la capacidad de integración, capacidades intelectuales
superiores… Neocortex. De donde proviene nuestra capacidad para
preveer y preparar el futuro.

Los tres niveles están conectados entre sí y sujetos a una influencia mutua que a veces puede ser conflictiva o contradictoria. Información se
transmite del cognitivo  afectivo  somático o desde aferentes y eferentes somáticos y propioceptivos  tálamo, amígdala  corteza
sensomotora.

Corteza cerebral: La información perceptual transmitida por los sentidos experimenta una primera integración en la corteza sensomotora
(temporal, parietal y occipital). El lóbulo frontal representa el último eslabón donde se determina el material que debe ser almacenado en la
memoria, se prevee el desarrollo, programan las pautas de acción más apropiadas y se inhiben las inapropiadas. El lóbulo frontal esta muy
conectado con el sistema límbico, del que recibe información del medio interno y sobre el estado emocional. La corteza se divide en 2
hemisferios

- H.IZQUIERDO (DOMINANTE): lógico y secuencial. Lenguaje

- H.DERECHO (NO DOMINANTE): asindético y globalizante. Orientación espacial y pensamientos de imágenes,

Están conectados a través del cuerpo calloso, lo que permite intercambio continuo de información e influencia.
Curiosamente, lesiones corticales en el hemisferio izquierdo, sobre todo en áreas temporales y prefrontales, se asocian con gran frecuencia a
depresión.

Sistema límbico (cerebro visceral, cerebro interno): constituye el sustrato neuronal de la emoción y está muy ligado con el hipotálamo. El
sistema fue descrito por Broca, que lo considero parte primitiva y lo denominó lóbulo límbico. Olds y Delgado descubrieron dos zonas cuya
estimulación parece inducir sensaciones placenteras o desagradables respectivamente.

Base neurológica de la recompensa  fascículo pros encefálico mediano.

Base neurológica del castigo  región peri ventricular del lemnisco medio y núcleo ventromedial hipotálamo.

Desde Stein se considera que los neurotransmisores más implicados en la fisiología del placer a estos niveles son las catecolaminas
(principalmente la noradrenalina). La neurotransmisión en los centros de castigo se efectúa principalmente mediante la 5-hidroxitriptamina o
serotonina. La neurotransmisión colinérgica juega un papel importante en el declive de la magnitud de la respuesta (habituación). La
administración de bloqueadores colinérgicos facilita la adquisición de nuevas respuestas, pero, sin embargo, dificulta su repetición una vez bien
aprendidas.

Sistema diencéfalo-Hipotalámico: a pesar de su íntima conexión con el S.L el hipotálamo posee suficientes peculiaridades, aparte de su clara
delimitación anatómica, para ser diferenciado de otras estructuras. Es el nivel de integración cerebral más implicado con el mantenimiento de la
homeostasis y las alteraciones en la normal regulación hipotalámica son responsables de las disfunciones vegetativas presentes en la depresión,
desde las alteraciones del sueño hasta las más diversas manifestaciones somáticas, tales como ahogos, taquicardias, etc. La segunda gran función
del hipotálamo además de la homostasis es la regulación endocrina y disfunciones a este nivel hipotalámico están en el origen de las alteraciones
endrocrinas tan frecuentes en la depresión.

NEUROTRANSMISORES

Los principales neurotransmisores implicados en la depresión han sido las catecolaminas e indolaminas/monoaminas y con una implicación
menor la acetilcolina.

1. Catecolaminas

La hipótesis catecolaminérgica de la depresión : creencia de que la depresión se debía a falta de noradrenalina y dopamina. La reserpina,
antiguamente fármaco utilizado para la hipertensión arterial por su efecto antiadrenérgico, provocaba estados depresivos en un 15%. Los
fármacos que prolongan la acción de la noradrenalina (imipramina e inhibidores de la monoaminooxidasa) tienen efectos antidepresivos.
 La formación de catecolaminas:

Situaciones de estrés aumentan

la actividad de tiroxina
hidroaxilasa y dopamina
beta-hidroxilasa acelerando la
síntesis de catecolaminas Suele haber déficit en
alcohólicos fumadores y uso de
anticonceptivos

OJO! Si el estrés se prolonga,

la situación se revierte y se YA ES UNA
provoca una disminución de la CATECOLAMINA
síntesis de catecolaminas

Tanto la dopamina como la noradrenalina son degradadas por la acción de las enzimas monoamino oxidasa (MAO) y catecol-orto-metil-
transferasa (COMT). El primero de ellos ejerce su acción intracelularmente y el COMT ejerce su acción sobre todo extracelularmente y
parece requerir la acción previa de la MAO.
 2. Indolaminas

La serotonina o 5-hidroxitriptamina, es la principal indolamina y la única de interés en el estudio de la función cerebral. Al igual que las
catecolaminas procede del metabolismo de un aminoácido esencial que debe ser forzosamente ingerido por la dieta, el triptófano.
La serotonina o 5-HT se ha relacionado con sueño, apetito, actividad sexual, ritmos circadianos…

Hipotesis permisivas de la depresión  baja 5-HT produce depresión cuando va acompañada de bajo nivel de catecolaminas.
- Baja 5-HT + baja catecolaminas = DEPRESIÓN
- Baja 5-HT + alta catecolaminas = MANÍA

Ahora bien, el déficit de serotonina es predisponente o aumenta la vulnerabilidad, pero necesita la alteración de otros neurotransmisores para
que se presente depresión clínica.

3. Acetilcolina

Sustancia importante en el sistema límbico. Es muy importante el equilibrio de NA-Ach .

En los estados depresivos parece existir un predominio relativo de la actividad colinérgica frente a la noradrenérgica mientras que en los
estados maniacos la relación es a la inversa.

+ Ach que Na = DEPRESIÓN

+ Na que Ach = MANIA

4. Neuropeptidos

Su actividad más importante es la neuromodulación. Hay 3 familias principales:

- Hormonas hipotalámicas
- Hormonas hipofisiarias
- Opiáceos endógenos, entre ellos las endorfinas: parece que hay una disminución de estos en la depresión y un aumento en la manía.

ENDOCRINOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN

1. Eje Hipotálamo-Hipófiso-Adrenal
Empieza con la CRH (Hormona hipotalámica liberadora de la corticotropina), que estimula la producción de la hormona ACTH (Hormona
Corticotropa hipofisiaria), la cual a su vez actúa sobre la glandula suprarrenal estimulando la secreción de hormonas glucocorticoides o
corticoesteroides, la principal de las cuales es el cortisol. Los factores psicológicos pueden > o < la actividad del eje H-H-A con una marcada
y rápida elevación de CRH en situaciones de estrés agudo (más corticoides durante el estrés)

CRH  ACTH  GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL)

La neurotransmisión noradrenérgica tiene un efecto inhibidor de la producción de CRH. En la depresión al haber déficit de catecolaminas
(menos NA), se inhibe menos CRH (por tanto hay más y tb ACTH y cortisol). Sin embargo, la respuesta de ACTH en depresivos es perezosa
y lenta. En esto se diferencia la depresión de la enfermedad de Cushing (trastorno endocrino con hipersecreción de cortisol) en la cual la
respuesta del ACTH a la inyección de CRH está aumentada.

Anormalidades de este sistema en la depresión:

- Excesiva secreción de cortisol mantenida las 24 h
- Secreción anormalmente elevada durante el sueño
- Respuesta inadecuada al test de supresión de la dexametasona (en normales es capaz de suprimir la secreción de cortisol en 24-48h, en
deprimidos primeramente se suprime pero con retorno de secreción antes de 24h)
- Atenuación o desaparición del efecto de la edad en la secreción de cortisol que disminuye en sujetos normales a partir de los 35 y no en
depresivos (conforme avanzamos edad, a partir de los 35 ya no secretamos tanto cortisol, sin embargo los depresivos no disminuyen esta
secreción acorde a la edad)

2. Eje tiroideo

Enfermos con hipotiroidismo son propensos a la depresión mientras que los hipertiroideos muestran hiperactividad que puede llegar a
semejar estados psicóticos de tipo maniaco.
Administrar hormonas tiroideas puede ayudar a otros tratamientos para la depresión, por ejemplo, potenciando los fármacos.

3. Hormona del Crecimiento

La secreción de hormona del crecimiento (GH) en 24h en el sujeto normal muestra un pico nocturno después del adormecimiento y antes de
la aparición de la primera fase del sueño REM. El pico se asocia generalmente al sueño delta. En deprimidos se detecta una hipersecreción
diurna de GH.
Sin depresión  por la noche, entre adormecimiento y antes de la primera fase REM.
CON depresión  secreción máxima durante el día