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    Clase #15 Diureticos, Antihipersentivos

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    Clase #15 Diureticos, Antihipersentivos

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    Título original

    CLASE N° 15 DIURETICOS , ANTIHIPERSENTIVOS

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    Clase #15 Diureticos, Antihipersentivos

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    Antihipertensivos y Diuréticos

    Tensión arterial
    • Es la presión con que circula la sangre
    por el interior de las arterias, se
    expresa como tensión sistólica y
    tensión diastólica.
    • Es un factor de riesgo en: infarto de
    miocardio, insuficiencia cardiaca ,
    evento cerebro vascular y enfermedad
    renal.
    • Es asintomática “enemigo silencioso”
    • elevada 140/90 mmHg
    • Tensión arterial(TA)depende del gasto
    cardiaco (GC) X resistencia vascular
    periférica (RVP)
    TA=GC x RVP
    Fisiopatología de la HTA
    1. Hiperactividad
    simpática
    2. Defecto genético en
    la excreción renal de
    sodio
    3. Teoría metabólica y
    disfunción endotelial
    Tratamiento de la hipertensión
    •No farmacológico (estilo de
    vida saludable)

    •Farmacológico
    TTO Farmacológico
    • Objetivo farmacológico: reducir el
    riesgo de morbilidad y mortalidad
    cardiovascular
    • Fármacos Antihipertensivos:
    • diuréticos Tiazídicos,
    betabloqueadores ,antagonistas
    selectivos de alfa 1,
    vasodilatadores directos,
    calcioantagonistas, fármacos
    adrenérgicos de acción central,
    inhibidores de la enzima
    convertidora de la angiotensina,
    antagonistas del receptor de
    angiotennsina II (ARA II) e inhibidor
    de renina
    Diuréticos Tiazidicos
    • Las tiazidas son fármacos que
    favorecen la excreción urinaria
    de sodio y cloruro

    • Acción: antihipertensiva primaria


    • Efecto: vasodilatación directa
    • Indicaciones: fco. Inicial de
    elección para el manejo de HTA
    • Hidroclorotiazida, clorotiazida…..
    Betabloqueadores
    • Actúan inhibiendo la respuesta al
    estímulo adrenérgico, mediante la
    ocupación de receptores beta
    adrenérgicos en el miocardio y en vasos.
    • Clases: 2 grupos
    1. No selectivos: propanolol, timolol,
    nadolol,….
    2. Selectivos: metoprolol, atenolol,
    esmolol,….
    Propranolol
    Prototipo del grupo

    Farmacodinamia: Acción:Bloqueador beta adrenérgico, no selectivo que actúa sobre


    B1,B2 y B3. Efecto: cronotrópico e inotrópico negativo

    Farmacocinética: se administra vía oral, e IV, inicio a la hora,metabolismo hepatico,


    excreción urinaria

    Indicación: en insuficiencia coronaria, HTA, arritmias cardiacas.

    RAMs. Bradicardia, hipotensión, aumento de triglicéridos plasmaticos

    Contraindicaciones: hipersensibilidad, asma, EPOC, ICC.


    Antagonistas selecivos de alfa 1
    adrenorreceptores
    • Grupo compuesto por derivados
    de quinazolina.
    • Acción: Bloqueo de los alfa 1
    adrenorreceptores
    postsinápticos.
    • Efecto: vasodilatación arterial y
    venosa
    • Medicamentos: Prazosina,
    doxazosina, terazosina
    Prazosina
    Derivado quinazolínico, prototipo del grupo

    Farmacodinamia: Acción: vasodilatador arterial y venoso Efecto: disminuye resistencia


    periférica y PA

    Farmacocinética: se administra vía oral, metabolismo hepático, excreción urinaria

    Indicación: en insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada, HTA, en 1mg 3


    veces/día

    RAMs. Bradicardia, hipotensión ortostática c/ primera dosis, puede llevar al síncope y


    perdida de la conciencia, sequedad de boca cefalea visión borrosa, impotencia sex.

    Contraindicaciones: hipersensibilidad, ICC enfermedad cardíaca..


    Alfa y beta bloqueadores
    • Producen efecto antagonista selectivo sobre
    receptores alfa 1 y no selectivo sobre
    betaadrenorreceptores.
    • Medicamentos: labetalol, carvedilol, prizidiol
    Labetalol

    Farmacodinamia: prototipo del grupo, reduce la PA por reducción de resistencia


    vascular sistémica y disminuye la FC y el GC, desaparece efecto en tto crónico.

    Farmacocinética: se administra vía oral e IV, metabolismo hepático, excreción


    urinaria y en heces.

    Indicación: en urgencia hipertensiva, en pacientes con feocromocitoma y en HTA


    en embarazo

    RAMs. Bradicardia, hipotensión ortostática, hepatotoxicidad.

    Contraindicaciones: hipersensibilidad, ICC, enfermedad cardíaca bloqueos


    cardiacos y bradicardia..
    Vasodilatadores directos
    • Relajan el músculo liso y disminuyen la
    resistencia periférica total por lo que
    disminuyen la PA.
    • Medicamentos: Hidralazina nitroprusiato de
    sodio, diazóxido y minoxidil
    Hidralazina

    Farmacodinamia: Produce vasodilatación por relajación directa de la


    musculatura lisa vascular, genera aumento de tono simpático aumento GC y FC

    Farmacocinética: se administra vía oral e IV, metabolismo hepático, excreción


    urinaria.

    Indicación: en HTA asociado con otros fármacos, de elección en crisis


    hipertensiva en embarazo. Dosis max 200mg/d

    RAMs. erupciones cansancio, taquicardia, cefalea, enrojecimiento……

    Contraindicaciones: hipersensibilidad cardiopatía isquémica.


    Calcio antagonistas
    • El calcio puede penetrar a la célula por diferentes canales
    siendo éstos selectivos para el calcio tipo L, T, N, y P .
    • Los medicamentos calcio antagonistas actúan en canales tipo
    L o canales lentos q se localizan en miocardio, nodo
    auriculoventricular, y células de músculo liso vascular
    • Efecto: vasodilatación arteriolar y reducción de resistencia
    vascular periférica son inotrópico y crono trópico negativo.
    • Existen 2 grupos
    1. No dihidropiridinas: verapamil, diltiazen
    2. Dihidropiridinas: nifedipino, lodipino, felodipino,
    nicardipino
    Verapamilo

    Farmacodinamia: inhibe el paso de los iones de calcio extracelular, en


    miocardio, nodo sinusal, nodo AV, músculo liso vascular

    Farmacocinética: se administra vía oral e IV, metabolismo hepático, excreción


    urinaria.

    Indicación: en HTA, arritmias, angina de pecho Dosis 240- 320 mg/d

    RAMs Estreñimiento el mas frecuente y el bloqueo AV el más grave, otros


    nauseas hipotensión, edema, reacc. alérgicas. .

    Contraindicaciones: pacientes con síndrome del nodo sinusal y bloqueo AV


    Adrenérgicos de acción central
    • Antihipertensivos potentes,
    • Acción: estimulación de alfa 2
    adrenorreceptores presinápticos en SNC,
    Efecto: reduce actividad simpática periférica y
    disminuye la resistencia vascular sistémica,
    disminuyen F y GC.
    • Medicamentos: metildopa clonidina
    Metildopa
    Derivado alfa metilado de la dopa, precursor natural de dopamina, profármaco que
    en SNC se convierte en metilnoradrenalina

    Farmacodinamia: Acción: vasodilatador arterial y venoso Efecto: disminuye resistencia


    periférica y PA

    Farmacocinética: se administra vía oral, metabolismo hepático, excreción urinaria

    Indicación: en HTA leve y grave dosis 2.5g/d hasta 3g/d

    RAMs. Sedación , alteración mental, anemia, sequedad de boca cefalea visión


    borrosa, impotencia sex, depresión, ansiedad alteración hepática.

    Contraindicaciones: hipersensibilidad, hepatitis y cirrosis.


    Inhibidores de la enzima convertidora
    de angiotensina
    • La angiotensina II es un potente vasoconstrictor, que se
    produce por acción de la enzima convertidora de angiotensina
    (ECA) en un sustrato de angiotensina I
    • Los Inhibidores de la ECA bloquean la enzima, reducen la
    angiotensina II y disminuye el efecto vasopresor e inh la
    degradación de bradicinina
    • Clases: por grupo químico
    • 1. G.sulfidrilo: captopril
    • 2. G. Carboxilo: Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril
    • 3. G fosforil: Fosinopril.
    Captopril
    Prototipo de inhibidores ECA

    Farmacodinamia:inh enzima convertidora de angiotensina I en Angitensina II

    Farmacocinética: se administra vía oral, metabolismo hepático, excreción urinaria

    Indicación: en HTA e insuficiencia cardiaca dosis 25 a 50 mg 2 veces al día

    RAMs. Tos seca, hiperkalemia, hipotensión, erupción, diarrea, deterioro de función


    renal , daño renal grave en feto.

    Contraindicaciones: en segundo y tercer mes de embarazo causan lesión y muerte


    fetal.
    Antagonista de receptor de la
    angiotensina II (ARAII)
    • Efecto tolerancia similar al anterior, la
    diferencia en la acción es que es inhibidor
    competitivo de receptor AT1 de la
    angiotensina II de corazón, vasos, riñón y
    corteza suprarrenal.
    • Medicamentos: losartan, valsartan,
    candesartan y irbesartan y telmisartan.
    Losartan
    Farmacodinamia:Primer antagonista de receptores de angiotensina II, la
    desplaza de su receptor específico AT1

    Farmacocinética: se administra vía oral, metabolismo hepático,


    excreción urinaria

    Indicación: en HTA e insuficiencia cardiaca dosis50 mg 2 veces al día

    RAMs. Tos seca, hiperkalemia, hipotensión, , daño renal grave en feto.

    Contraindicaciones: en forma absoluta en embarazo.


    Inhibidores de la renina
    • Fármaco nuevo, en tto de HTA,
    • Acción: se une en sitio específico de la
    molécula de renina
    • Efecto: bloquea la degradación de
    angiotensinógeno en angiotensina I, bloquea
    la casacada angiotensina-aldosterona
    • Prototipo: aliskireno.
    Fármacos Diuréticos
    • Son medicamentos capaces de incrementar la excreción de
    sodio y agua, cada diurético actúa sobre un solo segmento
    anatómico de la nefrona
    • Función renal: estabilizar el volumen y las características físico
    químicas de los líquidos extra e intracelular mediante
    formación de la orina por 3 procesos básicos
    1. Ultrafiltración plasmática en los glomérulos
    2. Reabsorción de agua y solutos ultrafiltrados
    3. Secreción de determinados solutos al líquido tubular
    Estructura de nefrona
    Acción de farmacos
    Clasificación de diureticos
    • Son 5 grupos que dependen del sitio de la
    nefrona donde actúan y son:Inhibidores de la
    anhidrasa carbónica, diuréticos osmóticos,
    diuréticos de asa, diuréticos tiazidicos y
    diuréticos ahorradores de K

    •La potencia depende del sitio donde actúa en la


    nefrona, y de la capacidad de excretar sodio y agua
    Clasificación de los diureticos
    Inhibidores de la anhidrasa carbónica
    • Son derivados de la
    sulfonamida.
    • Bloquean la anhidrasa
    carbónica en el borde de
    cepillo de las células de los
    túbulos proximales y en tejidos
    como ojo y cerebro
    • Acetazolamida, diclofenamida,
    dorzonamida,metazolamida.
    Acetazolamida
    Prototipo diurético de inhibidores de la anhidrasa carbónica

    Farmacodinamia:inh la anhidrasa carbónica e impide la reabsorción de bicarbonato y


    sodio en Túbulo proximal

    Farmacocinética: se administra vía oral, inicio a los 30 min,se excreta por orina

    Indicación: en glaucoma, disminuye humor acuoso,en alcalosis metabólica , mal de


    altura

    RAMs. Acidosis metabólica, alteración GI, cálculos renales por > ca y fosfato

    Contraindicaciones: cirrosis y embarazo


    Diuréticos osmóticos
    • Bloquean la reabsorción del agua
    en el túbulo proximal (TP) y en
    porción descendente del asa de
    Henle.
    • El manitol principal diurético
    usado en clínica
    Manitol
    Prototipo diurético osmótico, polisacárido de origen semisintético a partir de glucosa

    Farmacodinamia: sustancia que no se reabsorbe, inhibe reabsorción de agua en


    Tubulo Proximal y en rama descendente del asa de henle

    Farmacocinética: se administra vía IV, diuresis en 1 a 3 h, excreta por orina

    Indicación: insuficiencia renal aguda, intoxicación por salicilatos, bromuro,


    barbitúricos y en glaucoma en edema cerebral HT intracraneal y ocular

    RAMs. Cefalea hipotensión, deshidratación somnolencia, acidosis metabólica,


    tromboflebitis

    Contraindicaciones: insuficiencia cardiaca, edema agudo del pulmón, hemorragia


    intracraneal, anuria e hipovolemia.
    Diuréticos de ASA

    • Conocidos como diuréticos de


    alta eficacia o de alto techo,
    son los más potentes, su
    acción en porción ascendente
    gruesa de asa.
    • Furosemida, bumetanida,
    toracemida y ac. etacrínico
    Furosemida
    Prototipo diurético de asa

    Farmacodinamia: bloquea el sistema cotransportador NA/K/2Cl en la rama


    ascendente del asa de Henle, inhibe la reabsorción de sodio potasio y cloro

    Farmacocinética: se administra vía oral e IV, Oral diuresis en 30 a60 min, IV a los 5
    minutos, excreta por orina

    Indicación: insuficiencia renal aguda, edema agudo de pulmón, ascitis por cirrosis,
    hipercalcemia e hiperkalemia

    RAMs hipokalemia, hipocalcemia, hiponatremia, alcalosis metabólica, ototoxicidad

    Contraindicaciones en pacientes con hipokalemia, hipocalcemia, hiponatremia . Y


    anuria sinergismo con aminoglucócidos (ototoxicidad)
    Diuréticos tiazídicos
    • Relativamente débiles,
    actúan en túbulo distal
    donde bloquean el sistema
    de co transporte Na/cloro,
    aumentan excreción de Cl,
    Na, y potasio.
    • Hidroclorotiazida,
    clorotiazida, indapamida
    Hidroclorotiazida
    Prototipo diurético tiazidico

    Farmacodinamia: eficacia moderada, actúa en t. contornado distal, bloquea sistema


    de co transporte Na/Cl, hay pérdida de agua, sodio Cl, k y reduce excreción de ca

    Farmacocinética: se administra vía oral, inicio 2h no se met y se excreta por orina

    Indicación: insuficiencia cardiaca, HTA, diabetes insípida, nefrolitiasis

    RAMs. Hipokalemia, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperuricemia, gota e insuficiencia


    renal aguda.

    Contraindicaciones: hipercalcemia, hiperuricemia, insuficiencia renal y hepática


    hipersensibilidad.
    Diuréticos ahorradores de K

    • Diuréticos débiles, reducen la excreción


    de potasio y aumentan la excreción de
    sodio
    • Acción: inhiben los efectos de la
    aldosterona en túbulo colector cortical y
    porción terminal de tubulo distal por
    antagonismo farmacológico
    • directo de receptores mineralcorticoides
    como la espironolactona
    • o por inh de transporte de sodio
    (triamtireno y amilorida)
    Espironolactona
    Antagonista específico de aldosterona

    Farmacodinamia: esteroide sintético ,reduce canales de Na inhibición competitiva


    sobre aldosterona.

    Farmacocinética: se administra vía oral, inicio lento, 2 a 3 días para su max efecto

    Indicación: en prevención de la pérdida de potasio por otros diuréticos, insuficiencia


    cardiaca, cirrosis hiperaldosteronismo de 50-100 mg/día

    RAMs. Acidosis metabólica, ginecomastia,impotencia sexual, hipertrofia prostática

    Contraindicaciones: hiperkalemia, insuficiencia renal e hipersensibilidad.

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