Capítulo 2

Ciclo celular

Blanca Estela Alcántar Díaz / Luis Daniel Hernández Ortega

Adriana María Salazar Montes

Introducción sin modificarse el número de cromosomas, mientras que la

fase M suele durar aproximadamente 1 h en las células de
En 1858, Rudolf Virchow estableció lo que puede conside- mamíferos (figura 2-1). La interfase puede tener una dura-
rarse el segundo principio de la teoría celular: “Toda célula ción de días, semanas o incluso más tiempo, según el linaje
procede de otra célula preexistente por división de ésta” celular y las condiciones ambientales o fisiológicas impe-
(omnis cellula e cellula). Por esto, se considera que la célula rantes (figura 2-2).
es la unidad de origen de todos los seres vivos. De acuerdo con su potencial proliferativo, las células
Para que esta acción pueda llevarse a cabo es necesario pueden categorizarse en:
que la célula pase por un proceso denominado división Células lábiles, que en condiciones normales tienen
celular. En los organismos unicelulares, como las bacterias una alta actividad mitótica. Se encuentran en tejidos que se
y las levaduras, cada división celular produce un organismo renuevan constantemente (por ejemplo, el revestimiento
nuevo completo, mientras que para dar origen a un organis- epitelial de las cavidades y la superficie corporal, los precur-
mo pluricelular como el ser humano, a partir de un cigoto sores hematopoyéticos en la médula ósea y las espermato-
(originado por la unión de dos gametos sexuales), se necesi- gonias, que dan origen a los espermatozoides).
tará una gran cantidad de divisiones celulares. Sin embargo, Células estables, que en condiciones normales no se
éstas no se detienen una vez que el organismo está comple- dividen, pero cuya división puede inducirse mediante el
to, sino que continúan durante toda la vida del individuo y estímulo apropiado. Estas células renuevan de manera lenta
son necesarias para reponer las células muertas o senescen- los tejidos menos expuestos, pero pueden aumentar la velo-
tes, así como en situaciones de traumatismo o lesión. cidad de renovación en caso de pérdida tisular, como suce-
de con el hígado, los túbulos renales proximales y las células
endoteliales de vasos sanguíneos.
El ciclo celular Células permanentes, que carecen de la capacidad de
El ciclo celular representa el mecanismo fundamental sub- división. Son células totalmente diferenciadas, muy espe-
yacente a la reproducción de todos los seres vivos, y se divi- cializadas, incapaces de entrar nuevamente al ciclo celular;
de en etapas, a través de las cuales la célula pasa de una un ejemplo representativo son los eritrocitos, que se origi-
división celular a la siguiente. Estos acontecimientos se rea- nan de su precursor y pasan por un proceso de maduración
lizan mediante una secuencia ordenada de procesos en los en el cual pierden su núcleo y con ello su capacidad de divi-
que la célula duplica su contenido y luego se divide en dos. sión.
El ciclo celular se divide en dos fases principales: la fase Una visión global del ciclo celular permite observar
M, o fase mitótica, y la interfase, o periodo preparatorio. cómo la célula transcurre de manera ordenada y sin discon-
La fase M, a su vez, se subdivide en mitosis, en la cual los tinuidad por dos grandes etapas bien diferenciadas: la fase
cromosomas duplicados se dividen en dos núcleos, y cito- M (mitosis en células somáticas y meiosis en células germi-
cinesis, donde toda la célula se divide en dos células hijas. nales) y la interfase (común en ambas).
Por otra parte, la interfase se subdivide en: fase G1, fase S y Durante esta etapa, la célula se prepara para la siguiente
fase G2. Durante la interfase varía el grado de condensa- división y duplica su material genético, es decir el ADN, y
ción del material genético así como el contenido de ADN, todo su contenido (proteínas, ARN, organelos, membra-

15
16 PARTE I • Conceptos básicos de biología molecular

nt
er
Hepatocito

fas
±1 año

e
G1: la célula
crece y realiza S: replicación del
sus actividades ADN y duplicación
especializadas. de cromosomas.

G2: la célula
M

crece y condensa
se
Fa

s gradualmente su
esi Epitelio del páncreas
cin cromatina.
Cito fase ±50 días
lo
Te ase
af se
An tafa
se ase

e
ofa af

M
Pr met
1h

o
or

Pr
a

Figura 2-1. Fases del ciclo celular. El ciclo celular se divide en Espermatogonias
dos fases: interfase y M. La fase M, a su vez, incluye mitosis ±25 días
y cariocinesis, mientras que la interfase incluye las fases G1,
S y G2; la fase M tiene una duración aproximada de una hora
en las células de mamíferos, mientras que la interfase puede
tener una duración de días, semanas o incluso más tiempo.

nas), de manera que duplica su tamaño antes de dividirse en Epitelio intestinal

dos células hijas. De 2 a 5 días
La mayor parte de la vida celular, ya sea en la interfase o
en quiescencia (reposo), la molécula de ADN no está pre-
sente en la forma extendida de doble hélice ni tampoco en
la forma compacta de cromosomas, sino en un estado par-
cialmente condensado conocido como cromatina.
El ciclo celular transcurre entre dos divisiones celulares
sucesivas; se divide en cuatro fases, con una duración des-
igual, que se exponen a continuación. Células embrionarias
±60 minutos

Fase de descompactación (G1)

Tras la mitosis, la célula entra en la fase G1 (G, de gap,
“intervalo”), durante la cual se dedica a sus actividades Figura 2-2. Duración del ciclo celular. El ciclo celular tiene
especializadas. La principal diferencia entre las células de diferente duración. En la figura puede observarse la duración
división rápida y las de división lenta es la duración de la del ciclo celular en diferentes estirpes celulares; en hepatoci-
tos la duración es de aproximadamente un año, aunque con
fase G1, que proporciona tiempo adicional de crecimiento.
un estímulo (pérdida o daño tisular) el tiempo se acorta. Las
De las tres etapas de la interfase, la G1 es la más variable. células embrionarias tienen etapas G1 y G2 muy cortas, por lo
Con notables excepciones, las células que han detenido su que se dice que pasan de S a M, y viceversa, sin pasar por G1
división de manera transitoria o permanente, en el cuerpo o y G2, lo que acelera la velocidad de división.
en el medio de cultivo, se encuentran en una etapa previa al
inicio de la síntesis de ADN.
Durante la fase G1, las células mantienen un número
constante de cromosomas diploides (2n) y su contenido en dida (correspondiente a la doble hélice), necesaria para la
el ADN no está duplicado, por lo que se afirma que equiva- separación de las dos hebras en la siguiente fase. En este
le a 2c (dos copias). La cromatina se descondensa de forma periodo la célula determina si las condiciones ambientales e
gradual hasta adoptar una conformación totalmente exten- internas son adecuadas para la división celular.
 CAPÍTULO 2 • Ciclo celular 17

En el caso de que las condiciones sean favorables, la mitosis, que originalmente se definió como el periodo en el
célula atraviesa el punto de inicio (start) que compromete que los cromosomas se condensan visiblemente. La citoci-
de forma irreversible el comienzo del ciclo celular. Si las nesis se produce en la sexta etapa, que se superpone con el
condiciones ambientales vuelven a ser favorables, la célula final de la mitosis. En conjunto, estas etapas constituyen
puede repetir el ciclo varias veces más. una secuencia dinámica en la que varios ciclos indepen-
dientes se desarrollan de forma coordinada para producir
dos células hijas genéticamente idénticas y en las que parti-
Fase de duplicación o síntesis (S) cipan los cromosomas: el citoesqueleto y los centrosomas.
En la fase S, o de síntesis, se produce la replicación del ADN Cuando la célula está por ingresar en la fase M, los cro-
de los cromosomas individuales. Cada hebra de este ADN sir- mosomas replicados se condensan y se visualizan como
ve de molde para la síntesis o producción de la hebra nueva, estructuras filiformes; un conjunto de complejos proteicos
que permanece asociada por apareamiento de bases. Las dos denominados condensinas ayudan a producir esta conden-
moléculas de ADN resultantes permanecen unidas por el sación. Las cohesinas y las condensinas están relacionadas
centrómero, con lo que dan lugar a cromosomas con cuatro de forma estructural y trabajan en conjunto para ayudar a
hebras de ADN. Cada doble hebra constituye una cromáti- configurar los cromosomas replicados para la mitosis. Las
da; de esta forma el número de cromosomas es constante- cohesinas se unen a dos moléculas paralelas de ADN (cro-
mente diploide en el núcleo (2n), pero el contenido de ADN mátidas hermanas idénticas) y las mantienen juntas, en tan-
se duplica de dos copias (2c) hasta cuatro (4c). to que las condensinas se unen a una molécula individual de
Las dos copias de cada cromosoma replicado permane- ADN para ayudar a condensarla.
cen íntimamente unidas entre sí como cromátidas herma- Antes de que comience la fase M tienen que completarse
nas idénticas. Éstas se mantienen juntas debido a complejos dos eventos básicos: el ADN tiene que replicarse totalmente
proteicos denominados cohesinas, que se ensamblan a lo y en las células animales debe duplicarse el centrosoma. El
largo de cada una de ellas a medida que el ADN se va repli- centrosoma es el principal centro organizador de los micro-
cando. La cohesión de las cromátidas es fundamental para túbulos, que en las células animales debe duplicarse para
la segregación adecuada de los cromosomas, misma que poder contribuir a la formación de los dos polos del huso
desaparece en la fase tardía de la mitosis, para permitir la mitótico, que luego separarán los cromosomas duplicados y
separación de las cromátidas hermanas. Al terminar la re- los distribuirán en las dos células hijas, que deberán tener
plicación, la célula entra en la fase G2. su propio centrosoma.
En las células animales el centrosoma también contiene
un par de centríolos, cada uno constituido por una estruc-
Fase de preparación para la división tura cilíndrica de microtúbulos cortos.
Durante la interfase de cada ciclo de una célula animal,
de la cromatina (G2) el centrosoma se duplica, y ambas copias permanecen jun-
En la fase G2 la célula verifica si se ha completado la fase S tas como un complejo único a un lado del núcleo. Cuando
de forma correcta y decide entre permitir el paso a mitosis, se inicia la mitosis, los dos centrosomas se separan y cada
o en caso contrario, esperar a que se realicen las reparacio- uno origina una estructura radial de microtúbulos denomi-
nes necesarias. nada áster. Los dos ásteres se desplazan en direcciones
En la fase G2 se inicia la condensación gradual de la cro- opuestas del núcleo para formar los dos polos del huso
matina (proceso inverso a la fase G1 o de descondensación), mitótico; cuando se rompe la envoltura nuclear el huso cap-
que se completa en las primeras etapas de la mitosis, lo que tura los cromosomas y finalmente los separa en una fase
da lugar a cromosomas visibles al microscopio, con un más tardía de la mitosis. Cuando la mitosis termina y la
aspecto típico de dos cromátidas y cuatro brazos. Aunque envoltura nuclear se reconstituye alrededor de los cromo-
puede considerarse que cada molécula de ADN es un cro- somas separados, cada célula hija recibe un centrosoma
mosoma en cualquier momento del ciclo, el término cro- junto con sus cromosomas. El proceso de duplicación y
mosoma corresponde estrictamente a esta forma de máxima separación del centrosoma se conoce como ciclo del cen-
condensación. En cambio, los términos cromosoma meta- trosoma.
fásico y cromosoma interfásico se utilizan para referirse a las
formas de la cromatina condensada y descondensada, res- Mitosis
pectivamente. El eje central de la mitosis consiste en separar y distribuir de
manera equitativa los cromosomas, ya replicados en la fase
S que le precede, con la finalidad de que cada célula hija
Fase de compactación o división (M)
reciba una copia idéntica del genoma. Ésta es una etapa del
La fase M es, en sí, un proceso continuo, que para su estu- ciclo celular en la que la célula cesa la mayor parte de sus
dio se divide en seis etapas. Las primeras cinco (profase, actividades metabólicas y presenta una falta relativa de res-
prometafase, metafase, anafase y telofase) constituyen la puesta a estímulos externos, debido a que dedica toda su
18 PARTE I • Conceptos básicos de biología molecular

energía a la separación cromosómica. La mitosis, a su vez, Profase

se subdivide en cinco fases, llamadas profase, prometafase, 1. El material genético se condensa.
metafase, anafase y telofase, acompañadas de un proceso 2. El citoesqueleto se desensambla y
el uso mitótico se ensambla.
denominado citocinesis, en el cual la célula en división se 3. La envoltura nuclear se dispersa
separa en dos.
Prometafase
1. Los microtúbulos cromosómicos
Profase se unen a los cinetocoros.
2. Los cromosomas se alinean al
Durante la profase los cromosomas replicados se conden- ecuador del hueso.
san y se preparan para separarse, y el huso mitótico comien-
Metafase
za a formarse afuera del núcleo. La envoltura nuclear se 1. Los cromosomas se encuentran
rompe, el citoesqueleto se desensambla, el complejo de alineados al ecuador en la placa
Golgi y el retículo endoplásmico se fragmentan, y la envol- de la metafase, unidos por
microtúbulos cromosómicos por
tura nuclear se dispersa, lo que marca el inicio de la prome- ambos polos.
tafase.
Anafase
1. Los centrómeros se dividen.
Prometafase 2. Las cromatides hermanas se separan.
3. Los cromosomas migran a polos
En esta fase se forma el huso mitótico definitivo que permi- opuestos del huso.
te a los microtúbulos del huso entrar en contacto con los
Telofase
cromosomas, mismos que se mueven a una posición en el 1. Los cromosomas se aglomeran en
centro de la célula. polos opuestos.
2. Los cromosomas se dispersan.
3. La envoltura nuclear se ensambla.
Metafase 4. Las células hijas se forman por citocinesis.
En la metafase los cromosomas se encuentran alineados en
el ecuador del huso, con una cromátide de cada cromosoma Figura 2-3. Fases de la mitosis. La mitosis está conformada por
varias etapas: profase, prometafase, metafase, anafase y telofa-
conectada a un polo opuesto. El plano de alineación de los
se. En este esquema pueden observarse las características de
cromosomas se conoce como placa de la metafase. El huso
cada una de ellas en relación con los cambios experimentados
mitótico de la célula en metafase se encuentra altamente por el material genético y la célula en general.
organizado para separar los cromosomas duplicados. Los
microtúbulos del huso en esta fase tienen la misma pola-
ridad pero funcionalmente se dividen en tres grupos:
1) microtúbulos astrales, que irradian hacia fuera a partir
del centrosoma en la región situada por fuera del cuerpo del cromosomas de la placa metafásica se separan de manera
huso, y es probable que ayuden en la colocación del aparato sincronizada, y las cromátides (ahora conocidas como cro-
del huso dentro de las células y determinen el plano de la mosomas, pues ya no se encuentran fijas a su duplicado)
citocinesis; 2) microtúbulos cromosómicos, que se extien- inician su migración hacia los polos. El movimiento de cada
den desde el centrosoma hacia una estructura proteica cromosoma hacia un polo se acompaña del acortamiento
localizada en el centrómero del cromosoma, que permite el de los microtúbulos fijos al cinetocoro.
anclaje de los microtúbulos del huso a los cromosomas y se
denomina cinetocoro; este proceso es necesario para el des-
Telofase
plazamiento de los cromosomas hacia los polos durante la
anafase, y 3) microtúbulos polares (o interpolares), que se Durante la telofase los cromosomas se acercan a sus respec-
extienden desde el centrosoma hasta pasar los cromosomas tivos polos y tienden a reunirse en una sola masa marcando
y forman una canastilla estructural que mantiene la integri- el inicio de esta etapa final de la mitosis. La envoltura nuclear
dad del huso. se reconstituye conforme las vesículas membranosas se
Las dos cromátides hermanas de cada cromosoma unen a la superficie de los cromosomas y luego se fusionan
replicado se comprimen una contra otra a lo largo de las lateralmente para formar una cubierta de doble membrana
superficies internas y aparentemente se mantienen juntas cada vez más grande. La envoltura nuclear reconstituida se
por unas proteínas de “pegamento” no cromosómicas acomoda alrededor de cada uno de los dos conjuntos de
denominadas cohesinas. cromosomas separados para formar dos núcleos (figura
2-3).
Anafase
Ésta se inicia cuando se separan en forma sincrónica y súbi-
Citocinesis o citodiéresis
ta las cromátides hermanas, y se acompaña de la liberación La división del citoplasma se inicia al final de la anafase y
de la proteína “pegamento” dentro del citoplasma; todos los continúa durante la telofase.
 CAPÍTULO 2 • Ciclo celular 19

La citocinesis, o citodiéresis, es la separación f ísica del

citoplasma en dos células hijas durante la división celular y Filamentos
se produce después de la cariocinesis, al final de la telofase. de actina
El mecanismo de las células animales y el de las vegetales es
distinto. En las células animales tiene lugar por estrangula-
ción de la célula en el ecuador del huso, y se lleva a cabo Filamentos
mediante la participación de proteínas ligadas a la membra- de miosina
na (actina y miosina), que forman un anillo contráctil.
El primer indicio de citocinesis en animales se observa
durante la anafase tardía como una depresión en la superfi-
cie de la célula dentro de una banda estrecha alrededor de
ésta. Conforme avanza el tiempo, la indentación se profun-
diza y se convierte en un surco que rodea por completo a la
célula. El plano del surco se sitúa en el mismo plano que
ocupaban previamente los cromosomas de la placa de la
metafase; en otras palabras, el plano del surco es perpen-
dicular al eje del huso mitótico, lo que garantiza que los dos
conjuntos de cromosomas se separen finalmente en dos cé-
lulas. El surco continúa profundizándose hasta que las
superficies opuestas hacen contacto en el centro de la célula Formación del anillo
contráctil
y ésta se separa en dos. Este proceso se lleva a cabo por el
impulso de contracciones progresivas causadas por un ani-
llo periférico contráctil.
Las células vegetales tienen un proceso diferente de
división que consiste en la acumulación de vesículas proce-
dentes del aparato de Golgi, que contienen elementos de la
pared celular, en la zona media de la célula. Las vesículas se
fusionan y entran en contacto con las paredes laterales de la
célula. De esta forma se origina el tabique o fragmoplasto,
que hará posible la división celular (figura 2-4).

Fase G0 o de quiescencia Surco de división

Algunas células permanecen en reposo tras la fase M, que
puede ser una etapa transitoria, durar largo tiempo o no
dividirse definitivamente, a menos que se estimulen para
ello. En el cuerpo o en un medio de cultivo se encuentran
“detenidas”, y cuando se produce un estímulo adecuado, o si
las condiciones ambientales son las idóneas, pueden pro-
seguir a la fase G1 del ciclo y continuar hasta la mitosis.

Como resultado se originan

Control del ciclo celular dos células hijas
En el control del ciclo celular participan complejos de pro- Figura 2-4. Citocinesis. La formación del anillo contráctil se
teínas que actúan en cada una de las etapas y permiten, o produce durante la etapa de citocinesis. Dicho anillo es el en-
no, el avance del ciclo. Estas proteínas se denominan cicli- cargado de estrangular el citoplasma de la célula hasta dividirla
nas y cinasas dependientes de ciclinas (Cdk), que se unen en dos. La composición del anillo contráctil es principalmente
formando complejos de dos subunidades: una posee activi- de filamentos de actina y miosina.
dad cinasa y transfiere grupos fosfato del adenosín trifosfa-
to (ATP) a residuos serina y treonina de proteínas diana o
blanco, implicadas en la progresión del ciclo celular, y la va, la cinasa se activa y la célula avanza dentro del ciclo
otra actúa como una subunidad reguladora llamada ciclina. celular. Debido a esto a las enzimas con actividad cinasa se
Cuando la concentración de ciclina es baja, la cinasa per- las denominó Cdk, y se descubrió que dirigen diversas acti-
manece inactiva, pero si la concentración de ciclina se ele- vidades durante el ciclo celular.
20 PARTE I • Conceptos básicos de biología molecular

Punto de control en G2 Puntos de revisión (check points)

· Todo el ADN está replicado Punto de control en la metafase
· La célula es lo suficientemente grande Los puntos de revisión son mecanismos que detienen la
· El medio ambiente es favorable · Todos los cromosomas están
alineados adecuadamente progresión del ciclo celular en caso de que cualquier ADN
Entrada cromosómico se dañe o si ciertos procesos no se llevaron a
aM Salida
de M cabo de manera correcta, como la replicación del ADN en
la fase S o la alineación cromosómica durante la fase M.
Ciclina
B/A + Cdk1 En estos puntos participan proteínas que, a manera de
M sensores, reconocen el daño en el ADN y las anormalidades
G2 celulares. Si una de estas proteínas detecta un defecto, ini-
cia una respuesta que detiene de forma transitoria el pro-
greso del ciclo celular. Entonces la célula puede reparar el
S G1 daño o corregir el defecto antes de ingresar a una nueva
Ciclina
D’s + Cdk4 etapa. En caso de que el daño sea mayor y no sea posible
o Cdk6
repararlo, el mecanismo de revisión transmite una señal
que conduce a la muerte de la célula dañada. Los principa-
Ciclina
les puntos de control se encuentran ubicados en G1 antes de
A + Cdk2
Ciclina Entrada
la síntesis de ADN, en G2 antes de la mitosis y en la mitosis
E + Cdk2 aS durante la metafase (figura 2-5).
· La célula es lo suficientemente
grande Dos de las principales proteínas que funcionan como
· El medio ambiente favorable sensores en estos puntos de control son ATM (ataxia-
Punto de control en G1 telangiectasia mutada) y ATR (proteína relacionada con
ataxia-telangiectasia y Rad3), que son parte de complejos
Figura 2-5. Regulación del ciclo celular. En este esquema se
multiproteicos capaces de unirse al ADN dañado. ATM es el
presenta la ubicación de los principales puntos de control que
regulan el ciclo celular. El paso de una etapa a otra está regu- principal mediador de la respuesta a las roturas de ambas
lado por complejos ciclina-cinasa. La actividad de Cdk en G1 cadenas del ADN, un tipo de daño característico de las
temprana es muy baja, pero se incrementa conforme avanza la radiaciones ionizantes, mientras que ATR interviene en
fase. También se observa actividad de Cdk4 y Cdk6 acopladas respuesta al daño inducido por radiación ultravioleta (UV).
a las ciclinas D (D1, D2 y D3). El principal sustrato de estas Una vez unidas pueden fosforilar una variedad de proteínas
Cdk es la proteína reguladora Rb; su fosforilación conlleva la que participan en los puntos de revisión del ciclo celular.
transcripción de varios genes como los que codifican para Otro tipo de proteínas con capacidad de regular el ciclo
las ciclinas E y A, Cdk1 y varias proteínas que participan en
celular son las conocidas como proteínas supresoras de
la replicación. El paso de la fase G1 a S, es impulsada por la
tumores. Entre las más importantes se encuentran Rb (pro-
actividad de la Cdk2 con ciclina E y ciclina A. La transición de
G2 a M comienza con la activación de la ciclina A y Cdk1, ade- teína del retinoblastoma) y p53. Rb se encarga de detener la
más de los complejos ciclina B1-Cdk1, los cuales se cree que célula en la fase G1, contiene pocos aminoácidos fosforila-
fosforilan sustratos como proteínas citoesqueléticas, histonas y dos, e impide la entrada a la fase S al unirse al factor de
proteínas de la envoltura nuclear. transcripción E2F, evitando que éste se asocie a secuencias
potenciadoras en sus genes blanco. A medida que avanza el
ciclo celular, Rb se hiperfosforila de manera progresiva, lo
que provoca que Rb se desprenda de E2F, y le permite
Estudios en levaduras permitieron observar que el ciclo comenzar la síntesis de ADN. Por otra parte, p53 desempe-
celular en una célula eucariota se regula en distintas etapas. ña su función reguladora en la fase G1. Las lesiones del ADN
El primer punto de transición, denominado START, ocurre nuclear dan lugar a la fosforilación, la estabilización y
antes del final de G1. Una vez que la célula ha pasado este la activación de p53. Al ser activada, esta proteína estimula la
punto, está destinada en forma irrevocable a replicar su transcripción de la proteína p21 que detiene la progresión
ADN y a completar el ciclo celular. El paso por START del ciclo celular para permitir la reparación del daño. Si éste
requiere la activación de Cdk por una o más ciclinas G1, es irreparable, p53 desencadena la apoptosis (figura 2-6).
cuyos niveles se elevan al final de G1.
El paso de G2 a la mitosis requiere de la activación de
Cdk por un grupo diferente de ciclinas, las ciclinas mitóti- Meiosis
cas. A este complejo se lo denomina factor promotor de la
mitosis (MPF), y se encarga de fosforilar los sustratos nece- La meiosis es el proceso durante el cual el número de cro-
sarios para que la célula inicie la mitosis. La salida de la mosomas se reduce de modo que se forman células que sólo
mitosis y el ingreso a G1 depende de un descenso rápido en contienen un miembro de cada par de cromosomas homó-
la actividad de Cdk, consecuencia de una caída en la con- logos. Así, la meiosis garantiza la producción de una fase
centración de ciclinas mitóticas. haploide en el ciclo de vida, y la fertilización asegura una
 CAPÍTULO 2 • Ciclo celular 21

Radiación
ionizante
B

ATM

Chk2

a C
Chk2 P P
P p53 Rb

DP 1/2
p53
E2F

b
Radiación Ciclina D
P I
UV c P21 gen Cdk 4/6 P P P
A p53 P
Rb
ARNm p21

DP 1/2
ATR p21 d
E2F
Activa
Inactiva
Cdk
Chk1 Inactiva
Activa II
Cdk
1 Chk1 e
p21
DP 1/2

Cdc25 P E2F
2 Cdc25
Paro del ciclo
celular
Inactiva Progresión del
3 CdK ciclo celular

5
Proteína
adaptadora
Citoplasma
P
4
Cdc25

Figura 2-6. Control del ciclo celular. En este esquema se muestran tres de las principales vías que controlan la progresión del ci-
clo celular. En la vía A se muestra cómo ATR se activa tras un daño específico; éste, a su vez, fosforila y activa la cinasa del punto
de revisión Chk1 1), que fosforila y desactiva la fosfatasa Cdc25 2), la cual, en condiciones normales, se desplaza entre el núcleo
y el citoplasma 3), pero una vez fosforilada se une a una proteína adaptadora en el citoplasma 4) y no puede importarse de nuevo
al núcleo, lo que deja a Cdk en su estado inactivo 5). En la vía B se observa cómo ATM, tras activarse por un daño específico, se
activa y fosforila y activa la cinasa del punto de revisión Chk2 a) que fosforila p53 b), el cual activa la transcripción de P21 c), y
la proteína p21 producida inhibe de forma directa la Cdk e) en ambas vías, resultando en el paro del ciclo celular. En la vía C se
muestra la proteína Rb que, en condiciones normales se encuentra parcialmente fosforilada y unida al factor transcripcional E2F
(I); ésta se hiperfosforila por el complejo D-Cdk 4/6, lo que provoca que se desprenda de E2F permitiéndole a la célula entrar a la
fase S.
22 PARTE I • Conceptos básicos de biología molecular

fase diploide. Sin meiosis, la reproducción sexual sería im- Interfase

posible. A diferencia de la mitosis, en la meiosis la duplica- La célula duplica su material
ción de los cromosomas va seguida por dos divisiones en genético
secuencia que distribuyen los cromosomas entre cuatro
núcleos. Profase I
Entrecruzamiento cromosómico
Para asegurar que cada núcleo hijo, formado durante la
meiosis, posea un miembro de cada par de cromosomas
homólogos, ocurre un elaborado proceso de formación de Metafase I
pares de cromosomas que no tienen contraparte en la mito- Alineamiento de los cromosomas
en el plano ecuatorial
sis. A medida que se alinean los pares de cromosomas se
desarrolla un proceso de recombinación genética entre las Anafase I
cromátidas hermanas con intercambio de fragmentos de Desplazamiento de los
ADN entre un cromosoma paterno y su correspondiente cromosomas hacia polos
opuestos
cromosoma materno, dando como resultado la producción
de cromosomas en donde ninguno de ellos es idéntico a otro. Telofase I
Se forma la membrana nuclear y
comienza la citocinesis
Fases de la meiosis
Profase I
La meiosis es un tipo especial de división celular que origi- Se rompe la membrana nuclear
na gametos o células germinales masculinas y femeninas y se forma el nuevo huso
(espermatozoides y óvulos, respectivamente), cada una de
Metafase II
las cuales contiene la mitad de la dotación cromosómica Alineación de los cromosomas
normal. A esta dotación media de cromosomas de cada en el plano ecuatorial
gameto se la conoce como número haploide (n). Por lo tan- Anafase II
to, esta división, también conocida como gametogénesis, Se separan las cromátidas de
termina produciendo cuatro células hijas (gametos), que cada cromosoma
más tarde se fusionarán para formar cigotos, que ya tienen Telofase II
el número diploide de cromosomas (2n). Se forma la membrana nuclear y
comienza la citocinesis
La meiosis se divide en dos fases separadas:
Como resultado se obtienen 4
Meiosis I (o división reductora) células haploides

En ella tienen lugar algunos sucesos importantes: Figura 2-7. Etapas de la meiosis. Esquema general de las fases
involucradas en la meiosis.
• A diferencia de la mitosis, no ocurre separación de cro-
mátidas, sino que cada cromosoma duplicado de cada
par homólogo emigra a cada polo del huso.
• Durante esta primera división meiótica hay un intercam-
que se establece por medio del complejo sinaptonémi-
bio de alelos (genes alternos que representan el código
co, forma una tétrada.
para una misma característica) entre las cromátidas de
• Paquiteno: se completa la sinapsis en todos los cromo-
los pares homólogos de los cromosomas duplicados.
somas. Tiene lugar un entrecruzamiento cromosómico
Este intercambio supondrá la formación de cromátidas
mediante quiasmas, y como consecuencia tiene lugar
con diferente constitución genética en la célula madre.
una recombinación genética. Suelen darse dos o tres de
estos entrecruzamientos por cada par bivalente.
Profase I
• Diploteno: comienza la separación de los cromosomas
Ésta es la fase más larga de la meiosis, y en ella los cromoso- homólogos, y pone aún más de manifiesto los quiasmas.
mas homólogos intercambian fragmentos de material gené- • Diacinesis: los cromosomas se condensan al máximo y
tico. Se divide en cinco subfases: desaparecen el núcleo y la membrana nuclear, por lo
• Leptoteno: los cromosomas individuales, compuestos que quedan libres en el citoplasma. Se puede apreciar
por dos cromátidas unidas por el centrómero, empiezan cómo cada bivalente está unido por cuatro cromátidas
a condensarse y hacerse visibles, y forman largas tiras en (tétradas).
el núcleo.
• Cigoteno: los pares de cromosomas homólogos se Metafase I
aproximan entre sí, y tiene lugar la sinapsis o aparea- Durante esta fase los cromosomas homólogos se alinean en
miento, que suele comenzar por los extremos y se el plano ecuatorial completamente al azar, lo que garantiza
extiende a lo largo de los cromosomas. Esta sinapsis, la reunión de los cromosomas maternos y paternos.
 CAPÍTULO 2 • Ciclo celular 23

Anafase I Esta división no va precedida por una fase S; por lo

Es la separación de cada bivalente, que se desplazan hacia demás, resulta bastante similar a la mitosis:
los polos opuestos de la célula. Cada cromosoma sigue
constituido aún por dos cromátidas. Profase II
Es muy corta; se rompe la membrana nuclear y se forma el
Telofase I nuevo huso.
Esta fase es parecida a la de la mitosis: los cromosomas lle-
gan hasta los polos opuestos, se vuelven a formar los Metafase II
núcleos y comienza la citocinesis. Cada célula hija recibe 23 Los cromosomas, cada uno de ellos formado por dos cro-
cromosomas (n), pero como cada cromosoma está com- mátidas, se alinean en el plano ecuatorial.
puesto por dos cromátidas, el contenido de ADN todavía es
diploide. Cada una de las células hijas recién formadas entra Anafase II
en la meiosis II. Se separan las cromátidas de cada cromosoma.

Telofase II
Meiosis II (o división ecuatorial)
Se forma la membrana nuclear alrededor de los cuatro
Tan sólo tiene lugar la separación por el centrómero de
núcleos haploides y comienza la citocinesis.
cada cromosoma para liberar las cromátidas que emigran a
El resultado final son cuatro células hijas que, a diferen-
cada polo opuesto del huso.
cia de lo que ocurre en la mitosis, contienen el número
En el hombre, cada uno de los cuatro gametos resultan-
haploide de cromosomas y son distintas desde el punto de
tes sufre una transformación hasta espermatozoide madu-
vista de su dotación genética. Esto significa que cada gameto
ro. En la mujer, el citoplasma se distribuye de manera
contiene su propio complemento genético único (figura 2-7).
desigual entre los cuatro gametos resultantes: uno de ellos
lo gana casi todo (óvulo), mientras que los otros tres (cuer-
pos residuales) degeneran.

Ejercicios de integración
1. Complete la imagen colocando el nombre de las etapas 2. Señale la ubicación de los puntos de control dentro del
que componen la fase M y su duración promedio. Asimis- ciclo celular y qué características revisan cada uno de
mo, describa las características principales de las fases ellos.
G1, S y G2 y el nombre con el que se conoce a estas tres
etapas en conjunto.

M
G1: S:

G2

G2:
M
se
Fa

G1
24 PARTE I • Conceptos básicos de biología molecular

3. Escriba en los cuadros inferiores si el estado de la proteína de arriba es activo o inactivo.

P P P P P
P
P Ciclina Cinasa
p53 p53 Rb Rb Cinasa Ciclina
Cinasa p21

Preguntas de repaso
1. En cuanto a las células hijas originadas, ¿cuál es la dife- 4. Mencione la ubicación de los tres principales puntos de
rencia principal entre mitosis y meiosis? control dentro del ciclo celular y qué es lo que se verifica
2. Mencione las fases que componen la mitosis en orden de en cada uno de ellos.
ejecución. 5. Para permitir la progresión del ciclo celular, ¿es necesario
3. Cuando se habla de células con un número haploide y que las Cdk se encuentren en su forma activa o inactiva?
diploide de cromosomas, ¿a qué se hace referencia? ¿Qué proteínas activan e inactivan a las Cdk?

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