(1) El jugo de pomelo puede interaccionar de forma negativa con numerosos medicamentos al inhibir enzimas hepáticas y transportadores intestinales. (2) Esto puede elevar los niveles de fármaco en la sangre y causar efectos tóxicos. (3) Los farmacéuticos deben aconsejar a los pacientes sobre los riesgos de mezclar ciertos medicamentos con jugo de pomelo.
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(1) El jugo de pomelo puede interaccionar de forma negativa con numerosos medicamentos al inhibir enzimas hepáticas y transportadores intestinales. (2) Esto puede elevar los niveles de fármaco en la sangre y causar efectos tóxicos. (3) Los farmacéuticos deben aconsejar a los pacientes sobre los riesgos de mezclar ciertos medicamentos con jugo de pomelo.
(1) El jugo de pomelo puede interaccionar de forma negativa con numerosos medicamentos al inhibir enzimas hepáticas y transportadores intestinales. (2) Esto puede elevar los niveles de fármaco en la sangre y causar efectos tóxicos. (3) Los farmacéuticos deben aconsejar a los pacientes sobre los riesgos de mezclar ciertos medicamentos con jugo de pomelo.
(1) El jugo de pomelo puede interaccionar de forma negativa con numerosos medicamentos al inhibir enzimas hepáticas y transportadores intestinales. (2) Esto puede elevar los niveles de fármaco en la sangre y causar efectos tóxicos. (3) Los farmacéuticos deben aconsejar a los pacientes sobre los riesgos de mezclar ciertos medicamentos con jugo de pomelo.
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COLEGIO DE FARMACÉUTICOS
DE LA PROVINCIA DE SANTA FE 1ª Circunscripción
DAP DEPARTAMENTO DE ACTUALIZACIÓN SIM Sistema de Información de
PROFESIONAL Medicamentos
09/09/2015
FARMACÉUTICO, DISPENSADOR DE SALUD
Información para los profesionales farmacéuticos, destinada a colaborar con su labor de educador sanitario
Interacciones entre el jugo de pomelo y medicamentos
Las frutas son una fuente de nutrientes, ricas en vitaminas y
minerales, y forman parte de una alimentación saludable. Los citrus (naranja, pomelo, mandarina) son especialmente recomendados por su contenido en Vitamina C. No obstante los beneficios que aportan, cuando se ingieren junto con algunos medicamentos pueden modificar su farmacocinética. El pomelo, particularmente, interacciona con una variedad importante de fármacos.
¿Cómo interaccionan los componentes del jugo de pomelo con algunos
medicamentos? Se conocen dos mecanismos de interacción farmacológica con el jugo de pomelo: 1- Inhibición irreversible de las enzimas del citocromo P450 (CYP) 3A4, principalmente intestinales. 2- Inhibición competitiva de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP, siglas en inglés), también intestinales.
1- Inhibición del CYP3A4
El pomelo presenta en su composición furanocumarinas las que son metabolizadas por las enzimas CYP3A4 intestinal, a compuestos reactivos. Estos metabolitos de las furanocumarinas se unen al sitio activo de dichas enzimas provocando su inactivación irreversible. Las enzimas del CYP3A4 intestinal intervienen en el metabolismo de muchos fármacos. Cuando estos medicamentos se administran con jugo de pomelo, no pueden ser metabolizados por estas enzimas (al estar inactivadas por los metabolitos de las furanocumarinas) y permanecen por más tiempo en el organismo lo que puede provocar niveles potencialmente tóxicos del fármaco. Por ejemplo, el uso concomitante de jugo de pomelo y determinadas estatinas (medicamentos utilizados para disminuir el colesterol), puede aumentar el riesgo de daño hepático y muscular.
Dado que el pomelo inhibe principalmente las enzimas del CYP3A4 intestinales, los medicamentos administrados por vía intravenosa no se ven afectados. Es de destacar que tanto el jugo de pomelo (recién exprimido) como el concentrado congelado y la fruta entera pueden reducir la actividad de la CYP3A4 intestinal. Sólo 200 mL de dicho jugo o 1 pomelo entero, es suficiente para causar un aumento clínicamente relevante en las concentraciones plasmáticas del fármaco y los eventos adversos consecuentes. La inhibición enzimática que ocasiona el consumo de estos productos puede durar hasta 72 h; por lo tanto, la separación de la administración de los medicamentos y productos del pomelo por un par de horas, por lo general, no es útil.
Beber jugo de pomelo varias horas antes o después de tomar el medicamento puede seguir siendo peligroso. Es mejor evitar o limitar el consumo de jugo de pomelo o de pomelo fresco cuando se toman ciertos fármacos.
Fármacos con muy alto riesgo de interacción con jugo de pomelo
Fármacos con alto riesgo de interacción con jugo de pomelo
(Mediante inhibición CYP3A4 intestinal) Nombre genérico Eventos adversos Agentes antineoplásicos Crizotinib Torsades de pointes, mielotoxicidad Dasatinib Torsades de pointes, mielotoxicidad Erlotinib Mielotoxicidad Everolimus Mielotoxicidad, nefrotoxicidad Lapatinib Torsades de pointes, mielotoxicidad Nilotinib Torsades de pointes, mielotoxicidad Pazopanib Torsades de pointes, mielotoxicidad Sunitinib Torsades de pointes, mielotoxicidad Vandetanib Torsades de pointes, mielotoxicidad Agentes antiinfecciosos Eritromicina Torsades de pointes Quinina Torsades de pointes Agentes hipolipemiantes Atorvastatina Rabdomiólisis Agentes cardiovasculares Amiodarona Torsades de pointes Apixaban Sangrado gastrointestinal Cilostazol Sangrado gastrointestinal Clopidogrel Disminuye la eficacia Eplerenona Hipercalemia, arritmias serias Ticagrelor Sangrado gastrointestinal o renal Verapamilo Bloqueo cardíaco completo Agentes para el Sistema Nerviosos Central Buspirona Mareos, sedación Dextrometorfano Alucinaciones, somnolencia Oxicodona Depresión respiratoria Pimozida Torsades de pointes Quetiapina Mareos, somnolencia Ziprasidona Torsades de pointes Agentes inmunosupresores Ciclosporina Nefrotoxicidad Everolimus Mielolotoxicidad, nefrotoxicidad Sirolimus Mielolotoxicidad, nefrotoxicidad Tacrolimus Nefrotoxicidad
2- Inhibición de OATP Los flavonoides (aringina y hesperidina), componentes del pomelo actúan inhibiendo los OATP. Como resultado, se reduce la absorción del fármaco transportado por OATP y disminuye sus niveles séricos. Un ejemplo de ello es la interacción que se produce entre el jugo de pomelo y la fexofenadina.
La inhibición de la OATP parece ser menos prolongada en el tiempo que la inhibición de CYP3A4 intestinal. Por ello, esta interacción puede evitarse mediante la separación de la administración del medicamento y el consumo de jugo, por lo menos 4 horas.
Fármacos con riesgo de interacción con jugo de pomelo
(Mediante inhibición de OATP*) Nombre genérico Disminución la absorción (%) Atenolol 40 Aliskiren 60 (aproximadamente) Ciprofloxacina 20 (aproximadamente) Fexofenadina 40 (aproximadamente) Levofloxacina 7 Levotiroxina 11 Montelukast 0–22 * Polipéptidos transportadores de aniones orgánicos
El primero de los dos mecanismos es más importante clínicamente que el de la inhibición de OATP, debido a los efectos tóxicos graves que pueden surgir con ciertos medicamentos y porque la inhibición es irreversible.
Las consecuencias clínicas de ambas interacciones dependen del fármaco implicado, su
biodisponibilidad, el nivel basal de expresión del CYP3A4 y el OATP, la cantidad de jugo consumido y la frecuencia de su toma, y las características del mismo jugo de pomelo (origen geográfico, madurez, procedimiento de manufactura y variabilidad estacional).
Según la bibliografía, los pacientes mayores de 45 años representan un grupo especialmente
vulnerable a las interacciones entre medicamentos y los componentes del pomelo. Esta población es más probable que consuma este citrus y presente comorbilidades que requieren múltiples medicamentos. Las personas de 70 años o más tienen un mayor riesgo ya que los procesos metabólicos en este grupo etario, en general, no funcionan tan eficazmente como en los adultos jóvenes.
Es importante que el farmacéutico
esté atento a este tipo de interacciones y aconseje al paciente en el momento de la dispensa.
Bibliografía - ANMAT. Vademécun Nacional de Medicamentos. [Fecha última consulta: 09/09/15] - FDA. El jugo de pomelo y los medicamentos pueden ser mala combinación. 27/01/2014. Disponible en: http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293088.htm - Pirmohamed Munir. Drug-grapefruit juice interactions. BMJ 2013;346:f1. Disponible en: http://www.bmj.com/content/346/bmj.f1 - Tanzi M. Juice interactions: What patients need to know. 01/03/2013. Disponible en: http://www.pharmacist.com/juice-interactions-what-patients-need-know
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