Fibrilacion Auricular

TRATAMIENTO DE LA
FIBRILACIÓN
AURICULAR
Segunda edición
Jorge González Zuelgaray FACC, FHRS
Jefe de los Servicios de Electrofisiología y Arritmias,

Sanatorios de la Trinidad San Isidro y Ramos
Mejía. Director de la Carrera de Especialistas en
Arritmias y Electrofisiología Clínica, Universidad
de Buenos Aires. Presidente de la Fundación
Arrhythmia Alliance Argentina.
www.intermedica.com.
www .intermedica.com.ar
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XXI – 2017
Buenos Aires – República Argentina
Edición en es
Edición espa
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ISBN Nº 978-950-555-449-2
© 2017 – by Edi
Edito
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S.A.I.C.I.
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González Zuelgaray, Jorge

Tratamiento de la fibrilación auricular. - 2ª ed. - Buenos Aires: Inter-Méd
Inter-Médica,
ica, 2017.
160 p.: il.; 23 x 16 cm.
ISBN 978-950-555-449-2
1. Fibrilación Atrial. 2. Cardiología. I. Título

CDD 616.1
Impreso en Gráfica Taddeo

Impreso en Argentina – Printed in Argentina
Este libro se terminó de imprimir en enero de 2017. Tirada: 5000 ejemplares.

Tratamiento de la fibrilación auricular
Colaboradores
Atilio M. Abud
Jefe de la División Cardiología y del Servicio de Electrofisiología. Sanatorio San
Jerónimo, Santa Fe.
Marcelo Abud
Médico cardiólogo. Instituto Cardiovascular de Buenos Aires.
Daniel Benhayon
Sección de Electrofisiología Cardíaca. Memorial Health System, Hollywood
(Florida). Director del Departamento de Fellowship de la Sociedad Latinoamericana
de Electrofisiología (SOLAECE).
Patricia Casais
Médica hematóloga. Centro de Hematología Pavlovsky. Instituto de Investigaciones
Epidemiológicas de la Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires.
Guillermo Cassella
Médico cardiólogo. Instituto Argentino de Diagnóstico y Tratamiento, Buenos Aires.
Fernando de Valais
Médico de los Servicios de Electrofisiología y Arritmias. Sanatorios de la Trinidad
San Isidro y Ramos Mejía.
Rolando González Aldunate FACC, FHRS
Profesor Titular de Medicina y Jefe de Electrofisiología. Universidad de los Andes,
Santiago de Chile.
Roberto Guerri Guttenberg

Hospital Universitario Austral, Buenos Aires.
Luis A. Hallon
Jefe de la Unidad Coronaria y la Unidad de Arritmias. Hospital Luis Vernaza,
Guayaquil.
José Milei
Profesor Emérito de Medicina Interna, Universidad de Buenos Aires. Investigador
Superior del CONICET. Director del Instituto de Investigaciones Cardiológicas
“Prof. Dr. Alberto C. Taquini”, Universidad de Buenos Aires.
Pablo A. Montoya
Jefe de Electrofisiología. Sanatorio 9 de Julio, San Miguel del Tucumán.
Claudio A. Muratore
Médico del Servicio de Electrofisiología y Arritmias. Sanatorio de la Trinidad San Isidro.
iii
González Zuelgaray
Oscar A. Pellizzón
Jefe del Centro de Arritmias, Hospital del Centenario. Facultad de Ciencias
Médicas, Universidad Nacional de Rosario.
América Pérez
Médica cardióloga. Sanatorio “Dr. Julio Méndez”, Buenos Aires.
Agustín Picolini
Jefe de Electro
Electrofisio
fisiología.
logía. Clínica de Nefrol
Nefrología,
ogía, Urologí
Urologíaa y Enferme
Enfermedades
dades
Cardiovasculares,, Santa Fe.
Cardiovasculares
José Luis Presta
Jefe de la División Cardiología. Sanatorio de la Trinidad San Isidro.
Walter Reyes Caorsi FACC, FHRS
Jefe de los Servicios de Electrofisiología. Centro Cardiovascular Casa de Galicia y
Hospital Británico, Montevideo. Editor Jefe de la Revista Uruguaya de Cardiología.
Presidente de la Fundación Arrhythmia Alliance Uruguay.
Eduardo A. Rousseau
Secretario Honorario de la Fundación Arrhythmia Alliance Argentina.
Jasbir Sra FACC, FAHA, FHRS
Profesor Adjunto de Medicina, Universidad de Wisconsin. Director de
Electrofisiología y Co-vicepresidente. Aurora Cardiovascular Services (Aurora St.
Luke’s / Aurora Sinai Medical Centers), Milwaukee.
Ariel E. Szyszko
Profesor Adjunto de Medicina, Universidad Católica de las Misiones (UCAM). Jefe
de la División Cardiología y el Servicio de Electrofisiología. Hospital Escuela de
Agudos “Dr. Ramón Madariaga”, Posadas.
Albert L. Waldo FACC, FAHA, FHRS, FACP, FACCP
Profesor de Cardiología, Profesor de Medicina y Profesor de Ingeniería Biomédica.
University Hospitals Cleveland Medical Center y Case Western Reserve University,
Cleveland.
iv
Tratamiento de la fibrilación auricular
Prefacio
Transcurrida casi una década desde la primera edición, hemos considerado necesario
actualizarla. En mi experiencia, siempre había resultado más dificultosa una segunda edición,
al tener que optar a cada momento entre lo que debe modificarse, suprimirse o agregarse a
la luz de nuevas evidencias. Esto se ha visto confirmado nuevamente.
Con la excepción de los capítulos “Aspectos embriológicos” y “Aspectos anatómicos”, el
resto del contenido fue reescrito casi en su totalidad frente a los avances incorporados en los
últimos años.
Un cambio favorable en relación con los dilemas que plantea el tratamiento de la fibri-
lación auricular, si se compara con lo que vivíamos en 2009, es la claridad de conceptos
gradualmente incorporados, a lo que han contribuido el enorme cúmulo de evidencias y las
guías internacionales.
Agradezco a los coautores que me acompañaron en este esfu esfuerzo,
erzo, a Edu
Eduardo
ardo Modyei
Modyeievsky
evsky
y al personal de Editorial Inter-Médica, a Verónica Gardino, por su invalorable tarea en la
preparación de los manuscritos, y a laboratorios Bayer por colaborar con la difusión de esta obra.
Un gran cariño a todos mis seres queridos. Un abrazo a mi hijo Nicolás, y un beso muy
grande a Ana.
Jorge González Zuelgaray
v
González Zuelgaray
Contenido
Capítulo 1
Consideraciones
Rolando González generales .....................................
..................
Aldunate, Jorge González .......................................
Zuelgaray,.......................................
Luis A. Hallon, ...........................1
........1
América Pérez y Albert L. Waldo
Capítulo 2
Aspectos anatómicos ....................
.......................................
......................................
......................................
................................19
.............19
Jasbir Sra
Capítulo 3
Aspectos del desarrollo embriológico .................
....................................
.......................................
.............................29
.........29
Roberto Guerri-Guttenberg y José Milei
Capítulo 4
Tratamiento agudo
Ariel E. Szyszko, ......................................
..................
Claudio A. Muratore, .......................................
Guillermo......................................
Cassella ...................................36
................36
y Jorge González Zuelgaray
Capítulo 5
Control de la frecuencia cardíaca y mantenimiento del ritmo sinusal ...............45
América Pérez, Oscar A. Pellizzón, José Luis Presta y Jorge González Zuelgaray
Capítulo 6
Tratamiento farmacológico no tradicional ..................
.....................................
......................................56
...................56
Walter Reyes Caorsi
Capítulo 7
Prevención de accidentes embólicos ..................
.....................................
.......................................
Patricia Casais, Daniel Benhayon y Jorge González Zuelgaray
.............................69
.........69
Capítulo 8
Fibrilación auricular en situaciones especiales ...................
......................................
................................98
.............98
Atilio M. Abu
Atilio Abud,
d, Marc
Marcelo
elo Abu
Abud,
d, Agu
Agustín
stín P
Picoli
icolini,
ni, Ar
Ariel
iel E. SSzyszk
zyszko,
o,
Pablo A. Montoya y Jorge González Zuelgaray
Capítulo 9
Ablación por catéter .................
.....................................
.......................................
......................................
.................................127
..............127
Fernando de Valais y Jorge González Zuelgaray
Capítulo 10
Un llamado a la acción ...................
......................................
......................................
.......................................
...........................144
.......144
Eduardo A. Rousseau y Jorge González Zuelgaray
Índice alfabético ...................
......................................
......................................
.......................................
.......................................
.......................1
....153
53
vi
Capítulo 1 | Consideraciones generales
Capítulo 1
Consideraciones generales
Rolando González Aldunate, Jorge González
Zuelgaray, Luis A. Hallon, América Pérez
y Albert L. Waldo
El interés por el conocimiento de la fibrilación auricular (FA) se ha multiplicado

exponencialmente. Así lo demuestra una búsqueda en Medline desde 1909 (año del pri-
mer artículo sobre el tema), ya que el 74% de las publicaciones con las palabras “atrial/
auricular fibrillation” se han registrado en el nuevo milenio (fig. 1-1).
La FA se ha convertido en un problema prioritario de salud, si se considera que en
ausencia de tratamiento aumenta 5 veces el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular
Figura
Figu ra 1-1. El gráfico permite apreciar el crecimiento de la cantidad de publicaciones sobre FA
registradas en PubMed, en especial a partir del nuevo milenio.
1
González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular
(ACV) y este evento se asocia con doble mortalidad y un porcentaje de discapacidad

50% mayor que cuando se debe a otras condiciones. 1,2 Se estima que la FA es responsa-
ble del 20-30% de los ACV isquémicos y el riesgo anual de los pacientes con FA de sufrir
dicho evento es del 1,3-15,2%, dependiendo de la severidad del puntaje CHA2DS2-VASc. 3
Desde que se detectara su presencia en las antiguas civilizaciones de China, Egipto y
Grecia4 y fuera documentada electrocardiográficamente por Sir Thomas Lewis en 1909,5
hasta el estudio de cohorte de Framingham con 50 años de observaciones sistematizadas6
y el estudio escandinavo en el presente siglo, 7 se ha avanzado notablemente en el cono-
cimiento de esta arritmia.
Aspectos epidemiológicos
Incidencia y prevalencia
En una revisión sistemática de 184 estudios poblacionales relacionados con la FA y
publicados entre 1980 y 2010, Chugh y colaboradores estimaron que en 2010 había 33,5
millones de individuos con FA (20,9 millones de hombres y 12,6 millones de mujeres), con
un incremento significativo en la prevalencia entre 1990 y 2010. A su vez, la mortalidad
asociada con la FA era mayor en las mujeres y se duplicó en ese lapso. 8
En un estudio de los hallazgos electrocardiográficos en mayores de 65 años en San Pablo
(Brasil), la prevalencia de FA ajustada por la edad fue de 2,4%, 9 pero hay necesidad urgente
de investigaciones que definan la prevalencia y la incidencia de la FA en Latinoamérica.
Heeringa y colaboradores evaluaron de forma prospectiva a individuos mayores de 55 años
y encontraron una prevalencia de FA de 5,5% claramente relacionada con la edad (0,7% en
la población de 55-59 años versus 17,8% en mayores de 85 años). Además, estimaron una
chance de padecer FA de 23,8% en varones y 22,2% en mujeres.10
Pronóstico
El estudio de Framingham analizó la mortalidad en 296 hombres y 325 mujeres con FA
durante un seguimiento de 40 años. El riesgo de muerte atribuible a la arritmia se incre-
mentó 1,5 veces en varones y 1,9 veces en mujeres independientemente de la edad. 11 Por
su parte, el estudio Rensfrew/Paisley incluyó de forma prospectiva a 7052 varones y 8354
mujeres (edades: 45-64 años) entre 1972 y 1976. Luego de 20 años, la presencia de FA fue
un predictor independiente de eventos cardiovasculares, ACV e insuficiencia cardíaca y se
asoció con un riesgo relativo de mortalidad de 2,2 en mujeres y 1,5 en los hombres. 12
Un estudio sueco incluyó a 272.186 pacientes menores de 85 años, a los que se les había
diagnosticado FA en el momento de su internación entre 1995 y 2008, y los comparó con
544.344 pacientes sin diagnóstico de la arritmia durante la internación. La FA se asoció de
forma independiente con un aumento de la mortalidad en los individuos de ambos sexos,
pero especialmente en las mujeres y los pacientes de menor edad. 13 Sin embargo, como lo
señalan Leong y colaboradores en una editorial acerca de este estudio retrospectivo, 14 “es
importante determinar si la mortalidad observada en pacientes con FA se relaciona directa-
mente con la arritmia o se trata sólo de una asociación”. Para ello, se basan en las líneas de
evidencia propuestas por Austin Bradford Hill para definir causalidad: 15
1. Fuerza decon
pacientes la asociación: moderada
FA en diferentes en este
estudios oscilacaso,
entreya1,5
quey 2,5,
el riesgo relativo de en
con excepciones muerte en
algunos
subgrupos.
2. Consistencia de la asociación: fuerte.
2
3. Gradiente biológico: relación “dosis-respuesta”, que en el caso de esta patología consistiría

en demostrar mayor mortalidad con la FA permanente que con la paroxística. Si bien
esto se observó en el Women’s Health Study, 16 no fue confirmado por el Loire Valley AF
Project.17
4. Plausibilidad biológica: moderada, ya que la FA podría causar mortalidad por el agrava-
miento de la insuficiencia cardíaca o, en un pequeño número de casos, por los eventos
embólicos. Sin embargo, en los pacientes con FA, predominan las muertes por enfer-
medad coronaria, insuficiencia cardíaca –causa o consecuencia de la FA– y neoplasias,
seguidas por el ACV.18
5. Evidencia experimental: demostración de mayor mortalidad en los pacientes con FA que
en aquellos en quienes se opta por la estrategia de supresión de la arritmia. Esto no fue
confirmado hasta el momento por los estudios AFFIRM19 ni AF-CHF20 y tampoco se
cuenta con ensayos aleatorizados con poder estadístico para analizar el efecto de la abla-
ción por catéter sobre la mortalidad.
En relación con las complicaciones neurológicas, además de la conocida asociación entre la
FA y el ACV isquémico o la conversión de un ACV isquémico en otro hemorrágico, se debe
considerar la relación con la demencia y el deterioro cognitivo. En el estudio de Rotterdam, que
contó con 6584 participantes de 55 a 106 años, se encontró una asociación estadísticamente
significativa con la demencia (odds ratio 2,3) y el deterioro cognitivo (odds ratio 1,7), sin
21
influencia
que producede lalosFAantecedentes
–vinculado de ACV
sobre sobre
todo con estas
la altaasociaciones. El deterioro
respuesta ventricular hemodinámico
y, eventualmente, la
irregularidad de los intervalos RR– y la ocurrencia de infartos cerebrales silentes –en especial,
en ausencia de una adecuada anticoagulación– podrían explicar estos hechos.
En este sentido, en un estudio de la Administración de Veteranos de Estados Unidos,
se encontraron infartos cerebrales silentes en el 14,7% de 516 tomografías computarizadas
correspondientes a pacientes con FA y examen neurológico normal.22 En autopsias realizadas
entre 1961 y 1987 a 966 residentes de Hisayama (Japón), se encontraron infartos cerebrales
silentes en el 12,9% de esta población, con una frecuencia que aumentó con la edad y la
presencia de hipertensión y FA.23 Por otra parte, Knecht y colaboradores compararon los
hallazgos de las imágenes de cerebro obtenidas con resonancia magnética y una amplia bate-
ría de pruebas para analizar el aprendizaje, la memoria, la atención y las habilidades visuoes-
paciales en 122 pacientes con FA sin antecedentes de ACV y 563 individuos sin FA. En los
pacientes con FA, encontraron resultados significativamente
signifi cativamente peores y un menor volumen del
hipocampo.24 Resultados coincidentes publicaron Marzona y colaboradores,25 mientras que
en la misma línea, Georgiadis y colaboradores hallaron microembolias silentes. 26
Diagnóstico
La FA se caracteriza típicamente por la irregularidad de los intervalos RR y la ausencia de
actividad eléctrica auricular definida en un registro electrocardiográfico (fig. 1-2). El diag-
nóstico se establece frente a un episodio con una duración mínima de 30 segundos. 27 Los
intervalos RR pueden ser regulares en presencia de bloqueo AV completo (fig. 1-3).
Dado que la FA asintomática implica igual riesgo de ACV que la FA sintomática, es fun-
damental detectar los episodios para así prevenir esta temida complicación. Por este motivo,
al ECG de 12 derivaciones se le han sumado el Holter (con una duración de 24-72 horas),
los registradores de eventos con duración prolongada (2-4 semanas) e inclusive el Holter
implantable.
3
Figu
Figura
ra 1-2. Intervalos RR irregulares y ausencia de actividad auricular organizada, que es reem-
plazada por ondulaciones de baja amplitud (ondas “f”).
Figura
Figu ra 1-3. Las derivaciones I, II y III (que no son simultáneas) muestran FA y complejos QRS
con dos configuraciones. En una de las morfologías, los intervalos RR son constantes (1.212 mseg)
debido a la presencia de bloqueo AV completo intermitente. Durante el bloqueo, el ritmo de
escape se ensancha mínimamente, por lo que se presume que tiene un origen fascicular.
En una revisión sistemática de 30 ensayos clínicos con una población total de 122.571
individuos de 9 países, se determinó que la prevalencia de FA no diagnosticada previamente
era del 1% y se incrementó al 1,4% en los mayores de 65 años evaluados mediante un ECG
o la palpación del pulso arterial seguido por un registro electrocardiográfico. Dos de cada 3
pacientes tenían riesgo embólico elevado.28
En los pacientes con marcapasos, cardiodesfibriladores o registradores de eventos implan-
tables, la monitorización del ritmo permite identificar episodios de elevada frecuencia auri-
cular. Sin embargo, éstos no siempre constituyen una FA y no está suficientemente claro cuál
es su impacto sobre el riesgo embólico y la consiguiente terapia anticoagulante.
Para analizar estos aspectos, en el estudio IMPACT, 2718 portadores de desfibriladores
desfibrila dores de
doble cámara y desfibriladores-resincronizadores fueron distribuidos de forma aleatorizada a
recibir anticoagulación sobre la base de la monitorización remota del ritmo o anticoagulación
según los criterios clínicos convencionales.29 El ensayo, cuyos puntos finales primarios fueron
ACV, embolia sistémica y sangrado
sa ngrado mayor, fue finalizado luego de 2 años de seguimiento al
no encontrarse diferencias entre los grupos. Hubo taquiarritmias auriculares en 945 pacien-
tes (34,8%),
tegia detemprano
de inicio los cuales 264 reunían criterios
e interrupción para iniciar
inicia r anticoagulación.
de la anticoagulación basada en laAunque la estra-
monitorización
remota continua para la detección de taquiarritmias auriculares en portadores de dispositivos
implantables no previno las embolias ni el sangrado, merece destacarse que la mediana de
4
tiempo hasta iniciar la anticoagulación fue de 3 versus 54 días en los grupos de intervención
y control, respectivamente (p <0,001).
Por el momento, se acepta que en los pacientes con episodios de elevada frecuencia auri-
cular detectados por dispositivos implantables se debe tratar de confirmar electrocardiográfi-
camente la existencia de FA y evaluar el riesgo embólico según los criterios convencionales. 30
Clasificación
Se reconocen
se considera cinco
que se tratatipos
de undeprimer
FA. Cuando
episodiola
. LaFAFAnoparoxística
ha sido diagnosticada previamente,
tiene una duración menor
o igual a 7 días, incluso si los episodios son cardiovertidos con éxito. La FA persistente es
aquella que dura más de 7 días, aun cuando es interrumpida mediante cardioversión eléctri-
ca o farmacológica. La FA persistente de larga duración se caracteriza por la ininterrumpida
documentación de la arritmia durante 1 año o más, en caso de que se opte por la estrategia
de “control del ritmo”. Finalmente, cuando la FA es aceptada por el médico y el paciente
se define como permanente. Cuando en un paciente la FA paroxística alterna con FA persis-
tente, la arritmia se clasifica según la modalidad de presentación más común y ésta es la que
debe guiar la estrategia terapéutica (para lo cual es conveniente contar con monitorización
prolongada).27
El término FA solitaria, es decir, en ausencia de comorbilidades, debería ser evitado,
según las guías de la Sociedad Europea de Cardiología de 2016. 27
Manifestaciones clínicas
Unos pocos pacientes con FA son totalmente asintomáticos, aunque esto es más común
en los individuos añosos y cuando la respuesta ventricular en más lenta y relativamente
regular. Cuando se trata de una FA de varios días de evolución, el síntoma más frecuente
es la astenia, mientras que en el momento de inicio de la arritmia lo más característico son
las palpitaciones rápidas e irregulares. Otros síntomas incluyen disnea de esfuerzo, molestia
precordial, mareos y ansiedad.
La European Heart Rhythm Association ha propuesto una escala para determinar la
severidad de los síntomas causados por la FA: clase 1, asintomática; clase 2a, sintomatología
leve (la actividad
paciente diariaperturbado
se encuentra no resulta afectada por laque
por síntomas FA);declase 2b,modos
todos sintomatología
no afectanmoderada (el
la actividad
diaria); clase 3, sintomatología severa (la actividad diaria es afectada por los síntomas causa-
dos por la FA); y clase 4, la actividad diaria normal se encuentra interrumpida por la FA. 27
Factores predisponentes
Los factores de riesgo aceptados para la ocurrencia de FA incluyen: edad, sexo masculi-
no, hipertensión arterial, enfermedad valvular, disfunción ventricular izquierda, obesidad
y consumo de alcohol. Existen otras alteraciones que también predisponen a la FA como
el aumento de la presión de pulso, la apnea del sueño obstructiva, el entrenamiento físico
de alto nivel, la disfunción diastólica, la existencia de variantes genéticas, la miocardiopatía
hipertrófica, las cardiopatías congénitas y diversas patologías pulmonares (neumonía, cáncer,
embolia de pulmón y enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Finalmente, hay factores
de riesgo potenciales como enfermedad coronaria, nefropatías, inflamación sistémica, grasa
pericárdica y tabaquismo.31
5
Factores
Factores clínicos
En el 60-80% de los pacientes con FA, se diagnostica
di agnostica hipertensión arterial, lo cual se expli-
ca no sólo por la alta prevalencia de ambas patologías, sino por la relación causal que permite
considerar a la hipertensión como un predictor independiente de FA.32
La enfermedad coronaria está presente en el 25-30% de los pacientes con FA.33 Así,
mediante angiotomografía computarizada multicorte de las arterias coronarias, Nucifora y
colaboradores detectaron enfermedad obstructiva de un vaso en un 23% de los pacientes con
34
FAEnfrente a unde13%
el 30% en ausencia
los pacientes condeFA,
la arritmia.
hay disnea de esfuerzo (clase II-IV de la clasificación
de la NYHA) como manifestación de insuficiencia cardíaca y, a la vez, en el 30-40% de los
pacientes con insuficiencia cardíaca, se registra FA. 35
La enfermedad valvular –en especial, de la válvula mitral– fue la condición clínica mayor-
mente asociada con FA en la era preantibiótica y, en la fisiopatogenia de la arritmia, parecie-
ran coexistir la dilatación auricular izquierda y el estado inflamatorio.36,37 En consonancia con
esta línea de razonamiento, ya hace casi dos décadas fueron identificados focos inflamatorios
en biopsias de tejido auricular de pacientes con FA aparentemente solitaria.38
El rol causal de la diabetes mellitus en la génesis de la arritmia fue analizado en un metaa-
nálisis de 11 estudios con un total de 1.686.097
1.68 6.097 individuos de los cuales 108.703
1 08.703 tenían FA.
El riesgo de padecer la arritmia debido a diabetes fue del 2,5%, si bien los mecanismos no
fueron aclarados.39 El vínculo entre ambas entidades ha conducido a la búsqueda de condi-
ciones que podrían dar origen tanto a FA como a diabetes, aunque también se ha propuesto
que la diabetes podría tener un rol causal en la génesis de la FA.
La disfunción tiroidea, y en especial el hipertiroidismo, se asocian con la FA, como lo
demuestra el control de la arritmia una vez normalizada la función de la glándula. 40 Los
individuos eutiroideos, aunque con niveles de T4 libre en el límite superior normal –y más
aun, si son jóvenes–, poseen mayor riesgo de padecer
pa decer FA.41 No ocurre lo mismo con el hipo-
hip o-
tiroidismo. El estudio de cohorte de Framingham, luego de un seguimiento prospectivo de
10 años, no logró demostrar una asociación estadísticamente significativa entre la FA y el
hipotiroidismo, por lo que cuando ambasamb as patologías coexisten en general se debe a un efecto
secundario de la amiodarona administrada para controlar el ritmo. Sin embargo, Zhang y
colaboradores demostraron mayor inducibilidad de FA en pacientes con hipotiroidismo
experimental, lo que no permite dar por terminada esta controversia.42
Las variaciones en el tono autonómico favorecen la ocurrencia de FA. Así, la FA vagal se
observa típicamente durante el sueño o luego de las comidas (fig. 1-4) y la FA adrenérgica se
asocia con situaciones de estrés o el ejercicio (fig. 1-5).43,44
Aunque hay evidencias en favor de una asociación entre la apnea del sueño obstructiva y
la FA, la existencia de comorbilidades comunes a ambas patologías dificulta la posibilidad
de establecer un rol causal.45
También la esteatosis hepática no alcohólica ha sido caracterizada como predictor independiente
de FA.46 La ingesta de alcohol aumenta el riesgo de FA en los varones, mientras que en las mujeres
este riesgo sólo se incrementa con un consumo elevado, sin que haya una correlación con varia-
ciones en los genes vinculados con el metabolismo del alcohol (ADH1B/ADH1C).47
Factores hemodinámicos
La pérdida de la contracción auricular reduce el gasto cardíaco un 5-15%,48,49 en parti-
cular en los pacientes con distensibilidad ventricular disminuida, en quienes la contracción
auricular contribuye significativamente al llenado ventricular.50
6
Figu
Fi gura
ra 1-4. Las abcisas muestran las horas durante un registro Holter y las ordenadas representan
el registro de la frecuencia cardíaca. Se observa el incremento de la frecuencia y su característica
irregularidad durante un episodio de FA vagal de aparición posprandial.
Figura
Figura 1-5. A diferencia de lo que se ve en la figura 1-4, el episodio de FA adrenérgica comenzó
durante el ejercicio físico en horas de la mañana y persistió durante gran parte de la tarde.
La irregularidad del ritmo ventricular y la frecuencia ventricular elevada determinan una

menor perfusión miocárdica y a largo plazo estos cambios producen una miocardiopatía
auricular, ventricular o de ambas cavidades. La reducción de la frecuencia cardíaca es capaz
de restablecer la función ventricular normal y prevenir la dilatación posterior y el daño
auricular.51
Factores
Factores estructurales
Algunos días después del inic
inicio
io de la
l a FA, comienza una lenta perturbación de la función
auricular, cuyo principal mecanismo celular regulatorio es la depresión de la corriente de
entrada de Ca++ a través de los canales de tipo L.52 La recuperación de la refractariedad
auricular normal también es un proceso lento, que tiene lugar durante los primeros días del
restablecimiento del ritmo sinusal.53
La FA es acompañada de cambios fisiopatológicos que, a su vez, provocan inflamación y
fibrosis y caracterizan al “remodelado estructural”. Este fenómeno, presente en los cardiópatas
y muy bien caracterizado en los ventrículos (en especial, en el ventrículo izquierdo), ocurre
también en las aurículas y determina una heterogeneidad en la conducción local, la cual facili
facilita
ta
7
el inicio y la perpetuación de la FA, al permitir que existan múltiples circuitos microrreentran-

tes.54,55 Sin embargo, hay evidencias –incluso en pacientes con FA idiopática– en favor de una
miocardiopatía fibrótica auricular de la cual la arritmia sería una manifestación clínica. De este
modo, la FA no sería la causa sino la consecuencia de una enfermedad preexistente.56,57
Alteraciones electrofisiológicas
Corrientes iónicas
La actividad eléctrica de los miocardiocitos tiene su origen en corrientes despolarizantes,
que determinan el flujo transmembrana del sodio (INa) y el calcio (ICa-L), este último con
una cinética más lenta.
Algunos tipos de canales iónicos son el blanco
bl anco ideal para la reversión farmacológica de la
FA con riesgo potencialmente bajo de proarritmia ventricular, ya que se expresan de forma
selectiva en los miocitos auriculares.58 Así, las corrientes IKur (rectificadora ultrarrápida) e
IK-ACh (importante cuando la FA se inicia durante el sueño o luego de las comidas o la
ingesta de alcohol) contribuyen específicamente a la repolarización auricular. 59-61
Se ha demostrado la inhibición con apamina (neurotóxico proveniente del veneno de
abejas o tábanos) de los canales de K+ de baja conductancia activados por calcio, con inte-
rrupción de la FA.62
Además, en los pacientes con FA sostenida, se producen algunos cambios en la densidad
y la cinética de ciertas proteínas transmembrana, que modifican la excitabilidad celular. Hay
una disminución de la duración del potencial de acción y, por consiguiente, del período
refractario con pérdida de su capacidad de adaptación a las diferentes frecuencias. Esto
resulta en un acortamiento de la longitud de onda, que predispone al desarrollo de FA. 63
También se han detectado hiperpolarización y menor velocidad de despolarización con
empeoramiento de la conducción.64
Mecanismos focales y microreentra

m icroreentradas
das
Existen mecanismos focales con la potencialidad de dar origen o perpetuar una arritmia,
que en el caso de la FA y en ausencia de cardiopatía estructural, han sido localizados en
mayor medida cerca del origen de las venas pulmonares. En esta zona, los abruptos cambios
observados en la orientación de las fibras de los miocitos, junto a la existencia de períodos
refractarios de menor duración, determinan condiciones celulares para la actividad focal
tanto por reentrada como por actividad gatillada. 65
Una despolarización focal rápida puede iniciar conducción fibrilatoria como resultado
de las interacciones entre el frente de onda y la heterogeneidad espacial de la refractariedad
auricular.66,67
Ondas múltiples
Según esta hipótesis propuesta por Moe y Abildskov, la perpetuación de la FA estaría dada
por la propagación al azar de numerosas ondas.68 Al parecer, no siguen un patrón ordenado,
de manera que los frentes de onda de fibrilación presentan permanentes fusiones y colisiones
entre sí en todos lossesentidos,

Recientemente, reprodujolo de
queforma
da lugar a fracturas
exacta y generación
el experimento de Moedeynuevos frentes.
Abildskov, pero a
diferencia del estudio original publicado hace más de 50 años, se realizó mapeo simultáneo
unipolar de alta densidad con 512 electrodos epicárdicos auriculares durante una FA induci-
8
da con estimulación vagal en perros.69 Los mapas de activación durante la FA sostenida mos-
traron que la arritmia se debía primariamente a la activación de múltiples focos (transitorios
y persistentes) y la presencia de diferentes longitudes de ciclo en ambas aurículas. También
se hallaron sitios de salida al azar (r o R inicial en los electrogramas auriculares unipolares).
En conjunto, todos los sitios actuaron como iniciadores y cada uno produjo frentes de onda
que colisionaron o se fusionaron con otros frentes en sitios variables. No se comprobó la
existencia de múltiples circuitos reentrantes y sólo de manera excepcional se vio reentrada
ordenada (movimiento circular con interacción entre cabeza y cola). Por lo tanto, en con-
traste con la hipótesis de Moe y Abildskov, múltiples focos iniciaron y mantuvieron la FA
sin que hubiera reentradas significativas.
Para sustentar el rol crítico de la activación auricular focal en el mantenimiento de la FA,
fueron estudiados 12 pacientes con FA persistente y persistente de larga duración (1 mes a 9
años) durante cirugías a cielo abierto y se replicó la metodología antes mencionada.70 Se regis-
traron los electrogramas en ambas aurículas durante 1-5 minutos con 510-512 electrodos epi-
cárdicos simultáneamente con la derivación DII. Se mapeó la secuencia de activación durante
32 segundos consecutivos en cada paciente. Durante la FA, hubo múltiples focos (QS en los
electrogramas auriculares unipolares) en ambas aurículas, en 11 de los 12 pacientes. Los focos
(2-4 por paciente, con una duración de 5-32 segundos) fueron tanto sostenidos como intermi-
tentes, se ubicaron predominantemente en la pared lateral de la aurícula izquierda y actuaron
como iniciadores. Se encontraron sitios de avance de la activación organizados y al azar (ondas
r o R en las derivaciones auriculares unipolares). Todos los frentes de onda provenían de focos
y colisionaron o se fusionaron entre sí en sitios variables. La activación focal repetitiva (ondas
QS) ocasionalmente generó activación de tipo “wannabe” repetitiva en 5 de los 12 pacientes,
pero no se observó verdadera reentrada. La reentrada “ wannabe” (en español, “intenta ser”,) se
define como un frente de onda que circula alrededor de una línea de bloqueo funcional, pero
no logra completar un circuito de reentrada, ya que colisiona con un frente de onda provenien-
te de un foco o bien encuentra una línea de bloqueo. 69
Otros mecanismos postulan que la FA podría deberse a uno o más rotores, es decir, una
forma de reentrada, en la cual el centro del circuito es excitable (a diferencia de la reentrada
funcional) y produce activación en espiral del resto de las aurículas,71 múltiples focos de origen
incierto y reentrada clásica. Lamentablemente, todos estos mecanismos propuestos son con-
trovertidos, lo que se refleja en el hecho de que para la ablación de la FA el único conjunto de
lesiones basado en un mecanismo específico es el aislamiento de las venas pulmonares (que se
lleva a cabo para aislar los gatillos que ahí se originan e inician la FA en un sustrato auricular
vulnerable). Todas las demás combinaciones de lesiones actualmente en uso son empíricas.
Conducción AV
En los pacientes con FA y un sistema de conducción normal, el nódulo AV funciona
como un cuello de botella que dificulta el pasaje
pa saje de los estímulos auriculares hacia los ventrí-
culos, con lo cual protege a estos últimos de la activación a elevada frecuencia. Aun cuando
los impulsos eléctricos que llegan al nódulo no sean conducidos hacia los ventrículos, pue-
den alterar la refractariedad y enlentecer el pasaje o bloquear la conducción de los impulsos
siguientes (conducción oculta). Así, los principales limitantes de la conducción AV son la
refractariedad
En presencianodal intrínseca
de vías y la conducción
accesorias oculta. peligrosamente elevada de impulsos
AV, una cantidad
auriculares puede ser conducida hacia los ventrículos por unidad de tiempo con el consi-
guiente riesgo de fibrilación ventricular.
9
Se ha demostrado que el polimorfismo de un solo nucleótido en el gen del receptor adre-

nérgico β1 (ADRB1) determina cambios en la respuesta ventricular, lo que abre una puerta a la
terapia génica para el control de la frecuencia cardíaca en los individuos con FA. 72 Asimismo, en
estos pacientes, se han identificado varios moduladores de la frecuencia ventricular, como SOX5,
previamente asociado con la frecuencia cardíaca en reposo y el intervalo PR. Sin embargo, estos
moduladores no han alcanzado todavía un grado de significación de todo el genoma.73
Aspectos genéticos
Se han descrito algunos síndromes cardíacos hereditarios asociados con la FA. En parti-
cular, la FA de aparición a joven edad se vincula con antecedentes familiares de la arritmia. 74
Las canalopatías conocidas como síndrome de QT largo, síndrome de QT corto y síndrome
de Brugada con frecuencia se relacionan con taquiarritmias supraventriculares, entre las cua-
les la más frecuente es la FA.75,76 Asimismo, cursan con FA enfermedades hereditarias como la
miocardiopatía hipertrófica, una forma familiar de preexcitación ventricular y la hipertrofia
ventricular izquierda anormal, vinculada con mutaciones del gen PRKAG2. 77
En fecha reciente, en una numerosa familia china con FA y miocardiopatía hipertrófica,
se detectó un exón que identifica una mutación (R186Q) en el gen TNNI3.78 Éste codifica
la troponina I, un regulador clave de la contracción y la relajación del músculo cardíaco, y
hasta ahora no estaba implicado en la FA. La rara variante de TNNI3 se asoció con FA con
alto grado de significación (p = 0,03). Por lo tanto, este estudio puede identificar una nueva
vía biológica para la patogénesis de la FA y proporcionar evidencia en favor de la hipótesis
de alta heredabilidad por una variante rara.
Otras formas familiares de FA están vinculadas con mutaciones en el gen que codifica el
péptido natriurético auricular,79 y en estudios poblacionales de asociación entre FA y ACV
cardioembólicos, se ha visto la proximidad de varios loci a los genes PITX2 y ZFHX3. 80,81
El riesgo estimado de heredabilidad de la FA puede variar ampliamente según la pobla-
ción y se cree que sería del 60-80%. Se espera que en el futuro la genética permita carac-
terizar el genotipo –tanto a nivel individual como poblacional–, lo que puede contribuir a
identificar el riesgo de padecer la arritmia, determinar su morbilidad, planificar una profilaxis
profil axis
temprana, predecir la eficacia de los fármacos y guiar su dosificación. 82
En la figura 1-6, se representa la etiopatogenia de la FA.
Relación de la FA con otras taquiarritmias

Aleteo auricular
Hay una relación directa entre el aleteo auricular y la FA, ya que una FA puede “organizarse”
y dar paso a un aleteo o viceversa. Virtualmente, todos los episodios de aleteo auricular están
precedidos por un período variable, pero en general breve o muy breve, de FA (figs. 1-7 a 1-9).83
El aleteo se desarrolla cuando se forma una línea de bloqueo funcional en la aurícula derecha
(entre las venas cavas) durante la FA.84 Esto puede ser facilitado por drogas antiarrítmicas
bloqueantes de los canales de sodio.85,86
Shimizu y colaboradores crearon pericarditis estéril en 40 perros y analizaron el comienzo
de 99 episodios de aleteo auricular con una duración mínima de 5 minutos.87 Observaron
que en0,4-42)
rango: el 86%dedeFA.
los episodios, el aleteo seguía a un período breve (1,4 ± 0,9 segundos;
Debe destacarse que la ablación exitosa de un aleteo auricular no impidió la posterior
ocurrencia de FA en un tercio de los pacientes de la experiencia de Hsieh y colaboradores 88
10
Figu
Figura
ra 1-6. Etiopatogenia de la FA.
11
Figura
Figu ra 1-7. ECG (derivación II) y electrograma auricular bipolar simultáneo, registrados en un
paciente a través del par de electrodos de marcapaseo temporario, ubicados en la pared lateral de
la aurícula derecha, en el posoperatorio de una cirugía cardíaca. Luego de una extrasístole auri-
cular que interrumpe el ritmo sinusal (asterisco), comienza una FA. El electrograma auricular del
trazado inferior se continúa con el registro de la figura 1-8. Líneas de tiempo: 1 segundo; 10 seg =
tiempo transcurrido desde la extrasístole auricular que interrumpió el ritmo sinusal. Reproducida
con autorización de la referencia 83.
Figu
Figura
ra 1-8. Los trazados, continuos con los de la figura 1-7, muestran sólo los electrogramas
bipolares, en los que se ve una típica FA. Líneas de tiempo: 1 segundo; 20, 30 y 40 seg = tiempo
transcurrido desde la extrasístole auricular que interrumpió el ritmo sinusal. Reproducida con
autorización de la referencia 83.
y la mitad de la casuística de Chinitz y colaboradores. 89 En un estudio de Ellis y colabora-

dores llevado a cabo entre enero de 1997 y junio de 2001, 632 pacientes fueron sometidos
a la ablación del istmo cavotricuspídeo para el tratamiento de un aleteo típico. 90 Luego del
seguimiento de 363 pacientes durante 39 ± 11 meses, el 13% (48 de 363) permanecía en
ritmo sinusal, el 5% (18 de 363) tuvo recurrencia del aleteo, el 66% (246 de 363) presentó
su primer episodio de FA y el 14% (51 de 363) tuvo recurrencia del aleteo y comienzo de FA.
Del total, el 82% (297 de 363) sufrió FA no diagnosticada previamente, lo que no debe constituir
unaSchneider
sorpresa, siy colaboradores
se comprende evaluaron
que casi todos los pacientes
el aislamiento de con aleteopulmonares
las venas típico tienenenFApacientes
subyacente.
con
aleteo auricular sin FA, que recibieron de forma aleatorizada tres opciones terapéuticas: fármacos
antiarrítmicos, ablación del istmo cavotricuspídeo y aislamiento
aisla miento de las venas pulmonares. A partir
12
Figu
Fi gura
ra 1-9. Al final del trazado superior (continuo con el trazado
tra zado inferior de la figura 1-8), se aprecia
que los electrogramas se vuelven completamente regulares y corresponden a un aleteo típico, que en
las derivaciones simultáneas de superficie y endocavitaria (últimas dos líneas) muestra conducción
AV 2 a 1.1. Líneas
Líneas de tiempo:
tiempo: 1 segundo;
segundo; 50 y 60 seg = tiempo
tiempo transcurri
transcurrido
do desde
desde la extrasís
extrasístole
tole auri-
auri-
cular que interrumpió el ritmo sinusal. Reproducida con autorización de la referencia 83.
del conocimiento de la relación entre el aleteo y la FA, era de esperar que la eliminación exitosa
de estahubo
años, última previniera laauriculares
taquiarritmias recurrenciaendelelaleteo.
82,4%Endeefecto, durantetratados
los pacientes el seguimiento de 1,4antia-
con fármacos ± 0,8
rrítmicos, el 61% de los pacientes sometidos a ablación del istmo cavotricuspídeo y el 10% de los
sometidos a aislamiento de las venas pulmonares (luego de 1,4 procedimientos/paciente en este
grupo) (p <0,001), en tanto que las recurrencias del aleteo ocurrieron, respectivamente, en el 53,
el 8,7 y el 15% (que se redujo al 5% al repetir el aislamiento).91
Otro ejemplo clínico lo brinda el estudio de Wazni y colaboradores, en el cual la ablación
exitosa de la FA resultó en ausencia de aleteo en la mayoría de los pacientes evaluados (56
de 59), los cuales padecían tanto FA como aleteo istmo-dependiente.92 Sobre la base de la
interrelación entre ambas arritmias, es probable que una FA subclínica precediera al aleteo,
en los 3 pacientes que no respondieron al tratamiento.
Biblo y colaboradores, al analizar retrospectivamente la base de datos de Medicare de
pacientes internados mayores de 65 años, encontraron que el riesgo embólico fue mayor en
los individuos con aleteo que en los controles (riesgo relativo de 1,41), mientras que en los
pacientes con FA el riesgo relativo fue de 1,64. Es importante mencionar que los pacientes
con aleteo en los que posteriormente se diagnosticó FA tuvieron riesgo aumentado, en com-
paración con aquellos que nunca tuvieron FA (riesgo relativo
relativ o 1,56 versus 1,11).93 Durante el
período de observación de 8 años, hubo FA en la mitad de los pacientes y, en ese grupo, se
concentraron los eventos embólicos. Sin embargo, debido a las limitaciones diagnósticas para
identificar los episodios de FA y al hecho de que la mayoría de los
l os pacientes con aleteo tienen
FA subyacente, actualmente se recomienda aplicar en los pacientes con aleteo los criterios
que se utilizan para indicar anticoagulación en aquellos con FA. 27,94
regulares
Arritmias regulares asociadas
En ciertos casos, la FA es precedida por otras taquicardias regulares (reentrada nodal, reen-
trada AV mediada por vías accesorias o taquicardia auricular focal). La eliminación de estos
sustratos se asocia con la virtual desaparición de la FA (fig. 1-10),95 por lo que esta forma de
13
0,8
s
ia
c
n
e
r
0,6
r
u
c
e
r
e
d
e
r
0,4
b
il
a p = 0,02
d
i
v
e
r
b 0,2
o
S
0 20 40 60 80 100 120
Seguimiento (meses)
Figura
Figu ra 1-10. Curva de Kaplan-Meier que muestra la sobrevida libre de FA en dos grupos de pacientes:
la línea continua representa la evolución de los que fueron sometidos a la ablación exitosa de un sustrato
de taquiarritmia regular y la línea de puntos representa la evolución de aquellos
a quellos en quienes no se intentó
o no se logró eliminar un sustrato. Adaptada con autorización de la referencia 95.
presentación se conoce como “taquicardia inducida por taquicardia” (T-I-T). Esto ocurre porque
la elevada frecuencia de estas taquicardias (usualmente, 180-200 latidos/minuto; rango: 150-240
latidos/minuto) por períodos prolongados remodela las aurículas y acorta el período refractario
auricular
se vuelva efectivo. Esto
vulnerable, condetermina unoacortamiento
lo que uno de la longitud
más latidos ectópicos de onda
precipitan unayFA.
hace que la aurícula
En conclusión, más allá del mecanismo de esta relación entre la FA y otras arritmias
regulares (que podría atribuirse a una facilitación con posterior remodelado),63 desde el
punto de vista clínico es importante rescatar la importancia de un cuidadoso interrogatorio,
en búsqueda de palpitaciones regulares y rápidas, y la observación de todos los trazados que
aporte el paciente.
Referencias
1. Hughes M y Lip GY. GY. Stroke and thromboembolism in atrial ffibrillation:
ibrillation: a sys
systematic
tematic review of stroke risk
factors, risk stratification schema and cost effectiveness data. Thromb Haemost 2008; 99:295.
2. Friberg L, H Hammar
ammar N y Rosenq
Rosenqvist
vist M
M.. Stroke
Stroke in paroxysmal atrial fibrillation: report from the Stockholm
Cohort of Atrial Fibrillation. Eur Heart J 2010; 31:967.
3. Iglesias R, Pozzer D y Vita N. Fibrilación auricular. Respuestas a interrogantes actuales. Bs. As.: Edimed,
2015, pp. 135-7.
4. Fazekas T. The concise history of atrial ffibrillation.
ibrillation. Orvostort
Orvostort Kozl 2007; 53:37.
5. Lewis T. Auricular fibrillation: a common clinical condition. BMJ 1909; 2:1528.
14
6. Schnabel RB, Y Yin

in X, Gona P y col. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and
mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study. Lancet 2015; 386:154.
7. Frost L,L, Grondal AK, Benjamin EJ y col. Registry based studies of atrial fibrilation ffrom rom Swe
Sweden
den and
Denmark, 2000-2014. Scand Cardiovasc J 2016; Aug 19:1-6 [E pub ahead of print].
8. Chugh SS, Havmoeller R, N Narayanan
arayanan K y col. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden
of Disease 2010 Study. Circulation 2014; 129:837.
9. Kawabata-Yoshihara LA, Bensenor IM, Kawabata V VSS y col. Prev
Prevalence
alence of electrocardiographic findings in
elederly individuals: the Sao Paulo aging & health study. Arq Bras Cardiol 2009; 93:602.
10. Heeringa J, van der Kuip DA, Hofman A y col. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation:
the Rotterdam study. Eur Heart J 2006; 27:949.
11. Benjamin EJ, Wolf PA, D’Agostino RB y col. Im Impact
pact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham
Heart Study. Circulation 1998; 98:946.
12. Stewart S, H Hart
art CL, Hole D DJJ y col. A pop population-based
ulation-based study of the long term risks associated with atrial
fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew/Paisley study. Am J Med 2002; 113:359.
13. Andersson T, Magnuson A, Bryngelsson IL y col. All- All-cause
cause mortality in 272,186 patients hospitalized
hospitalized with
incident atrial fibrillation 1995-2008: A swedish nationwide long-term case control study. Eur Heart J 2013;
34:106.
14. Leong DP, Eikelboom JW, Healey JS y col. Atrial fibrillation is associated w with
ith increased mortality: causation
or association? Eur Heart J 2013; 34:1027
15. Hill AB. The environme
environmentnt and diseas
disease:
e: association or causation? Proc R Soc Med 1965; 58:295-300.
16. Conen D, Chae CU, Glynn RJ y col. Risk of death and cardiovascular events in initially healthy wome womenn with
new-onset atrial fibrillation. JAMA 2011; 305:2080.
17. Banerjee A, Taillandier S, O Olesen
lesen JB y col. Pattern of atrial ffibrillation
ibrillation and risk of outcome
outcomes:s: the LLoire
oire Valley
Atrial Fibrillation Project. Int J Cardiol 2013; 167:2682.
18. Miyasaka Y, Barnes ME, B Bailey
ailey KR y col. Mortality trends in patients diagnosed with ffirst irst atrial fibrillation:
a 21-year community-based study. J Am Coll Cardiol 2007; 49:9862.
19. Wyse DG DG,, Waldo AL, DiMarco JP y col. Atrial Fibrillation FFollow-upollow-up Investigation of Rhythm ManagemeManagement nt
(AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation.
N Engl J Med 2002; 347:1825.
20. Roy D, T Talajic
alajic M, NNattel
attel S y col. Atrial Fibrillation and Conge
Congestive
stive Heart FFailure
ailure Investigators. RhRhythm
ythm
control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure. N Engl J Med 2008; 358:2667.
21. Ott A, Breteler MM, de Bruyne M MCC y col. Atrial fibrillation and deme
dementia
ntia in a population-base
population-basedd study. The The
Rotterdam Study. Stroke 1997; 28:316.
22. Ezekowitz MD MD,, James KE, Nazarian SM y col. Silent cerebral infarction in patients with nonrheumatic atrial
fibrillation. Circulation 1995; 92:2178.
23. Shinkawa A, Ueda K, K Kiyohara
iyohara Y y col. Silent cerebral infarction in a community-based autopsy series in
Japan: the Hisayama Study. Stroke 1995; 26:380.
24. Knecht S, Oelschlager C, Duning T y col. Atrial ffibrillation
ibrillation in stroke-free patients is associated with memory
impairment and hippocampal atrophy. Eur Heart J 2008; 29:2125.
25. Marzona I, O’D O’Donnell
onnell M, Teo K y col. IIncreased
ncreased risk of cognitive and functional decline in patients with
atrial fibrillation: results of the ONTARGET and TRANSCEND studies. CMAJ 2012; 184:E329.
26. Georgiadis D, Lindner A, M Manz
anz M y col. Intracranial microembolic signals in 500 patients with potential
cardiac or carotid embolic source and in normal controls. Stroke 1997; 28:1203.
27. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D y col. 2016 ESC guidelines for the m management
anagement of atrial fibrillation devel-
oped in collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016 Aug 27. Pii: ehw 210 [Epub ahead of print].
28. Lowres N, Neubeck L, R Redfern
edfern J y co
col.l. Screening to id
identify
entify unknown atrial fibrillation. Thromb
Thromb Haemost
2013; 110:213.
29. Martin DT, Bersohn MM MM,, Waldo A ALL y col. Randomized trial of atrial arrhythmia monitoring to guide anti-
coagulation in patients with implanted defibrillator and cardiac resynchronization devices. Eur Heart J 2015;
36:1660.
30. Kirchhof P, LLip ip GY, Van Gelder IC y col. Comprehensive risk reduction in patients with with atrial fibrilla-
tion: emerging diagnostic and therapeutic options - a report from the 3rd Atrial Fibrillation Competence
NETwork/European Heart Rhythm Association consensus conference. Europace 2012; 14:8.
31. Andrade J, Khairy P, D Dobrev
obrev D y col. The clinical profile and pathop
pathophysiology
hysiology of atrial fibrillation: relation-
ships among clinical features, epidemiology, and mechanisms. Circ Res 2014; 114:1453.
32. Grundvold I, Skretteberg PT, Liestøl K y col. Upper Upper normal blood pres pressures
sures predict incident atrial fibrillation
in healthy middle-aged men: a 35-year follow-up study. Hypertension 2012; 59:198.
33. Meyer ML ML,, Jaensch A, Mons U y col. Atrial fibrillation and long-term prognosis of patients patients with stable coro-
nary heart disease: Relevance of routine electrocardiogram. Int J Cardiol 2016; 203:1014.
15
34. Nucifora G, Schuij

Schuijff JD, Tops LF. Prevalence of coronary artery disease assess assessed
ed by multislice computed
tomography coronary angiography in patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation. Int J Cardiovasc
Imaging 2009; 2:100.
35. McCulloch B B.. Heart failure and atrial ffibrillation.
ibrillation. Crit Care Nurs Clin North Am 2015; 27:427.
36. Wu H, Zhou Q Q,, Xie J y col. SSyndecan-4
yndecan-4 shedding is involvinvolved
ed in the oxidative stress and inflammatory
responses in left atrial tissue with valvular atrial fibrillation. Int J Clin Exp Pathol 2015; 8:6387.
37. Guo Y, LLipip GY y Apostolakis S. Inflammation in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2012; 60:2263.
38. Frustaci A, C Chimenti
himenti C, Bellocci F y col. Histological
Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial
39. Huxley RR, Filion KB, Ko Konety
nety S y col. Metaanalysis of cohort and case-control studies of type 2 diabetes
mellitus and risk of atrial fibrillation. Am J Cardiol 2011; 108:56.
40. Wilson C. Thyroid function: thyroid dysfunction and risk of atrial fibrillation. Nat Rev Endocrinol 2013;
9:63.
41. Chaker L, Heeringa J, De Dehghan
hghan A y ccol. ol. Normal thyroid function and the risk of atrial fibrillation: the
Rotterdam study. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100:3718.
42. Zhang Y, Dedkov EI, Teplitsky D y col. B Both
oth hypothyroidism and hyperthyroidism increase atrial fibrillation
inducibility in rats. Circ Arrhythm Electrophysiol 2013; 6:952.
43. De Vos C CB,
B, Nieuwlaat R, C Crijns
rijns HJ y col. Autonomic trigger patterns and anti-arrhythmic treatment of
paroxysmal atrial fibrillation: data from the Euro Heart Survey. Eur Heart J 2008; 29:632.
44. Chen PS, Chen LS, Fishbein MC y col. Role of the autonomic nervous system in atrial fibrillation: patho-
physiology and therapy. Circ Res 2014; 114:1500.
45. Digby G y Baranchuk A. Sleep apnea and atrial fibrillation: 2012 update. Curr Cardiol Rev 2012; 8:265.
46. Markus MR, M Meffert
effert PJ, Baumeiste
Baumeisterr SE y col. As Association
sociation between hepatic ssteatosis
teatosis and serum liver
enzyme levels with atrial fibrillation in the general population: The Study of Health in Pomerania (SHIP).
Atherosclerosis 2015; 245:123.
47. Tolstrup JS, Wium-Andersen MK, Ørsted DD y col. Alcohol consum consumption
ption and risk of atrial fibrillation:
observational and genetic estimates of association. Eur J Prev Cardiol 2016; 23:1514.
48. Yoshida K, Ulfarsson M, Oral H y ccol. ol. Left atrial pres
pressure
sure and dominant freq frequency
uency of atrial fibrillation in
humans. Heart Rhythm 2011; 8:181.
49. Smit MD, Moes ML, Maass AH y col. The importance of whe whether
ther atrial fibrillation or heart failure develops
develops
first. Eur J Heart Fail 2012; 14:1030.
50. Cameli M, Mandoli GE, LLoiacono
oiacono F y col. Left atrial strain: a new parameter for asse assessment
ssment of left ventricular
filling pressure. Heart Fail Rev 2016; 2:65.
51. Pan NHTH, C Chang
hang NC, CheChenn YJ y col. Aging dilates atrium and pulmonary veins: implicationsimplications for the
genesis of atrial fibrillation. Chest 2008; 133:190.
52. Qi XY, Yeh YH YH,, Xiao L y col. Ce Cellular
llular signaling underlying atrial tachycardia remodeling of of L-type calcium
current. Circ Res 2008; 103:845.
53. Heijman J, Voigt N, Nattel S y col. C Cellular
ellular and molecular electrophysiology of atrial fibrillation initiation,
maintenance, and progression. Circ Res 2014; 114:1483.
54. Corradi D, Callegari S, Maestri R y col. SStructural
tructural remodeling in atrial fibrillation. Nat Clin Pract C Cardiovasc
ardiovasc
Med 2008; 5:782.
55. Eckstein J y Schotten U. Rotors and breakthroughs as three-dimensional perpetuators of atrial fibrillation.
Cardiovasc Res 2012; 94:8.
56. Kottkamp H. Human atrial fibrillation substrate: towards a specific fibrotic atrial cardiomyopathy. Eur Heart
J 2013; 34:2731.
57. Nguyen BL, FFishbein
ishbein MC, C Chen
hen LS y col. Histopathological substrate for chronic atrial fibrillation in
humans. Heart Rhythm 2009; 6:454.
58. Wakili R, Voig
Voigtt N, Kaab S y col. Recent advances in the molecular pathophysiology of atrial fibrillation. J
Clin Invest 2011; 12:2955.
59. Bartos DC, Grandi E y Ripplinger CM. Ion channels channels in the hheart.
eart. Compr Phys
Physiol
iol 2015; 5:1423.
60. Grandi E, Pandit SSV, V, Voigt N y col. Human atrial action potential and Ca2+ model: model: sinus rhythm and
chronic AF. Circ Res 2011; 109:1055.
61. Wang Z, Fermini B y Nattel SS.. Sustained depolarization-induced outward current in hum humanan atrial myocites.
Evidence for a novel delayed rectifier K+ current similar to Kv1.5 cloned channel currents. Circ Res 1993;
73:1061.
62. Skibsbye L, Diness JG, Sørensen US y col. The duration of pacing-induced atrial fibrillation is reduced in vivo
by inhibition of small conductance Ca(2+)-activated K(+) channels. J Cardiovasc Pharmacol 2011; 57:672.
63. Allessie MMA,
A, Boyden PA, Camm AJ y col. Pathophysiology and prevention of atrial fibrillation. C Circulation
irculation
2001; 103:769.
16
64. Kourliouros A, SSavelieva

avelieva I, K
Kiotsekoglou
iotsekoglou A y col. Current concepts in the pathogenesis
pathogenesis of atrial fibrillation.
Am Heart J 2009; 157:243.
65. Yamazaki M, Mironov S, Taravant C y col. Heterogeneous atrial wall thickness and stretch prom promote
ote scroll
waves anchoring during atrial fibrillation. Cardiovasc Res 2012; 94:48.
66. Mandapati R, SSkanes
kanes A, Chen J y col. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in
the isolated sheep heart. Circulation 2000; 101:194.
67. Sanders P, Nalliah CJ, Dubois R y col. Frequency mapping of the pulmonary veins in paroxysm paroxysmal al versus
permanent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 2006; 17:965.
68. Moe GK y Abildskov JA. Atrial fibrillation as a sself-sustaining
elf-sustaining arrhythmia independent of focal discharge. Am
Heart
69. Lee S, JSahavedan
1959; 58:59.
J, K
Khrestian
hrestian CM y col. High de density
nsity mapping of atrial fibrillation during vagal nerve stimu-
lation in the canine heart: restudying the Moe hypothesis. J Cardiovasc Electrophysiol 2013; 24:328
70. Lee S, Sahadevan J, Khrestian CM y col. Simultaneous biatrial high-density ((510–512 510–512 electrodes) eepicardial
picardial
mapping of persistent and long-standing persistent atrial fibrillation in patients. New insights into the mecha-
nism of its maintenance. Circulation 2015; 132:2108.
71. Pandit SV y Jalife J. Rotors and the dynamics of atrial fibrillation. Circ Re Ress 2013; 112:
112:849.
849.
72. Parvez B, Chopra N, Rowan S y col. A common β1-adrenergic receptor polymorphism predicts favorable
response to rate control therapy in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2012; 59:49.
73. Kolek MJ, Edwards TL, Muhammad R y col. A ge genome-wide
nome-wide association study to identify genomic modula-
tors of rate control therapy in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol 2014; 114:593.
74. Lubitz SA1, Yin X, Fonte
Fontess JD y col. Association between
between familial atrial fibrillation and ris
riskk of new-ons
new-onset
et atrial
fibrillation. JAMA 2010; 304:2263.
75. Johnson JN, Tester DJ, Perry J y col. Prevalence of early-onset atrial fibrillation in congenital long QT syn- syn-
drome. Heart Rhythm 2008; 5:704.
76. Olesen MSMS,, Holst AG AG,, Svendsen JH y col. SCN1Bb R214Q found in 3 patients: 1 with Brugada syndrome
and 2 with lone atrial fibrillation. Heart Rhythm 2012; 9:770.
77. Aggarwal V, D Dobrolet
obrolet N, Fish
Fishberger
berger S y col. PRKAG2 mutation: A Ann easily missed cardiac specific non-
lysosomal glycogenosis. Ann Pediatr Cardiol 2015; 8:153.
78. Wang C, Wu M, Qian J y col. Identification of rare variants in TNNI3 with with atrial fibrillation in a Ch
Chinese
inese
GeneID population. Mol Genet Genomics 2016; 291:79.
79. Hodgson-Zingman D DM,
M, Karst M ML,L, Zingman LV y col. Atrial natriuretic pe peptide
ptide frameshift mutation in
familial atrial fibrillation. N Engl J Med 2008; 359:158.
80. Gudbjartsson DF, Holm H, Gretarsdottir S y col. A seq sequence
uence variant in ZFZFHX3
HX3 on 16q22 associates with
atrial fibrillation and ischemic stroke. Nat Genet 2009; 41:876.
81. Gudbjartsson DF, Arnar DO, H Helgadottir
elgadottir A y col. Variants conferring risk of atrial ffibrillation
ibrillation on chromo-
some 4q25. Nature 2007; 448:353.
82. Lubitz SA, Ozcan C, Magnani JW y col. Ge Genetics
netics of atrial fibrillation: implications for future research direc-
tions and personalized medicine. Circ Arrhythm Electrophysiol 2010; 3:291.
83. Waldo AL y Cooper TB. SSpontaneous
pontaneous onset of typ typee I atrial flutter in patients. J Am Coll Cardiol 1996;
28-707
84. Waldo AL y Feld GK. Inter-relationsh
Inter-relationships
ips of atrial fibrillation and atrial flutter mechanism and clinical impli-
cations. J Am Coll Cardiol 2008; 51:779
85. Huang DT, Monahan KM, Zimetbaum P y ccol. ol. Hybrid pharmacologic and ablative therapy: a novel and
effective approach for the management of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 1998; 9:462.
86. Nabar A, Rodriguez LM, Timmermans C y col. Class 1C antiarrhythmic drug- drug-induced
induced atrial flutter: electro-
electro-
cardiographic and electrophysiological findings and their importance for long-term outcome after right atrial
isthmus ablation. Heart 2001; 85:424.
87. Shimizu A, Nozaki A, Rud Rudyy Y y col. Onset of induced atrial flutter in the canine pericarditis model. J Am
Coll Cardio 1991; 17:1223.
88. Hsieh MHMH,, Tai CT CT,, Chiang C CEE y col. Recurrent atrial flutter and atrial fibrillation after catheter
catheter ablation of
the cavotricuspid isthmus: A very long term follow-up of 333 patients. J Intervent Card Electrophysiol 2002;
7:225.
89. Chinitz JS, Gerstenfeld EP, Marchlinski FE y col. A Atrial
trial fibrillation is common after ablation of isolated atrial
flutter during long-term follow-up. Heart Rhythm 2007; 4:1029.
90. Ellis K, Wazni O, Marrouche N y col. Incide Incidence
nce of atrial fibrillation post-cavotricuspid is isthmus
thmus ablation in
patients with typical atrial flutter: left-atrial size as an independent predictor of atrial fibrillation recurrence. J
Cardiovasc Electrophysiol 2007; 18:799.
91. Schneider R, Lauschke J, Tischer T y col. Pulmonary ve vein
in triggers play an important role in the initiation
17
of atrial flutter: initial results from the prospective randomized Atrial Fibrillation Ablation in Atrial Flutter
(Triple A) trial. Heart Rhythm 2015; 12:865.
92. Wazni O, M Marrouche
arrouche NF, Martin DO y col. Randomized study comparing combined pulmonary vein-left
atrial junction disconnection alone in patients presenting with typical atrial flutter and atrial fibrillation.
Circulation 2003; 108:2479.
93. Biblo LA, Y Yuan
uan Z, Quan K KJJ y col. Ris
Riskk of stroke in patients with atrial flutter. Am J C
Cardiol
ardiol 2001; 87:346.
94. January CT, W Wann
ann LS, Alpe
Alpert
rt JS y col. 2014 AHA/AC
AHA/ACC/HRS
C/HRS guidelines for the management of patients with
atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014; 64:e1-76.
95. González-Zuelgaray J y Pérez A. Regular supraventricular tachycardias associated with idiopathic atrial fibril-
lation. Am J Cardiol 2006; 98:1242.
18
Capítulo 2 | Aspectos anatómicos
Capítulo 2
Aspectos anatómicos
Jasbir Sra
Introducción
A parti
pa rtirr de la demos
d emostra
tració
ciónn de
dell im
impor
portan
tante
te ppape
apell qu
quee de
desemp
sempeña
eñann los
lo s focos
fo cos ectó
ectópic
picos
os
localizados en el interior o en los alrededores de las venas pulmonares en el inicio de la
fibrilación auricular (FA),1-3 ha habido significativos avances en las técnicas de ablación
de la arritmia
gracias al mayortanto por catéter como
conocimiento de losmediante cirugía.
mecanismos de laMucho
FA, node obstante
esto ha sido posible
lo cual los
procedimientos continúan siendo prolongados, tienen una tasa de éxitos subóptima y,
además, se asocian con complicaciones derivadas del manejo de los catéteres en la com-
pleja anatomía de la aurícula izquierda y las venas pulmonares. Sin dudas, una mejor
comprensión de los aspectos anatómicos contribuirá al desarrollo de una estrategia más
efectiva y a la evolución de esta técnica.
Dado que la fluoroscopia no permite distinguir entre las venas pulmonares, la aurí-
cula izquierda y las estructuras circundantes, recientemente, la atención se ha centrado
en el desarrollo de métodos para visualizar y recrear en detalle dichas estructuras. En
este sentido, debido a su mayor resolución, la tomografía computarizada y la resonancia
magnética permiten una mejor visualización.
Anatomía de las venas pulmonares y otras estructuras
Durante la ablación de la FA, además de las venas pulmonares, constituyen estructuras
centrales la aurícula izquierda, el seno coronario y la vena cava superior (en cuya desembo-
cadura se encuentra el nódulo sinusal, que debe preservarse en los procedimientos ablativos
de la FA).1,4-19
Mediante estudios de autopsia e imágenes tridimensionales se han identificado numerosas
variantes en la anatomía de las venas pulmonares. La presencia de una transición en embudo
(“funnel-shaped”) entre la aurícula izquierda y las venas pulmonares aumenta la compleji-
dad para definir claramente los ostia, especialmente de las venas izquierdas. Asimismo, los
orificios de las venas pulmonares son usualmente oblongos, con el diámetro vertical mayor
que el anteroposterior,
annulus y el orificio
mitral que el orificio de la de la pulmonar
vena vena pulmonar inferior
inferior izquierda es más cercano al
derecha.
Otro rasgo con relevancia clínica es la delgada cresta que separa la vena pulmonar superior
izquierda del apéndice auricular izquierdo (fig. 2-1).
19
Figura
Figu ra 2-1. Con el lado izquierdo del corazón abierto desde el interior se puede apreciar la delgada
cresta que separa el ostium de la vena pulmonar superior izquierda (VPSI) y el apéndice auricular
izquierdo (AAI). Reproducida con autorización de Ho SY, Cabrera JA y Sánchez-Quintana D.
Anatomy of the pulmonary vein-atrium junction. En Chen SA, Haïssaguerre M y Zipes DP:
Thoracic Vein Arrhythmias. Malden, MA: Blackwell-Futura, 2004.
Extensiones miocárdicas
El miocardio auricular se prolonga hacia el interior de las venas pulmonares (en espe-
cial, las superiores) con una extensión variable (fig. 2-2). Saito y colaboradores observaron
extensiones miocárdicas en las venas pulmonares en 96 de 99 pacientes, con una longitud
promedio de 14,5 y 12,2 mm en las venas superiores derecha e izquierda, respectivamente, y
de 5,9 y 7,9 mm en las venas inferiores derecha e izquierda, respectivamente.5 En apariencia,
no habría diferencias en la longitud de las extensiones entre los pacientes con FA o sin ella.
A la altura de los ostia, las exten
extensiones
siones miocárdicas están compu
compuestas
estas por varias capas de
fibras con diferente orientación (ya sea longitudinal u oblicua).14,15 Una característica anatómi-
ca de importancia es su ubicación en la vecindad de la adventicia, separada de la capa
ca pa de múscu-
lo liso por tejido fibroadiposo, con las consiguientes implicancias clínicas, ya que una ablación
agresiva puede generar proliferación del músculo liso y causar estenosis de la vena pulmonar.
Unión aurícula izquierda-v

izquierda-venas
enas pulmonares
Las venas pulmonares superiores pueden estar separadas entre sí por 2-14 mm. 9,10
También es variable su orientación, con predominio de la orientación oblicua.
Por otrainferior
la porción parte, eldemiocardio
las venastiene mayor grosor
pulmonares en la yunión
superiores venoauricular,
el segmento superiorendeespecial en
las venas
pulmonares inferiores (fig. 2-3). Precisamente, es en estas zonas engrosadas donde hay pre-
dominio de potenciales que orientan la ablación por catéter.
20
A B
C D
Figura
Figu ra 2-2. Imágenes microscópicas de las extensiones musculares en la zona de transición entre la
aurícula izquierda (AI) y las venas pulmonares (VP). La imagen de la izquierda muestra la extensión
muscular con escasa magnificación (barra = 5 mm). La imagen de la derecha muestra el área con mayor
aumento. Nótese el tejido fibroadiposo que separa la extensión muscular
muscula r y la capa de células musculares
lisas de la vena. Tinción de van Gieson. Reproducida con autorización de la referencia 5.
A B C
Figura
Figu ra 2-3. Cortes histológicos de las venas pulmonares izquierdas de tres pacientes. En comparación
con las venas pulmonares inferiores, las venas pulmonares superiores tienen un mayor porcentaje de
su perímetro rodeado por extensiones musculares (representadas en color malva en A y B, y en color
anaranjado en C). Estas extensiones musculares son más gruesas en los sectores cercanos a venas adya-
centes. En la imagen B, se pueden ver los haces miocárdicos que cruzan entre las extensione
extensioness musculares
superiores e inferiores (flecha quebrada). La imagen C muestra haces miocárdicos en el istmo entre las
venas superiores e inferiores a la altura de la unión venoauricular. Reproducida con autorización de Ho
SY, Cabrera JA y Sánchez-Quintana D. Anatomy of the pulmonary vein-atrium junction. En Chen
SA, Haïssaguerre M y Zipes DP: Thoracic Vein Arrhythmias.
Arrhythmias. Malden, MA: Blackwell-Futura, 2004.
21
La transición entre la capa media venosa y la región subendocárdica de la aurícula izquier-

da se caracteriza por una reducción gradual del número de células musculares lisas.
La pared auricular izquierda está constituida por bandas o capas yuxtapuestas de fibras
de diferente espesor, que se encuentran alineadas en direcciones variables.14, 15 Las fibras
musculares subepicárdicas tienen, en general, una disposición circunferencial y se orientan
hacia la unión auriculoventricular para continuarse en el haz de Bachmann de localización
más superficial. Las fibras subepicárdicas están alineadas longitudinalmente, en dirección
anteroposterior en el techo de la aurícula, aunque en la región posterior se observan cambios

abruptos en la orientación.
Los plexos ganglionares se observan usualmente en las siguientes regiones auriculares (fig.
2-4): la zona superior de la aurícula derecha; la región superior de la aurícula izquierda, cer-
cana a la desembocadura de las venas pulmonares superiores; y los aspectos posteroinferior
y posterolateral de la aurícula izquierda.20 Los datos obtenidos de procedimientos electro-
fisiológicos indican que a través de la emisión de energía por vía endocárdica o epicárdica,
precedida por un cuidadoso mapeo destinado a identificar los sitios apropiados, se puede
producir una desnervación vagal sostenida.
Figu
Figura
ra 2-4. Aspecto posterior del corazón, en el que se observa la relación entre las venas pulmo-
nares y las venas cavas. Los puntos
pu ntos marcan las regiones con plexos ganglionares (no se muestran los
plexos superiores de la aurícula derecha). AD, aurícula derecha; AI, aurícula izquierda; Ao, aorta;
VCI, vena cava inferior; VCS, vena cava superior; VPI, orificio común de las venas pulmonares
izquierdas;
nar superiorVPID, orificio
derecha. de la venacon
Reproducida pulmonar inferiordederecha;
autorización Ho SY,VPSD,
Cabreraorificio de la vena pulmo-
JA y Sánchez-Quintana
D. Anatomy of the pulmonary vein-atrium junction. En Chen SA, Haïssaguerre M y Zipes DP:
Thoracic Vein Arrhythmias. Malden, MA: Blackwell-Futura, 2004.
22
Vena
Vena cava superior y seno coronario
coronario
La vena cava superior, al igual que las venas pulmonares, tiene extensiones musculares que
la conectan con la aurícula.21 Se ha comprobado que, además de vincularla con la aurícula
derecha, estas extensiones pueden llegar hasta la vena pulmonar superior derecha.
A pesar de que existen algunas similitudes anatómicas entre las venas pulmonares y la vena
cava superior, las propiedades electrofisiológicas
electrofisiológica s son diferentes. Así, la infusión de fenilefrina
no ejerce efectos significativos sobre la FA que se origina en la vena cava superior, en tanto
22,23
suprime la FA
El seno focal originada
coronario, ubicadoen enlas
la venas pulmonares.
superficie posterior de la aurícula izquierda, tiene una
longitud de 40-45 mm. Frecuentemente, está cubierto por el miocardio auricular, ya que
deriva del asta izquierda del seno venoso, que también da origen a la porción posteroinferior
de la aurícula izquierda (véase el cap. 3). El seno coronario usualmente posee una estructura
muscular estriada (fig. 2-5).24,25
El seno coronario desemboca en la aurícula derecha a través de un ostium. Aunque la
pared auricular derecha se extiende sin solución de continuidad hacia la pared del seno
coronario, el acceso al ostium suele estar protegido por la válvula de Tebesio (que está pre-
Figu
Figura
ra 2-5. Representación esquemática de las bases anatómicas de la conexión entre la musculatura
musculatu ra
del seno coronario y el miocardio ventricular izquierdo (VI). La musculatura del seno coronario da
origen a extensiones (ESC) hacia las porciones proximales de las venas cardíacas media y posterior.
Si también existen conexiones entre la musculatura del seno coronario y el miocardio de la aurícula
izquierda (AI)Sun
Adaptadaa de
Adaptad o laY, aurícula
Arruda M,derecha
Otomo(AD),
K y se
col.establece
Coronaryel sinus-ventri
sustrato
sinus- para taquicardias
ventricular
cular reentrantes.
accessory connections
accessory conne ctions
producing posteroseptal and left posterior accessory pathways: incidence at electrophysiologic
identification. Circulation 2002; 106:1362-7, con autorización de American Heart Association Inc.
23
sente en el 80% de la población y, en ciertos casos, puede impedir la cateterización del seno
coronario).
Los afluentes del seno coronario pueden variar en forma significativa. La gran vena car-
díaca siempre está presente y en el 6-20% de los
l os individuos su continuidad hacia el seno está
delimitada por la válvula de Vieussens.
El seno coronario tiene un espesor que puede llegar a ser de 2,5 mm. Está rodeado por
otra capa muscular, la cual se extiende desde el miocardio auricular izquierdo y envuelve su
pared muscular. Las fibras musculares que conectan la aurícula izquierda y el seno coronario
son generalmente perpendiculares al trayecto de la vena, aunque en algunos casos
cas os tienen una
dirección oblicua.
Visualización de la aurícula izquierda y las venas pulmonares
mediante tomografía computarizada y resonancia magnética
Consideraciones técnicas
La mayoría de las imágenes obtenidas en Medicina están constituidas por una trama
rectangular de pequeños elementos cuadrados o rectangulares denominados pixeles. Cada
pixel se asocia con una determinada intensidad de la imagen, lo que provee un sistema de
coordenadas, cuyos elementos pueden ser evaluados de acuerdo con su posición bidimen-
sional en la trama. Un típico corte tomográfico está constituido por 512 x 512 pixeles, cada
uno de los cuales corresponde a una porción del corte que mide aproximadamente 0,5 x 0,5
mm². La matriz y el tamaño de los pixeles se relacionan con el campo de visualización. Si,
por ejemplo, el campo de visualización es de 25 cm, cada
ca da pixel corresponderá a dicho campo
dividido por el tamaño de la matriz, es decir, 25/512 = 0,48 mm². Esta dimensión determi-
na la resolución espacial de la imagen. Seguidamente, los cortes bidimensionales axiales son
superpuestos para formar un volumen tridimensional. Cada pixel pi xel corresponde a un pequeño
elemento denominado voxel, cuya altura está determinada por el grosor del corte. Si conti-
nuamos con el ejemplo previo, para un espesor del corte axial de 1,5 mm, corresponde que
el tamaño del voxel sea de 0,48 x 0,48 x 1,5 mm³. En una imagen del cerebro obtenida por
resonancia magnética, típicamente, los voxeles pueden ser de 0,9 x 0,9 x 3-5 mm³, con 256
x 256 pixeles por corte. También es posible obtener imágenes de resonancia magnética con
voxeles cúbicos, que pueden emplearse para registro.
El proceso de división de imágenes en diferentes regiones para visualizar áreas de interés se
conoce como segmentación.26,27 La segmentación constituye uno de los primeros pasos para
el análisis y la interpretación de las imágenes y es una valiosa herramienta para aislar zonas
de interés que pueden ser visualizadas en forma independiente. A causa de ciertos aspectos
como la resolución espacial, el pobre contraste, la escasa definición de los bordes, el ruido o
los artificios en la adquisición, la segmentación no resulta sencilla y se debe recurrir a diversos
algoritmos que la facilitan.
Particularidades
Mediante el uso de la tomografía computarizada y la resonancia magnética se ha compro-
bado que el 65-80% de los pacientes tienen cuatro venas pulmonares (fig. 2-6), en tanto en
26
algunos casos sesuperior
vena pulmonar observa derecha
un tronco común
tiene izquierdo.
un tronco También semás
significativamente ha determinado
corto que las que la
venas
izquierdas y, en el 10-20% de los casos, hay una vena pulmonar media independiente en el
lado derecho.
24
Figu
Fi gura
ra 2-6. Distribución de las venas pulmonares en pacientes con FA. Se muestran los porcen-
tajes de pacientes con distintos números de venas pulmonares y su distribución. AVPI, antrum
de las venas pulmonares izquierdas; VP, vena pulmonar; VPMD, vena pulmonar media derecha.
Adaptada con autorización
au torización de la referencia 26.
En comparación con la vena pulmonar superior derecha, la vena pulmonar inferior

derecha tiene una desembocadura en la aurícula izquierda más lateral y se divide casi de
inmediato (en sólo 5-10 mm) en una rama superior y otra inferior. La distancia entre
las venas pulmonares derechas varía entre 2 y 8 mm.
La vena pulmonar superior izquierda se ubica en posición superior y posterior con
respecto
direcciónalmásapéndice
vertical.auricular izquierdo
Usualmente, tieney múltiples
desembocaafluentes
en la aurícula izquierda
ubicados a 10-20con
mmuna
de
su desembocadura en la aurícula. La vena pulmonar inferior izquierda desemboca en la
aurícula izquierda con una dirección más horizontal, desde una posición más posterior
y lateral, y recibe sus afluentes a escasa distancia de su desembocadura auricular.
En el 3-30 % de los pacientes, las venas izquierdas se unen en un antrum común.
En una serie de más de 500 tomografías computarizadas, además de un tronco común
izquierdo y una vena pulmonar media derecha (fig. 2-7), hemos observado otras con-
figuraciones anatómicas inusuales: una vena pulmonar derecha común, tres venas pul-
monares tanto izquierdas como derechas y un ostium común de las venas pulmonares
inferiores.27
La tabla 2-1 muestra las diferentes dimensiones de las venas pulmonares obtenidas
mediante tomografía
mientas permiten computarizada
vizualizar las venas ypulmonares
resonanciaenmagnética.
presencia Dado que circulante,
de sangre ambas herra-
las
mediciones obtenidas mediante estas técnicas imagenológicas pueden resultar superiores
a las obtenidas en estudios de necropsia.
25
Figura
Figu ra 2-7. Reconstrucción tridimensional e imagen endocárdica auricular izquierda. Se muestran mode-
los tridimensionales representativos de venas pulmonares con tres morfologías diferentes, junto a sus vistas
endocárdicas. A diferencia de las cuatro venas pulmonares
pulmonares clásicas de la imagen de la izquierda, se observan
observan
una vena pulmonar común en el centro y una vena pulmonar media derecha adicional a la derecha. Las
respectivas vistas endocárdicas, junto con la válvula mitral (VM), se observan en la imagen inferior. La
localización de la arteria circunfleja (Cx) se indica en la imagen de la izquierda. AAI, apéndice auricular
izquierdo; VPID, vena pulmonar inferior derecha; VPII, vena pulmonar inferior izquierda; VPMD,
vena pulmonar media derecha; VPSD, vena pulmonar superior derecha; VPSI, vena pulmonar superior
izquierda. Adaptada con autorización de la referencia 27.
Tabla 2-1. Dimensiones ostiales de las venas pulmonares (en mm) en pacientes con FA paroxística
Autoress
Autore Técnica Paci
Pacientes
entes VPSD VPID VPSI VPII VPMD AIC
Packer y col.26 TC 40 20 ± 9 25 ± 12 23 ± 9 22 ± 7 -- --
Tsao y col.28 RM 24 18 ± 4,4 12,7 ± 2,5 15,6 ± 2,9 10,8 ± 3,1 -- --
Scharf y col.10 TC 58 19 ± 4 16 ± 4 19,5 ± 3 17 ± 3 9,9 ± 1,9 32,5 ± 0,6
Kato y col.12 RM 28 18 ± 2,8 18,5 ± 3 18,5 ± 2,7 18 ± 2,4 -- --
Schwartzman y TC 70 22 ± 5 20 ± 4 20 ± 4 18 ± 3 10 ± 3 30 ± 3
col.29
Wittkampf y RM 42 18,8 ± 2,7 17,9 ± 2,9 18,7 ± 2,9 15,9 ± 3,1 7,6 ± 3,1 27,3± 6,2
col.30
AIC, antrum izquierdo común; RM, resonancia magnética; TC, tomografía computarizada; VPID: vena pulmonar inferior de-
recha; VPII, vena pulmonar inferior izquierda; VPMD, vena pulmonar media derecha; VPSD, vena pulmonar superior derecha;
VPSI, vena pulmonar superior izquierda.
Conclusiones
Los estudios anatómicos e histológicos ayudan a comprender la compleja anatomía de las
venas pulmonares
Por otra y otras estructuras
parte, la tomografía que resultan
computarizada trascendentes
y la resonancia para contribuyen
magnética la ablación dea definir
la FA.
las características anatómicas en tiempo real durante los procedimientos, con el consiguiente
incremento de su seguridad y eficacia.
26
Agradecimientos
Se agradece a Whitney Moore su colaboración en la preparación del manuscrito, a Barbara
Danek por su trabajo editorial y a Brian Miller y Brian Schurrer por la preparación de las ilus-
traciones.
Referencias
1. Haïssaguerre M, JJaïs
aïs P, Shah DC y col. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic be
beats
ats originating
2. in the pulmonary
Mahida S, Sacherrveins.
S, Sache N EnglNJ yMed
F, Derval col.1998; 339:659.
Science linking pulmonary veins and atrial ffibrillation.
ibrillation. Arrhythm
Electrophysiol Rev 2015; 4:40.
3. Malécot CO,
CO, Brede
Bredeloux
loux P, Findlay I y col. A TT
TTX-sensitive
X-sensitive resting Na permeability contributes to the cat-
echolaminergic automatic activity in rat pulmonary vein. J Cardiovasc Electrophysiol 2015; 26:311.
4. Nathan H y Eliakim M. T The
he junction between ththee left atrium and the pulmonary veins. A Ann anatomic study
of human hearts. Circulation 1966; 34:412.
5. Saito T,
T, WWaki
aki K y Beck
Becker
er AE. Left atrial myocardial extension onto pulmonary veins in humans: anatomic
observations relevant for atrial arrhythmias. J Cardiovasc Electrophysiol 2000; 11:888.
6. Cabrera JA,
JA, Sánchez-Quintana D, Farré J y col. Ultrasonic ch characterization
aracterization of the pulmonary venous wall:
echographic and histological correlation. Circulation 2002; 106:968.
7. Ho SY,
SY, C
Cabrera
abrera JA, Tran VH y col. Architecture of the pulmonary veins: relevance to radiofrequency abla-
tion. Heart 2001; 86:265.
8. Ho SY,
SY, Sánchez-Quintana
Sánchez-Quintana D, C Cabrera
abrera JA y col. Anatomy of the lef leftt atrium: implications for radiofrequency
ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 1999; 10:1525.
9. logical
Moubarak JB,PACE
study. Rozwadowski JV, Strzalka CT y co
2000; 23:1836. col.l. Pulmonary veins-left atrial junction: anatomic and histo-
10. Scharf C, SSneider
neider M, Case I y col. Anatomy of the pulmonary veins in ppatients atients with atrial fibrillation and
effects of segmental ostial ablation analyzed by computed tomography. J Cardiovasc Electrophysiol 2003;
14:150.
11. Becker AE. Left atrial isthm
isthmus:
us: anatomic aspaspects
ects relevant for linear catheter ablation procedures in humans. J
Cardiovasc Electrophysiol 2004; 15:809.
12. Kato R, Likf
Likfett
ett L, Me
Meininger
ininger G y co
col.l. Pulmonary vein anatomy in patients undergoing catheter ablation of
atrial fibrillation: lessons learned by use of magnetic resonance imaging. Circulation 2003; 107:2004.
13. Lacomis JM JM,, Wigginton W W,, Fuhrman C y col. M Multi-detector
ulti-detector row C CTT of the
the left atrium and pulmonary veins
before radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation. Radiographics 2003; 23:S35.
14. Papex JJW.
W. H Heart
eart musculature of the atria. Am J Anat 1920; 27:255.
15. Ho SY, Anderson RH y Sánchez-Quintana D. Atrial sstructure tructure and fibers: Morphologic bases for atrial con-
duction. Cardiovasc Res 2002; 54:325.
16. Hurle A, Sánchez-Quintana D, Ho S y col. C Capillary
apillary supply to ththee sinus node in subjects w
with
ith long-term atrial
fibrillation.M,
17. Yokokawa AnnSundaram
Thorac Surg 2010;
B, Oral H 89:38.
y col. The course of th
thee sinus node artery and its impimpact
act on achieving
linear block at the left atrial roof in patients with persistent atrial fibrillation. Heart Rhythm 2012; 9:1395.
18. Bokeriia L, MMakarenko
akarenko V, Iurpolskaia L y col. VisVisualization
ualization of sinus node arteries by multislize spiral com-com-
puted tomography coronary angiography. Vestn Rentgen Radiol 2014; 1:19.
19. Vikse J, Henry BM, Roy J y col. Anatomical variations in the sinoatrial nodal artery: a meta-analysis
meta-analysis and
clinical considerations. PLoS One 2016; 11:e0148331.
20. Armour JA, M Murphy
urphy DA, Y Yuan
uan BX y col. Gross and microscopic anatomy of the human intrinsic cardiac
nervous system. Anat Rec 1997; 247:289.
21. Piffer CR, Piffer MI, Santi F y col. Structural characteristics of the supsuperior
erior venae cavae wall at the intraperi-
cardium segment in adults and aging individuals. Okajimas Folia Anat Jpn 1996; 73:89.
22. Chen PS, Wu TJ, Hwang C y col. Thoracic veins and the mechanisms of non-paroxysmal atrial fibrillation.
Cardiovasc Res 2002; 54:295.
23. Tai CT, Chiou CW, Wen ZC y col. Effect of phenylephrine on focal atrial fibrillation originating in the
pulmonary veins and superior vena cava. J Am Coll Cardiol 2000; 36:788.
24. Lüdinghauser
Anat 1992; 5:1.M, Ohmachi N y Boot C. Myocardial
Myocardial coverage of the coronary sinus and related veins.
veins. Clin
25. Chauvin M, Shah DC, Haïssaguerre M y col. The anatomic basis of connections between
between the coronary ssinus
inus
musculature and the left atrium in humans. Circulation 2000; 101:647.
27
26. Packer DL y AAsirvatham

sirvatham S. Imaging of the cardiac and thoracic vveins.
eins. En Chen SA, Haïssaguerre M y Zipes
DP: Thoracic vein arrhythmias. Malden, MA: Blackwell-Futura, 2004, pp. 77-98.
27. Sra J, K
Krum
rum D, Oke
Okerlund
rlund D y col. Endocardial imaging of the left atrium in patients with atrial fibrillation.
J Cardiovasc Electrophysiol 2004; 15:247.
28. Tsao HM, Yu WC, Chang HC y col. Pulmonary vein dilation in patients with atrial fibrillation: detection by
magnetic resonance imaging. J Cardiovasc Electrophysiol 2001; 12:809.
29. Schwartzman D, Lacomis J y Wiggington WG. WG. Characterization of left atrium and distal pulmonary vein
morphology using multidimensional computed tomography. J Am Coll Cardiol 2003; 41:1349.
30. Wittkampf FH, Vonken EJ, Derksen R y col. Pulmonary vein ostium geometry: analysis by magnetic reso-
nance angiography. Circulation 2003; 107:21.
28
Capítulo 3 | Aspectos del desarrollo embriológico
Capítulo 3
Aspectos del desarrollo

embriológico
Roberto Guerri-Guttenberg y José Milei
Generalidades
Aproximadamente hacia la mitad de la tercera semana de gestación, el embrión deja de
ser capaz de nutrirse exclusivamente por difusión y comienza el desarrollo del aparato car-
diovascular. Tres son las estructuras que en conjunto dan origen al corazón: el mesénquima
angioblástico,
El mesénquimael epitelio celómicolateral
angioblástico esplacnopleural y las células
al orificio intestinal de la da
craneal cresta neural.
origen al endocardio
y las células mesenquimatosas cardíacas que producen el tejido vascular del corazón. El epi-
telio celómico esplacnopleural de la línea media da origen al miocardio, incluido el tejido de
conducción cardíaco y proteínas de la matriz específicas, asociadas al corazón en desarrollo,
es decir, la gelatina cardíaca. Por último, las células de la cresta neuronal originan el tabique
aortopulmonar y la capa media de los grandes vasos. Como se describe más adelante, se ha
postulado que también dan origen al sistema de conducción.
Estos acúmulos celulares se unen y constituyen el tubo cardíaco, revestido en su interior
por endotelio y externamente por una capa miocárdica. Desde su extremo distal, el tubo
recibe sangre venosa y la bombea en su extremo cefálico hacia la aorta dorsal.
El día 23, el tubo cardíaco comienza a plegarse parapar a formar, 5 días después, el asa cardíaca.
En esta estructura, se advierten expansiones locales,
l ocales, que se denominan seno venoso, porción
porci ón
auricular (también llamada aurícula común), ventrículo primitivo (que da origen al ventrí-
culo izquierdo), bulbo cardíaco (que forma la porción trabeculada del ventrículo derecho),
cono arterial (que constituye los infundíbulos ventriculares) y tronco arterioso (que da origen
a las raíces y la porción proximal de la aorta y la arteria pulmonar) (fig. 3-1).
El seno venoso. Desarrollo del seno coronario, la vena de Marshall y

las venas cavas
El seno venoso está compuesto por las astas sinusales izquierda y derecha, las cuales reci-
ben sangre venosa que se dirige hacia la aurícula común. En cada asta sinusal desembocan
tresLas
venas (fig.
venas 3-2A): la se
umbilicales umbilical,
encarganladeonfalomesentérica o vitelina
llevar sangre desde y la cardinal
la placenta común.hasta
hacia el hígado
el momento del nacimiento, cuando se obliteran para constituir el ligamento redondo. El
extremo distal de la vena umbilical izquierda es el último en desaparecer.
29
A B C D
Figura 3-1. Plegamiento del tubo cardíaco. A, Tubo cardíaco a los 22 días de gestación. B, 23 días de
gestación: el tubo cardíaco comienza a plegarse. C, 24 días de gestación: formación del asa cardíaca.
D, 28 días de gestación: conformación cardíaca completa. 1, seno venoso; 2, aurícula común; 3,
ventrículo primitivo; 4, bulbo cardíaco; 5, cono arterial; 6, tronco arterioso.
El segundo par está formado por las venas del plexo vitelino conocidas como venas
onfalomesenéricas
hepático. . Se originan
Al reducirse en el duodeno
el asta vitelina y sulatrayecto
izquierda, es derivada
sangre es interrumpido
hacia por el desarrollo
el lado derecho
produciendo un engrosamiento de la vena vitelina derecha, que pasa a denominarse conducto
hepatocardíaco. Éste, a su vez, da origen a la porción proximal de la vena cava inferior.
Por otro lado, el segmento de las venas onfalomesentéricas que rodea el duodeno origina
la vena porta, en tanto el segmento que drena el asa intestinal primitiva constituye la vena
mesentérica superior.
El tercer par está constituido por las venas cardinales comunes, que se forman por la
confluencia de las venas cardinales anterior y posterior. La vena cardinal común derecha y la
porción proximal de la vena cardinal anterior derecha forman la vena cava superior, mientras
que ambas venas cardinales anteriores forman la vena braquiocefálica izquierda.
En el asta sinusal izquierda, la vena onfalomesentérica y la cardinal común se obliteran. Todo
cuanto queda de este segmento del seno venoso evoluciona para formar el seno coronario (fig.
3-2B) y la vena oblicua de la aurícula izquierda o vena de Marshall (fig. 3-2B, flecha). Esta vena
corre por el ligamento de Marshall, considerado un pliegue pericárdico que contiene estructuras
musculares, vasculares y nerviosas. Estas últimas corresponden en su mayoría a fibras parasim-
páticas que recorren el ligamento para inervar la pared posterior de la aurícula izquierda. Por
esta razón, resulta lógico que la ablación de este ligamento atenúe los efectos vagales sobre la
refractariedad de la pared posterior de la aurícula izquierda y que esta área sea considerada de vital
importancia en la génesis de la fibrilación auricular (FA).1,2
En el 0,3% de los casos, la vena cardinal común izquierda persiste formando lo que se denomi-
na vena cava superior izquierda (fig. 3-2C). La persistencia de este vaso se asocia con un desarrollo
alterado del sistema de conducción, que predispone a las arritmias y la muerte súbita.3
Desarrollo de las venas pulmonares

El desarrollo de las venas pulmonares es motivo de discusión. Algunos autores proponen
que estas venas tienen origen en el seno venoso, sobre la base de su positividad para HNK-1. 4
30
B C
Figura 3-2. Desarrollo del seno venoso. A, Seno venoso compuesto por las astas sinusales
izquierda (azul) y derecha (verde). Ambas reciben la vena umbilical (VU), la onfalomesentérica
(VO) y la cardinal común (VCC), en la que desembocan las venas cardinales anterior (VCA)
y posterior (VCP). Las cruces rojas marcan las estructuras que involucionan. B, Al desaparecer
las venas cardinal común y onfalomesentérica y el segmento proximal de la vena umbilical, el
asta sinusal izquierda (azul) evoluciona formando el seno coronario (SC) y la vena de Marshall
(flecha). Entretanto, el asta sinusal derecha origina la vena cava superior (VCS) y el segmento
hepatocardíaco de la vena cava inferior (VCI). C, La persistenc
p ersistencia
ia de la VCC izquierda
izquierda en el 0,3%
0,3%
de los casos resulta en la aparición de una vena cava
ca va superior izquierda (VCS iz). D, En el corazón ya
desarrollado, se puede ver el ligamento de Marshall con fibras musculares (FM), fibras nerviosas
parasimpáticas (FPS) y la vena oblicua de la aurícula izquierda (VM).
31
Dado que este marcador no es específico del seno venoso, sino que más bien sugiere un ori-
gen a partir de la cresta neural, esta teoría ha sido desacreditada por otros autores. Estudios
anatómicos e inmunohistoquímicos demuestran que la primera evidencia de las venas
pulmonares se origina (por vasculogénesis) en el mesocardio localizado entre los esbozos
pulmonares y la aurícula.5,6 Así, la vena pulmonar única comienza a canalizarse y a crecer
hacia la aurícula común. Posteriormente, se incorpora a la aurícula izquierda ya tabicada.
Simultáneamente, en los esbozos pulmonares se desarrolla mediante angiogénesis el sistema
venoso, que finalmente se va a incorporar a esta vena única para formar las cuatro venas
pulmonares definitivas.
Como es de esperar, este proceso está sujeto a variaciones. Es frecuente que las dos venas
pulmonares de cada lado drenen en un tronco común, lo que podría ser explicado por la
integración parcial de la vena pulmonar única a la aurícula izquierda. Aunque no es habitual,
en algunos casos, la vena pulmonar no se integra a la aurícula izquierda, lo que da origen a un
drenaje anómalo total de las venas pulmonares, por el cual dichas venas, en lugar de desembo-
car en la aurícula izquierda, lo hacen mediante conexiones anómalas en la aurícula derecha.
Esta condición, para resultar compatible con la vida, se debe asociar con la existencia de un
foramen oval permeable o comunicaciones interauriculares.7
Otra variante frecuente es la presencia de venas pulmonares supernumerarias, que en
general aparecen como vasos de menor calibre ubicados entre las dos venas pulmonares nor-
males. Mediante tomografía computarizada 3-D, diferentes autores hallaron una prevalencia
de anomalías de las venas pulmonares de hasta el 30% en pacientes con FA.8 Cabe destacar
que estudios recientes sugieren que ambas teorías sobre el origen de las venas pulmonares
son compatibles.9
Estudios histoquímicos realizados con acetilcolinesterasa permitieron la marcación de
estructuras neurales intramurales en fetos humanos y revelaron que las venas pulmonares
izquierdas son las áreas con mayor densidad ganglionar, lo que las convierte en los blancos
principales de la ablación por catéter de la FA. 10
Tabicamiento y posterior desarrollo de las aurículas
La formación definitiva de las aurículas depende de dos factores principales: por un
lado, el tabicamiento de la aurícula común (que permitirá la separación entre las cavidades
derecha e izquierda),
integración de la venaypulmonar
por otro, la incorporación
única a la aurículadelizquierda.
seno venoso a lacomo
Es así aurícula derecha ydos
se describen la
componentes en las aurículas: uno trabeculado, que corresponde a los músculos pectíneos
que resultan del desarrollo de la aurícula
a urícula común, y uno liso. En la aurícula izquierda, la pared
posterior lisa resulta de la integración de la vena pulmonar única. En la aurícula derecha,
la pared lisa se debe a la incorporación del asta sinusal derecha del seno venoso. La división
entre las porciones trabeculada y lisa en la aurícula derecha está marcada internamente por
la cresta terminal y externamente por el surco terminal.
La separación interna entre las aurículas comienza en la cuarta semana de gestación con la
aparición de dos tabiques. El septum primum (fig. 3-3A) crece desde la pared dorsocraneal
de la aurícula hacia las almohadillas endomiocárdicas. El orificio que comunica ambas aurí-
culas, en esta instancia, pasa a denominarse foramen u ostium primum (fig. 3-3B). A medida
que crece,
celular el septum superior
del segmento primum del ocluye gradualmente
septum el foramen.
primum origina Sin embargo,
el foramen la muerte,
u ostium secundum
permitiendo así el pasaje del flujo sanguíneo entre ambas cavidades (fig. 3-3B).
Cuando el asta sinusal derecha pasa a formar la porción lisa de la aurícula derecha, aparece
apa rece
32
A B
C D
Figura 3-3. Tabicamiento de la aurícula común. A, El septum primum (azul) comienza a crecer en
la aurícula común. B, El orificio que queda en el borde inferior del septum primum se denomina
ostium primum (flechas rojas). Mientras tanto, comienza la muerte celular en el segmento superior
del septum primum (orificios) para formar el ostium secundum. C, El ostium primum se oblitera y
aparece el ostium secundum. El septum secundum (amarillo) comienza a crecer. D, El orificio que
deja el septum secundum es el foramen oval. Ambas cavidades se encuentran comunicadas mediante
una hendidura oblicua, por la cual pasa la sangre (flecha) hasta el momento del nacimiento.
un segundo tabique conocido como septum secundum (fig. 3-3C). Los pliegues del septum
secundum no toman contacto entre sí, con lo que dejan un orificio denominado foramen
oval, en el cual el septum primum adyacente hace las veces de válvula (fig. 3-3D). El aumen-
to de la presión en la aurícula izquierda (a partir del nacimiento) oblitera este orificio.
La muerte celular y la resorción excesiva del septum primum, o el desarrollo insuficiente
del septum secundum, pueden llevar a la aparición de un defecto del tabique interauricular
(comunicación interauricular). El aleteo auricular y la FA son relativamente frecuentes en los
pacientes con este tipo de cardiopatías.11
Desarrollo del sistema de conducción
El corazón formado posee dos tipos de miocardio: uno es el miocardio de trabajo, cuya
función principal es la contracción; el otro es el sistema de conducción, especializado en la
propagación del impulso eléctrico.
33
En el tubo cardíaco primitivo, a los 24 días de gestación, no se encuentran el miocardio

de trabajo ni el sistema de conducción. Durante este período, denominado primario, el mio-
cardio se caracteriza por generar impulsos de tipo peristáltico de lenta propagación.
El miocardio de trabajo y el sistema de conducción se originan en estadios más tar-
díos. Una teoría establece que ambos evolucionan a partir del miocardio primario. 12 Sin
embargo, la positividad para HNK-1 ha sugerido que el sistema de conducción tiene
origen en las células de la cresta neural.13 Se opone a esta teoría ampliamente difundida
el hecho de que el nódulo sinusal es anterior a la llegada de las células de la cresta neural
al corazón.14
A los 38 días de gestación, se observan segmentos de mi miocardio
ocardio primario de conducción
lenta intercalados con segmentos de miocardio de trabajo auricular y ventricular de con-
ducción rápida. Los segmentos de miocardio primario, ubicados en el futuro canal auricu-
loventricular y tracto de salida, actúan como válvulas. A medida que se forman las válvulas
semilunares, esta parte del miocardio primario comienza a involucionar y desaparece por
completo a las 12 semanas de gestación. Entretanto, la parte del miocardio primario ubicada
en el canal auriculoventricular persiste y forma el nódulo auriculoventricular.14
El nódulo sinusal se formaría más tarde, en embriones de 10 mm, a nivel del surco termi-
nal. A su vez, un pilar fundamental del desarrollo del sistema de conducción es la presencia
de un anillo interventricular (fig. 3-4A) que, a diferencia del componente nodal de conduc-
ciónEllenta formado
fascículo por el miocardio
auriculoventricular (o primario, posee
haz de His) un componente
se origina a partir dedelaconducción rápida.
porción dorsal del
anillo interventricular (fig. 3-4B). Las ramas septal, retroaórtica y derecha del anillo desapa-
recen en condiciones normales (fig. 3-4C).
De esta forma, el embrión –que en un principio se nutre mediante difusión– comienza
a movilizar sangre mediante una lenta actividad peristáltica del tubo cardíaco y, luego, pasa
a bombear sangre mediante contracciones sincronizadas propias de un corazón y un sistema
de conducción ya evolucionados.
A B C
Figura 3-4. Desarrollo

rápida, localizado en el del sistema
canal interventricular. B, LaArotación
de conducción. , Anillo formado por tejido
del asa cardíaca de conducción
genera una nueva
disposición del anillo. C, Distribución final del anillo. Las ramas septal, retroaórtica y derecha
(amarillo) desaparecen; el resto persiste y da lugar al sistema de conducción (rojo). Adaptada con
34
Referencias
1. Oliveira I, Scanav
Scanavacca
acca M, Correia A y col. Anatomic relations of the Marshall vvein:
ein: importance for cathe
catheteriza-
teriza-
tion of the coronary sinus in ablation procedures. Europace 2007; 9:915.
2. Ulphani J,J, Arora R, C
Cain
ain J y col. The ligament of Marshall as a parasympathe
parasympathetic
tic conduit. Am J Physiol H Heart
eart
Circ Physiol 2007; 293:1629.
3. Biffi M,
M, Boriani G, FFrabetti
rabetti L y col. Left supe
superior
rior vena cava persis
persistence
tence in patients undergoing pacemaker or
cardioverter-defibrillator implantation: a 10-year experience. Chest 2001; 120:139.
4. Wenik A, SSymersky
ymersky P, Ikeda T y col. HNK-1 expression patterns in the em embryonic
bryonic rat heart: dis
distinction
tinction
between sinoatrial tissues and rat myocardium. Anat Embryol 2000; 201:39.
5. Webb S,S, Kanani M, A Anderson
nderson R y col. Development of the human pulmonary vein and its incorporation in
the morphologically left atrium. Cardiol Young 2001; 11:632.
6. Hall S, Hislop A y Haw Hawroth
roth S. Origin, diffe
differentiation,
rentiation, and maturation of human pulmonary veins. Am Am J
Respir Cell Mol Biol 2002; 26:333.
7. Cotran R, Kumar V, Collins T y col. Patología Estructural y Funcional. Madrid: McGraw-Hill, 2000.
8. Kaseno K, T Tada
ada H, Koyama K y col. Prevalence and characterization of pulmonary vein variants in patients
with atrial fibrillation determined using 3-dimensional computed tomography. Am J Cardiol 2008; 101:1638.
9. Männer J y Me Merkel
rkel N. Early morphogenesis
morphogenesis of the sinoatrial region of the ch
chicken
icken heart: a contribution to
the understanding of the pathogenesis of direct pulmonary venous connections to the right atrium and atrial
septal defects in hearts with right isomerism of the atrial appendages. Anat Rec 2007; 290:168.
10. Vaitkevicius R, Saburkina I, Zaliunas R y col. Innervation of pulmonary veins: Morph Morphologic
ologic pattern and
pathway of nerves in the human fetus. Ann Anat 2008; 190:158.
11. Craig R, Selzer A. Natural history and prognosis of atrial septal defe
defect.
ct. Circulation 1968; 37:805.
12. Patten B. The deve
development
lopment of the sinoventricular conduction system. Uni Michigan Med Bull 1956; 22:1.
13. Gorza L, Sch
Schiaffino
iaffino S, Vitadello M. Heart conduction system: a neural crest derivative? Brain Res 1988;
457:360.
14. Williams PL, B
Bannister
annister LH, Berry MM y col. Anatomía de Gray, 38a ed. Madrid: Churchill Livingstone,
1995.
35
Capítulo 4
Tratamiento agudo
Ariel E. Szyszko, Claudio A. Muratore,
Guillermo Cassella y Jorge González Zuelgaray
Si bien la mayoría de los médicos que trabajan en los departamentos de emergencias

tienen una rutina establecida para el tratamiento de la fibrilación auricular (FA), varias
actualizaciones de las guías internacionales de
d e los últimos años hicieron que algunas prácticas
clínicas resulten obsoletas. Este capítulo aborda la aproximación actual para el tratamiento
agudo de la FA.1-4
FA con compromiso hemodinámico
El impacto clínico de la FA varía desde
desd e la mera percepción de palpitaciones y/o leve disnea
hasta un marcado compromiso circulatorio, con hipotensión, isquemia miocárdica (angina
de pecho/infarto de miocardio) o signos de insuficiencia cardíaca severa (e inclusive, shock
cardiogénico).
Uno de los puntos más importantes a definir es la relación causal entre la alta respuesta
ventricular y la inestabilidad hemodinámica. Cuando la FA es de larga data, la repercusión
clínica puede deberse a alteraciones subyacentes (como sepsis o hemorragias), que a su vez
aceleran la respuesta ventricular. En tales casos, debe tratarse la situación desencadenante y
controlarse la frecuencia cardíaca para disminuir la demanda miocárdica.
Siempre
urgencia en debe evaluarse
pacientes la se
que no ecuación riesgo:beneficio
encuentran de anticoagulados.
correctamente una cardioversión eléctrica
Cuanto de
mayor
sea la repercusión clínica, más tempranamente debe realizarse la cardioversión eléctrica, lo
que se extiende a los pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White y FA preexcitada
con alta respuesta ventricular.
Según la morfología de la onda de choque utilizada para la cardioversión, existen dos
tipos de desfibriladores externos: los de onda monofásica, tradicionalmente utilizados (fig.
4-1), y los de onda bifásica. Esta última ha suplantado a la onda monofásica, tanto en los
desfibriladores externos como en los implantables, debido a su eficacia notablemente mayor.
Sin embargo, la explicación de dicha superioridad continúa siendo un enigma. Entre los pro-
bables mecanismos, se postulan la menor impedancia en la segunda fase como consecuencia
de la reducción de la polarización del electrodo, causada por la primera fase; una mayor capa-
5
cidad para estimular
heterogeneidad el miocardio
en la liberación refractario;
de calcio la extensión
por parte de la
del retículo refractariedad;inducida
sarcoplasmático y la menor
por
el choque.6 En definitiva, la onda bifásica prolonga el tiempo hasta la primera activación
poschoque, lo que a su vez se vincula con la pendiente de cada fase. En este sentido, Glover
36
Capítulo 4 | Tratamiento agudo
A B
C D
Figu
Figura
ra 4-1. A, Onda cuadrada. B, Onda sinusal críticamente amortiguada. C, Onda truncada de
descenso exponencial. D, Onda truncada de ascenso exponencial.
y colaboradores compararon una onda bifásica con una pendiente convencional y una onda
con baja pendiente (fig. 4-2).7 Durante la cardioversión interna de una FA espontánea o
inducida en 45 pacientes consecutivos, observaron un menor voltaje pico para la cardiover-
sión exitosa con la onda de baja pendiente (p = 0,005
0,005).). Esto resulta trascendente, ya que se ha
comprobado que la tolerancia a los choques se relaciona en forma directa con el voltaje pico,8
lo que puede reducir la profundidad de la sedación, en especial si se realiza una cardioversión
interna. Esta opción terapéutica se reserva para los casos refractarios y consiste en la emisión
de una descarga entre dos catéteres introducidos por vía percutánea (generalmente, ubicados
en la orejuela derecha y seno coronario distal).
Es de vital importancia que la cardioversión esté correctamente sincronizada con la onda
R deldeelectrocardiograma
caso paraenevitar
que el choque ocurra la faseel vulnerable,
desencadenamiento de una
que coincide confibrilación
la onda T.ventricular, en
Por supuesto,
resulta esencial contar con una infraestructura adecuada para la realización de una anestesia
general con posibilidad de asistencia respiratoria.
Se recomienda un primer choque de por lo menos 200 J, independientemente de la forma
de onda, con un incremento de 100 J en caso de no lograrse la reversión, e intervalos míni-
mos de 1 minuto entre las descargas.9
Kaluski y colaboradores administraron 2 mg de atropina antes de un nuevo choque eléc-
trico a 49 pacientes que no habían respondido a la cardioversión y observaron conversión
a ritmo sinusal en 40 casos (81%). 10 En relación con la administración de magnesio por
vía intravenosa, un metaanálisis que incluyó 10 ensayos aleatorizados con un total de 515
pacientes no encontró una mayor conversión a ritmo sinusal cuando la comparó con la admi-
nistración de digoxina
asociado con placebo uaumentó
otras drogas antiarrítmicas.elSin
significativamente embargo,deelpacientes
porcentaje magnesiocon
intravenoso
respuesta
ventricular menor a 100 latidos/minuto, en comparación con la digoxina aislada (58,8 versus
32,6%).11
37
Figura 4-2. Voltaje de una onda bifásica con baja pendiente (arriba) y con la pendiente convencio-
nal (abajo). En ambos casos, las ondas tienen una duración de 12 mseg (6 mseg en cada fase) y la
segunda fase tiene el 50% del voltaje de la primera. Adaptada con autorización de la referencia 7.
Debe prestarse particular atención a los pacientes con marcapasos y cardiodesfibrilado-

res, ya que si bien los circuitos electrónicos de estos dispositivos tienen protección frente a
corrientes externas, en la interfase electrodo-endocardio pueden producirse pequeñas lesiones
secundarias a la descarga eléctrica con un eventual incremento del umbral e inclusive fallas
de captura. Por ello, es de buena práctica interrogar los parámetros de sensado y estimula-
ción antes y luego de la cardioversión. Además, conviene ubicar los electrodos de choque
a la mayor distancia que resulte posible del generador, por lo que se prefiere la posición
anteroposterior.
En presencia de deterioro hemodinámico, si la cardioversión fracasa o la restauración del
ritmo sinusal
fármacos no se considera
administrados por víaindicada, se debe
intravenosa (tablacontrolar la respuesta
4-1). Esto ventricular
debe realizarse mediante
bajo monitoreo
continuo, con una cuidadosa titulación de las dosis, ya que pueden presentarse efectos adver-
sos como hipotensión, bradicardia y bloqueo AV (en especial, en ancianos).
38
Tabla 4-1. Agentes para el control de la respuesta ventricular por vía intravenosa
Comienzo Dosis
Fármaco Clase/evidencia Dosis de carga de acción de mantenimiento
Esmolol I/B 500 µg/kg en 1 minuto 5 minutos —
Metoprolol I/B 2,5-5 mg en bolo en 2 minutos (hasta 3 dosis) 5 minutos 25-100 mg BID
Propranolol I/B 1 mg en 1 minuto (hasta 3 dosis) 5 minutos 10-40 mg TID/QID
Diltiazem I/B 0,25 mg/kg en 2 minutos 2-7 minutos 5-15 mg/hora
Verapamilo I/B 0,075-0,15 mg/kg en 2 minutos 3-5 minutos 0,005 mg/kg/
minuto
Amiodarona IIa/B 300 mg IV en 1 hora 10–50 mg/hora
BID, 2 veces/día; QID, 4 veces/día; TID, 3 veces/día.
FA sin compromiso hemodinámico

Se trata de una situación que permite la adopción ded e medidas terapéuticas sin carácter
de urgencia. Cabe recordar que una FA de larga duración con una respuesta ventricular
mayor que 130 latidos/minuto puede deteriorar la función sistólica ventricular izquierda
con el consecuente desarrollo de taquimiocardiopatía. 12,13 Los objetivos primarios en
estos pacientes son: 1) la prevención de accidentes embólicos; 2) el mantenimiento de
una frecuencia cardíaca adecuada y 3)
3 ) si fuese posible, la restauración y el mantenimien-
to del ritmo sinusal.la confección de una minuciosa historia clínica para clasificar la FA de
Es fundamental
acuerdo con su duración y para detectar factores desencadenantes y patologías cardíacas y/o
extracardíacas asociadas. Una duración inferior a 48 horas se asocia con un menor riesgo
embólico, en caso de revertir la FA en forma espontánea o mediante cardioversión eléctrica
o farmacológica.
Los pacientes que no tienen compromiso hemodinámico suelen referir palpitaciones y,
en algunos casos, se encuentran totalmente asintomáticos (lo que complica la identificación
del tiempo de evolución de la arritmia). Alrededor de un 20% de los pacientes presentan
dolor precordial con una frecuencia cardíaca elevada, usualmente en relación con una mayor
demanda de oxígeno.14 Se recomienda emplear una aproximación clínica para descartar un
síndrome coronario agudo.
Como parte
mensional (y, si de la posible,
fuese evaluación inicial,para
Doppler) siempre se debelosrealizar
determinar un ecocardiograma
diámetros bidi-
y áreas auriculares, la
función ventricular sistólica y diastólica y el grosor parietal. Un ecocardiograma transesofá-
gico es la técnica más sensible y específica para detectar un trombo en la aurícula o, con más
frecuencia, en la orejuela auricular izquierda, que pueda ser potencial fuente de una embolia
sistémica, y puede guiar la selección del mejor momento para la cardioversión. En el 5-15%
de los pacientes con FA, el ecocardiograma transesofágico realizado antes de una cardiover-
sión programada revela la presencia de un trombo en la aurícula izquierda. 15,16
El test de la caminata de 6 minutos también agrega información para evaluar la frecuencia
cardíaca.
Tratamiento según el tiempo de evolución
Inferior a 48 horas
En los pacientes hemodinámicamente estables, en primer lugar, se evalúa la posibilidad
de restaurar el ritmo sinusal.
39
La conversión a ritmo sinusal se puede llevar a cabo en forma eléctrica o farmacológica.

Varios estudios demostraron que la cardioversión eléctrica es efectiva aproximadamente en
el 90% de los casos.4,17
En caso de optar por una cardioversión eléctrica, se deben tener en cuenta los conceptos
ya enunciados para asegurar las máximas seguridad y eficacia.
Superior a 48 horas (o de comienzo indeterminado)

Cuando
actuar comonosiselapuede establecer
arritmia tuviese con seguridad elsuperior
un antigüedad momentoa 48de inicio
ini cio de
horas; porla lo
FA,tanto,
se debe
se
debe anticoagular por vía oral con antagonistas de la vitamina K para mantener una RIN
de 2-3 durante un lapso mínimo de 3 semanas antes de la cardioversión y 4 semanas des-
pués de ésta (independientemente del score CHA2DS2-VASc y de que la cardioversión
sea eléctrica o farmacológica).
Actual
Act ualment
mente,e, exi
existen
sten otr
otras
as opc
opcion
iones
es par
paraa la pre
preven
venció
ciónn de acc
accide
identes
ntes emb
embóliólicos
cos,, que
no requieren control de la RIN. Así, la anticoagulación con dabigatrán, rivaroxabán o
apixabán es razonable durante al menos las 3 semanas antes y 4 semanas después de la
cardioversión. 4
En los pacientes estables, el control de la respuesta ventricular por vía oral puede lle-
varse a cabo con digital, bloqueantes β o antagonistas del calcio. Dichos fármacos resul-
tan seguros durante el lapso que media entre la indicación de la anticoagulación oral y la
cardioversión, ya que no aumentan las chances de recuperación del ritmo sinusal cuando
aún no se ha mantenido una RIN adecuada durante un mínimo de 3 semanas. Por el
contrario, no es conveniente administrar flecainida, propafenona, sotalol ni amiodarona
para controlar la respuesta ventricular hasta que el paciente se encuentre en condiciones
apropiadas para una cardioversión.
Cuando se debe elegir entre la cardioversión eléctrica y la farmacológica, ante todo
debe recordarse que no hay diferencias entre ambas opciones en relación con el riesgo
embólico, por lo que se aplican las mismas recomendaciones respecto de la anticoagu-
lación. La cardioversión eléctrica con onda bifásica es más efectiva que la cardioversión
farmacológica. Por su parte, la administración de fármacos no requiere anestesia ni seda-
ción consciente, pero se asocia con mayor riesgo de proarritmia (incluida la taquicardia
ventricular de tipo “torsade des pointes”).
Cardioversión eléctrica
La efectividad de la cardioversión eléctrica es inversamente proporcional al diá-
metro auricular, la impedancia transtorácica y el tiempo de evolución de la FA. 18,19
Precisamente, para permitir una intervención más temprana y reducir el remodelado
auricular, una opción atractiva consiste en la realización de un ecocardiograma transe-
sofágico para excluir la presencia de trombos en la aurícula izquierda, con cardioversión
eléctrica precedida por heparinización, tras lo cual se debe mantener la anticoagulación
oral durante no menos de 4 semanas. 20 La utilización del ecocardiograma transesofá-
gico para la cardioversión en pacientes con FA de más de 48 horas de evolución fue
investigada en el estudio
Echocardiography), 21
queACUTE (Assessment
distribuyó of Cardioversion
en forma aleatorizada 12 22Using
a 1222 Transesophageal
pacientes con una FA
de 13 días de duración media a estrategia convencional de anticoagulación con warfa-
rina durante 3 semanas o a ecocardiograma transesofágico (para descartar la presencia
40
de trombos) y una breve anticoagulación con heparina o warfarina, con cardioversión

eléctrica en ambos grupos. El punto final primario compuesto fue la ocurrencia de
accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio y embolia periférica. Entre el
grupo tratado en forma convencional y el grupo sometido a cardioversión guiada por
ecocardiograma transesofágico no hubo diferencias en la tasa de eventos embólicos (0,5
versus 0,8%, respectivamente). En cambio, en el segundo grupo hubo una tasa signifi-
cativamente menor de accidentes hemorrágicos (p = 0,03), menor intervalo hasta la car-
dioversión (3 ± 5,6 días versus 30,6 ± 10,6 días; p <0,001) y mayor tasa de restauración
del ritmo sinusal (71,1 versus 62,5%; p = 0,03).
0,03 ). En síntesis, si bien ambas estrategias no
difirieron en relación con la prevención de accidentes embólicos, la cardioversión eléc-
trica guiada por ecocardiograma transesofágico permitió una conversión más temprana
a ritmo sinusal con una menor tasa de eventos hemorrágicos.
De todas maneras, es importante destacar que, independientemente de la estrategia
seleccionada para la conversión a ritmo sinusal, la anticoagulación debe mantenerse
durante un mínimo de 4 semanas luego de la restauración del ritmo sinusal por los
siguientes motivos: 1) el ecocardiograma transesofágico puede no haber detectado
pequeños trombos antes de la cardioversión y su formación es menos probable en pre-
sencia de anticoagulación; 2) es más frecuente la recurrencia de episodios de FA dentro
del mes poscardioversión; y 3) el “atontamiento” auricular luego de la conversión a
ritmo sinusal (sea ésta espontánea, eléctrica o farmacológica) predispone a la formación
de trombos. Por otra parte, antes de interrumpir la anticoagulación se deben descartar
episodios de FA asintomática mediante monitoreo ambulatorio (con una duración míni-
ma de 48 horas).
Cardioversión farmacológica
En pacientes sin cardiopatía estructural, la cardioversión farmacológica alcanza su
máxima efectividad dentro de los 7 días posteriores al inicio de la FA.22 En las guías
del American College of Cardiology, la American Heart Association y la Heart Rhythm
Society (ACC/AHA/HRS) para el tratamiento de la FA, se incluye en la clase I (nivel
de evidencia A) la administración de propafenona, flecainida, dofetilida e ibutilida. 4 La
La
propafenona, perteneciente a la clase 1C de la clasificación de Vaughan Williams, tiene
22
un éxito
patía del 56-83%
estructural, unaluego
únicadedosis
una de
dosis de 600
6 00 de
flecainida mg300
por mg
vía oral.
por víaEn ausencia
oral alcanzadeuna
cardio-
tasa
de reversión del 57-68% a las 2-4 horas y del 75-91% dentro de las 8 horas.23 Ambos
agentes (aunque es más común con flecainida) pueden provocar aleteo auricular con
alta respuesta ventricular y deben evitarse en presencia de cardiopatía (en especial, con
deterioro de la función ventricular), a lo que se agrega la restricción de la propefanona
en presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Aunque en las guías también
se recomienda la cardioversión farmacológica con dofetilida e ibutilida, dichos fármacos
no están disponibles en nuestro medio.
La administración de amiodarona por vía oral es una opción razonable para la cardio-
versión farmacológica de la FA (clase IIa/A).4
La prescripción de una única dosis por vía oral de flecainida o propafenona fuera del
ambiente
la clase IIahospitalario (“pill-in-the-pocket”)
(evidencia B), es incluida
siempre que previamente
previa mente hayanensido
las demostradas
guías ya mencionadas en
su seguridad
y eficacia bajo supervisión médica en pacientes con corazón estructuralmente sano y en
ausencia de disfunción sinusal o del nódulo AV, bloqueos de rama, intervalo QT prolon-
41
gado o síndrome de Brugada. Antes de su ingestión, debe administrarse un bloqueante

β o un antagonista del calcio (verapamilo o diltiazem) para prevenir una alta respuesta
ventricular, si ocurriese un aleteo auricular.
En los pacientes con cardiopatía, y en especial en aquellos con disfunción ventricu-
lar, la amiodarona constituye la opción más segura para la cardioversión farmacológica.
La amiodarona tiene éxito en el 55-95% de los casos cuando se administra un bolo de
carga de 150 mg en 10 minutos; luego, 1 mg/minuto por 6 horas; y por último, 0,5 mg/
minuto por 18 horas.4
La digoxina no es superior al placebo para la reversión de la FA de reciente comienzo
e inclusive puede perpetuar la arritmia al acortar la refractariedad auricular. 24 Por ello,
debe limitarse su indicación para el control de la frecuencia cardíaca, en particular cuan-
do existe disfunción ventricular.
Cardioversión
Cardioversión eléctrica facilitada por fármacos antiarrítmicos
En los pacientes refractarios a la cardioversión, la asociación de drogas antiarrítmicas por
vía oral puede facilitar la conversión a ritmo sinusal, prevenir la FA de recurrencia inmediata
y suprimir la FA de recurrencia subaguda (fig. 4-3).25 Se recomienda la administración de
amiodarona, sotalol, propafenona o flecainida (las dos últimas asociadas con bloqueantes β
porque, como se ha mencionado, pueden provocar un aleteo con conducción 1 a 1).
A manera de síntesis, en la figura 4-4 se muestra unun diagrama de flujo para el tratamiento
agudo de la FA.
RS %
100 Fracaso
90
FARI
80
Recurrencia
subaguda
50
Recurrencia
35 tardía
0
2 min 2 semanas
CVE
Figura 4-3. Representación (en escala logarítmica) de las fallas en la cardioversión eléctrica. El
tratamiento asociado con drogas antiarrítmicas puede facilitar la eficacia y reducir las recurrencias.
CVE, cardioversión eléctrica; FARI, FA de recurrencia inmediata; RS, ritmo sinusal. Adaptada con
42
FA
Deterioro
hemodinámico
Hemodinámicamente ≥48 hs
estable
Iniciar anticoagulación en ausencia
CVE <48 hs
de contraindicaciones
Trombos
en ETE
Reversión ETE
farmacológica sin trombos
ACO en rango
(3 semanas)
Fracaso
CVE
Reversión
farmacológica
Fracaso
CVE facilitada
CVE Interna
Figura 4-4. Diagrama de flujo para el tratamiento agudo de la FA. ACO, anticoagulación; CVE,
cardioversión eléctrica; ETE, ecocardiograma transesofágico.
Referencias
1. Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY y col. Guidelines for the management of atrial fibrillation
fibrillation:: the Task Force for the
Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2010; 31:2369.
2. Camm AJ, LLip ip GY, De Caterina
Caterina R y col. 2012 focused update of the ESC guidelines for the manageme
management nt of
atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed
with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J 2012; 33:2719.
3. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha y col. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in
collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016; Aug. 27 [epub ahead of print].
4. January CT,
CT, W Wann
ann
atrial fibrillation: LS
LS,, Alpe
a reportAlpert
ofrtthe
JSAmerican
y col. 2014College
AHA/ACC/HRS
AHA/ACC/HRS guidelines for Heart
of Cardiology/American the management
AssociationofTask
patients
Forcewith
on
Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation 2014; 64:e1.
5. Dillon SM.SM. Optical recordings in the rabbit heart show that defibrillation
defibrillation strength shocks prolong the dura-
tion of depolarization and the refractory period. Circ Res 1991; 69:842.
6. Hwang G-S, Tang LL,, JJoung oung B y col. Superiority of biphasic over monophasic
monophasic defibrillation shocks is attribut-
able to less intracellular calcium transient heterogeneity. J Am Coll Cardiol 2008; 52:828.
7. Glover BM,BM, Mc Cann CJ, Manoharan G y col. A pilot study of a low-tilt biphasic wave waveform
form for transvenous
cardioversion of atrial fibrillation: improved efficacy compared with conventional capacitor-based waveform
in patients. PACE 2008; 31:1020.
8. Boriani G, Biffi M M,, SSilvestri
ilvestri P y col. Mechanisms of pain associated with internal defibrillation sh
shocks:
ocks: results
of a randomized study of shock waveform. Heart Rhythm 2005; 2:708.
9. Dahl CF,CF, Ewy
Ewy GA,
GA, Warner ED y col. Myocardial
Myocardial necrosis from direct current countershock. Effect of paddle
electrode size and time interval between discharges. Circulation 1974; 50:956.
10. Kaluski E, Blatt A, LLeitman
eitman M y col. Atropine-facilitated electrical cardioversion of persistent atrial fibrilla-
tion. Am
11. Kwok MHJ ,Cardiol
MH, 2009;
Sheridan DJJ y92:1119.
D Paterson TT.. Use of intravenous magnesium to treat acute onset atrial fibrillation:
a metaanalysis. Heart 2007; 93:1433.
12. Packer DL, Bardy GH, W Worley
orley SJ y col. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a reversible form of left ven-
tricular dysfunction. Am J Cardiol 1986; 57:563.
43
13. Lemery R, Brugada P, C Cheriex

heriex E y col. Rev
Reversibility
ersibility of tachycardia-induce
tachycardia-inducedd left ve
ventricular
ntricular dysfunction after
closed-chest catheter ablation of the atrioventricular junction for intractable atrial fibrillation. Am J Cardiol
1987; 60:1406.
14. Stiell IG, Clement CM, Brison RJ y col. Variation in managemanagement
ment of recent-ons
recent-onset
et atrial fibrillation and flutter
among academic hospital emergency departments. Ann Emerg Med 2011; 57:13.
15. Delle KG, Geppert A, Neunteufl T y col. A Amiodarone
miodarone versus diltiazem for rate control in critically ill patients
with atrial tachyarrhythmias. Crit Care Med 2001; 29:1149.
16. Connolly SJ, Camm AJ, Halperin JL y col. Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation. N Engl J
Med 2011; 365:2268.
17. Michael JA, Stiell IG, Ag
Agarwal
arwal S y ccol.
ol. Cardioversion of paroxysmal atrial fibrillation in the emergency depart-
ment. Ann Emerg Med 1999; 33:379.
18. Gallagher MM, Guo XH, Polonieck
Polonieckii JD y col. Initial energy setting,
setting, outcome and efficiency in direct current
cardioversion of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2001; 38:1498.
19. Dittrich HC, Erikson JS, Schneideman T y col. Echocardiograph
Echocardiographic ic and clinical predictors for outcome of
electric cardioversion of atrial fibrillation. Am J Cardiol 1989; 63:193.
20. Black IW, Fatkin D, Sag Sagarar KB y col. Exclusion of atrial thrombus by transesophageal ech echocardiography
ocardiography
does not preclude embolism after cardioversion of atrial fibrillation. A multicenter study. Circulation 1994;
89:2509.
21. Klein AL, Grimm RA, M Murray
urray DR y col. Use of transesop
transesophageal
hageal echocardiography to guide cardioversion in
patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2001; 344:1411.
22. Khan IA. Single oral loading ddose ose of propafenone
propafenone for pharmacological cardioversion of rece recent-onset
nt-onset atrial
fibrillation. J Am Coll Cardiol 2001; 37:542.
23. Khan IA. Oral loading single dose flecainide for pharmacological cardioversion of recent-onset atrial ffibrilla- ibrilla-
tion. Int J Cardiol 2003; 87:121.
24. Falk RH, K Knowlton
nowlton AA, Bernard SA y col. D Digoxin
igoxin for converting re recent-onset
cent-onset atrial fibrillation to sinus
rhythm. Ann Intern Med 1987; 106:503.
25. Van Gelder IC IC,, Tuinenburg AE, Schoonderwoerd BS y col. Pharmacologic vversus ersus direct-current electrical
cardioversion of atrial flutter and fibrillation. Am J Cardiol 1999; 84:147R.
44
Capítulo 5 | Control de la frecuencia cardíaca y mantenimiento del ritmo sinusal
Capítulo 5
Control de la frecuencia cardíaca

y mantenimiento del ritmo sinusal
América Pérez, Oscar A. Pellizzón, José Luis Presta
De los ensayos clínicos diseñados para comparar las estrategias de control de la frecuencia
y control del ritmo, el estudio AFFIRM, que incluyó a pacientes mayores de 65 años, no
mostró diferencias en la mortalidad por cualquier causa ni en la ocurrencia de accidente cere-
brovascular (ACV).1 El estudio RACE probó que el control de la frecuencia no era inferior
al control del ritmo en la prevención de la morbimortalidad cardiovascular. 2
Por su parte, en el ensayo AF-CHF (Atrial Fibrillation in Congestive Heart Failure)
Fa ilure) no se
observaron diferencias en la mortalidad cardiovascular ni en las variables secundarias (mor-
talidad por cualquier causa, ACV y agravamiento de la insuficiencia cardíaca) entre pacientes
con una fracción de eyección ≤35%, síntomas de insuficiencia cardíaca y antecedentes de
fibrilación auricular (FA), asignados a control de la frecuencia o control del ritmo. 3
¿Qué significa “frecuencia cardíaca controlada” en los pacientes con FA?
Una “frecuencia cardíaca controlada” es aquella que asegura un tiempo adecuado para
el llenado ventricular. Un delicado equilibrio –en el marco de la elevada frecuencia de los
impulsos auriculares, las influencias autonómicas y el fenómeno de conducción oculta–
determina que la frecuencia ventricular difícilmente sea predecible. Así, valores de la fre-
cuencia
espontáneacardíaca peligrosamente
en reposo, mientras elevados durante
que en otros el ejercicio
casos puedenesnormalizarse
la taquicardia permanente,depor
manera
citar
sólo algunas situaciones que se observan en la clínica.
Por supuesto, una frecuencia ventricular que ocasiona sintomatología hace necesario su con-
trol. Si bien la desaparición de los síntomas constituye un objetivo terapéutico, no deja de ser un
parámetro subjetivo. Una valoración más objetiva es posible a través del monitoreo Holter.
El control de la frecuencia ventricular debe considerarse en todos los pacientes con FA,
aunque en muy pocos casos puede prescindirse de terapia específica con este fin. En el estu-
dio AFFIRM, se estableció que el control de la frecuencia ventricular era adecuado cuando
se registraba: a) un valor de 80-100 latidos/minuto en reposo durante 18 horas de monitori-
zación ambulatoria, y b) hasta 110 latidos/minuto durante una caminata de 6 minutos. 1 En
el estudio RACE, se consideró controlada la frecuencia cardíaca cuando era <100 latidos/
2
minuto
el 67% deen los
reposo.
casos,Sin embargo,
en tanto la frecuencia
que un de 80-100
control menos estrictolatidos/minuto sólolatidos/minu-
(frecuencia <110 se alcanzó en
to) se logró en el 97,7% de los pacientes sin diferencias en la aparición de eventos adversos
mayores ni en la frecuencia de los síntomas.4
45
Una frecuencia cardíaca persistentemente elevada puede provocar una taquimiocardiopa-

tía,5 que en general es reversible cuando se recuperan cifras normales.6
Control farmacológico de la frecuencia ventricular
Los determinantes más importantes de la frecuencia ventricular durante la FA son la
conducción y la refractariedad del nódulo AV y el tono autonómico. A mayor duración del
período refractario funcional del nódulo AV corresponde una menor respuesta ventricular,
por lo quecardíaca.
frecuencia los agentes quepacientes
En los prolongan
conlasíndrome
refractariedad están indicados para controlar
de Wolff-Parkinson-White, la
no se deben
utilizar digital, bloqueantes β ni antagonistas del calcio debido al riesgo de aceleración de la
respuesta ventricular mediada por el haz anómalo, con el consiguiente riesgo de fibrilación
ventricular.
En nuestra experiencia, las drogas logran controlar la frecuencia cardíaca en 4 de cada 5
pacientes con FA, lo que no implica que estén exentas de efectos adversos sobre la función
ventricular, la función sinusal (en pacientes con FA paroxística) o la conducción AV, en
especial en individuos de edad avanzada.
Las guías europeas de 2016 proponen el esquema para el control de la frecuencia cardíaca
que se muestra en la figura 5-1.7
Bloqueantes β
En el estudio AFFIRM, los bloqueantes β se emplearon con éxito en el 70% de los pacientes.1
Un metaanálisis de 10 estudios con 18.254 pacientes
pa cientes mostró que los bloqueantes β se asocia-
Ecocardiograma (IC)
Buscar frecuencia en reposo <110 lat/min (llaB)
FEyVI <40% FEyVI ≥40%
DTZ
Bloqueantes β Digoxina Bloqueantes β Digoxina
Verapamilo
Considerar combinación Asociar terapias para lograr FC

en bajas dosis deseada o aliviar síntomas
Asociar Asociar con Asociar Asociar Asociar con DTZ,

con digoxina bloqueantes β con digoxina con digoxina verapamilo o
bloqueantes β
Figura 5-1. Diagrama de flujo para el control de la frecuencia cardíaca según las guías de la
Sociedad Europea de Cardiología. Se han eliminado los fármacos no disponibles en nuestro
medio. DTZ, diltiazem; FC, frecuencia cardíaca. Adaptada con autorización de la referencia 7.
46
ron a una disminución de la mortalidad en los individuos con insuficiencia cardíaca y ritmo
de base sinusal, pero no en aquellos cuyo ritmo de base era la FA, lo que sugiere que estos
fármacos no deberían ser considerados la terapia estándar para el control de la frecuencia
cardíaca cuando la FA está asociada con insuficiencia cardíaca.8
Antagonistas del calcio

Los bloqueantes de los canales de calcio no dihidropiridínicos comparten algunas pro-
9
piedades
tienen electrofisiológicas
escasa o nula acción con los bloqueantes
antiadrenérgica,
β en relación con la conducción AV, pero
a lo que se suma el efecto inotrópico negativo.
Se considera que los antagonistas del calcio constituyen una alternativa para el tratamien-
to por largo plazo de los pacientes con función sistólica conservada
conserva da y enfermedad respiratoria
crónica. Así, un subestudio del ensayo noruego RATAF (RATe control in Atrial Fibrillation)
comparó los efectos del verapamilo, el diltiazem, el metoprolol y el carvedilol (todos en una
única toma diaria por vía oral) en 60 pacientes
paci entes de ambos sexos con FA permanente y función
ventricular conservada en ausencia de digital. Los antagonistas del calcio no redujeron la
capacidad de ejercicio, en comparación con los bloqueantes β (p <0,001) y, además, dismi-
nuyeron los niveles del factor natriurético auricular de tipo B, los que en cambio aumentaron
con los bloqueantes β (p <0,05).10
Digoxina
Su indicación ha generado controversias debido a reportes acerca de un incremento de la
mortalidad asociado con su administración.11 Un subestudio del AFFIRM reportó que entre
los fallecidos por cualquier causa había mayor proporción (41%) de pacientes tratados con
digoxina.12 Por otra parte, ya el estudio de Estocolmo (SCAF) había detectado que la pobla-
ción más anciana y frágil era la mayoritariamente tratada con digoxina. 13
En seguimientos por largo plazo, el efecto parece ser más neutro. En el estudio prospecti-
vo español AFBAR (Atrial Fibrillation in the BARrbanza area), en el que participaron centros
de atención primaria, no se detectaron diferencias significativas en la sobrevida ni la tasa de
hospitalización entre los pacientes sin insuficiencia cardíaca tratados con digoxina o blo-
queantes β. En cambio, hubo mayor mortalidad cuando se administraron ambos fármacos
de forma
causa conjunta.
ni con No se constató
internaciones por causasasociación de la digoxina
cardiovasculares con mortalidad
o por cualquier causa. 14 por
Sin cualquier
embargo,
en un análisis post-hoc del estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in
hypertension), el que incluyó a 937 pacientes
pa cientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquier-
da en el ECG tanto con FA preexistente (134 casos) como con la arritmia diagnosticada en el
seguimiento (803 individuos), la digoxina no fue un predictor estadísticamente significativo
de mortalidad.15 Estos hallazgos sugieren que factores diferentes al uso de la digoxina pueden
explicar el incremento de la mortalidad encontrado por otros autores.
La digoxina no es un fármaco de primera línea para el control de la frecuencia ventricular
en los pacientes con FA, a excepción de los individuos con insuficiencia cardíaca o inmovili-
zados de forma crónica. Cuando se administra por vía intravenosa puede reducir la frecuen-
cia ventricular en reposo, aunque se debe aguardar no menos de 60 minutos para obtener
el efecto buscado.
aleatorizados, no seLahaeficacia se reduce
comprobado ante el aumento
su superioridad del tono
respecto adrenérgico
del placebo paray,laen estudios
conversión
a ritmo sinusal.16 En los casos de FA de comienzo reciente, la digoxina sólo tiene un efecto
transitorio, probablemente mediado por un aumento del tono vagal sobre la conducción
47
nodal. El efecto de la digoxina es limitado en presencia de FA paroxística, aunque resulta

aceptable con FA persistente y, en especial, si hay disfunción sistólica.
Durante la FA, la digoxina no asociada con otros fármacos bradicardizantes puede reducir
la frecuencia ventricular en reposo, lo que no ocurre durante el ejercicio. Además de los efectos
adversos relacionados con la administración de digital, deben tenerse en cuenta las interaccio-
nes medicamentosas entre la digoxina y otros fármacos como los antagonistas del calcio, la
propafenona, la amiodarona o los anticoagulantes. En la medida de lo posible, se debe evitar la
indicación de digoxina a pacientes muy añosos y con deterioro de la función renal.

Amiodarona
La amiodarona, además de ser una alternativa para el control de la frecuencia ventricular
durante la FA ante la ineficacia de otros fármacos, es bien tolerada hemodinámicamente
cuando se dosifica con prudencia en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Si bien
son conocidos sus efectos colaterales, un adecuado control semestral ayuda a prevenirlos con
efectividad (cuadro 5-1).
Cuadro 5- 1. Controles para prevenir

prevenir los efectos
efectos colaterales de la amiodarona
• RX de tórax
• Hepatograma
• Dosaje de hormonas tiroideas
• Examen funcional respiratorio (si fuese posible, con prueba de difusión de CO corregido según la hemoglobina)
• Examen oftalmológico con lámpara de hendidura
controlar
Asociación de fármacos para controlar la respuesta ventricular
ventricular
La combinación de digoxina y bloqueantes β es muy utilizada por sus efectos sinérgicos
sobre el nódulo AV: el control de la frecuencia ventricular en reposo –aportado por la digital-
es complementado por el bloqueo β-adrenérgico durante el ejercicio.
Control no farmacológico de la frecuencia ventricular
Ablación del nódulo AV
AV
La ablación del nódulo AV y el implante de un marcapasos definitivo constituye una
estrategia beneficiosa para controlar la respuesta ventricular en pacientes seleccionados de
manera cuidadosa. Un metaanálisis permitió concluir que esta opción mejora significativa-
mente la sintomatología y reduce la necesidad de fármacos en los casos de FA tanto paroxís-
tica como permanente.17
En el estudio Ablate and Pace, pacientes con FA refractaria mostraron una significativa
mejoría en la calidad de vida, así como en la capacidad de ejercicio y la función ventricular
al año del procedimiento.18 Probablemente, algunos pacientes sin mejoría posablación de la
función ventricular tuviesen una cardiopatía preexistente.
Sin embargo,
fatales, incluidasdespués
muertesdesúbitas.
la ablación d el nódulo
del
19 Aunque AV, secausal
la relación ha reportado
entre ella procedimiento
ocurrencia de casos
y la
muerte súbita aún es motivo de controversia, podría resultar proarrítmico el pasaje abrupto
de una frecuencia elevada a una frecuencia de estimulación de 60 latidos/minuto posimplan-
48
te del marcapasos (bradicardia relativa).20 Por eso, es conveniente programar la frecuencia

mínima de marcapaseo a 90 latidos/minuto posablación y reducir la frecuencia a razón de
10 latidos cada mes hasta alcanzar la frecuencia mínima de 60 latidos/minuto.21 Asimismo,
es recomendable –a menos que clínicamente no resulte posible– implantar el marcapasos
y llevar a cabo la ablación del nódulo AV recién a las 6-8 semanas, cuando se alcanzan los
umbrales de estimulación crónicos. Esto previene las situaciones de difícil resolución que
suceden cuando la conducción se elimina en primer término y, al realizar el implante, hay
dificultades con los accesos o la estabilidad de los catéteres.
Al margen de sus claros beneficios, la ablación del nódulo AV incluye desventajas tales
como la necesidad de anticoagulación permanente, la dependencia del marcapasos y los efec-
tos deletéreos del bloqueo de rama izquierda artificial, causado por la estimulación del ven-
trículo derecho. Por lo tanto, esta opción se considera indicada sólo cuando hay persistencia
de sintomatología significativa, a pesar de la terapia farmacológica optimizada, o cuando hay
signos clínicos que sugieren una taquimiocardiopatía.
Mantenimiento del ritmo sinusal
Ninguno de los estudios clínicos que confrontaron estrategias de control de la frecuencia
versus control del ritmo ha demostrado el beneficio sobre la mortalidad que se esperaba de
esta última opción. La información del estudio RACE muestra que la cardiopatía subyacente
tiene más impacto en el pronóstico que la propia FA.2
Los fármacos antiarrítmicos constituyen la opción terapéutica inicial para la conversión
a ritmo sinusal y para su mantenimiento (tabla 5-1). También es relativamente frecuente la
administración de drogas antiarrítmicas en las primeras semanas o meses que siguen a una
ablación por catéter de la FA.
La recurrencia de FA se redujo un 30-50% en pacientes tratados durante 1 año con drogas
antiarrítmicas, en comparación con los controles no tratados, y la amiodarona resultó la más
efectiva.22 El estudio SAFE-T (Sotalol Amiodarone Atrial Fibrillation Efficacy Trial) incluyó
a 665 pacientes con FA persistente que recibieron de forma aleatorizada amiodarona, sotalol
o placebo, con un seguimiento de 1-4,5 años.23 La mediana de tiempo hasta la recurrencia de
la FA fue de 809 días, 209 días y 13 días con amiod
amiodarona,
arona, sotalol y placebo, respectivamente
(amiodarona versus sotalol y versus placebo: p <0,001; sotalol versus placebo: p <0,001). Se
observó mayor incidencia de sangrado menor en el grupo amiodarona, posiblemente por su
interacción con la warfarina.
En un análisis del estudio CHF-STAT (Veterans Affairs Congestive Heart Failure:
Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy), se observó que la amiodarona facilitó la conver-
Tabla 5-1. Dosis y efectos adversos de las drogas actualmente utilizadas para el mantenimiento del ritmo sinusal
Droga Dosis diaria Efectos adversos
Amiodarona 200-400 mg Fotosens
Fotosensibilidad,
ibilidad, toxicidad pulmonar
pulmonar,, disfunción tiroidea, polineuropatía,
bradicardia, hepatoxicidad, torsade des pointes
Flec
lecainida 100
100-300 mg
mg TV, ICC, conversión a AA con conducción 1:1
Propa
ropafe
feno
nona
na 450
450-9
-900
00 mg TV
TV,, IC
ICC,
C, co
conv
nver
ersi
sión
ón a A
AA
A co
conn co
cond
nduc
ucci
ción
ón 1:1,
1:1, ex
exac
acer
erba
baci
ción
ón de EPO
EPOC,
C,
broncoespasmo
Sotalol 160/320 mg
mg Torsade ddees ppoointes, IIC
CC, bbrradicardia, ef
efectos bl
bloqueantes β
AA, alet
aleteo
eo aauric
uricula
ular;
r; EPO
EPOC,
C, enfe
enfermed
rmedad
ad pulmon
pul monar
ar obstru
obs tructiv
ctivaa ccrón
rónica
ica;; ICC,
I CC, ins
insufi
uficien
ciencia
cia car
cardíac
díacaa ccong
ongest
estiva
iva;; TV,
taquicardia ventricular
ventricular..
49
sión a ritmo sinusal y su mantenimiento en pacientes con disfunción sistólica. 24 Además, el

grupo en el que se logró mantener el ritmo sinusal tuvo una menor mortalidad.
mortal idad. Sin embargo,
un subestudio del ensayo SCD-HeFT comprobó un aumento significativo de la mortalidad
por insuficiencia cardíaca en pacientes en clase III (NYHA) tratados con amiodarona y con
una distancia recorrida inferior a 288 metros en la caminata de 6 minutos. 25
El riesgo de proarritmia ventricular es notablemente bajo con la amiodarona, a menos que
haya asociación con isquemia o alteraciones electrolíticas. La figura 5-2 muestra un intervalo
QT
cual sumamente prolongado
ocasionaba un en una
seudobloqueo AVpaciente tratadaencon
2 a 1, aunque amiodarona
ningún momentode elforma crónica,
monitoreo el
pro-
longado mostró arritmia ventricular.
Las limitaciones para el uso de la amiodarona, fundamentalmente por sus efectos adver-
sos extracardíacos, impulsaron la búsqueda de una nueva droga que pudiera reemplazarla.
El fármaco más estudiado fue la dronedarona (no disponible en nuestro medio), que resulta
de excluir el compuesto iodina (que podría ser responsable de los efectos indeseables) de la
amiodarona. La dronedarona inhibe las corrientes de potasio, sodio y calcio, tiene efectos
bloqueantes α y β, prolonga la duración de los potenciales de acción auricular y ventricular
y no presenta significativa dependencia de uso reversa. Su vida media es de 24 horas y tiene
escasa acumulación tisular.
Diferentes ensayos clínicos en fase III compararon la dronedarona con placebo, excepto
el DYONISOS, que la evaluó de forma comparativa con la amiodarona. El ANDROMEDA
fue diseñado para evaluar la hipótesis de una seguridad de la dronedarona que incluso pudie-
ra superar a la seguridad conocida de la amiodarona en pacientes hospitalizados con insufi-
ciencia cardíaca y disfunción sistólica severa del ventrículo izquierdo. Sin embargo, fue inte-
rrumpido precozmente debido a un incremento de la mortalidad.26 Los estudios EURIDIS y
ADONIS, publicados simultáneamente,27 demostraron la eficacia de la dronedarona contra
Figu
Figura
ra 5-2. Seudobloqueo 2:1 durante prolongación del intervalo QT en una paciente bajo tra-
tamiento con amiodarona. Las flechas señalan las ondas P bloqueadas.
50
placebo en pacientes con FA o aleteo auricular paroxístico o persistente y, como único efecto
adverso significativo, documentaron aumento de los niveles de creatinina (p = 0,004).
La aprobación del fármaco por parte de la Food and Drug Administration de Estados
Unidos se basó principalmente en el estudio ATHENA, el cual incluyó a pacientes con FA
y aleteo y factores de riesgo adicionales para eventos cardiovasculares mayores. 28 Si bien se
comprobó una menor incidencia del punto final primario compuesto por hospitalizaciones
cardiovasculares o muerte (p <0,001), esto se debió al menor número de internaciones de
más de 12 horas, que en muchos casos podrían haberse evitado con una cardioversión eléc-
trica seguida por el alta. En realidad, este ensayo sólo demostró las menores recurrencias de
FA y aleteo con la administración de dronedarona (lo que de todas maneras ya había sido
demostrado con otros fármacos). En cambio, en el estudio DYONISOS, al comparar la
dronedarona y la amiodarona, no se pudo probar que una supuesta mejor tolerancia a la
primera fuera suficiente para compensar la mayor potencia antiarrítmica de la amiodarona. 29
Dos ensayos aleatorizados se llevaron a cabo en pacientes con FA permanente. El ERATO
demostró el efecto de la dronedarona en la reducción de la frecuencia cardíaca, pero no la
comparó con agentes tradicionalmente empleados con este fin como la digoxina, los anta-
gonistas del calcio o los bloqueantes β.30 El PALLAS, que incluyó a pacientes con aleteo/FA
permanentes y alto riesgo de padecer eventos vasculares, fue interrumpido precozmente por
razones de seguridad cuando se habían distribuido de forma aleatoria 3236 de los 10.000
31
pacientes que se elproyectaba
certezas– limita ingresar. Esta
uso de la dronedarona información
a sujetos –hastadeque
sin factores se disponga
riesgo de mayores
cardiovascular y sin
cardiopatía estructural.
El sotalol es un bloqueante β no selectivo con efectos de clase 3, que resulta útil para
mantener el ritmo sinusal, y además puede enlentecer la conducción nodal durante episodios
de FA (que resulta, así, mejor tolerada).23 Prolonga el intervalo QT, por lo cual al inicio
del tratamiento es necesario controlar la duración del QTc con minuciosidad, predispone a
taquicardia ventricular de tipo torsade des pointes y no se debe administrar en presencia de
insuficiencia cardíaca.32
La dofetilida (no disponible en nuestro medio) es un fármaco de clase 3, que inhibe selec-
tivamente las corrientes rectificadoras demoradas de potasio. Ejerce su acción electrofisioló-
gica a través de la prolongación de la repolarización ventricular. El intervalo QTc se prolonga
de una maneraoflineal
Investigations y es dependiente
Arrhythmia de laon
and Mortality dosis. En el estudio
Dofetilide), DIAMOND-AF
se analizaron (Danish
506 pacientes con
insuficiencia cardíaca y FA o aleteo auricular. Al final del ensayo, el 79% de los pacientes
tratados con dofetilida tenían ritmo sinusal, en comparación con el 42% del grupo placebo
(p <0,001).33 Debe tenerse en cuenta el riesgo proarrítmico de la dofetilida en relación con
la prolongación del intervalo QT.
Las drogas de clase 1C son seguras y eficaces para mantener el ritmo sinusal en pacientes
sin cardiopatía.34,35 Es importante recordar que estos agentes pueden convertir una FA en
aleteo auricular con conducción AV 1:1 y complejos QRS anchos, lo que simula una taqui-
cardia ventricular. Por ello, deben administrarse
a dministrarse junto con un bloqueante β o un antagonista
del calcio.7
La flecainida puede provocar taquicardia ventricular incesante con complejos QRS extre-
madamente anchos yy deterioro hemodinámico (fig. 5-3).
este Por
otra está
parte,contraindicado
debido al efecto
inotrópico negativo su potencialidad proarrítmica, fármaco en
pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca.36 La propafenona se caracteriza
por sus efectos adversos sobre el tracto digestivo y no se debe administrar en presencia de
51
Figu
Figura
ra 5-3. Taquicardia ventricular con complejos QRS extremadamente anchos en un paciente
intoxicado con flecainida.
grave enfermedad
ventricular, pulmonar obstructiva
la administración crónica.
de flecainida Si existendebe
o propafenona trastornos de la conducción
ser monitorizada intra-
al inicio del
tratamiento y, ante un incremento de la duración del complejo QRS >25% en relación con
el valor basal, se recomienda suspender el tratamiento para prevenir la proarritmia.
Por último, la quinidina prácticamente se ha dejado de usar debido a una inadecuada
relación riesgo-beneficio. Si bien es eficaz para mantener el ritmo sinusal, se ha comproba-
do que aumenta la mortalidad, muy probablemente debido a proarritmia ventricular por
prolongación del intervalo QT.37 Sin perjuicio de lo expuesto, en presencia de síndrome de
Brugada y fibrilación ventricular recurrente, el control de las crisis de FA con isoproterenol
y quinidina permite avizorar la revalorización de este fármaco en la clínica. 38
Nuevas drogas o nuevas indicaciones
Aunque poco debería esperarse de la ivabradina en relación con la FA, ya que su acción
se ejerce sobre la corriente marcapasos (If) del nódulo sinusal, se han publicado los hallazgos
de investigaciones en las que se utilizó la técnica de patch-clamp en miocardiocitos de vena
pulmonar de conejo, los cuales demuestran una disminución de d e la corriente Ica-L con menor
concentración de calcio intracelular. Esto podría inhibir la actividad ectópica en las venas
pulmonares, que son un importante gatillo de la FA. 39 Asimismo, en experiencias in vitro
con aurícula izquierda canina, se constató la relación de la ivabradina con la prolongación
del período refractario efectivo y el acortamiento de la duración de FA inducida mediante
marcapaseo auricular rápido, además de menor inducibilidad de la arritmia.40 De todas
maneras, se trata de evidencias experimentales y la información clínica correspondiente a un
metaanálisis de 11 estudios indica que la ivabradina aumenta un 15% la iincidencia
ncidencia de FA en
41
comparación con los del
En un subanálisis controles.
ensayo MERLIN-TIMI 36, que incluyó a pacientes con síndromes
coronarios agudos sin elevación del ST, se comprobó una reducción significativa versus pla-
cebo (p = 0,01) en la incidencia de la arritmia durante 1 año con ranolazina, antianginoso
52
con propiedades antiarrítmicas debido a su efecto inhibidor de INa con prolongación de la

refractariedad posrepolarización en la aurícula (fig. 5-4). 42
En resumen, la selección de un fármaco antiarrítmico está determinada por la presencia
o ausencia de cardiopatía y se lleva a cabo en la actualidad teniendo en cuenta ante todo la
seguridad del fármaco en cada caso individual. En la figura 5-5, se reproducen las recomen-
daciones de las guías europeas de 2016 para el manejo de la FA. 7
)
%
(
A
F
e
d p = 0,01
o
t
n
e
v Placebo
e
n
u
n
o
c
s
e
t
n
e
i Ranolazina
c
a
P
Días desde la aleatorización

Fi
Figu
gura
ra 5-4. Esquema comparativo del efecto de la ranolazina para la prevención de la FA.
Control del ritmo
Sin cardiopatía o con Enfermedad coronaria,

Insuficiencia cardíaca
mínimos signos vasculopatía significativa
o HVI ptatológica
Flecainida (IA) Ablación por Sotalol (IA) Ablación por Amiodarona Ablación por
Propafenona (IA) catéter (IIaB) Amiodarona (IA) catéter (IIaB) (IA) catéter (IIaB)
Sotalol (IA)
Figura
Figu ra 5-5. Diagrama de flujo recomendado por las guías de la Sociedad Europea
Eu ropea de Cardiología.
Se han eliminado los fármacos no disponibles en nuestro medio. HVI, hipertrofia ventricular
izquierda. Adaptada con autorización de la referencia 7.
53
Referencias
1. Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP y col. A comparison of rate control and rhythm control in patients with
atrial fibrillation. N Engl J Med 2002; 347:1825.
2. Van Gelder
Gelder IC, Hagens V VE,
E, Bosk
Bosker
er HA y col. A comp
comparison
arison of rate control and rhythm control in patients
with recurrent persistent atrial fibrillation. N Engl J Med 2002; 347:1834.
3. Roy D,D, Talajic M, N Nattel
attel S y col. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure.
N Engl J Med 2008; 358:2667.
4. Van Gelder
Gelder IG, Groenveld HF, C Crijns
rijns HJM y col., for the RACE II Investigators. LLenient
enient versus strict rate
control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2010; 362:1363.
5. Nerheim P, Birger-Botk
Birger-Botkinin S, Piracha L y col. Heart failure and sudden death in patients with tachycardia-
induced cardiomyopathy and recurrent tachycardia. Circulation 2004; 110:247.
6. Lemery R, Brugada P, C Cheriex
heriex E y col. Reversibility of tach
tachycardia-induced
ycardia-induced left ventricular dysfunction after
closed-chest catheter ablation of the atrioventricular junction for intractable atrial fibrillation. Am J Cardiol
1987; 60:1406.
7. Kirchhof P, Benuss
Benussii S, Kotecha y col. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation devel-
oped in collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016; Aug. 27 [epub ahead of print].
8. Kotecha D, Ho Holmes
lmes J, Krum H y col. del Beta-B
Beta-Blockers
lockers in Heart Failure Collaborative Group. Efficacy of
betablockers in patients with heart failure plus atrial fibrillation: an individual-patient data meta-analysis.
Lancet 2014; 384:2235.
9. Sandberg F, C Corino
orino VD, Mainardi LT y col. Non-invasive assessment of the effect of beta blockers and cal-
cium channel blockers on the AV node during permanent atrial fibrillation. J Electrocardiol 2015; 48:861.
10. Ulimoen SR, Enge Engerr S, Pripp AH y col. Calcium channel blockers improve exercise exercise capacity and reduce
N-terminal Pro-B-type natriuretic peptide levels compared with beta-blockers in patients with permanent
atrial fibrillation. Eur Heart J 2014; 35:517.
11. Hallberg P, Lindbäck J, Lindahl B y col. Digoxin and mortality in atrial fibrillation: a prospective prospective cohort
study. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63:959.
12. Whitbeck MG MG,, Charnigo RJ, Khairy P y col. Increas
Increased
ed mortality among patients taking digoxin - analysis
from the AFFIRM study. Eur Heart J 2012; 27:1.
13. Friberg L, Hammar N y Resenqvist M M.. Digoxin in atrial fibrillation: report from the SStockholm
tockholm Cohort study
of Atrial Fibrillation (SCAF). Heart 2010; 96:275.
14. Rodríguez-Mañero M M,, Otero-Raviña F, García-Seara J y col. Seguimiento clínico de una muestra contem-
poránea de pacientes con fibrilación auricular en tratamiento con digoxina: resultados del estudio AFBAR.
Rev Esp Cardiol 2014; 67:890.
15. Okin PM, Hille DA, Wachtell K y col. Digoxin us usee and risk of mortality in hypertensive patients with atrial
fibrillation. J Hypertens 2015; 33:1480.
16. Jordaens L, Trouerbach J, Calle P y col. Conversion of atrial fibrillation to ssinus inus rhythm and rate control by
digoxin in comparison to placebo. Eur Heart J 1997; 18:643.
17. Wood MA, Brown-Mahoney C, Kay GN y col. Clinical outcomes outcomes after ablation and pacing therapy for atrial
fibrillation:
18. Kay A meta-analysis.
GN, Ellenbog
Ellenbogen en KA, GiudiciCirculation
M y col.2000; 101:1138.
The Ablate and Pace Trial: A pprospective
rospective study of catheter ablation
of the AV conduction system and permanent pacemaker implantation for treatment of atrial fibrillation. APT
Investigators. J Interv Card Electrophysiol 1998; 2:121.
19. Evans GT Jr, Scheinman MM, Bardy G y col. Predictors of in-hos in-hospital
pital mortality after DC catheter ablation
of atrioventricular junction. Results of a prospective, international, multicenter study. Circulation 1991;
84:1924.
20. Nowinski K, Gadler F, Jensen-Urtad M y col. Transient proarrhythmic state following atrioventricular junc-
tion radiofrequency ablation. PACE 2002; 25:291.
21. Wang RX, Lee HC, Hodge DO y col. Eff Effect
ect of pacing method on risk of sudden death after atrioventricular
node ablation and pacemaker implantation in patients with atrial fibrillation. Heart Rhythm 2013; 10:696.
22. Lafuente-L
Lafuente-Lafuente
afuente C, MoMoulyuly S, Longás-
Longás-Tejero
Tejero MA y col. Antiarrhythm
Antiarrhythmic
ic drugs for maintaining sinus rhythm afte
afterr
cardioversion of atrial fibrillation: A systematic review of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2006; 166:719.
23. Singh BN, Singh SN, Reda DJ y col. Amiodarone ve versus
rsus sotalol for atrial fibrillation. N Engl J Med 2005;
352:1861.
24. Vassallo P y Trohman RG. Prescribing amiodarone: A
2007; 298:1312. Ann evidence-based review of clinical indications. JAM
JAMA
A
25. Fishbein DP, Hellkamp AS, Mark DB y col. Use of the 6-min walk distance to identify variations in treatment
benefits from implantable cardioverter-defibrillator and amiodarone: results from the SCD-HeFT (Sudden
Cardiac Death in Heart Failure Trial). J Am Coll Cardiol 2014; 63:2560.
54
26. Kober L, T Torp-Pedersen

orp-Pedersen C, McMurray JJ y col., for the D Dronedarone
ronedarone Study Group. Increased mortality after
dronedarone therapy for severe heart failure. N Engl J Med 2008; 358:2678.
27. Singh BN, Connolly SJ, Crijns HJ y col. Dronedarone for maintenance of sinus rhythm in atrial fibrillation
or flutter. N Engl J Med 2007; 357:987.
28. Hohnloser SH, Crijns HJ, vvan an Eickels M y ccol.,
ol., for the ATATHENA
HENA investigators. Effect of dronedarone on
cardiovascular events in atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 360:668.
29. Le Heuzey J, De Ferrari GM, Radz Radzik
ik D y ccol.
ol. A short-term
short-term,, randomized, double-blind, parallel-group study to
evaluate the efficacy and safety of dronedarone versus amiodarone in patients with persistent atrial fibrillation:
the DIONYSOS study. J Cardiovasc Electrophysiol 2010; 21:597.
30. Davy JM, Herold M, Hoglund C y col., for th thee ERATO Study Investigators. Donedarone for th thee control of
ventricular arrhythmias in permanent AF. Am Heart J 2008; 156:527.
31. Connolly SJ, Camm AJ, Halperin JL y col., for the PA PALLAS
LLAS investigators. Dronedarone in high risk perma-
nent atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365:2268.
32. Waldo AL, Camm AJ, de Ruyter H y col. Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular
dysfunction after recent and remote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Lancet 1996; 348:7.
33. Pedersen ODOD,, Bagger H, Keller N y col. Efficacy of dof dofetilide
etilide in the treatment of atrial fibrillation-flutter in
patients with reduced left ventricular function. Circulation 2001; 104:292.
34. Chimienti M, Cullen MT y Casadei G. Safety of long-term fle flecainide
cainide and propafenone in the managem
managementent of
patients with symptomatic paroxysmal atrial fibrillation: Report from the Flecainide and Propafenone Italian
Study Investigators. Am J Cardiol 1996; 77:60a.
35. Meinertz T, Lip GYH, Lombardi F y col. Efficacy and ssafety afety of propafenone sustained release in the prophy-
laxis of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation (The European Rythmol/Rhythmonorm Atrial Fibrillation
Trial [ERAFT] Study). Am J Cardiol 2002; 90:1300.
36. Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB y col. Mortality
Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide,
or placebo. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. N Engl J Med 1991; 324:781.
37. Lafuente-Lafuente C C,, Valembois LL,, Bergmann JJ-F -F y col. Antiarrhythmics for m maintaining
aintaining sinus rhythm after
cardioversion of atrial fibrillation. Cochrane Database Syst Rev 2015; 3:CD005049.
38. Einbinder T, Lowenthal A y Fogelman R. Ventricular fibrillation storm in a child. Europace 2014; 16:1654.
39. Suenari K, Ch Cheng
eng CC, Ch Chen
en YC y col. Effects of ivabradine on th thee pulmonary vein electrical activity and
modulation of pacemaker currents and calcium homeostasis. J Cardiovasc Electrophysiol 2012; 23:200.
40. Li YD, Ji YT, Zhou XH y col. Effects of ivabradine on cardiac eelectrophysiology
lectrophysiology in dogs with age-related atrial
fibrillation. Med Sci Monit 2015; 21:1414.
41. Martin RIR, PogPogoryelova
oryelova O, SSantibañez
antibañez Koref M y col. Atrial fibrillation associated with ivabradine treat-
ment: meta-analysis of randomised controlled trials. Heart 2014; 100:1506.
42. Scirica BM, Belardinelli L, C Chaitman
haitman BR y ccol.ol. Effect of ranolazine on atrial fibrillation in patients
patients with non-
ST segment acute coronary syndromes: results from the MERLIN TIMI-36 trial. Europace 2015; 17:32.
55
Capítulo 6
Tratamiento farmacológico
no tradicional
Walter Reyes Caorsi
Introducción
El mantenimiento del ritmo sinusal es un objetivo clínicamente relevante en muchos
pacientes con fibrilación auricular (FA). Algunos ensayos clínicos sugieren que, en determi-
nadas poblaciones, una estrategia de control de la frecuencia sería clínicamente comparable al
al
intento de mantener el ritmo sinusal.1,2 Sin embargo, datos epidemiológicos demuestran que
esta arritmia ocasiona un aumento de la morbilidad y también de la mortalidad. 3-6
El mantenimiento del ritmo sinusal por medio del uso de las denominadas drogas antiarrít-
micas ha tenido resultados desalentadores, ya sea por su escasa eficacia o por su toxicidad. 7 Dado
que la génesis de esta arritmia es compleja y multifactorial, no resulta sorprendente el fracaso de
los agentes que sólo modifican ciertas características electrofisiológicas del miocardio auricular.
En los últimos años, se ha desarrollado un enfoque terapéutico farmacológico y no farma-
cológico más racional, fundado en la fisiopatología de la FA, que complementa la aproxima-
ción tradicional. En este capítulo, analizaremos el tratamiento farmacológico no tradicional
de la FA (lo que en la bibliografía anglosajona se conoce como “upstream therapy”), luego
de realizar un breve repaso de los fundamentos fisiopatológicos de esta opción terapéutica.
Sustrato para la aparición de la FA: remodelado

Los fenómenos involucrados en el proceso conocido como remodelado tienen un papel
clave en la aparición y el mantenimiento de la FA. Kistler y colaboradores estudiaron las
propiedades electrofisiológicas y electroanatómicas de la aurícula en tres grupos de pacientes
(menores de 30 años, de entre 31 y 59 años y mayores de 60 años) y demostraron que la
mayor edad determina el desarrollo de cambios anatómicos y estructurales debidos a fibrosis
y modificaciones electrofisiológicas como disminución del voltaje, trastornos de la conduc-
ción intraauricular e incremento del tiempo de recuperación del nódulo sinusal. 8 Por otra
parte, Sanders y colaboradores comprobaron la presencia de anomalías estructurales, como
dilatación y presencia de áreas de cicatriz, en las aurículas de pacientes con insuficiencia
cardíaca y observaron que la FA fue más fácilmente inducible y tuvo una mayor duración en
tales pacientes que en los del grupo control.9
En síntesis, la edad y la existencia de cardiopatía provocan cambios anatómicos y elec-
trofisiológicos que favorecen la aparición y el mantenimiento de la FA y se conocen como
remodelado.
56
Capítulo 6 | Tratamiento farmacológico no tradicional
Fisiopatología del mantenimiento de la FA

La propia FA genera modificaciones que tienden a perpetuarla, lo que hace clínicamente
más difícil restaurar y mantener el ritmo sinusal a medida que aumenta la antigüedad de la
arritmia.10
El remodelado inducido por la FA puede dividirse en diferentes etapas.11 La primera o
remodelado eléctrico tendría lugar durante las primeras 24-48 horas después del inicio de la
FA y consiste fundamentalmente en alteraciones funcionales en los canales de calcio, que
determinan una sobrecarga intracelular de dicho ion y la disminución de la duración del
potencial de acción. La persistencia de la arritmia determina luego un remodelado contráctil,
caracterizado por parálisis y alteraciones en la relajación,
relajac ión, tras lo cual sobreviene el remodelado
estructural, que se encuentra con FA persistente o permanente (fig. 6-1).
Tratamiento antiarrítmico clásico

Las drogas antiarrítmicas son ampliamente utilizadas para mantener el ritmo sinusal en
pacientes con FA. Sus objetivos son el control de los disparadores
d isparadores de la arritmia (usualmente,
extrasístoles auriculares),12 la modificación de las características electrofisiológicas del sustra-
to y la optimización del balance autonómico. Sin embargo, su efectividad habitualmente es
limitada.7 En este sentido, cabe preguntarse qué drogas podrían controlar los fenómenos de
remodelado.
Tratamiento antiarrítmico no tradicional: un enfoque fisiopatológico
Este enfoque comprende aquellos fármacos que, sin tener un efecto electrofisiológico
directo, actúan sobre algunos mecanismos fisiopatológicos que determinan los procesos de
remodelado eléctrico y anatómico, los cuales constituyen la base de la aparición y el mante-
nimiento de esta arritmia.
ICC “Gati
“Gatillos”
llos”
Hiper
Hiperten
tensión
sión DAA
Otras cardio
cardiopa
patías
tías
Sustra
Sustrato
to
FIBRI
FIBRILA
LACIÓN
CIÓN
AURI
AU RICU
CULAR
LAR
Remodelado Remodelado
?
eléctri
eléctrico
co anató
anatómi
mico
co
EDAD
Figura 6-1. Fisiopatología de la FA. Los “gatillos” (habitualmente, extrasístoles auriculares que
actúan sobre unu sustrato
la hipertensión susceptible)
otras anomalías originanoFA,
estructurales ambos Por
eléctricas. facilitados porlalapropia
otro lado, insuficiencia cardíaca,
FA genera fenó-
menos de remodelado eléctrico y anatómico que la perpetúan. Las drogas antiarrítmicas intentan
controlar los disparadores y modificar positivamente las propiedades electrofisiológicas del sustrato.
DAA, drogas antiarrítmicas.
57
Inhibidores de la enzima convertidora y antagonistas de los receptor

receptores
es
de angiotensina II
El sistema renina-angiotensina está involucrado en la génesis de la fibrosis miocárdica
presente en cuadros con elevada incidencia de FA, como la cardiopatía hipertensiva, la
insuficiencia cardíaca, el infarto de miocardio y las miocardiopatías. Nakashima y colabo-
radores demostraron que el uso de candesartán o captopril impidió el remodelado eléctrico
inducido por estimulación auricular rápida y sostenida en corazones caninos (fig. 6-2).13
La inhibición de los efectos de la angiotensina II evitó el acortamiento del período refrac-
tario auricular generado en el grupo control o en perros a los cuales se les administraba
angiotensina. Por otra parte, en un modelo de insuficiencia cardíaca inducida en perros
mediante estimulación ventricular rápida, Li y colaboradores pusieron en evidencia los
mecanismos de remodelado anatómico (fibrosis intersticial) y eléctrico y demostraron el
incremento de los niveles de angiotensina II en la aurícula enferma y su prevención a través
de la inhibición de la enzima convertidora con enalapril.14
La primera evidencia clínica acerca del beneficio de los inhibidores de la enzima con-
vertidora en la prevención de la FA está constituida por el estudio TRACE (Trandolapril
Cardiac Evaluation Study) realizado con individuos que habían sufrido infarto de mio-
cardio.15 Los pacientes en la etapa posinfarto (1-7 días), en ritmo sinusal y con fracción
de eyección ≤36% fueron asignados en forma aleatorizada a recibir trandolapril (790
pacientes) o placebo (787 pacientes).
pa cientes). Luego de un seguimiento de 2 a 4 años,
a ños, el inhibidor
de la enzima convertidora se asoció con una reducción del riesgo relativo de padecer FA
del 47% (fig. 6-3).
El Instituto de Cardiología de Montreal realizó un análisis retrospectivo, que incluyó
374 pacientes con insuficiencia cardíaca enrolados en el estudio SOLVD (Studies of Left
PRAE %
120
110
Control
Control
Cander
Candersar
sartán
tán
100
Capto
Captopri
prill
90
80
0 30 60 120 180 30R Tiempo
Tiempo (min)
Infu
Infusión
sión
Estimulación
Figura
sina) y el6-2. Demostración
captopril deldeefecto
(inhibidor del candesartán
la enzima (antagonista
convertidora) de los receptores
en el remodelado de angioten-
eléctrico auricular, en
un modelo canino. Ésta constituye la primera evidencia experimental del papel de la angiotensina
II en el mecanismo de remodelado. PRAE, período refractario auricular efectivo. Reproducida con
58
%
10
8 Place
Placebo
bo
P <0,05
6
4
Trando
Trandola
lapri
prill
0
0 1 2 3 4
Años
Figura 6-3. Curva de Kaplan-Meier, que muestra la incidencia de FA posinfarto en el estudio

TRACE. Reproducida con autorización de la referencia 15.
Ventricular Dysfunction), de los cuales 186 fueron tratados con enalapril y 188 recibieron
placebo. El tiempo promedio de seguimiento fue de 3 años, al cabo del cual 55 pacientes
desarrollaron FA: 10 del grupo enalapril y 45 del grupo placebo (p <0,001). 16
El uso de estas drogas también ha sido reportado como efectivo en el mantenimiento
del ritmo sinusal poscardioversión. Madrid y colaboradores seleccionaron pacientes con FA
de más de 7 días de duración (media: 6 meses), de los cuales 75 recibieron amiodarona y
79 fueron tratados con la combinación de amiodarona e irbesartán.17 Si no revertían con el
tratamiento farmacológico eran sometidos a cardioversión eléctrica. Luego de 2 meses de
seguimiento, la FA recurrió en 7 pacientes del grupo irbesartán y 19 pacientes que no reci-
bieron dicho antagonista de los receptores de angiotensina. El análisis multivariado mostró
que la única variable significativamente asociada con el mantenimiento del ritmo sinusal fue
la ingesta de irbesartán, con una reducción del riesgo relativo del 65% (RR 0,35; IC 95%:
0,12-0,46; p = 0,018). Al final del seguimiento (mediana: 254 días), permanecían en ritmo
sinusal el 56% de los pacientes que sólo recibieron amiodarona versus el 80% de los trata-
dos con amiodarona e irbesartán. Un estudio similar en el que se administró enalapril tuvo
resultados semejantes, ya que luego de una mediana de seguimiento de 270 días, se observó
ritmo sinusal en el 57% de los pacientes que recibieron amiodarona y el 74% de los que
fueron tratados con amiodarona y enalapril (p = 0,021). 18
Diferentes metaanálisis han evaluado la utilidad de los inhibidores de la enzima con-
vertidora y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II para la prevención de la
FA.19-22 Healey y colaboradores analizaron los datos de 56.308 pacientes incluidos en 11
ensayos clínicos aleatorizados (4 con pacientes con insuficiencia cardíaca, 3 con pacientes
hipertensos, 2 con pacientes poscardioversión y 2 con pacientes posinfarto). Globalmente,
59
ambos grupos de fármacos redujeron de manera similar la incidencia de FA un 28% (p

= 0,0002), con un efecto más marcado en presencia de disfunción ventricular izquierda
(fig. 6-4).19 Anand y colaboradores procesaron la información de 9 ensayos clínicos alea-
torizados (4 con pacientes hipertensos, 3 con pacientes con disfunción ventricular y 2 con
pacientes posinfarto).20 Excluyeron los estudios con menos de 100 pacientes, aquellos con
un seguimiento inferior a 6 meses y los que incluyeron pacientes con FA permanente.
Sobre un total de 72.469 pacientes, se observó una “nueva” FA en 3738 a lo largo del
seguimiento de
antagonistas de los
3,4receptores
años/paciente. El uso deprodujo
de angiotensina inhibidores de la enzima
una reducción convertidora
del riesgo de FA dely
18% (RR 0,82; IC 95%: 0,70-0,97). Cinco ensayos clínicos evaluaron el efecto sobre la
prevención primaria de la FA, con una disminución del riesgo de FA del 39% (RR 0,61;
IC 95%: 0,46-0,83). Esta reducción fue del 43% en los pacientes con insuficiencia
insufici encia cardía-
ca (RR 0,57; IC 95%: 0,37-0,89). Sin embargo,
emba rgo, las diferencias no fueron estadísticamente
significativas en los pacientes con infarto previo o hipertensos; además, el efecto beneficio-
so se limitó a los inhibidores de la enzima convertidora, en tanto no fue significativo para
los antagonistas de los receptores de la angiotensina.
Comparación: 02 Efecto de los inhibidores de la enzima convertidora o los antagonistas de los receptores de angiotensina,
en función de la indicación
Resultado: 01 Fibrilación auricular
Estudio Tratamiento Control RR Peso RR
n/N n/N IC 95% aleatorizada % IC 95% aleatorizada
01 Insuficiencia cardíaca
van den Berg 2/7 7 / 11 1,7 0,45[0,13-1,57]
SOLVD 10 / 186 45 / 188 4,8 0,22[0,12-0,43]
ValHeFT 116 / 2209 173 / 2200 11,8 0,67[0,53-0,84]
Charm 179 / 2769 216 / 2749 12,5 0,82[0,68-1]
Subtotal (IC 95%) 307 / 5171 441 / 5148 30,9 0,56[0,37-0,85]
Prueba de heterogeneidad (chi2) =15,01, df=3 p=0,0018
Prueba de efecto global z=-2,72 p=0,007
02 Hipertensión
CAPP 117 / 5492 135 / 5493 11,4 0,87[0,68-1,11]
LIFE 179 / 4417 252 / 4387 12,6 0,71[0,59-0,85]
STOPH2 200 / 2205 357 / 4409 13 1,12[0,95-1,32]
Subtotal (IC 95%) 496 / 12114 744 / 14289 37,1 0,88[0,66-1,19]
Prueba de heterogeneidad (chi2) =13,34 df=2 p=0,0013
03 Fibrilación auricular
Madrid 9 / 79 22 / 75 4,3 0,39[0,19-0,79]
Ueng 18 / 70 32 / 75 7 0,60[0,37-0,97]
Subtotal (IC 95%) 27 / 149 54 / 150 11,4 0,52[0,35-0,79]
Prueba de efecto global z=3,13 p=0,002
04 Posinfarto de miocardio
TRACE 22 / 790 42 / 787 6,6 0,52[0,31-0,87]
GISSI 665 / 8865 721 / 8846 14 0,92[0,83-1,02]
Subtotal (IC 95%) 687 / 9655 763 / 9633 20,7 0,73[0,43-1,26]
Total (IC 95%) 1517 / 27089 2002 / 29220 100 0,72[0,60-0,85]

2
Prueba de heterogeneidad (chi ) =48,50 df=10 p=0,00001
1 2 1 5 10
Grupo tratamiento Grupo control
Figura 6-4. Metaanálisis acerca de la prevención de la FA con inhibidores de la enzima

convertidora o antagonistas de los receptores de la angiotensina en diversas poblaciones de
pacientes. Reproducida con autorización de la referencia 19.
60
Schneider y colaboradores publicaron en 2010 el análisis de 23 ensayos controlados y aleatori-

zados (11 de prevención primaria y 12 de prevención secundaria), que incluyeron en total 87.048
pacientes.21 Aunque la inhibición del sistema renina-angiotensina produjo globalmente un efecto
beneficioso (disminución del riesgo del 33%), el beneficio de la prevención primaria se concentró
en los pacientes con insuficiencia cardíaca
card íaca e hipertensión, mientras que el de la
l a prevención secun-
daria lo hizo en la población que, además, recibía drogas antiarrítmicas. Recientemente, un grupo
de investigadores chinos publicó un nuevo metaanálisis de ensayos de prevención secundaria que
incluyó 13.184 pacientes. La recurrencia de la FA fue globalmente menor en quienes recibían
fármacos que actuaban sobre la angiotensina (OR 0,43; IC 95%: 0,32-0,56; p <0,00001), en
especial cuando se administraban en asociación con fármacos antiarrítmicos.22
La principal limitación de esta información es que la gran mayoría de los ensayos incluidos
en los metaanálisis no fueron diseñados específicamente para valorar la incidencia de FA en
estas poblaciones, sino que se trata de reportes post-hoc de estudios con otros objetivos prima-
rios. A esto se le suman las potenciales diferencias entre las distintas drogas y el uso concomi-
tante de diversos agentes antiarrítmicos.
Un estudio poblacional realizado en Taiwán, en el período 2005-2010, que incluyó 47.862
pacientes hipertensos de la base de datos del Sistema Nacional de Salud, demostró que los
pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora tuvieron una menor incidencia
de una nueva FA, en comparación con la población no tratada (OR 0,79; IC 95%: 0,65-0,97). 0,65 -0,97).
23
PorUnel contrario, hubo una

estudio similar delmayor incidencia
registro danés, de FA en los
realizado en pacientes
el mismoqueperíodo
recibían(2005-2010),
diuréticos.
coincide en que los inhibidores del sistema renina-angiotensina disminuyeron el riesgo de
FA en comparación con los bloqueantes β y los diuréticos.24
En síntesis, las evidencias disponibles son prometedoras (en especial, respecto de la prevención
primaria), pero no son suficientemente concluyentes para recomendar el uso clínico rutinario de
estas drogas en la prevención de la FA, aunque con certeza ciertos grupos de pacientes se benefi-
cian con su utilización. La hipótesis debería motivar la realización de un ensayo clínico aleatori-
zado en gran escala, lo que es de difícil concreción, ya que estas drogas tienen indicación precisa
en la mayoría de las poblaciones a incluir y, por lo tanto, no sería ética una asignación al azar.
Estatinas
Las estatinas disminuyen la morbilidad, la mortalidad global y la muerte súbita cardíaca
en pacientes con patología cardiovascular. Más allá de su efecto beneficioso sobre el perfil
lipídico, la acción sobre la mortalidad podría
podrí a deberse a un mecanismo electrofisiológico indi-
recto.25 En este sentido, Albert y colaboradores demostraron la correlación entre los niveles
de proteína C, un marcador inespecífico de inflamación, y la probabilidad de presentar un
episodio de muerte súbita años más tarde.26
Estudios experimentales y clínicos sugieren que las estatinas ejercen un efecto protector en
relación con la FA. En un modelo de pericarditis estéril, perros tratados con atorvastatina tuvieron
menores niveles de proteína C, menor duración de la FA, un período refractario auricular más
prolongado y un menor tiempo de conducción intraauricular, en comparación con el grupo con-
trol.27 En el Estudio de Salud Cardiovascular, 5806 pacientes fueron seguidos durante 6,9 ± 1,6
años (mediana: 7,8 años).28 Los niveles de proteína C reactiva no sólo se asociaron con la presencia
de FA, sino que también anticiparon el riesgo de desarrollo futuro de esta arritmia. Por otra parte,
un estudio de casos con control mostró la asociación entre los niveles elevados de proteína C y las
arritmias auriculares, así como su correlación positiva con la duración de la arritmia (fig. 6-5), lo que
sugiere que un estado inflamatorio (de causa no aclarada) podría favorecer la persistencia de la FA.29
61
0,9
p <0,005
0,8
p <0,01
0,7
0,6 39
l
d
/
g p <0,005
m 0,5
]
R
C 0,4
P
[
86
0,3
0,2
71
0,1
Control FA FA
paroxística persistente
Figura 6-5. Niveles de proteína C en pacientes sin FA y con Fa paroxística y persistente. [PCR],
concentración de proteína C reactiva. Reproducida con autorización de la referencia 29.
En pacientes con cardiopatía isquémica crónica estable en ritmo sinusal, el uso de esta-
tinas se vinculó con una menor incidencia de FA. 30 Un metaanálisis reciente evaluó la inci-
dencia de FA en 193.839 pacientes coronarios, de los cuales 87.741 recibían estatinas: el uso
de estas drogas se asoció con una reducción del 35% en la incidencia de una nueva FA (IC
95%: 0,57-0,74; p <0,001).31
La administración de estatinas también parece ser eficaz para la prevención de la FA en
otros pacientes, como aquellos sometidos a una cardioversión eléctrica o una cirugía cardía-
ca y aquellos con enfermedad del nódulo sinusal. Así, en un análisis retrospectivo de 625
pacientes con FA de reciente comienzo, pertenecientes al registro canadiense de FA, la admi-
nistración conjunta de estatinas y bloqueantes β se asoció con una reducción de las recidivas
poscardioversión del 74%.32 Sin embargo, en un estudio prospectivo y aleatorizado, en el
que se utilizó pravastatina 3 semanas antes y 6 semanas después de la cardioversión eléctrica
de una FA, no se hallaron diferencias en las recurrencias entre los pacientes tratados y el
grupo control.33 En cambio, las estatinas se asociaron con una menor incidencia de arritmias
auriculares y FA en pacientes con disfunción sinoauricular a los que se les habían implantado
marcapasos definitivos bicamerales.34
La frecuente observación de FA durante el posoperatorio de la cirugía cardíaca asociada
con pericarditis también apoya la relación entre la arritmia y la presencia de inflamación. En
el ensayo ARMYDA-3, la administración de atorvastatina (40 mg) durante la semana previa
a la cirugía con circulación extracorpórea se relacionó con una disminución significativa de
la FA posquirúrgica (35 versus 57%, p = 0,002). 35
62
Rezaei y colaboradores publicaron un metaanálisis de 12 estudios aleatorizados, los cuales

incluyeron 1116 pacientes con ritmo sinusal que no recibían estatinas antes de la cirugía
cardíaca (559 fueron tratados con estos agentes durante el posoperatorio y 557 no los reci-
bieron).36 La incidencia de FA posquirúrgica, los niveles de proteína C reactiva y los días de
internación fueron menores en el grupo tratado.
Respecto de la administración de estatinas antes de la cirugía cardíaca, Khun y colabora-
dores revisaron ensayos clínicos aleatorizados que comparan la administración de estatinas
versus placebo
sometidos o ausencia
a cirugía de tratamiento
de revascularización conprofiláctico
bomba o sin(laella).
mayoría de los pacientes
Globalmente, eran
el uso previo
de estatinas disminuyó la incidencia de FA posoperatoria (OR 0,54; IC 95%: 0,43-0,67; p
<0,01). Esta y otras evidencias similares parecen establecer con certeza que el uso periopera-
torio de estatinas (en especial, atorvastatina, la más utilizada), disminuye la incidencia de FA
en el posoperatorio de la cirugía cardíaca. 38-40
Antagonistas de la aldosterona
La aldosterona, a través del aumento del estrés oxidativo y los fenómenos inflamato-
rios, podría ser responsable de algunos de los efectos vasculares deletéreos inducidos por la
angiotensina II.41 Además, induce proliferación celular y fibrosis debidas al aumento de los
receptores AT-1 y la expresión local de la enzima convertidora de la angiotensina. 42 Estos
procesos han sido implicados en los fenómenos de remodelado concurrentes con la FA. En
pacientes con FA persistente, se ha comprobado el aumento de los niveles de aldosterona, los l os
que a su vez disminuyen con la restauración del ritmo sinusal.43 La espironolactona redujo
significativamente la mortalidad cardiovascular y lal a muerte súbita en presencia de insuficien-
cia cardíaca, lo que sugiere un potencial efecto antiarrítmico.44
Recientemente, se publicó un metaanálisis de 3 ensayos clínicos aleatorizados y 2 estudios
observacionales, con una población total de 3640 pacientes, acerca del efecto de los antagonis-
tas de los receptores de mineralocorticoides en la prevención de la FA, 45 el cual estableció que,
fundamentalmente la eplerenona, redujo el riesgo relativo de FA en la insuficiencia cardíaca
card íaca un
36%. En síntesis, los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides podrían contribuir
a prevenir la FA, aunque aún se carece de una evidencia categórica que avale su indicación.
Omega 3
Los aceites de pescado tienen un efecto antiarrítmico por su s u acción estabilizadora de la mem-
brana y sus efectos antiinflamatorios. Datos epidemiológicos sugieren el beneficio de los ácidos
grasos poliinsaturados omega 3 (n-3 PUFA) sobre la incidencia de FA, pero los datos clínicos
aún son contradictorios. El Cardiovascular Health Study, un estudio poblacional prospectivo
de cohorte acerca de los factores determinantes del riesgo cardiovascular en adultos mayores,
analizó la relación entre el consumo de pescado y el riesgo de FA.46 Tras un seguimiento de 12
años de 4815 adultos mayores de 65 años, determinó una correlaci
correlación
ón entre el consumo de atún
u otros pescados no fritos y la menor incidencia de FA, beneficio que se mantuvo aún luego de
ajustarlo a otras características demográficas y clínicas de la población (incluida la presencia de
insuficiencia cardíaca o de infarto). Sin embargo, estos resultados no fueron confirmados por
una investigación poblacional de similares características (el Rotterdam Study), ya que ésta no
encontró diferencias significativas luego de 6 años de seguimiento.47
Aunque en los últimos años se llevaron a cabo diferentes ensayos clínicos aleatorizados
para valorar la eficacia de los n-3 PUFA tanto en la prevención secundaria de la FA como
63
en la prevención primaria luego de la cirugía cardíaca, los resultados son controvertidos y no

existen por el momento evidencias que avalen su empleo rutinario con estos fines.48
Otras terapias
Los bloqueantes de los canales de calcio se indican habitualmente para el control de la
frecuencia ventricular en pacientes con FA. Acerca de su valor para la prevención de la FA
a través de una disminución del remodelado eléctrico, la información disponible sobre el
empleo del verapamilo es controvertida y varias de las evidencias favorables provienen de
estudios en los que se administró en forma simultánea con otros antiarrítmicos.49
En un ensayo que excluyó a pacientes en el posoperatorio de una cirugía cardíaca, la
administración de corticoides combinados con propafenona se asoció con una reducción
de los niveles de proteína C reactiva y una menor incidencia de FA, en comparación con el
placebo. Esto sugeriría la utilidad del tratamiento antiinflamatorio directo en los pacientes
sin una causa inflamatoria manifiesta.50
El papel de los corticoides en la prevención de la FA poscirugía cardíaca fue valorado en
un metaanálisis que incluyó 42 estudios clínicos aleatorizados, con un total de 7621 pacien-
tes. Los glucocorticoides se asociaron con una menor incidencia
incid encia de FA y un acortamiento de
la estadía en terapia intensiva, sin aumento de la tasa de infecciones ni la mortalidad. 51 Sin
embargo, Van Osch y colaboradores compararon el uso intraoperatorio de dexametasona y
placebo en 4494 pacientes sometidos a cirugía cardíaca y no encontraron una menor inci-
dencia de FA globalmente ni en ninguno de los subgrupos analizados.52
Algunos estudios recientes sugieren que la colchicina podría ser útil en la prevención de
FA posoperatoria,53,54 y en este sentido hay varias investigaciones actualmente en curso.
Tratamiento antiarrítmico no tradicional luego de la ablación de la FA
La ablación por catéter de la FA, en plena evolución y expansión, genera un remodelado
auricular (inflamación, áreas de cicatriz) potencialmente proarrítmico, que se agrega a los
factores etiológicos propios de cada paciente. De manera hipotética, la administración de
inhibidores del sistema renina-angiotensina y estatinas, antes y luego de la ablación, podría
contribuir a controlar los procesos deletéreos vinculados con fenómenos inflamatorios pre-
existentes y/o debidos
electrofisiológicos al procedimiento
directos y también
de la angiotensina II. podría detener los efectos profibróticos y
Varios estudios retrospectivos no aleatorizados con diferentes drogas y distintos tiempos de
seguimiento no han demostrado un beneficio.55-57 Recientemente, Mohanty y colaboradores
evaluaron en forma prospectiva no aleatorizada la evolución de 345 pacientes consecutivos con
una fracción de eyección ≤45%, de los cuales 187 habían sido tratados durante 90 días con
inhibidores de la enzima convertidora, en tanto 158 no habían recibido
recibi do tratamiento.58 Además,
reclutaron a 703 pacientes sometidos a ablación en el mismo período con una fracción de
eyección >45%, de los cuales 359 recibían inhibidores de la enzima convertidora y 344 no los
recibían. Se consideró como recurrencia un episodio de FA o aleteo auricular, ocurrido a partir
de las 12 semanas del procedimiento, con una duración >30 segundos. Luego de 2 años de
seguimiento, los inhibidores de la enzima convertidora resultaron un predictor independiente
de éxito de la ablación (HR 1,7; IC 95%: 1,1-2,7; p = 0,026). El beneficio se observó sólo en
los pacientes con fracción de eyección ≤45% y el grupo con FA no paroxística.
En un estudio aleatorizado, Suleiman y colaboradores valoraron la utilidad de la adminis-
tración de 80 mg de atorvastatina en relación con la recurrencia de la FA durante un lapso de
64
3 meses posablación, en 125 pacientes sin indicación para el tratamiento con este fármaco.
No hubo diferencias en la recurrencia de la FA ni otras arritmias entre el grupo medicado
con atorvastatina (63 pacientes) y el grupo que recibió placebo (62 pacientes).59
Por lo tanto, aunque los datos son limitados y se requieren más investigaciones, hasta el
momento no hay evidencias que justifiquen el empleo rutinario de inhibidores de la enzima
convertidora o estatinas con el objetivo de disminuir la recurrencia posablación de la FA. 60
Recientemente, se analizó el efecto de los corticoides sobre la prevención de la recurrencia
61
posablación
mente tempranade
138 pacientes, delos
la FA (enlaelmitad
cuales período de “blanqueo”).
recibió Se incluyeron
en forma aleatorizada prospectiva-
metilprednisolona
durante los 6 días posteriores al procedimiento. A los 3 meses, hubo recurrencias en el 23,4%
2 3,4%
de los pacientes tratados versus el 48,6% de los no tratados (p = 0,003). Sin embargo, luego
de 2 años de seguimiento, la tasa de recidivas fue similar.
También se ha valorado la eficacia de la colchicina en la prevención de la recurrencia posabla-
ción de la FA. En un estudio de Deftereos y colaboradores, la FA recurrió antes de los 3 meses en
el 33,5% de los 80 pacientes que recibieron placebo y sólo en el 16% de los 81 pacientes tratados
(OR 0,38; IC 95%: 0,18-0,8), en quienes, además, hubo una significativa disminución de los
marcadores de inflamación.62 El mismo grupo valoró la eficacia de la colchicina en el mediano
plazo, luego de un único procedimiento.63 Un total de 223 pacientes (206 disponibles para su
análisis) fueron aleatorizados a recibir colchicina en dosis de 0,5 mg cada 12 horas durante 3
meses o ningún
“blanqueo”) tratamiento.
hubo Alen
recurrencias cabo de 15 meses
el 31,1% de losdepacientes
seguimiento (1 año
tratados a partir
versus del período
el 49,5% de
de los no
tratados (p = 0,01), con una reducción del riesgo relativo del 37% (OR 0,46; IC 95%: 0,26-
0,81), lo que también se asoció con una mejoría de los parámetros de calidad de vida.
Qué dicen las guías
Las guías clínicas del American College of Cardiology, la American
America n Heart Association y la
Heart Rhythm Society (ACC/AHA/HRS) publicadas en 201464 recomiendan el uso de estas
drogas exclusivamente para la prevención primaria de la FA (indicación de clase IIa, nivel de
evidencia B) en pacientes con insuficiencia cardíaca y deterioro de la fracción de eyección,
en tanto las consideran una indicación de clase IIb (nivel de evidencia B) en aquellos con
hipertensión arterial. El uso de estatinas es una indicación de clase IIb (nivel de evidencia A)
para la prevención de la FA posterior a una cirugía cardíaca. La administración de colchicina
también se considera una indicación de clase IIb (nivel de evidencia B) para prevenir la FA
en el posoperatorio de la cirugía cardíaca. Por último, las guías desaconsejan el uso de anta-
gonistas del sistema renina-angiotensina o estatinas en pacientes sin cardiopatía (indicación
de clase III, nivel de evidencia B).
Finalmente las guías europeas de 201665 señalan que deben considerarse los inhibidores de la
enzima convertidora, los bloqueantes de los receptores de angiotensina y los bloqueantes β para la
prevención de la FA en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (clase
IIa, evidencia A). La misma recomendación (evidencia B) respecto del uso de los inhibidores de la
enzima convertidora y los bloqueantes de los receptores de angiotensina se aplica a pacientes
hipertensos (especialmente, aquellos con hipertrofia ventricular).
A su vez, pueden considerarse (clase IIb, evidencia B) los inhibidores de la enzima conver-
tidora y los bloqueantes de los receptores de angiotensina en casos de recurrencia de la FA,
luego de la cardioversión eléctrica bajo tratamiento antiarrítmico. Destacan que estos agentes
no están recomendados para la prevención secundaria de la FA paroxística en pacientes sin
cardiopatía o con mínima afectación cardíaca.
65
Referencias
1. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A compari-
son of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2002; 347:1825.
2. Roy D, D, Talajic M, N Nattel
attel S y col. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure.
N Engl J Med 2008; 358:2667.
3. Go AS,AS, Hylek EM, Phillips KA y col. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults. National impli-
cations for rhythm management and stroke prevention: the Anticoagulation and Risk Factors In Atrial
Fibrillation (ATRIA) study. JAMA 2002; 285:2370.
4. Wattigney WA, Mensah GA, Croft JB. Increased atrial fibrillation mortality: United States, 1980-1998. Am
J Epidemiol 2002; 155:819.
5. Feinberg WM, Blackshear JL, Laupacis A y col. Prevalence, age distribution, and gende genderr of patients w
with
ith atrial
fibrillation. Analysis and implications. Arch Intern Med 1995; 155:469.
6. Benjamin EJ, Levy D, Vaziri SM y col. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based
cohort. The Framingham Heart Study. JAMA 1994; 271:840.
7. Roy D, Talajic M, Dorian P y col. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation. N Engl J Med
2000; 342:913.
8. Kistler PM, Sanders P, FFynn ynn SSPP y col. Electrophysiologic and electroanatomic
electroanatomic change
changess in the human atrium
associated with age. J Am Coll Cardiol 2004; 44:109.
9. Sanders P. Morton JB, Davidson N NC
C y col. Electrical remodeling of the atria in congestive heart failure.
Electrophysiological and electroanatomic mapping in humans. Circulation 2003; 108:1461.
10. Wijfells MMC,
C, Kirchof CJ, DoDorland
rland R y col. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chchroni-
roni-
cally instrumented goats. Circulation 1995; 92:1954.
11. Tieleman R. The pathop
pathophysiology
hysiology of maintenance of atrial fibrillation. PACE 2003; 26 (part (part II):1569.
12. Haïssaguerre M M,, Jaïs P, Shah DC y col. SpSpontaneous
ontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating
in the pulmonary veins. N Engl J Med 1998; 339:659.
13. Nakashima H, Kumagai K, U Urata
rata H y col. Angiotensin II antagonists prevent electrical remode
remodeling
ling in atrial
14. Li D, ShShinagawa
inagawa K, Pang L y col. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition
inhibition on the developme
developmentnt
of the atrial fibrillation substrate in dogs with ventricular tachy-pacing induced congestive heart failure.
15. Pedersen OD, Bagger H, Kobe Koberr L y col. T Trandolapril
randolapril reduces the incide
incidence
nce of atrial fibrillation after acute
myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction. Circulation 1999; 100:376.
16. Vermes E, Tardif JC, Bourassa MG y col. Enalapril de decreases
creases the incidence of atrial ffibrillation
ibrillation in patients
with left ventricular dysfunction. Insights from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials.
17. Madrid AH, Bueno MG, Rebollo JMG y col. Us Usee of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with
long-lasting persistent atrial fibrillation. A prospective and randomized study. Circulation 2002; 106:331.
18. Ueng KC, Tsai T, Yu WC y col. Use of enalapril to facilitate sinus rhythm maintenance after external cardio-
version of long-standing persistent atrial fibrillation. Eur Heart J 2003; 24:2090.
19. Healey JS, Baranchuk A, Crystal E y col. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting
angiotensin-converting enzyme
inhibitors and angiotensin receptors blockers. A meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2005; 45:1832.
20. Anand K, Mooss AN AN,, Hee TT y col. Meta-analysis: inhibition of renin-ang
renin-angiotensin
iotensin system prevents new-
new-onset
onset
atrial fibrillation. Am Heart J 2006; 152:217.
21. Schneider M MP,P, Hua TA
TA,, Bohm M y col. Prevention of atrial fibrillation by renin-angiotens
renin-angiotensin
in system inhibi-
tion: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2010; 55:2299.
22. Han M, Zhang Y, Sun S y col. Re Renin-angiotensin
nin-angiotensin system inhibitors prevent the recurrence of atrial fibrillation:
a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiovasc Pharmacol 2013; 62:405.
23. Jong GP, C Chen
hen HY, Li SY y col. Long-term ef effect
fect of antihypertensive drugs on the risk of new-onset atrial
fibrillation: a longitudinal cohort study. Hypertens Res 2014; 37:950.
24. Marott SC, Nielsen SF SF,, Benn M y col. A
Antihypertensive
ntihypertensive treatment and risk of atrial fibrillation: a nationwide
study. Eur Heart J 2014; 35:1205.
25. Levantesi G, Scarano M, Marfisi R y col. Meta-analysis
Meta-analysis of effect of statin treatment on risk of sudden death.
Am J Cardiol 2007; 100:1644.
26. Albert CM, Ma J, Rifai N y col. Prosp
Prospective
ective study of C-reactive protein, homocysteine and plasma lipid levels
27. as predictors
Kumagai K, Nofakashima
sudden cardiac
Nakashima H, Sakudeath.
H. T Circulation
The
he HMG-
HMG-CoA 2002;
CoA 105:2574.
reductase inhibitor atorvastatin prevents atrial fibrilla-
tion by inhibiting inflammation in a canine sterile pericarditis model. Cardiovasc Res 2004; 62:105.
28. Aviles RJ, Martin DO, Apperson-Hansen C y col. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation.
66
29. Chung MKMK,, Martin DO

DO,, Sprecher D y col. C-Reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias.
Inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation. Circulation 2001; 104:2886.
30. Young-Xu Y, Jabbour S, Goldberg R y col. U Usefulness
sefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation
in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 2003; 92:1379.
31. Zhou X, D Duu JL, Yuan J y col. Statin therapy is beneficial
beneficial for the prev
prevention
ention of atrial fibrillation in patients
with coronary artery disease: a meta-analysis. Eur J Pharmacol 2013; 707:104.
32. Humphries KH KH,, Lee M, Sheldon R y col. Statin use and recurrence of atrial fibrillation after successful
successful car-
dioversion. Am Heart J 2007; 154:908.
33. Tveit A, Grundtviq M, G Gundersen
undersen T y col. Analysis of pravastatin to prevent recurrence of atrial fibrillation
after electrical
34. Gillis AM, Morckcardioversion.
M, Exner AmDV Jy Cardiol 2004; 93:780.
col. Beneficial effects of statin therapy for prevention of atrial fibrillation
following DDDR pacemaker implantation. Eur Heart J 2008; 29:187.
35. Patti G, C Chello
hello M, Candura D y col. Randomize
Randomizedd trial of atorvastatin for reduction of postoperative atrial
fibrillation in patients undergoing cardiac surgery. Results of the ARAMYDA-3 (Atorvastatin for Reduction
of Myocardial Dysrhythmia After cardiac surgery) study. Circulation 2006; 114:1455.
36. Rezaei Y, Gholami-Fesharaki M, Dehghani
Dehghani MR y ccol. ol. Statin antiarrhythmic eeffect
ffect on atrial fibrillation on
statin-naive patients undergoing cardiac surgery: a meta analysis of randomized controlled trials. J Cardiovasc
Pharmacol Ther 2016; 21:167.
37. Khun EW, Slottosch I, Wahlers T y col. Preope
Preoperative
rative statin therapy for patients undergoing cardiac surgery.
Cochrane Database Syst Rev 2015 Aug 13; 8:CD008493.pub3.
38. Khun EW, Liakopoulus OJ, Stange S y col. PreopePreoperative
rative statin therapy in cardiac surgery: a meta-analysis of
90,000 patients. Eur J Cardiothoracic Surg 2014; 45:17.
39. Zheng H, Xue S, Hu Z ZLL y col. The use of statins to prev
prevent
ent postoperative atrial fibrillation after coronary
artery by-pass grafting: a meta-analysis of 12 studies. J Cardiovasc Pharmacol 2014; 64:285.
40. atrial
Chopra V, Wesorick
fibrillation, and D
DH,H, Sussman
length of stay: JB y col. Effects
a systematic of pperioperative
review erioperative
and statinsArch
meta-analysis. oonn death, myo
myocardial
cardial
Surg 2012; infarction,
147:181.
41. Virdis A, Fritsch NevNeves
es M, Amiri F y col. Spironolactone improves angiotensin-induce
angiotensin-inducedd vascular changes and
oxidative stress. Hypertension 2002; 40:504.
42. Schmidt BMWBMW,, Schmieder RE. Aldosterone induce inducedd cardiac damage: focus
focus on blood press
pressure
ure independent
effects. Am J Hypertens 2003; 16:80.
43. Goette A, Hoffmanns P, Enavati W y col. Effect of successful electrical cardioversion on serum aldosterone in
patients with persistent atrial fibrillation. Am J Cardiol 2001; 88:906.
44. Pitt B, Zannad F, Remme W y col. The eff effect
ect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with
severe heart failure. N Engl J Med 1999; 341:709.
45. Liu T, Korantzopoulos P, Shao Q y col. M Mineralocorticoid
ineralocorticoid receptor antagonist and atrial fibrillation: a meta
analysis. Europace 2016; 18:672.
46. Mozaffarian D, Psaty BM, Rimm EB y col. Fish intake and risk of atrial fibrillation. Circulation 2004; 110:368.
47. Brouwer IA, H Heeringa
eeringa J Geleijns
Geleijnsee JM y col. Intake of very long-chain n-3 fatty acids from fish and incidence
of atrial fibrillation. The Rotterdam study. Am Heart J 2006; 151:857.
48. Orso
myth F,or Fabbri
reality? G, M
Maggioni
aggioni
Arrhythm A. UUpstream
pstreamRev
Electrophysiol therapy
2015;of4:163.
atrial fibrillation with n-3 polyunsaturated fatty acids:
49. Lally JA, Gnall EM, Seltzer J y col. Non-antiarrhythmic drugs in atrial fibrillation: a review of non-antiar-
rhythmic agents in prevention of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 2007; 18:1222.
50. Dernellis J, Panaretou M. Relationship between C-re C-reactive
active protein concentrations during glucocorticoid
therapy and recurrent atrial fibrillation. Eur Heart J 2004; 25:1100.
51. Liu C, Wang J, Yiu D y col. The efficacy of glucocorticoids for the preve prevention
ntion of atrial fibrillation or length
of intensive care unit or hospital stay after cardiac surgery: a meta-analysis. Cardiovasc Ther 2014; 32:89.
52. Van Osch D, D Dieleman
ieleman JM, van D Dijk
ijk D y col. Dexamethasone
Dexamethasone for the prevention of postoperative atrial
fibrillation. Int J Cardiol 2015; 182:431.
53. Worden JC JC,, Asare K. Postoperative atrial fibrillation: role of inflammatory biomarkers and use of colchicine
for its prevention. Pharmacother 2014; 34:1167.
54. Imazio M, B Brucato
rucato A, Fe
Ferrazzi
rrazzi P y col. Coc
Cochicine
hicine reduces postoperative atrial fibrillation: res
results
ults of the Co
Colchicine
lchicine for the
Prevention of the Post-pericardiotomy syndrome (COPPS)
(COPPS) atrial fibrillation substudy. Circulation 2011; 124:2290.
55. Deneke T T.. ARBs, ACE-Is, or statins after cathete
catheterr ablation of atrial fibrillation? J Cardiovasc Electrophysiol
2007;
56. Al 18:947.M
Chekakie MO,
O, Akar JG, Wang F y col. T The
he effects of statins and renin-angiotensin blockers on atrial
fibrillation recurrence following antral pulmonary vein isolation. J Cardiovasc Electrophysiol 2007; 18:942.
57. Savelieva I, Camm AJ. Upstream therapies after pulmonary vein ablation: five negative studies - What’s next?
Europace 2010; 12:1509.
67
58. Mohanty S, Mohanty P, TrivedTrivedii C y col. Association of pretreatment with angiotensin-converting enzyme
inhibitors with improvement in ablation outcome in atrial fibrillation patients with low left ventricular ejec-
tion fraction. Heart Rhythm 2015; 12:1963.
59. Suleiman M, Koestler C, Lerman A y col. Atorvastatin for prevention
prevention of atrial fibrillation recurrence following
pulmonary vein isolation: a double-blind, placebo controlled, randomized trial. Heart Rhythm 2012; 9:172.
60. Calkins H, Kuck K, Cappatto R y col. 2012 HR HRS/EHRA/ECAS
S/EHRA/ECAS Expert consensus statement on cathe catheter
ter and
surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient
management and follow-up. Definitions, end-points and research trial design. Heart Rhythm 2012; 9:632.
61. Kim YR, Nam GB, Han S y col. Effect of short-term steroid therapy on early recurrence during the blanking
62. period
DeftereosafterSS,, catheter ablationG,ofKossyvak
Giannopoulos atrial fibrillation.
Kossyvakis is C y col.Circ Arrhythm
Colchicine for Electrophysiol 2015;atrial
prevention of early 8:1366.
fibrillation recur-
rence after pulmonary vein isolation. J Am Coll Cardiol 2012; 60:1790.
63. Deftereos SS,, Giannopoulos G G,, Efremidis M y col. Colchicine for prevention of atrial fibrillation recurrence
after pulmonary vein isolation: mid-term efficacy and effect on quality of life. Heart Rhythm 2014; 11:620.
ann S, Alpert J y col. 2014 AHA/ACC
AHA/ACC/HRS /HRS Guidelines for the managem
management ent of patients w with
ith
atrial fibrillation: Executive Summary. J Am Coll Cardiol 2014; 64:2247.
65. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha y col. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in
collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016; Aug. 27 [epub ahead of print].
68
Capítulo 7 | Prevención de accidentes embólicos
Capítulo 7
Prevención de accidentes
embólicos
Patricia Casais, Daniel Benhayon
Introducción
El beneficio de la anticoagulación para la prevención del accidente cerebrovascular
(ACV) es claro. Un metaanálisis de Hart y colaboradores demostró que la incidencia
de ACV se redujo un 64% con warfarina y sólo un 22% con antiplaquetarios (la dis-
minución del riesgo relativo fue del 39% con los anticoagulantes, en comparación con
la aspirina).1
Por otra parte, la incidencia de hemorragia extracraneana mayor asociada con la
anticoagulación es menor que la disminución de la incidencia de ACV. Sin embargo,
hay razones que dificultan el cumplimiento de la anticoagulación, como la falta de adhe-
rencia;2 la subindicación por parte de los profesionales, a pesar de las recomendaciones
de las guías internacionales; la falta de información adecuada para los pacientes; 3 y el
tiempo subóptimo dentro del rango terapéutico.2-5 Por otra parte, el riesgo de sangrado
con aspirina no es menor que el que se asocia con los anticoagulantes. 6
Estos hechos han motivado intensas investigaciones (que incluyen opciones farma-
cológicas y no farmacológicas), cuyas fundamentación y conclusiones se analizan en el
presente capítulo.
Identificación del riesgo embólico en pacientes con FA
El puntaje CHA2DS2-VASc, introducido en 2010, se considera en la actualidad el
más confiable para estratificar el riesgo, ya que deja un escaso número de pacientes en la
categoría de riesgo intermedio y aquellos considerados de bajo riesgo lo son realmente
luego del seguimiento (tabla 7-1). 7,8
La figura 7-1 muestra las recomendaciones de las guías europeas de 2016 en relación
con la anticoagulación de los pacientes con fibrilación auricular (FA). 9 Respecto del
riesgo embólico según el sexo, cabe mencionar que en un registro danés que incluyó a
87.202 pacientes con FA no valvular anticoagulados y de ambos sexos, sólo hubo riesgo
embólico aumentado en las mujeres mayores de 75 años (fig. 7-2). 10
Por otra parte, en un subestudio del ensayo RE-LY, que incluyó a 2514 pacientes, se
observó que la elevación persistente de los niveles de troponina y péptido natriurético
auricular se asociaba con un riesgo aumentado de ACV en presencia de FA. 11
69
Tabla 7-1. Factores de riesgo clínicos para ACV, ataque isquémico transitorio y embolia sistémica, según
el puntaje CHA2DS2-V
CHA2DS2-VASc ASc
Factor de riesgo Puntos
Insuficiencia cardíaca congestiva 1
Signos o síntomas de insuficiencia cardíaca o disminución de la fracción de eyección del VI
Hipertensión 1
Presión arterial en reposo >140/90 mm Hg en 2 ocasiones o más o tratamiento antihipertensi-
vo en curso
Edad ≥75 años 2
Diabetes mellitus 1
Glucosa en ayunas >125 mg/dl (7 mmol/L) o tratamiento con hipoglucemiantes orales y/o insulina
Antecedentes de ACV,
ACV, ataque isquémico transitorio
transitorio o embolia
embolia 2
Enfermedad vascular 1
Infarto de miocardio previo, enfermedad arterial periférica o placa aórtica
Edad 65-74 años 1
Sexo femenino 1
VI, ventrículo izquierdo.
SÍ
Prótesis valvular mecánica o estenosis mitral moderada o severa
NO
CHA2DS2-VASc
0 (a) 1 2 o m ás
No antiagregar ni Debería considerarse la Anticoagular

anticoagular (IIIB) anticoagulacón (IIaB) Evaluar contraindicaciones y corregir
factores de riesgo hemorrágico reversibles
Pueden considerarse los dispositivos DOAC AVK (IA)

de oclusión de la orejuela si hay (IA) (b) (b,c)
contraindicación para anticoagulación
oral (IIbC)
Figura 7-1. Prevención de accidentes embólicos según las guías europeas de 2016. a: Incluidas
mujeres sin otros factores de riesgo. b: IIaB para mujeres con un solo factor de riesgo adicional.
c: IB en pacientes con prótesis mecánicas o estenosis mitral. AVK, antagonistas de la vitamina K;
DOAC, anticoagulantes orales de acción directa. Adaptada con autorización de la referencia 9.
70
)
s %
(
re a
il
b
il o
s b
et m
n e/
e
ci V
C
Mujeres <65 años
Mujeres de 65 a 74 años
a A
P e Mujeres >75 años
d Varones <65 años
Varones de 65 a 74 años
Varones >75 años
Años desde el alta con FA
Figura 7-2. Curva de Kaplan–Meier de pacientes libres de ACV/embolia, según el sexo. Adaptada
Evaluación del riesgo hemorrágico

Habitualmente, el riesgo de sangrado y el riesgo de accidentes embólicos se superpo-
nen en el mismo paciente. Los diferentes puntajes que se utilizan en la actualidad para
valorar el riesgo hemorrágico son el HAS-BLED (Hypertension, Abnormal Renal or Liver
Function, Stroke, Bleeding History, Labile INR, Elderly and Concomitant Drugs/Alcohol
Consumption), el ORBIT (Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial
Fibrillation) y el ABC (Age, Biomarkers, Clinical History). Cabe destacar que, ante un pun-
taje HAS-BLED mayor o igual a 3, no se debe evitar la anticoagulación, sino que hay que
tener la precaución de resolver aquellos factores de riesgo reversibles.9,12
El score ORBIT consta de cinco criterios: edad superior
s uperior a 75 años, reducción de hemoglobina
o hematocrito/antecedentes de anemia, antecedentes de sangrado, función renal alterada y
tratamiento con antiplaquetarios.13 Sin embargo, excluye la labilidad de la RIN, que es un
marcador confiable de riesgo en individuos bajo tratamiento con antagonistas de la vitamina
K. Dado que un número significativo de pacientes continúan recibiendo estos anticoagulan-
tes14 y que el riesgo de hemorragias aumenta significativamente con valores por encima de
3,9,15 no parece conveniente excluir la RIN al evaluar el riesgo de sangrado. Por otra parte,
en un estudio que comparó los puntajes ORBIT y HAS-BLED, ambos mostraron una capa-
cidad modesta para discriminar el riesgo de sangrado y la mortalidad, aunque el segundo
permitió identificar mejor a los pacientes con bajo riesgo hemorrágico.16
El puntaje ABC incluye los siguientes biomarcadores: factor 15 de diferenciación de creci-
miento, troponina de alta sensibilidad y hemoglobina, además de la edad y los antecedentes
de sangrado. En un análisis de 14.537 pacientes del estudio ARISTOTLE (Apixaban for
Reduction in Stroke and Other Events in Atrial Fibrillation) y 8.468 pacientes del estudio
RE-LY (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy), el score ABC
identificó el riesgo hemorrágico mejor que los puntajes ORBIT y HAS-BLED. A su vez,
el score ABC modificado emplea como biomarcadores el hematocrito, la troponina de alta
sensibilidad, la cistatina C y el clearance de creatinina. 17
71
Evidencias sobre los anticoagulantes orales de acción directa

Debido a las limitaciones asociadas con los antagonistas de la vitamina K (necesidad de
controles periódicos, interacciones con medicamentos y alimentos, escaso rango terapéutico),
se han desarrollado anticoagulantes de acción directa, que han sido evaluados en diferentes
ensayos.
En el estudio AVERROES (Apixaban versus Acetylsalicylic Acid [ASA] to Prevent Stroke
in Atrial Fibrillation Patients who have Failed or are Unsuitable for Vitamin K Antagonist
Treatment), el apixabán, un inhibidor oral del factor X activado, redujo la incidencia de
ACV o embolia sistémica tanto en pacipacientes
entes con ACV previo, como en aquellos que nunca
habían sufrido un evento embólico.18 Más tarde, en el estudio ARISTOTLE, se compara-
ron el apixabán, en dosis de 5 mg 2 veces por día, y la warfarina, en dosis ajustadas, con el
objetivo primario de demostrar que el apixabán no era inferior a la warfarina para reducir el
riesgo de ACV (isquémico o hemorrágico) y embolia sistémica en pacientes con FA o aleteo
auricular y al menos otro factor de riesgo embólico del puntaje CHADS2. 19 El punto final
primario de seguridad fue la ocurrencia de hemorragia mayor. En un subgrupo de pacientes,
la dosis de apixabán se redujo a 2,5 mg cada 12 horas, si había
habí a dos de las siguientes condicio-
nes: edad superior a 80 años, peso inferior a 60 kg o creatinina mayor que 1,5 mg/dl. En una
población total de 18.201 pacientes con una media de edad de 70 años y un score C CHADS2
HADS2
promedio de 2,1, el apixabán redujo un 21% la incidencia de ACV o embolia sistémica, un
31% el riesgo de sangrado mayor y un 11% la mortalidad (fig. 7-3).
En el estudio RE-LY, fueron comparados el dabigatrán, un inhibidor directo de la trombi-
na, en 2 tomas diarias de 110 o 150 mg, y la warfarina (RIN 2-3). El punto final primario de
Resultado final primario: ACV o embolia sistémica

Warfarina
)
%
(
s
o
t Apixabán
n
e
v
e
n
o
c
s
e
t
n
e
i
c
a
P HR 0,79 (IC 95%: 0,66-0,95)
p = 0,01
Meses
Nº en riesgo
Apixabán
Warfarina
Figura 7-3. Curva de Kaplan-Meier para el punto final de eficacia en el estudio ARISTOTLE.
72
eficacia fue la ocurrencia de ACV o embolia sistémica y el punto final primario de seguridad
fue la incidencia de hemorragia mayor. 20 Fueron incluidos 18.113 pacientes con una media
de edad de 70 años y un score CHADS2 promedio de 2,1. Respecto de la disminución de la
incidencia de ACV o embolia sistémica, ninguna de las dosis de dabigatrán fue inferior a la
warfarina y la dosis de 150 mg mostró superioridad (p <0,001) (fig. 7-4). El sangrado mayor
fue significativamente menor con la dosis de 110 mg, en tanto que la dosis de 150 mg no
tuvo diferencias con la warfarina. La dispepsia fue el efecto adverso que más se observó en
los El
pacientes que recibieron ambas dosis de dabigatrán (p <0,001).
edoxabán es un inhibidor directo del factor X activado, no disponible en nuestro
medio. En el estudio ENGAGE-AF TIMI 48 (Effective Anticoagulation with Factor Xa
Next Generation in Atrial Fibrillation–Thrombolysis in Myocardial Infarction Study 48),
que incluyó a 21.105 pacientes, se compararon el edoxabán, en una única dosis diaria de
30 o 60 mg, administrada por vía oral, y la warfarina. Ninguna de las dosis de edoxabán
fue inferior a la warfarina en la prevención del ACV o la embolia sistémica y la dosis de 60
mg tuvo tendencia a la superioridad. Además, el edoxabán se asoció con menor ocurrencia
de sangrado mayor, con la excepción de la hemorragia gastrointestinal, que fue peor con la
dosis de 60 mg, aunque en los pacientes que recibieron la dosis de 30 mg fue menor que
con warfarina (fig. 7-5).21
El rivaroxabán, inhibidor directo del factor X activado, fue comparado con la warfarina
en el estudio ROCKET-AF (Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition
Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in
Atrial Fibrillation),
Fibri llation), el cual incluyó a 14.264 pacientes con una media de edad de 73 años y
un puntaje CHADS2 promedio de 3,5, es decir, con un riesgo embólico significativamente
1 0,05
0,04 Warfarina
0,8 Dabigatrán,
0,03
o
v
it
0,6
a
ul 0,02 Dabigatrán
m
u 0,01
c
a 0,4
R
H 0
0,2
Meses
Nº en riesgo
Warfarina
Dabigatrán, 110 mg
Dabigatrán, 150 mg
Figura 7-4. Incidencia de ACV o embolia sistémica en los diferentes grupos del estudio RE-LY.
73
ACV o evento embólico sistémico

HR e IC 97,5%
Edoxabán en dosis altas versus warfarina 0,87 (0,73-1,04); p = 0,08
Edoxabán en dosis bajas versus warfarina 1,13 (0,96-1,34); p = 0,10
)
%
( Edoxabán en dosis bajas
s
o
t
n
e
v
Warfarina
e
n
o
c Edoxabán en dosis altas
s
e
t
n
e
i
c
a
P
0,5 1 1 ,5 2 2,5 3 3,5
0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5
Años
Nº en riesgo
Warfarina
Edoxabán en
dosis altas
Edoxabán en
dosis bajas
Figura 7-5. Curva de Kaplan-Meier del punto final de eficacia con edoxabán versus warfarina en
el estudio ENGAGE-AF. Adaptada con autorización de la referencia 21.
más elevado que en los estudios antes mencionados. La dosis diaria administrada fue de 20
mg o 15 mg, si el clearance de creatinina era de 30-49 ml/minuto. En los pacientes que
recibieron la droga en estudio, hubo una significativa reducción de la incidencia de ACV y
embolia sistémica (fig. 7-6), además de menos sangrado fatal o hemorragia intracraneana que
con warfarina y mayor incidencia de sangrado gastrointestinal. 22
Aspectos farmacológicos de las drogas anticoagulantes
Los fármacos aprobados para el tratamiento anticoagulante por vía oral de los pacientes
con FA incluyen aquellos de acción indirecta (dicumarínicos o antagonistas de la vitamina
K) y los inicialmente conocidos como “nuevos anticoagulantes”: dabigatrán, rivaroxabán,
apixabán y edoxabán.23 Las recomendaciones internacionales sugieren denominar este grupo
de fármacos como anticoagulantes orales de acción directa (DOAC, por su sigla en inglés)
o anticoagulantes orales con un blanco específico (TSOAC, por su sigla e inglés), ya que
inhiben de forma directa un único factor de la coagulación.24
Sistema de coagulación
Con el propósito de facilitar la comprensión del mecanismo de acción de los anticoagu-
lantes, reseñaremos brevemente cómo funciona el sistema de la coagulación. Éste comprende
74
Eventos durante el tratamiento
)
%
(
s
o
t
n
e
v
e
e
d Warfarina
a
v
it
al
u Rivaroxabán
m
u
c
a
a
s
a
T
Días desde la aleatorización

Nº en riesgo
Rivaroxabán
Warfarina
Figura 7-6. Frecuencia acumulativa de ACV y embolia sistémica con warfarina versus rivaroxabán
en el estudio ROCKET-AF. Adaptada con autorización de la referencia 22.
una secuencia de reacciones enzimáticas que tienen lugar en la superficie de algunas células
y plaquetas y, en presencia de calcio y cofactores, conducen a la activación de los factores de
la coagulación para generar un coágulo estable.
El modelo celular de la hemostasia constituye la interpretación moderna del funciona-
miento del sistema de la coagulación y complementa la visión que ofrecía la cascada de la
coagulación (fig. 7-7).25 Además de reconocer el rol de las superficies celulares y las plaquetas,
incorpora elementos de la cascada, como la vía extrínseca, que ocurre en la superficie celular
e involucra el factor tisular, y la vía intrínseca, en la que intervienen las plaquetas. Según este
modelo, el proceso de la coagulación tiene tres etapas:
1) Inicio: la combinación del factor tisular (FT) y el factor VII conduce a la transformación
del factor X en factor X activado (Xa) y el factor IX en factor IX activado (IXa). En esta
instancia, se generan pequeñas cantidades de trombina (IIa) en las células portadoras de
FT, que no son suficientes para clivar el fibrinógeno (I), formar fibrina (Ia) y estabilizar
el coágulo.
2) Amplificación: se produce la activación de las plaquetas y los factores Va, XIa y VIIIa. La
trombina se une a las plaquetas e inicia varios circuitos de retroalimentación positiva.
3) Propagación: se genera suficiente factor Xa que, unido al factor Va, da origen al complejo
protrombinasa, capaz de producir la cantidad de trombina necesaria para clivar el fibri-
nógeno y resultar en la subsiguiente formación de fibrina.
75
Etapas del modelo Cascada

celular:
Vía Extrínseca Vía Intrínseca
FVIIa XIIa, XIa, IXa
Inicio FT VIIIa, Va
FX FX
FXa
Anti-Xa: rivaroxabán,
apixabán, edoxabán
Propagación
FII
Estabilización,
generación de FIIa Anti-IIa: dabigatrán
trombina
FI FIa
Figura 7-7. Sistema de la coagulación.
Por lo anterior, se comprende la importancia de la inhibición del factor Xa para limitar la for-
mación de trombina (la inhibición de una molécula de factor Xa evita la generación de mil molé-
culas de trombina) y el impacto de la inhibición
inhibici ón de la trombina sobre el sistema de la coagulación.
Anticoagulantes orales de acción indirecta

indirecta
Los antagonistas de la vitamina K más utilizados son los derivados de la 4-hidroxicumarina,
denominados genéricamente cumarínicos o dicumarínicos, entre los que se encuentran la war-
farina y el acenocumarol.
(VKORC1), lo que causaAmbos inhiben eldisminución
la subsiguiente complejo enzimático vitamina K epóxido
de la disponibilidad reductasa
de la vitamina K
necesaria para la gamma-carboxilación
gamma-carboxilaci ón de los factores dependientes de la vitamina K (en ausen-
cia de vitamina K, los factores sintetizados son funcionalmente inactivos o precursores inactivos
de los factores dependientes de la vitamina K [PIVKA]). Las diferencias entre la warfarina y el
acenocumarol son farmacocinéticas y cuantitativas26 y se describen en la tabla 7-2.
La gran variabilidad individual en la respuesta a los dicumarínicos constituye una de las
principales limitaciones para su uso. Dicha variabilidad depende de factores tanto genéticos
como ambientales y obliga a someter a periódicos controles de laboratorio a quienes reciben
estos anticoagulantes. Los factores genéticos incluyen la presencia de
d e polimorfismos en el gen
del citocromo CYP2C9, que determinan una reducción del clearance de la warfarina y el
consiguiente incremento de su vida media.27 Sin embargo, a pesar de la relación entre dichos
polimorfismos y las dosis óptimas de warfarina, estudios clínicos que incluyeron datos de
farmacogenómica para guiar la dosificación de los dicumarínicos (warfarina, acenocumarol
y fenprocumón) no han podido demostrar un impacto clínico constante. 28 Tanto la warfa-
rina como el acenocumarol son muy susceptibles a los fármacos que inhiben o potencian la
76
Tabla 7-2. Características de la warfarina y el acenocumarol

Warfarina
Warfarina Acenocumarol
Vida media (horas) 36-40 8-10
Comienzo de acción (horas) 72-96 36-48
Biodisponibilidad (%) 80-100 60-100
Metabolismo Hepático, vía citocromo P450
metabolización a través del citocromo P450 y es sabido que el metabolismo de ambos puede
ser alterado por diversas comorbilidades.
La dosificación de los dicumarínicos se realiza de acuerdo con la relación internacional
normalizada (RIN), que es la medida del efecto anticoagulante de este grupo de drogas. La
RIN es una corrección matemática del tiempo de protrombina, que resulta del cociente entre
dicho parámetro (en segundos) y el que se obtendría al emplear una tromboplastina “patrón”
con sensibilidad conocida a los anticoagulantes orales. Esta fórmula incluye, además, el
índice de sensibilidad internacional (ISI) de la tromboplastina utilizada. El rango deseado
de anticoagulación en los pacientes con FA se encuentra en un valor de RIN de entre 2 y 3.
directa
Anticoagulantes orales de acción directa
Este grupo comprende aquellos agentes que inhiben directamente (sin necesidad de
cofactor) el sitio activo de la trombina (dabigatrán) o el factor Xa (rivaroxabán, apixabán
y edoxabán).29,30 Las diferencias farmacocinéticas entre los DOAC se resumen en la tabla
7-3. A continuación, nos referiremos a los DOAC actualmente disponibles en nuestro país:
dabigatrán, rivaroxabán y apixabán.
Tabla 7-3. Diferencias farmacológicas entre los DOAC

Anti-IIa Anti-Xa
Droga Dabigatrán Rivaroxabán Apixabán
Peso molecular 628 436 460
Prodroga Sí No No
Mecanismo de Inhibición del sitio activo Inhibición del sitio activo Inhibición del sitio activo
acción de la trombina libre y del factor Xa libre y unido del factor Xa libre y unido
ligada a protrombina a protrombina
Absorción en No afectada Aumenta 39% No afectada
relación con los
alimentos
Biodisponibilidad 3-7 66, sin alimentos 50
(%) 100, con alimentos
Metabolismo Vía GP-P Vía citocromo P450 (30%) Vía citocromo P450 (15%)
+ GP-P + GP-P
Eliminación (%)
Extrarrenal 20 65 73
Renal 80 35 27
Vida media (horas) 12-17 5-9 9-14

Pico máximo 2 2-4 1-4
posingestión (horas)
GP-P, glicoproteína-P transportadora.
77
La dosis habitual de dabigatrán para la prevención primaria o secundaria de accidentes

embólicos en los individuos con FA es de 150 mg cada 12 horas. Sin embargo, cuando el
paciente tiene más de 80 años o un clearance de creatinina de 29-50 ml/minuto, la dosis
se debe reducir a 110 mg cada 12 horas.31 Por su parte, el rivaroxabán y el apixabán están
aprobados para su empleo en pacientes con un clearance de creatinina de 15 ml/minuto o
más debido a su menor eliminación
eliminaci ón renal, no obstante lo cual también requieren adecuación
de la dosis en ciertas situaciones. La dosis de rivaroxabán se debe reducir a 15 mg/día con
un clearance
de 2,5 de creatinina
mg cada de 15-49
12 horas cuando ml/minuto,
el paciente tienemientras que lade
un clearance dosis de apixabán
creatinina debeml/
de 15-49 ser
minuto o presenta dos de las siguientes características: edad superior o igual a 80 años, peso
de 60 kg o menos o creatinina sérica mayor que 1,5 mg/dl.
Todos los DOAC deben ser evitados en los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance
de creatinina inferior o igual a 15 ml/minuto, estadio V) o sometidos a hemodiálisis. Aunque
existen pocas evidencias acerca del impacto de la función hepática sobre el metabolismo de los
DOAC, la preservación de dicha función sería más relevante en los pacientes tratados con inhi-
bidores del factor Xa, los cuales se metabolizan en el hígado. En caso de insuficiencia hepática
leve o moderada (clasificación A o B en la escala Child-Pugh), estos anticoagulantes se deberían
utilizar con precaución, aunque no se requiere ajuste de la dosis. No hay una indicación formal
con respecto al dabigatrán, pero dado que los pacientes con insuficiencia hepática tienen otros
factores de riesgo
En cuanto de sangrado,
a las es válido
interacciones recomendar sudeempleo
medicamentosas criterioso.
los DOAC, si bien son más escasas
que las correspondientes a los dicumarínicos, también existen y se deben tener en cuenta.
Según las recomendaciones recientes de la European Heart Rhythm Association, estaría
contraindicado el uso concomitante de cualquier DOAC (excepto edoxabán) y drogas anti-
rretrovirales o antimicóticos, y en especial, ketoconazol, un potente inhibidor del citocromo
P450, que compite con la glucoproteína P y hace que aumente la concentración plasmática
del anticoagulante. Por otro lado, los inductores del citocromo y la glucoproteína P (como
la rifampicina y los anticonvulsivantes) deben utilizarse con precaución, ya que disminuyen
los niveles plasmáticos de los DOAC.
Registros
Aunque los ensayos clínicos aleatorizados son el estándar para demostrar la eficacia y la
seguridad de una nueva droga, los estrictos criterios de inclusión y exclusión pueden poner
en duda la aplicación de sus resultados a la población general no seleccionada.
Los registros son estudios de cohorte con un seguimiento habitualmente más prolongado
que el de los ensayos clínicos y una población que incluye a los pacientes excluidos de los
estudios aleatorizados debido a su edad avanzada, su peso extremo o la presencia de comor-
bilidades. Por ello, aportan valiosa información sobre el “mundo real”.
Los registros prospectivos proporcionan información sobre una gran cohorte de pacien-
tes y sus puntos finales son adjudicados de modo independiente. Sus limitaciones son las
habituales de las investigaciones observacionales: se trata de estudios abiertos, con posibles
sesgos de selección, falta de información completa durante el seguimiento y puntos finales
que no son ajustados según las características basales de los pacientes. Pese a estos inconve-
nientes, los registros sirven para evaluar la reproducibilidad en pacientes del “mundo real”
de los puntos finales de eficacia y seguridad de los ensayos y, además, aportan datos sobre
adherencia, comorbilidades, patrón de prescripción y evolución del uso de los DOAC en
el tiempo.
78
Hasta el momento, son numerosos los registros sobre la administración de DOAC en pacien-
tes con FA y la mayoría muestra concordancia en cuanto a eficacia y seguridad con los hallazgos
de los ensayos aleatorizados. Los registros más importantes que reflejan la práctica habitual del
manejo de los pacientes con FA (y no sólo en cuanto al uso de los DOAC) son los siguientes:
1. Registro GARFIELD-AF (Global Anticoagulant Registry in the Field – Atrial Fibrillation):
es un estudio internacional independiente, auspiciado por el Instituto de Investigaciones
sobre Trombosis de Londres. Su objetivo es evaluar
eval uar el patrón de tratamiento anticoagulante
en
un pacientes
factor de con FA adicional
riesgo no valvular
dediagnosticada dentro incluirá
ACV.32 El registro de las 6 cinco
semanas previasprospectivas
cohortes y al menos
secuenciales y busca enrolar 57.000 pacientes, los cuales tendrán un seguimiento de 2 años.
Desde su comienzo en 2009, han sido incluidos más de 40 mil pacientes de 35 países.
2. Registro Dresden NOAC:33 es un registro prospectivo de pacientes mayores de 18 años
del distrito de Dresden (Alemania), seguidos telefónicamente, en quienes se planifica
anticoagulación con DOAC durante un mínimo de 3 meses por FA u otras indicacio-
nes, como trombosis venosa. Recientemente, se ha publicado la experiencia del registro
DRESDEN de pacientes con FA tratados con dabigatrán y rivaroxabán. 34,35
Los registros patrocinados por la industria para evaluar la performance de los DOAC en
el mundo real son:
1. GLORIA (Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients
with Atrial Fibrillation):36 incorpora pacientes con FA no valvular y se llevará a cabo en
tres fases con el objetivo de caracterizar a la población con FA y reunir información sobre
el uso de los anticoagulantes y sus complicaciones.
2. XANTUS (Xarelto for Prevention of St Stroke
roke in Patients With Atrial Fibrillation):37 reúne
datos acerca de eventos adversos en pacientes con FA no valvular, para determinar el perfil
de seguridad del rivaroxabán en individuos con diferentes perfiles de riesgo.
Un tipo particular de registro está constituido por las bases de datos de utilización de
medicamentos de los sistemas de salud, las que brindan información sobre el patrón de pres-
cripción y la utilización de los servicios sanitarios (internaciones, consultas de emergencia,
muertes, etc.). Éstas proporcionan información indirecta potencialmente relevante acerca de
la eficacia y la seguridad de los fármacos. Sin embargo, la gran limitación de estos registros
es que no permiten evaluar factores de confusión o sesgos, por lo que las observaciones (a
veces discordantes entre diversos estudios) deben tomarse con cautela antes de trasladarlas a
la práctica clínica.38-43
Situaciones especiales
Embarazo
Los dicumarínicos atraviesan la placenta y, debido a su potencial teratogenicidad, están
contraindicados durante las primeras 12 semanas del embarazo y antes del parto.44 Se ha des-
crito una embriopatía cumarínica provocada por la inhibición de osteocalcinas, que regulan
la calcificación ósea. Su incidencia es del 5-30% y se caracteriza por la presentación de hipo-
plasia nasal, punteado epifisario por exposición a derivados cumarínicos durante el primer
mes de gestación y acortamiento de huesos largos y vértebras. Hasta en el 10% de los casos
pueden tener efectos adversos sobre el sistema nervioso central como consecuencia de micro-
hemorragias durante el segundo y el tercer trimestres. Cabe mencionar que la lactancia no
se debe suspender cuando la paciente reinicia el tratamiento con warfarina o acenocumarol.
se debe suspender cuando la paciente reinicia el tratamiento con warfarina o acenocumarol.
79
Los DOAC están contraindicados tanto durante el embarazo

embara zo como durante la lactancia.45
Su pasaje a través de la placenta está determinado por el peso molecular de cada compuesto,
la constante de disociación (pKa) y la unión a proteínas. El dabigatrán, cuyo peso molecular
supera los 600 Da, tiene menor probabilidad de atravesar la placenta que los inhibidores del
factor Xa (los “xabanes”), cuyo peso molecular es menor.
En modelos animales se observó que, si bien los DOAC no tienen efecto sobre la fertili-
dad, aumentan el riesgo de pérdidas posimplantación, así como el riesgo de malformaciones
vasculares,
los órganoscardíacas y esqueléticas.
fetales, pero Se han detectado
altas concentraciones bajasmaterna.
en la leche concentraciones del fármaco en
La información sobre la toxicidad de los DOAC en humanos proviene de las bases de
datos de la industria y los reportes de farmacovigilancia posmarketing. 46,47 Hasta el momen-
to, se han reportado 233 exposiciones a DOAC durante la gestación y una incidencia de
abortos espontáneos similar a la de la población general. 46 Aunque se han informado 7 casos
de malformaciones anatómicas (3 de ellas posiblemente asociadas con embriotoxicidad), la
falta de un patrón recurrente en dichas anormalidades y la ocurrencia de malformaciones
anatómicas en recién nacidos de mujeres no expuestas a DOAC, no permiten arribar a con-
clusiones acerca de una causalidad.
La evidencia más completa ha sido aportada por el Centro de Farmacovigilancia y
Embriotoxicidad de Alemania, que evaluó el efecto del rivaroxabán en 63 embarazadas y
sus recién nacidos hasta la sexta semana posparto.47 La mayoría de las exposiciones ocurrió
durante el primer trimestre y el fármaco fue suspendido al conocerse el embarazo. De los 37
embarazos con seguimiento completo, hubo 23 nacidos vivos y 6 abortos espontáneos. Sólo
se documentó una malformación cardíaca mayor en una mujer polimedicada y con antece-
dentes de malformación cardíaca fetal en una gestación previa (en ausencia de exposición al
rivaroxabán).
Las recomendaciones actuales del Subcomité de Hemostasia y Trombosis en la Mujer de
la Sociedad Internacional de Hemostasia y Trombosis son las siguientes: 45
1. Antes de comenzar el tratamiento con DOAC, toda mujer en edad fértil debe ser cuida-
dosamente informada sobre la necesidad de evitar el embarazo y, en caso de desearlo, se
debe rotar a dicumarínicos o heparina de bajo peso molecular.
2. En caso de que el embarazo ocurra durante el tratamiento con un DOAC, se debe suspen-
der éste de inmediato y comenzar con heparina de bajo peso molecular. Se debe informar
a la paciente que los DOAC son considerados
consi derados drogas de categoría C debido a su potencial
embriotoxicidad. En tales casos, se recomienda el control obstétrico y fetal precoz.
3. Dada la falta de evidencias acerca de la seguridad de los DOAC durante la lactancia, se
recomienda no administrarlos a mujeres que amamantan.
Si bien no hay indicaciones formales al respecto, consideramos recomendable realizar un
test de embarazo en toda mujer en edad fértil, antes de iniciar el tratamiento con DOAC.
Cirugías y procedimientos invasivos programados

Hay escasas evidencias acerca de las pautas de manejo más apropiadas para los pacientes
anticoagulados con dicumarínicos que deben ser sometidos a cirugías o procedimientos inva-
sivos programados.48 La mayoría de las recomendaciones sugieren suspender la warfarina 5
días antes del procedimiento (debe recordarse que la vida media del acenocumarol es menor,
por lo que parece suficiente suspender su administración con 48-72 horas de antelación y
reiniciarla 12 24 horas luego de la cirugía).
80
La necesidad o no de indicar terapia puente con heparina y cómo realizarla (dosis,

momento del inicio y el fin del tratamiento pre y poscirugía, etc.) son temas aún contro-
vertidos. Se sugiere adoptar una decisión luego de evaluar tanto el riesgo trombótico como
el riesgo hemorrágico del paciente y la cirugía en sí. Se considera que el riesgo embólico es
alto cuando la chance de padecer una embolia arterial es mayor o igual a 10% por año y
en esta categoría están incluidos los pacientes con un puntaje CHADS2 superior o igual a
5, con ACV o ataque isquémico transitorio en los 3 meses previos o enfermedad valvular
49
reumática.
Algunos estudios observacionales han sugerido que la terapia puente con heparina se aso-
ció con mayor riesgo de hemorragia y no redujo el riesgo trombótico.50,51 El recientemente
publicado estudio BRIDGE (Bridging Anticoagulation in Patients who Require Temporary
Interruption of Warfarin Therapy for an Elective Invasive Procedure or Surgery”) podría
aportar mejores evidencias acerca de la eficacia y la seguridad de la terapia puente. 52 Dicho
ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, incluyó a 1884 pacientes atendidos
en 108 centros de salud de Estados Unidos y Canadá, entre julio de 2009 y diciembre de
2014, con los siguientes objetivos: 1) evaluar la eficacia de la terapia puente con heparina
de bajo peso molecular (dalteparina, 100 UI/kg cada 12 horas) en la prevención de eventos
arteriales embólicos dentro de los primeros 30 días luego de la suspensión perioperatoria de
la warfarina; y 2) estudiar la seguridad de dicha terapia puente en relación con la incidencia
de hemorragia mayor.
El estudio demostró que el placebo no fue inferior a la heparina de bajo peso molecular
en la prevención de la embolia arterial a 30 días y, en cambio, fue superior en la prevención
de la hemorragia mayor en pacientes con FA (tabla 7-4). Las principales limitaciones de este
ensayo son que los pacientes incluidos tenían bajo riesgo embólico (CHADS2 de 2,3 ± 1,03
y 2,4 ± 1,07 de los grupos placebo e intervención, respectivamente) y la mayoría de los pro-
cedimientos implicaban bajo riesgo hemorrágico (el 85% de los procedimientos en ambos
grupos fueron gastrointestinales, cardiotorácicos y ortopédicos).
Tabla 7-4. Resultados del estudio BRIDGE

Placebo Terapia puente
(n= 918) (n= 895) p
Puntos finales primarios
Embolia arterial 4 (0,4) 3 (0,3) 0,01;* 0,73†
ACV 2 (0,2) 3 (0,3)
Ataque isquémico 2 (0,2) 0
transitorio 0 0
Embolia sistémica
Sangrado mayor 12 (1,3) 29 (3,2) 0,005†
Puntos finales secundarios
Muerte 5 (0,5) 4 (0,4) 0,88†
Infarto de miocardio 7 (0,8) 14 (1,6) 0,10†
Trombosis venosa 0 1 (0,1) 0,25†
Eprofunda
mbolia de pulmón 0 1 (0,1) 0,25†
Sangrado menor 110 (12) 187 (20,9) <0,001†
* No inferioridad.
†
Superioridad.
81
Las evidencias sobre el manejo perioperatorio

peri operatorio de los pacientes en tratamiento con DOAC
provienen de los registros y subanálisis de los ensayos clínicos RE-LY, ROCKET-AF y
ARISTOTLE. En todos los ensayos clínicos con DOAC, la terapia anticoagulante se sus-
pendió temporariamente para llevar a cabo procedimientos que, en su mayor parte, eran
menores (por ej., implantes de marcapasos, procedimientos odontológicos o colonoscopias)
y la indicación de la terapia puente quedó a criterio de cada investigador. En los tres ensayos,
la incidencia de hemorragia mayor y embolia fue similar con DOAC y warfarina.
Sobre la base
1) suspender de estos resultados,
el dabigatrán 1-2 días las
laantes
s recomendaciones de lossifabricantes
del procedimiento, el clearanceson
dela
lass siguientes:
creatinina es
superior o igual a 50 ml/minuto,
ml /minuto, y 3-5 días antes, si es inferior a 50 ml/minuto; 2) interrum-
pir el rivaroxabán con una antelación de 24 horas o más; y 3) suspender el apixabán al menos
24 horas antes, si el procedimiento es de d e bajo riesgo, o como mínimo 48 horas antes, si es de
alto riesgo. Una vez asegurada una correcta hemostasia, la administración puede reiniciarse.
El registro Dresden NOAC incluyó a 2179 pacientes (76% tratados con rivaroxabán,
23,5% con dabigatrán y sólo 0,5% con apixabán).53 Se llevaron a cabo 863 procedimientos
(74,3% de los cuales fueron menores) en 595 pacientes y las complicaciones embólicas y
hemorrágicas, que ocurrieron en el 1%, se asociaron con la terapia puente.
Las recomendaciones actuales sugieren tener en cuenta la función renal y el tipo de
procedimiento para definir la duración de la suspensión de los DOAC y la mayoría de los
31,54,55
investigadores coinciden en que la terapia puente no es necesaria.
mayor
Hemorragia mayor y cirugía de urgencia
La incidencia de hemorragia mayor en los pacientes bajo tratamiento anticoagulante es de
1,35-3,4% por año y la incidencia de hemorragia cerebral
cerebra l en aquellos tratados con dicumarí-
nicos es de 0,4-0,6% anual. En los ensayos clínicos con DOAC, la incidencia de hemorragia
cerebral fue un 50% menor que la observada con warfarina.
Ante una hemorragia mayor o la necesidad de una cirugía de urgencia, las medidas genera-
les son independientes del tipo de anticoagulante que recibe
r ecibe el paciente y comprenden la sus-
pensión del fármaco, la administración de carbón activado, la hemostasia local, cuando sea
posible, y medidas de sostén hemodinámico y/o transfusional, según corresponda. El manejo
específico para la reversión del efecto anticoagulante difiere según el tipo de agente usado.
Para establecer la intensidad de la anticoagulación con dicumarínicos, es56fundamental
valorar la RIN, uno de los principales
princi pales determinantes del riesgo de hemorragia. Si el pacien-
te se encuentra dentro del rango o en niveles supraterapéuticos, debe ser “desanticoagulado”
(algunos protocolos dosifican el antídoto según el nivel de RIN). Para ello, se utilizan la
infusión de vitamina K por vía intravenosa (reversión “lenta”), la infusión de concentrado
de complejo protrombínico, que aporta los factores dependientes de la vitamina K, o la
infusión de plasma fresco congelado, que provee todos los factores e inhibidores. Se prefiere
el concentrado de complejo protrombínico (recomendación de grado gra do 2C),56 ya que el plasma
fresco congelado tiene como desventajas el tiempo de descongelación, el gran volumen de
infusión, la falta de procesos previos de inactivación viral y la necesidad de compatibilidad
con el grupo sanguíneo.57 No obstante estas limitaciones y la falta de evidencias sobre su
utilidad clínica, el plasma fresco congelado es ampliamente utilizado en todo el mundo.
Entre los concentrados de complejo protrombínico, se sugiere optar por el que contiene
los cuatro factores dependientes de la vitamina K, en lugar del concentrado con tres factores
(II, IX y X). Los concentrados implican un menor volumen de infusión, son más seguros
porque son sometidos a procesos de inactivación viral, no requieren compatibilidad con el
82
grupo sanguíneo y se almacenan a temperatura ambiental; además, la reconstitución del

liofilizado es rápida. La complicación más severa asociada con los concentrados de complejo
protrombínico es la trombosis.
Se recomienda la administración adicional de vitamina K como infusión intravenosa
lenta (recomendación de grado 2C).56 Dado que los factores dependientes de la vitamina K
tienen diferentes vidas medias (6-72 horas), el aporte externo de factores sólo produce una
corrección transitoria del exceso de anticoagulación, mientras que la vitamina K permite
restaurar
síntesis sinla provocar
síntesis de“resistencia”
factores funcionalmente activos.depende
a los dicumarínicos La dosisdeóptima para restaurar
la magnitud dicha
del exceso de
la anticoagulación, por lo que varía en cada paciente.
A diferencia de lo que ocurre en llos os pacientes tratados con dicumarínicos (en llosos cuales
la RIN constituye una medida de la intensidad de la anticoagulación), en los individuos que
reciben un DOAC no hay una manera fehaciente de conocer el nivel de anticoagulación por
medio de las pruebas de laboratorio habituales. Aunque la cromatografía líquida y la espec-
trometría de masas se consideran el estándar de oro para medir la concentración plasmática
de DOAC, no se han definido los niveles terapéuticos de cada uno de estos anticoagulantes
ni se conoce la relación entre la concentración sanguínea y la ocurrencia de eventos clínicos.
Muchos autores consideran que el paciente se encuentra “en rango terapéutico” cuando las
concentraciones en sangre están entre el percentil 5 (valle) y el percentil 95 (pico), pero esta
medición nocosto
plejidad, su es útily en la práctica
su escasa clínica, y menos aun ante una urgencia, debido a su com-
disponibilidad.
Es importante conocer de qué manera cada DOAC afecta las pruebas de coagulación para
interpretar, en cada caso, si hay o no droga circulante (tabla 7-5). Las pruebas más sensibles
al dabigatrán son el tiempo de trombina, el tiempo de trombina diluida y el tiempo de coa-
gulación con ecarina. Ante una urgencia, se puede considerar que un tiempo de trombina
normal excluye la existencia de niveles de dabigatrán circulante clínicamente significativos.
En cuanto al rivaroxabán y el apixabán, la manera más confiable de conocer los niveles de
droga circulante es la determinación de los niveles de actividad anti-Xa, medida con cali-
bradores específicos. En el caso del rivaroxabán (pero no del apixabán), se puede considerar
que un tiempo de protrombina normal excluye la existencia de niveles supraterapéuticos del
fármaco.
Reversión
Reversión del efecto anticoagulante de los DOAC
Se pueden utilizar agentes inespecíficos o específicos. Los primeros están disponibles en la
mayoría de los centros de salud y comprenden el concentrado de complejo protrombínico,
el concentrado de complejo protrombínico activado y el factor VIIa recombinante. Como se
Tabla 7-5. Efecto de los DOAC en las pruebas habituales de coagulación

Dabigatrán Rivaroxabán Apixabán
Tiempo de pprrotrombina Prolongado +* Prolongado + a +++* Normal a prolongado +*
Tiempo de tromboplastina Prolongado + a +++* Prolongado +* Prolongado +*
parcial activada (TTPA)
Tiempo de trombina Prolongado ++++ Normal Normal
Fibrinógeno Normal o disminuido +* Normal Normal
* Según la sensibilidad del reactivo.
83
ha expuesto precedentemente, se entiende que la reversión del efecto de los DOAC es difícil de
controlar por medio de pruebas de laboratorio. Por el momento, no se ha establecido la relación
entre la normalización de los parámetros de laboratorio y el cese del sangrado u otros efectos
clínicos.58 Los estudios publicados han sido realizados con modelos animales, voluntarios sanos
o plasma de pacientes y deben ser interpretados con precaución. La tabla 7-6 muestra los efectos
sobre las pruebas de coagulación de los agentes inespecíficos con los distintos DOAC.
Respecto de los agentes específicos, el idarucizumab es un fragmento Fab humanizado, que
recientemente ha sido aprobado por la FDA para la reversión del efecto del dabigatrán. Carece
de actividad anticoagulante intrínseca, su vida media es corta y se elimina por vía renal. El
estudio RE-VERSE AD (Reversal Effects of Idarucizumab on Active Dabigatran) de fase III,
multicéntrico, abierto, activo y de rama única evaluó la eficacia y la seguridad del idarucizumab
en pacientes con sangrado activo (grupo A) o que requerían cirugía de urgencia (grupo B) y
eran tratados con dabigatrán.59 El punto final primario fue el porcentaje máximo de corrección
del tiempo de trombina diluida y el tiempo de coagulación con ecarina (determinados central-
mente) dentro de las 4 horas posinfusión de dos dosis de 2,5 g de idarucizumab separadas por
un intervalo de 15 minutos. Los puntos finales secundarios fueron el cese del sangrado (grupo
A), la hemostasia
hemostasia durante el procedimient
procedimientoo quirúrgi
quirúrgico
co (grupo B), la mortalidad
mortalidad y las compli
compli--
caciones trombóticas. El seguimiento tuvo una duración de 90 días.
Un análisis interino de 90 pacientes (grupo A, 51 pacientes y grupo B, 39 pacientes) de
este ensayo –diseñado para incluir a 300 pacientes– mostró la normalización de los tiempos
de coagulación en el 98% de los pacientes del grupo A y el 93%9 3% de los pacientes del grupo B.
La media de tiempo hasta la normalización de los parámetros de laboratorio fue de 4 horas.
En el grupo A, el sangrado cesó dentro de las 11,4 horas posinfusión, mientras que en los
pacientes quirúrgicos, la hemostasia fue considerada normal en el 92% de los casos. No se
reportaron casos de hipersensibilidad, hubo 5 eventos trombóticos y 18 muertes (9 en cada
grupo), que fueron adjudicadas al evento inicial.
Tabla 7-6. Efectos sobre los parámetros de coagulación de los agentes inespecíficos para la reversión de los DOAC
Concentrado de complejo Concentrado de complejo Factor VIIa
Estudios protrombínico protrombínico activado recombinante
Dabigatrán Ex vivo Correccióny dTT
e TP, TTPA Corr
Correc
ecci
ción
ón TP y TT
TTPPA NTTPA
o cor
corre
recc
ycció
iónn ddel
el TP,
Hemoclot
Variable sobre TGT Variable sobre TGT
No corrección del No corrección del
Hemoclot Hemoclot
In vviivo No ccoorrección de
del TTPA,
TT y T. de ecarina
Rivaroxabán Ex vivo Corrección TP Corrección TP Corrección TP
Variable sobre TGT Corrección TGT Variable sobre TGT
No corrección actividad No corrección actividad No corrección actividad
anti-Xa anti-Xa anti-Xa
In vviivo Corrección total o paparcial
TP
Variable sobre TGT
No corrección TTPA o
actividad anti-Xa
TGT, test de generación de trombina; TP, tiempo de protrombina; TT, tiempo de trombina; TTPA, tiempo de tromboplastina parcial
activada.
84
El andexanet alfa es un factor X recombinante con alta afinidad por los inhibidores del
factor Xa, pero sin actividad catalítica ni capacidad
capa cidad de unión a membranas. Algunos estudios
in vitro y con animales han demostrado que, luego de la infusión de andexanet alfa, ocurre
una corrección dependiente de la dosis de la actividad anti-Xa inducida por el rivaroxabán,
el apixabán, el edoxabán y el betrixabán.58
El efecto del andexanet en pacientes con hemorragia mayor aguda bajo tratamiento con
rivaroxabán, apixabán, edoxabán o enoxaparina está siendo evaluado en el estudio abierto,
multicéntrico
Inhibitor who yHave
prospectivo ANNEXA-4
Acute Major (Andexanet
Bleeding). Alfa atrás,
Poco tiempo in Patients
se hanReceiving
publicadoaalgunos
Factor Xa
de
sus resultados preliminares, correspondientes sobre todo a pacientes tratados con rivaroxa-
bán y apixabán.60 Éstos recibieron un bolo de andexanet, seguido por una infusión continua
durante 2 horas. Las dosis fueron determinadas según el momento de la última toma del
DOAC: si ésta había ocurrido 7 horas antes o más, el bolo de andexanet fue de 400 mg y la
dosis de la infusión de 480 mg; si el intervalo era inferior a 7 horas o desconocido, las dosis
del bolo y la infusión fueron de 800 y 960 mg, respectivamente. Para el análisis, se definie-
ron como “población de seguridad” a todos los pacientes que recibieron andexanet y como
“población de eficacia” sólo a los pacientes que tuvieron niveles de actividad anti-Xa de 75
ng/ml o más (0,5 UI/ml o más, en los tratados con enoxaparina).
El estudio se propuso evaluar el porcentaje de variación de los niveles de actividad anti-Xa
yexcelente-buena
la tasa de eficacia hemostática
en el a las 12
79% (IC 95%: horasLa
64-89). dedisminución
la infusión. Esta
de losúltima
nivelesfuedecalificada
actividadcomo
anti-
Xa luego del bolo fue de 89% (IC 95%: 58-94) para el rivaroxabán y 93% (IC 95%, 87-94)
para el apixabán y, durante la infusión, no se observaron reacciones adversas ni aparición de
anticuerpos. Respecto de la población de seguridad de 67 pacientes, se registraron eventos
trombóticos en el 18% y hubo 15 muertes durante el seguimiento. Dado que el estudio no ha
finalizado, estos resultados preliminares no son suficientes para establecer la seguridad y la efi-
cacia del andexanet. Asimismo, se encuentran en curso un estudio sobre la acción del andexanet
en voluntarios sanos añosos medicados con rivaroxabán y apixabán y un ensayo abierto sobre la
eficacia y la seguridad de dicho agente reversor en pacientes con hemorragia aguda.
La aripazina (PER977 o ciraparantag) es una molécula pequeña, catiónica e hidrosoluble,
que revierte el efecto anticoagulante tanto de las heparinas como de los inhibidores orales del
factor Xa ysanos.
en sujetos la trombina.
61 Hasta el momento sólo ha sido evaluada en un estudio con edoxabán
Las recomendaciones actuales desaconsejan el uso de los antídotos antes de procedimien-
tos invasivos programados, frente a una hemorragia digestiva que responde a las medidas de
sostén, en presencia de sobredosificación sin sangrado y cuando la cirugía puede ser poster-
gada hasta permitir la eliminación del anticoagulante. 62
¿Cuándo indicar un DOAC o un antagonista de la vitamina K?
Una vez definida la necesidad de tratamiento anticoagulante en pacientes con FA, la
selección del fármaco se basa en las características clínicas del paciente y circunstancias indi-
viduales, como las comorbilidades y el riesgo de sangrado.
El médico debe transmitir con claridad las características de la anticoagulación, los bene-
ficios y riesgos asociados con este tratamiento y los cuidados que debe tener el paciente. El
riesgo de sangrado es inherente al tratamiento y, como ha demostrado una larga experiencia
con los dicumarínicos, en muchos casos las hemorragias se deben a una lesión subyacente y
63,64
ocurren aun con un adecuado rango de anticoagulación.
85
Resulta esencial que quien indica un anticoagulante conozca la farmacodinámica y la far-

macocinética del fármaco, ya que esto ayuda a definir si el paciente individual puede recibir
esa medicación y si es necesario administrar una dosis reducida. Ante todo, cabe plantearse si
el paciente no es candidato a recibir un DOAC. Estos anticoagulantes están contraindicados
en los pacientes con un clearance de creatinina menor que 15 ml/minuto (agentes anti-Xa) o
menor que 30 ml/minuto (agente anti-IIa) y en aquellos que son sometidos a hemodiálisis,
lo que no ocurre con los dicumarínicos. Los individuos bajo tratamiento antirretroviral con
inhibidores
tampoco sondecandidatos
la proteasaaorecibir
tratados con anticonvulsivantes
DOAC. anticonvulsiv antes por largo plazo, por el momento
La absorción gástrica del dabigatrán es del 6-7% y para facilitar la absorción de la prodro-
ga, la cápsula contiene ácido tartárico, considerado en parte responsable de la dispepsia que
puede causar esta droga. Por este motivo, se desaconseja su administración a pacientes con
condiciones que modifican la absorción, como úlcera péptica, gastrectomía total o subtotal
y cirugía de bypass. Además, dado que el comprimido debe ingerirse entero, la indicación
de dabigatrán no sería recomendable en los pacientes con dificultades en la deglución ni en
aquellos en los que se ha colocado una sonda nasogástrica. Por el contrario, los comprimidos
de apixabán y rivaroxabán pueden triturarse y administrarse por sonda.
Sobre la base de los resultados de los ensayos clínicos, no todos los
l os DOAC resultan iguales
para todos los pacientes. Así, en aquellos con alto riesgo embólico, pero bajo riesgo de san-
grado,
por otrael parte,
dabigatrán demostró
ante un mayor mayor eficacia
riesgo de en la reducción
hemorragia, del riesgo
el apixabán de ACV con
se ha asociado isquémico;
menor
sangrado. En los pacientes con antecedentes de sangrado gastrointestinal, se recomienda
evitar tanto el dabigatrán como el rivaroxabán. Por último, el rivaroxabán sería el fármaco
de elección para los pacientes con dificultades para cumplir con la toma de dos dosis diarias
y aquellos que han tenido embolia sistémica como complicación de la FA. 65
En la opinión de los autores, estas orientaciones basadas sólo en los resultados de los
ensayos clínicos (poblaciones diferentes, con estrictos criterios de inclusión y exclusión) y
en ausencia de comparaciones directas entre los distintos DOAC deben ser tomadas con
precaución y adaptadas a las características individuales de cada paciente. El peso es uno de
los factores a tener en cuenta en la elección del tipo de anticoagulante. Se desaconseja el uso
de cualquier DOAC en pacientes con un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 o un
peso porcuanto
ren que encimamayor
de 120eskg, ya que
el peso los estudios
corporal, de farmacodinámica
menores farmacod inámica y farmacocinética
son la concentración plasmática y lasugie-
vida
66 Sin embargo, el ajuste de la dosis no se recomienda en pacientes
media de estos fármacos.
con un IMC inferior a 40 o un peso corporal por debajo de 120 kg.
Pacientes tratados con dicumarínicos: cuándo cambiar a DOAC

En todos los estudios, los DOAC estuvieron asociados con menor incidencia de hemo-
rragia intracraneana que la warfarina. Sin embargo, no hay hasta el momento ninguna reco-
mendación formal para cambiar los dicumarínicos por un DOAC, luego de una hemorragia
cerebral, aunque cabe considerar esa posibilidad.
Un caso particular está representado por el paciente que no logra mantener un nivel ade-
cuado y estable de anticoagulación. Cuando la anticoagulación subóptima no es consecuen-
cia de falta de adherencia al tratamiento, el reemplazo por un DOAC puede constituir la solu-
ción. En cambio, si el problema se debe a incumplimiento por parte del paciente, cambiar a
un DOAC puede ser inclusive perjudicial, dada la corta vida media de estos anticoagulantes y
la falta de parámetros de laboratorio que permitan evaluar el cumplimiento del tratamiento.
86
Por último, la mayoría de los autores coincide en que no es necesario reemplazar el anti-
coagulante cuando el paciente que recibe un dicumarínico se encuentra estable, a menos que
así lo indiquen circunstancias individuales (distancia hasta la clínica de anticoagulación o
limitaciones laborales para concurrir a los controles, entre otras). Es importante recordar que
los DOAC han sido superiores a la warfarina en la prevención del ACV en los pacientes que
permanecían menos del 65% del tiempo dentro del rango terapéutico, pero no en quienes
permanecían un tiempo adecuado.67
Preferencia
Preferencia del paciente
Las preferencias del paciente deben ser tenidas en cuenta, en especial si se anticipa un
tratamiento por largo plazo. Tanto los dicumarínicos como los DOAC tienen ventajas y
desventajas que deben ser explicadas al paciente y, si fuese necesario, el médico debe justificar
su preferencia por una u otra opción.
La experiencia con los dicumarínicos ha enseñado que los puntos de vista y prioridades
de los pacientes no coinciden necesariamente con los de losl os médicos.68,69 Un estudio reciente
mostró que el 37% de los pacientes prefieren una droga con un antídoto disponible y el 25%
elegiría un anticoagulante que no requiera controles periódicos de laboratorio.70
Cierre percutáneo del apéndice auricular izquierdo
Introducción
Como se ha mencionado, la prevención del ACV en los pacientes con FA se ha concentra-
do tradicionalmente en los dicumarínicos y, desde hace poco tiempo, en los inhibidores de la la
trombina y el factor Xa. Todos estos agentes conllevan el riesgo de sangrado como principal
efecto colateral.71,72 Por otro lado, sobre la base de estudios ecocardiográficos, quirúrgicos y
de autopsia, se ha llegado a la conclusión de que el 90% de los trombos que se forman en la
aurícula izquierda se originan específicamente en la orejuela auricular izquierda. 73-75 Esto ha
dado lugar al desarrollo de nuevas técnicas percutáneas para la exclusión de dicho apéndice
como estrategia para disminuir el riesgo embólico asociado con la FA. Las guías europeas de
2016 para el tratamiento de la FA consideran que la oclusión
ocl usión de la orejuela auricular izquier-
da puede
ciones paraserelconsiderada
tratamiento para la prevención
anticoagulante (pordel
ej.,ACV en pacientes
antecedentes con FA potencialmente
de sangrado y contraindica-
mortal sin causas reversibles) (indicación de clase IIb, nivel de evidencia B). 9
Antecedentes históricos
El cierre de la orejuela auricular izquierda se realiza en la actualidad de forma casi rutinaria
durante las cirugías de reemplazo o reparación de la válvula mitral,76 durante el procedimien-
to de Maze para el tratamiento quirúrgico de la FA77 y, en algunos casos, luego de la cirugía
de revascularización miocárdica.78
El dispositivo PLAATO (Percutaneous Left Atrial Appendage Transcatheter Occlusion,
eV3 Endovascular, Minnesota, EE.UU.) fue el primero que se desarrolló con el propósito de de
excluir el apéndice auricular izquierdo por vía percutánea. 79 Durante la investigación inicial,
se implantó una suerte de tapón de nitinol autoexpandible, cubierto por una membrana de
politetrafluoroetileno impermeable a la sangre, cuyo diámetro variaba entre 15 y 32 mm (fig.
7-8). Mediante un catéter de 12 Fr de diámetro, el dispositivo fue introducido por punción
transeptal en la orejuela de 25 perros hasta ocluir su orificio de entrada. El cierre completo
87
Figu
Figura
ra 7-8. Dispositivo PLAATO con sus dos lados: el izquierdo se encuentra en contacto
contact o con la
aurícula y el derecho con la orejuela izquierda.
del apéndice durante el procedimiento se confirmó por medio de ecocardiografía transeso-

fágica con contraste. A los 2 días y a los 6 meses del procedimiento, se obtuvieron nuevas
imágenes por vía transesofágica y, tras este último control, se examinaron las aurículas de
forma macroscópica e histológica para confirmar la oclusión completa de la orejuela.
Meses después, se publicó la primera experiencia con 15 pacientes con FA crónica, que no
eran candidatos a recibir anticoagulación por tiempo prolongado. 80 Todos recibieron aspiri-
na (300 mg/día) y clopidogrel (75 mg) durante 6 meses. A los 30 días posimplante, se reeva-
luó la posición del dispositivo mediante fluoroscopia, radiografía de tórax y ecocardiograma
transesofágico. El implante del dispositivo fue exitoso en los 15 pacientes, aunque durante
la punción transeptal un paciente sufrió un derrame pericárdico, que fue diagnosticado
mediante ecocardiografía transesofágica. En ese caso, el procedimiento fue interrumpido, la
pericardiocentesis se llevó a cabo sin secuelas y el apéndice fue ocluido exitosamente a las 4
semanas.
Un estudio de Ostermayer y colaboradores, que abriría las puertas a este nuevo campo,
incluyó a 111
el puntaje pacientesy en
CHADS2, de 71 ± 9 años,
quienes al menos
se hallaba con un factor
contraindicada de riesgo embólico,
la administración según
de warfari-
na.81 El implante del dispositivo se logró en 108 pacientes (97,3%). Un paciente sufrió una
complicación mayor que requirió una intervención quirúrgica debida a taponamiento, que
fue seguida de muerte, y 3 pacientes requirieron una pericardiocentesis a causa de un hemo-
pericardio. Luego de un seguimiento promedio de 9,8 meses, 2 pacientes experimentaron
un ACV, aunque en ninguno se observó la presencia de un trombo móvil o evidencia de
migración del dispositivo, tras la evaluación con ecocardiograma transesofágico al mes y a
los 6 meses del implante.
El dispositivo PLAATO fue luego discontinuado y no se volvió a incluir en ulteriores estu-
dios por problemas de financiamiento, pero inició el camino que condujo al rápido desarrollo
de los dispositivos Watchman (Boston Scientific, Massachusetts, EE.UU.) y Amplatzer Cardiac
Plug (St. Jude Medical, Minnesota. EE.UU.), actualmente en uso en Europa, Latinoamérica
y Asia, el sistema LARIAT de sutura endovascular (SentreHEART, California, EE.UU.) y
también otros dispositivos en fase más temprana de evaluación, como el WaveCrest Occluder
(Coherex Medical, Utah, EE.UU.) y el LAmbre (Lifetech, Shenzhen, China).
88
Dispositivo
Disposi tivo Watchman
Watchman
Es el único dispositivo que fue estudiado de forma aleatorizada y cuenta con la aprobación
de la Food and Drug Administration (FDA) para uso comercial en Estados Unidos desde
marzo de 2015. Está conformado por una estructura de níquel y titanio (nitinol) autoexpandi-
ble con anclajes de fijación y una membrana que recubre el lado del dispositivo que se encuen-
tra en contacto con la cavidad auricular izquierda y evita la migración de coágulos (fig. 7-9).
Su implante se realiza mediante punción transeptal guiada por fluoroscopia y ecocardiografía
transesofágica. Una vez definidas las medidas del cuello del apéndice, se escoge el dispositivo
(disponible en 5 tamaños de entre 21 y 33 mm), que típicamente debe ser un 20% más grande
que el diámetro interno de la orejuela. Luego, se lo introduce a través de una vaina de 14 Fr de
diámetro durante heparinización (con un tiempo de coagulación superior a 250 segundos) y,
finalmente, se autoexpande hasta cubrir la entrada del apéndice.
El estudio multicéntrico y aleatorizado de no inferioridad PROTECT AF (Watchman Left
Atrial Appendage
Appendage System for Embolic Protect
Protection
ion in Patien
Patients
ts With Atrial Fibrillation
Fibrillation)) evaluó
este dispositivo en 707 pacientes con FA no valvular y un puntaje CHADS2 mayor o igual a
1. Los pacientes fueron asignados mediante una aleatorización generada por computación con
una relación 2:1 a implante percutáneo del dispositivo (n: 463) o anticoagulación convencio-
nal con warfarina con una RIN de entre 2 y 3 (244 pacientes) y fueron seguidos durante un
promedio de 18 meses.82 Luego del implante, se mantuvo la anticoagulación con warfarina por
45 días, tras lo cual se administraron aspirina y clopidogrel
cl opidogrel durante 6 meses y, finalmente, aspi-
rina durante el resto del seguimiento. El dispositivo fue implantado de forma satisfactoria en
el 91% de los casos. En el 86% de los pacientes con un implante exitoso, se pudo interrumpir
la warfarina a los 45 días, al comprobarse la ausencia de fugas significativas. El evento primario
compuesto (ACV, muerte cardíaca y embolia sistémica) ocurrió en 3 por cada 100 años-paciente en
el grupo tratado con el dispositivo Watchman y 4,9 por cada 100 años-paciente en el grupo warfa-
rina, con una reducción del riesgo relativo del 38% (OR 0,62; IC 95%: 0,35-1,25) y no inferio-
ridad con respecto a la estrategia de anticoagulación sistémica. El evento primario de seguridad
(compuesto por sangrado mayor, derrame pericárdico y embolización del dispositivo) ocurrió
Figu
Figura
ra 7-9. Dispositivo Watchman.
89
con más frecuencia en el grupo asignado al dispositivo que en los controles: 7,4 por cada 100
años-paciente versus 4,4 por cada 100 años-paciente, con un riesgo relativo de 1,69 (IC 95%:
1,01-3,19). La mayor parte de las complicaciones ocurrieron en el momento del implante, ya
que el 4,8% de los pacientes sufrieron un derrame pericárdico, que requirió intervención. La
tasa de complicaciones disminuyó a medida que aumentaba la casuística de los investigado-
res. Debido a embolización, uno de los dispositivos fue extraído por vía percutánea y otros
dos requirieron cirugía. Entre los pacientes tratados con heparina fue mayor la ocurrencia de
hemorragia cerebral (2,5
dispositivo demostró no versus 0,2%)a yla sangrado
ser inferior warfarina,mayor (4,1requirió
la FDA versus 3,5%). A pesarun
del fabricante de nuevo
que el
estudio para disipar dudas acerca de la seguridad del procedimiento.
En el estudio PREVAIL (Watchman LAA Closure Device in Patients With Atrial Fibrillation
versus Long Term Warfarin Therapy), 407 pacientes con un puntaje CHADS2 superior o
igual a 2 fueron asignados de forma aleatorizada con una relación 2:1 a implante del dispositivo
Watchm
Wat chmanan o warf
warfarina.83 A diferencia del estudio PROTECT AF, en este nuevo ensayo se esta-
arina.
blecieron tres puntos finales primarios y la condición de que el dispositivo debía ser implantado
por operadores sin experiencia previa en esta intervención, al menos en el 25% de los casos. Hubo
tres puntos finales primarios. El primero estuvo compuesto por ACV hemorrágico o isquémico,
embolia sistémica y muerte cardiovascular o no aclarada. El segundo se vinculaba con la eficacia
alejada para prevenir accidentes isquémicos y estuvo compuesto por ACV isquémico o embolia
sistémica con exclusión de los primeros 7 días posaleatorización. Este punto final buscaba evaluar
el mecanismo de la eventual mejoría asociada con el dispositivo de oclusión e implicaba la confir-
mación de la hipótesis del rol de la orejuela auricular en la embolia asociada con FA no valvular, lo
que lógicamente se vería reforzado al demostrarse la no inferioridad de un dispositivo de oclusión
de la orejuela respecto de la anticoagulación sistémica. El tercer punto final tenía relación con la
seguridad temprana y estuvo compuesto por la combinación de muerte por cualquier causa, ACV
isquémico, embolia sistémica o complicaciones relacionadas con el dispositivo o el implante que
requiriesen cirugía cardíaca o una intervención endovascular mayor, como el tratamiento de un
seudoaneurisma dentro de los 7 días a partir del implante.
En el estudio PREVAIL, el éxito del implante fue del 95,1% y superó al 91% del PROTECT
AF. Los operado
operadores
res con experi
experienc
encia
ia tuv
tuvier
ieron
on implantes
implantes exit
exitoso
ososs en el 96,
96,3%
3% de los casos y la
tasa de éxito fue del 93,2% entre quienes llevaron a cabo el procedimiento por primera vez.
Tras 18 meses de seguimiento, el objetivo primario de seguridad temprana (complicaciones en
los primeros 7 días) fue de 2,2% en los pacientes tratados con el dispositivo Watchman. La tasa
de derrame pericárdico que requirió intervención fue menor que la correspondiente al estudio
PROTECT AF, al igual que la totalidad de complicaciones asociadas con el procedimiento. En
cuanto al objetivo compuesto de eventos isquémicos tardíos (ACV isquémico o embolia sistémica
a partir de los 7 días posimplante), no hubo inferioridad en relación
rela ción con el uso de warfarina. Estos
resultados demuestran que la estrategia de obliteración del apéndice para la prevención de ACV
merece atención en la práctica clínica. Sin embargo, tanto en el ensayo PROTECT AF como en
el PREVAIL se administró warfarina durante no menos de 45 días a partir del implante, por lo
cual los pacientes no debían tener una real contraindicación para la anticoagulación oral.
El estudio ASAP (ASA Plavix Feasibility Study with Watchman Left Atrial Appendage
Closure Technology) evaluó el dispositivo de manera prospectiva en 150 pacientes con FA no
valvular, puntaje CHADS2 superior o igual a 1 y contraindicaciones para la administración de
warfarina. Luego del implante, todos recibieron aspirina y clopidogrel durante 6 meses y, final-
mente, aspirina de forma indefinida.84 Se logró implantar el dispositivo en el 94,7% de los casos,
con una tasa de complicaciones del 8,7%: en 2 casos, hubo derrame pericárdico con necesidad de
90
drenaje; en otros 2 pacientes, ocurrió una embolización del dispositivo; y en 6 individuos se detec-
taron mediante ecocardiografía transesofágica trombos auriculares (en uno de ellos, con ACV).
Durante el seguimiento (14,4 ± 8,6 meses), hubo ACV de cualquier tipo o embolia sistémica
en 4 pacientes (2,3% por año) (isquémico en 3 pacientes [1,7% por año] y hemorrágico en uno
[0,6% por año]). Sobre la base del puntaje CHADS2 de la l a población incluida, la tasa esperada de
ACV isq
isquém
uémico
ico era de 7,3
7,3%
% por
por año
año,, ppor
or lo que la inc
incide
idencia
ncia obse
observad
rvadaa ddee 11,7%
,7% rep
repres
resent
entóó una
una
disminución del 77%. Si se considera que el clopidogrel permite disminuir la incidencia de ACV
85
un 33%,
64%. aunsecon
Si bien una incidencia
necesitan esperada
más estudios paradel 5%,recomendar
poder la tasa de 1,7% equivale a Watchman
el dispositivo una reducción
sin del
un
período de tratamiento con warfarina, el registro ASAP estableció que dicha hipótesis podría ser
viable en pacientes con contraindicaciones para la anticoagulación sistémica.
Dispositivo
Dispositivo Amplatzer Cardiac Plug
Actualmente, se cuenta con experiencia en relación con cuatro diferentes sistemas
Amplatzer: Amplatzer Septal Occluder, para el cierre del foramen oval permeable y las
comunicaciones interauriculares; Amplatzer Muscular VSD Occluder, para el cierre de
defectos septales ventriculares; Amplatzer Cardiac Plug, para el cierre del apéndice auricular
izquierdo; y Amplatzer Amulet, que forma parte de una segunda generación de dispositivos
de oclusión y tiene algunas pequeñas modificaciones con respecto al Amplatzer Cardiac Plug.
El Amplatzer Cardiac Plug consiste en una malla de nitinol autoexplandible, que consta
de un lóbulo distal con unos pequeños ganchos, que fijan el dispositivo al tejido y evitan su
desplazamiento, y un disco proximal que ocluye la entrada a la orejuela (fig. 7-10). Fuera de
Estados Unidos, el uso del Amplatzer Cardiac Plug cuenta con una experiencia más extensa,
fundada hasta ahora en investigaciones prospectivas de cohorte.
Figu
Figura
ra 7-10. Dispositivo Amplatzer en su posición. Reproducida con autorización de Jain AK y
Gallagher S. Percutaneous occlusion of the left atrial appendage in non-valvular atrial fibrillation
for the prevention of thromboembolism: the NICE guidance. Heart 2011; 97:762.
91
En el estudio de Urena y colaboradores, llevado a cabo en Canadá, 52 pacientes con FA

no valvular, puntaje CHADS promedio de 3 y contraindicaciones para la anticoagulación
sistémica fueron seguidos durante 20 ± 5 meses luego del implante del dispositivo.86 La
intervención fue exitosa en el 98,1% de los pacientes, aunque ocurrieron embolización del
dispositivo en un paciente y taponamiento cardíaco
cardía co en otro. Luego del procedimiento, todos
los pacientes recibieron terapia antiplaquetaria sin anticoagulación. Durante el seguimiento,
la tasa de ACV isquémico fue del 1,1% (tasa esperada del 8,6%), la tasa de embolia sistémica
(ACV,
10%) yembolia periférica
la tasa de sangradoy ataque isquémico
mayor fue transitorio)
del 3,4% fue deldel3,4%
(tasa esperada (tasa
8,7%). esperadaeco-
Mediante del
cardiografía transesofágica se observó fuga alrededor del dispositivo en el 16% de los casos.
En 2012, se publicó la experiencia asiática, la cual incluyó 20 pacientes con FA no
valvular, puntaje CHADS de 2,3 ± 1,3 y contraindicación para el uso de warfarina.87 El
implante se realizó con éxito en 19 de los 20 pacientes (95%). La mediana de la duración
del procedimiento fue de 79 minutos (rango intercuartil: 59-100) y la mediana del tiempo
de fluoroscopia fue de 18 (rango intercuartil: 12-27), mientras que el tiempo promedio de
internación fue de 1,8 ± 1,1 días. Las complicaciones incluyeron embolia aérea coronaria en
un caso y daño de la mucosa esofágica atribuible a la ecocardiografía transesofágica en otro.
No se reportaron ACV ni muerte tras un seguimiento de 12,7 ± 3,1 meses. La ecocardiogra-
fía transesofágica mostró que los orificios de entrada a la orejuela estaban sellados en todos
los La
pacientes y no europea
experiencia se hallaron trombos
inicial, relacionados
reportada concorresponde
en 2011, el dispositivo.
a una evaluación retros-
pectiva de los resultados disponibles hasta
ha sta entonces en relación con el implante y las primeras
24 horas de evolución.88 El implante fue exitoso en 132 de los 137 pacientes en los cuales
se intentó (96%) y tuvo complicaciones mayores en 10 pacientes (7%): ACV isquémico en
3, embolización del dispositivo en 2 (en ambos con captura por vía percutánea) y derrame
pericárdico clínicamente significativo en 5.
Actualmente, se encuentra en curso en Estados Unidos un estudio aleatorizado, cuyo
propósito es lograr la eventual aprobación de esta tecnología para su uso rutinario.
Sistema Lariat para el cierre del apéndice auricular izquierdo

El sistema híbrido Lariat (en castellano, “lazo”) tiene tres componentes: un balón de 20
mm de diámetro, dos guías magnéticas de 0,025 y 0,035 pulgadas y una vaina de 12 Fr de
diámetro. La guía de 0,025 pulgadas se ubica en la orejuela izquierda por punción transeptal,
en tanto que la guía de 0,035 pulgadas es avanzada hacia el espacio pericárdico a través de
una punción desde la zona subxifoidea, como ha sido descrito por Sosa y colaboradores. 89
Cuando ambas guías se aproximan entre sí, se yuxtaponen magnéticamente, lo que sirve
como guía para la colocación de una sutura en forma de lazo en el espacio pericárdico y
alrededor del apéndice para cerrar el ostium (fig. 7-11).
Este sistema, aprobado en Estados Unidos como una sutura “para la aproximación de
tejidos blandos”, fue una suerte de extensión de una tecnología previamente probada, lo que
evitó los acostumbrados estudios clínicos de eficacia y seguridad. Por esta razón, hasta la
fecha no se cuenta con ensayos aleatorizados destinados a evaluar su efectividad en la preven-
ción de ACV embólicos en pacientes con FA y contraindicaciones para la anticoagulación.
La información actualmente disponible proviene principalmente de dos series publicadas.
Un estudio incluyó a 85 de un grupo de 89 pacientes con un puntaje CHA2DS2 VASc pro-
medio de 2,8 ± 1,5, en quienes se intentó la ligadura de la orejuela (tasa de éxito del 96%). 90
El cierre del apéndice se confirmó de forma inmediata mediante ecocardiografía transesofá-
92
Figu
Figura
ra 7-11. Sistema Lariat.
gica y fluoroscopia con contraste y, posteriormente, mediante ecocardiografía transesofágica

al cabo de 1 día, 30 días, 90 días y 1 año posimplante. Hubo complicaciones asociadas con
el acceso en 3 casos: durante la aproximación transeptal en 1 paciente y durante la punción
para llegar al espacio pericárdico en 2. Se registraron pericarditis posoperatoria severa en 2
pacientes, derrame pericárdico tardío en 1, muerte súbita no aclarada en 2 y ACV tardío
presumiblemente no embólico en 2. De los 65 pacientes evaluados al año mediante ecocar-
diografía transesofágica, en el 98% se comprobó cierre completo del apéndice sin evidencias
de fuga (incluidos algunos pacientes con leve pasaje al inicio del seguimiento).
En un estudio retrospectivo, que reunió las experiencias de 8 centros de salud de Estados
Unidos e incluyó una población total de 154 pacientes,91 la duración promedio del pro-
cedimiento fue de 76,6 ± 2,6 minutos. En 9 pacientes, la sutura no pudo ser fijada por la
existencia de adherencias pericárdicas que impedían su avance (5 casos), por una anatomía
dificultosa de la orejuela (2 casos) o por la necesidad de cirugía de emergencia por laceración
del ventrículo derecho durante la punción pericárdica (2 casos). El éxito del procedimien-
to, definido por el cierre de la orejuela con una fuga menor que 5 mm, se logró en 144
pacientes (94%).
15 pacientes Se registraron
(10%): complicaciones
sangrado mayor en 14 casos,mayores asociadas
de los cuales con el procedimiento
3 requirieron en
una cirugía de
emergencia, y muerte de 1 paciente con falla respiratoria, neumonía y sepsis a los 19 días del
implante. Aunque el seguimiento no fue riguroso, los ecocardiogramas transesofágicos reali-
zados a 63 pacientes luego del procedimiento exitoso demostraron la existencia de trombos
adyacentes al cierre en 3 casos (4,8%) y fuga residual en 13 casos (20%).
El sistema Lariat es el único actualmente disponible que no deja material exógeno dentro
de las cavidades cardíacas. Sin embargo, aún se requiere un estudio prospectivo, multicéntri-
co y aleatorizado, que evalúe sistemáticamente la seguridad y la eficacia del método.
Conclusiones
El cierre del apéndice auricular izquierdo es un campo en rápida evolución que busca
mitigar el riesgo embólico asociado con la FA no valvular cuando no se desea o no se puede
optar por la anticoagulación sistémica.
si stémica. Por tratarse de un procedimiento de reciente incorpo-
ración, hay necesidad de estudios aleatorizados prospectivos, con seguimientos prolongados
e incluso comparativos.
93
Por otra parte, es fundamental una aproximación multidisciplinaria que incluya a cardió-
logos intervencionistas, electrofisiólogos, especialistas en imágenes y cirujanos cardiovascula-
res. Un consenso internacional de tres sociedades (Society for Cardiovascular Angiography
and Interventions, American College of Cardiology y Heart RhythmR hythm Society)92 establece que
el operador a cargo de estos procedimientos debe tener adecuada experiencia en la mani-
pulación de catéteres y vainas en la aurícula izquierda y la punción transeptal así como en
la pericardiocentesis y la recuperación endovascular de dispositivos embolizados. Inclusive,
sugiere
previos un número
al inicio mínimo
de un de 25deprocedimientos
programa oclusión de la con punción
orejuela transeptal
izquierda. Desdeenellos 2 años
punto de
vista institucional, es fundamental contar con ecocardiografía transesofágica, cirugía cardíaca
“stand-by” y por supuesto, sala de hemodinamia.
La realización de nuevas investigaciones ha de
d e aclarar el rol de estas tecnologías, que cons-
tituyen un campo de gran interés.
Referencias
1. Hart RG, Pearce LA LA,, Ag
Aguilar
uilar MI y col. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients
who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007; 146:857.
2. Gorst-Rasmussen A, Skjoth F, Larsen TB y col. Dabigatran adhe adherence
rence in atrial fibrillation patients during the
first year after diagnosis: a nationwide cohort study. J Thromb Haemost 2015; 13:495.
3. Frankel DS,
DS, Parker SE, Rose
Rosenfeld
nfeld LE y col. HRS/NSA 2014 Survey of Atrial Fibrillation and Stroke: gaps in
4. knowledge andAmmentorp
Le Heuzey JY, perspective,B,opportunities forDifferences
Darius H y col. improvement.
among J Stroke
WesternCerebrovasc Dis 2015;in24:1691.
European countries anti coagulation
management of atrial fibrillation. Data from the PREFER IN AD Registry. Thromb Haemost 2014; 111:833.
5. Fang MC, Go A AS,
S, Chang Y y col. W Warfarin
arfarin discontinuation after starting warfarin for atrial fibrillation.
Circulation Cardiovasc Qual Outcomes 2010; 3:624.
6. Diener HC, Eikelboom JJ,, C Connolly
onnolly SJ y col. Apixaban versus aspirin in patients with atrial fibrillation and
previous stroke or transient ischemic attack: a predefined subgroup analysis from AVERROES, a randomized
trial. Lancet Neurol 2012; 11:225.
7. Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R y col. ReRefining
fining clinical risk sstratification
tratification for predicting stroke and thromboem-
bolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation.
Chest 2010; 137:263.
8. Olesen JB, Lip GY, H Hansen
ansen ML y col. Validation of risk-stratification schemes
schemes for predicting stroke and
thromboembolism in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study. BMJ 2011; 342:d124.
9. Kirchhof P, Benuss
Benussii S, Kotecha y col. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation devel-
oped in collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016; Aug. 27 [epub ahead of print].
10. Mikkelsen AP, Lindhardsen J, Lip GY y col. Female Female sex as a risk factor for stroke in atrial fibrillation: a
nationwide cohort study. J Thromb Haemost 2012; 10:1745.
11. Hijazi Z, O Oldgren
ldgren J, Anders
Andersson
son U y col. Importance of persiste persistent
nt elevation of cardiac biomarkers in atrial
fibrillation: a RE-LY substudy. Heart 2014; 100:1193.
12. Overvad TF, Larsen TB, Albertsen IE y ccol. ol. Balancing bleeding and thrombotic risk with new oral anticoagu-
lants in patients with atrial fibrillation. Expert Rev Cardiovasc Ther 2013; 11:1619.
13. O’Brien EC, Simon DN, Thomas LE LE y col. The ORB ORBIT IT bleeding score: a ssimple
imple bedside score to assess
bleeding risk in atrial fibrillation. Eur Heart J 2015; 36:3258.
14. Kirchhof P, Ammentorp B, Darius H y col. Management of atrial fibrillation in se seven
ven European countries
after the publication of the 2010 ESC Guidelines on atrial fibrillation: Primary results of the PREvention oF
thromboemolic events: European Registry in Atrial Fibrillation (PREFER in AF). Europace 2014; 16:6.
15. Hylek EM, Go AS, C Chang
hang Y y co
col.l. Effect of the intensity of oral anticoagulation on stroke severity and mortal-
ity in atrial fibrillation. N Engl J Med 2003; 349:1019.
16. Esteve-Pastor MA MA,, García-Fernández A A,, Macías M M.. Is the ORBIT bleeding risk score superior to the HAS-
BLED score in anticoagulated atrial fibrillation patients? Circ J 2016; 80:2102.
17. Hijazi Z, Oldg
Oldgren
ren J, Lindback J y col. T The
he novel biomarker-bas
biomarker-based ed ABC ((age,
age, biomarkers, clinical hhistory)-
istory)-
bleeding risk score for patients with atrial fibrillation: a derivation and validation study. Lancet 2016;
387:2302.
18. Connolly SJ, Eikelboom J, Joyner C y col. Apix Apixaban
aban in patients w with
ith atrial fibrillation. N Engl J Me
Medd 2011;
364:806.
94
19. Granger CB, Alexander JH

JH,, McMurray JJB y col. Apixaban versus warfarin in patients w with
ith atrial fibrillation.
N Engl J Med 2011; 365:981.
20. Connolly SJ, Ezekowitz MD
MD,, Yusuf S y col. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N
Engl J Med 2009; 361:1139.
21. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E. edoxaban ve versus
rsus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J
Med 2013; 369:2093.
22. Patel MR, M
Mahaffey
ahaffey KW, Garg J y col. Rivaroxaban versus warfarin in patients w
with
ith atrial fibrillation. N Engl
J Med 2011; 365:883.
23. January CT y col. 2014 A
AHA/ACC/HRS
HA/ACC/HRS Guidelines for th thee Management of Patients With Atrial Fibrillation.
A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice
Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation 2014; 130:e199.
24. Barnes GD, Ageno W, Ansell J y col. Recomme
Recommendation
ndation on the nomenclature for oral anticoagulants: com-
munication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2015; 13:1154.
25. Monroe DM y Hoffman M. What does it take to make the perfect cclot? lot? ATVB 2006; 26:41.
26. Beinema M, Brouwers JRBJ, Schalekamp T y col. Pharmacogenetic differences between between warfarin, acenocou-
marol and phenprocoumon. Thromb Haemost 2008, 100:1052.
27. Ageno W, Gallus AS, W Wittkowsky
ittkowsky A y col. Oral anticoagulant therapy, antithrombotic therapy and pre-
vention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice
Guidelines. CHEST 2012; 141:e44S.
28. Kimmel SE. Warfarin pharmacogenomics
pharmacogenomics:: current best
best evidence. J Thromb Haemost 2015; 13:S266.
29. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M y col. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the
use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2013; 15:625.
30. Gómez-Outes A, Suárez-Ge
Suárez-Geaa ML, LLecumberri
ecumberri R y col. Direct-acting oral anticoagulants: pharmacology,
indications, management, and future perspectives. Eur J Haematol 2015; 95:389.
31. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M y col. Updated European Heart Rhythm Association Association Practical
Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation.
Europace 2015; 17:1467.
32. Kakkar AK, Mueller I, Bassand J-P y col. Risk profiles and antithrombotic treatment of patients newly diag-
nosed with atrial fibrillation at risk of stroke: Perspectives from the international, observational, prospective
Garfield Registry. PLoS ONE 2013; 8: e63479.
33. Werth S, Breslin T, NiA NiAinle
inle F y col. Bleeding risk, management and outcome in patients receiving non-VKA
oral anticoagulants (NOACs). Am J Cardiovasc Drugs 2015; 15:235.
34. Beyer-Westendorf J, Ebertz F, FFörsterörster K y col. EEffectiveness
ffectiveness and safety of dabigatran therapy in daily-care
patients with atrial fibrillation. Thromb Haemost 2015; 113:1247.
35. Hecker J, Marten S, Ke Keller
ller L y col. Effe
Effectiveness
ctiveness and safety of rivaroxaban therapy in daily-care patients with
atrial fibrillation. Results from the Dresden NOAC Registry. Thromb Haemost 2016; 115:939.
36. Huisman MV, Lip GY, Diener HC. Design and rationale of global registry oonn long-term oral antithrombotic
treatment in patients with atrial fibrillation: a global registry program on long-term oral antithrombotic treat-
ment in patients with atrial fibrillation. Am Heart J 2014; 167:329.
37. Camm AJ, Amarenco P, Haas S y col. XA XANTUS:
NTUS: a real-world, prospective, observational study of patients
treated with rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation. Eur Heart J 2016; 37:1145.
38. Graham DJ, Reichman ME, Wernecke M y col. Cardiovascular, bleeding, and mortality risks in elderly Medicare
patients treated with dabigatran or warfarin for nonvalvular atrial fibrillation. Circulation 2015; 131:157.
39. Lauffenburger JC, Farley JF, Gehi AK y col. Effectiveness and safety of dabigatran and warfarin in real-
world US patients with non-valvular atrial fibrillation: a retrospective cohort study. J Am Heart Assoc 2015;
4:e001798.
40. Larsen TB, Rasmussen LH, Gorst-Rasmussen A y col. Dabigatran and warfarin warfarin for secondary prevention
prevention of
stroke in atrial fibrillation patients: a nationwide cohort study. Am J Med 2014; 127:1172.
41. Halvorsen S, Ghanima W, T Tvete
vete IF y col. A nationwide registry study to comp
compare
are bleeding rates in patients
with atrial fibrillation being prescribed oral anticoagulants. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2016 Sep
27. pii: pvw031. [Epub ahead of print]
42. Gorst-Rasmussen A, Lip GY, Bje Bjerregaard
rregaard Larsen T. Rivaroxaban versus warfarin and dabigatran in atrial fibril-
lation: comparative effectiveness and safety in Danish routine care. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016 May
27. doi: 10.1002/pds.4034. [Epub ahead of print]
43. Graham DJ, Reichman ME, Wernecke M y col. Stroke, bleeding, and mortality risks in elderly Medicare
beneficiaries treated with dabigatran or rivaroxaban for nonvalvular atrial fibrillation. JAMA Intern Med 2016
Oct 3. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.5954. [Epub ahead of print]
44. Hall JG, Pauli RM y Wilson KM. Maternal and fetal sequelae of anticoagulation during pregnancy. A AmmJ
Med 1980; 68:122.
95
45. Cohen H, Arachchillage DR, Middeldorp S y col. ManageManagement

ment of direct oral anticoagulants in wom
womenen of
childbearing potential: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2016; 14:1673.
46. Beyer-Westendorf J, Michalski F, Tittl L y col. Pregnancy outcome in patients exposed to direct oral antico-
agulants - and the challenge of event reporting. Thromb Haemost 2016; 116:651.
47. Hoeltzenbein M, Beck E, Meixner K y col. PregPregnancy
nancy outcome after exposure to the novel oral anticoagulant
rivaroxaban in women at suspected risk for thromboembolic events: a case series from the German Embryotox
Pharmacovigilance Centre. Clin Res Cardiol 2016; 105:117.
48. Douketis JD, Spyropoulos AC, SSpencer
pencer FA y col. Perioperative management of antithrombotic therapy:
therapy:
Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed. American College of Chest Physicians
Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141:e326S.
49. Spyropoulos AC y Douketis JD. How I treat anticoagulated patients undergoing an elective procedure or
surgery. Blood 2012; 120:2954.
50. Siegal D, Yudin J, K Kaatz
aatz S y col. Periprocedural hep
heparin
arin bridging in patients receiving vitamin K antagonists:
systematic review and meta-analysis of bleeding and thromboembolic rates. Circulation 2012; 126:1630.
51. Tafur AJ, McBane R, Wysokinski WE y col. Predictors of major bleeding in peri-procedural anticoagulation
management. J Thromb Haemost 2012; 10:261.
52. Douketis JDJD,, Spyropoulos A AC,
C, Kaatz S y col. Perioperative Bridging Anticoagulation in Patients with Atrial
Fibrillation. N Engl J Med 2015; 373:823.
53. Beyer-Westendorf J, Gelbricht V, Forster K y col. Peri-interventional management of novel oral anticoagu-
lants in daily care: results from the prospective Dresden NOAC registry. Eur Heart J 2014; 35:1888.
54. Daniels PR. Peri-procedural managem
management
ent of patients taking oral anticoagulants. BMJ 2015; 351:h2391.
55. Schulman S, Carrier M, Le Leee AYY y col. Perioperative management of dabigatran: a prospective cohort study.
56. Holbrook A, Schulman S, Witt DM y col. Evidence Evidence-based
-based management of anticoagulant therapy:
Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians
Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141:e152S.
57. Yates SG y Sarode R. New strategies for effective treatme
treatment
nt of vitamin K antagonist-associated bleeding. J
Thromb Haemost 2015; 13:S180.
58. Cuker A y Siegal D. Monitoring and reversal of direct oral anticoagulants. Hematology 2015; 2015:117.
59. Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J y col. Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med 2015; 373:511.
60. Connolly SJ, M Milling
illing TJ, Eikelboom JW y col. Andexanet alfa for acute major bleeding associated with factor
Xa inhibitors. N Engl J Med 2016; 375:1131.
61. Kaur S, Kumar A A,, Lerner RG y col. Reversal agents of non-vitamin K dependent
dependent anticoagulants: a rapid
review of the changing horizon. Arch Med Sci 2016; 12:1174.
62. Levy JH, Ageno W, Chan NC y col. When and how to use antidotes for the reversal of direct oral anticoagu-
lants: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2016; 14:623.
63. Fihn SD, Mc Donell M, Martin D y col. Risk factors for complications of chronic anticoagulation: A multi-
center study. Ann Intern Med 1993; 118:511.
64. Palareti G, Leali N, Cocheri S y col. Bleeding complications of oral anticoagulant treatment: an inception- inception-
cohort, prospective collaborative study (ISCOAT). Lancet 1996; 348:423.
65. Schaefer JK
JK,, McBane RD y Wysokinski WE. How to choose app appropriate
ropriate direct oral anticoagulant for patient
with nonvalvular atrial fibrillation. Ann Hematol 2015; 95:437
66. Martin K, Beye
Beyer-Westendorf
r-Westendorf J, Davidson BL y col. Use of the direct oral anticoagulants in obese patients:
guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2016; 14:1308.
67. Gomez-Outes A, Terleira-F
Terleira-Fernandez
ernandez AI, Calvo-Rojas G y col. Dabigatran, rivaroxaban, or apixaban versus
warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of subgroups.
Thrombosis 2013; 2013:640.
68. Carr AJ y Higginson IJ. Are quality of life measures patient centered? BMJ 2001; 322:1357.
69. Casais P, Meschengieser SS, Sanche
Sanchez-Luceros
z-Luceros A. Patients’ perceptions re regarding
garding oral anticoagulation therapy
and its effect on quality of life. Curr Med Res Opin 2005; 21:1085.
70. Palacio AM, Kirolos I y Tamariz L. Patient values and prefere preferences
nces when choosing anticoagulants. Patient
Prefer Adherence 2015; 9:133.
71. Mant J, Ho
Hobbs
bbs FD, Fle
Fletcher
tcher K. Warfarin vversus
ersus aspirin for stroke prevention in an elderly community popu-
lation with atrial fibrillation (the Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged Study, BAFTA): a
randomised controlled trial. Lancet 2007; 370:493.
72. Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C y col. Major hemorrhage and tolerability of warfarin in th thee first year of
therapy among elderly patients with atrial fibrillation. Circulation 2007; 115:2689.
73. Aberg H. Atrial fibrillation. I. A study of atrial throm
thrombosis
bosis and systemic
systemic embolism in a necropsy material. Acta
Med Scand 1969; 185:373.
96
74. Stoddard MF, Dawkins PR, Prince CR y col. Left atrial appendage thrombus is not uncommon in patients
with acute atrial fibrillation and a recent embolic event: a transesophageal echocardiographic study. J Am Coll
Cardiol 1995; 25:452.
75. Blackshear JL, Odell JA. Appendage obliteration to reduce stroke in cardiac surgical patients with atrial fibril-
lation. Ann Thorac Surg 1996; 61:755.
76. Bonow RO, Carabello BA, K Kanu
anu C. AC
ACC/AHA
C/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular
heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines (writing committee to revise the 1998 Guidelines for the Management of Patients With
Valvular Heart Disease): developed in collaboration with the Society of Cardiovascular Anesthesiologists:
endorsed
Surgeons. by the Society
Circulation 2006;for114:e84.
Cardiovascular Angiography and Interventions and the Society of Thoracic
77. Cox JL. The surgical treatment of atrial fibrillation. IV IV.. Surgical tech
technique.
nique. J Th
Thorac
orac Cardiovasc SSurg
urg 1991;
101:584.
78. Healey JS, Crystal E, Lamy A y col. Left Atrial Appendage
Appendage Occlusion Study (LAA (LAAOS):
OS): results of a randomized
controlled pilot study of left atrial appendage occlusion during coronary bypass surgery in patients at risk for
stroke. Am Heart J 2005; 150:288.
79. Nakai T, Lesh MDMD,, Gerstenfeld EP. Percutaneous left atrial appendage occlusion (PLAA (PLAATO)
TO) for preventing
cardioembolism: first experience in canine model. Circulation 2002; 105:2217.
80. Sievert H, Lesh MD
MD,, Trepels T. Percutaneous lef leftt atrial appendage transcatheter
transcatheter occlusion to pre
prevent
vent stroke
in high-risk patients with atrial fibrillation: early clinical experience. Circulation 2002; 105:1887.
81. Ostermayer SH, Reisman M, Kramer PH y col. Percutaneous left atrial appendage transcatheter occlusion
(PLAATO system) to prevent stroke in high-risk patients with non-rheumatic atrial fibrillation: results from
the international multi-center feasibility trials. J Am Coll Cardiol 2005; 46:9.
82. Holmes DR, Reddy VY, T Turi
uri ZG y col. Percutaneous closure of the left atrial appendage versus w warfarin
arfarin
therapy for prevention of stroke in patients with atrial fibrillation: a randomised non-inferiority trial. Lancet
2009; 374:534.
83. Holmes DR Jr., Kar S, Price MJ y col. Prospective randomized ev evaluation
aluation of the Watchman Left Atrial
Appendage Closure device in patients w with
ith atrial fibrillation versus long-term warfarin
warfarin therapy: the PREVAIL
PREVAIL
trial. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1.
84. Reddy VY, Möbius-Winkler S, Miller MA y col. Left atrial appendage closure with the Watchman device in
patients with a contraindication for oral anticoagulation: the ASAP study (ASA Plavix Feasibility Study With
Watchman Left Atrial Appendage Closure Technology). J Am Coll Cardiol 2013; 61:2551.
85. Palacio S, Hart RG, Pearce LLA A y col. Effect of addition of clopidogrel to aspirin on stroke incideincidence:
nce: Meta-
analysis of randomized trials. Int J Stroke 2015; 10:186.
86. Urena M, Rodés-Cabau J, Freixa X y col. Percutaneous left atrial appendage closure w with
ith the AM
AMPLATZER
PLATZER
cardiac plug device in patients with nonvalvular atrial fibrillation and contraindications to anticoagulation
therapy. J Am Coll Cardiol 2013; 62:96.
87. Lam YY, Yip GW, Yu CM y col. Left atrial appendag appendagee closure with AMPLATZER cardiac plug for stroke
prevention in atrial fibrillation: initial Asia-Pacific experience. Catheter Cardiovasc Interv 2012; 79:794.
88. Park JW, Bethencourt
fibrillation: A, Sievert
initial European H y col.Catheter
experience. Left atrial appendage
Cardiovasc closure
Interv with
2011; Amplatzer cardiac plug in atrial
77:700.
89. Sosa E, Scanavacca M. Images in cardiovascular medicine. Percutaneous pericardial acce access
ss for map
mapping
ping and
ablation of epicardial ventricular tachycardias. Circulation 2007; 115:e542.
90. Bartus K, H Han
an FT, Bednarek J y col. Percutaneous left atrial appendage suture ligation using the LARIAT
device in patients with atrial fibrillation: initial clinical experience. J Am Coll Cardiol 2013; 62:108.
91. Price MJ, Gibson DN, Yakubov SJ. Early safety and ef efficacy
ficacy of Percutaneous left atrial appendage suture
ligation: results from the U.S. transcatheter LAA ligation consortium. J Am Coll Cardiol 2014; 64:565.
92. Kavinsky CJ CJ,, Kusumoto FFM,
M, Bavry AA y col. SCAI/ACC/HRS
SCAI/ACC/HRS institutional and operator require requirements
ments for
left atrial appendage occlusion. J Am Coll Cardiol 2016; 67:2295.
97
Capítulo 8
Fibrilación auricular
en situaciones especiales
Atilio
Atilio M.
M. Abud,
Abud, Ma
Marc
rcel
eloo Abu
Abud,
d, Agu
Agust
stín
ín Pic
Picol
olin
ini,
i, Ari
Ariel
el E.
Szyszko, Pablo A. Montoya y Jorge González Zuelgaray
FA en el posoperatorio de la cirugía cardíaca

Introducción
La fibrilación auricular (FA) es la arritmia más frecuente en el posoperatorio de la cirugía
cardíaca y seyasocia
internación con de
aumento aumento de lamédicos.
los costos morbimortalidad
1-4
El reto intrahospitalaria,
más importante en mayor tiempo
relación conde
la
FA poscirugía cardíaca reside en conocer los factores predisponentes para, así, prevenir su
aparición y sus consecuencias.
La incidencia de esta arritmia varía según el tipo de cirugía: es del 30% luego de la
cirugía de revascularización miocárdica, del 40% poscirugía valvular y del 50% en el caso
de cirugías combinadas. Más comúnmente, se presenta entre el segundo y el cuarto día del
posoperatorio.5,6
Predictores de la ocurrencia de FA
Más allá de los factores de riesgo habitualmente asociados con el desarrollo de FA (como
la hipertensión arterial, el índice de masa corporal elevado, el antecedente de infarto de mio-
cardio, la diabetes, el síndrome metabólico y el tiempo de clampeo),7 existen otros factores
específicos que detallaremos a continuación.
Aunque todavía se encuentra en investigación, hay evidencias respecto de una respuesta
inflamatoria posquirúrgica, que se expresa como un incremento de los niveles
ni veles de marcadores
de la inflamación, como proteína C reactiva e interleucina 6. 8,9 El rol del estrés oxidativo en
la aparición de FA luego de una cirugía de revascularización con circulación extracorpórea
ha sido destacado en un estudio reciente, que comprobó un aumento significativo de los
marcadores séricos de estrés oxidativo en los pacientes que desarrollaron FA. 10
Un metaanálisis dejó en evidencia que la utilización de antioxidantes
antioxida ntes como N-acetilcisteína,
ácidos grasos poliinsaturados y vitamina C antes de la cirugía redujo la incidencia de FA
posquirúrgica.11 Sin embargo, más allá de estos resultados prometedores en relación con los
antioxidantes, no existe consenso respecto de su utilidad en la prevención de la FA.
Mientras que algunos ensayos demuestran que el volumen de grasa pericárdica es una
variable independiente para el desarrollo posquirúrgico de FA, 12,13 otros estudios han evalua-
do la influencia de la apnea obstructiva del sueño sobre la aparición de esta arritmia. Así, un
metaanálisis, que incluyó investigaciones en las que se utilizó polisomnografía para el diag-
98
Capítulo 8 | Fibrilación auricular en situaciones especiales
nóstico de apnea del sueño, confirma que dicho cuadro es un factor de riesgo independiente
para el desarrollo de FA poscirugía de revascularización miocárdica.14,15
Un puntaje de riesgo sencillo y de bajo costo, propuesto para predecir la ocurrencia
de FA, incluye diferentes variables: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, indicación
de cirugía con carácter de emergencia, necesidad de balón de contrapulsación antes de la
cirugía, cirugía valvular, depresión severa de la función sistólica del ventrículo izquierdo e
insuficiencia renal con clearance de creatinina <15 ml/hora. Los autores consideran que un
score
en tanto3 indica
≥
el uso un riesgo elevadoβ y,
de bloqueantes en tal caso,
quedaría recomiendan
reservado para los lapacientes
p rofilaxiscon
profilaxis conunamiodarona,
valor <3. 16
Aunque Kolek
K olek y ccolabo
olaborador
radores
es dise
diseñaron
ñaron un modelo cclíni
línico-gené
co-genético
tico pa
para
ra pred
predecir
ecir qué
pacientes tienen más chance de padecer FA en el posoperatorio de la cirugía cardíaca, los
resultados indican que el componente genético aporta una contribución sólo marginal y
sería apenas una variable más. 17 Por otra parte, un análisis retrospectivo de 815 pacientes
sometidos a cirugía cardíaca encontró una correlación positiva entre la incidencia de FA y
la cantidad de transfusiones de hemoderivados. 18
Al ana
analiz
lizar
ar los cam
cambio
bioss del ritmo
rit mo en la hor
horaa pre
previa
via al ini
inicio
cio de la FA, en pac pacien
ientes
tes
sometidos a cirugía de revascularización miocárdica, se detectó la presencia de extrasís-
toles supraventriculares frecuentes, episodios breves de taquicardia auricular y menor
frecuencia cardíaca.19 En un estudio prospectivo poscirugía de revascularización miocár-
dica, también
cardíaca, se observó
siguiendo que una respuesta
a extrasístoles, se asocióanormal
con un de la turbulencia
aumento de la frecuencia
de FA tanto en la fase
intrahospitalaria como en el seguimiento alejado.20 La morfología de la onda P en las
derivaciones aVR y V1 es un potente predictor de la FA poscirugía cardíaca. Así, una
escasa negatividad en aVR y una gran positividad o morfología bimodal en V1, tienen
valor pronóstico y podrían ser una guía para la profilaxis en pacientes sometidos a cirugía
cardíaca. 21
Entre los métodos complementarios para identificar a los pacientes con mayor riesgo
de desarrollar FA luego de una cirugía cardíaca, la ecocardiografía ha sido uno de los más
analizados. De todos los parámetros ecocardiográficos, el volumen, el área y la fracción
de eyección de la aurícula izquierda fueron los únicos predictores independientes para la
aparición de FA.22 La duración total de activación auricular (desde el inicio de la onda P
en DIIvariable
hasta elindependiente
pico de la onda A en el Dopplerdemitral)
FA, en>147,3
msegque
también
serían se
postuló
como para el desarrollo pacientes sometidos
a cirugía de revascularización.23,24
Prevención
Prevención de la FA en el posoperatorio de la cirugía cardíaca
Las guías de la European Society of Cardiology (ESC) para el manejo de la FA publicadas
en 2016 proponen a los bloqueantes β (recomendación IB), seguidos por la amiodarona
(IIa), para la prevención de la arritmia.6 Un metaanálisis evaluó la utilidad del carvedilol en
la prevención de la FA debido a su efecto bloqueante β no selectivo, antioxidante, antiin-
flamatorio y su propiedad de bloquear múltiples canales catiónicos. El carvedilol redujo en
forma significativa la incidencia de FA poscirugía cardíaca y fue superior al metoprolol. De
todas maneras, se requieren estudios prospectivos aleatorizados.25-27
La administración profiláctica de amiodarona disminuye la incidencia de FA luego de la
cirugía cardíaca, acorta significativamente la internación y reduce la incidencia de accidente
cerebrovascular (ACV) y taquiarritmias ventriculares, pero no disminuye la mortalidad
posoperatoria.
99
En comparación con el placebo, el sotalol se asoció con una disminución del 64% en la
incidencia de FA poscirugía cardíaca, pero no tuvo impacto sobre la duración de la estadía
hospitalaria, el riesgo de ACV ni la mortalidad.5 Además, aumentó el riesgo de bradicardia y
“torsades des pointes”, en especial, en los pacientes con trastornos hidroelectrolíticos.
Si bien se conoce la importancia de la hipomagnesemia como factor de riesgo indepen-
diente para el desarrollo de FA en el posoperatorio de la cirugía cardíaca, algunos metaaná-
lisis no apoyan la administración profiláctica de sulfato de magnesio por vía intravenosa. 28
Las estatinas, al disminuir la respuesta inflamatoria, se han asociado con una reducción del
22-34% del riesgo de desarrollo posquirúrgico de FA.29 También los corticoides, gracias a su
potente efecto antiinflamatorio, se han asociado con una reducción del 26-45% en la presen-
tación de FA poscirugía cardíaca y un acortamiento de la internación. Sin embargo, a estos
beneficios se contraponen efectos adversos como la alteración del metabolismo de la glucosa y
una mayor predisposición a infecciones, por lo que el empleo de corticoides es controvertido.30
Con respecto a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antago-
nistas de los receptores de angiotensina, varios estudios retrospectivos han reportado que no
modifican la incidencia de FA luego de la cirugía cardíaca, a lo que debe sumarse un poten-
cial efecto deletéreo sobre la función renal.
La eficacia y la seguridad de la colchicina en la prevención de la FA poscirugía cardíaca
han quedado en evidencia en estudios recientes y son objeto de evaluación en otros estudios
en curso;31 sin embargo, existen estudios aleatorizados que prueban que la colchicina, si bien
previene el síndrome pospericardiotomía, no disminuye la incidencia de FA. 32
Opciones no farmacológicas
Aunque hay metaanálisis que sostienen
sostienen la ut
utilidad
ilidad de la eestimulación
stimulación auricular para la pre-
vención de la FA en el posoperatorio de la cirugía cardíaca, estudios recientes no han podido
confirmar esta hipótesis. No obstante los datos incluidos
incl uidos en la bibliografía, este procedimien-
to podría vincularse con inconvenientes técnicos con potencial efecto proarrítmico (como el
mal funcionamiento de los cables con las consiguientes fallas de sensado o de estimulación).33
La pericardiotomía posterior también se ha propuesto como opción para reducir la inci-
dencia de FA. Sin embargo, Kongmalai y colaboradores demostraron que, además de no
34
lograr estela objetivo,
Sobre base de la incrementa las complicaciones.
menor incidencia d e FA posquirúrgica en pacientes sometidos a trasplante
de
cardíaco (atribuible a una desnervación autonómica),35 un reciente estudio piloto aleatorizado
sugiere el mapeo y la ablación de ganglios autonómicos durante la cirugía de revascularización
miocárdica, aunque los autores resaltan la necesidad de un futuro metaanálisis.36
Finalmente, un estudio aleatorizado demuestra que la aplicación de un parche de hidrogel
hid rogel
con amiodarona sobre el epicardio de ambas aurículas es una técnica sencilla, rápida y eficaz,
que disminuye significativamente la incidencia de FA poscirugía cardíaca, sin las complica-
ciones sistémicas de dicho fármaco.37
Tratamiento
El tratamiento de la FA poscirugía cardíaca depende principalmente de la tolerancia
hemodinámica. En los pacientes estables, se debe buscar la conversión a ritmo sinusal dentro
de las 24 horas del inicio de la arritmia. Para ello, en primer lugar, se deben corregir los fac-
tores desencadenantes (dolor, efecto deletéreo de agentes inotrópicos, alteraciones del medio
interno, anemia e hipoxia), tras lo cual hay que recurrir a los fármacos antiarrítmicos (de los
100
cuales, la amiodarona es el más efectivo). Para el control de la frecuencia cardíaca son útiles
los bloqueantes β o los bloqueantes cálcicos no dihidropiridínicos, aunque hay ocasiones en
que se debe administrar digoxina.
En los pacientes sintomáticos o con inestabilidad hemodinámica, se debe realizar cardio-
versión eléctrica sincronizada con urgencia. Dado que el riesgo de ACV está incrementado,
se debe iniciar anticoagulación con heparina o antagonistas de la vitamina K, si la FA persiste
más de 48 horas.
Conclusiones
La FA es la arritmia que ocurre con mayor frecuencia luego de la cirugía cardíaca y,
además de causar deterioro hemodinámico, es un factor de riesgo de ACV y aumenta la
mortalidad. Su incidencia depende del tipo de cirugía cardíaca.
Una adecuada profilaxis acorta el tiempo de internación y reduce la morbimortalidad.
Dado que está claramente demostrado el efecto beneficioso de los bloqueantes β en la pre-
vención de la FA, estos fármacos deben ser utilizados como rutina en ausencia de contrain-
dicaciones. El sotalol, aunque es superior a los bloqueantes β, se asocia con efectos adversos.
Si el efecto de los bloqueantes β es insuficiente o su administración está contraindicada,
debería utilizarse amiodarona.
FA en pacientes con hipertiroidismo

Epidemiología
El hipertiroidismo clínico se caracteriza por niveles bajos o no detectables de tirotrofina
(TSH) y niveles elevados de triiodotironina (T3) y tiroxina (T4) en plasma. En los casos de
hipertiroidismo subclínico, se observan niveles plasmáticos bajos de TSH con valores de T 3
y T4 dentro del rango normal.
La FA es la complicación cardiovascular más frecuente en estos pacientes, con una inci-
dencia estimada del 10-25%.38 En el estudio de Framingham, el riesgo de padecer FA en el
lapso de 10 años de los pacientes con TSH baja (<0,1 mU/L) fue 3 veces mayor que el de
los pacientes con TSH normal (28 versus 11%).39 Otro estudio observacional con un segui-
miento de 8 años
independiente identificó
para el bajo
el desarrollo denivel
FA.40de
d e TSH (cuartilo inferior) como un factor de riesgo
La prevalencia de FA en los pacientes con hipertiroidismo clínico es del 13,7%, en tanto
que es del 12,7% en aquellos con hipertiroidismo subclínico y del 2,3% en los pacientes
eutiroideos.41 Osman y colaboradores comprobaron que los factores asociados en forma
independiente con la FA en los pacientes con hipertiroidismo son la edad, el antecedente
de insuficiencia cardíaca, la diabetes, la hipertensión arterial o la existencia de hipertrofia
ventricular izquierda en el electrocardiograma.42
Finalmente, se observó hipertiroidismo en el 3,2% de una población con FA de comienzo
reciente y sin disfunción tiroidea conocida, en comparación con el 1% de la población general. 43 El
riesgo de padecer hipertiroidismo fue sustancialmente mayor en varones jóvenes de mediana edad.
Mecanismos
Las hormonas tiroideas tienen un impacto significativo sobre la función del aparato car-
diovascular y, en caso de hipertiroidismo, producen por medio de acciones genómicas (es
decir, a nivel del núcleo celular) y no genómicas un incremento del tono simpático y una
101
disminución del tono vagal con el consiguiente aumento de la frecuencia cardíaca. 44 El gasto
cardíaco aumenta debido a la disminución de la resistencia vascular sistémica y el incremento
de la frecuencia cardíaca y el volumen intravascular, asociado con el aumento de la contrac-
tilidad y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
La acción de las hormonas tiroideas sobre las propiedades electrofisiológicas cardíacas ha
sido ampliamente evaluada en modelos experimentales. En individuos con hipertiroidismo,
se ha observado aumento del automatismo, disminución de la duración del potencial de
acción
sión deylos
el canales
períodoiónicos
refractario auricular
y aumento de efectivo, alteración
la actividad gatilladadelenfuncionamiento y la expre-
las venas pulmonares. 45
Asimismo, hay un marcado incremento de los marca marcadores

dores de la inflamación, como pro-
teína C reactiva de alta sensibilidad, 46 y los niveles de autoanticuerpos contra los receptores
adrenérgicos β1 y muscarínicos de tipo 2.47 Ambas situaciones se han asociado de manera
independiente con el desarrollo de FA en pacientes con hipertiroidismo.
Tratamiento
El principal objetivo terapéutico en estos pacientes es restablecer el estado eutiroideo con
carbimazol, metimazol, propiltiouracilo o yodo radiactivo. En algunos casos, está indicada la
tiroidectomía total para una rápida reversión de la tirotoxicosis.48 También pueden ser útiles
el perclorato de potasio o los corticoides.
En general, la cardioversión de la FA resulta inefectiva o se observa una alta tasa de recu-
rrencias, en tanto no se logre un estado eutiroideo. 49 Por lo tanto, el tratamiento de la FA
en los pacientes con hipertiroidismo comienza con el control de la frecuencia cardíaca con
bloqueantes β (en especial, en ausencia de insuficiencia cardíaca descompensada).50 Estos
fármacos favorecen el control de la ansiedad o los temblores asociados con la sobreexpresión
de receptores β1. En la tabla 8-1 se describen los distintos bloqueantes β utilizados en el trata-
miento del hipertiroidismo, según las recomendaciones de la American Thyroid Association
y la American Society of Clinical Endocrinologists (ATA/ASCE). 48
Si hay contraindicaciones para el empleo de bloqueantes β, pueden utilizarse antagonistas
del calcio (diltiazem o verapamilo), aunque debe considerarse que estas drogas exacerban
el efecto de las hormonas tiroideas sobre el músculo liso vascular con el riesgo de producir
hipotensión arterial severa.51 La digoxina también es una opción para el control de la res-
puesta ventricular, aunque las variaciones hemodinámicas y autonómicas que ocurren con
el hipertiroidismo producen una resistencia al efecto de la digital, hacen necesarias mayores
dosis y, por consiguiente, aumentan el riesgo de toxicidad.
Una vez alcanzado el estado eutiroideo, es frecuente que ocurra la reversión espontánea a
ritmo sinusal. Nakazawa y colaboradores demostraron dicho efecto en el 62% de los pacien-
tes, en las 8-10 semanas posteriores a la normalización de la función tiroidea.52 Muy pocos
pacientes revierten espontáneamente una vez transcurrido dicho lapso.
En un estudio de Siu y colaboradores, la tasa de mantenimiento del ritmo sinusal en los
pacientes con FA persistente, que fueron sometidos a cardioversión eléctrica una vez nor-
malizada la función tiroidea, fue mayor que en los pacientes con FA y sin hipertiroidismo.53
El tratamiento anticoagulante de los pacientes con FA asociada con hipertiroidismo con-
tinúa siendo un tema de controversia. Chen y colaboradores observaron valores elevados de
dímeros D y un incremento significativo del riesgo de ACV isquémico en los pacientes hiper-
tiroideos, en comparación con los individuos con FA y sin hipertiroidismo;54 sin embargo,
la edad era más avanzada y el puntaje CHADS2 promedio era mayor. Por otra parte, en un
estudio de Bruere y colaboradores, que incluyó 8962
89 62 pacientes con FA, el hipertiroidismo no
102
Tabla 8-1. Bloqueantes β recomendados por ATA/ASCE para el tratamiento del hipertiroidismo*
Fármaco Dosis Frecuencia Consideraciones
Propranolol 10-40 mg TID-QID Bloqueo no selectivo de receptores β-adrenérgicos
Prolongada experiencia con su uso
Las dosis altas pueden bloquear la conversión de T4 a T3
Agente preferido durante la lactancia
Atenolol 25-100 mg QD o BID Relativa selectividad β1
Aumento de la compliance
Metoprolol 25-50 mg QID Relativa selectividad β1
Nadolol 40-160 mg QD Bloqueo no selectivo de receptores β-adrenérgicos
Administración 1 vez al día
Menor experiencia con su uso
Las dosis altas pueden bloquear la conversión de T4 a T3
Esmolol 50-100 µg/kg/minuto Tratamiento de la tirotoxicosis o la tormenta tiroidea en
como infusión IV la UCI
* Adaptada con autorización de la referencia 48.
BID, 2 veces/día; QD, 1 vez/día; QID, 4 veces/día; TID, 3 veces/día.
constituyó un factor de riesgo independiente de ACV o embolia sistémica. 55 En un paciente

eutiroideo con puntaje CHA2DS2-VASc de 0, el riesgo embólico asociado con el antece-
dente de hipertiroidismo no está definido, por lo que las guías europeas no consideran esta
comorbilidad como indicación de anticoagulación.6
El hipertiroidismo es un marcador independiente de recurrencia posterior a la ablación
por catéter, debido a la presencia de múltiples focos ectópicos tanto en las venas pulmonares
como fuera de ellas.56
Amiodarona e hipertiroidismo
El extenso uso de la amiodarona en el contexto de la FA lleva a considerar su potencial
efecto deletéreo sobre la función tiroidea. Cada molécula de amiodarona contiene dos áto-
mos de iodo que constituyen el 37,5% de su masa. Así, una dosis diaria de 200 mg provee
una cantidad de iodo libre 20-40 veces mayor que la recomendada para el consumo diario.57
La tabla 8-2 resume las alteraciones atribuibles a la amiodarona que se evidencian en las
pruebas de función tiroidea.
Se ha reportado que la amiodarona induce hipertiroidismo en el 5% de los pacientes,58 y esta
afección tiene mayor prevalencia en varones mayores de 65 años y en quienes habitan zonas con
déficit de iodo.59,60 La enfermedad tiene dos formas de presentación clínica. El hipertiroidismo
inducido por amiodarona (HT-A) de tipo I ocurre en pacientes con patología tiroidea preexis-
tente, principalmente, enfermedad de Graves latente o bocio nodular. En estos individuos, la
sobrecarga de iodo gatilla la síntesis
sí ntesis excesiva de hormonas tiroideas y provoca el hipertiroidismo
hipertiroidi smo
(fenómeno de Jod-Basedow).59 El HT-A de tipo II ocurre en pacientes con función tiroidea
previamente normal y es el resultado de la tiroiditis causada por la toxicidad directa del fár-
maco. En la actualidad, esta forma de presentación es la más frecuente, con una prevalencia
aproximada del 90%, ya que la mayoría de los pacientes son evaluados en busca de enfermedad
tiroidea preexistente, antes de ser medicados con amiodarona. La tabla 8-3 describe las dife-
rencias entre ambas formas de HT-A, las cuales tienen importantes implicaciones terapéuticas.
El HT-A de tipo I responde a las tionamidas (metimazol, propiltiouracilo) y el perclorato de
potasio, mientras que el HT-A de tipo II responde a la terapia con dosis altas de corticoides y la
discontinuación de la amiodarona, lo que lleva a recuperar el estado eutiroideo en 3-5 meses. La
segunda forma de presentación puede autolimitarse, lo cual no ha sido descrito para el HT-A de
103
Tabla 8-2. Efectos de la amiodarona sobre las hormonas tiroideas

Efecto agudo (<3 meses) Efecto crónico (>3 meses)
Hormona sobre la concentración sérica sobre la concentración sérica
T4 libre y T4 total ↑ 50% ↑ 20-40% del valor basal
T3 ↓1155-20% Permanece en la franja baja-normal
rT3 ↑ 200% ↑ 150%
TSH ↑ 20-50% temporal Normal
(sin embargo, <20 mUI/ml)
rT3, triiodotironina inversa; T3, triiodotironina; T4, tiroxina; TSH, tirotrofina.
Tabla 8-3. Diferencias entre las dos formas de hipertiroidismo inducido por amiodarona
Hormona HT-A de tipo 1 HT-A de tipo 2
Patología tiroidea subyacente Sí No
Mecanismo Excesiva producción de hormonas tiroi- Destrucción del tejido tiroideo (tiroiditis
deas (hipertiroidismo verdadero) destructiva)
Prevalencia Más común en áreas con déficit de iodo Más común en áreas con adecuada
cantidad de iodo
Duración de la ingesta de Usualmente, más breve (<1-2 años) Usualmente, más prolongada (>2 años)
amiodarona
Morfología tiroidea Bocio multinodular o difuso Ocasional bocio mínimo
Captación de iodo Baja, normal o elevada Baja o ausente
MIBI Retención tiroidea Captación ausente
Proporción T4:T3 Usualmente, <4 Usualmente, >4
Anticuerpos tiroideos/ Prese
resent
ntes
es co
conn enfe
enferm
rmed
edad
ad de Grave
ravess En ge
gene
nera
ral,l, ause
ausent
ntes
es
TRAb
Remisión espontánea No Posible
Hallazgos de la ecografía Bocio nodular o difuso Glándula (hipoecoica) normal o bocio
tiroidea mínimo
Hallazgos del Doppler Vascularidad elevada Vascularidad ausente
color para flujo
Tratamiento médico Medicación antitiroidea Corticosteroides
preferido
Posterior hipotiroidismo Poco probable Posible
Posterior tratamiento de Probable No
la enfermedad tiroidea
subyacente
TRAb, anticuerpos contra receptores de tirotrofina.
tipo I.58 Por lo tanto, es de fundamental importancia evaluar la función tiroidea antes del inicio
del tratamiento, entre 1 y 3 meses después del inicio y, por último, cada 3-6 meses. 48
La suspensión del tratamiento con amiodarona es una decisión controvertida porque,
debido a su prolongada vida media y sus propiedades antagonistas de la T 3 (inhibe la enzima
5-desiodinasa que transforma T4 en T3), puede exacerbar los síntomas de hipertiroidis-
mo.48,58,59 Cuando la condición cardíaca se encuentra inestable, es preferible continuar con
la administración de amiodarona, mientras que en los pacientes con antecedentes de HT-A
podría realizarse tratamiento preventivo con iodo radiactivo,
rad iactivo, antes de reiniciar el tratamiento
con amiodarona.59,61
104
FA y embarazo
Introducción
Durante el embarazo se producen variaciones hemodinámicas (relacionadas con cambios
en el tono autonómico, con los efectos directos de los estrógenos sobre las propiedades
electrofisiológicas cardíacas, con la hipopotasemia y, eventualmente, con la presencia de
cardiopatía estructural) que generan un estado arritmogénico.
En un estudio reciente con mujeres embarazadas sin cardiopatía, el análisis del electro-
cardiograma y el ecocardiograma Doppler tisular demostró una marcada prolongación del
intervalo de acoplamiento electromecánico auricular y un aumento de la dispersión de la
onda P, factores que incrementan el riesgo de FA.62
La FA durante el embarazo, aunque es muy rara, suele asociarse con hipertiroidismo
y, en el 0,5%-4% de los casos, con una cardiopatía
cardiopa tía subyacente. Li y colaboradores repor-
taron la presentación de FA en 2 de cada 100 mil embarazadas hospitalizadas.63
En el registro prospectivo, multicéntrico y observacional que incluyó la mayor pobla-
ción de pacientes embarazadas con cardiopatía estructural (ROPAC), 64 las más comu-
nes fueron las cardiopatías congénitas (66%) y, entre las adquiridas, las valvulopatías
(25,5%) y otras miocardiopatías (6%). Las cardiopatías congénitas que se asocian con
mayor
son la frecuencia
comunicacióncon arritmias supraventriculares
interauricular, la anomalía ydeFAEbstein
durantey la etapa fértil de ladevida
transposición los
grandes vasos (sometida a cirugía con las técnicas de Mustard o Senning), con tasas del
7,5, 30 y 50%, respectivamente.65-67
En una serie de gestantes con estenosis mitral, la incidencia de FA fue del 2,5% y su inicio
estuvo relacionado con insuficiencia cardíaca en el 75% de los casos.65,68 En otro estudio, el
52% de las mujeres con cardiopatía estructural y episodios previamente documentados de FA
presentaron recidivas de la arritmia durante el embarazo.69 Aunque con menos frecuencia,
también presentan FA durante el embarazo las pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-
White, disturbios electrolíticos o embolia de pulmón y aquellas que reciben fármacos con
efectos tocolíticos (terbutalina y nifedipina).
Durante el embarazo, la incidencia de cardiopatía isquémica se correlaciona en forma
positiva
arterial ycon la mayor factores
tabaquismo, edad gestacional y la existencia
que incrementan el riesgodedeobesidad, diabetes,
FA. La FA hipertensión
solitaria constituye
una situación clínica excepcional.
Debido a la baja incidencia
incid encia de FA durante la gestación, existe una escasez de estudios con-
trolados y con un número adecuado de pacientes destinados a evaluar la seguridad y la efi-
cacia de las distintas opciones terapéuticas (fármacos antiarrítmicos, cardioversión eléctrica,
tratamiento anticoagulante), a tal punto que las recomendaciones establecidas por consenso
del American College of Cardiology, la American Heart Association y la Heart Rhythm
Society (ACC/AHA/HRS) se fundamentan en un nivel de evidencia C.50
Durante el embarazo, la absorción, la distribución, la metabolización y la excreción
de los fármacos se encuentran alteradas debido a los cambios fisiológicos que acontecen
en esta etapa. El mayor tiempo de vaciamiento gástrico e intestinal puede afectar la
absorción, mientras que el aumento del volumen intravascular incrementa el volumen
de distribución. Las concentraciones de albúmina disminuyen, por lo que aumenta la
105
fracción de fármacos que circulan libres en el plasma. Por otra parte, el aumento del
gasto cardíaco incrementa el filtrado glomerular y, consecuentemente, el clearance por
orina. El incremento de la actividad de la citocromo P450 hepática, mediado por la
acción de los estrógenos y la progesterona, aumenta la metabolización. Cuando se ana-
liza la administración de un agente antiarrítmico también se deben tener en cuenta las
modificaciones en los niveles plasmáticos, asociadas con el pasaje a través de la barrera
placentaria, y el beneficio de la reducción o la eliminación de la arritmia se debe com-
parar con los efectos indeseables del tratamiento.
El riesgo general de malformaciones congénitas durante el embarazo es del 1-3% y sólo el
10% de éstas se asocia con el uso de diversos fármacos. El riesgo es mayor durante el primer
trimestre y depende del tipo de fármaco, la duración de la exposición, la susceptibilidad
genética y la capacidad de atravesar la barrera placentaria.
pla centaria. Debido a que pueden tener efectos
teratogénicos y proarrítmicos, demorar el crecimiento intrauterino y provocar bradicardia e
hipotensión, los fármacos antiarrítmicos no deberían utilizarse durante el primer trimestre
de embarazo o, de lo contrario, deberían administrarse a la menor dosis posible y durante
un breve período.
El conocimiento de los efectos adversos de los fármacos durante el embarazo (tabla 8-4)
proviene de reportes de casos o estudios observacionales con pequeño número de pacientes
(nivel de evidencia C). La FDA de Estados Unidos categoriza los fármacos de la siguiente
manera, según el riesgo de provocar complicaciones durante la gestación:70
Categoría A: ausencia de riesgo comprobada en estudios controlados.
Categoría B: falta de evidencia de riesgo en estudios adecuados. Efectos adversos en ani-
males o posibilidad remota de daño fetal.
Categoría C: no se dispone de estudios controlados con personas. Riesgo fetal compro-
bado en estudios con animales.
Categoría D: evidencia positiva de riesgo durante el embarazo.
Categoría X: contraindicado durante el embarazo.
Categoría N: no clasificado.
Esta clasificación presenta importantes limitaciones ya que no contempla factores tales
como la dosis y la duración del tratamiento y la edad gestacional en el momento de la expo-
sición a la droga, a lo que se suma la ausencia de datos respecto de la eficacia y la seguridad
de los nuevos fármacos incorporados a la práctica médica.
Los bloqueantes β atraviesan la barrera placentaria y se asocian con los efectos adversos
previamente mencionados. Se prefieren los agentes con efecto bloqueante β1 y α, para abolir
la interferencia con la relajación uterina y la vasodilatación mediada por el efecto β2. El ace-
butolol y el pindolol han sido
sid o reubicados por la FDA en la categoría B y, junto al metoprolol
(C), son considerados agentes de primera elección. Existe una amplia experiencia con el uso
de propranolol sin riesgos ostensibles. Durante el primer trimestre del embarazo, se debería
evitar el uso de bloqueantes β, y particularmente atenolol (categoría D), porque se asocia con
un riesgo elevado de demora del crecimiento intrauterino.
En el estudio observacional retrospectivo con el mayor número de pacientes reportado en
la bibliografía, Meidahl Petersen y colaboradores observaron que el bloqueo β-adrenérgico
durante el embarazo se asoció con mayor riesgo de parto prematuro, bajo peso para la edad
gestacional y mortalidad perinatal (esto último relacionado específicamente con el uso de
labetalol).71 Concluyeron que el labetalol no es más seguro que otros bloqueantes β durante
el embarazo. No hay datos suficientes en relación con la eficacia
efica cia y la seguridad del bisoprolol
y el carvedilol, por lo cual su administración no es recomendable en gestantes.
106
Tabla 8-4. Efectos adversos de los antiarrítmicos durante el embarazo

Categoría
Droga Clase FDA Efectos adversos Lactancia Comentarios
Control del ritmo
Quinidina IA C Trombocitopenia materna Co Comp
mpati
atibl
blee En ddos
osis
is ssup
upra
rate
tera
rapé
péut
utic
icas
as::
y fetal; toxicidad VIII par; aborto, parto prematuro
torsade des pointes
Flecainida IC C Contraindicada en pacientes Co Comp
mpatatib
ible
le De prim
primer
eraa lín
línea
ea pa
para
ra ta
ta--
con insuficiencia cardíaca quicardia supraventricular
Teratogénica en animales (sin fetal
reportes en humanos)
Propafenona IC C Contraindicada en pacientes Desconocido
con insuficiencia cardíaca
Amiodarona III D Disfunc
Disfunción
ión ttiroi
iroidea
dea ccongénita,, Hipo
ongénita Hipotir
tiroid
oidism
ismoo Evit
Evitar
ar (en espec
especial,
ial, durante
durante
parto prematuro, bajo peso al el primer trimestre)
nacimiento, malformaciones
y ↑ QT en el neonato
Dronedarona III X Teratogénica en animales Desconocido
(malformaciones viscerales
y esqueléticas), bajo peso al
nacimiento
Sotalol III B Torsade des pointes, bradi- Compatible
cardia fetal
Ibutilida III C Torsade des pointes Desconocido Escasa experiencia con su
uso durante el embarazo
Vernakalant III Hipotensión, aleteo auricular, De
Desc
scon
onoc
ocid
idoo No pprorobad
badaa ddura
urant
ntee eell
bradicardia embarazo. Se recomienda
no utilizarla, si existen
otras opciones
Control de la frecuencia cardíaca
Bloqueantes β II C/D Demora del crecimiento intra- Evitar ateno- Se reportó aumento de la
uterino,
uteri no, bradicardia fetal, hipo-
hipo- lol, metopro- mortalidad perinatal con
glucemia, hiperuricemia, apnea lol y propra- labetalol
fetal, parto prematuro nolol
Verapamilo IV C Hipotensión, bradicardia fe- Comp
Co mpatatib
ible
le Utili
tiliza
zarr co
conn prec
precau
auci
ción
ón
tal, bloqueo AV
Diltiazem IV C No se han descrito efectos en Compat
Compatible
ible Limit
imitad
adaa eexxpe
peri
rieencia
ncia ccoon ssuu
humanos. En animales, au- uso durante el embarazo
mento de la mortalidad fetal
y efectos teratogénicos
Digoxina — C Bajo peso al nacer Compatible La intoxicación digitálica
en la madre se asoció a
mortalidad fetal
Para el control de la frecuencia cardíaca, se recomienda utilizar en primer término bloquean-

tes β-adrenérgicos y bloqueantes de los canales de calcio no dihidropiridínicos. Si estos agentes
estuviesen contraindicados, se debería considerar la digoxina. Según las guías norteamericanas,
cualquiera de estas drogas puede ser elegida como tratamiento de primera línea.
Para la cardioversión farmacológica de la FA de reciente comienzo, en ausencia de cardio-
patía estructural, la ESC recomienda la administración de ibutilida o flecainida (indicación
de clase IIb, con nivel de evidencia C), en tanto las guías estadounidenses postulan el uso de
de clase IIb, con nivel de evidencia C), en tanto las guías estadounidenses postulan el uso de
quinidina o procainamida (ambas como indicación de clase IIb, con nivel de evidencia C).
107
Cardioversión eléctrica
La cardioversión eléctrica constituye una opción terapéutica cuando la FA es refractaria a los
fármacos antiarrítmicos o cuando existe un severo deterioro hemodinámico, que pone en peligro
a la madre o el feto. Sin embargo, durante el tercer trimestre de embarazo aumenta el riesgo de
que el feto sea alcanzado por una mayor intensidad de energía, ya que el líquido amniótico y el
músculo uterino son excelentes conductores de la electricidad.72-74
otraLaclara
FAindicación.
con alta respuesta ventricular,
El incremento en presencia
del volumen de preexcitación
sanguíneo, ventricular,
la hemodilución constituye
y la cardiomegalia,
asociados con cambios en el volumen torácico y pulmonar, no modifican la impedancia transtorá-
cica, de manera que una embarazada requiere una cantidad de energía similar a la que necesita la
población general para que la cardioversión eléctrica sea efectiva. Debido al bajo nivel de energía
que llega al útero y el elevado umbral fibrilatorio del corazón fetal, es poco probable que ocurra
un efecto proarrítmico sobre el feto.75,76 La información disponible proviene de reportes de casos,
estudios observacionales con escaso número de pacientes77,78 y reportes relacionados con la seguri-
dad y la eficacia del uso del cardiodesfibrilador implantable durante el embarazo.79-81
Aunq
Au nque
ue la emis
emisión
ión de uunn cho
choqu
quee de hasta
hasta 400 J ha demo
demost stra
rado
do en ge
gene
nera
rall ser se
segu
gura
ra para
para el
feto en cualquier etapa del embarazo, también se ha asociado con complicaciones: bradicardia fetal,
alteración de la variabilidad de la
la frecuencia cardíaca, contracciones uterinas persistentes y estrés fetal
82
con la consecuente
das tratadas con unnecesidad de una cesárea
cardiodesfibrilador de urgencia.
implantable Estudiosefectos
no reportaron previosadversos
con pacientes embaraza-
en el feto, con la
excepción de un aborto espontáneo en una mujer que recibió el choque eléctrico durante la cuarta
semana, razón por la cual los autores advierten sobre el riesgo potencial de esta terapia en las etapas
tempranas de la gestación.79 En nuestra experiencia, hubo un desprendimiento parcial de placenta,
luego de un cuadro de tormenta eléctrica por taquicardia ventricular polimórfica, a las 20 semanas
de un embarazo gemelar univitelino; la gestación continuó libre de eventos y a las 38 semanas ocu-
rrió el nacimiento por cesárea de gemelos de bajo peso para la edad gestacional.
La cardioversión eléctrica debe estar a cargo de un equipo multidisciplinario constituido ideal-
mente por un anestesiólogo, un cardiólogo, un pediatra y un obstetra y se debería llevar
l levar a cabo en
un ámbito propicio para la realización de una cesárea de urgencia con monitoreo fetal. La paciente
debe ser posicionada en decúbito lateral izquierdo (especialmente, durante el tercer trimestre),
bajo anestesia
presión arterialgeneral conelintubación
y también endotraqueal
tono uterino. 83 y control
Los episodios estricto de
prolongados los gasespueden
de hipoxia en sangre, la
causar
vasoconstricción de la arteria uterina, lo que reduce la circulación uteroplacentaria y aumenta el
riesgo de hipoxia, acidosis y muerte fetal.
Las pautas del sostén vital cardiovascular avanzado aconsejan realizar una descarga inicial bifá-
sica de 100 J con las paletas en posición anteroposterior.84 Sin embargo, un estudio multicéntrico
reciente demostró que hubo reversión a ritmo sinusal en el 60% de los pacientes que recibieron
descargas de sólo 100 J, pero el porcentaje se elevó al 90% con choques de 200 J.85 Consideramos
que la elección del nivel de energía inicial debe basarse en la condición clínica y hemodinámica
de la gestante.
Terapia anticoagulante
Durante el embarazo, se produce una resistencia a la proteína C activada, disminuye la
concentración de proteína S y aumentan los factores I, II, V, VII, VIII, X y XII, así como la
actividad de los inhibidores del plasminógeno 1 y 2. El efecto neto es un estado de hipercoa
gulabilidad destinado a prevenir la hemorragia durante el parto.
108
La incidencia de embolias en pacientes embarazadas con FA crónica es del 2-10%. El registro

ROPAC analizó la presentación de efectos adversos en 212 pacientes con prótesis valvulares
mecánicas y 2620 pacientes con otras cardiopatías, pero sin prótesis valvulares, y halló en las
primeras un incremento significativo de la morbilidad materna y fetal (tabla 8-5).64
La tasa de nacidos vivos libres de eventos fue del 58% en mujeres con prótesis valvulares mecánicas,
78% en cardiópatas embarazadas sin prótesis mecánicas y >90% en ausencia de enfermedad cardíaca.
Las válvulas biológicas se asocian con un bajo riesgo embólico y en general no requieren terapia
anticoagulante, aunque la gestación puede acelerar los procesos degenerativos que habitualmente
las afectan, con la consiguiente falla valvular. En las embarazadas
embara zadas con prótesis valvulares mecánicas
(especialmente, las de primera generación, en posición mitral), FA y antecedentes de embolia o
disfunción ventricular, la incidencia de eventos embólicos es del 25-35%, es decir, considerable-
mente mayor que en las mujeres no gestantes (1,2-4%). La frecuencia de presentación de esta
complicación parece haber disminuido con el advenimiento de las prótesis bivalvas de nueva
generación (en particular, las que se ubican en posición aórtica), en ausencia de los factores de
riesgo previamente mencionados.86-91
La warfarina y otros derivados cumarínicos son los agentes anticoagulantes más efectivos para
la prevención de los accidentes embólicos durante el embarazo;92 sin embargo, atraviesan la barrera
placentaria y pueden producir graves malformaciones fetales, si se administran entre las semanas 6
y 12 de gestación. La embriopatía asociada con warfarina se caracteriza por la presentación de hipo-
plasia nasal, epífisis punteadas, hipoplasia de las extremidades, bajo peso al nacer, pérdida auditiva
y anomalías oftálmicas. Su incidencia es cercana al 10% cuando los derivados cumarínicos se admi-
nistran durante el primer trimestre de la gestación y se reduce a un nivel similar al correspondiente a
la población no tratada cuando tales anticoagulantes son sustituidos por heparina entre las semanas
6 y 12 de gestación. Este efecto adverso es dependiente de la dosis y, cuando se obtienen niveles
terapéuticos adecuados con dosis de warfarina <5 mg, fenprocumón <3 mg o acenocumarol <2 mg,
la incidencia de la embriopatía disminuye a menos del 3%. Se han observado abortos espontáneos,
hemorragias fetales, muerte fetal y daño neurológico grave asociado con microhemorragias cerebra-
les, al utilizar estos anticoagulantes durante el segundo y el tercer trimestres de embarazo.
Las heparinas de bajo peso molecular, como enoxaparina, dalteparina y nandroparina, no
atraviesan la barrera placentaria, carecen de efectos teratogénicos y, en comparación con la hepa-
rina
menorno incidencia
fraccionada,de ofrecen ventajas hemorrágicas
complicaciones tales como unao abortos
respuestaespontáneos
antitrombótica más predecible,
y menor ocurrencia
de osteoporosis y trombocitopenia.93 Cada heparina de bajo peso molecular posee propiedades
farmacodinámicas y farmacocinéticas particulares y un específico nivel terapéutico adecuado. La
eficacia y la seguridad de la enoxaparina en embarazadas con prótesis valvulares mecánicas y alto
Tabla 8-5. Presentación de efectos adversos en embarazadas con prótesis valvulares y sin ellas*
Cardiópatas con prótesis Cardiópatas sin prótesis
Evento valvularess mecánicas (%)
valvulare valvulares
valvular es (%)
Mortalidad materna 1,4 0,2§
Eventos trombóticos 6,1 0,4§
Eventos hemorrágicos 23 5§
Abortos espontáneos 15,6 1,7§
Mortalidad fetal 2,8 0,6§
* Adaptada con autorización de la referencia 64
§ p <0,05
109
riesgo embólico siguen generando controversia, debido a que se han reportado eventos trom-
boembólicos cuando se la empleó en reemplazo de d e la warfarina durante el primer trimestre y, más
frecuentemente, durante el tercer trimestre del embarazo. En esta etapa de la gestación, el aumen-
to del volumen de distribución y la tasa de filtración glomerular favorece su rápida eliminación,
con el consiguiente descenso de la concentración plasmática a niveles subterapéuticos. Por esta
razón, todas las guías recomiendan ajustar la dosis de enoxaparina sobre la base de la supervisión
periódica de la actividad anti-factor Xa. Ante la imposibilidad de realizar este control, este anti-
coagulante se contraindica en embarazadas, ya que se han informado trombosis valvulares fatales
con el uso de dosis fijas. Por otro lado, también es controvertido el real beneficio de las heparinas
de bajo peso molecular en la prevención de la embolia en embarazadas con prótesis valvulares
mecánicas. Por cierto, se han documentado eventos embólicos en pacientes tratadas con heparinas
de bajo peso molecular, cuyas dosis se ajustaban de manera regular.94
El danaparoide (categoría B) no atraviesa la barrera placentaria ni es teratogénico. Se ha com-
probado que es más seguro y efectivo en mujeres embarazadas con prótesis valvulares mecánicas,
cuando se lo utilizó en reemplazo de heparinas de bajo peso molecular, en casos de trombo-
citopenia inducida por heparina y trombofilias asociadas con intolerancia a estos fármacos. El
fondaparinux (categoría N) está indicado para pacientes con trombocitopenia e hipersensibilidad
cutánea relacionadas con el uso de heparina. Debido a su prolongada vida media, su capacidad
para atravesar la barrera placentaria y la escasa información existente sobre este agente, su uso se
debería evitar durante el embarazo. No deben utilizarse el apixabán, el dabigatrán y rivaroxabán,
dado que han tenido efectos teratogénicos en animales y se han asociado con un aumento de las
complicaciones embólicas en pacientes con prótesis valvulares mecánicas. En síntesis, prótesis y
embarazo son contraindicaciones absolutas para el uso de los nuevos anticoagulantes.
Hasta el presente, no se han realizado ensayos clínicos controlados que permitan establecer
recomendaciones para una terapia antitrombótica segura y efectiva. En 788 mujeres con prótesis
valvulares mecánicas (de primera generación, en más de la mitad de la población), bajo trata-
miento con antagonistas de la vitamina K, la incidencia de eventos embólicos fue del 3,9%. 95
En estudios más recientes, la frecuencia de presentación de complicaciones embólicas es variable
(tabla 8-6).96 En resumen, los datos publicados indican que 1 de cada 25 mujeres con prótesis
Tabla 8-6. Principales resultados finales maternos y fetales*

% estimado de % estimado de
mortalidad % estimado de eventos embriopatías y
Régimen de materna (IC tromboembólicoss (IC % estimado de nacidos
tromboembólico fetopatíasa por
anticoagulación 95%) 95%) vivos (IC
(IC 95%) warf
wa rfar
arin
inaa (I
(IC
C 95
95%)
%)
A
AVK
VK 0,9 (0,1-1,6) 2,7 (1,4-4) 64,5 (48,8-80,2)b 2 (0,3-3,7)
(RIN de 2,5-3,5
como objetivo)
Tratamiento 2 (0,8-3,1) 5,8 (3,8-7,7) 79,9 (74,3-85,6) 2,2 (0,2-4,3)
secuencial
HBPM sola 2,9 (0,2-5,7) 8,7 (3,9-13,4) 92 (86,1-98) NA
HNF sola NE 11,2 (2,8-19,6) NE NA
a
Estas cifras sólo incluyen los casos de “embriopatía por warfarina” (hipoplasia nasal, epífisis punteadas o ambas) resultantes de
la exposición a AVK entre las semanas 6 y 9 de gestación y los casos de “fetopatía por warfarina” (anormalidades del sistema
nervioso central u oculares) como consecuencia de la exposición a AVK en las siguientes semanas de gestación, más allá de la
tasa de anomalías congénitas registrada en la población general de embarazadas.
b
Representa I2 mayor que el 75%.
A
AVK,
VK, antagonista de la vitamina K; HBPM,
HBPM, heparina de bajo peso molecular; HNF,
HNF, heparina no fraccionada; IC, intervalo de
confianza; NA, no aplicable; NE, no estimable; RIN, relación internacional normalizada.
110
valvulares mecánicas y tratadas con antagonistas de la vitamina K desarrolla trombosis valvular en

el transcurso del embarazo.
El registro ROPAC también evaluó diferentes esquemas de anticoagulación y su relación
con la presentación de efectos adversos en embarazadas con prótesis valvulares. El uso de
antagonistas de la vitamina K durante el embarazo se relacionó con menor número de naci-
dos vivos (p <0,026) y mayores tasas de abortos espontáneos (28,6 versus 9,2%; p <0,001) y
muerte fetal tardía (7,1 versus 0,7%; p <0,016). En la ocurrencia de estos eventos, no hubo
diferencias significativas en relación con las dosis usadas (elevadas o bajas) de antagonistas
de la vitamina K. Un dato sorprendente de este registro es la amplia variedad de regímenes
de anticoagulación utilizados en las pacientes con prótesis valvulares mecánicas, que sólo
coinciden en el 20% de los casos con las recomendaciones de los diferentes consensos. Este
dato refleja que, en la actualidad, no existe un esquema de anticoagulación universalmente
aceptado.
La opción más segura para la madre es el mantenimiento de la anticoagulación
durante todo el embarazo (con riesgo de teratogenicidad y fetotoxicidad), mientras que
la heparina es más segura para el feto, pero ofrece un menor beneficio en relación con
el riesgo embólico materno.
La tabla 8-7 muestra las recomendaciones actuales para el manejo de la anticoagulación
en la etapa periparto. 96-100
Tabla 8-7. Manejo de la anticoagulación en la etapa periparto*

Método de anticoagulación de la madre
AVK HBPM
Parto planificado Detener la administración del AVK e ini- Ad
Admini
ministra
strarr la últim
últimaa dosi
dosiss 36 hora
horass antes
(mediante cesárea o por ciar anticoagulación con HBPM o HNF del parto planificado; cambiar a infusión
vía vaginal) al menos 2 semanas antes del parto de HNF (bolo de 5000 UI; luego, 1250 UI/
hora hasta que el TTPA sea equivalente a
2-3 vece
vecess el valor basall)a. Detener la admi-
valor basa
nistración de HNF cuando cese el trabajo
de parto o 4-6 horas antes de la colocación
de un catéter neuroaxial para proveer anes-
tesia regional
a
i
Reducción del riesgo Concentrado de complejo protrombínico Considerar la administración de prota-
c de hemorragia antes de la cesárea y vitamina K (1-2 mg) mina (nota: sólo revierte parcialmente el
n materna efecto anticoagulante de la HBPM)
e
rg
e Reducción del riesgo Se recomienda la cesárea, dado el alto riesgo La anticoagulación materna no conlleva
m
e de hemorragia de hemorragia intracraneana fetal durante ninguna preocupación respecto del feto
e
d fetal el parto por vía vaginal.
o
tr Si el neonato lo requiere, ajustar las dosis
dosi s de
a
P concentrado de complejo protrombínico y
vitamina K de acuerdo con la RIN
Reanudación posparto Reiniciar la administración de HNF 4-6 horas después del parto, siempre y cuando
no haya posibilidad de hemorragia (500 UI/hora durante 6 horas [no un bolo]; au-
mentar a 1000 UI/hora en las siguientes 6 horas, hasta alcanzar el TTPA previo)a. El
momento de reintroducción del AVK difiere en los distintos centros de salud. En
algunas instituciones, la transición se realiza antes del alta, mientras que en otras la
administración de HBPM/HNF continúa durante 5-7 días y la transición al AVK
es más gradual para evitar la hemorragia materna
a
Régimen sugerido; los protocolos locales pueden diferir
diferir..
A
AVK,
VK, antagonista de la vitamina K; HBPM,
HBPM, heparina de bajo peso molecular; HNF,
HNF, heparina no fraccionada; RIN, relación
internacional normalizada; TTPA,
TTPA, tiempo de tromboplastina parcial activada.
111
Durante el embarazo, el manejo del ACV isquémico o la trombosis valvular debe ser igual
que en la población general y no deben dejar de utilizarse agentes trombolíticos, si la condición
clínica lo requiere. Estos fármacos no atraviesan la barrera placentaria y, según se ha comprobado
en estudios con animales, no tienen efectos teratogénicos. A pesar de ello, luego de su uso se han
reportado eventos embólicos (10%), hemorragias uterinas (10%) y desprendimiento de placenta,
así como con abortos, parto prematuro y pérdida fetal en el 8% de los casos.
Según las recomendaciones del ACCP, ante un ACV embólico asociado con FA, puede
instituirse terapia trombolítica (con activador tisular del plasminógeno por101vía intravenosa)
dentro de las 3 horas posteriores al inicio de los síntomas (indicación IA).
En un estudio reciente con pacientes embarazadas con trombosis de prótesis valvulares
mecánicas, el tratamiento con activador tisular del plasminógeno produjo en todos los casos
la lisis del trombo, sin complicaciones en la madre o el feto. 102
FA en pacientes con infarto agudo de miocardio
La FA es común en los pacientes con enfermedad cardiovascular y continúa siendo la
arritmia más frecuente en la etapa periinfarto, ya que se presenta en el 2-21% de los pacien-
tes con síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST. Cuando ocurre dentro
de las primeras 24 horas posteriores al evento coronario, suele ser transitoria y se relaciona
con isquemia
frecuencia auricular
cardíaca aguda.
elevada Es más
o falla común izquierda
ventricular en pacientes ancianos
en el momentoy endequienes presentan
la admisión hos-
pitalaria. Su incidencia es independiente del modo de terapia de reperfusión.103 El uso de
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueantes β en las fases iniciales
del síndrome coronario agudo reduce la incidencia de FA. 104
La FA como complicación del síndrome coronario agudo, aunque es considerada por
muchos clínicos como un evento sin impacto clínico, incrementa el riesgo de ACV isquémi-
co tanto en la etapa intrahospitalaria como en el seguimiento alejado. Asimismo, la FA rela-
cionada con el infarto duplica la mortalidad intrahospitalaria. 105,106 La mortalidad es mayor
en los pacientes con infartos extensos y de localización anterior, ya que la rápida respuesta
ventricular y la pérdida de la contracción auricular disminuyen el gasto cardíaco. 107
La FA aguda tiene un peor pronóstico intrahospitalario y a largo
l argo plazo, en comparación con
la
tesexistencia previa
de diabetes de la arritmia,
mellitus, una vez
hipertensión que elinfarto
arterial, análisis se ajusta
previo, por edad, cardíaca
insuficiencia sexo o anteceden-
y tipo de
revascularización. 108-111 En los pacientes con infarto y FA, el peor pronóstico se relaciona con la
arritmia, la extensión del daño miocárdico y las comorbilidades. 110 Un subanálisis del registro
GRACE demuestra que los pacientes que sufrieron FA en las primeras horas posteriores a un
infarto tenían mayor frecuencia cardíaca, mayor puntaje GRACE, menor presión arterial y
una internación más prolongada que los pacientes con FA previa o que no presentaron FA.105
Causas
La principal causa de FA en los pacientes que han tenido un infarto es la isquemia auri-
cular. La irrigación de las aurículas no es uniforme en todos los casos. La arteria del nódulo
sinusal se origina como rama de la coronaria derecha en el 60% de los pacientes o de la
circunfleja en el 40%. La arteria del nódulo AV proviene de la coronaria derecha en el 90%
de los casos y de la circunfleja en el 10%. Aunque la arteria del nódulo AV irriga la aurí-
cula izquierda, la mayor parte de la irrigación de dicha cámara depende del ramo auricular
izquierdo de la arteria circunfleja.
112
La FA que ocurre dentro de las primeras 24 horas posteriores al infarto se asocia más
comúnmente con necrosis inferior, mientras que la FA de inicio tardío se vincula con infar-
tos extensos de la cara anterior con disfunción
d isfunción ventricular (caso en el cual el papel preponde-
rante no correspondería a la isquemia auricular, sino al estrés mecánico por aumento de las
presiones de llenado y el patrón restrictivo por disfunción diastólica e insuficiencia
insufici encia mitral).112
La presentación de arritmias se ve favorecida por las alteraciones autonómicas y del medio
interno, el aumento de mediadores de la inflamación (proteína C reactiva) y la isquemia, que
dan por resultado cambios en el potencial transmembrana, disminución de la112velocidad de
conducción, dispersión de los períodos refractarios y automatismo anormal. Además, es
bien conocido que la insuficiencia renal es un factor predisponente para el desarrollo de FA,
como lo han demostrado Raposeiras y colaboradores en individuos con nefropatía inducida
por contraste posangioplastia coronaria.113
Tratamiento
La cardioversión eléctrica sincronizada de urgencia debe ser considerada como primera
medida si el paciente presenta deterioro hemodinámico, isquemia refractaria al tratamiento
o FA de alta respuesta ventricular. De lo contrario –y en ausencia de contraindicaciones–,
resulta suficiente el control de la frecuencia con bloqueantes β o bloqueantes de los canales
de calcio no dihidropiridínicos. En los pacientes con disfunción ventricular, también puede
considerarse la administración de amiodarona o digoxina. Los antiarrítmicos de clase IC se
encuentran contraindicados en caso de infarto.
El estudio VALIANT demostró que los pacientes de la rama control del ritmo tuvieron
doble mortalidad en los primeros 45 días, en comparación con los pacientes asignados a la
estrategia de control de la frecuencia cardíaca.104 Un metaanálisis sugiere que el uso de estatinas
previo al infarto previene la aparición de FA de novo y, aunque el mecanismo no es del todo
claro, esto podría deberse al efecto protector de estos fármacos contra la inflamación.114, 115
Conclusión
La presentación de FA en pacientes que han sufrido un infarto se asocia con un incre-
mento de la mortalidad y las complicaciones cardiovasculares, razón por la cual se requiere
un seguimiento cercano tanto intrahospitalario como a largo plazo.110
FA en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White
En presencia de preexcitación manifiesta, la incidencia
i ncidencia de FA es mayor, sin que se conozca
la razón completamente. En un seguimiento de 500 pacientes con preexcitación y arrit-
116
mias, observamos FA en 94 casos (18,8%). 117 En 51 de estos individuos, se habían docu-

mentado episodios previos de taquicardia por reentrada A-V, mientras que en 43 individuos
(8,6% del total), la FA fue la arritmia
a rritmia de presentación. La FA es precedida más comúnmente
por taquicardia supraventricular y pocas veces comienza luego de extrasístoles ventriculares.
No se halló correlación entre la presentación de FA y la ubicación de la vía anómala o la dura-
ción de su refractariedad. Por otra parte, en ausencia de cardiopatía estructural, observamos la
desaparición prácticamente total de los episodios de FA luego de la ablación por catéter de la vía
anómala.118 Esto indica que la vía constituye el elemento crítico para la ocurrencia de la arritmia.
Una característica fundamental del síndrome de Wolff-Parkinson-White es su relación
poco frecuente, pero bien conocida, con la muerte súbita. En un estudio de 273 autopsias
de individuos menores de 35 años fallecidos en forma súbita, se identificó preexcitación
113
ventricular en 10 casos (3,6%): 8 con Wolff-Parkinson-White y 2 con síndrome de Lown-

Ganong-Levine (en un caso existía un nódulo AV hipoplásico y en otro se halló un tracto
aurículo-hisiano).119 En la gran mayoría de los casos, la muerte súbita se debe a un episodio
de FA con alta respuesta ventricular (fig. 8-1), que degenera en fibrilación ventricular. Por
lo tanto, el pronóstico de estos pacientes se relaciona con la cantidad de impulsos que la vía
es capaz de conducir por unidad de tiempo. La respuesta ventricular durante la FA depende
del período refractario anterógrado del haz anómalo, el tono autonómico y la penetración
anterógrada y retrógrada ocultas a través del nódulo AV y la vía. 120
En el 17% de los pacientes asintomáticos y el 50 % de los sujetos sintomáticos con
Wolff-Parkinson-White, se observa un intervalo R-R preexcitado <250 mseg durante los
episodios de FA.121,122 Al parecer, habría mayor riesgo de fibrilación ventricular cuando el
intervalo R-R preexcitado <250 mseg se conjuga con más de una vía accesoria,123 lo que
resulta lógico, ya que los haces múltiples incrementan la posibilidad de circuitos reentrantes
complejos. Por el contrario, la preexcitación intermitente durante el ejercicio, 124 o más aun
en estado basal,125 indica la existencia de un período refractario anterógrado prolongado de
la vía anómala. Hemos observado la desaparición de la preexcitación en un tercio de los
pacientes con Wolff-Parkinson-White sometidos a una prueba de esfuerzo (fig. 8-2). Debe
recordarse que para ser considerada de buen pronóstico, la pérdida de la preexcitación debe
ocurrir en forma brusca con el ejercicio; de lo contrario, una progresiva mejoría de la con-
ducción
un períodonodal producida
refractario por126el La
corto. aumento del tono
correlación entresimpático puedey las
los síntomas enmascarar
arritmiasuna vía con
debería ser
documentada por un electrocardiograma. Así, ante un paciente con Wolff-Parkinson-White
y síncope es conveniente excluir otras causas (en primer término, el síncope neurocardiogé-
nico), que impedirían que la ablación por catéter resolviese la sintomatología. En la figura
8-3, se observa un ECG de doce derivaciones obtenido de un lactante con síndrome de
Wolff-Parkinson-White y episodios reiterados de síncope y convulsiones. Si bien era razona-
ble pensar en las taquiarritmias como causantes de la sintomatología, la demostración de un
bloqueo AV completo en el registro Holter (figura 8-4), en coincidencia con los síntomas,
llevó al implante de un marcapasos definitivo. 127
Conducta ante el paciente con síndrome de Wolff-Pa

Wolff-Parkinson-White
rkinson-White
asintomático
Se debe obtener una rigurosa anamnesis de estos pacientes, en busca de síntomas vincula-
dos con taquiarritmias, como palpitaciones seguidas de poliuria, aceleración de la frecuencia
cardíaca durante el ejercicio sin reducción normal después del mismo o necesidad de manio-
bras vagales para interrumpir episodios de palpitaciones. Es importante conocer si existen
antecedentes de muerte súbita en la familia y realizar electrocardiogramas a los parientes
directos, ya que puede haber asociación familiar.
Cabe considerar que las vías accesorias con período refractario corto se presentan en
alrededor del 20% de los individuos que padecen este síndrome 128 y, por otra parte, la fibri-
lación ventricular fue la primera manifestación en el 26 y el 53% de los
l os pacientes con Wolff-
Parkinson-White asintomático en las experiencias de Torner Montoya y colaboradores129
y Timmermans y colaboradores,130 respectivamente. Si bien durante el seguimiento se ha
observado desaparición de la preexcitación en un tercio de los casos, 131 y además, el ciclo de
estimulación auricular asociado con conducción 1 a 1 por la vía anómala se prolonga desde
la infancia hasta la edad adulta, el riesgo de arritmias malignas no disminuye con la edad en
aquellos pacientes asintomáticos en los que persiste el patrón electrocardiografico.132
114
Figura 8-1. Fibrilación auricular con alta respuesta ventricular en un paciente con síndrome de
Wolff-Parkin
Wolff- Parkinson-W
son-White.
hite. El menor
menor interval
intervaloo R-R preex
preexcitado
citado mide 180 mseg.
mseg. La flecha
flecha blanca en la
porción superior del trazado señala un complejo sin preexcitación, ya que el impulso fue conducido
sólo o mayoritariamente a través del eje nódulo AV/His-Purkinje.
Figura 8 2. En una paciente con una vía anómala de localización posteroseptal izquierda, se aprecian
preexcitación (a la izquierda) y su desaparición con el esfuerzo máximo.
115
Figura 8-3. ECG de doce derivaciones registrado en un lactante de 6 meses con convulsiones
recurrentes. La polaridad de la onda delta sugiere una localización anterior derecha. Reproducida
Figura 8-4. Holter obtenido del paciente de la figura 8-3 (velocidad de registro: 6,25 mm/seg).
Durante un episodio de convulsión, se observa bloqueo AV completo y ritmo de escape de la
unión extremadamente lento e irregular. Reproducida con autorización de la referencia 127.
La ablación por radiofrecuencia de la vía accesoria debe realizarse cuando existen ante-
cedentes familiares de muerte súbita en deportistas de alto rendimiento, pilotos de avión,
conductores de ómnibus e individuos con cualquier profesión de la que dependan vidas
humanas. Los riesgos de la ablación por catéter deben ser considerados cuidadosamente en
los pacientes con vías anómalas próximas al sistema de conducción, debido a la posibilidad
de crear un bloqueo AV iatrogénico. En esos casos, hemos tenido excelente resultado al efec-
tuar crioablación por catéter, con preservación de la conducción normal. 133
116
Tratamiento agudo de la FA
En casos de FA preexcitada con alta respuesta ventricular, es obligatoria (indicación clase I) 50
la cardioversión eléctrica para revertir dicha arritmia. Los desfibriladores de onda bifásica son
notablemente más eficaces, aunque las razones de dicha superioridad no han sido totalmente
aclaradas.134
Las únicas drogas que se podrían utilizar en ausencia de inestabilidad hemodinámica para
restaurar el ritmo
y la ibutilida, perosinusal o, aldisponibles
no están menos, enlentecer la respuesta
en nuestro medio. Enventricular son la
los pacientes procainamida
sintomáticos, es
recomendable la ablación por catéter, especialmente si el haz anómalo tiene un breve período
refractario efectivo anterógrado.
La administración intravenosa de amiodarona, adenosina, digoxina o bloqueantes de los
canales de calcio es potencialmente peligrosa en los pacientes con FA y síndrome de Wolff-
Parkinson-White, ya que puede provocar una aceleración de la respuesta ventricular con el
consiguiente riesgo de fibrilación ventricular.50
FA en pacientes con insuficiencia cardíaca
La FA se observa en el 10-50% de los pacientes con insuficiencia cardíaca y hay
ha y evidencias
de que esta arritmia constituye un predictor independiente de mortalidad.135-138
La amiodarona oral, debido a su escaso efecto inotrópico negativo, es uno de los pocos
antiarrítmicos que pueden ser utilizados en presencia de cardiopatía severa.139 En el estudio
CHF-STAT (Congestive Heart Failure with Antiarrhythmic Therapy), que incluyó pacien-
tes con deterioro grave de la función ventricular, la incidencia de FA disminuyó a la mitad
entre quienes recibieron amiodarona, en tanto que hubo reversión a ritmo sinusal en el 31%
de los tratados con dicho fármaco y el 8% de los del grupo placebo. 140
En un subanálisis del estudio DIAMOND-CHF, los pacientes con insuficiencia cardíaca
y FA o aleteo auricular medicados con dofetilida a partir de la internación tuvieron mayor
probabilidad de mantener el ritmo sinusal al año de seguimiento, que aquellos que en forma
aleatorizada recibieron placebo (79 versus 42%).141 Si bien el tratamiento con dofetilida no
se asoció con una reducción de la mortalidad total, la restauración y el mantenimiento del
ritmo sinusal se vincularon significativamente con una menor mortalidad (IC 95%: 0,3-
0,64; p = 0,0001). También se observó una disminución en el punto final combinado de
mortalidad por cualquier causa y reinternaciones, por lo que dicho estudio demostró que la
dofetilida es segura y efectiva para mantener el ritmo sinusal en pacientes con insuficiencia
cardíaca y, a la vez, sugirió que el mantenimiento del ritmo sinusal aumenta la sobrevida.
Sin embargo, esta última conclusión no fue confirmada por el estudio AF-CHF (Atrial
Fibrillation in Congestive Heart Failure), específicamente diseñado para comparar las estra-
tegias de mantenimiento del ritmo sinusal o control de la frecuencia cardíaca en pacientes
con insuficiencia cardíaca. Este estudio incluyó individuos con fracción de eyección ≤35%,
antecedentes de insuficiencia cardíaca sintomática de clase funcional II-IV (NYHA) y FA
documentada.142 La amiodarona fue el fármaco elegido para mantener el ritmo sinusal,
mientras que el sotalol y la dofetilida se utilizaron como opciones de segunda línea. Luego
de un seguimiento de 37 ± 19 meses, se comprobó muerte cardiovascular en el 27% de los
pacientes del grupo control del ritmo y el 25% de aquellos asignados a la rama control de
la frecuencia cardíaca (p = 0,59) (fig. 8-5). Hubo cruce de una rama a la otra en el 21% de
117
100
Control de la FC
) 80
%
( Control del ritmo
a
d
i
v 60
e
r
b P= 0,59
o
s 40
e
d
a
s
a
T 20
0
0 12 24 36 48 60
Meses hasta la muerte cardiovascular
Control del ritmo 593 514

514 378 228 82
Control de la FC 604 521
521 381 219 69
Figura 8-5. Mortalidad por causas cardiovasculares en el estudio AF-CHF. Adaptada con auto-
rización de la referencia 142.
los pacientes del grupo control del ritmo (principalmente, por imposibilidad de mantener
el ritmo sinusal) y el 10% de aquellos asignados a control de la frecuencia (en general, por
agravamiento de la insuficiencia cardíaca). Ocurrió un mayor número de hospitalizaciones,
particularmente durante el primer año, entre los pacientes en los cuales se intentó mantener
el ritmo sinusal (64 versus 59%, p = 0,0001).
Los autores de este estudio concluyeron que “el valor predictivo de la FA en pacientes
con insuficiencia cardíaca podría deberse a los trastornos que causan la FA (peor función
ventricular, aumento de la activación neurohumoral y presencia de un estado inflamatorio)
más que al efecto independiente de la FA”.
Dado que la opción terapéutica farmacológica
farmac ológica fue ampliamente predominante en el grupo
control del ritmo, el estudio AF-CHF dejó interrogantes acerca del potencial beneficio de la
ablación percutánea o quirúrgica de la FA. Además, si se considera que el 36% de los óbitos
se debió a muerte arrítmica, fue escaso el número de pacientes con cardiodesfibriladores
implantables (7% en el momento de la aleatorización y 9% a lo largo del seguimiento) y
el estudio tampoco analizó el impacto de la terapia de resincronización ventricular en los
pacientes con FA e insuficiencia cardíaca. Cabe recordar que estos resultados no pueden
extenderse a los pacientes con insuficiencia cardíaca y función sistólica preservada.
Un metaanálisis de publicación reciente, que evaluó los resultados de la ablación por
catéter en 6 ensayos aleatorizados y no aleatorizados observacionales con un total de 324
pacientes, encontró una mejoría más significativa de la fracción de eyección, la distancia
recorrida en la prueba de la caminata de 6 minutos y el cuestionario de calidad de vida
de Minnesota, con una aceptable tasa de complicaciones del 4,9%. 143 Por su parte, un
estudio de Zhao y colaboradores demostró la mayor prevalencia de gatillos extrapulmo-
nares en pacientes con deterioro de la fracción de eyección sometidos a ablación por
catéter de la FA.144
118
En síntesis, una significativa limitación de los fármacos utilizados para la restauración o

el mantenimiento del ritmo sinusal es su potencial riesgo proarrítmico. La amiodarona y la
dofetilida (la segunda no disponible en nuestro medio) son las únicas opciones seguras para
mantener el ritmo sinusal en presencia de insuficiencia cardíaca. Con respecto al control
farmacológico de la respuesta ventricular en los pacientes con FA e insuficiencia cardíaca, es
indiscutible el beneficio de los bloqueantes β. También se deberían considerar la digoxina
y la amiodarona (esta última siempre que el rango y la duración de la anticoagulación sean
adecuados, ya que puede revertir la arritmia con el consiguiente riesgo embólico). Muchos
pacientes requieren ajustes periódicos de la medicación para controlar la frecuencia cardíaca
y cabe destacar que aún no se ha establecido cuál es la mejor opción terapéutica para la FA.145
Tratamiento eléctrico
El estudio MUSTIC (Multisite Stimulation in Cardiomyopathies), que incluyó 59
pacientes con insuficiencia cardíaca, deterioro de la función ventricular y FA persistente
o permanente con frecuencia ventricular lenta, en los cuales el QRS marcapaseado tenía
una duración ≥200 mseg, no halló diferencias entre el marcapaseo convencional y la
resincronización biventricular, en el punto final primario de la prueba de la caminata de
6 minutos.146 Por su parte, el estudio RAFT, que incluyó 229 pacientes con FA o aleteo
auricular permanentes, tanto con adecuada respuesta ventricular como en espera de abla-
ción del nódulo AV, no encontró una diferencia en la respuesta terapéutica según el ritmo
de base.147
Dos aspectos merecen destacarse en relación con la terapia de resincronización en los
pacientes con FA: 1) cuando la arritmia no es permanente, es conveniente identificar las
chances de mantenimiento del ritmo sinusal y, en este sentido, recientemente se ha desta-
cado el mal pronóstico de los bloqueos avanzados en la conducción interauricular (lo que
se conoce como “síndrome de Bayés”); 148 y 2) con mucha frecuencia es necesario eliminar
la conducción nodal para permitir que la estimulación biventricular sea permanente, ya que
de lo contrario, la respuesta ventricular irregular impide una adecuada resincronización. 149
En un metaanálisis que incluyó 5 estudios prospectivos con un total de 1164 pacientes,
la resincronización se asoció con mejoría tanto en los pacientes con ritmo sinusal como
en aquellos con FA crónica, sin diferencias estadísticamente significativas en la mortalidad
luego de 1 año de seguimiento (RR 1,57; IC 95%: 0,87-2,81). 150 En ambos grupos hubo
una mejoría en la clase funcional (–0,9 en los pacientes con ritmo sinusal y –0,84 en pre-
sencia de FA), aunque los pacientes con ritmo sinusal tuvieron una mejor evolución en la
prueba de la caminata de 6 minutos y el cuestionario de Minnesota. Resulta relevante que
los pacientes con FA tratados con resincronización experimentaron una mejoría pequeña,
pero estadísticamente significativa, en la fracción de eyección ventricular.
A continuación se enumeran las recomendaciones establecidas por consenso ddel el ACC, la
AHA y la Heart Rhythm Society (HRS) para el manejo de la FA en pacientes con insufi-
ciencia cardíaca.50
Clase I
bloqueante β o un
• El control de la frecuencia cardíaca en reposo y la administración de un bloqueante
bloqueante de los canales de calcio no dihidropiridínico se recomiendan para los pacientes
con FA persistente o permanente e insuficiencia cardíaca compensada con fracción de
eyección preservada (evidencia B).
• La administración intravenosa de un bloqueante β (o un bloqueante de los canales de cal-
ca l-
cio no dihidropiridínico) en presencia de fracción de eyección preservada se recomienda
119
para enlentecer la respuesta ventricular durante la FA aguda, en ausencia de preexcitación,

con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca manifiesta, hipotensión o insufi-
ciencia cardíaca con fracción de eyección ventricular reducida (evidencia B).
• La administraci
administración
ón de digox
digoxina
ina por vía intravenosa o la amiodarona se recomienda pa
para
ra
controlar la frecuencia cardíaca en forma aguda en los pacientes con insuficiencia cardíaca
(evidencia B).
• La evaluació
evaluaciónn de la fre
frecuencia útill para ajustar el tratamien-
cuencia cardíaca durante el ejercicio es úti
to farmacológico, si un paciente refiere síntomas durante la actividad (evidencia C).
• La digoxin
digoxinaa es efectiva para controlar la frecuencia cardíaca en reposo, en los pa
pacientes
cientes
con fracción de eyección reducida (evidencia C).
Clase IIa
• La co mbinación de digoxina y un bloqueante β (o un bloqueante de los canales de calcio
combinación
no dihidropiridínico si la fracción de eyección está preservada) es razonable para controlar la
frecuencia cardíaca en reposo y durante el esfuerzo, en los pacientes con FA (evidencia B).
• La ablación del nódulo AV con impl
implante
ante de u
un
n marcapasos para controlar la ffrecuencia
recuencia
cardíaca es razonable cuando la terapia farmacológica es insuficiente o mal tolerada (evi-
dencia B).
• La administra
administración
ción intravenosa de amiodaron
amiodaronaa puede ser útil para controlar la frecuencia
cardíaca, cuando otras opciones no son efectivas o están contraindicadas, en los pacientes
con FA (evidencia C).
• Tanto el co
control
ntrol de llaa respuesta ventricular como el control del ritmo son razonables en
los pacientes con FA y alta respuesta ventricular asociada (o probablemente asociada) con
taquimiocardiopatía (evidencia B).
• El control del ritmo es razonable en los paci
pacientes
entes con insu
insuficiencia
ficiencia card
cardíaca
íaca crónica, que
continúan sintomáticos por la FA, a pesar del control de la frecuencia cardíaca (evidencia C).
Clase IIb
• La administraci
administración
ón oral de amiodarona pue
puede
de considerarse cuando la ffrecuencia
recuencia cardíaca
en reposo y durante el esfuerzo no puede ser controlada adecuadamente con un blo-
queante β (o un bloqueante de los canales de calcio no dihidropiridínico si la fracción de
eyección está preservada) o digoxina, solos o en combinación (evidencia C).
• La ablación del nódu
nódulo
lo AV puede considera
considerarse
rse cuando la frecuencia no puede controlarse
y se sospecha taquimiocardiopatía (evidencia C).
Clase III
• La ablación del nódulo A
AV
V no debe realizarse sin un intento farmacol
farmacológico
ógico previo para
lograr el control de la frecuencia ventricular (evidencia C).
• No deben adm
administrarse
inistrarse bloquean
bloqueantes
tes de los canal
canales
es de calcio n
noo dihidropiridí
dihidropiridínicos
nicos por
vía intravenosa, bloqueantes β por vía intravenosa ni dronedarona para el control de la
frecuencia cardíaca, en los pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada (evidencia C).
Referencias
1. Almassi GH, Wagner TH, Carr B y col. Postoperative atrial fibrillation imp impacts
acts on costs and one-year cclinical
linical
outcomes: the Veterans Affairs Randomized On/Off Bypass Trial. Ann Thorac Surg 2015; 99:109.
2. LaPar DJ, Speir AM, Crosby IK y col.
col. Postoperative
Postoperative atrial fibrillation significantly increases mortality, hhospital
ospital
readmission, and hospital costs. Ann Thorac Surg 2014; 98:527.
3. Al-Shaar L, SSchwann
chwann TA,
TA, Kabour A y col. Increase
Increasedd late mortality after coronary artery bypass surgery
complicated by isolated new-onset atrial fibrillation: a comprehensive propensity-matched analysis. J Thorac
Cardiovasc Surg 2014; 148:1860.
4. Thorén E, Hellgren L, Granath F y col. Postoperative atrial fibrillation predicts cause-specific late mortality
after coronary surgery. Scand Cardiovasc J 2014; 48:71.
120
5. Crystal E, G Garfinkle
arfinkle M
MS,
S, Connolly SSSS y col. Interventions for prevpreventing
enting pos
post-operative
t-operative atrial fibrillation in
patients undergoing heart surgery. Cochrane Database Syst Rev 2004; 4: CD003611.
6. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D y col. 2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed
in collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016 Aug 27. Pii: ehw 210 [Epub ahead of print].
7. Ivanovic B, Tadic M, Bradic Z y col. The influence of the me metabolic
tabolic syndrome on atrial fibrillation occurrence
and outcome after coronary bypass surgery: a 3-year follow-up study. Thorac Cardiovasc Surg 2014; 62:561.
8. Paschalis A, Tousoulis D, Demosthenous M y col. Pre-operative inflammation and post-operative atrial fibril-
lation in coronary artery bypass surgery. Int J Cardiol 2014; 173:327.
9. Jacob KA,
KA, Nathoe HM, Dieleman JM y col. Inflammation in new-onset atrial fibrillation after cardiac sur-
gery: a systematic review. Eur J Clin Invest 2014; 44:402.
10. Aras D, Ö Özeke
zeke Ö. Pos
Postoperative
toperative atrial fibrillation and oxidative stress (editorial). Turk Turk Kardiyol Dern A Ars
rs
2014; 42:426.
11. Ali-Hassan-Sayegh S, Mirhoss
Mirhosseini
eini SJ, Rezaeisadrabadi M y col. Antioxidant supplementations
supplementations for prev prevention
ention
of atrial fibrillation after cardiac surgery: an updated comprehensive systematic review and meta-analysis of
23 randomized controlled trials. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2014; 18:646.
12. Chabra L, Kluger J, Flynn AW y col. Pericardial fat and postoperative atrial fibrillation after coronary artery
bypass surgery. Eur J Cardiothorac Surg 2015; 47:584.
13. Drossos G G,, Koutsogiannidis CP, Ananiadou O y col. Pericardial fat is strongly associated with atrial fibrilla-
tion after coronary artery bypass graft surgery. Eur J Cardiothorac Surg 2014; 46:1014.
14. Qaddoura A, Kabali C, Drew D y col. O Obstructive
bstructive sleep apnea as a predictor of atrial fibrillation after coronary
artery bypass grafting: a systematic review and meta-analysis. Can J Cardiol 2014; 30:1516.
15. Van Oosten EM EM,, Hamilton A, Petsikas D y col. Effect of preoperative obstructive ssleep leep apnea on th thee fre-
quency of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol 2014; 113:919.
16. Mariscalco G, Biancari F, Zanobini M y col. Bedside tool for predicting the the risk of ppostoperative
ostoperative atrial fibril-
lation after cardiac surgery: the POAF score. J Am Heart Assoc 2014; 3:e000752.
17. Kolek MJ, M Muehlschlegel
uehlschlegel JD, Bush WS y col. Genetic and clinical risk pre prediction
diction model for postoperative
atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol 2015; 8:25.
18. Alameddine AK AK,, Visintainer P, Alimov VK y col. Blood transfusion and the risk of atrial fibrillation after after
cardiac surgery. J Card Surg 2014; 29:593.
19. Xiong F, Yin Y, Dubé B, Pag Pagéé P y col. Electrophysiological ch changes
anges preceding the onset of atrial fibrillation
after coronary bypass grafting surgery. PLoS One 2014; 9:e107919.
20. Park SJ, On YK, K Kim
im JS y col. Heart rate turbulence for predicting ne new-onset
w-onset atrial fibrillation in patients
undergoing coronary artery bypass grafting. Int J Cardiol 2014; 174:579.
21. Rader F, Costantini O, Jarrett C y col. Quantitative electrocardiography for predicting postoperative atrial
fibrillation after cardiac surgery. J Electrocardiol 2011; 44:761.
22. Parsaee M, Moradi B, Esmaeilzadeh M y col. N Newew onset atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting:
an evaluation of mechanical left atrial function. Arch Iran Med 2014; 17:501.
23. Takahashi S, Fujiwara M, Watadani K y col. Preoperative tissue Doppler imaging-deriv imaging-derived ed atrial conduction
time can predict postoperative atrial fibrillation in patients undergoing aortic valve replacement for aortic
valve stenosis. Circ J 2014; 78:2173.
24. Fujiwara M, Nakano Y, Hidaka T y col. Pred Prediction
iction of atrial fibrillation after off-pump coronary artery bypass
grafting using preoperative total atrial conduction time determined on tissue Doppler imaging. Circ J 2014;
78:345.
25. Wang HS, Wang ZW, Yin ZT. C Carvedilol
arvedilol for prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery: a meta-
analysis. PLoS One 2014; 9:e94005.
26. Ozaydin M, Peker O, Erdogan D, et al. Ox Oxidative
idative status, inflammation, and pos postoperative
toperative atrial fibrillation
with metoprolol vs carvedilol or carvedilol plus N-acetyl cysteine treatment. Clin Cardiol 2014; 37:300.
27. Di Nicolantonio JJ, Beavers CJ, Menezes AR y col. Meta-analysis comparing carvedilol versus metoprolol
for the prevention of postoperative atrial fibrillation following coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol
2014; 113:565.
28. Cook RC, Yamashita MH MH,, Kearns M y col. Prophylactic m magnesium
agnesium does not prevent atrial fibrillation after
cardiac surgery: a meta-analysis. Ann Thorac Surg 2013; 95:533.
29. Zheng H, Xue S, Hu Z ZLL y col. The use of statins to prev
prevent
ent postoperative atrial fibrillation after coronary
artery bypass grafting: a meta-analysis of 12 studies. J Cardiovasc Pharmacol 2014; 64:285.
30. Viviano A, Kanagasabay R, Zakkar M. Is perioperative corticosteroid administration as associated
sociated with a reduced
incidence of postoperative atrial fibrillation in adult cardiac surgery? Interact Cardiovasc Thorac Surg 2014;
18:225.
31. Worden JC JC,, Asare K. Postoperative atrial fibrillation: role of inflammatory biomarkers and use of colchicine
for its prevention. Pharmacotherapy 2014; 34:1167.
121
32. Imazio M, B Brucato

rucato A, Ferrazzi P y col. Colchicine for prevention of postpericardiotomy syndrome and post-
operative atrial fibrillation: the COPPS-2 randomized clinical trial. JAMA 2014; 312:1016.
33. Daoud EG, Snow R, Hummel JD y col. Temporary atrial epicardial pacing as prophylaxis against atrial fibril-
lation after heart surgery: a meta-analysis. J Cardiovasc Electrophysiol 2003; 14:127.
34. Kongmalai P, Karu Karunasumetta
nasumetta C, Kup Kuptarnond
tarnond C y col. The posterior pericardiotomy.
pericardiotomy. Does it reduce
the incidence of postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting? J Med Assoc Thai
2014; 97:S97.
35. Noheria A, Patel SM, Mirzoyev S y col. De Decreased
creased postoperative atrial fibrillation following cardiac transplan-
transplan-
tation: the significance of autonomic denervation. Pacing Clin Electrophysiol 2013; 36:741.
36. Al-Atassi T, Toeg H, Malas T y col. Mapping and ablation of autonomic gganglia anglia in prevention of postopera-
tive atrial fibrillation in coronary surgery: MAAPPAFS atrial fibrillation randomized controlled pilot study.
Can J Cardiol 2014; 30:1202.
37. Feng XDXD,, Wang XN, Yuan XH y col. EffectivenesEffectivenesss of biatrial epicardial application of amiodarone-releasing
adhesive hydrogel to prevent postoperative atrial fibrillation. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 148:939.
38. Vargas-Uricoechea H, Bonelo-Perdomo A, Sierra-Torres CH. Effects of thyroid horm hormones
ones on the heart. Clin
Investig Arterioscler 2014; 26:296.
39. Sawin CTCT,, Geller A A,, Wolf PA y col. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation
in older persons. N Engl J Med 1994; 331:1249.
40. Heeringa J, Hoogendoorn EH, van der Deure Deure WM y col. High-normal thyroid function and risk of atrial
fibrillation: the Rotterdam study. Arch Intern Med 2008; 168:2219.
41. Auer J, Sch
Scheibner
eibner P, Mische T y col. Subclinical hhyperthyroidism
yperthyroidism as a risk factor for atrial fibrillation. Am
Heart J 2001; 142:838.
42. Osman F, Franklyn JA, Holder RL y col. Cardiovascular manifes manifestations
tations of hyperthyroidis
hyperthyroidism m before and after
antithyroid therapy: a matched case-control study. J Am Coll Cardiol 2007; 49:71.
43. Selmer C, Hansen ML, Olesen JB y col. New-onse New-onsett atrial fibrillation is a predictor of subsequent hyperthy-
roidism: a nationwide cohort study. PLoS One 2013; 8:e57893.
44. Vargas-Uric
Vargas-Uricoechea
oechea H, Sierra-Torre
Sierra-Torress CH. TThyroid
hyroid hormo
hormones
nes and the heart. Horm Mol Biol C Clin
lin Investig 22014;
014; 18:15.
45. Zhang Y, Dedkov EI, Teplitsky D y col. B Both
oth hypothyroidism and hyperthyroidism increase atrial fibrillation
inducibility in rats. Circ Arrhythm Electrophysiol 2013; 6:952.
46. Ozaydin M, Kutlucan A, Turker Y y col. A Association
ssociation of inflammation with atrial fibrillation in hype hyperthyroid-
rthyroid-
ism. J Geriatr Cardiol 2012; 9:344.
47. Galloway A, Li H, Vanderlinde-Wood M y col. Activating autoantibodies to the β1/2-adrenergic and M2 musca-
rinic receptors associate with atrial tachyarrhythmias in patients with hyperthyroidism. Endocrine 2015; 49:457.
48. Bahn RS, Burch HB, C Cooper
ooper DS y col. Hyperth
Hyperthyroidism
yroidism and other causes of thyrotoxicos
thyrotoxicosis:
is: management
guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists.
Endocr Pract 2011; 17:456.
49. Shimizu T T,, Koide SS,, Noh JY y col. Hyp
Hyperthyroidism
erthyroidism and the manageme
management nt of atrial fibrillatio
fibrillation.
n. Thyroid 22002;
002; 12:489.
50. January CT, Wann LS, Alpert JS y col. AH AHA/ACC/HRS
A/ACC/HRS guidelines for the management of patients w with
ith atrial
fibrillation. J Am Coll Cardiol 2014; 64:e1.
51. Klein I, Danzi S. Thyroid diseas diseasee and the heart. Circulation 2007; 116:1725.
52. Nakazawa HK, Sakurai K, H Hamada
amada N y col. Management of atrial fibrillation in the post-thyrotoxic state.
Am J Med 1982; 72:903.
53. Siu CW, Jim MH, Zhang X y col. Comparison of atrial fibrillation recurrence rates after successful electrical
cardioversion in patients with hyperthyroidism-induced versus non-hyperthyroidism-induced persistent atrial
fibrillation. Am J Cardiol 2009; 103:540.
54. Chen Q, Zhu W, Y Yan
an Y y col. Effe
Effect
ct of hyperthyroidism on the hypercoagulable state and thromboembolic
events in patients with atrial fibrillation. Cardiology 2014; 127:176.
55. Bruere H, Fauchier L, Bernard Brunet A y col. H History
istory of thyroid disorders in relation to clinical outcomes
in atrial fibrillation. Am J Med 2015; 128:30.
56. Wongcharoen W, Lin YJ, Chang Chang SL y col. History of hyperthyroidis
hyperthyroidism m and long-term outcome of catheter
ablation of drug-refractory atrial fibrillation. Heart Rhythm 2015; 12:1956.
57. Tavares ABWABW,, Paula SK, Vaisman M y col. Amiodarona y tirotoxicosis: relatos de casos. Arq B Bras
ras Cardiol
2010; 95:e122.
58. Rajeswaran C, Shelton RJ, Gilbey SG. Management of am amiodarone-induced
iodarone-induced thyrotoxicosis. Swiss Me Medd Wkly
2003; 133:579.
59. Jabrocka-Hybel A, Bednarczuk T, Bartalena L y col. Amiodarone and the thyroid. Endokrynol Pol 2015; 66:176.
60. Macchia PE. Amiodarone-induced th thyrotoxicosis.
yrotoxicosis. [Up
[Updated
dated 2015 Ap Aprr 12]. En, De Groot LJ, Beck Beck-Peccoz
-Peccoz P,
Chrousos G y col. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000.
61. Czarnywojtek A, Zgorzalewicz-Stachowiak M, Wolinski K y col. Results of preve
preventive
ntive radioiodine therapy in
122
euthyroid patients with history of hyperthyroidism prior to administration of amiodarone with permanent
atrial fibrillation. A preliminary study. Endokrynol Pol 2014; 65:269.
62. Altun B, Tasolar H, Temi A y col. A Atrial
trial electromechanical coup
coupling
ling intervals in pregnant subjects. Cardiovasc
J Afr 2014; 25:15.
63. Li JM, Nguyen C, Joglar JA y col. Frequency and outcome of arrhythmias complicating admission during
pregnancy: experience from a high-volume and ethnically-diverse obstetric service. Clin Cardiol 2008; 31:538.
64. Roos-Hesselink JW, Ruys TP, Stein JJII y col. Outcome of ppregnancyregnancy in patients with structural or iscischaemic
haemic
heart disease: results of a registry of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2013; 34:657.
65. Mendelson M MA.A. Pregnancy in patients w with
ith obstructive le
lesions:
sions: aortic ste
stenosis,
nosis, coarctation of the aorta and
mitral stenosis. Prog Ped Cardiol 2004; 19:61.
66. Gel AF, Hankins GD: Cardiac disease and pregnancy. Obstetr Gynecol Clin North Am 2001; 28:465.
67. Colman JM, Siu SC. Pregnancy in adult patientspatients with cong
congenital
enital heart disease. Prog Ped Cardiol 2003; 17:53.
68. Szekely P, Snaith L. Atrial fibrillation and pre pregnancy.
gnancy. Br Med
Med J 1961; 1:1407.
69. Silversides CKCK,, Harris L, H
Haberer
aberer K y col. Recurrence rates of arrhyth
arrhythmias
mias during pregnancy in women
women with
previous tachyarrhythmia and impact on fetal and neonatal outcomes. Am J Cardiol 2006; 97:1206.
70. PDR Staff. Drug Information for the Health Care Professional USDPI, vol. 1, 23rd ed. NY: Micromedex, 2003.
71. Meidahl Peterse
Petersenn K, Jime
Jimenez-Solem
nez-Solem E, Andersen JT y col. B-Block
B-Blockerer treatment during pregnancy and adverse
pregnancy outcomes: a nationwide population-based cohort study. BMJ Open 2012; 2:e001185.
72. Tromp CH, Nanne AC, Pernet PJ y col. Electrical cardioversion during pregnancy: pregnancy: safe or not? Neth Heart
J 2011; 19:134.
73. Brown O, Davids
Davidsonon N, Palmer J. Cardiov
Cardioversion
ersion in the third trimester of pregnancy. Aust N Z J Obstet
Gynaecol 2001; 41:241.
74. Singh V, Bhakta P, H Hashmi
ashmi J y col. Cardioversion in late pregnancy: a case case report. Acta Anaesthesiol Belg
2014; 65:105.
75. DeSilva RA, Graboys TB, Podrid PJ y col. C Cardioversion
ardioversion and defibrillation. Am Heart J 1980; 100:881.
76. Page RL. Treatment of arrhythmias during pregnancy. A Am
m Heart J 1995; 130:871.
77. Ueland K, M McAnulty
cAnulty JH, Ueland FR y col. Special
Special considerations in the use of cardiovascular drugs. Clin
Obstet Gynecol 1981; 24:809.
78. Sánchez-Díaz CJ, González-
González-Carmona
Carmona VM, Ruesga-Zamora E ycol. Electric cardiove cardioversion
rsion in the emergency
service: experience in 1000 cases. Arch Inst Cardiol Mex 1987; 57:387.
79. Boule S, Ovart L, M Marquie
arquie C y col. Pregnancy in women with an implantable cardioverter-defibrillator: is it
safe? Europace 2014; 16:1587.
80. Miyoshi T T,, Kamiya C CA,
A, Katsuragi S y col.
col. Safety and efficacy of implantable cardioverter-defibrillator during
pregnancy and after delivery. Circ J 2013; 77:1166.
81. Schuler PK, H Herrey
errey A, W
Wade
ade A y col. Pregnancy outcome and manage management
ment of women with an implantable
cardioverter defibrillator: a single centre experience. Europace 2012; 14:1740.
82. Barnes EJ, Eben F, Patterson D. Direct current cardioversion during pregnancy should be performed with facilities
available for fetal monitoring and emergency caesarean section. Br J Obstetr Gynaecol 2002; 109:1406.
83. Van de Velde M M,, De Buck FF.. Anesthesia for non-obstetric surgery in the ppregnant regnant patient. Minerva
Anesthesiol
84. Neumar RW,2007;
Otto73:235.
CW, Link MS y col. Adult advanced cardiovascular life support: 2010 Ame American
rican Heart
Association guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation
2010; 122:S729.
85. Page RL, Ke Kerber
rber RE, Russell JJK
K y col. Biph
Biphasic
asic versus monophasic
monophasic shock waveform
waveform for conversion of atrial
fibrillation: the results of an international randomized, double-blind multicenter trial. J Am Coll Cardiol
2002; 39:1956.
86. Quinn J, Von Klemperer K, Brooks R y col. Use of high intensity adjusted dose low molecular weight heparin in
women with mechanical heart valves during pregnancy: a single-center experience. Haematol 2009; 94:1608.
87. Nassar AH, Hobeika EM, AbdEssamad HM y col. Pregnancy outcome in wom womenen with pprosthetic
rosthetic heart vvalves.
alves.
Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1009.
88. Arnaout MS, Kazma H, Khalil A y col. Is there a safe anticoagulation protocol for pregnant women with
prosthetic valves? Clin Exp Obstetr Gynecol 1998; 25:101.
89. Vitale N, De Feo M, De Santo LS y col. Dose Dose-dependent
-dependent fetal complications of w
warfarin
arfarin in pregnant women
women
with mechanical heart valves. J Am Coll Cardiol 1999; 33:1637.
90. heart
Meschengieser S, Fondevila
valve prostheses. HeartCG,
1999;Santarelli
82:23. MT y ccol.
ol. Anticoagulation in ppregnant
regnant women wwith
ith mechanical
91. Lee JH, Park NH, Keum D DY
Y y col. Low molecular weight heparin treatme
treatment
nt in pregnant women with a
mechanical heart valve prosthesis. J Korean Med Sci 2007; 22:258.
92. Schaefer C , Hannemann D, Meister R y col.Vitamin K antagonists and pregnancy outcome. A multi-centre
prospective study. Thromb Haemost 2006; 95:949.
123
93. Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular weig weightht heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous
thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy. Blood 2005; 106:401.
94. Yinon Y, SSiu iu SC, Warsh
Warshafsky
afsky C y co
col.l. Use of low molecular weight he heparin
parin in pregnant women with mechani-
cal heart valves. Am J Cardiol 2009; 104:1259.
95. Chan WS, Anand S, Ginsberg JS. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart vvalves: alves: a sys-
tematic review of the literature. Arch Intern Med 2000; 160:191.
96. D´Souza R, Silversides CK CK,, McLintock C. Optimal anticoagulation for pregnant wo women
men with m mechanical
echanical
heart valves. Semin Thromb Hemost 2016 Oct; 42(7):798.
97. Horlocker TT, Wedel DJ DJ,, Benzon H y col. Regional anesthesia in the anticoagulated patient: defining the
risks (the Second ASRA Consensus Conference on Neuraxial Anesthesia and Anticoagulation). Reg Anesth
Pain Med 2003; 28:172.
98. Bonow RO, C Carabello
arabello BA, Chatterjee K y col. 2008 focused update incorporated into the ACC/A ACC/AHA HA 2006
guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to revise the
1998 guidelines for the management of patients with valvular heart disease). J Am Coll Cardiol 2008; 52:e1.
99. Guyatt GH, Akl EA, C Crowther
rowther M y col. Executive summary: antithrombotic the therapy
rapy and prevention of
thrombosis (9th ed.): American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.
Chest 2012; 141:7S.
100. Regitz-Zagrosek V, Blomstrom-Lundqvis
Blomstrom-Lundqvistt C, Borghi C y col. ESC guidelines on the management of cardio-
vascular diseases during pregnancy: The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases during
Pregnancy of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2011; 32:3147.
101. Jauch E, Saver J, Adams H y col. Guidelines for Healthcare Professionals from the American Heart
Association/American Stroke Association. Stroke 2013; 44:870.
102. Ozkan M, C Cakal
akal B, Karakoyun S y col. Thrombolytic therapy for the treatment of prosthetic heart valve thrombosis
in pregnancy with low-dose, slow infusion of tissue-type plasminogen activator. Circulation 2013; 128:532.
103. Schmitt J, Duray G, Gersh BJ y col. Atrial fibrillation in acute myocardial infarction: a systematic review of
the incidence, clinical features and prognostic implications. Eur Heart J 2009; 30:1038.
104. Nilsson KR, Al-Khatib SM, Zhou Y y col. Atrial fibrillation
fibrillation management strategies and early mortality after myocardial
infarction: results from the Valsartan in Acute Myocardial Infarction (VALIANT) Trial. Heart 2010; 96:838.
105. McManus D, MD, Hang W, Domakonda K. Trends in atrial fibrillation in patients hospitalized with an
acute coronary syndrome. Am J Med 2012; 125:1076.
106. Poci D, Hartford M, Karlsson T y col. Eff Effect
ect of new versus known versus no atrial fibrillation on 30-day and
10-year mortality in patients with acute coronary syndrome. Am J Cardiol 2012; 110:217.
107. Almendro-Delia M, Valle-Caballero MJ, Garcia-Rubira JC. Prognostic impact of atrial fibrillation in acute
coronary syndromes: results from the ARIAM registry. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2014; 3:141.
108. Rathore SS, Berger AK, Weinfurt KP y col. Acute myocardial infarction complicated by atrial fibrillation in
the elderly: prevalence and outcomes. Circulation 2000; 101:969.
109. Lehto M, Snapinn S, Dickstein K y col. OPTIMAAL investigators. Prognostic risk of atrial fibrillation in
acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction: the OPTIMAAL experience. Eur
Heart J 2005; 26:350.
110. Jabre P, Roger VL. Mortality associated with atrial fibrillation in patients with myocardial infarction: a sys-
tematic review and meta-Analysis. Circulation 2011; 123:1587.
111. Angeli F, Reboldi G, Garofoli M y col. Atrial fibrillation and mortality in patients with acute myocardial
infarction: a systematic overview and meta-analysis. Curr Cardiol Rep 2012; 14:601.
112. Gorenek B, Kudaiberdieva G. Atrial fibrillation in acute ST-elevation myocardial infarction: clinical and
prognostic features. Curr Cardiol Rev 2012; 8:281.
113. Raposeiras S, Abellas-Seque
Abellas-Sequeiros
iros RA, Abu Assi E. Relation of contrast induced nephropathy to new onset atrial
fibrillation in acute coronary syndrome. Am J Cardiol 2015; 115:587.
114. Zhou X, Du J, Yuan J y col. Statins therapy can reduce the risk of atrial fibrillation in patients with acute
coronary syndrome: a meta-analysis. Int J Med Sci 2013; 10:198.
115. Ramani G, Zahid M, Good CB y col. Comparison of frequency of new-onset atrial fibrillation or flutter in
patients on statins versus not on statins presenting with suspected acute coronary syndrome. Am J Cardiol
2007; 100:404.
116. Josephson ME. Clinical Cardiac Electrophysiology. Techniques Techniques and Interpretation. 2nd ed. Philadelphia: Lea
& Febiger, 1993, p. 311.
117. González Zuelgaray J. Síndromes de preexcitación. En González Zuelgaray J: Arritmias cardíacas. Buenos
Aires: Inter Médica, 2006, p. 158 191.
118. González Zuelgaray y Pérez A. Regular supraventricular tachycardias associated with idiopathic atrial fibrilla-
tion. Am J Cardiol 2006; 98:1242.
124
119. Basso C, Corrado D, Rossi L y col. Ventricular preexcitation in children and young adults. Atrial myocarditis
as a possible trigger of sudden death. Circulation 2001; 103:269.
120. Wellens HJJ y Durrer D. Relation between refractory period of the accessory pathway and ventricular frequency
during atrial fibrillation in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome. Am J Cardiol 1974; 34:777.
121. Milstein S, Sharma AD y Klein GJ. Electrophysiologic profile of asymptomatic Wolff-Parkinson-White pat-
tern. Am J Cardiol 1986; 57:1097.
122. Rinne C, Klein GJ, Sharma AD y col. Re Relation
lation between clinical presentation and induced arrhythmias in the
Wolff-Parkinson-White syndrome. Am J Cardiol 1997; 60:576.
123. Teo WS, Klein GJ, Guiraudon GM y col. Multiple accessory pathways in the Wolff-Parkinson-White syn-
drome as a risk factor for ventricular fibrillation. Am J Cardiol 1991; 67:889.
124. Levy S, Bronstet JP y Clementy. Syndrome de Wolff-Parkinson-White. Correlation entre l’exploration elec-
trophysiologique et lépreuve déffort sur láspect electrocardiographique de pré-excitation. Arch Mal Coeur
1979; 72:634.
125. Wellens HJJ: Wolff-Parkinson-W
Wolff-Parkinson-White hite syndrome, Part I. Mod Conc Cardiovascular Dis 1983; 52:53.
126. González Zuelgaray J. Síndromes de preexcitación. Cardiología 1991; 1:1.
127. Kanter RJ, del Rio A, Miretti C y col. Coexisting preexcitation syndrome and intermittent heart block pre-
senting as neonatal seizures. J Cardiovasc Electrophysiol 1999; 10:736.
128. SzaboTS y Singer I. Wolff-Parkinson-White and other preexcitation syndromes. En Singer I y Kupersmith J:
Clinical Manual of Electrophysiology. Baltimore: Williams & Wilkins, 1993, p. 123.
129. Torner Montoya P, Brugada P, Smeets J y col. Ventricular fibrillation in the Wolff-Parkinson-White syn-
drome. Eur Heart J 1991; 12:144.
130. Timmermans C, Smeets J, Rodríguez LM y col. Aborted sudden death in the Wolff-Parkinson-White syn-
drome. Am J Cardiol 1995; 76:492.
131. Klein GJ, Yee R y Sharma AD. Longitudinal electrophysiologic assessment of asymptomatic patients with the
Wolff-Parkinson-White electrocardiographic pattern. N Engl J Med 1989; 320:1229.
132. Brembilla-Perrot B, Holban I, Houriez P y col. Influence of age on the potencial risk of sudden death in
asymptomatic Wolff-Parkinson-White syndrome. PACE 2001; 24:1514.
133. González Zuelgaray J, Szyszko A, Pérez A. Primera experiencia en Sudamérica con crioablación por catéter de
las arritmias cardíacas. Med Int 2008; 4:29.
134. Daubert JP y Sheu S-S. Mistery of biphasic defibrillation wave form efficacy. J Am Coll Cardiol 2008; 52:836.
135. Dries DL, Exner DV, Gresh BJ y col. Atrial fibrillation is associated with an increased risk for mortality and
heart failure progression in patients with asymptomatic and symptomatic left ventricular systolic dysfunction:
A retrospective analysis of the SOLVD trials (Studies of Left Ventricular Dysfunction). J Am Coll Cardiol
1998; 32:695.
136. Deedwania PC, Singh BN, Ellenbogen K y col. Spontaneous conversion and maintenance of sinus rhythm
by amiodarone in patients with heart failure and atrial fibrillation: Observations from the Veterans Affairs
Congestive Heart Failure Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy (CHF-STAT). Circulation 1998;
98:2574.
137. Middlekauff HR, Stevenson WG, Stevenson LW y col. Prognostic significance of atrial fibrillation in
advanced heart failure: A study of 390 patients. Circulation 1991; 84:40.
138. Olsson LG, Swedberg K, Ducharme A y col. Atrial fibrillation and risk of clinical events in chronic heart failure
with and without left ventricular systolic dysfunction: Results from the Candesartan in Heart failure. Assessment of
Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) Program. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 1997.
139. Pérez A y González Zuelgaray J. Drogas antiarrítmicas. En González Zuelgaray J: Arritmias cardíacas. Buenos
Aires: Inter-Médica, 2006, p. 299-321.
140. Singh SN, Fletcher RD y Fischer SG, for the Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy in Congestive Heart
Failure (CHF-STAT). Amiodarone in patients with congestive heart failure and asymptomatic ventricular
arrhythmia. N Engl J Med 1995; 333:77.
141. Pedersen OD, Bagger H, Keller N y col. Efficacy of dofetilide in the treatment of atrial fibrillation-flutter
in patients with reduced left ventricular function: A Danish investigation of arrhythmia and mortality on
dofetilide (DIAMOND) substudy. Circulation 2001; 104:292.
142. Roy D, Talajic M, Nattel S y col. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure
(AF-CHF).
(AF-CHF ). N Engl J Med 2008; 358:2667.
143. Zhang B, Shen D, FFeng eng S y col. Efficacy and safety of catheter ablation vs rate control of atrial fibrillation in
systolic left ventricular dysfunction: A meta-analysis and systematic review. Herz 2015 Nov 23. [Epub ahead
of print]
144. Zhao Y, Di Biase L, Trivedi C y col. Importance of non pulmonary vein triggers ablation to achieve long
term freedom from paroxysmal atrial fibrillation in patients with low ejection fraction. Heart Rhythm 2016;
13:141.
125
145. Kirchhof P, Breithardt G, Bax J y col. A roadmap to improve the quality of atrial fibrillation management:
proceedings from the Fifth Atrial Fibrillation Network/European Heart Rythm Association Consensus
Conference. Europace 2016; 18:37.
146. Leclercq C, Walker S, Linde C y col. Comparative effects of permanent biventricular and right-univentricular
pacing in heart failure patients with chronic atrial fibrillation. Eur Heart J 2002; 23:1780.
147. Tang A, Wells G, Talajic M y col. Cardiac resynchronization therapy for mild-to-moderate heart failure. N
Engl J Med 2010; 363:2385.
148. Sadiq Ali F, Enriquez A, Conde D y col. Advanced interatrial block predicts new onset atrial fibrillation in
patients with severe heart failure and cardiac resynchronization therapy.
t herapy. Ann Noninvasive Electrocardiol 2015
Feb 2. doi: 10.1111/anec.12258. [Epub ahead of print]
149. Gianni C, Di Biase L, Mohanty S y col. How to improve cardiac resynchronization therapy benefit in atrial
fibrillation patients: Pulmonary vein isolation (and beyond). Card Electrophysiol Clin 2015; 7:755.
150. Upadhyay GA, Ch Choudry
oudry NK, Auricchio A y col. Cardiac resynch
resynchronization
ronization in patients with atrial fibrillation.
J Am Coll Cardiol 2008; 52:1239.
126
Capítulo 9 | Ablación por catéter
Capítulo 9
Ablación por catéter

Fernando de Valais y Jorge González Zuelgaray
Introducción
Debido a la relación entre la fibrilación auricular (FA) y el riesgo de accidente cerebro-
vascular (ACV), embolia sistémica, insuficiencia cardíaca, hospitalizaciones frecuentes y
deterioro de la calidad de vida, esta arritmia constituye un problema prioritario de salud, en
especial a partir de los 65 años. 1-2
Los resultados poco satisfactorios y la incidencia de efectos adversos del tratamiento far-
macológico han estimulado la búsqueda de tratamientos invasivos para el control del ritmo.
Particularmente, el aislamiento de las venas pulmonares por radiofrecuencia ha tenido un
gran desarrollo y se lleva a cabo en los centros de mayor importancia.
Han pasado más de 25 años desde las primeras ablaciones por radiofrecuencia para el tra-
tamiento de la FA. En la década de 1990, el procedimiento intentaba emular a la cirugía de
Cox-Maze y, en 1998, el grupo de investigadores de Bordeaux (Francia) mostró que la FA
podía ser iniciada por actividad ectópica de alta frecuencia originada en el interior de las venas
pulmonares.3 A partir de entonces, se planteó como objetivo terapéutico el aislamiento de
dichos gatillos. Una mejor comprensión fisiopatológica –aunque aun limitada–, asociada con
la
enexperiencia debgrupos
los grupos
diferentes subgrupos
su estalíderes en el sea
modalidad temael ytratamiento
el desarrollodetecnológico, ha determinado
primera o segunda elección.4que
En el presente capítulo, se analizan los fundamentos fisiopatológicos de la ablación por
catéter de la FA, se detallan los criterios empleados para la selección del paciente y se descri-
ben cómo se lleva a cabo el procedimiento, sus resultados y complicaciones y los controles
necesarios durante el seguimiento posablación. Por último, se presenta una reseña acerca de
las nuevas tecnologías en desarrollo.
El rol de las venas pulmonares y su aislamiento
Es fundamental conocer la importancia de las venas pulmonares en el inicio y el mantenimien-
to de la FA. Los gatillos más frecuentes están constituidos por extensiones musculares hacia las
venas pulmonares, que provienen del miocardio auricular izquierdo, aunque en el caso de la FA
persistente cobran mayor importancia otros focos diferentes a las venas pulmonares.
Recientemente, se reportó la experiencia con 317 pacientes con FA persistente (n= 200)
o FA persistente de duración prolongada (n= 117), los cuales fueron sometidos a un primer
procedimiento de aislamiento de las venas pulmonares o eliminación de focos ajenos a dichas
127
venas. Luego de una mediana de seguimiento de 29,829 ,8 meses, hubo recurrencias en 221 casos.
Merece destacarse que la arritmia recurrió predominatemente como FA paroxística (76% de
los pacientes) y la probabilidad de control de la arritmia, con fármacos o sin ellos, en estos
pacientes fue mayor que en los que tuvieron recurrencias como FA persistente (p <0,0001),
lo que abre un nuevo horizonte hacia el control completo de la arritmia.5
Las extensiones musculares desde la aurícula izquierda hacia las venas pulmonares generan
actividad ectópica (fig. 9-1), a la que se suman características anatómicas que predisponen a
microreentradas.6,7 También tiene importancia la zona de transición entre las venas pulmo-
nares y la aurícula izquierda, ya que allí ocurren reentradas que favorecen la perpetuación
de la arritmia.3 Dado que estas características tienen un papel significativo en el inicio y el
mantenimiento de la FA –en especial, la FA paroxística–, el principal objetivo de la abla-
ción debería ser un amplio aislamiento de todas las venas pulmonares,8 para asegurar una
menor tasa de recurrencias.9 El techo de la aurícula izquierda, el ligamento de Marshall, el
haz de Bachmann, las venas cavas y el septum interauricular son otras estructuras pueden
tener implicancias en el inicio y el mantenimiento de la FA y, sobre todo, de la variedad
persistente.10-14
Selección del paciente
rar Antes de considerar

la arritmia la ablación de la FA,
(por ej., hipertiroidismo, deben
estados excluirse aquellas
inflamatorios, infartocausas que pueden
de miocardio, gene
gene--
embolia
de pulmón, consumo de alcohol, etc.) y corregir los factores predisponentes, como apnea del
sueño, obesidad mórbida o hipertensión no controlada.
Figura 9-1. De arriba hacia abajo, derivaciones de superficie I, aVF y V1 y registros endocavitarios
de un catéter decapolar en anillo (Lasso), ubicado en la vena pulmonar superior derecha, y un
catéter cuadripolar, ubicado en el seno coronario. En la vena pulmonar, se observa actividad irre-
gular de alta frecuencia, que tiene conducción variable hacia la aurícula (como se puede apreciar
en el registro de superficie y los electrogramas del seno coronario).
128
Al indicar el aislamiento de las venas pulmonares se deben tomar en cuenta diferentes

aspectos, como el tipo de FA, la conveniencia del control del ritmo versus el control de la
frecuencia cardíaca, la severidad de los síntomas, la presencia de cardiopatía estructural, el
riesgo de complicaciones y la preferencia del paciente.
Dado que este procedimiento se ha asociado con mejoría de la sintomatología y la
calidad de vida, pero no se ha demostrado que reduzca la tasa de ACV ni la progresión de
la insuficiencia cardiaca, al realizar su indicación es imperativa la presencia de síntomas.
Existen algunas excepciones, como los pacientes asintomáticos con taquimiocardiopatía
secundaria a la FA.
La ablación por catéter ha evolucionado hasta tal punto que, muchas veces, se la considera
una opción terapéutica de primera línea, luego de haber evaluado la relación riesgo:beneficio
del caso individual, así como las preferencias del paciente y la experiencia y los recursos
tecnológicos del centro médico. Esto es motivo de estudios que comparan la seguridad y la
eficacia de la ablación y las drogas antiarrítmicas.15,16
En general, la ablación se indica en pacientes
pa cientes con FA paroxística o persistente de menos
de 1 año de duración, ya que transcurrido dicho lapso las chances de éxito se reducen
considerablemente. La ablación de una FA persistente de larga data –la que requiere la
modificación del sustrato auricular, además del aislamiento de las venas pulmonares– se
asocia con un mayor número de procedimientos más prolongados y complejos y una
mayor tasa de recurrencias. Sin embargo, su realización debería considerarse en particular
cuando el paciente es joven y muy sintomático y presenta escasa dilatación de la aurícula
izquierda y, como se señaló, cuando hay evidencias claras a favor de una mejoría alejada, si
se aíslan las venas pulmonares o se eliminan otros focos, ya que así se modifica el proceso
de remodelado.
Para indicar el aislamiento de las venas pulmonares, las guías estadounidenses de 2014
establecieron las recomendaciones que se transcriben a continuación:17
• Clase I: la ablación está indicada en presencia de FA paroxística sintomática, mal tolerada
o refractaria al menos a una droga antiarrítmica de las clases I o III de Vaughan Williams
(evidencia A).
• Clase IIa: la ablación es razonable en pacientes con FA persistente sintomática, con intole-
rancia o refractariedad al menos a una droga antiarrítmica (evidencia A) y –como primera
elección– en presencia de FA paroxística sintomática (evidencia B).
• Clase IIb: la ablación puede considerarse en pacientes con FA persistente de más de 12
meses de duración, sintomática y refractaria al menos a una droga antiarrítmica (eviden-
cia B) o pacientes con FA persistente sintomática antes de iniciar el tratamiento con una
droga antiarrítmica de las clases I o III (evidencia C).
• Clase III: la ablación no debe realizarse cuando no es posible anticoagular al paciente
durante y luego del procedimiento (evidencia C) y tampoco debería intentarse con el
único fin de suspender la anticoagulación (evidencia C).
Evaluación preablación
Se recomienda interrogar acerca de palpitaciones regulares o ttratar
ratar de document
documentar
ar elec-
trocardiográficamente
cular, en cuyo caso el eltratamiento
inicio de lapor
FAcatéter
a partirdebería
de unaestar
taquicardia paroxística
orientado supraventri-
a la eliminación del
sustrato de una taquicardia regular.18 En cambio, es altamente sugestivo de la existencia de
gatillos en las venas pulmonares el hallazgo en un registro electrocardiográfico del comienzo
de la FA a partir de extrasístoles auriculares sumamente precoces (fig. 9-2).
129
Figura 9-2. Registro de 12 derivaciones simultáneas, en el que se observa extrasistolia auricular

bigeminada con ondas P’ sumamente precoces (“P sobre T”, asteriscos). La cuarta extrasístole
(estrella vacía) desencadena una FA.
El acabado conocimiento acerca de la presencia de comorbilidades (insuficiencia cardíaca

o renal, diabetes o enfermedad pulmonar, entre otras) es de utilidad para el adecuado manejo
de la sedación, la ventilación y el medio interno durante el procedimiento.
En el examen físico previo a la ablación, deben buscarse cicatrices en los sitios donde se
realizarán las punciones, además de alteraciones torácicas como escoliosis, lordosis o pectus
excavatum (que tienen trascendencia en relación con la punción transeptal).
En presencia de un elevado riesgo embólico (puntaje CHA2DS2-VASc de 2 o más) o
cuando el paciente tiene FA al inicio de la ablación y no se ha completado correctamente el
esquema de anticoagulación, el procedimiento debería realizarse con la guía de un ecocar-
diograma transesofágico.
La angiotomografía axial computarizada
computarizada o la resonancia magnética nuclear cardíaca son muy
útiles para definir la anatomía de la aurícula izquierda y las venas pulmonares (fig. 9-3). Asimismo,
permiten conocer las relaciones anatómicas entre las diferentes estructuras y descartar la presencia
de trombos en la aurícula y la orejuela izquierdas o masas intracavitarias. Existen protocolos para
definir el grado de fibrosis en la pared auricular como marcador de peor resultado de la ablación.
Estas técnicas de diagnóstico por imágenes previas al procedimiento pueden ser compara-
das con estudios posteriores a la ablación
abl ación cuando se sospechan complicaciones. Se han repor-
tado hallazgos en la resonancia o la tomografía como masas tumorales, deformidades verte-
brales o hernia hiatal, que obligan a modificar la estrategia o no indicar el procedimiento.
Los pacientes sometidos a aislamiento de las venas pulmonares tienen un riesgo aumen-
tado de ACV o ataque isquémico transitorio periprocedimiento, por lo que los autores
indican como rutina la anticoagulación oral con dicumarínicos o agentes de acción directa,
independientemente del puntaje

No se ha comprobado que laCHA2DS2-VASc.
realización de la ablación sin interrumpir el tratamiento
anticoagulante se asocie con efectos adversos ni con mayor dificultad para el manejo de las
complicaciones, por lo que cada centro debe evaluar las opciones, según su experiencia y los
recursos disponibles.
130
Figura 9-3. Vena pumonar izquierda accesoria (flecha) con un diámetro ostial de 8,5 mm, detectada
mediante tomografía computarizada multislice. Dicho
D icho hallazgo, de difícil visualización con la inyección
de sustancia de contraste, permitió completar el aislamiento con la inclusión de dicha vena.
Procedimiento
En primer lugar, se colocan una vía arterial para el control estricto de la presión arterial
media y una sonda esofágica para el control de la temperatura durante la ablación. En el
laboratorio de los autores, en general se utiliza sedación profunda y el paciente es ventilado
bajo volumen tidal con un discreto aumento de la frecuencia respiratoria.
Una vez efectuadas las punciones venosas femorales, se accede a la aurícula izquierda
mediante dos punciones transeptales independientes (fig. 9-4) guiadas o no con ecocardio-
grafía transesofágica (fig. 9-5).
Habitualmente, los autores utilizan una vaina fija y otra de curva variable, a través de las
cuales llevan hasta la aurícula izquierda un catéter multipolar circular y un catéter de ablación
irrigado. Como referencia para la reconstrucción tridimensional de la aurícula izquierda y
para realizar maniobras de estimulación auricular, emplean otro catéter en el seno coronario.
Inmediatamente luego de realizar el primer acceso transeptal, se inicia la anticoagulación
con heparina sódica por vía intravenosa, buscando mantener un tiempo de coagulación
activada de 300-400 segundos.
En el centro donde se desempeñan los autores, la ablación por radiofrecuencia se efectúa con
un catéter irrigado, mediante el cual se crean lesiones circulares a nivel antral buscando aislar las
cuatro venas pulmonares. Para ello, es necesario contar con un mapeo electroanatómico tridi-
mensional, que se combina con el registro del catéter circular.19,20 En algún caso, puede resultar
conveniente la ecocardiogradiografía intracardíaca o la angiografía de las venas pulmonares.
Las lesiones
el catéter efectivas
de ablación y eldurante
tejido (esla decir,
ablación por radiofrecuencia
la existencia se vinculan
de una presión con
constante el contacto
sobre entre
el endocardio
auricular), a lo que se agregan el tiempo de emisión de energía y la magnitud de la energía entregada.
Por ello, los catéteres de ablación dotados de un sensor de la fuerza de contacto brindan un mejor
resultado, ya que definen con certeza si la presión ejercida es suficiente o peligrosamente elevada.
131
A B
Figura 9-4. Imágenes radiológicas en proyección oblicua anterior izquierda. A, Catéter circular en la vena
pulmonar superior izquierda y catéter de ablación. B, Catéter circular en la vena pulmonar superior derecha.
Figura 9-5. Punción transeptal guiada por ecocardiograma transesofágico (vista medioesofágica
a 65º en el plano valvular aórtico, en su eje corto). Se muestra la aguja que pasa desde la aurícula
derecha hacia la aurícula izquierda (flecha).
Una lesión efectiva debe disminuir la amplitud del electrograma local en el catéter
de ablación dentro de los primeros 5 segundos de aplicación y esto debe mantenerse
al menos 20 segundos más. Otro parámetro útil consiste en buscar un descenso de la
impedancia del catéter superior o igual a 7 ohmios durante los primeros segundos de la
aplicación.
En el generador de radiofrecuencia, cuando se emplean catéteres irrigados, se progra-
ma una energía de 40 watts, que se reduce a 30 watts en la pared posterior de la aurícula
izquierda (y en especial, en las regiones próximas al esófago). Además, se monitoriza de
forma
Los permanente la temperatura
autores no realizan esofágica.
como rutina el aislamiento de la vena cava superior, el que
queda reservado para los casos con extrasistolia frecuente originada en dicha estructura.
En tal caso, se debe tener la precaución de evitar el daño del nervio frénico derecho.
Tampoco llevan a cabo la ablación del istmo cavotricuspídeo, a menos que haya docu-
132
mentación previa de aleteo auricular u observación durante el procedimiento de aleteo

espontáneo o inducido, dependiente del istmo.
La técnica descrita es la empleada en caso de FA paroxística o persistente de breve evo-
lución. Cuando se trata de una FA persistente y prolongada, se pueden llegar a incluir,
además de la eliminación de los gatillos que desencadenan la FA, la modificación del sus-
trato anatómico a través de la eliminación de rotores o electrogramas auriculares complejos
y fraccionados (CFAE, por su sigla en inglés), la creación de líneas y la ablación de ganglios
autonómicos, entre otras aproximaciones.
A los rotores, que son ondas eléctricas en espiral reentrantes, que pueden mantenerse en
el tiempo o ser tan breves como un único ciclo, 21,22 se les asigna importancia en el manteni-
miento de la FA. Por este motivo, su eliminación podría constituir un objetivo terapéutico,
aunque las evidencias aun son insuficientes. En la aurícula izquierda, también existen zonas
con CFAE, que en un momento constituyeron un objetivo de la ablación. Su génesis al pare-
cer es multifactorial y su eliminación, aunque probablemente no tenga impacto significativo
sobre la FA paroxística, podría tener mayor relevancia en la FA persistente.
Las figuras 9-6 a 9-9 muestran los cambios en la secuencia de activación durante proce-
dimientos exitosos realizados en el laboratorio de los autores.
Figura 9-6. De arriba hacia abajo, derivaciones de superficie I, II y V1 y registros bipolares del seno
coronario (CS), catéter Lasso ubicado en la vena pulmonar superior izquierda y catéter de ablación
(Abl). Se aprecian tres latidos durante la emisión de radiofrecuencia. En el primer latido, los electro-
gramas del catéter Lasso muestran tres deflexiones: el estímulo del marcapaseo desde el seno coronario
(que permite distinguir entre potenciales locales y del campo lejano ), el electrograma auricular y el
potencial de la vena pulmonar. En el segundo latido, se distingue la prolongación entre el electrograma
auricular y el potencial de la vena pulmonar, que desaparece en el tercer latido.
133
A B
Figura 9-7. A, Los electrogramas en color celeste obtenidos con el catéter circular (ubicado en la vena
pulmonar inferior derecha) tienen una relación 1:1 con la actividad auricular preablación. B, Tras la
ablación, se aprecia actividad espontánea sumamente lenta en el interior de la vena, que no es condu-
cida hacia la aurícula.
Figura 9-8. Aislamiento de las venas pulmonares izquierdas. El catéter circular se encuentra en la vena
pulmonar inferior izquierda. Al completar el procedimiento, se eliminan los potenciales de color celeste
registrados por el catéter circular.
A B
Figura 9-9. Registro durante el aislamiento de las venas pulmonares derechas. El catéter circular se
encuentra en la vena pulmonar superior derecha. Los electrogramas registrados por dicho catéter
muestran una relación 1:1 con la aurícula ( A), en tanto que luego de la ablación hay ausencia de elec-
trogramas como resultado del bloqueo entre la aurícula y la vena (B).
134
Una vez finalizado el procedimiento, se confirma nuevamente el aislamiento completo de

todas las venas. Antes de llevar al paciente a la sala de recuperación, es conveniente realizarle
un examen neurológico básico y confirmar la estabilidad de sus parámetros hemodinámicos.
Puntos finales de la ablación
Como se ha mencionado, los gatillos que inician más frecuentemente la FA se ori-
ginan pulmonares.
venas en extensionesEl musculares
antro entre de
las lavenas
aurícula izquierda,
pulmonares y laque lleganizquierda
aurícula al interior de las
también
es importante para el mantenimiento de la arritmia, por lo que el objetivo inicial de toda
ablación de una FA paroxística debe ser el aislamiento eléctrico amplio y completo de
todas las venas pulmonares.23
Es fundamental confirmar el bloqueo bidireccional entre las venas y la aurícula izquierda,
luego de un período de espera mínimo de 30 minutos, y tratar de demostrar la existencia
de conexiones remanentes mediante estimulación desde el interior de las venas pulmonares
durante la infusión de isoproterenol.24 Dado que se cuestiona la utilidad de la administración
de adenosina inmediatamente después de la ablación para poner en evidencia la persistencia
de la conexión entre la vena y la aurícula, los autores no suelen utilizarla. 25,26
Inclusive en los casos de FA persistente, el principal punto final sigue siendo el aisla-
27,28
miento completo
lesiones de las venas
de mayor extensión. pulmonares,
29-31
Sin embargo, esque no lahabúsqueda
válida resultadodeinferior a la creación
otros criterios de
de éxito
para sumarlos al aislamiento de las venas pulmonares,32 ante la presentación de recurrencias
luego de un primer procedimiento.33,34 Así, otros puntos finales son la eliminación de focos
ajenos a las venas pulmonares, CFAE, plexos ganglionares o rotores (utilizando el análisis de
los electrogramas), la reversión a ritmo sinusal durante la emisión de energía y la ausencia de
inducibilidad de FA posablación.
Resultados
El aislamiento de la venas pulmonares es más efectivo a largo plazo que el tratamiento
farmacológico para mantener el ritmo sinusal y mejorar la sintomatología. En un metaaná-
lisis de 11 estudios que incluyeron un total de 1481 pacientes con FA, se documentaron
recurrencias de taquiarritmias auriculares en el 28% de los pacientes sometidos a ablación
versus el 65% de los que recibieron drogas antiarrítmicas (RR 0,40; p = 0,00001). Esto
ocurrió cuando se optó por la ablación como primera opción (RR 0,52; p = 0,02) o como
tratamiento de segunda línea (RR 0,37; p <0,00001). Sin embargo, la incidencia de eventos
adversos mayores fue significativamente más elevada en el grupo ablación. 35
El Atrial Fibrillation Ablation Pilot Study es un registro prospectivo del seguimiento
durante 1 año de 1391 pacientes sometidos por primera vez a un procedimiento de abla-
ción de FA en 72 centros europeos. La tasa de reinternaciones por taquiarritmias fue del
21% y, en ausencia de drogas antiarrítmicas, la tasa de éxito fue del 40,7%. 36 Aunque estos
resultados son alentadores, se considera que esta técnica –ya sea como primera opción o
luego del fracaso del tratamiento farmacológico– debe indicarse a pacientes cuidadosamente
37
seleccionados.
Los resultados alejados se relacionan con la experiencia del operador, 38 las características
39,40
clínicas del paciente (incluidas las comorbilidades) y el tipo de FA. En este sentido, el
mejor resultado obtenido en el control de la FA paroxística obliga a buscar otras aproxima-
ciones para el tratamiento de la FA persistente.41
135
Con las técnicas actuales, que incluyen el amplio aislamiento de todas las venas pulmona-
res, la eliminación de gatillos ajenos a las venas pulmonares y, eventualmente, la modifica-
ción del sustrato, se logra un éxito cercano al 85% luego de más de 2 años de seguimiento. 42
Cabe destacar que es probable que el paciente requiera más de un procedimiento. Un
metaanálisis demostró que estaban libres ded e FA el 57% de los pacientes
paci entes sometidos a un único
procedimiento, el 71% de los pacientes sometidos a uno o más procedimientos y el 77% de
los pacientes sometidos a uno o más procedimientos y tratados con una droga antiarrítmica.
En cambio, la eliminación de la FA sólo ocurrió en el 52
52%% de los pacientes que continuaban
bajo tratamiento farmacológico.43
Otro metaanálisis de 4 estudios que compararon el tratamiento con drogas antiarrítmicas
versus el aislamiento de las venas pulmonares demostró que los pacientes sometidos a abla-
ción tuvieron 3,7 veces más chances de permanecer en ritmo sinusal.44 En la misma línea, en
el estudio APAF (Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation), la opción intervencionista en
los pacientes con FA paroxística fue superior al tratamiento con drogas antiarrítmicas luego
de 4 años de seguimiento.45
Ensayos más recientes como el MANTRA-PAF46 y el RAAFT47 no demostraron igual bene-
ficio en relación con el mantenimiento del ritmo sinusal en el seguimiento. Sin embargo, en los
casos de FA paroxística con corazón estructuralmente sano, la ablación brinda una mejor calidad
de vida en comparación con las drogas antiarrítmicas. 48-52 La eventual reducción de los eventos
embólicos o la mejoría de la función ventricular son materia de investigación.
Complicaciones
La incidencia de complicaciones ha disminuido en la medida que se han modificado los
materiales y la técnica para realizar la ablación.53,54 La tasa de complicaciones mayores, tanto
intraprocedimiento como en el seguimiento inmediato o alejado, es del 1-6%.55-61 Tales
complicaciones, en general, son tratadas de forma satisfactoria.
El taponamiento cardíaco, reportado en el 1,3% de los pacientes,
pa cientes, se puede observar hasta 1
semana luego del procedimiento. Se vincula con la manipulación de los catéteres dentro de
las cámaras cardíacas,
cardíaca s, el acceso transeptal, la terapéutica anticoagulante y el monto de energía
emitida. Desde el inicio de la ablación deben estar disponibles los elementos necesarios para
la punción y la evacuación
La incidencia de estenosisdedeun
lasderrame pericárdico.
venas pulmonares (fig. 9-10) ha disminuido considerable-
mente al realizar la emisión de energía a mayor distancia de los ostia de las venas pulmonares.
Su presentación clínica es variable, ya que el paciente puede padecer tos, hemoptisis o dife-
rentes grados de disnea. Esta complicación puede manifestarse hasta 2-6 meses posablación
o ser asintomática. Una radiografía de tórax y un centellograma V/Q permiten observar el
daño del parénquima pulmonar, en tanto que la angiotomografía de tórax ayuda a cuantifi-
car el grado de obstrucción. Si fuese necesario, su tratamiento consiste en una angioplastia
con implante de un stent en la vena pulmonar afectada.62
Los eventos embólicos (ACV, accidente isquémico transitorio u otras manifestaciones, según
el órgano afectado) constituyen una complicación potencialmente grave debida a migración
de trombos o embolia gaseosa. La incidencia es inferior al 1% y, aunque con resonancia mag-
63
néticaimpacto
tiene nuclear clínico.
se ha observado
64 una mayor
La incidencia incidencia,
de estas lo importante
complicaciones se reduceescon
determinar si est
estoo
una cuidadosa
manipulación de las vainas transeptales y los catéteres y una adecuada anticoagulación intra y
periprocedimiento. Las lesiones vasculares (fístula arteriovenosa o seudoaneurisma femoral) se
han reportado hasta en el 1,4% de los pacientes sometidos al procedimiento.
136
A B
Figura 9-10. Reconstrucción tridimensional de la aurícula izquierda y las venas pulmonares obte-
nida con resonancia magnética preablación (A) y posablación (B). Se aprecia un estrechamiento
en el ostium de la vena pulmonar inferior derecha y las flechas muestran la desaparición de la luz
de la rama superior de dicha vena. Reproducida con autorización de Vasamreddy CR, Jayam V,
Bluemke DA y col. Pulmonary vein occlusion: an unanticipated
u nanticipated complication of catheter ablation
of atrial fibrillation using the anatomic circumferential approach. Heart Rhythm 2004; 1:78.
Las pueden estar directamente relacionadas con la emisión

lesiones de la en
de radiofrecuencia mucosa esofágica
la pared posterior de la aurícula izquierda, próxima al esófago, o
pueden deberse al reflujo causado por la alteración de los plexos nerviosos periesofágicos
durante la ablación. Esto puede promover algún grado de ulceración o perforación, cuya
manifestación última puede ser una fístufístula
la atrioesofágica. Esta complicación tardía y muy
muy
poco frecuente reviste suma gravedad. La alteración nerviosa periesofágica también se puede
asociar con espasmo pilórico, hipomotilidad gastroesofágica y distensión abdominal. El
diagnóstico precoz de este evento es fundamental para salvar la vida del paciente. Se debe
recordar la tríada clínica de infección sin foco aparente, dolor retroesternal y ACV o ataque
isquémico transitorio.53
Otras complicaciones menos frecuentes son daño vascular, arritmias, atrapamiento del
catéter circular en el aparato valvular mitral, oclusión de la arteria circunfleja, lesión del
65
nervio frénico y muerte.
Recidivas
Se estima que la tasa de recurrencias de la FA, luego de la ablación, es del 31% luego de 2
años de seguimiento.66 Por consenso, existe un período de 3 meses a partir del procedimien-
to, en el cual los episodios arrítmicos no se consideran predictivos de lo que ha de ocurrir a
largo plazo, ya que hay situaciones transitorias debidas a edema, inflamación y remodelado
de las lesiones, que se consideran estabilizadas luego de dicho lapso.67 Un tercio de los
pacientes con FA en dicho período inicial no tienen recurrencias en el seguimiento alejado.68
La ablación de la FA se define como exitosa cuando no hay FA, aleteo auricular ni taqui-
cardia auricular de más de 30 segundos de duración –independientemente de la presencia o
ausencia de síntomas– dentro de los 12 meses posablación (sin tener en cuenta lo que ocurra
durante el período inicial de 3 meses de “blanking”).
Las recurrencias posprocedimiento se deben, en general, a la reconexión entre las venas
pulmonares y la aurícula izquierda,69 por la presencia de discontinuidades en la línea de
ablación o por lesiones no transmurales.70 Cuando se realiza un segundo procedimiento
137
debido a recidivas de la FA, se encuentra reconexión de una o más venas pulmonares en el

80-100% de los casos.71,72 Aunque la reconexión puede ser relativamente temprana, una vez
desaparecidos el edema o la inflamación que simulaban una línea “completa”, también hay
datos respecto de procesos tardíos de reconexión celular.73
Se debe tener en cuenta que, luego del aislamiento de las venas pulmonares, se pueden
presentar arritmias diferentes a la FA, como taquicardia auricular focal o aleteo
a leteo de la aurícula
izquierda. Hace ya una década, Katritsis y colaboradores analizaron la incidencia, el signifi-
cado clínico y la terapia óptima en 544 pacientes sometidos a aislamiento ostial o antral o
ablación circunferencial de las venas pulmonares y observaron que esta última opción –con
líneas adicionales o sin ellas– se asoció con mayor incidencia de proarritmia (p <0,001).
Merece destacarse que la reablación (innecesaria en algunos casos) fue acompañada de un
excelente resultado a largo plazo.74 En raros casos, también se puede observar extrasistolia
ventricular del tracto de salida, que desaparece espontáneamente dentro del primer año y
se asocia con una frecuencia cardíaca más elevada posablación (OR 1,14; p <0,001), lo que
sugiere que se debe a la modulación de ganglios autonómicos.75
Es preciso intentar la documentación electrocardiográfica de los trastornos del ritmo
posablación, para determinar qué arritmia inducible en un nuevo procedimiento es clínica-
mente relevante. También es útil establecer si el probable mecanismo de la arritmia es focal
o macrorreentrante, ya que este último es de resolución más difícil. Los pacientes con recu-
rrencias sintomáticas de la FA sometidos a un nuevo47,76
procedimiento tienen mejor evolución
que aquellos que reciben tratamiento antiarrítmico.
Si ocurren recidivas pasados los 12 meses posablación, la situación clínica individual cobra
mayor importancia, como lo ha demostrado un estudio de Chao y colaboradores, que inclu-
yó a 238 pacientes con FA paroxística de los cuales el 50,8% tuvo recurrencias durante una
mediana de seguimiento de 5 años. Sólo el 2,7% de los pacientes con un puntaje CHADS2
de 0, que no habían tenido recidivas a los 2 años posprocedimiento, presentaron episodios
ulteriores, aunque este porcentaje se elevó a 63,6% en aquellos con un puntaje de 3 o más. 77
De modo que para prevenir la aparición de recurrencias tardías, se debe actuar sobre los
factores de riesgo de la FA, como la obesidad, la hipertensión arterial y la apnea del sueño,
entre otros.
Seguimiento posablación
Durante el seguimiento, se deben identificar las recurrencias arrítmicas y, a la vez, estar
alerta a la posible presentación de complicaciones tardías. Se han propuesto diferentes
protocolos de seguimiento mediante Holter convencional, monitores de eventos o Holter
implantable, entre otros dispositivos. Como rutina los autores utilizan el Holter de 24-48
horas a los 90 días y lo repiten trimestralmente durante el primer año y, además, instruyen al
paciente para que controle a diario su pulso arterial. Ante la aparición esporádica de síntomas
breves, recurren a los monitores de eventos.
La mejoría sintomática del paciente es un objetivo fundamental del aislamiento de las
venas pulmonares, pero definir el procedimiento como exitoso por este único logro es cues-
tionable a la luz de las evidencias que muestran la existencia de episodios asintomáticos de
78
FA paroxística
luego o persistente.
de la ablación de la FA, 79Por lo tanto,
e incluso en el interrogatorio
presencia resultanoclaramente
de síntomas insuficientesi
permite determinar
80
se trata de FA u otras arritmias focales o macrorreentrantes.
No hay una conducta aceptada de manera universal ante la documentación de FA en el
seguimiento. Por un lado, esto no es sinónimo de fracaso, ya que una reducción significativa
138
de la carga arrítmica es claramente beneficiosa. Por otra parte, una FA previamente refrac-
taria a la medicación antiarrítmica puede ser controlada por completo, o al menos en gran
medida, luego de la ablación.
Tampoco es posible determinar ante un caso individual en qué medida, pese a las recu-
rrencias, la ablación detuvo o retrasó la progresión a una FA permanente. 81 Estos aspectos aun
no resueltos plantean diferentes opciones frente a una recurrencia, como la modificación del
tratamiento antiarrítmico o la realización de un nuevo aislamiento de las venas pulmonares.
Nuevas tecnologías
En sólo dos décadas, ha habido un notable desarrollo tanto de las técnicas de diagnóstico
por imágenes como de los materiales y los sistemas de mapeo utilizados en los procedimien-
tos. Los recursos tecnológicos también varían según el sustrato que se desea modificar o
eliminar: CFAE,82 rotores83,84 o ganglios parasimpáticos adyacentes a la aurícula izquierda.
Asimismo, ha habido avances relacionados con la determinación del grado de contacto
entre el extremo distal del catéter y el endocardio auricular, lo que permite reducir la exis-
tencia de zonas con persistencia de la conducción entre la aurícula izquierda y las venas
pulmonares.85 De todos modos, aunque está demostrada la no inferioridad de los catéteres
con sensor de presión, todavía no se ha probado definitivamente que reduzcan el riesgo de
86
taponamiento cardíaco.
Entre las formas de energía diferentes a la radiofrecuencia, usadas para el aislamiento de
las venas pulmonares, la crioablación con balón ha cobrado interés en los últimos años. 87-89 Sin
embargo, sólo se ha demostrado no inferioridad con respecto a la radiofrecuencia y se han
reportado mayor tiempo de fluoroscopia88 y parálisis del nervio frénico, lo que ha llevado a
los autores a continuar con el aislamiento de las venas pulmonares mediante radiofrecuencia.
Otra metodología de reciente introducción en Europa es el aislamiento de las venas pulmo-
nares mediante un catéter láser, que permite visualizar la formación de la lesión en el endocardio
auricular.90 Hasta el momento, sólo se ha comprobado la no inferioridad de esta herramienta, en
comparación con la radiofrecuencia.91 También se encuentra en desarrollo un balón que emite
radiofrecuencia de forma circunferencial,92 aunque faltan datos acerca de su seguridad y eficacia.
Desde un punto de vista conceptual, resultan interesantes los procedimientos híbridos,
que combinan la aproximación intravascular con un acceso epicárdico mínimamente inva-
sivo. Aunque esta opción es prometedora ante la presentación de recurrencias luego del
aislamiento convencional de las venas pulmonares, se deben considerar las complicaciones
asociadas con el abordaje epicárdico.
Conclusiones
Resulta claro que la ablación por catéter de la FA es de suma utilidad si se selecciona al
paciente de manera adecuada. Cuando éste es claramente sintomático, no se debe esperar a
que la FA sea refractaria a diferentes drogas antiarrítmicas. Por el contrario, una intervención
temprana detiene el remodelado estructural y se vincula con un mejor resultado alejado.
La ablación debe ser realizada en un centro de alta complejidad, que disponga de amplia
experiencia
de en la realización de procedimientos
las complicaciones. procedimi entos electrofisiológicos complejos y el tratamiento
Se ha comprobado el valor de esta metodología en el tratamiento de la FA paroxística
y, en menor medida, de la variedad persistente de corta duración. Sin embargo, su papel es
sumamente prometedor aun con formas de FA más sostenidas.
139
El desarrollo tecnológico y una mejor comprensión de los aspectos fisiopatológicos, per-

mitirán una aproximación más racional, segura y efectiva.
Referencias
1. Feinberg WM, Blackshear JL, Laupacis A y col. Prevalence, age distribution, and gende genderr of patients w
with
ith atrial
fibrillation. Analysis and implications. Arch Int Med 1995; 155:469.
2. Andrade J, Khairy P, D Dobrev
obrev D y col. The clinical profile and pathop
pathophysiology
hysiology of atrial fibrillation: relation-
ships among clinical features, epidemiology, and mechanisms. Circ Res 2014; 114:1453.
3. Haïssaguerre M, JJaïs
aïs P, Shah DC y col. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic be
beats
ats originating
in the pulmonary veins. N Engl J Med 1998; 339:659.
4. Calkins H,H, Kuck KH, Cappato R y col. 2012 HRS/ EHRA/ECAS expert consensus consensus statem
statement
ent on catheter and
surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient
management and follow-up, definitions, endpoints, and research trial design. Heart Rhythm 2012; 9:632.
5. Lianq JJ, Elafros MMA,
A, Muser D y col. Pulmonary vein antral isolation and non-pulmonary vvein ein trigger abla-
tion are sufficient to achieve favorable long-term outcomes including transformation to paroxysmal arrhyth-
mias in patients with persistent and long-standing persistent atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol
2016; 9(11) Pii: e004239.
6. Saito T,
T, WWaki
aki K y Beck
Becker
er AE. Left atrial myocardial extension onto pulmonary veins in humans: anatomic
observations relevant for atrial arrhythmias. J Cardiovasc Electrophysiol 2000; 11:888.
7. Tan AY, Li H, Wachsmann-Hogiu S y col. Autonomic innervation and segmental muscular dis disconnections
connections at
the human pulmonary vein-atrial junction: implications for catheter ablation of atrial-pulmonary vein junc-
tion. J Am Coll Cardiol 2006; 48:132.
8. ArentzofT,
ment Tatrial
,WWeber
eber R, BürkleResults
fibrillation? G y col. Small
from or large isolation
a prospective areasstudy.
randomized aroundCirculation
the ppulmonary
ulmonary
2007;veins for the treat-
115:3057.
9. Willems S, SSteven
teven D,
D, SServatius
ervatius H y col. Persistence of pulmonary vein isolation after robotic remote-navigated
ablation for atrial fibrillation and its relation to clinical outcome. J Cardiovasc Electrophysiol 2010; 21:1079.
10. Kumagai K, Uno K, Khrestian C y col. SSingle ingle site radiofreque
radiofrequency
ncy catheter ablation of atrial fibrillation: studies
guided by simultaneous multisite mapping in the canine sterile pericarditis model. J Am Coll Cardiol 2000;
36:917.
11. Doshi RN, Wu TJ, Yashima M y col. Relation between ligament ooff Marshall and adrenergic atrial tachyar-
rhythmia. Circulation 1999; 100:876.
12. Nishida K, Sarrazin JF, FFujiki
ujiki A y col. Roles of the left atrial roof and pulmonary veins in the anatomic sub-
strate for persistent atrial fibrillation and ablation in a canine model. J Am Coll Cardiol 2010; 56:1728.
13. Morillo CA, Klein GJ, Jones DL y col. C Chronic
hronic rapid atrial pacing. Structural, functional, and electrophysi-
ological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation. Circulation 1995; 91:1588.
14. Shi XM
XM,, Yuan H HT,
T, Guo H y col.col. Electrophysiological characteristics of paroxysmal atrial fibrillation originat-
ing from superior vena cava: a clinical analysis of 30 cases. Int J Clin Exp Med 2015; 8:240.
15. line
Hakalahti A, Biancari
treatment F, N
Nielsen
ielsen
of symptomatic JCfibrillation:
atrial y col.tion:
fibrilla Radiofrequency ablation
systematic review andvs. antiarrhythmic
meta-analysis. drug therapy
Europace as first
2015; 17:370.
16. Jongnaransin K, Swaranagool A, Chugh A y col. Effe Effect
ct of catheter ablation on progression of paroxysmal atrial
fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 2012; 23:9.
ann LS, Alpe
Alpert
rt JS y col. 2014 AHA/AC
AHA/ACC/HRSC/HRS guidelines for the management of patients with
atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol 2014; 64:e1-76.
18. Gonzalez-Zuelgaray JJ,, Perez A. RegRegular
ular supraventricular tachycardias
tachycardias associated with idiopathic atrial fibrilla-
tion. Am J Cardiol 2006; 98:1242.
19. Marrouche NF NF,, Dresing T, Cole C y col. Circular mapping and ablation of the pulmonary vvein ein for treatment
of atrial fibrillation: impact of different catheter technologies. J Am Coll Cardiol 2002; 40:464.
20. Khaykin Y, Skanes A, Champagne J y col. A randomized controlled trial of the efficacy and safety of elec electro-
tro-
anatomic circumferential pulmonary vein ablation supplemented by ablation of complex fractionated atrial
electrograms versus potential-guided pulmonary vein antrum isolation guided by intracardiac ultrasound.
ultr asound. Circ
Arrhythm Electrophysiol 2009; 2:481.
21.
22. Winfree AT. SSpiral
piral waves
AT. Sudden of chemical
cardiac activity. in
death: a problem Science 1972;SSci
topology. ci175:634.
Am 1983; 248:144.
23. Kuck KH, Hoffmann BA, Ernst S y col., fo forr the Gap-AF
Gap-AF-AFNET
-AFNET 1 investigators. Impact of complete versus
incomplete circumferential lines around the pulmonary veins during catheter ablation of paroxysmal atrial
fibrillation: results from the Gap-Atrial Fibrillation-German Atrial Fibrillation
Fibrill ation Competence Network 1 Trial.
Circ Arrhythm Electrophysiol 2016;9:e003337.
140
24. Gerstenfeld EP, Dixit S, Callans D y col. Utility of exit block for identifying electrical isolation ooff the pulmo-
nary veins. J Cardiovasc Electrophysiol 2002;13:971.
25. Macle L, Khairy P, We Weerasooriya
erasooriya R, for th
thee ADVICE trial investigators. Adenos
Adenosine-guided
ine-guided pulmonary vein vein
isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: an international, multicentre, randomised superi-
ority trial. Lancet 2015;386:672.
26. Kobori A, Shizuta S, Inoue K, for the U UNDER-ATP
NDER-ATP Trial Investigators. Adenosine triphosph
triphosphate-guided
ate-guided pul-
monary vein isolation for atrial fibrillation: the UNmasking Dormant Electrical Reconduction by Adenosine
TriPhosphate (UNDER-ATP)
(UNDER-ATP) trial. Eur Heart J 2015;36:3276.
27. McLellan AJ, Ling LH, A Azzopardi
zzopardi S y col. A minimal or maximal ablation strategy to achieve pulmonary
vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation: a prospective multi-centre randomized controlled trial (the
Minimax study). Eur Heart J 2015;36:1812.
28. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D y col. 2016 ESC guidelines for the m management
anagement of atrial fibrillation devel-
oped in collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016 Aug 27. pii: ehw 210 [Epub ahead of print].
29. Dong JZ, SSangang CH, Yu RH y col. Prospective randomized comparison between a fixed ‘2C3L’ approach vs.
stepwise approach for catheter ablation of persistent atrial fibrillation. Europace 2015;17:1798.
30. Hunter RJ, M McCready
cCready J, D Diab
iab I y col. Maintenance of sinus rhythm with an ablation strategy in patients with
atrial fibrillation is associated with a lower risk of stroke and death. Heart 2012;98:48.
31. Providencia R, Lambiase PD, Srinivasan N y col. Is there still a role for complex fractionated atrial electrogram
ablation in addition to pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation?
Meta-analysis of 1,415 patients. Circ Arrhythm Electrophysiol 2015;8:1017.
32. Scherr D, Khairy P, M Miyazaki
iyazaki S y col. Five-year outcome of ccatheter
atheter ablation of persistent atrial fibrillation
using termination of atrial fibrillation as a procedural endpoint. Circ Arrhythm Electrophysiol 2015;8:18.
33. Rolf S, Kircher S, Arya A y col. Tailored atrial substrate modification based on low-voltage areas in catheter
ablation of atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol 2014;7:825.
34. Shah AJ, Pascale P, Miyazaki S y col. Prevalence and type typess of pitfalls in the assessment of mitral is
isthmus
thmus linear
conduction block. Circ Arrhythm Electrophysiol 2012;5:957.
35. Khan AR, K Khan
han S, She
Sheikh
ikh MA y col. Catheter ablation and antiarrhythmic drug therapy as first- or second-
line therapy in the management of atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis. Circ Arrhythm
Electrophysiol 2014;7:853.
36. Arbelo E, Brugada J, H Hindricks
indricks G y col., for th
thee Atrial Fibrillation ablation Pilot Study Inve
Investigators.
stigators. The
atrial fibrillation ablation pilot study: a European Survey on Methodology and results of catheter ablation for
atrial fibrillation conducted by the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J 2014;35:1466.
37. Calkins H. Consenso internacional de expertos sobre ablación de la fibrilación auricular. En, González
Zuelgaray J (ed.): Tratamiento de la fibrilación auricular. Ed. Inter-Médica, Bs. As., 2009, pp. 111-21.
38. Hoyt H, Bhonsale A, Chilukuri K y col. Complications arising from catheter ablation of atrial fibrillation:
temporal trends and predictors. Heart Rhythm 2011;8:1869.
39. Marrouche NF, Wilber D, Hindricks G y col. Ass Association
ociation of atrial tissue fibrosis identifie
identifiedd by delayed
enhancement MRI and atrial fibrillation catheter ablation: the DECAAF study. JAMA 2014;311:498.
40. left
Ganesan AN, Nandal
ventricular S, Luke
Luker
impairment: r J y col. Catheter
a systematic review ofablation
efficacyofand
atrial ffibrillation
effect ibrillation in patients
on ejection fraction.with
Heartconcomitant
concom
Lung itant
Circ
2015;24:270.
41. Willems S, Klemm H, Ros Rostock
tock T y col. Substrate modification combined with pulmonary vein isolation
improves outcomes of catheter ablation in patients with persistent atrial fibrillation: a prospective randomized
comparison. Eur Heart J 2006;27:2871.
42. Pappone C, Rosanio S, A Augello
ugello G y col. Mortality, morbidity, and quality of life after circumferential pulmo-
nary vein ablation for atrial fibrillation. Outcomes from a controlled, nonrandomized, long-term study. J Am
Coll Cardiol 2003;42:185.
43. Calkins H, Reynolds MR, Spector P y col. Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or
radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses. Circ Arrhythm Electrophysiol
2009;2:349.
44. Noheria A, Kumar A, W Wylie
ylie JV Jr y col. Catheter ablation vs antiarrhythmic drug therapy for atrial fibrilla-
tion: a systematic review. Arch Int Med 2008;168:581.
45. Pappone C, A Augello
ugello G, Sala S y col. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation ver-
sus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: the APAF study. J Am Coll Cardiol
2006;48:2340.
46. Cosedis Nie
Nielsen
lsen J, Joh
Johannessen
annessen A, Raatikainen P y col. Radiofrequency ablation as initial therapy in paroxys-
mal atrial fibrillation. N Engl J Med 2012; 367:1587.
47. Morillo CA, Verma A, Connolly SJ y col. Radiof
Radiofrequency
requency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treat-
ment of paroxysmal atrial fibrillation (RAAFT-2): a randomized trial. JAMA 2014; 311:692.
141
48. Mont L, Bisbal F, H Hernandez-Madrid

ernandez-Madrid A y col. Cath Catheter
eter ablation vs. antiarrhythmic drug treatment of persis-
tent atrial fibrillation:a multicentre, randomized, controlled trial (SARA study). Eur Heart J 2014; 35:501.
49. Jones DG, Haldar SK, Hussain W y col. A randomized trial to assess catheter ablation versus rate control in
the management of persistent atrial fibrillation in heart failure. J Am Coll Cardiol 2013; 61:1894.
50. Wilber DJ, Pappone C, N Neuzil
euzil P y col. ThermoCool AF Trial Investigators. C Comparison
omparison of antiarrhythmic
drug therapy and radiofrequency catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation: a randomized
controlled trial. JAMA 2010; 303:333.
51. Schreiber D, Rostock T, Frohlich M y col. Five-year follow-up after catheter ablation of persistent atrial
fibrillation using the stepwise approach and prognostic factors for success. Circ Arrhythm Electrophysiol
2015; 8:308.
52. Scherr D, K Khairy
hairy P, Miyazaki S y ccol.ol. Five-ye
Five-yearar outcome of cathete
catheterr ablation of persistent
persistent atrial fibril-
lation using termination of atrial fibrillation as a procedural endpoint. Circ Arrhythm Electrophysiol
2015; 8:18.
53. Lee G, Sparks PB, Morton JB y col. LLow ow risk of majo
majorr complications associated w with
ith pulmonary vein antral
isolation for atrial fibrillation: results of 500 consecutive ablation procedures in patients with low prevalence
of structural heart disease from a single center. J Cardiovasc Electrophysiol 2011; 22:163.
54. Dagres N, Hindricks G, K Kottkamp
ottkamp H y col. Complications of atrial fibrillation ablation in a high-volume
center in 1,000 procedures: still cause for concern? J Cardiovasc Electrophysiol 2009; 20:1014.
55. Cappato R, Calkins H, Chen SA SA y col. WWorldwide
orldwide survey on the methods, efficacy, and safety of catheter
ablation for human atrial fibrillation. Circulation 2005; 111:1100.
56. Cha YMYM,, Friedman PA, Asirvatham SJ y ccol. ol. Catheter ablation for atrial fibrillation in patients with obesity.
57. Cha YM, Wokhlu A, Asirvatham SJ y col. Success of ablation for atrial fibrillation in isolated left ventricular
diastolic dysfunction: A comparison to systolic dysfunction and normal ventricular function. Circulation
Arrhythm Electrophysiol 2011; 4:724.
58. Chang SL, Tai CT, LLin in YJ y col. Comparison of cooled-
cooled-tip
tip versus 4-mm
4-mm-tip
-tip catheter in th
thee efficacy of acute
ablative tissue injury during circumferential pulmonary vein isolation. J Cardiovasc Electrophysiol 2009;
20:1113.
59. Cheema A A,, Vasamreddy CR, Dalal D y col. Long-term single procedure efficacy of catheter ablation of atrial
fibrillation. J Interv Card Electrophysiol 2006; 15:145-155.
60. Chen H, Yang B, Ju W y col. Long-term clinical implication of the occurrence of dissociated pulmonary vein
activities after circumferential left atrial ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation J
2010; 75:73.
61. Cappato R, Calkins H, Chen SA y col. Updated worldwide survey on the methods, efficacy, and safety of
catheter ablation for human atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol 2010; 3:32.
62. Quereshi A AM,M, Prieto LR, Latson LA y col. Transcatheter angioplasty for acquired pulmonary vein stenos stenosis
is
after radiofrequency ablation. Circulation 2003; 108:1336.
63. Haeusler KG, Kirchhof P, Endres M. LLeft eft atrial catheter ablation and ischemic stroke. Stroke 2012; 43:265.
64. De Simone
vention. CardCV, Madhavan M,
Electrophysiol Ebrille
Clin 2014;E 6:87.
y col. Atrial fibrillation and stroke: increasing sstroke
troke risk with inter-
65. Cappato R, Calkins H, Chen SA y col. Delayed cardiac tamponade after radiofrequency catheter ablation of
atrial fibrillation: a worldwide report. J Am Coll Cardiol 2011; 58:2696.
66. D’Ascenzo F, Corleto A, B Biondi-Zoccai
iondi-Zoccai G y col. Which are the most reliable predictors of recurrence of atrial
fibrillation after transcatheter ablation? A meta-analysis. Int J Cardiol 2013; 167:1984.
67. Calkins H, Brugada J, Packer DL y col. HRS/EHRA/ECAS expert consensus statement on catheter and surgi-
cal ablation of atrial fibrillation: recommendations for for personnel, policy, procedures
procedures and follow-up. Heart
Rhythm 2007; 4:816.
68. Packer D, Verma A, Bonso A y col. Short- and long-term efficacy. En, Natale A y Raviele A (eds.): Atrial
fibrillation ablation. Blackwell Futura. Malden, Massachussets, 2007, pp. 51-72.
69. Roten L, Derval N, Pascale P y col. Current hot potatoes in atrial fibrillation ablation. Curr C Cardiol
ardiol Rev 2012;
8:327.
70. Del Greco M M,, Cristoforetti A, Marini M y col. Image fusion shows shows the role of incomplete ablation lines in
creating substrate for left atrial flutter occurring after atrial fibrillation ablation. Heart Rhythm 2008; 5:163.
71. Callans DJ, G
Gerstenfeld
with recurrenterstenfeld EP, Dix
Dixit
atrial fibrillation. itJ Cardiovasc
S y col. Efficacy of repeat 2004;
Electrophysiol pulmonary vein isolation procedures in patients
15:1050.
72. Ouyang F, Antz M, Ernst S y col. Recovered pulmonary vvein ein conduction as a dominant factor for recurrent
atrial tachyarrhythmias after complete circular isolation of the pulmonary veins: lessons from double Lasso
technique. Circulation 2005; 111:127.
73. Kowalski M M,, Grimes MM, Perez FJ y col. Histopathologic characterization of chronic radiofrequency ablation
142
lesions for pulmonary vein isolation. J Am Coll Cardiol 2012; 59:930.

74. Katritsis D, Wood MA MA,, Shepard RK y col. Atrial arrhythmias follow
following
ing ostial or circumferential
circumferential pulmonary
vein ablation. J Interv Card Electrophysiol 2006; 16:123
75. Patel PJ, Ahlemeyer LL,, Freas M y ccol.
ol. Outflow tract premature ventricular
ventricular depolarizations after atrial fibrilla-
tion ablation may reflect autonomic influences. J Interv Card Electrophysiol 2014; 41:187.
76. Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG y col. Long- Long-term
term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a
systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc 2013; 2:e004549.
77. Chao TF, A Ambrose
mbrose K, Tsao H HM M y col. Relationship be
between
tween the CHADS(2)
CHADS(2) score and risk of very late recur-
rences after catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation. Heart Rhythm 2012; 9:1185.
78. Israel CW, Gronefeld G, Ehrlich JR y col. LLong-term
ong-term risk of recurrent atrial fibrillation as documented by an
implantable monitoring device: implications for optimal patient care. J Am Coll Cardiol 2004; 43:47.
79. Hindricks G, Piorkowski C, Tanner H y col. Perception of atrial fibrillation before and after radiofrequency
catheter ablation: relevance of asymptomatic arrhythmia recurrence. Circulation 2005; 112:307.
80. Gerstenfeld EP, C Callans
allans DJ, Dixit S y col. MeMechanisms
chanisms of organized left atrial tachycardias occurring after
pulmonary vein isolation. Circulation 2004; 110:1351.
81. Scaglione M, Gallo C, B Battaglia
attaglia A y col. Long-term progres
progression
sion from paroxysm
paroxysmal al to permanent atrial fibrilla-
tion following transcatheter ablation in a large single-center experience. Heart Rhythm 2014; 11:777.
82. Verma A, Jiang CY, Betts TR y col. Approaches to catheter ablation for for persistent atrial fibrillation. N Engl J
Med 2015; 372:1812.
83. Narayan SM, Krummen DE, Shivkumar K y col. Treatment of atrial fibrillation by the ablation of localized
sources: CONFIRM (conventional ablation for atrial fibrillation with or without focal impulse and rotor
modulation) trial. J Am Coll Cardiol 2012; 60:628.
84. Narayan SM, Baykaner T, C Clopton
lopton P y col. Ablation of rotor and focal sources reduces late recurrence of atrial
fibrillation compared with trigger ablation alone: Extended follow-up of the CONFIRM trial (conventional
ablation for atrial fibrillation with or without focal impulse and rotor modulation). J Am Coll Cardiol 2014;
63:1761.
85. Natale A, Reddy VY, Monir G y col. Paroxysmal AF catheter ablation with a co contact
ntact force sensing cathete
catheter:
r:
Results of the prospective, multicenter SMART-AF trial. J Am Coll Cardiol 2014; 64:647.
86. Reddy VY, D Dukkipati
ukkipati SR, Neuzil P y col. A randomized ccontrolled
ontrolled trial of the safety and effectiveness
effectiveness
of a contact force sensing irrigated catheter for ablation of paroxysmal atrial fibrillation: Results of the
TOCCASTAR
TOCCAST AR study. Circulation 2015; 132:907.
87. Luik A, Radzewitz A, Kieser M y col. Cryoballoon versus open irrigated radiofrequency ablation in patients
with paroxysmal atrial fibrillation: the prospective, randomized, controlled, noninferiority Freeze AF Study.
88. Schmidt M M,, Dorwarth U, Andrese
Andresenn D y col. Cryoballoon veversus
rsus RF ablation in paroxysmal atrial fibrillation:
results from the German Ablation Registry. J Cardiovasc Electrophysiol 2014; 25:1.
89. Kuck KH, Brugada J, Furnkranz A, for the FIRE and ICE Investigators. Cryoballoon or radiofrequency abla-
tion for paroxysmal atrial fibrillation. N Engl J Med 2016; 374:2235.
90. Dukkipati SR, Kuck KH, Neuzil P y col. Pulmonary vein isolation using a visually guided laser balloon cath-
eter: The first 200-patient multicenter clinical experience. Circ Arrhythm Electrophysiol 2013; 6:467.
91. Dukkipati SR, Cuoco F, Kutinsky I y col. Pulmonary vein isolation using the visually guided laser balloon: A
prospective, multicenter, and randomized comparison to standard radiofrequency ablation. J Am Coll Cardiol
2015; 66:1350.
92. Sohara H, SSatake
atake S, Tak
Takeda
eda H y col. Radiofrequency hot balloon cathe
catheter
ter ablation for the treatment of atrial
fibrillation: A 3-center study in Japan. J Arrhythmia 2013; 29:20.
143
Capítulo 10
Un llamado a la acción
Edua
Eduard
rdoo A.
A. Rous
Rousse
seau
au y Jo
Jorg
rgee Gonz
Gonzál
ález
ez Zu
Zuel
elga
gara
rayy
Introducción
La severidad de las complicaciones que pueden asociarse con la fibrilación auricular (FA)
la convierten en un problema de salud de grandes dimensiones. Esta verdadera epidemia, que
lamentablemente ha de crecerterapéutica
dial, exige una aproximación al ritmo delintegral,
envejecimiento
con una progresivo de lacosto:efectividad.
buena relación población mun-
En el presente capítulo, se desarrollan ciertos conceptos considerados de utilidad en este
sentido.
En un trabajo publicado por Kato y colaboradores, la transformación de la FA paroxística
en FA permanente ocurrió en el 77,2% de 171 pacientes con una mediana de edad de 58,3 ±
11,8 años, luego de un seguimiento de 14,1 ± 8,1 años. Esto equivale a una progresión a FA
crónica del 5,5% de los pacientes por año, lo que se ha asociado de forma independiente con
el envejecimiento y la presencia de infarto de miocardio, enfermedad valvular y dilatación
de la aurícula izquierda.1
La FA es persistente en el momento del diagnóstico en alrededor del 40% de los pacientes,
probablemente porque ha sido previamente asintomática o porque ya ha ocurrido un remo-
delado estructural.2 Como se ha observado que el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV)
aumenta aun con episodios breves de FA asintomática, uno de los puntos en los cuales se
focaliza el manejo de esta arritmia es el tratamiento temprano (figura 10-1).3
Aspectos fisiopatológicos: nuevos horizontes
Cuando el sustrato se encuentra significativamente alterado, los episodios de FA se hacen
más persistentes o la arritmia evoluciona hacia la forma permanente. En cambio, en los
pacientes con menor remodelado estructural, la evolución hacia la forma permanente es más
gradual.3 Por lo tanto, la prevención del remodelado constituiría un notable avance en el
manejo de la FA.
La amiodarona es hasta el momento el único antiarrítmico con esa propiedad, como lo
demostraron Shinagawa
auricular rápida durante 7y días,
colaboradores,
luego de loquienes sometieron
cual evaluaron a 53 perros aauricular
la vulnerabilidad estimulación
(por-
centaje de sitios con inducción de FA mediante un extraestímulo único), la duración de la FA
inducida, la duración del período refractario auricular efectivo y la velocidad de conducción.
Los perros fueron divididos en diferentes grupos: ausencia de marcapaseo rápido, marcapaseo
144
Capítulo 10 | Un llamado a la acción
Enfermedad CV
≥65 años Síntomas
o factores de riesgo
Control del pulso / tira de ritmo
FA
Evaluar riesgo de ACV y sangrado y anticoagular, según corresponda
Controlar comorbilidades
Considerar restauración y/o mantenimiento del ritmo sinusal
Figura 10-1. Diagrama de flujo para la detección y el manejo temprano de la FA. Adaptada con
sin antiarrítmicos o marcapaseo con amiodarona, dofetilida o flecainida administradas 3 días

antes de la estimulación. Sólo la amiodarona previno el remodelado. 4
La modificación de los trastornos estructurales de base es acompañada de una mejor res-
puesta al tratamiento antiarrítmico. Hu y colaboradores observaron ritmo sinusal luego de 12
meses de seguimiento en el 96% de los pacientes con FA de 12 meses de duración o menos
y un diámetro de la aurícula izquierda igual o inferior a 45 mm, en quienes se había optado
por la estrategia de control del ritmo, luego de la valvulotomía mitral percutánea con balón.5
En relación con el tono autonómico y su influencia sobre la FA, Yu y colaboradores
demostraron, en 17 perros anestesiados con pentobarbital, la reversión de la inducibilidad de
la
lesFA
o demediante
forma noaplicación
invasiva adetravés
campos electromagnéticos
del tórax. sobre
6 Por otra parte, unambos troncosdevagales
metaanálisis cervica-
estudios pros-
pectivos aleatorizados determinó que la sobrevida libre de FA a 12 meses fue notoriamente
mayor luego de la denervación renal asociada con el aislamiento de las venas pulmonares,
en comparación con el mero aislamiento de dichas venas (p = 0,01), en pacientes con FA
persistente e hipertensión arterial resistente severa.7
Tratamiento integral e individualizado de la FA
Un tratamiento integral que incluya la corrección de los hábitos de vida y los factores de
riesgo contribuye significativamente a interrumpir el remodelado y, por lo tanto, a detener
la progresión de la enfermedad. También se ha sugerido un abordaje individualizado, que
8,9
tenga
Másenallá
cuenta los aspectos
del desarrollo fisiopatológicos
de nuevos recursos, es yfundamental
la predisposición genética.
su correcta utilización, en la medida
en que estén disponibles (lo que constituye un desafío frente a una patología tan prevalente). En
este sentido, las evidencias demuestran la subutilización de los fármacos
fár macos anticoagulantes, verdade-
ra piedra angular de la prevención del ACV en los pacientes con FA. La Sociedad Internacional
145
de Farmacoeconomía define la adherencia al tratamiento como “la medida en la cual el paciente

actúa en concordancia con las dosis y los intervalos indicados” y la persistencia como “el tiempo
desde el inicio hasta el abandono de la terapia”.10 Si bien esto puede verse facilitado por llamados
telefónicos, mensajes u otros recursos tecnológicos,11 los resultados son mejores cuando el paciente
se informa y asume un papel activo en su propio proceso de curación.
Diagnóstico temprano
El estudio SAFE demostró la utilidad de las tiras electrocardiográficas para el diagnóstico
de la FA,12 y las últimas guías europeas recomiendan la búsqueda de la arritmia mediante el
control del pulso o tiras de ritmo, en los pacientes mayores de 65 años (clase I, nivel de evi-
dencia B).9 Para que estas acciones sean llevadas a la práctica, se requiere la concientización
de la comunidad médica y la población en general acerca de la FA y sus consecuencias, así
como también del beneficio de un tratamiento precoz. 13
Cumplimiento de las guías

Es importante que se cumpla con las guías internacionales, ya que proveen información
actualizada y concisa para una mejor práctica. Por diferentes motivos, esto lamentablemente
no ocurre en casi ninguna área de la Medicina. 14 En el caso de la anticoagulación, los médi-
cos tienden a equiparar la magnitud del riesgo de sangrado con la prevención de eventos
embólicos, cuando en realidad la relación riesgo:beneficio es claramente favorable al uso de
anticoagulantes orales. Más aun, muchos médicos subestiman el riesgo de hemorragia asocia-
do con la aspirina y, al mismo tiempo, sobreestiman su efecto beneficioso.15-17
Una preocupación bastante difundida se vincula con el riesgo de sangrado en
pacientes añosos. Aunque en un estudio chileno los individuos mayores de 80 años tuvieron
una RIN superior a 5 con más frecuencia que los individuos menores de 60 años, 18 merecen
destacarse dos hechos: 1) los beneficios del tratamiento anticoagulante superan al riesgo de
una hemorragia cerebral causada por una caída;19 y 2) la incidencia de ACV en los pacientes
con FA mayores de 75 años y tratados con anticoagulantes orales es menor que en los que
reciben aspirina, sin que esto aumente la tasa de sangrado.20
En una clínica privada de Brasil, se le recomendó terapia anticoagulante a apenas el 61,7%
de los pacientes con indicación de dicho tratamiento y, lo que es más preocupante, sólo el
65,9% de aquellos a quienes se les habían prescripto anticoagulantes los recibían de forma
regular.21 Otras dos investigaciones llevadas a cabo en Brasil dan cuenta, por un lado, de que
sólo el 46,5% de 301 pacientes con FA e indicación de anticoagulación oral atendidos en un
hospital universitario recibían antagonistas de la vitamina K,22 y por otro lado, que apenas
el 55% de 136 pacientes ambulatorios con FA y riesgo embólico moderado o alto estaban
anticoagulados. En este último estudio, la warfarina no les fue indicada a 37 pacientes, pero
sólo estaba contraindicada en 7.23
También conspira contra una mejor práctica clínica el escaso tiempo que dejan las dificul-
tades cotidianas tanto para la relación
rela ción entre médico y paciente como para la educación médi-
ca continua. Las “listas de chequeo”, con preguntas con diferentes opciones que el paciente
puede
con su completar en la
arritmia (fig. sala de espera, facilitan en gran medida el interrogatorio relacionado
10-2).
Cabe destacar que el abordaje del problema no es universal, ya que las realidades cambian
notablemente en los diferentes continentes. En los últimos años, se han generado acciones
para crear toma de conciencia acerca del problema en los responsables de las políticas de
146
salud. La figura 10-3 muestra la publicación del Grupo de Trabajo de Latinoamérica, que
forma parte del consorcio ASP (Action for Stroke Prevention), destinada a promover reco-
mendaciones para la prevención del ACV vinculado con la FA (cuadro 10-1).
Atención centrada en el paciente

La participación del paciente en la toma de decisiones constituye el núcleo del nuevo para-
24-26
digma conocido
resultados clínicoscomo “tratamiento
y menor riesgo de centrado en el paciente”.
complicaciones.27,28 Éste seel asocia
Por otra parte, con mejores
solo hecho de que
el paciente esté motivado con su tratamiento puede ser considerado un logro. 29 La figura 10-4
Figura 10-2. Díptico de 27 x 20 cm con preguntas que el paciente responde tildando la opción
válida en la sala de espera y entrega al médico al ingresar a la consulta.
Figura 10-3. Publicación del Grupo de Trabajo de Latinoamérica dirigida a los responsables de
las políticas de salud en la región.
147
Cuadro 10-1. Recomendaciones del Grupo de Trabajo de Latinoamérica para la prevención del ACV en pacientes con FA
• Desarrollar estrategias coordinadas para el diagnóstico temprano de la FA
• Mejorar la educación de los pacientes en relación con la F FA
A
• Fomentar los nuevos abordaje
abordajess para el tratamiento de la FA
• Promover entre los médicos la toma de conciencia acerca del tratamiento
tratamien to de la F
FA
A y los benecios de la
prevención del ACV
• Promove
Promoverr el amplio acceso de los pacientes
pacientes a la información, en todos los países
países de Latinoamérica
•• Difundir las guías

Intercambiar p
para
ara el prácticas
las mejores tratamiento
entredelos
la FA y promover
países ssu
u cumplimiento
de Latinoamérica
• Estimular la investigación de las causas, la p prevención
revención y el tratamiento de la FA
FA y mejorar el conocimiento de
los aspectos epidemiológicos
Figura 10-4. Folletos informativos para pacientes acerca de la FA (izquierda) y la ablación por
catéter de la FA (derecha).
muestra material educativo para los pacientes con FA, mientras que la figura 10-5 corresponde a
material de apoyo para situaciones de emergencia.
des,Lapreferencias
atención centrada en el paciente
y preocupaciones se caracteriza
acerca de la salud por la “consideración
en general, sin poner de sus necesida-
el acento exclu-
sivamente en su afección específica”.30,31 La tabla 10-1 muestra las indicaciones de las guías
europeas de 2016, las cuales enfatizan, en especial, estos aspectos.
La clave para una participación activa del paciente se centra en su debida información. Sin
embargo, esta tarea se enfrenta con diferentes desafíos: 1) los conceptos deben transmitirse de una
manera que no cree excesivo temor en el paciente y sus familiares; 2) hay mecanismos de negación
que crean una notable resistencia en algunas poblaciones; y 3) la información debe ser transmitida
en un lenguaje acorde al destinatario (edad, situación clínica, nivel de instrucción, etc.).
Es sumamente importante adaptar la información transmitida a las diferentes caracte-
rísticas de los pacientes. Así, el material destinado a enseñar cómo controlar el pulso tiene
distintos lenguajes, según esté destinado a personas más jóvenes o de mayor edad (fig. 10-6),
o adopta la forma
Asimismo, de un cuento
es necesario cuando
realizar se divulga
campañas en escuelas
de difusión primarias
continua (fig. 10-7).
a través de los medios
convencionales (artículos periodísticos o entrevistas radiales o televisivas) o bien en las redes
sociales, buscando “viralizar” mensajes. En la opinión de los autores, la gran mayoría de los
contenidos difundidos en Internet son confiables y preparados de forma responsable y con-
148
Figura 10-5. Tarjeta de identificación “Estoy anticoagulado” en cuyo reverso constan el fármaco
que recibe el paciente y los datos de contacto.
Tabla 10-1. Indicaciones para el manejo de la FA centrado en el paciente, según las guías europeas de 2016*
Indicación Clase Evidencia
Es recomendable la educación individualizada del paciente en I C
todas las fases de la FA
Debería considerarse la participación activa del paciente en el IIa C
proceso de cuidado y la responsabilidad de los cambios en el estilo
de vida
Debería considerarse la toma de decisiones compartida para asegurar IIa C
que el cuidado se basa en las mejores evidencias disponibles y se ajusta
a las necesidades, valores y preferencias del paciente
* Adaptada con autorización de la referencia 9
Figura 10-6. Material de la fundación Arrhythmia Alliance Argentina. Tapas de folletos destina-
dos a enseñar el control del pulso a personas de mayor edad (izquierda) y personas más jóvenes
(derecha).
149
Figura 10-7. Cuento ilustrado (izquierda) y cuadernillo con interrogatorio y ejercitaciones (dere-
cha) destinados a niños que cursan la escuela primaria, para instruirlos de forma amena acerca del
control del pulso y la FA. Autora: Sra. Gloria Nieves Lolo.
tribuyen
En favorablemente
cambio, a que el paciente
no tienen comentarios esté acerca
favorables más dispuesto a colaborar
de los foros con su tratamiento.
de pacientes.
Por otra parte, es un hecho que la población es en particular sensible a la ocurrencia de
eventos fortuitos, como la detección de una FA o la presentación de complicaciones de la
arritmia, en personajes masivamente conocidos.
La interrelación entre los pacientes con FA también es sumamente valiosa, ya que pro-
mueve una corriente de solidaridad y contribuye a reducir temores y compartir experiencias
acerca de la arritmia y los diferentes recursos terapéuticos.
Conclusiones
La prevención de la FA y sus consecuencias es una tarea compleja y requiere de un equipo
multidisciplinario con recursos diversos (tabla 10-2). El esfuerzo continuado es clave, ya que una
tarea de breve duración, aunque tenga un impacto inicial, no logra resultados consistentes.
Instruir a la población es fundamental, aunque difícil, aun con material escrito y oral
adecuado, dadas la heterogeneidad cultural y etaria de los destinatarios y sus diversas posi-
bilidades de acceso a los recursos tecnológicos.32 Sin embargo, dada la magnitud del desafío
que plantea esta verdadera epidemia, los esfuerzos se encuentran ampliamente justificados.
Tabla 10-2. Recomendaciones de las guías europeas de 2016 para el manejo multidisciplinario
m ultidisciplinario de la FA*
Participación del
Participación Equipos Herramientas Acceso a todas las
paciente multidisciplinarios de comunicación opciones terapéuticas
Educación del paciente Médicos (internista, Información sobre FA Apoyo para cam
Apoyo cambios
bios en eell
Autoevaluación cardiólogo y hematólo- Checklist estilo de vida
Modificación de los facto- go) y enfermeros Control de la adherencia Anticoag
Anticoagulac
ulación
ión
res de riesgo y el estilo Combinación efectiva y eficacia del tratamiento Control de la frecuencia
de vida de experiencia y capa- cardíaca
Toma de decisiones cidades de educación y Tratamiento no farmaco-
compartida comunicación lógico
Adaptada con autorización de la referencia
referencia 9
150
Referencias
1. Kato T,T, Yamashita
Yamashita T T,, SSagara
agara K y col. Progressive nature of paroxysmal atrial fibrillation. Circ J 2004; 68:568.
2. Panizo JG,
JG, Perea J, G Galan
alan J y col. The first ep episode
isode of atrial fibrillation: paroxysmal, persistent or uncertain?
PACE 2011; 34:1320 (abstract 30).
3. Nattel S,S, Guasch E, Save
Savelieva
lieva I y col. Early management of atrial fibrillation to prevent cardiovasc
cardiovascular
ular com-
plications. Eur Heart J 2014; 35:1448.
4. Shinagawa K, SShiroshita-Tak
hiroshita-Takeshita
eshita A, Schram
Schram G y col. Effects of antiarrhythmic
antiarrhythmic dru
drugs
gs on fibrillation in the rem
remodeled
odeled
atrium: insights into the mechanism of the superior efficacy of amiodarone. Circulation 2003; 107:1440.
5. Hu CL, Jiang H, Tang QZ y col. C Comparison
omparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillat
fibrillation
ion
after percutaneous mitral ballon valvotomy: a randomized controlled study. Heart 2006; 92:1096.
6. Yu L, Dyer JW JW,, Sche
Scherlag
rlag BJ y col. The us usee of low-level eelectromagnetic
lectromagnetic fields to suppress atrial fibrillation.
Heart Rhythm 2015; 12:809.
7. Pokushalov E, Romanov A, Katritsis G y col. Renal denervation for imp improving
roving outcome
outcomess of catheter ablation
in patients with atrial fibrillation and hypertension: early experience. Heart Rhythm 2014; 11:1131.
8. Kirchhof P, Breith
Breithardt
ardt G, Aliot E y col. Personalized management of atrial fibrillation: Proceedings from the
fourth Atrial Fibrillation competence NETwork/European Heart Rhythm Association consensus conference.
Europace 2013; 15:1540.
9. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D y col. 2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed
in collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016 Aug 27. pii: ehw 210 [Epub ahead of print].
10. Cramer JA, Roy A, Burrell A y col. Medication compliance and persistence: terminology and definitions.
Value Health 2008; 11:44.
11. Nerini E, Grip L, C Camm
amm AJ y col. A Atrial
trial fibrillation and the “other drug problem”:
problem”: reducing non-adh
non-adherence
erence
with technology. Eur Heart J 2013; 34:2031.
12. Mant J, Fitzmaurice DA, Hobbs FD y col. Accuracy of diagnosing atrial fibrillation on electrocardiogram
by primary care practitioners and interpretative diagnostic software: analysis of data from screening for atrial
fibrillation in the elderly (SAFE) trial. BMJ 2007; 355:380.
13. Aliot E, Breithardt G, Brugada J y col. An international surve surveyy of physician and patient understanding,
perception, and attitudes to atrial fibrillation and its contribution to cardiovascular disease morbidity and
mortality. Europace 2010, 12:626.
14. González-Zuelgaray J, Pellizzón O, Muratore CA y col. Lack of current implantable cardioverter cardioverter defibrillator
guidelines application for primary prevention of sudden cardiac death in Latin American patients with heart
failure: a cross-sectional study. Europace 2013; 15:236.
15. Bungard TJ, Gh Ghali
ali WA, McA McAlister
lister FA y col. Physicians´ perceptions of the benefits and risks risks of warfarin for
patients with nonvalvular atrial fibrillation. Can Med Assoc J 2001; 165:301.
16. Man-Son-Hing M, Laupacis A. Anticoagulant-related bleeding in older persons with atrial fibrillation: physi-
cians´ fears often unfounded. Arch Intern Med 2003; 163: 1580.
17. Vasishta S. Toor F, Johansen A y col. SStroke troke prevention in atrial fibrillation: phphysicians´
ysicians´ attitudes to antico-
18. agulation
Murray NP, in older
Meronipeople. Arch Gerontol
EL, Cárdenas MM yGeriatr
col. La2001; 33:219.
edad como factor determinante en la decisión para utilizar
la terapia de anticoagulación oral: una auditoría de gestión clínica. Rev Chil Cardiol 2009; 28:363.
19. Man-Son-Hing M, Nichol G G,, Lau A y col. Choosing antithrombotic therapy for elde elderly
rly patients with atrial
fibrillation who are at risk for falls. Arch Inten Med 1999; 159:677.
20. Mant J, Hobbs FD, Fletche
Fletcherr K y col. Warfarin vversus
ersus aspirin for stroke prevention in an elderly commu-
nity population with atrial fibrillation (the Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged Study –
BAFTA): a randomized controlled trial. Lancet 2007; 370:493.
21. Macedo PG, Ferreira NE, SSilvailva BT y col. Anticoagulaçao oral eemm pacientes com fibrilaçao atrial: das diretrizes
a pratica clínica. Rev Assoc Med Bras 2010; 56:56.
22. Fornari LS, C Calderaro
alderaro D, Nassar IB y col. Misuse of antithrombotic therapy in atrial fibrillation patients:
frequent, pervasive and persistent. J Thromb Thrombolysis 2007; 23:65.
23. Mesas CE, Veloso HH y De Paola AA. Anticoagulation ffor or atrial fibrillation: underutilization in a Brazilian
tertiary outpatient clinic. Clin Cardiol 2004; 27:592.
24. Cox MC y Gulati VK. Patient-centered treatment of atrial fibrillation. JAAPA JAAPA 2016; 29:1.
25. framework.
Nuno R, C
Coleman
oleman
Health K, B
Bengoa
engoa
Policy R 105:55.
2012; y col. Integrated care for chronic conditions: the contribution of the ICCC
26. Wagner EH, A Austin
ustin BT, von Korff M y col. Organizing care for patients with chronic illness. Milbank Q
1996; 74:511.
27. Trummer UF UF,, Mueller U
UO,
O, Nowak P y col. Does physician-
physician-patient
patient communication that aims at emp
empowering
owering
patients improve clinical outcome? A case study. Patient Educ Couns 2006; 61:299.
151
28. Beyth RJ, Quinn L y Landefeld CS. A multicomponent intervention to prevent major bleeding complications
in older paients receiving warfarin. A randomized controlled trial. Ann Intern Med 2000; 133:687.
29. Hibbard JH y Greene J. What the ev evidence
idence shows about patient activation: better hhealth
ealth outcomes and care
experiences, fewer data on costs. Health Aff (Milwood) 2013; 32:207.
30. Avezum A, C Cantú
antú C, González-Zuelgaray J y ccol. ol. ¿Cómo reducir los accidentes cerebrovasculares en
Latinoamérica? Informe del Grupo de Trabajo: Prevención de los Accidentes Cerebrovasculares. Buenos Aires,
Agosto de 2011, pp. 61-70.
31. Concannon TW. Can patient centered outcomes research improve healthcare? BM BMJJ 2015; 351:h3859.
32. McCabe PJ. Self-m
Self-management
anagement of atrial fibrillation: a new frontier for nursing research. Progr Cardiovasc Nurs
2008; 23:37.
152
Capítulo 10 | Índice alfabético
Índice alfabético
A B
ABC, score, 71 Bloqueantes β, 46
Ablación
C
de la FA, 127
complicaciones, 136 Cardioversión de la FA, 36
evaluación preablación, 129 eléctrica, en pacientes con marcapasos, 38
nuevas tecnologías, 139 facilitada por antiarrítmicos, 42
procedimiento, 131 interna, 37
puntos finales, 135 onda bifásica, 36
resultados, 135 farmacológica, 41
seguimiento posablación, 138 “pill-in-the-pocket”, 41
selección del paciente, 128 CHF-STAT, 49
del nódulo AV, 48 Cierre percutáneo de la orejuela, 87
ACUTE, 40 Control agudo de la respuesta ventricular,
ADONIS, 50 39
AFBAR, 47 Corticoides y FA, 64
AF-CHF, 45
D
AFFIRM, 45
Amiodarona Dabigatrán, 72
control de la frecuencia ventricular, 48 Desarrollo del sistema de conducción, 33
controles para prevenir sus efectos Digoxina para el control de la frecuencia
adversos, 48 cardíaca, 47
ANDROMEDA, 50 Dispositivo
ANNEXA-4, 85 PLAATO, 87
Antagonistas Watchman, 89
de la aldosterona y FA, 63 Amplatzer Cardiac Plug, 91
del calcio para el control de la frecuen- DOAC, 77
cia, 47 Dofetilida, 51
Anticoagulación y cardioversión,
card ioversión, 40 DIAMOND-AF, 51
Anticoagulantes orales de acción directa, 77 Dronedarona, 50
Apixabán, 72 DYONISOS, 50
ARISTOTLE, 71
ARMYDA-3, 62 E
Aspectos genéticos, 10 Edoxabán, 73
ATHENA, 51 Embarazo y anticoagulación, 79
AVERROES, 72 y FA, 105
153
Estatinas y FA, 61 P
ERATO, 51
PALLAS, 51
EURIDIS, 50
Plexos ganglionares, 22
F Propafenona, 51
FA Q
alteraciones electrofisiológicas, 8
atención centrada en el paciente, 147 Quinidina, 52
clasificación, 5 R
complicaciones neurológicas, 3
conducción AV, 9 RACE, 45
cumplimiento de las guías, 146 Ranolazina, 52
diagnóstico, 3 RATAF, 47
en el hipertiroidismo, 101 Registros y anticoagulación, 79
en el infarto de miocardio, 112 Remodelado
en el posoperatorio de la cirugía cardíaca, 98 eléctrico, 57
en el Wolff-Parkinson-White, 113 contráctil, 57
en la insuficiencia cardíaca, 117 estructural, 7
factores de riesgo, 5 Rivaroxabán, 73
frecuencia cardíaca “controlada”, 45 ROCKET-AF, 73
incidencia, 2
mortalidad, 2 S
relación con el aleteo, 10 SAFE-T, 49
relación con otras taquiarritmias regulares, 13 SCD-HeFT, 50
síntomas, 5 Score CHA2DS2-VASc, 69
tratamiento individualizado, 145 Seno
Flecainida, 51 coronario, 23
H venoso, 29
Sistema de coagulación, 74
HAS-BLED, 71 Sistema Lariat, 92
I SOLVD,
Sotalol, 5158
Inhibidores de la enzima convertidora y FA, 58
58
Ivabradina, 52 T
L Taquicardia inducida por taquicardia, 14
LIFE, 47 TRACE, 58
Tratamiento agudo, diagrama de flujo, 43
M Tubo cardíaco, 29
MERLIN-TIMI 36, 52 U
O Unión aurícula izquierda-venas pulmonares, 20
Omega 3 y FA, 63 V
ORBIT, 71 Vena(s)
Ostium

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TRATAMIENTO DE LA

Jorge González Zuelgaray FACC, FHRS

Jefe de los Servicios de Electrofisiología y Arritmias,

González Zuelgaray, Jorge

1. Fibrilación Atrial. 2. Cardiología. I. Título

Impreso en Gráfica Taddeo

Este libro se terminó de imprimir en enero de 2017. Tirada: 5000 ejemplares.

Roberto Guerri Guttenberg

Jorge González Zuelgaray

El interés por el conocimiento de la fibrilación auricular (FA) se ha multiplicado

(ACV) y este evento se asocia con doble mortalidad y un porcentaje de discapacidad

3. Gradiente biológico: relación “dosis-respuesta”, que en el caso de esta patología consistiría

La irregularidad del ritmo ventricular y la frecuencia ventricular elevada determinan una

el inicio y la perpetuación de la FA, al permitir que existan múltiples circuitos microrreentran-

Mecanismos focales y microreentra

entre sí en todos lossesentidos,

Se ha demostrado que el polimorfismo de un solo nucleótido en el gen del receptor adre-

En la figura 1-6, se representa la etiopatogenia de la FA.

Relación de la FA con otras taquiarritmias

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

y la mitad de la casuística de Chinitz y colaboradores. 89 En un estudio de Ellis y colabora-

Capítulo 1 | Consideraciones generales

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Capítulo 1 | Consideraciones generales

6. Schnabel RB, Y Yin

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

34. Nucifora G, Schuij

Capítulo 1 | Consideraciones generales

64. Kourliouros A, SSavelieva

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Capítulo 2 | Aspectos anatómicos

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Unión aurícula izquierda-v

Capítulo 2 | Aspectos anatómicos

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

La transición entre la capa media venosa y la región subendocárdica de la aurícula izquier-

anteroposterior en el techo de la aurícula, aunque en la región posterior se observan cambios

Capítulo 2 | Aspectos anatómicos

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Capítulo 2 | Aspectos anatómicos

En comparación con la vena pulmonar superior derecha, la vena pulmonar inferior

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Capítulo 2 | Aspectos anatómicos

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

26. Packer DL y AAsirvatham

Capítulo 3 | Aspectos del desarrollo embriológico

Aspectos del desarrollo

El seno venoso. Desarrollo del seno coronario, la vena de Marshall y

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Desarrollo de las venas pulmonares

Capítulo 3 | Aspectos del desarrollo embriológico

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Capítulo 3 | Aspectos del desarrollo embriológico

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

En el tubo cardíaco primitivo, a los 24 días de gestación, no se encuentran el miocardio

Figura 3-4. Desarrollo

Capítulo 3 | Aspectos del desarrollo embriológico

González Zuelgaray | Tratamiento de la fibrilación auricular

Si bien la mayoría de los médicos que trabajan en los departamentos de emergencias