BIOLOGÍA CELULAR

NUCLEO

Nancy Jaimes Méndez Ph.D

 CARACTERISTICAS
GENERALES
➢ Descrito en 1700 por Leeuwerhoeck: Eritrocitos de salmón

➢ La mayoría de las células eucariotas poseen un solo núcleo aunque

pueden haber dos (binucleación) o polinucleación

➢ Binucleados: Algunas células del hígado, glándula suprarenal, epitelio

de vías urinarias y células de purkinje del corazón

➢ Multinucleados :Osteoclastos, fibras musculares esqueléticas y

cardíacas. Epitelios epidérmicos de algunos invertebrados
➢ Protozoos se encuentra un micronúcleo y un macronúcleo

➢ La forma del núcleo no es estática sino cambiante, la forma nuclear se

adapta a la configuración de la célula: redondo en células embrionarias,
elíptico en células cilíndricas, fusiforme en fibroblastos y músculo
 CARACTERISTICAS
GENERALES

Tamaño: 5 a 10 µm de diámetro

SIGNIFICADO BIOLÓGICO

➢ Es indispensable para la vida de la célula

➢ Rige la diferenciación celular
➢ Conserva su potencialidad en células diferenciadas
 COMPONENTES

➢ Las células que se dividen siguen el ciclo celular : Interfase (Fases G1, S y G2) y
mitosis o división celular.
➢ Núcleo interfásico:

ENVOLTURA NUCLEAR
CROMATINA (DNA y proteínas asociadas: histonas)
NUCLEOLO
NUCLEOPLASMA O CARIOPLASMA-MATRIZ NUCLEAR: Fase acuosa en la que
se encuentran proteínas, enzimas relacionadas con el metabolismo de los ácidos
nucleicos y proteínas reguladoras génicas.
 COMPONENTES:
ENVOLTURA NUCLEAR

➢ Es una doble membrana (externa e interna) separadas por un espacio

intermembranal de 10 a 50 nm o Cisterna perinuclear.
➢ Las dos membranas se funden en diferentes sitios formando un poro
circular

➢ Función: Factor que separa en espacio y tiempo la TRADUCCIÓN de la

TRANSCRIPCIÓN
➢ Impide la traducción de los ARN transcriptos primarios permitiendo su
maduración
 COMPONENTES: ENVOLTURA
NUCLEAR

Membrana externa de la envoltura nuclear puede tener ribosomas

adheridos y casi siempre se continua con el retículo endoplasmatico

Membrana nuclear interna presenta la LAMINA FIBROSA O LÁMINA NUCLEAR

que es un material denso asociado a su cara más interna, que la separa de la
cromatina densa periférica, es una estructura semejante a una malla fibrosa con un
espesor de 15 a 80 nm.

➢ LAMINA NUCLEAR comprende polipéptidos denominados LAMINA A, B y C.

➢ Las tres láminas forman dímeros
➢ Los dímeros se ensamblan para dar lugares a filamentos que se disponen en forma
de malla cuadrangular : Filamentos intermedios
➢ Lamina nuclear parece desempeñar un papel estructural en la organización de la
envoltura nuclear (manteniendo la forma) y de la cromatina
 COMPONENTES: ENVOLTURA
NUCLEAR

➢ Los polipeptidos de la lámina nuclear intervienen posiblemente en la disolución

y en la nueva formación de la envoltura nuclear durante la mitosis

➢ PROMETAFASE: La laminas sufren fosforilación transitoria en varias serinas y se

desensamblan formando tetraméros de lamina A y C (une cromosomas) y
fragmentos de lamina B, esto causa la disgregación y desaparición de la
envoltura nuclear que se fragmenta en vesículas que está asociada con la
lámina B durante la mitosis

➢ TELOFASE: Las láminas son desfosforiladas y se repolimerizan alrededor de la

cromatina permitiendo que la envoltura nuclear se forme nuevamente.
 COMPONENTES: POROS NUCLEARES

➢ El sitio donde ambas membranas se fusionan y quedan

interrumpidas estableciéndose comunicaciones entre el
citoplasma y el nucleoplasma: Puertas a través de la barrera
de la envoltura nuclear
➢ diametro de 120 nm y 70 nm de longitud

➢ El numero de poros varía de unas células a otras entre 2 y

más de 60 poros por µm2, puede tener unos 11 poros por
µm2, lo que equivale a 3000 a 4000 poros por núcleo.
 COMPONENTES: POROS NUCLEARES

➢ La estructura del poro: Complejo del poro nuclear (CPN) en forma de

canastilla que se adapta sobre el poro igual que un tapón y se proyecta
hacia afuera en dirección al citoplasma y al nucleoplasma
➢ Estructura cilíndrica que funciona como un transportador
➢ Núcleo al citoplasma: Exportación
➢ Citoplasma al núcleo: Importación

➢ Complejo molecular que contiene 100 a 200 polipéptidos con simetría

octagonal: NUCLEOPORINAS
 COMPONENTES: POROS NUCLEARES
TRANSPORTE

➢ La organización de las proteínas del CPN dejan en su interior un

espacio acuoso (9nm de 120nm diámetro total ) por donde pueden
pasar:
Moléculas de 5kD rápidamente
Moléculas de 17 kD demoran: histonas
Moléculas inferiores a 20 Kd difunden libremente

Moléculas de 44kD 30minutos en forma pasiva

Moléculas del 60kD o más demoran más tiempo

IMPORTACIÓN
ADN Polimerasas o ARN polimerasas que tienen en promedio 150 kD y
son importadas al núcleo.
➢ Moléculas grandes se importan por transporte activo con requerimiento
de ATP por medio de ATPasas
➢ Deben tener una señal de localización nuclear NLS para ser reconocida
por receptores del CPN
➢ Proteínas citoplasmáticas: choque térmico hsp90(chaperonas)
 COMPONENTES: POROS NUCLEARES
TRANSPORTE

EXPORTACION
➢ Ribosomas 12.000 por minuto: La transferencia de los ribosomas se
hace en forma de subunidades separadas. Las subunidades tienen un
tamaño del orden de 15 nm (9nm)
➢ Debe existir también péptido de señales de estancia o permanencia

➢ ARNm existe un reconocimiento de su cofia 5’ (GpppG)

➢ Los ARNm están asociados a proteínas en forma de ribonucleoproteínas
➢ Las proteínas asociadas a los ARNm es un control de reconocimiento
para su exportación e impiden su retorna al núcleo
➢ El ARNm es destinado a la exportación es liberado de sus proteínas
asociadas y atraviesa el CPN en forma de hebra monocatenarria
➢ ARNm en el citosol se asocia con proteínas citosólicas formando
nuevamente la ribonucleoproteínas
➢ ARNt y ARNr son exportados por el transportador del CPN hacia el
citosol como ribonucleoproteinas
COMPONENTES: POROS NUCLEARES

A. Sección tangencial
B. Sección perpendicular
C. y D: Criofractura
 CROMATINA

Cromatina: Es el conjunto de fibras de ADN (ácido desoxirribonucléico)

empaquetadas por proteínas Histonas y no histonas que se encuentras en
el nucleoplasma.

Cromosomas: son las mismas fibras de cromatina que se supercondensan

durante la mitosis y meiosis
Es una doble hebra de nucleótidos en forma helicoidal que contiene la
información genética de cada especie que se duplica y se transmite de
generación en generación

Gen: Es una secuencia de nucleótidos del ADN que contiene las

instrucciones para hacer un determinado ARN funcional que puede ser
ARNm, ARNr, ARNsn….
 CROMATINA

La cantidad de ADN varia según la especie:

Virus hepatitis B: tiene 3182 letras en su código genético: 3.000 letras

formando 1 página de 30 líneas

Bacteria E. coli: 3.000.000 letras en su código genético: libro de 1000

paginas cada una con 3.000 letras

Humano: 3 billones de letras : enciclopedia de 1.000 volúmenes cada uno

con 1.000 paginas: 6x 1018 pares de bases lo que corresponde a una
longitud de 2 metros
➢ 20.500 genes

¿Cómo se puede guardar tal cantidad de ADN en el núcleo que es microscopico? (5

a 10 µm de diámetro)
 ADN

• Desoxinucleósidos : Base más la pentosa

• Desoxinucleótidos: Desoxinucleósido más el fosfato
• La polimerización de nucleótidos implican la formación de ENLACES
FOSFODIESTER
 CROMATINA: NUCLEOSOMA

¿Cómo se puede guardar tal cantidad de ADN en el núcleo que es microscopico? (5

a 10 µm de diámetro)
 CROMATINA: NUCLEOSOMA

La estructura básica de la cromatina y el menor nivel de organización de

los cromosomas es el NUCLEOSOMA

➢ Formado por un octetos de histonas (2H3, 2H4, 2H2A, 2H2B) que constituyen
su núcleo en forma cilíndrica con un surco central por donde entra salen fibras
de ADN
➢ fibras de ADN de 200 pares de bases. H1 de unión por encontrarse entre el
ADN de dos nucleosomas, estabiliza el nucleosoma permitiendo un contacto
más estable del ADN sobre el núcleo de histonas.

ADN Bicatenario e hidratado,2nm de anchura Cromatina en forma “collar de perlas”

 CROMATINA: NUCLEOSOMA

Nucleosomas empaquetados

Enrollado en forma de asa Proteínas no

histonicas como topoisomerasas
 NUCLEOSOMA

Unidad básica estructural de cromatina que consiste en ADN enrollado

alrededor de un núcleo de histona

Video: Nucleosoma
 CROMATINA

HETEROCROMATINA: Es la más condensada, la condensación hace que el DNA

no sea accesible a las proteínas activadoras de los genes se observa coloreada en el
Microscopio óptico y densa a los electrones en el ME y generalmente considerada
inactiva en la transcripción. Se localiza principalmente como una banda irregular en
contacto con la lámina nuclear y alrededor del nucléolo y en paquetes a través del
nucleoplasma.

Se divide: Constitutiva y facultativa

Constitutiva es altamente rica en secuencias repetidas en serie o tándem y
comprende el 10% del genoma en los mamíferos: Centrómero y dispersa a lo largo
de los brazos del cromosoma, regiones teloméricas

Facultativa consiste en una cromatina potencialmente activa en la transcripción , es

decir que algunas veces está condensada y otras veces no.
➢ El cromosoma X donde en una célula puede tener inactivo el cromosoma X de
origen materno y activo el cromosoma X de origen paterno y lo contrario.
➢ Genes que facultativamente transcriben dependiendo del tipo y momento
celular y que se encuentran condensados cuando no transcriben 80-90%
 CROMATINA

EUCROMATINA: 10% de la cromatina total es activa transcripcionalmente , se

observa por ME laxamente es decir cromatina desespiralizada o descondensada
 CROMOSOMA

De acuerdo al tamaño de los brazos:

➢ Metacéntricos: brazos iguales

➢ Submetacéntricos: cada brazo
de tamaño diferente
➢ Acrocéntricos: uno de los brazos
casi inapreciable

Mitosis se pierde la características de interfase: desaparece la envoltura nuclear,

nucléolo y la cromatina configura los cromosomas
CENTROMEROS: Constricción primaria que separa los cinetocoros del resto de
la cromatina
CINETOCORO: Parte lateral del centrómero donde conectan los microtúbulos
del huso que conseguirá el desplazamiento de los cromosomas en la división
celular, formado por complejo de proteínas
ORGANIZADOR NUCLEOLAR: sitio cromosómico donde se localiza ADN es
decir los genes ribosómicos que en Interfase formara nucléolos
Cromosomas 13-15 , 21 y 22 extremo se denominan satélites
 NUCLEOLO

1781 Fontana
1838 Shcleinder y Schwann

Estructura del nucléolo es una masa circular como una

esponja con tabiques irregulares interconectados entre los
cuales quedan espacios vacíos.
Diámetro varía de 2 a 3 µm
Constituido
Ribonucleoproteínas (Subunidades ribosomales en diferentes
estados de ensamblaje)
ADN nucléolar no contiene histonas se localiza en la región
fibrilar
Moléculas de ARNr en síntesis
 NUCLEOLO

Funciones
Síntesis de 3 de los 4 ARNr (5,8s, 18S, 28S) y el ensamblaje de
las dos subunidades ribosomales

El ADN nucléolar está compuesto por múltiples copias del

mismo gen en tándem para poder sintetizar las decenas de
millones de ARNr que requiere una célula.

ADN nucleolar corresponde a los satélites de los cromosomas

acrocéntricos (13,15,21 y 22) formando los organizadores
nucléolares:
1. ARNr precursor 45S (Unidades Svedberg)
2. ARN 45S
3. Forma los 3 ARNr : 18s, 5,8S y 28S.
4. Se unen a proteínas para formar ribonucleoproteínas
5. El ARNr 5S es sintetizado fuera del nucléolo
 RIBOSOMAS

¿Cuál son las características de los ribosomas

procarioticos y en que se diferencian de los ribosoma
eucariotico?
BIOLOGÍA CELULAR

CICLO VITAL DE LA CELULA

Nancy Jaimes Méndez Ph.D

CICLO VITAL DE LA CELULA Estados celulares

INTERFASE
DIVISIÓN CELULAR

Ciclo celular:

❖Secuencia repetitiva de crecimiento y división

celular.
❖Secuencia ordenada de eventos en los cuales
una célula eucariota duplica sus cromosomas y
se divide en dos células hijas.

❖ 4 Fases: G1, S, G2 (interfase) y M (división

celular).

En ciertas condiciones, las células abandonan el

ciclo celular durante G1 y permanecen en el
estado Go como células que no se dividen.

El desarrollo y mantenimiento de la estructura de

los organismos pluricelulares no solo se necesita
de la división celular que aumente el número de
células somáticas, sino también un proceso de
muerte celular programada: Apoptosis
 Etapas del Ciclo celular
Interfase

1. Interfase: Célula realiza sus funciones específicas. Largo período del ciclo celular,
incluidas las fases G1, S, G2, entre una fase M y la siguiente.
G1:
❖ Actividad bioquímica intensa
❖ Aumenta cantidad estructuras celulares
❖ Ribosomas, Mitocondrias y Cloroplastos se duplican a partir de los existentes.
❖ Complejo golgi, lisosomas, vacuolas, vesículas aparentemente se originan del RE
❖ Enzimas y otras moléculas: Enzimas duplicación DNA: Ligasas, primasas…etc.
❖ Comienza la separación y duplicación de los centriolos
❖ Célula duplica su tamaño
❖ Células que normalmente no se dividen permanecen es este estado: Go para
diferenciarlo de G1 transitorio.
 Etapas del Ciclo celular
S: Síntesis histonas y síntesis o duplicación del DNA. Interfase
Replicación ( Video)
Características:
❖ Semiconservativa: Hebra progenitor + hebra hija
❖ Antiparalela
❖ Replicación bidireccional
 Etapas del Ciclo celular
Interfase
Requerimientos:
❖ Hebra molde de DNA, Mg 2+
❖ Desoxirribonucleótidos trifosfato: ATP,GTP,TTP,CTP: dNTP

❖ Enzimas:
✓ ADN Polimerasa: Polimerizan 5´ a 3´
✓ Primasas
✓ Topoisomerasas: Rompen y reconectan una o ambas cadenas permitiendo que gire y se alivie
la tensión.
Topoisomerasa I: Cambia al DNA superenrollado a un estado relajado cortando una hebras de
DNA.
Topoisomerasa II: Genera una ruptura transitoria en ambas cadenas en el punto donde se
entrecruzan
II –Girasa (procariotas): Destuercen el DNA. DNA concatenado generado en la replicación DNA
circular, se elimina cortando el DNA de doble hebra.
✓ Helicasas: Rompe los puentes de hidrogeno que unen las bases complementarias y abren la
hélice en el origen de replicación.
✓ Proteínas de unión de una sola hebra: SSB: Las hebras únicas de DNA generadas por las
helicasa permanezcan separadas.
✓ ADN Ligasa: Une fragmentos de Okazaki
 Etapas del Ciclo celular
Interfase

1. Formación de la horquilla de replicación por la acción de dos enzimas:

❖ ADN Helicasa

❖ Proteínas desestabilizadoras de la hélice o proteínas de unión a ADN de una sola cadena que
ponen recta la hélice y la mantienen abierta

2. Síntesis de cadenas complementarias de cada una de las cadenas molde y cada cadena
molde se va enlazando con su copia formándose dos hebras helicoidales por la ADN
polimerasa

❖ RNA Cebador de corta longitud (10 bases) para que se inicie la copia del ADN

❖ El RNA cebador es generado por la enzima ARN primasa

❖ Primosoma: Unión de la ARN primasa a la ADN helicasa

❖ ADN polimerasa sólo sintetiza ADN en la dirección 5’--------3’

❖ Las dos cadenas que forman la doble hélice son antiparalelas: La horquilla va en dirección 3’ a
5’ en una cadena conductora y en dirección 5’ a 3’ en la complementaria (dirección 5´….3´)
❖ La cadena complementaria en este caso la retrasada también se va sintetizando en sentido
5’ a 3’ pero formando Fragmentos de Okazaki de aproximadamente 200 nucleótidos. En
bacterias miden de 1000 a 2000 nucleotidos
❖ Los múltiples fragmentos se unen por la ADN ligasa
❖ ADN polimerasa remplaza posteriormente el ARN del cebador por ADN
 DIFERENCIAS
Eucariotas
Procariotas: Duplicación DNA:
Duplicación DNA: • ADN polimerasas: α,β,γ,δ, ε.
• ADN polimerasas: I, II, III α (alfa): Replicación DNA cromosómico hebra
rezagada.
I: reparación del ADN dañado
β (beta) : Reparación del ADN
III: replicación
γ (gama): Replicación ADN mitocondrial
δ (delta) : Replicación DNA cromosomal hebra
guía.
ε (épsilon) : Reparación del DNA dañado por luz
U.V.

• Número de cromosomas depende de la

especie y es lineal: varios orígenes de
• Generalmente 1 cromosoma circular: un origen replicación.
de replicación
• División celular: mitosis
• División celular: Fisión binaria (bipartición): Eucarioticos Unicelulares: Aumentan individuos de
Célula aumenta de tamaño, cromosomas una población: reproducción asexual.
separados, membrana celular se invagina y se Eucarioticos multicelulares: Organismo crece,
forma una nueva pared celular que separa a las tejidos remplazados y reparados.
dos células hijas.
• Tiempo división: depende de la célula: horas
• Tiempo división: minutos
• DNA debe disociarse de las histonas y síntesis
de histonas: nucleosomas.
 Etapas del Ciclo celular

Continuación de la temática en clase de laboratorio: Capitulo

8: Estimación del índice mitótico en el meristemo de raíces de
liliáceas
BIOLOGÍA CELULAR

APOPTOSIS

Nancy Jaimes Méndez Ph.D

✓ La homeostasis en organismos
eucarioticos se mantienen por la
existencia de mecanismos que
regulan la PROLIFERACIÓN,
DIFERENCIACIÓN Y MUERTE
CELULAR

Muerte celular:

✓ NECROSIS
✓ APOPTOSIS
Apoptosis (muerte celular programada) : Es la forma más común de muerte
donde la célula sufre autodestrucción. Es un proceso mediante la altamente
regulado y consevado mediante el cual se realiza la eliminación ordenada y
eficiente de las células que ya no son necesarias o potencialmente
perjudiciales

Necrosis: Muerte celular que resulta del daño tisular u otra patología

Muerte accidental de células que da lugar a una lesión aguda

 Intrínseca
(mitocondrial)
apoptosis
necesaria para el
desarrollo
Extrínseca (vía
ligando
receptor) y Necrosis considerada como una muerte
necrosis celular accidental no controlada, sin
programada embargo es programada genéticamente.
Similar a la apoptosis, necrosis
participa
puede activarse vía extrínseca e
respuesta inmune intrínsecas, se ha denominado:
para controlar la necrosis regulada o 'necroptosis'.
infección. Sridharan Trends in Microbiology, abril 2014, vol. 22, No. 4

Mocarski et al J Immunol 2014.192:2019-2026,

Linkermann et al N Engl J Med 2014;370:455-65.
 Muerte celular programada:
Apoptosis

 En 1972, Kerr y col.

Morfología:
Aportaron seuna
caracteriza por
encogimiento
descripción celular,
morfológica
condensación de la de
de esta forma cromatina, con
muerte celular
fragmentación y formación de
del ADN,
sugirieron
ampollas en laelmembrana
término y cuerpos
Apoptosis
apoptóticos (Kerr et al., 1972)

Upton et al Molecular Cell54, April 24, 2014

 Marcadores de la apoptosis Técnicas de detección
Marcadores tempranos

Externalización de la fosfatidilserina

Activación de Caspasas
Escisión de substratos de Caspasas

Marcadores tardíos

Escalonamiento de la escisión del ADN

Disminución del contenido de ADN

Morfología: Células contraídas,

invaginaciones de la membrana
plasmática, condensación de la
cromatina y cuerpos apoptóticos

Springler, A, y col 2017, Zhao, R, y col 2011

Muerte celular
programada: Apoptosis
• Cambio bioquímicos
• Pérdida de contacto con
células vecinas
• Pérdida del potencial de
membrana mitocondrial y
liberación de citocromo C
• Exposición de
fosfatidilserina en el
exterior de la MP y
• Ruptura de la envoltura
nuclear y fragmentación
del material nuclear
• Integridad de la
membrana durante todo
en proceso

Se caracteriza por activación de

caspasas,
A: Célula normal
B: La célula muestra un volumen disminuido y los orgánulos quedan comprimidos
C: La membrana plasmática se deforma dando lugar a repliegues
D: El volumen célula continúa disminuyendo. La cromatina está muy condensada
y se dispone en la periferia del núcleo
E: cromatina se colapsa y la envoltura nuclear continúa presente
F: el núcleo se fragmenta
G: cuerpos apoptóticos (Célula se reduce a fragmentos) constituidos por la
membrana plasmática que engloba material nuclear y citoplásmico
 Apoptosis o muerte celular programada

Aspectos morfológico

✓ Fase inicial : pierden contactos celulares, cromatina nuclear se condensa y fragmenta,

la envoltura nuclear se mantiene, el volumen citoplasmático disminuye por pérdida de
agua y condensación de las proteínas pero la mayoría de los orgánelos permanecen
intactos

✓ Segunda etapa: deformación de la membrana plasmática que se fragmenta y aparecen

los cuerpos apoptóticos que consisten en material nuclear y citoplasmático englobado
por los fragmentos de membrana
✓ Alto contenido de proteínas empaquetadas y resistentes a actividades proteolíticas

✓ Etapa final: Las células circundantes y los macrófagos presentes en el tejido fagocitan
estos cuerpos para su completa degradación (proteasas dependientes de calcio que
digieren proteínas integrantes del citoesqueleto (a diferencia de la necrosis, no hay
ruptura de la célula que muere, ni sus restos se vierten al exterior, no hay reacción
inflamatoria)
 CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA
APOPTOSIS EN CARDIOMIOCITOS

Normal Apoptótica
Deformación del borde celular, y forma
Fragmentación celular-
Citoarquitectura celular, Contracción celular,
desorganización de la citoarquitectura, formación de cuerpos
normal apoptóticos
condensación de la cromatina,
fragmentación nuclear
 Apoptosis o muerte celular programada

✓ Proceso fisiológico irreversible que ocurre en organismos eucarióticos

pluricelulares, tanto en el desarrollo embrionario como en la etapa adulta
✓ Es necesaria para el buen funcionamiento del organismo porque se eliminan
células funcionalmente anormales
✓ Modelamiento embrionario de órganos
✓ Renovación de los tejidos
✓ Interviene en el envejecimiento y procesos patológicos
✓ Proceso individual de cada célula
✓ Respuesta fisiológica a la influencia del entorno, mediada por una cascada de
transducción de señales desde la superficie celular hasta el núcleo
✓ El reconocimiento para la fagocitosis puede estar mediado por la interacción
de glucoproteínas expuesta en la membrana plasmática que rodean los
cuerpos apoptóticos y los receptores de la membrana tipo lectina de las
células fagocitadas
✓ Los cuerpos apoptóticos se degradan en lisosomas de los macrófagos
 Apoptosis o muerte celular programada

Aspectos enzimáticos
✓ Fragmentación del ADN por endonucleasa (dependientes de calcio) origina
fragmentos de 190.000- 24.000 pares de nucleótidos posteriormente a
fragmentos de 30.000 a 50.000 pares de nucleótidos y finalmente rompe ADN
por la zona de unión de los nucleosomas y origina los fragmentos apoptóticos
más típicos de 180-200 pares de bases de nucleótidos

✓ Transglutaminasas (dependientes de calcio) producen enlaces cruzados entre

proteínas apoptóticas favoreciendo la formación de cuerpos apoptóticos

✓ Caspasas (proteasas) fragmentan proteínas nucleares y citoesqueléticas

Necrosis
✓Carácter patológico
✓Daño celular extremo
✓Cambios morfológicos: dilatación del retículo endoplasmático por la entrada de agua
✓Ribosomas se desorganizan y los lisosomas se rompen
✓ floculación de la cromatina nuclear. La cromatina nuclear pierde su conformación original y constituye
pequeños agregados
✓ entrada de agua que acaba por provocar la ruptura osmótica de la célula y salida al exterior del
contenido celular, la permeabilidad de la membrana plasmática se altera (desequilibrio osmótico), el
volumen celular aumenta (tumefacción), alteración de rutas metabólicas por la nueva concentración
iónica que se establece (Concentración de calcio intracelular inhibe la producción de ATP, a la vez que
estimula la síntesis de proteínas proteolíticas)
✓Puede afectar una zona amplia de un tejido
✓No requiere síntesis de nuevos mARN o proteínas
✓Etapa final, los orgánulos estallan, la membrana plasmática y la envoltura nuclear se fragmentan
✓Contenido celular se vierte al exterior y promueve una respuesta inflamatoria
✓Las células fagocíticas ingieren y degradan los restos celulares
Cómo se activa la apoptosis? y
cuáles son sus principales
moléculas ejecutoras?
 Superfamilia de
receptores TNF
y sus ligandos
asociados con la
induccion de
muerte

Todos los miembros de

la familia tienen
dominios
extracelulares ricos en
cisteína, poseen un
dominio de muerte
(DD) crítico para la
activación de las
caspasas

Cell Death and Differentiation (2012) 19, 42–50

Muerte celular
programada

Dependiendo de la señal inicial la Apoptosis: (i) Vía

ligando receptor o extrínseca
funciona a través de la activación de caspasa-
8 , (ii) la vía mitocondrial o intrínseca, que es
ejecutada por caspase-9 y (iii) vía del retículo
endoplasmico (ER) se activa por señales de
estrés y es ejecutada por caspase-
12 y 14,
Rebecca C. Taylor, Sean P. Cullen & Seamus J. Martin, Nature Reviews Molecular Cell Biology 9, 231-241 (March
2008)

Clasificación y estructura de las Caspasas

Inflamatorias

Iniciadoras

Ejecutoras

Participan tanto en
la vía intrínseca
como la extrínseca
de la apoptosis

Siegel NRI 2006; 6:308

NATuRE REVIEWS Immunology 9 2009

Vías de señalización durante la apoptosis

Tipo
II

Tipo I

SMAC: second mitocondria-derived activator os caspases , DIABLO: direct IAP-binding protein wit low pI, AIF: apoptosis inducing factor

Nature Reviews Immunology 6, 308 - 317 (01 Apr 2006); Cell Death and Differentiation (2012) 19, 42–50
Nature Reviews Immunology 6, 308 - 317 (01 Apr 2006) Journal of Cell Science 122, 2801-2808. 2009;

proapoptótica
miembros efectoras, tales
como Bak y Bax, que
inician directamente
MOMP; antiapoptóticas
miembros, tales como Bcl-
2, Bcl-XL, y
Mcl-1, que inhiben la
apoptosis mediante el
secuestro de proapoptótico
miembros de la familia; y
BH3-sólo proteínas
accesorias, incluyendo
Bid, Bad, y Bim, que
promueven MOMP
inhibiendo familiares
antiapoptóticas o activando
los miembros pro-
apoptóticos

Miembros de la Son los guardianes de la

integridad mitocondrial
Familia BCL-2 Upton et al Molecular Cell54, April 24, 2014
 Apoptosis: Papel
de
La familia Bcl-2

Upton et al Molecular Cell54, April 24, 2014

 APOPTOSIS

Trends in Molecular Medicine. 9:4, 2003, Kang y col.

Video:

https://www.youtube.com/watch?v=jXouy_5tfmU&feature=emb_rel_end