COMPILACIN SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Hoy vamos a hablar sobre la importancia del sistema nervioso autnomo, la organizacin dentro del sistema nervioso central en especial, lo que es el arco reflejo, la diferencia entre el arco reflejo visceral, y el somtico. Y la organizacin de esos sistemas en sistema simptico y sistema parasimptico. Porque es importante el sistema nervioso autnomo, se ha descrito que es un sistema especial, que controla el equilibrio que existe en el medio interno y se le relaciona con lo que es la homeostasis. Sin embargo debemos hablar que ese control que existe por ejemplo en las vsceras huecas no es un dominio consiente si no que es un control involuntario. Pero existen autores que sealan por ejemplo: reflejos autonmicos como el de la miccin, tambin tienen un componente consiente, porque si no nosotros no supiramos cuando vamos a orinar. Cul es la importancia de todo esto el sistema autnomo vegetativo constituye un sistema lo suficientemente importante para entenderlo, ya que obedece a todo los estmulos del medio externo, y controla el medio interno de manera totalmente involuntario. Ejemplo claro de esto son los signos vitales como el pulso la presin arterial, la temperatura, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria toda ellas regidas por el sistema nervioso autnomo. El sistema nervioso est clasificado en sistema nervioso central, y sistema nervioso perifrico. Por parte del sistema nervioso central podemos decir que comprende el encfalo y la medula espinal. Todo lo que est por fuera de este sistema es sistema nervioso perifrico, es decir, los nervios y los ganglios, cuales ganglios, ganglios raqudeos. Esos nervios perifricos van a tener su funcin de acuerdo a la funcin de la neurona ya sea sensitivas, motoras y hay casos en el que son mixtas. Entonces las sensitivas son las que llevan la informacin de los receptores sensitivos hacia los centros integradores, toda esa informacin se analiza y posteriormente a ese anlisis, vamos a tener un efecto que va ser dado por las neuronas eferentes, que van a llevar la informacin que se proceso en el centro integrador hacia los efectores.

Debemos tomar en cuenta que estas comunicaciones pueden ser de dos tipos bien sea elctrica o qumica a travs de neurotransmisores, como por ejemplo el neurotransmisor que venimos estudiando en el musculo esqueltico que es la acetil-colina, pero hay que tomar en cuenta que existen otros neurotransmisores. Dentro del sistema nervioso perifrico tenemos receptores especiales, como en el caso de los rganos de los sentidos, y tambin receptores perifricos como es el caso de los receptores de temperatura, de presin, de dolor, que envan informacin a los centros integradores y generan una respuesta, en el caso de este tipo de receptores y por supuesto al referirnos al sistema nervioso somtico los receptores los encontramos en el musculo esqueltico. Ahora cuando hablamos del sistema nervioso autnomo los receptores se van a encontrar en el musculo liso, la musculatura cardiaca, el sistema de conduccin cardiaco.

Estos efectos pueden ser de dos tipos Simpticos o Parasimpticos, el hecho de que sea simptico es porque existen neurotransmisores que representan a este sistema (adrenalina y noradrenalina), y que van a dar una respuesta adrenrgica que est asociada con el movimiento la rapidez, etc. Y el parasimptico es el que est asociado con la relajacin y la tranquilidad. Sin embargo existe un sinergismo en ambos sistemas, y aunque parecieran cumplir funciones antagnicas, realmente funcionan en forma complementaria. Cul es la jerarqua del sistema nervioso autnomo, empezando por los centros integradores, en donde tenemos el cerebro, el tallo enceflico (mesencfalo, protuberancia, bulbo raqudeo), cerebelo, diencefalo en donde est la glndula pituitaria, medula espinal y el sistema lmbico. Todos ellos participan en el sistema nervioso autnomo, ya sea a nivel simptico o para simptico de acuerdo al estimulo que se reciba.

En esta lamina veremos en el sistema nervioso central los receptores sensoriales son somticos, de all van a los centros integradores visto anteriormente, de all parten las neuronas motoras somticas que van hacia el musculo esqueltico que sera el efector. En el sistema nervioso autnomo vamos a tener conductores sensoriales autnomos, tambin dirigen su estimulo a los centros integradores llmese cerebro o medula espinal, y van a dirigir a neuronas motoras autnomas simpticas o parasimpticas a musculo liso, cardiaco, y glndulas, y el sistema nervioso entrico que est incluido dentro del sistema nervioso autnomo, pero se le considera especial, por su complejidad, y por poseer plexos nerviosos que tienen autonoma, y por supuesto va dirigido a esa musculatura lisa intestinal y a las glndulas del sistema digestivo.

Qu es un reflejo? Es una respuesta involuntaria de tipo repetitivo, estereotipada, ante la presencia de un estimulo.

Pero a la vez no es tan simple porque estn involucradas una serie de estructuras para que se de esta respuesta. 1. Receptores (autonmicos, somticos y los sentidos) 2. Neuronas sensitivas generan una va aferente a travs de una comunicacin que puede ser elctrica o qumica y esos aferentes llegan: 3. Centro de integracin: estos centros que ya hemos mencionados tienen la capacidad de recibir diversidades de estmulos y decidir cual tiene prioridad 4. Neuronas motoras generan una va eferente de tipo elctrica o qumica. Aqu estn los reflejos somticos fjense que hay un rgano sensitivo, existe un potencial generador, acurdense que hay un umbral, que determina el potencial de accin en el caso del musculo esqueltico generando una respuesta de todo o nada. Ocurre una sinapsis entre una neurona y otra y all se produce una seal de tipo excitatorio o inhibitorio, que se caracteriza en el caso de excitatorio que al llegar a un umbral puede desencadenar un potencial de accin en la segunda neurona y esta generar el potencial y este generar la contraccin muscular.

Los reflejos pueden ser: 1. Simples: si hay una neurona eferente y una aferente 2. Ms complejos: si intervienen mas neuronas, como en el caso des sistema nervioso autnomo y se dice que es Poli sinptico.

Reflejo autnomo. Parasimptico: las neuronas sensitiva de los pares craneales V, VII, IX, X, s2 s3 s4, nervios espinales (31), esta es la estructura que da las aferencias de los pares craneales que acabamos de mencionar relacionado con el sistema parasimptico que parten del tallo enceflico V VII IX X que se pegan al ncleo del tracto cervical y tenemos los nervios sacro que den la sensibilidad a los nervios espinales sacros y de all salen las eferencias motoras que vana inervar y le dio un lapsus a la tipa y cambio el tema.

A continuacin estn las fotos de donde nacen los pares craneales a nivel del tallo, los nervios sacros y la ejemplificacin del nervio espinal.

Un ejemplo de esto es el sentido del gusto donde intervienen los para VII IX X, en donde el estimulo del gusto seria las sustancias que generaran los sabores, y ellos estimulan las aferencias de los pares craneales, y sigue hacia el tlamo consigue otra neurona de all a la corteza y all se procesa, y cabe destacar que hay ms de una neurona como estudiamos anteriormente.

Ahora vamos a estudiar las eferencias En el sistemas simptico tenemos que el nervio motor sale de la medula de la cara interlateral de la sustancia gris, y va por los ramos comunicantes blancos (neuronas con mielina) hacia el ganglio para vertebral en este ganglio la neurona motora hace sinapsis con la neurona que va dirigirse al rgano efector la neurona que sale de la medula hacia el ganglio se denomina

neurona preganglionar y la que sale del ganglio al rgano efector se denomina neurona postganglionar.

Puede observarse que cuando las neuronas llegan a los ganglios para vertebrales, que forman el tronco simptico, se puede observar que unas ramas suben a otros ganglios otras pueden descender y hacer sinapsis con la neurona postganglionar, muchas de estas neuronas no llegan al ganglio paravertebral sino siguen su trayecto a otros ganglios que es el ganglio pre vertebral y all hacen sinapsis con la neurona postganglionar, cuando la neurona es eferente preganglionar sale de la medula: 1. Si hace sinapsis en el ganglio para vertebral esa sinapsis es de neurona eferente 2. Puede seguir un trayecto ascendente o descendente para unirse con otro ganglios 3. O puede no hacer sinapsis en el ganglio paravertebral y llegar al ganglio pre vertebral y all hacer sinapsis con la neurona efectora En el sistema simptico vemos como salen la neurona preganglionar, y luego sale la neurona posta ganglionar que va al efector haciendo sinapsis qumica con su neuro transmisor especifico la noradrenalina.

En el parasimptico salen las neuronas de los pares craneales y del los nervios sacros y en estos nervios sacros podemos observar que el ganglio se encuentra muy cerca del rgano efector y por tanto la neurona post ganglionar es muy corta, y esto lo diferencia del sistema simptico.

Diferencias del sistema autnomo y somtico.

En general el sistema nervioso autnomo se encarga de la musculatura lisa, cardiaca y de las glndulas, y que su forma de manifestarse es atreves de los sistemas simptico y parasimptico. Ganglios paravertebrales del componente simptico c1 a l2 existen tres especiales el superior(c1 a c4) el medio(c5 a c6) y el inferior (c7 a c8)

Simpatico: Ganglio cervical superior: ojo, glandula pineal, galndula lagrimal, la mucosa de la nariz,sublingual, submaxilar, y produce dilatacin y relajacin de la pupila, tambin da ramas al corazn que salen del ganglio cervical mediooo.

Parasimptico: Imagen, el nervio vago inerva todo lo que es el sistema gastro instestinal, sistema entrico

Bueno como ya sabemos el SNC es el principal jerrquico de las funciones en nuestro organismo y lo hace a travs del Sistema Endocrino + Inmunolgico y del Sist. Nervioso Perifrico del cual vamos a hablar hoy pero de la rama eferente involuntaria (La voluntaria ya la vieron en el sistema nervioso somtico) en la que encontramos a nuestras vsceras, glndulas, etc. que corresponden al SNA. Tambin dentro de ese sistema est el sistema nervioso entrico que es muy complejo pero en esta oportunidad nos enfocaremos en el SN simptico y parasimptico.

Repasando lo que ya vieron en la clase temprano, tenemos que la distribucin del parasimptico es crneo sacra, con una neurona preganglionar larga y una postganglionar

corta (esto hace que est muy cercano o dentro del rgano) a diferencia de la divisin toraco lumbar (que es la simptica) donde vamos a tener ganglios muy cercanos a la mdula. Adems en el Simptico tenemos lo que se llama un ganglio modificado que corresponde a la mdula adrenal y fjense que ella est inervada por una neurona que descargaa sobre ella y ella a su vez enva al torrente sanguneo el principal neurotransmisor del simptico que es la adrenalina y noradrenalina excepto en algunas glndulas como las sudorparas que aunque su inervacin es simptica, su neurotransmisor es la ACh (NE = norepinefrina, E= epinefrina) [ya vieron la acetilcolina en el sist. Somtico o motor pero tambin es el principal neurotransmisor en el parasimptico] La ACh no la van a conseguir en plasma, bsicamente si se puede conseguir en la sinapsis y vern que ella va a ser eliminada rpidamente por una enzima importantsima. La E y NE si la van a conseguir en plasma que vienen prcticamente de la medula adrenal (en gran %), de resto estos neurotransmisores lo van a conseguir en la hendidura sinptica en el orden de -10 -12 en fin, en cantidades muy pequeitas. Otra cosa importante que tengo que decirles es que TODAS las neuronas preganglionares tanto para simptico como para parasimptico son colinrgicas pero en neuronas postganglionares van a tener la distincin que ya mencionamos arriba.

Aqu como veremos ms adelante, la sinapsis ganglionar simptica y parasimptica es aquel lugar donde llega el axn de la neurona preganglionar que viene de la mdula espinal. El ganglio lo vamos a ver tanto en su fisiologa como en qu pasa con los potenciales que llegan ah, cundo se libera la ACh. El soma de la neurona postganglionar va a tener unos receptores colinrgicos nicotnicos que ya veremos ms adelante por qu es eso. Pero lo importante es que si mi neurotransmisor es la ACh y yo produzco una transmisin de una seal por supuesto que tiene que haber un receptor y dicho receptor es nicotnico colinrgico. Ahora qu tipos de

receptores me puedo encontrar? Vamos a ver que tambin existen unos receptores a los cuales se une la adrenalina y son llamados adrenrgicos; hay diferentes subtipos pero no vamos a indagar en ellos ahorita. Vamos a repasar los distintos neurotransmisores:

Se los coloco para que vean que ya no solo se habla de E y NE como se crea en la clasificacin clsica NO! Ahora se sabe que otros neurotransmisores en las mismas vesculas por ejemplo: se ha encontrado que en vesculas que contienen noradrenalina puede haber ATP, sustancia P y en aquellas vesculas en las que hay ACh tambin se ha encontrado pptidos vasoactivos.

Bueno esta imagen se las traje para tambin recordarles que esta podra ser una dendrita de una neurona o ser lo que venamos hablando, una neurona postganglionar colinrgica porque libera ACh. Fjense como en ella tambin hay un neurotransmisor que puede estar unido con un gas o que tiene caractersticas de gas pero en este sentido puede tener tambin sntesis a partir de la arginina del cual obtener xido ntrico que puede difundir hacia el espacio sinptico a la neurona postganglionar y puede transferir de alguna manera con la transmisin a la neurona postsinptica. Qu criterios debe tener un neuroreceptor?

Yo les voy a decir 2 adicionales a los que ya dieron en la clase anterior. Adicionalmente de que deben ser sintetizados en una vescula que se forma en ese terminal lo importante es que all [leer 2do pto. de la imagen superior]

Qu otra cosa es importante? [leer imagen de arriba] De todas maneras OJO, estas barreras se estn rompiendo y ya vamos a ver por ejemplo como el xido ntrico no cumple con estos criterios y an as es considerado un neurotransmisor.

Y bueno qu pasa con la neurona postsinptica? cul respuesta hay? Eso lo vieron en sinapsis

Una vez liberado el neurotransmisor se fijan a receptores. Qu pasa cuando se une al receptor? se fija y se abren los canales para que pase el in sodioetc. Ahora la naturaleza del impulso como pueden ver, es excitatorio (que ya la vieron y es prcticamente lo que tiene que ver con la ACh) o es inhibitorio (como por ejemplo GABA y canales de cloruro); en este ltimo caso qu pasa? [ver imagen inferior]

Y hasta aqu llegamos con el repaso de la transmisin postneuronal. Bueno, hemos venido hablando de neuronas y sobre ello Otto Loewi (1921) fue el primero que dise un experimento para comprobar la accin de un neurotransmisor Que si era muy romntico y poticoQue si l so con lo que luego sera su investigacin, etc. Esto es para recordarles que Otto fue el que comenz los estudios de neurotransmisin.

Este grfico es una simplificacin estilo Walt Disney de los pasos que ocurren en la neurotransmisin que ya lo vieron en sinapsis pero yo en este caso lo puse para recordarles la sntesis, dentro del terminal presinptico, de un neurotransmisor el cual es liberado cuando incrementa el calcio intracelular y all da una respuesta elctrica lleg y se despolariz la membrana, sale el neurotransmisor al espacio sinptico el cual va a actuar en sus receptores. Ahora por qu les coloqu esto? Bueno porque en su clase de sinapsis hay algo que la profesora no toc mucho y es muy importante CMO TERMINA LA SEAL? [Pregunta de examen segurooooo chicos] La respuesta es que para restaurar una membrana despolarizada a su estado excitable es necesario DESTRUIR LA SEAL DESPOLARIZANTE y ello puede ser por: enzimas catalticas que eliminan el neurotransmisor, o el neurotransmisor de alguna manera difunde (o es capturado) hacia algn tipo de sub-receptor ubicado en la membrana de la neurona presinptica (lo que llamamos RECAPTACIN) y hay quienes dicen que tambin puede difundir fuera de la hendidura sinptica. As que ya saben que son 3 posibles formas de terminar la seal.

Bueno, seguimos con ms conceptos. Estas no supe donde meterlas pero ah las tienen[ver imagen inferior]. Entonces al graficar la respuesta tenemos que en base a la

concentracin de ligando vamos a tener una curva [grfica izq.] que es clsica de lo que vern en farmacologa. Tambin tenemos el agonista parcial [grfica der.] que es aquel que no puede producir el 100% de la seal y por ende produce una menor respuesta.

El Antagonista es una droga o compuesto qumico que interfiere con la unin del agonista endgeno (es como cuando vieron con enzimas, los moduladores alostricos competitivos)Tenemos un antagonista competitivo y uno no competitivo. Por s mismo, carece de actividad reguladora intrnseca, pero ejerce su efecto al inhibir la accin agonista.

Qu es un modulador? Tambin lo vieron en bioqumica. Y es [ver imagen inferior]

Esto tambin lo vieron en bioqumica. Repasemos lo que son receptores:

Y tenemos los tipos de receptores como:

En los que los metabotrpicos ameritamos la presencia de una protena G para que se de la activacin de un canal (hoy vamos a ver lo que son receptores de tipo muscarnicos en los que hay 5 subtipos) mientras que en los inotrpicos la apertura es directa. Ahoraotra clasificacin en base a su localizacin:

Y aqu los tienen:

Aunque no los hemos visto, dejmoslo en que estos dos tipos son receptores adrenrgicos. De alguna manera la NA liberada de la neurona postganglionar simptica es capaz, ella misma, de regular su propia liberacin hacia el rgano efector cmo lo hace? Bueno ella es recapturada cuando se une al receptor presinptico o la neurona preganglionar; de esas 2 ella estimula su liberacin. Lo mismo pasa con la parasimptica en la que la ACh ella misma puede regularse unindose ya sea a receptores muscarnicos pero fjense que tambin hay receptores . Esto quiere decir que hay heteroreceptores (puede haber como en el ltimo caso en que la neurona tenga receptores de pptidos que adems estn regulando la liberacin) y autoreceptores (son del propio neurotransmisor que pueden regular su propia liberacin)

OJO: la neurona simptica tambin puede tener receptores muscarnicos. Igual no se estresen que esta parte en particular tiene una clase ms adelante en la que se ver detalladamente.

Este es el resumen:

NOTA: las rayas -----significa que no se ha descrito cmo es el efecto de ese tipo de receptor en la determinada neurona, rgano o sistema. Cul es el principal neurotransmisor en la transmisin colinrgica? La ACh.

Les traje un poquito de historia para empezar en s lo que es la transmisin colinrgica

Esta imagen [la inferior] se las traje para que recordaran su qumica de bachiderato:

Esto es una representacin de la mlecula de la ACh en la que tenemos a tita 1, tita 2 y tita 3 (1, 2, 3) dependern de la configuracin de dicha molcula. Estas proyecciones nos ayudan a ver cmo se organizan los grupos funcionales (si Sis o Trans) y esto nos determinar la actividad biolgica. En la imagen pueden ver que la ubicacin en Trans de la molcula de ACh [letra C en la imagen] es la que me da la configuracin activa de la misma y es la que se une al recepto muscarnico. Y la otra [letra B] es lo que se supone la configuracin Sis y es la que se unir al receptor nicotnico. OJO: de dnde viene el grupo acetilo de la ACh? Del AcetilCoA de la mitocondria. OJO: lo que determina la posicin es el grupo acetilo Vean ambas config. Esta imagen que ven aqu:

SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y REACCIN DE LA ACh. En una sinapsis colinrgica la ACh es sintetizada a partir de la colina que entra por los transportadores dependientes de sodio (y el cual es bloqueado por una sustancia llamada

Hemilcolina) ella entra y se une a la Acetil CoA gracias a que acta una transferasa (acetilcolinotransferasa) que cataliza esta sntesis. Dicha ACh sintetizada all se almacena en vesculas (mediante un transportador que es bloqueado por el Vesamicol) junto con otros neurotransmisores. Si por alguna manera esta neurona es despolarizada, est vescula sale por exocitosis a travs de protenas modificadoras de la actividad vesicular (que ya vieron en especfico la clase anterior) y tambin estas vesculas salen por otras protenas activadoras. NOTAS: - Muy importante qu hace la toxina botulnica? Bloquea la exocitosis. - Los receptores nicotnicos y muscarnicos se encuentran en la membrana. Ahora esa ACh, ya saben que va a hacer dependiendo de la accin. Pero esta ACh luego, lo que puede hacer es que o se une a los receptores de la membrana postsinptica o se encuentra catalizada por la Acetilcolinesterasa (que se encuentra unida a esa membrana postsinptica) es decir que esta colina puede ser reutilizada o reincorporada y/o tambin puede actuar como los autoreceptores.

Alguno sabe quin inhibe la acetilcolinesterasa? Los organofosforados (insecticidas) Cul es la funcin de la acetilcolinesterasa? Degradar la ACh. Qu pasara con esa persona que tiene ACh constantemente? Ms adelante sabrn

Esta imagen de arriba solo se las traje para que vean que existe un sitio aninico y estos son los aminocidos involucrados en la degradacin de la ACh. Existe entonces uno aninico, uno esterico y una regin plana [ver imagen inferior]; ella aproximadamente a 5.3 y alrededor tiene 7 por fuerzas de van der waals, que van a mantener unidas a esos sitios, va a permitir la degradacin de la ACh.

Como ven en la imagen superior, ya a esos inhibidores se les ha encontrado aplicacin. RECEPTORES COLINRGICOS

Existen varias clasificaciones (en la actualidad ya se habla de etapa 3). En una investigacin del sr. que ya hemos nombrado, l vio que la nicotina es capaz de estimular algunos efectos de la ACh. La d-tubocurarina era capaz de inhibir estos efectos. As como la nicotina estimula en algunos tejidos, la muscarina estimula en otros (que es el honguito que sale en la imagen); el antagonista de esos otros tejidos es la atropina. De estos hablamos en una etapa 1.

Luego se describi otra clasificacin otros agonistas que estimulaban el msculo por ejemplo succinilcolina y en la neurona la dimetilfenilpiperazinio. Aqu ocurri otra gran clasificacin porque no es igual la nicotina en un msculo, a la nicotina en una neurona.

Luego en la tercera etapa tenemos que los receptores nicotnicos de la unin neuromuscular tiene unas subunidades (que ms adelante veremos en detalle), tenemos unos nicotnicos neuronales que son sinrgicos porque una de sus subunidades puede tener hasta 9 subtipos distintos; y del otro lado tienes los muscarnicos son 5 subtipos (aunque se toman en cuenta hasta M3 ya que dicen que M4 y M5 son denominados por distintas formas moleculares) RECEPTOR NICOTNICO

Los encontramos en:

Est conformado por distintas subunidades:

Y aqu est representado:

Si nosotros vemos cada subunidad, ellas tienen 4 dominios en la membrana. Aqu tienen la representacin esquemtica de UNO de los dominios:

Ella tiene: - Una larga cola extracelular y una cola corta variable por la subunidad TM4 motivo del porque tenemos 1, 2, 3, 4 y hasta 9. -Unas especies de colas intracelulares.

- El sitio de unin del ligando (en rojo en la imagen con fondo negro anterior) - Garganta o anillo (en naranja)recuerden que son los llamados Poros que se encuentran entre TM2 y TM3. Si vemos toda la estructura tridimensional:

Es una quimera construida a partir de los vectores de las subunidades del torpedo con istopos (TAMPOCO VOY A PREGUNTARSELOS ASI QUE RELAJENSE) que lo que me interesa que sepan y vean es lo que decamos que extracelular es de 70 aca vemos que esas 5 subunidades estn en conjunto. Aqu en esta imagen [Ahora vean de nuevo la otra imagen con fondo negro pero el que parece una rosquilla jeje] pueden ver mejor el poro. Aqu [ahora la de fondo blanco] como pueden ver esta en la TM3 donde generalmente se une la ACh en la subunidad es decir se uniran 2 molculas [chicos vean las letricas en color naranja]

Ahora, esta es la CLASIFICACIN COMPLETA:

Les deca que estn en base al nmero de subunidades, que haba 2 nicotnicos (de msculo y neuronal) y estos a su vez son distintos en feto y en adulto. Practicamente en el adulto hay una unidad que sustituye a la en la fetal. Los neuronales son homomrico y heteromrico. Qu quiere decir homomrico? Bueno que todo es bsicamente que en la imagen que ven est unida a la ACh que son los punticos blancos.

TABLA RESUMEN DE LOS RECEPTORES NICOTNICOS

Este es un resumen de la heterogeneidad de los receptores nicotnicos:

Y poseen regulacin (alostrica y fosforilacin) La diversidad de los receptores nicotnicos hace que se personalice su papel en la regulacin de diversos procesos fisiolgicos que van desde el tono metablico hasta la inflamacin, cncer y transmisin de seales

RECEPTORES MUSCARNICOS Aqu estn las caractersticas:

Aqu tienen la representacin esquemtica:

De esta imagen podemos ver los 7 dominios de membrana, y una diferencia BASICA respecto a los nicotnicos es que tenemos: - Una cola corta extracelular - Una cola laaaaaaaaaaarga en intracelular por qu? Porque tenemos protena G. Cules son los principales mecanismos de sealizacin? El M2 y el M4 bsicamente por accin de la ACh en la que hay una inhibicin de la adenilil ciclasa y el M3 y M5 actan por estimulacin de la fosfolipasa C.

Tambin el M2 y el M4 pueden regular potasio

TABLA RESUMEN DE MUSCARNICOS Fjense que casi todos tienen entre 400 y 600 aminocidos. Qu importa de aqu? Los sitios en clulas y tejidos de c/u [vean lo subrayado]. Por qu insisto en la localizacin? Porque ustedes pueden determinar las funciones a partir de su ubicacin aunque sea caletre

NOTA: Prcticamente para autnomo NO hablamos de M4 ni M5. Este es un resumen que les va a servir mucho si se lo aprenden para cuando les toque frmaco:

Bueno vamos a repasar aspectos importantes que tenemos q conocer, Cmo es la sinapsis colinrgica? Cmo son las sinapsis del Sistema Nervioso q involucra el parasimptico? Lo q llamamos transmisin colinrgica q vimos la ultima vez, Q caractersticas podran decir? La distribucin es crneo-sacra, tienen una neurona pre ganglionar muy corta xq los ganglios estn cerca, entonces en el parasimptico la neurona preganglionar es larga y la postganglionar es corta y el simptico es el q tiene distribucin toracolumbar y son ganglios paravertebrales, la preganglionar es corta y la postganglionar es larga Cules son los neurotransmisores del parasimptico? La acetilcolina. Yo les dije q haba unos cotransmisores importantsimos los cuales estn en las vesculas y tmb regulan la liberacin de acetilcolina q es por ejemplo pptido vasoactivo Transmision Adrenergica: q es la q vamos a ver hoy Cmo son las neuronas preganglionares adrenergicas? (simpatico) Esa 1era sinapsis q hacia? No respondi Son Cortas

El ganglio es una estructura caracterstica del SNA, son cumulos de neuronas q generalmente se caracterizan, ah tienen el ejemplo de una sinapsis.

Fjense vamos al toracolumbar q es el Simpatico la Neurona preganglionar, corta y estamos ubicados aqu Cul es el neurotransmisor de TODOS los ganglios? El nerutoransmisor liberado por la neurona preganglionar tanto en el simpatico como en el parasimpatico? actilcolina en todos los casos verdad? Y Cul es el neurotransmisor de la neurona postganglionar Simpatica? - Norepinefrina EXCEPTO en las Glandulas Sudoriparas ah a pesar de q es simptico se libera acetilcolina. Qu me pueden decir de la medula Suprarrenal? tmb pertenece al sist nervioso simpatico teniendo q ser llamado un ganglio modificado xq? Xq a ella llegan las fibras preganglionares pero la descarga del neurotransmisor en un 80-85% es adrenalina y en un 10-15% es NorA, ella vierte su contenido al torrente sanguneo y aqu lo estn viendo no (creo q es en la foto de arriba) y entonces es responsable de lo q se ha llamado La Descarga Noradrenergica Generalizada. En los estados de stress o en los estados de huida como hablamos es la Medula Suprarrenal es la encargada de hacer esas grandes descargas al torrente para q entonces nuestro organismo pueda incrementar la glucemia, el pulso cardiaco, vasodilatar hacia los miembros hacia los msculos para q nosotros podamos salir corriendo por ejemplo o defendernos ante algn evento. Vamos a ver Cules son los neurotransmisores conocidos en el sistema adrenergico? Son las catecolaminas catecol xq se derivan, tienen un nucleo catecol este q tienen aqu (en la foto abajo). El precursor principal es la dopamina q lo van a ver bsicamente como neurotransmisor del SNC

Y hoy bsicamente veremos Noradrenalina y Adrenalina fjense q todas conservan el anillo catecol y esta terminacin la diferencia aqu es q tiene un grup metilo vdd? Y es en la Medula Suprarrenal donde se encuentran las enzimas para metilar esa NorA osea la NorA la noradrenalina norepinefrina se va a encontrar bsicamente en las neuronas o terminacions autnomas y la adrenalina bsicamente en torrente sanguneo circulante proveniente de la Medula Suprarrenal. Sigamos ok? Ah tienen lo q acabo de decir, neuronas adrenrgicas liberan a sus terminales NorE y de las clulas cromafines de la medula suprarrenal la epinefrina. Esto q tenemos aqu (abajo) es la Sntesis y la Biosintesis la voy a dejar para q la repasen ustedes, porque ustedes saben MUCHO de bioqumica, yo lo q les voy a decir q es muy importante es q hay Enzimas limitantes de pasos eso creo q ustedes saben lo q significa, osea son enzimas claves del proceso biosintetico y adems enzimas marcadoras de neruonas adrenrgicas por ejemplo: en todas aquellas neuronas donde haya Tirosina-Hidroxilasa nosotros vamos a saber q se puede formar L-Dopa, cuando esta se descarboxila x la descarboxilasa de aminoacidos aromaticos da origen a la dopamina y la Dopamina a travs de la dopamina-beta-hidroxilasa entonces es capaz de colocar un grupo hidroxilo en este carbono y forma la LNORADRENALINA ella entonces pasara a L-Adrenalina bsicamente en Medula Suprarrenal y en algunas neuronas del tallo enceflico q tienen la feniletanolamina-transferasa

La transferasa de metilo fenil etanolamina, esa enzima tiene q estar presente y en aquellos tejidos en los q este presente sern entonces los q pueden transformar la Noradrenalina en Adrenalina, (ya les dije q la terminologa adrenalina y noradrenalina eso lo pueden revisar en sus libros de fisiologa algunos lo dicen es la terminologa europea y Epinefrina y Norepinefrina norteamericana yo indistintamente trabajo con las 2) Almacenamiento y Liberacin Cmo se almacena? Se acuerdan q era una de las condiciones primordiales de todo neurotransmisor clsico el almacenamiento, el almacenamiento es en vesculas y repasemos: la tirosina es transportada hacia el terminal adrenrgico a partir de un transportador especifico, esta tirosina en el citoplasma ya saben q es transformada en dopa por la tirosina hidroxilada (aqu estoy repitiendo la biosntesis no) entonces por esta transferasa de aminocidos aromticos es transformado en Dopamina y es la Dopamina la q entra a la vescula ese transportador es bloqueado por la recerpina (ahorita tal vez no les suene muy importante) la Recerpina entonces bloquea el transportador de Dopamina la dopamina entra en la vesicula y en la vesicula es donde se forma la noradrenalina o norepinefrina x la dopamina-Beta-Hidroxilasa entonces en DENTRO DE LA VESICULA DONDE TENEMOS LA NOREPINEFRINA

Entonces esta vescula (ya ustedes saben todo el proceso no lo voy a repetir) cuando llega la despolarizacin, se despolariza la membrana, se abren los canales de calcio, entra el calcio, se produce la exocitosis de las vesculas q contienen norepinefrina pero NO solamente se produce la liberacin de la norepinefrina hacia el espacio sinptico sino q fjense q hay multiples vesculas con otros neurotransmisores importantsimos como el ATP y el neuropeptido Y q son cotransmisores y lo voy a decir de una vez yo creo q me estn siguiendo vdd? Yo tena 2 laminas una solo con el proceso de la NorE y una con los cotransmisores pero TODO ocurre juntos entonces como ustedes son muy inteligentes vamos a seguir!!!

Este proceso es al inicio a la vez q se descargan las vesculas con norE se descargan las otras vesculas con ATP y neuropeptido Y, y todo esto acta concertadamente para q de alguna manera se regule la accin de la norepinefrina en el espacio sinptico Qu quiere decir esto? Bueno quiere decir q obviamente la norepinefrina q se libera, ella va a sus receptores alfa y beta hay 2 subtipos (los vamos a ver a continuacin), ella viaja en el espacio sinptico a los receptores q se encuentran en la membrana de la celula efectora para producir su efecto pero ustedes saben q este efecto entonces depender, su duracin en ese rgano depender de cmo ella se elimina en ese espacio sinptico (ya se los explique con la acetil colina) entonces aqu es cuando entran en accin los cotransmisores liberados, ellos de alguna manera van a regular la accin en la clula efectora xq? Xq ellos tmb van a tener, fjense q en este caso tanto el neuropeptido Y liberado como el ATP estos receptores purinrgicos tmb van a tener una accin excitatoria o una accin sobre el rgano efector favoreciendo o facilitando la accin de la NorA. Qu pasa del lado del terminal presinaptico? les dije q entonces esta NorE de alguna manera q estaba en el espacio sinptico su accin terminaba porq de alguna manera ella misma sobre los receptores alfa y beta puede o inhibir si es sobre los alfa la liberacin de la NorE o favorecer mas liberacin, pero tmb el neuropeptido (Y) liberado puede inhibir tmb la liberacin de la NorE y el ATP favorecerla, entonces el neuropeptido (Y) puede inhibir la liberacin y ATP puede favorecerla. Entonces ya ven q son efectos concertados tanto en la membrana efectora donde entonces el ATP y el neuropeptido (Y) pueden facilitar la accin de la NorA y a nivel del terminal bsicamente, bueno los receptores alfa terminando la accin transportando hacia adentro todo lo q debe eliminarse de la NorE y el Beta de alguna manera si se requiere ms NorA entonces de esa manera regula. Transportadores de Catecolaminas: (NOTA: nios en esto est todo resumido en la foto del cuadro de abajo pero ella dijo una q otra cosa aqu q copie, sino vean la foto y listo =)) Sigamos entonces fjense los transportadores de catecolaminas son importantsimos xq? Xq en muchas de las drogas q ustedes van a ver durante el ejercicio de su carrera bloquean este transportador los antidepresivos clsicos actan a nivel del tranportador de norepinefrina y tmb de dopamina y la cocana (ya saben cuando lleguen a su farmacologa) es capaz de bloquear este transportador (NET). Este transportador a diferencia de la acetilcolina cuyo mecanismo de eliminacin primordial era la acetilcolinaesterasa aqu el transportador es el mecanismo primordial no es el nico ya vamos a ver q existe una enzima q la degrada tmb a la NorA pero el transportador es muy importante, TODO aquello q me bloquee el transportador y haga q quede la NorA en el espacio sinptico este hara q bueno q sus efectos sean prolongados y bueno de all los efectos ustedes los pueden buscar y estudiar despus el detalle de la cocana. En q tejidos se encuentran este transportador de la NorE? En todos tejidos de inervacin simptica y medula suprarrenal entonces ustedes pueden deducir q pasa si yo bloqueo ese nivel no? y el de Dopamina en Riones, Estomago y Pncreas tmb bloqueados por la cocana

Transportadores (No Neuronales): Existen otros transportadores no neuronales q son para cationes x ejemplo el OCT1 el OCT2 y luego transportadores extraneuronales q tmb se han encontrado en tejidos importantes como hgado, intestino, riones, encfalo, corazn y vasos q tmb estn involucrados y son importantsimos en la recaptura de la NorA en esos tejidos y a esos tejidos de donde vendr esa adrenalina? Puede venir del torrente circulatorio, yo estoy hablando mucho de sinapsis pero nunca olviden la medula suprarrenal y los efectos sistmicos

Regulacin Presinptica de la liberacin de NA: choreta esta foto perdn)

ya lo acabamos de ver ( Me sali un poco

Repasando los alfa2 inhiben la liberacin de NorE al igual q los receptores tipo 2 del neuropeptido (Y), entonces fjense q interesante en una misma vescula nosotros tenemos un pptido q regula tmb la liberacin de NorE, bien inhibindolo y o bien en el caso del ATP de alguna manera tmb ah afectando la liberacin de la NorE. Esto ya lo vimos es la misma lamina, bueno me falataban los colinrgicos, se acuerdan q nosotros cuando vimos receptores presinapticos vimos heterorreceptores y autorreceptoes? Los alfa y los beta serian? (silencioo) Y los muscarinicos? heterorreceptores ubicados.. se acuerdan q los receptores de la membrana presinaptica q eran capaces de regular la liberacin de la NorA podran ser autoreceptores si eran del mismo transmisor o hetero fjense q los muscarinicos M2 y M4 son capaces de regular la liberacin de NorA. Terminacin de las acciones de las Catecolaminas:

Como podemos resumir la terminacin, la terminacin de las acciones es importantsima!!! Vuelvo con el efecto de la cocana, todos los efectos de la cocana es xq ella precisamente hace q permanezca bueno noradrenalina y dopamina xq ya vieron q bloqueaba tmb el transportador de la dopamina, entonces cuales son los aspectos ms importantes, los q acabamos de ver, fjense YA TIENEN UNA DIFERENCIA CON EL SIST. COLINERGICOS, en los sistemas colinrgicos la terminacin de la accin el efecto ms importante es enzimtico metablico x la acetilcolinesterasa, aqu no es q haya transformacin metablica fjense q se las coloco de ultimo, pero la receptacin es la ms importante, tmb hay dilucin x difusin hacia los transportadores no neuronales de los q les he hablado.

Transformaciones Metablicas: Las transformaciones metablicas enzimticas son por la monoaminoxidasa o por la catecolortoaminotransferasa son las 2 enzimas ms importantes q tmb se encuentran en el espacio sinptico encargadas de degradar a la adrenalina y la noradrenalina de toda esta cascada q es lo ms importante? Bueno aqu a la derecha tienen la de la Dopamina q en este momento no les interesa aunque el acido bobalinico es importantsimo pero bueno vamos a

dejarlo por ah. La dopamina la ven ms q todo para su SNC vmonos por aca. Aqu lo ms importante es q la monoaminooxidasa es una de las enzimas ms importantes y la COMT

Cules son los derivados ms importantes q ustedes van a conseguir en sangre como productos metablicos de la adrenalina y la noradrenalina? el acido vanililmandelico (VMA) y el (MHPG) 3Metoxi-4Hidroxi-fenilglicol (hay ciertas patologas aunque aqu no les gusta q hablemos de patologas pero por ejemplo si ustedes tienen la oportunidad hay un tipo de tumor q es el feocromocitoma donde precisamente ustedes van a observar q estos niveles estn elevadsimos, entonces de q ser ese tumor si esos niveles estn elevadsimos? Ustedes sin saber nada de fisiopatologa si les llega una persona con estos resultados q le pueden decir ustedes a esta persona. El feocromositoma es un tumor secretor de las glndulas suprarrenales x lo tanto la persona derrepente lo q tiene es una hipertensin severa, y el doc le manda hacer estos metabolitos y los encuentra elevados, le prescribi noc cuantos antihipertensivos y la persona no ha mejorado resulta q es un tumor secretor de catecolaminas.)

Entonces Cmo termina la actividad?

Tarda ms en degradarse q la acetilcolina entonces sus efectos son ms duraderos. Si comparamos con la acetilcolina fjense q los efectos locales de la acetilcolina son muy cortos se elimina aprox en un milisegundo y hasta los momentos yo no conozco acetilcolina circulante en cambio la NorE la adrenalina sobre todo si.

Bueno entonces los Receptores Adrenrgicos: (Creo q me pele la foto de esto) Los receptores adrenrgicos son de 2 tipos alfa y beta segn la 1era clasificacin no tengo mucho tiempo para hacer historia!!! Tienen 2 subtipos de acuerdo a su selectividad a los neurotransmisores q hemos hablado. (Eh bsicamente con las herramientas farmacolgicas y fisiolgicas se clasificaron en alfa y beta, esta clasificacin tan exquisita de alfa 2 y alfa 1 beta 2 y beta 1 adems de hablar de una localizacin q a usos posteriores se usaron para otras tcnicas ms exactas, tambien es producto de la biologa molecular y de la clonacin de genes x ejemplo hoy en da se sabe del polimorfismo q existe entre algunos individuos beta 2 y beta 1 o el polimorfismo del gen para el beta 2 lo van a ver en algunos pacientes q tienen insuficiencia cardiaca.)

Aqu tenemos (arriba) q el alfa 1 es ms selectivo para la E q para la NorE y es bloqueado x la Prazosina, el alfa 2 es bloqueado por la Yohimbina y esto es lo ms importante las reacciones y la distribucin el alfa 1 basicamente produce a contraccin en el musculo liso vascular!!! Por ejemplo de arteriolas y el alfa 2 provoca tmb la contraccin del musculo liso en otras areas y en las terminaciones nerviosas disminuye la liberacin de NorA el alfa 2 ya les dije q bsicamente era un receptor presinaptico de recaptura de noradrenalina. Aqu tienen un resumen no me gusta mucho esto tipo Walt Disney pero bueno me gusta ms q estudien por sus tablas aprndanse la localizacin y los 2dos mensajeros q los vamos a ver a continuacin ya ustedes tienen las herramientas para saber un poquito q pasa x ejmplo si se incrementa el AMP Cclico q pasa si se activa la protein quinasa C, todos esos mecanimos los han visto entonces aprndanse la localizacin de los receptores. Vamos a ver los 2dos mensajeros en las arterias el alfa.

Vamos a ver los 2dos mensajeros, y bueno un poco para q les quede en las arterias bsicamente el alfa2(A) y 2(B) media la vasoconstriccin en el corazn inhibe la liberacin de NorE xq es un receptor presinaptico en el cerebro es otro efecto xq el acta a travs de los barorreceptores y disminuye la presin sangunea este tambien ah actua sobre los homoreceptores pero bueno de alguna manera arterias y venas los receptores alfa son importantsimos y tanto en arterias como en venas producen la vasoconstriccin. Los Receptores Beta:

Los beta 1 se encuentran en las clulas yuxtaglomerulares y en el corazn donde tienen efectos ionotropicos y cronotrpicos positivos ustedes van a buscar q es eso incrementaran fuerza y frecuencia y la secrecin de renina. El beta 2 es lo contrario bsicamente produce la relajacin pero del musculo liso vascular bronquial y otros efectos q no veremos aqu sobre hgado x ejemplo favorece la gluconeogenesis. El beta 3 el ms reciente se ha ubicado solamente en tejido adiposo y favorece la lipolisis.

Mecanismos de Sealizacin:

Bueno estos son todos receptores tanto los alfa como los beta son receptores transmembrana con 7 dominios transmembranales acoplados a protena G, la protena G definir la accin, x ejemplo en todos los beta es una protena G estimuladora q bsicamente va a producir un incremento de la adenil ciclasa ya todos ustedes saben cmo es la cascada a nivel del citoplasma no?. Los suptipos alfa 1 y alfa 2 pueden acoplarse a distintas protenas G entonces cuando se acopla a una Gi entonces va a inhibir la adenilciclasa cuando se une a una Gq puede incrementar la adenililciclasa.

Aqu tenemos un resumen (arriba): Cuando la adrenalina se une al alfa 1 activa una protena G de tipo Gq G11 y activa una fosfolipasa C q ustedes saben q va a incrementar el fosfoinositol-trifosfato y el diacilglicerol por la cascada de los inositoles trifosfatos, a q lleva eso? a un incremento de calcio y el incremento de calcio favorece la contraccin, Dnde habamos dicho q estaba el alfa1? Produciendo contraccin arterias? Ustedes lo buscan y me lo dicen. =) tan linda ella!!! El alfa 2 acta a travs de una protena G inhibitoria ah no est, cuando la adrenalina se une el se inhibe la adenilil-ciclasa y se inhibe la liberacin del calcio y la contraccin del musculo liso.

El Beta a travs de una G estimuladora produce incremento del AMP cclico y eso es lo q har despus lo van a ver al detalle los mecanismos intracelulares, (ya vieron los mecanismo contrctiles cuando se elevaba el calcio vdd a nivel de musculo) bueno despus van a ver q pasa en corazn xq se aumenta la fuerza de contraccin y xq se incrementa la frecuencia cardiaca? (nadie responde y ella sigue!!! Bueno esta q esta aqu abajo era una lmina para q ustedes me explicaran, es un recuento de lo mismo en el terminal presinptico desde q se recaptura la tirosina, esto es un resumen quera q alguno de ustedes me lo dijera pero pienso q no hay tiempo!!! Vamos a ver, es un resumen de la sntesis en el terminal sinptico como se almacenan las vesculas de NorA como es liberada por exocitosis y como esta NorA es capaz de actuar sobre los receptores en el rgano efector beta 1 alfa 1 o alfa 2 dependiendo del caso y como esta NorA es recaptada x este transportador importantsimo q en algunos libros lo conseguirn con la nomenclatura de Uum y la NorA q fue vertida al espacio sinptico viaja al torrente sanguneo y bueno all tmb van a tener todos los metabolitos q derivados del valga la redundancia del metabolismo de NorA.

Esto es una clula efectora, un ejemplo genrico de un esquema de eventos de lo q sucede en la transmisin adrenrgica lo q hacemos es resumir todos los receptores fjense aqu estn los autorreceptores en la membrana presinaptica junto con el transportador favoreciendo la recaptura de la NorA, aqu estan los q llevan a cabo la accin o lo q desencadena la cascada de sealizacin q x ende llevara un efecto en la clula especifica, y bueno despus entonces tienen en el citoplasma representado los efectos de la MAO y de la COMT degradando a esta NorA y llevndolo al vanilmandelico y al omovanilico q tambien es importantsimo q viajan al torrente sanguneo donde ustedes pueden entonces determinarlo.

Nuevamente esto es un ejemplo (creo q es la lamina de abajo, no estoy muy segura xq estas las paso rapidisismo xq no habia tiempo) donde ven los efectos en musculo cardiaco, ven la activacion del receptor B el beta 1 es importantisimo en corazon es el q media los efectos de fuerza de ionotropismo y cronotropismo positivo, pero fijense q interesante yo les dije q los organos tenian inervacion dual. El corazon estan tmb inervado por el sistema parasimpatico entonces fijense como el parasimpatico es contraregulador aqu tienen el receptor M2 cuando la acetilcolina se une el q va a hacer? disminuir la frecuencia cardiaca, entonces lo tienen de este lado ven un M2 la acetilcolina de alguna manera contraregula la adenil ciclasa disminuyendo los niveles de AMPciclico, disminuyendo los niveles de PKA entonces hay una accion concertada.

Ya hablamos del receptor alfa 2, se van a llevar de TAREA q pasa si yo lo bloqueo con un antagonista? Esto era para recordarles ya se los dije q en el corazn hay receptores B1 y B2 fisiolgicamente el receptor ms importante es el Beta 1, as como en el pulmn el ms importante es el B2 es el q media la vasodilatacin, aqu el ms importante es el beta 1 yo les coloque el beta 2 para recordarles q investigaran xq el beta 2 es el q predomina en estados de insuficiencia cardiaca, de all deriva todo el problema adems, de otras variantes en la cascada de sealizacin en las personas con insuficiencia.

Bueno esto es un resumen de los Receptores adrenrgicos alfa y beta: (lo ley igualito menos los Beta)

Los Beta son los clnicamente ms importantes xq? Xq todos esos medicamentos q ustedes toman para sus estados asmticos, gripales todos esos jarabes q toman para fludificar y los antihipertensivos tienen q ver con el bloqueo de receptores Beta. (Cuando lleguen a farmacologa si ustedes conocen cual es el receptor predominante en el rgano y cul es su efecto, ustedes podrn entonces predecir de manera ms sencilla q est pasando). Efectos Simpaticomimticos: No olvidar los simptico mimticos, estos son todos los q derivan de la descarga de adrenalina eso tmb puede ser una tarea interesante q pasa con la tasa metablica?, Q pasa con la presin sangunea? Q pasa con las pupilas despus de una descarga adrenrgica? Se dilatan x ejemplo para q entre ms luz.

Ganglio: El ganglio es una estructura importante y caracterstica yo les traje la electrofisiologa de hoy, el ganglio es una estructura interesantsima Cules son los ganglios simpticos? La cadena de ganglios de los cuerpos vertebrales y los pre vertebrales q son celiaco, mesentrico superior e inferior, y de los parasimpticos? Son todos aquellos q terminan en la pared del rgano no?

Traje unas fotos para q vean donde estn ubicados, solo traje las fotos de los simpaticos

Estas estructuras q son grupos neuronales q vienen con la informacin esto ya es sist. Nervioso perifrico, fjense q estas neuronas preganglionares q se encuentran en la medula espinal o el tallo hacen sinapsis entonces en el ganglio parasimptico o simptico aqu estaba una de las diferencias q estbamos hablando el axn preganglionar es largo en el parasimptico y en el simpatico es corto, fjense q en el parasimptico, Cules son entonces los receptores q estn en ganglio q median la accin de la acetilcolina all liberada? Bueno ah tienen la chuleta son receptores nicotnicos llamados NN o N2 xq en el musculo hay otro receptor nicotnico q es NN o N1 esa es la nomenclatura. Bueno ustedes van a ver en su prctica, yo les hago una pregunta la tubocurarina bloqueara este nivel tmb? PREGUNTA DE EXAMEN!!! Ustedes saben los q no fueron a practica lo tienen q aprender ya para la prox. Ustedes utilizaron la detubocurarina para el bloqueo de la placa esos son receptores nicotnicos no tmb? Bueno lo conversamos de cualquier manera este receptor nicotnico a diferencia del receptor nicotnico muscular la subunidad alfa3 es la q mas predomina en el ganglio!!!!!!!!!. Acurdense q las subunidades alfa era lo q les daba la caracterstica entonces, esta es una microfotografa electrnica de un ganglio cervical de conejo (arriba en la foto) aqu tienen la sinapsis entre la neurona preganglionar y la postganglionar fjense como aqu hay un cumulo de mitocondrias, aqu estn las vesculas q

tendrn? Noradrenalina? (silenciooooo) tengo q seguir pero xq no me dicen Acetilcolinaa!!! Ajajaja. Fjense aqu la unin como la membrana se adelgaza y esta es una fotografa muy linda, bueno termino con decirles q aqu est el potencial postsinaptico excitatorio rpido q se produce cuando nosotros estimulamos a este nivel, esta es la flecha, cuando nosotros estimulamos la neurona preganglionar obtenemos, el potencial de reposo de estas neuronas del ganglio son entre -50 y -60Mv Entonces bueno cuando nosotros producimos una estimulacin tenemos este potencial q ven aqu excitatorio. Caractersticas de la Neurotransmisin Ganglionar: (lo ley igualito) solo dijo q en el ltimo punto q esta mediada por receptores nicotnicos ganglionares q tienen una diferencia con los del musculo!!!

Fjense esta es la lamina y ya terminamos con ella

Fjense este es el registro despus de la estimulacin de la neurona preganglionar, lo registramos en el soma, y lo primero q vemos, es un potencial postsinaptico excitatorio q es esta espiga q ven aqu (arriba) q depende del receptor nicotnico pero si nosotros seguimos estimulando el potencial, un potencial positivo inhibitorio q depende de los receptores M2 tmb pueden tener un receptor postsinaptico si seguimos estimulando excitatorio lento el cual es mediado por los M1 y despus de todo eso a momento tenemos uno tardio o muy tardio q depende por ejemplo de algn neuropeptido y tmb puede depender x ejemplo de la liberadora de la hormona luteinizante.

Vamos a verlo aqu fjense en la neurona postganglionar pueden tener entonces receptores nicotnicos y muscarinicos dependiendo de cul de ellos se active ustedes tendrn un tipo de potencial q puede ser excitatorio rpido, inhibitorio lento o peptidergico y tmb tienen entonces los receptores en la membrana postsinaptica peptidergicos como x ejemplo el receptor de la LHRH q la vern despus. Entonces estas son todas las posibilidades a nivel electrofisiolgicas del ganglio Qu pasa si nosotros producimos un bloqueo a este nivel?
OJO ESTA ES LA MANERA DE ESTUDIAR AUTOMONO:

Cul es el tono predominante en el rgano? Y Q pasa si yo bloqueo los receptores? O q pasa si yo bloqueo el ganglio? Ah tienen el resumen

REFLEJOS

Recordemos que el sistema nervioso autnomo es el que nos mantiene en equilibrio con respecto al medio externo, que se divide en un sistema simptico y parasimptico, y que se encarga de la inervacin de las vsceras. Es esta oportunidad seguiremos viendo algunos reflejos. Y qu vimos que eran los reflejos? Ante un estmulo externo qu sucede? Hay o son respuestas rpidas, repetitivas, estereotipadas. En el SNA no solo interviene una neurona aferente y una eferente, sino que tambin tiene accin los centros superiores que pueden ser del tipo excitatorio o inhibitorio. Vamos a hablar de unos reflejos:

Espinales: o Miccin o Defecacin Bulbares: o Vmito o Pupilar o Baroreceptores

Pero antes quera repasarles esta lmina que la vez pasada qued un poco inconclusa.

(PD: esta profe tiene afinidad para volverse un soberano cu con esta lmina xD les escribo textual lo que dijo) Como vemos en azul tenemos el sistema nervioso simptico, y todo lo que es parasimptico en la lnea roja. Al sistema simptico es el que se denomina como un sistema toracolumbar muchas neuronas preganglionares salen y hacen sinapsis en los ganglios paravertebrales y prevertebrales que hay unas que hacen sinapsis ah con las neuronas postsinapticas que van a regiones motoras, y aqu unas de ellas pasan los ganglios paravertebrales llegan a los prevertebrales y all es donde hacen las sinapsis con otras neuronas est claro? Fjense que de L2 salen hacia el ganglio cervical superior?? Y sale la neurona postganglionar que va a las fibras musculares uterinas. Del otro lado vamos a tener el sistema parasimptico y se le denomina tambin crneo-sacro. Las neuronas de la parte craneal forman su componente mixto que como ven esta el VI, VII, VIII, IX, X par y que hacen sinapsis a nivel del ganglio ciliar, del ganglio pterigopalatino, del submandibular y del tico para los efectores; tenemos que el nervio vago enva unas ramas preganglionares hacia todo lo que es rganos del trax y vsceras abdominales incluso partes terminales de la va digestiva. Mientras que todo lo que es la porcin sacra tiene neuronas preganglionares muy muy largas y las neuronas postganglionares estn prcticamente en el rgano por ser muy cortas.

Tambin vamos a recordar que en la va motora somtica que inerva a lo que es el msculo esqueltico, el neurotransmisor es la ACh a travs de receptores nicotnicos. Pero en las vas autnomas tenemos a una va parasimptica con un ganglio donde se va a dar la sinapsis de la neurona preganglionar con la neurona postganglionar con el neurotransmisor que es la ACh a travs de receptores nicotnicos pero en la postganglionar como efectores tenemos que el neurotransmisor es la ACh a travs de receptores muscarnicos. En las vas simpticas tenemos que en el ganglio hay similitud con el parasimptico, el neurotransmisor es la ACh pero en la neurona postganglionar vamos a tener que el receptor es del tipo adrenrgico , 1 y 2 por tanto los neurotransmisores son la adrenalina y noradrenalina. Tambin existe la va simptica suprarrenal donde la neurona preganglionar llega a la mdula suprarrenal donde hay neuronas modificadas a las que le faltan los axones pero capaces de producir adrenalina.

MICCIN

Es un reflejo espinal que pueden tener lugar sin aferencias del cerebro. Sin embargo, los reflejos espinales a menudo estn modulados por seales excitatorias e inhibitorias del encfalo, transportadas por las vas descendentes desde los centros enceflicos superiores Saben que cuando uno nace tiene bsicamente reflejos espinales pero a la medida que uno va creciendo, toma control mecanismos superiores y que tambin no solo interviene el sistema nervioso autnomo simptico y parasimptico sino que hay una participacin activa

del msculo esqueltico entonces hay cierto control consciente. Es as como todos aprendemos a controlar los esfnteres. Entonces la miccin es un mecanismo espinal pero con comandos conscientes. Cules son las estructuras involucradas en el reflejo de la miccin? Urteres: que comunican la pelvis renal con la vejiga para el paso de la orina formada en el rin. Ese paso es aprox de 1-5 ml/seg. La posicin anatmica de estos permite que cuando la vejiga est llena, no haya reflujo. Vejiga: tapizada por clulas planas y cbicas en varias capas, y el msculo que la rodea es conocido como M. detrusor el cual tiene fibras circulares y elipsoidales, dispuestas as para permitir la contraccin y consecuente salida de la orina. Al final tenemos el trgono vesical. Esfnter uretral interno: Es un engrosamiento al terminar el trgono vesical. Controlados Uretra. por L5 Esfnter uretral externo: es msculo esqueltico.

Qu sucede cuando tenemos la vejiga en reposo? Normalmente se va llenando con orina. Se mantiene relajada por accin del sistema simptico adems de mantener el esfnter interno tnico / cerrado permitiendo que no se nos salga la orina mientras estamos en otra actividad. Con menos de 100ml podemos aguantar la accin de miccionar, pero al ir subiendo a 150-200 ml se activan los receptores de estiramiento los cuales son capaces de llevar las aferencias para el centro que ya veremos qu es, para que

me diga si tengo que ir a orinar. Esto ltimo ejerce una accin el parasimptico para inervar a la vejiga, se contraiga el destrusor, se relaje el esf. Interno y externo, y se produzca la liberacin de la orina.

En la imagen superior fjense que tenemos a la vejiga en estado relajado. Esa vejiga tiene una capacidad de mantener la orina entre unos 400-500ml. Claro, hay personas que ms; por ejemplo las personas que tienen disfuncin autonmica pueden aumentar esa capacidad como los diabticos que tienen lo conocido como vejiga neurognica que va acumulando orina y solo cuando es muy palpable.

Ac tenemos a la neurona sensitiva que lleva la informacin al SNC, las interneuronas no dicen si puede ir o no a orinar. Si se puede ir, entonces se produce el vaciamiento en el cual como ya dijimos hay contraccin del detrusor + relajacin de ambos esfnteres.

En esta imagen tenemos al centro pontino de la miccin y vemos a los nervios involucrados donde en la parte somtica tenemos al nervio pudendo y en la parasimptica al n.pelviano

Y en esta pues es ms de lo mismo. Cules son los neuro-efectores implicados en la miccin? Todos estos que estn aqu.

DEFECACIN Van a actuar las siguientes estructuras: Recto Esfnteres anales internos: de musculatura lisa. Esfnter anal externo: de musculatura estriada.

La regin terminal de los intestinos es el conducto anal. Cuando el recto se estimula por la acumulacin de las heces, estmulos nerviosos pasan desde este hacia la zona anal y desencadenan la relajacin Tomado del libro Berne y Levy. Fisiologa. Qu sucede en la defecacin? Est el peristaltismo que mueve el bolo alimenticio digerido hacia el colon y cuando llega al sigmoides aumentan las contracciones peristlticas que lo llevan a esta zona denominada de estiramiento y aqu por va aferente hacia la mdula para producir la respuesta de expulsin del contenido fecal. Normalmente estn contrados los msculos del perin + esf. Interno y externo cerrados. O puede ser que tengamos temporalmente el interno relajado pero no el externo porque hay cierto control en esa zona. Si persiste esa seal de expulsin incluso se puede diferir si expulsar o no como pasa en los viajes, etc etc.

En esta imagen superior tenemos al colon sigmoides, al nervio pudendo involucrado. El esf.interno relajado y en el momento en que con conciencia decidimos evacuar se relaja el esf.externo y se expulsan las heces con ayuda tambin de la contraccin los msculos abdominales. Aqu tenemos que (sigan la secuencia del esquema )

REFLEJOS QUE SE INTEGRAN EN EL BULBO RAQUDEO VMITO Constituye otro ejemplo de reflejos viscerales integrados en el bulbo raqudeo donde incluye componentes somticos y viscerales coordinados

En el vmito intervienen 4 sistemas. Tenemos un contenido que debemos vaciar. Ese contenido lleg al intestino delgado?? y en vez de seguir como vimos en defecacin ese mecanismo, hay es un peristaltismo inverso y el contenido retorna el estmago. All hay unas fibras aferentes parasimpticas y esas van a llegar al ncleo del tracto solitario (en el bulbo raqudeo) para producir lo siguiente: 1) Contraccin inversa del intestino hacia el estmago. 2) El estmago est relajado. Se relaja el cardias. 3) Colaboracin por Contraccin de los msculos abdominales que la presin intraabdominal y se impulsa la salida del contenido. 4) Intervencin de la va respiratoria: se cierra la glotis, los movimientos respiratorios se detienen en espiracin. 5) Por supuesto tambin interviene todo lo que es los msculos de la cara y los necesarios para abrir la boca. En las imgenes como pueden ver est el centro del vmito donde tenemos una zona quimiorreceptora reflexgena en el piso lateral del IV ventrculo. Como vern incluso hay intervencin del sistema lmbico.

REFLEJO PUPILAR Tenemos que Iris que est compuesto por fibras circulares y radiales. Y el hecho de o de el dimetro de la pupila est diseado para filtrar o tener control de la luz que incide dentro de la retina. Estas de aqu son las eferencias son a travs del sistema simptico y parasimptico. Recuerden de la 1ra lamina donde el sistema simptico hay una neurona preganglionar que sale de T1 hacia el ganglio cervical superior para que luego salga una neurona postganglionar que va hacia las fibras circulares del iris. stas cuando se contraen producen un aumento del dimetro de la pupila (midriasis) esto sucede cuando estamos en oscuridad. Pero cuando la luz incide se activan y se contraen las fibras radiales del iris produciendo una disminucin del dimetro de la pupila (miosis) Tenemos entonces las aferencias del ncleo del III par, llega al ganglio ciliar y de ah por fibras neuronales cortas se produce la contraccin. Es decir que a travs de la va parasimptica se produce una contraccin produciendo miosis. No es un reflejo consciente. Y

como est integrado en el tallo cerebral permite determinar en un paciente que se sospeche de muerte cerebral permite ver la integridad del tallo o para determinar tal muerte.

BARORECEPTORES

Son los receptores de presin, estos van a verlo detallado en el sistema cardiovascular. Solo hablaremos del cayado artico y a nivel del seno carotdeo. En la imagen tenemos a la A. cartida comn que se divide en A. cartida externa e interna, y en el inicio de la bifurcacin vemos a los receptores del seno carotideo que van por la via del glosofarngeo.

Ac apreciamos el cayado de la aorta que sale del ventrculo izquierdo, vemos a los dems receptores que la mayora provienen del Vago. Estos receptores son denominados de Alta Presin, muy sensibles a los cambios de presin y estn involucrados por ende en la regulacin de la P.A. Esto significa que cuando hay un o una de la presin arterial, estos receptores se activan y por va aferente tambin van al tracto del ncleo solitario.

Como ven en la imagen superior, el tracto del ncleo solitario (NTS) funciona generalmente de la siguiente manera: Si hay una P.A. por prdida de volumen el organismo lo entiende como que tiene que P.A., en el NTS se estimula o excita al sistema simptico que tiene inervacin hacia el corazn hace que FC y va tambin a los vasos sanguneos produciendo vasoconstriccin logrando as aumentar la presin arterial. En caso contrario, si hay un P.A., el cuerpo activa a nivel del NTS al sistema parasimptico (al vago) ocasionando una de la contraccin cardaca es decir FC (bradicardia) y produce vasodilatacin al no estar activo el simptico que es el que inerva a los vasos sanguneos.

Hay que anexar all que RVL son ncleos Latero-Ventrales-Rostrales y CVL son ncleos Latero-Ventrales-Caudales y son del simptico.

Fjense en esta lmina de arriba que si aumenta la presin arterial, los baroreceptores se estimulan y necesitamos que el simptico disminuya y acte el parasimptico. Veamos este caso de la lmina inferior. Hay una hemorragia (por ende prdida del vol. sanguneo) que ocasiona una P.A. esmulando al sistema simpco haciendo que en el corazn FC, aumenta la contraccin, y hay vasoconstriccin haciendo que se eleve la P.A.

Y bueno ac tenemos el resumen: