Histiocitosis

Equipo 9: Mancilla León David

Sánchez Tesillo Ricardo
Tercero Moreno Martha Elena
 Objetivos

❏ Definir la histiocitosis de Langerhans así como conocer su

cuadro clínico característico
❏ Describir la histiocitosis maligna y la linfohistiocitosis
hemofagocitica
❏ Identificar los estudios diagnósticos para cada una de las
patologías
❏ Especificar los tratamientos para cada una de las patologías.
 DEFINICIÓN.

Las histiocitosis representan un grupo de trastornos proliferativos

que comparten una célula progenitora CD34+ común en la médula
ósea.

Actualmente sabemos que las histiocitosis son trastornos que

están estrechamente interrelacionados; la histiocitosis de células
de Langerhans (HCL) representa un grupo de trastornos y las
histiocitosis de células no Langerhans (no-HCL) constituyen otro
grupo. Cabe señalar que cada grupo representa un espectro de
enfermedades, con un solapamiento entre los diferentes procesos.

-DERMATOLOGÍA.Bolognia, Schaffer & Cerroni. 4ed. ELSEVIER. ESPAÑA. 2018.

Clasificación (1987)
*Working Group of the Histiocyte Society

-Kaushansky K. et al. Williams. Hematology. 9th ed. New York: Elsevier; 2016.
Clasificación actual (2016)

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Emile J.F. et al. Revised classification of histiocytoses and neoplasms of the macrophage-dendritic cell lineages. Blood. 2016; 127(22): 2672–2681.
 -célula origen.
PATOGENIA. - infiltrados
Histiocitosis de células
de Langerhans
 Definición
El conocimiento actual redefinió la histiocitosis de células de langerhans
(HCL) como una neoplasia mieloide inflamatoria provocada por la
activación de mutaciones en la vía MAPK.

La histiocitosis de células de Langerhans (HCL)

es un trastorno proliferativo clonal de células de
Langerhans que expresan un inmunofenotipo
positivo para la proteína S100, CD1a y la
langerina (CD207) y contienen gránulos
citoplásmicos de Birbeck.

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.
 Epidemiología
❖ La HCL es la más común, y afecta a un estimado de 4 a 5 por millón de
niños de 0 a 15 años de edad cada año.
❖ La edad media del diagnóstico es a los 3.5 años.
❖ La tasa de incidencia más alta se observa antes de 1 año de edad
(rango de 1-3 años), con una menor incidencia observada a partir de
entonces.
❖ Si bien es más frecuente en niños, el trastorno se presenta en todas las
edades y también se ha informado en personas de edad avanzada.
❖ Hay una relación 2:3 varón:mujer.(adultos)
❖ Niños relación 1.5-2:1 varón:mujer

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
 Epidemiología
MÉXICO

❖ Se estima una incidencia de 4.3 casos por cada millón de niños menores
de 18 años.
❖ Se reportan aproximadamente 100 casos nuevos al año.

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
 Factores de riesgo
Nivel
Genéticos Étnicos: hispanos socioeconómico
bajo

IVU durante la Infecciones en el

AHF de Cáncer
gestación 1er año de vida

Transfusiones en Enfermedad Exposición a

la infancia tiroidea solventes

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
 Factores protectores

Raza negra Vacunación Vitaminas

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
 Etiología

Mutación de
*BRAF V600

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
 Clasificación
La HCL representa un espectro de enfermedad que comprende cuatro
síndromes históricamente diferentes pero que en realidad se sobreponen unos
con otros:

● Enfermedad de Letterer-Siwe.
● Enfermedad de Hand-Shüller-Christian. Histiocitosis X
● Granuloma eosinófilo.
● Reticulohistiocitosis autoinvolutiva congénita (enfermedad de
Hashimoto-Pritzker).

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
 Clasificación
Se clasifica según el grado de afectación (único vs multisistema) y la presencia
de afectación de órganos de riesgo (p. ej. hígado, bazo o médula ósea)

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
 Cuadro clínico

hígado

bazo

médula ósea

piel
hueso
pulmón
nodos linfáticos
hipófisis.

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

Piel

Enferme
dad de
Letterer-
Siwe

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España:

Elsevier; 2018.
Enfermedad de Hand-Shüller-Christian

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

Reticulohistiocitosis involutiva congénita (enfermedad de Hashimoto-Pritzker) y
granuloma eosinofilico.

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

 Forma de presentación única: piel, encías, hueso, mucosa oral, hipófisis, nódulos.

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

 Enfermedad multisistémica.
hipófisis.
hígado y bazo.
cráneo y SNC.

médula ósea.

pulmón.
 Diagnóstico

Biopsia.

CD1a y CD207 +

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Tratamiento

● Lesiones osteolíticas: curetaje,

con posible inyección de
corticoides intralesiones.
Lesiones en un solo órgano ● Afectación cutánea: Conducta
Bajo riesgo o sistema, sin afectación expectante con control clínico
sistémica. frecuente
● Afectación ganglionar única:
extirpación con conducta
expectante y control periódico.

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

 ● Pacientes con afectación multifocal
ósea
Riesgo ● Afectación localizada afectando
localizaciones especiales.
intermedio ● Afectación ganglionar múltiple
● Diabetes insípida asociada a lesión
ósea

● Vinblastina 6 mg/m2 IV ● Vinblastina 6 mg/m2 IV (sem

semanal x 6 sem. 9,12, 15, 18, 21, 24)
● Prednisona 40 mg/m2 VO en ● Prednisona 40 mg/m2 VO en 3
3 dosis x 4 sem. Disminuir dosis días 1-5 (sem
dosis en 2 sem. 9,12,15,18,21,24)

Fase de inducción Fase de mantenimiento

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

 ● Afectación multisistémica que incluye uno
o más órganos de riesgo ( médula ósea,
Alto riesgo pulmón, hígado)
● Afectación multisistémica que no implica
órganos de riesgo.

Tx similar al de riesgo intermedio

Mercaptopurina oral (50 Mercaptopurina oral (50

mg/m2/día) mg/m2/día)
Randomización para la Randomización para la
administración de administración de
metotrexate ev. a altas dosis metotrexate IV en pulsos

Fase de inducción Fase de mantenimiento

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

Tx de rescate

● 2 cloro-deoxia-dinosina 5 mg/m2/día x 5 días

cada 3-4 semanas
● Ciclosporina A con gammaglobulina
antitimocito y dexametasona
● Trasplante alogénico de médula ósea

- Bolognia, Schaffer & Cerroni. Dermatología. 4ed. España: Elsevier; 2018.

 Pronóstico
➢ Afectación de un solo sistema: tiene un pronóstico excelente, con una tasa de
supervivencia de casi el 100%. La tasa de recurrencia a 5 años es <20%.
Las reactivaciones generalmente se limitan al esqueleto y la hipófisis posterior (diabetes
insípida) y, por lo tanto, no afectan la supervivencia.

➢ Afectación multisistémica: hay riesgo potencial de mortalidad y generalmente se

necesita tratamiento sistémico. La recurrencia (<50%) y las secuelas (>50%)
también son más frecuentes en pacientes con HCL multisistémica.
Las tasas de supervivencia global a 5 años en pacientes con enfermedad de uno o varios
sistemas sin compromiso de órganos de riesgo son del 100% y 98%, respectivamente,
mientras que la supervivencia es del <77% en pacientes con compromiso de órganos de
riesgo en el momento del diagnóstico.

-Krooks J. Minkov M. Angela G. Langerhans cell histiocytosis in children. J Am Acad Dermatol 2018;78:1035-44.
- Moran Villaseñor E. et al. Histiocitosis de células de Langerhans: nuevos conceptos moleculares y clínicos. DermatologíaCMQ 2017 ; 1 6( 1 ): 3 6 - 4 4.
Linfohistiocitosis
Hemofagocítica
 Inflamación exagerada y descontrolada ocasionada
SÍNDROME por la excesiva activación de linfocitos T CD8+ y
macrofagos, puede llevar a fallo organico progresivo y
muerte.

Incidencia de 1,2 casos por

millón Ausencia o alteración de la función de las cels. NK y Linfocitos T
Ocurre en todas las edades citotóxicos asociadas a excesiva activación de macrofágos

● Citopenias que afectan a ≥ 2 líneas

● Aumento de los triglicéridos > 265 mg/dl.
Cuadro clínico: Fiebres prolongadas, ● Aumento de la ferritina > 500 mg/l.
esplenomegalia y citopenias ● Disminución del fibrinógeno < 1,5 g/l.
adenopatías, ictericia, exantema y ● Aumento del receptor soluble de la IL-2
síntomas neurológicos (parálisis de (sCD25) y de CD163, un marcador de
pares craneales, ataxia, convulsiones macrófagos activados.
o alteraciones del nivel de ● Aumento de la bilirrubina y las
consciencia) transaminasas.
● Baja o nula actividad funcional de las células
NK.
Linfohistiocitosis hemofagocitica Linfohistiocitosis hemofagocitica
familiar adquirida

Mutación del gen PRFI de la porfirina Infecciones: viral, bacteriana, protozoos,

fungica. Más asociada a Virus de
Epstein-Barr
Herencia Autosómica Recesiva

Evolución rápidamente fatal Tx:

Disminuir terapia con inmunosupresores
en pacientes que han recibido un
Terapia de inducción: etopósido y trasplante
dexametasona seguido de tr continuo Antimicrobianos
de ciclosporina e impulsos de Ciclosporina A, globulina antitimocito,
dexametasona y etopósido. gammaglobulina y etopósido, y rituximab
Trasplante alógeno de células madre para VEB
hematopoyéticas.
Histiocitosis Maligna
DEFINICIÓN:

Neoplasia maligna poco frecuente, grandes con apariencia de células malignas en una matriz difusa,
no cohesiva, en ocasiones en un nódulo linfático de los senos paranasales, o áreas paracorticales.

los marcadores
específicos incluyen:
● M-CSF r
● lisozima
● Ki-M8
● S100
●
Cuadro clínico: fiebre, debilidad, pérdida de peso, malestar
general, diaforesis.
Resultados de
Laboratorio:
Anemia,
Trombocitopenia.
Leucopenia.
MO: macrofagos
hemofagocíticos.
Elevación de
Bilirrubina sérica y
deshidrogenasa
láctica
Elevación de TNF-a,
IL-6, receptor de
IL-1a, antitripsina, y
lisozima
Dx: Biopsia de ganglios, médula ósea, así como demostración del fenotipo del macrofago.
Histiocitos neoplasicos + para esterasa no específica, - para las reacciones citoquímicas de peroxidasa
Negativos a marcadores de superficie de Linfocitos T y B
Tx

Esquemas similares a los utilizados para linfomas de cel.

grandes:
● Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona.
Bleomicina, tenipósido, Hidrocloruro de mecloretamina,
y procarbazina. intervalos mensuales en periodos
variables
● Remisiones no frecuentes.
● Respuesta prolongada 5-7 años
● Trasplante alógeno de células madre hematopoyéticas
REFERENCIAS.
- DERMATOLOGÍA.Bolognia, Schaffer & Cerroni. 4ed. ELSEVIER. ESPAÑA. 2018.
- BRAF V600E mutation in hairy cell leukemia: from bench to bedside. Brunangelo Falini, Maria Paola Martelli, and
Enrico Tiacci. 2016 by The American Society of Hematology. Blood First Edition paper, 23 August 2016. From
www.bloodjournal.org by guest on July 28, 2019. For personal use only.
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