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Dosificación Renal en Población de Alto Riesgo

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CARRANZA CABALLERO ANDREA

6HM10 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

DOSIFICACIÓN RENAL EN POBLACIÓN DE ALTO RIESGO

ANTECEDENTES:
Farmacocinética: LADME de un medicamento. La biodisponibilidad es el porcentaje del
medicamento que alcanza la circulación sistémica sin sufrir alteraciones. La distribución de
un medicamento en el cuerpo es representada por el volumen de distribución, este es
calculado con la cantidad del medicamento dado entre la concentración del medicamento en
el torrente sanguíneo. Los medicamentos con mayor volumen de distribución atraviesan los
tejidos. El metabolismo describe como el medicamento se descompone o altera dentro del
organismo. La eliminación describe los métodos por los cuales el medicamento o los
metabolitos son excretados del cuerpo.

Dependiendo del estado del paciente será el ajuste de la dosificación del medicamento
para no llegar a perjudicar de más los riñones que están afectados ya sea de manera
aguda o crónica. Para lograr dar una dosis adecuada de acuerdo a las necesidades del
riñón se debe tomar en cuenta la farmacocinética del medicamento, el conocimiento de
medicamentos renales que necesitan un ajuste y ecuaciones para evaluar el estado del
riñón.
La enfermedad renal puede tener impacto en la absorción, distribución y metabolización
de los medicamentos, sin embargo, la alteración farmacocinética más observada es en la
eliminación de los medicamentos excretados por la orina.
La absorción oral se ve alterada en la enfermedad renal crónica debido a: retraso del
vaciamiento gástrico (común en px con problemas renales), lo que retrasa el tiempo de
llegar a Cmax; la alteración del pH gástrico y el edema intestinal. La distribución se ve
alterada en la enfermedad renal crónica debido a: cambios en las uniones de proteínas o
tejidos y cambios en el agua corporal total.
Los medicamentos ácidos en su mayoría se unen a albumina y en pacientes con
enfermedad renal avanzada disminuye esta unión, lo que da mayor concentración de
fármaco libre y aumenta su distribución fuera del torrente sanguíneo. La unión
disminuye debido a toxinas urémicas que compiten por sitios de unión en albumina,
cambios conformacionales en la albumina o nivele bajos de esta. Un ejemplo es la
fenitoína.
El metabolismo hepático es alterado en pacientes con enfermedad renal aguda y crónica.
Las dosis deben ser modificadas en aquellos medicamentos que su eliminación sea por
vía renal e igualmente en los que tienen metabolitos activos que se excretan por esta vía
para evitar toxicidad. Ejemplo: Morfina, Meperidina y el Midazolam son medicamentos
metabolizados hepáticamente y sus metabolitos activos son eliminados por vía renal.
Normeperidina (meperidina) causa ansiedad, temblores o convulsiones;
Hidroximidazolam (midazolam) provoca sedación prolongada en pacientes con
insuficiencia renal y Morfina-6-glucorónido (morfina) implicado en la depresión del
SNC.
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MEDICAMENTOS QUE REQUIEREN AJUSTE DE DOSIS VÍA


INTRAVENOSA:
Recomendaciones: ampliar el intervalo de dosificación, reducir la dosis, o ambas cosas.
TIPO MEDICAMENTO CONDICIÓN RECOMENDACÓN
Antibióticos Daptomicina px con un aclaramiento reducir la frecuencia de
de creatinina (CrCl) < dosificación de una vez al
30 ml/min día a una dosis cada 48 horas
Ceftarolina CrCl es igual o inferior Reducir la dosis de cada 12
a 50 ml/min horas a cada 48 horas
Levofloxacino CrCl ≥ 50 mL/min 500 mg IV una vez al día

Px con hemodiálisis 500 mg IV 1 dosis seguida


de 250 mg IV cada 48 hrs.
Aciclovir, Foscarnet y Causan nefrotoxicidad Mantener una hidratación
Ganciclovir a través de la adecuada durante el tx con
deposición de cristales estos agentes y monitorizar
en el riñón. la función renal.
Anticoagulate heparinas de bajo peso Ajuste de dosis
s molecular (por ej:
enoxaparina)
agentes de la utilizados en infarto de
glicoproteína IIb/IIIa (p. miocardio sin elevación
ej. , tirofiban y del segmento ST
eptifibatida) (IMSEST) o alrededor
de intervenciones
coronarias percutáneas
inhibidores de la trombina pacientes con
intravenosa directa (p. ej. , trombocitopenia
bivalirudina y lepirudina) inducida por heparina.
Fondaparinux CrCl is < 30 mL/min. Contraindicado
Heparina y argatroban No requiere ajuste

Quimioterapi Cisplatino, carboplatino, Ajuste de dosis


a capecitabina, metotrexato,
oxaliplatino, y etoposide

vinorelbine, docetaxel, Px con CrCl < 10 Ajuste de dosis


cyclophosphamide, and mL/min o px con
irinotecan hemodialisis
Otros ranitidina, famotidina, Tx de condiciones Ajuste de dosis
cimetidina, y gastrointestinales
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metoclopramida,
Bisfosfonatos CrCl < 30 to Contraindicado
(pamidronate, zoledronic 35 mL/min.
acid, ibandronate)

ECUACIONES UTILIZADAS PARA ESTIMAR FUNCIÓN RENALEN


 ADULTOS:
o Cockcroft-Gault (CG)
o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI.
 PEDIATRICO:
o Schwartz
La creatinina es eliminada exclusivamente por vía renal y se mide fácilmente en sangre.
Los factores que influyen en las concentraciones de creatinina sérica son género, edad y
raza, aparte del consumo de proteínas en la dieta y la masa muscular y condiciones
como amputaciones, paraplejia, cuadriplejia, dieta vegana, desgaste muscular.

ECUACIÓN USO SOLUCIÓN


Cockcroft-Gault (CG) El uso del peso corporal total Utilizar el peso corporal ideal, el
puede resultar en una gran peso corporal ajustado, o el peso
sobreestimación de la función corporal magro.
renal de un paciente obeso.
Modification of Diet in Renal Proporcionan estimaciones de la
Disease (MDRD) filtración glomerular. Ayudan en
Chronic Kidney Disease el diagnóstico y clasificación de es más exacta a tasas de filtración
Epidemiology Collaboration, la enfermedad renal. glomerular (TFRs) mayores de
CKD-EPI 60 mL/min/1,73 m2

Se han desarrollado nuevas ecuaciones para estimar la función renal basadas en concentraciones
séricas de cistatina C, las estimaciones de la función renal basadas en cistatina C predicen mejor
los resultados clínicos adversos que las estimaciones basadas en SCr.
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Nyman H. A. (2015). Renal dosing in high-risk populations. Journal of infusion nursing : the
official publication of the Infusion Nurses Society, 38(3), 210–215.
https://doi.org/10.1097/NAN.0000000000000102

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