INTRODUCCION

Durante las últimas dos décadas, los coronavirus (COV) se han asociado con enfermedades
importantes. Brotes en Asia Oriental y Oriente Medio. El síndrome respiratorio agudo severo
(SARS).
El síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) comenzó a surgir en 2002 y 2012,
respectivamente. Recientemente, a finales de 2019 surgió un nuevo coronavirus, el síndrome
respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), que causa la enfermedad por
coronavirus 2019 (COVID-19), y ha planteado una amenaza para la salud mundial,
provocando una pandemia en curso en muchos países y territorios(l)
Actualmente, los trabajadores de la salud de todo el mundo están haciendo esfuerzos para
controlar nuevos brotes de enfermedades causados por el nuevo COV (originalmente llamado
2019-nCoV), que se identificó por primera vez en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei.
China, el 12 de diciembre de 2019. El II de febrero de 2020, la Organización Mundial de la
Salud (OMS) anunció la designación oficial de la actual enfermedad asociada al COV como
COVID-19, causada por el SARS-CoV-2.
Se descubrió que el grupo principal de pacientes estaba relacionado con el mercado de
mariscos del sur de China de Hunan.
en Wuhan (2). Los COV pertenecen a la familia Coronaviridae (subfamilia Coronaviridae),
cuyos miembros infectan un tallo trimétrico SI ancho que se ubica encima del tallo
trimétrico S2 (45). Recientemente, los análisis estructurales de las proteínas S de la COVID-
19 han revelado 27 sustituciones de aminoácidos, dentro de un tramo de 1273 aminoácidos
(16). Se encuentran seis sustituciones en el RBD (aminoácidos 357 a 528), mientras que
cuatro sustituciones están en el RBM en el CTD del dominio SI (16). Es de destacar que no
se observa ningún cambio de aminoácidos en el RBM que se une directamente al receptor
de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en el SARS-CoV (16,46). En
En la actualidad, el énfasis principal es saber cuántas diferencias se requerirían para cambiar el
host. tropismo.
La comparación de secuencias reveló 17 cambios no sinónimos entre la secuencia inicial del
SARS-CoV-2 y los aislados posteriores del SARS-CoV. Los cambios se encontraron dispersos
en ORFIab, ORF8 (4 situaciones), el gen de la espiga (3 situaciones) y ORF7a
(sustitución única) (4). En particular, el mismo no sinónimo
Se encontraron cambios en un grupo familiar, Io que indica que la evolución viral ocurrió
durante la transmisión de persona a persona (4,47). Estos eventos de evolución adaptativa son
frecuentes y constituyen un proceso constante una vez que el virus se propaga entre nuevos
huéspedes (47). Aunque no se producen cambios funcionales en los virus asociados con esta
evolución adaptativa, un seguimiento estrecho de la ausencia viral de esta proteína está
relacionado con la virulencia alterada de los coronavirus debido a cambios en la morfología y
el tropismo (54). La proteína E consta de tres dominios, a saber, un amino terminal hidrófilo
corto, un dominio transmembrana hidrófobo grande y un dominio C-terminal eficiente (51).
La proteína E del SARS-CoV-2 revela una constitución de aminoácidos similar sin ninguna
sustitución (16)

Proteína N
La proteína N del coronavirus es polivalente. Entre varias funciones, desempeña un
papel en la formación de complejos con el genoma viral, facilita la interacción de la proteína
M necesaria durante el ensamblaje del virión y mejora la eficiencia de la transcripción del
virus (55, 56). Contiene tres dominios distintos y altamente conservados: el nombre, un NT D,
un dominio de unión a ARN o una región enlazadora (LKR) y un CTD (57). El N TD se une al
extremo 3' del genoma viral, quizás mediante interacciones electrostáticas, y es muy
divergente tanto en longitud y secuencia (58). El LKR cargado es rico en serina y arginina y
también se conoce como SR (serina y arginina) dominio (59).
El LKR es capaz de interactuar directamente con la interacción del ARN in vitro y es
responsable de la señalización celular (60, 61 También modula la respuesta antiviral del
huésped al actuar como antagonista del interferón.

NSPS and Accesorio Proteínas

Además de las importantes proteínas estructurales, el genoma del SARS-CoV-2
contiene 15 nsp, de nspl a nspIO y de nsp12 a nsp16, y 8 proteínas accesorias (3a, 3b, p6, 7a,
7b, 8b, 9b y ORF14) (16 ). Todas estas proteínas desempeñan un papel especifico en la
replicación viral (27). A diferencia de las proteínas accesorias del SARS-CoV.
El SARS-CoV-2 no contiene proteína 8a y tiene una proteína 8b más larga y una 3b más corta
(16). Las proteínas nsp7, nsp13, envoltura, matriz y accesorias p6 y 8b no han sido detectadas
con ningún aminoácido. sustituciones en comparación con la secuencia de otros coronavirus
(16).

La estructura del virus del SARS-CoV-2 se muestra

en la Fig.2.

Glicoproteína de la
espícula (S)
(necesaria para la
 entrada de la partícula de virión infecciosa) Proteína de membrana
(M)
(proteína viral más abundante) Principales proteínas estructurales

Glicoproteína de la envoltura (E) (la más pequeña de las principales

proteínas estructurales)

Proteína de nucleocápside (N) + genoma de ARN de sentido

positivo monocatenario

Bicapa lipídica
Inicialmente, el epicentro de la pandemia de SARS-CoV-2 fue China, que reportó un
número importante de muertes asociadas a la COVID-19, con 84.458 casos confirmados
por laboratorio y 4.644 muertes al 13 de mayo de 2020 (Fig.4). Hasta el 13 de mayo de
2020, se han notificado casos confirmados de SARS CoV-2 en más de 210 países, además
de China (Fig.3 y 4) (Informe de situación de la OMS114) (25, 64). COVID-19 ha sido
reportado en todos los continentes excepto la Antártida. Durante muchas semanas, Italia fue
el centro de las preocupaciones sobre el gran número de casos, 1.322.054, y 79.634
fallecidos. Ahora, el Reino Unido tiene aún más casos (226.4671) y muertes (32.692) que
Italia. Una plataforma web de la Universidad John Hopkins ha proporcionado
actualizaciones
diarias sobre la epidemiología básica del brote de COVID-19.

También se ha confirmado COVID-19 en un crucero, llamado

Diamond Princess, en cuarentena en aguas japonesas (Puerto de Yokohama),
así como en otros cruceros del mundo (239) (Fug.3).
Los acontecimientos importantes del brote del virus SARS-CoV-2/COVlD-19 ocurridos desde el 8 de
diciembre de 2019 son presentado como una línea de tiempo en la Fig.5.

Aquí tienes una tabla en orden cronológico de los principales acontecimientos del brote de COVID-19:

| Fecha | Evento |
| 31 dic, 2019 | Wuhan contabiliza 27 casos de neumonía |
| 1 ene, 2020 | Comité de salud de Wuhan excluye al SARS y al MERS como posibles causas de neumonía |
| 8 ene, 2020 | CCDC anuncia un nuevo coronavirus aislado de un paciente con neumonía de Wuhan |
| 10 ene, 2020 | Primer genoma liberado por la Universidad Fudan de China en GenBank |
| 22 ene, 2020 | Primer genoma completo de EE.UU. |
| 30 ene, 2020 | La OMS declara Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional |
| 2 feb, 2020 | Primera muerte reportada fuera de China, en Filipinas |
| 11 feb, 2020 | La OMS nombra la enfermedad COVID-19; el virus es denominado SARS-CoV-2 por el ICTV |
| 20 feb, 2020 | Primera muerte (n=02) reportada en el crucero Diamond Princess |
| 28 feb, 2020 | Autoridades de Hong Kong informan posible transmisión de COVID-19 a perros de compañía |
| 11 mar, 2020 | La OMS declara al COVID-19 como pandemia mundial |
| 13 mar, 2020 | 3.533 personas (21 positivas) en cuarentena a bordo del crucero Grand Princess en EE.UU. |
| 16 mar, 2020 | Primera muerte reportada desde Europa en Francia |
| 27 mar, 2020 | Autoridades sanitarias de Bélgica informan posible transmisión de COVID-19 a un gato doméstico|
| 2 abr, 2020 | Total de casos confirmados: 896,450 con 45,526 muertes en todo el mundo |
| 22 abr, 2020 | CDC y NVSL de EE.UU. confirman casos de SARS-CoV-2 en dos gatos domésticos |
| 5 abr, 2020 | Total de casos confirmados: 4,170,424 con 287,399 muertes en todo el mundo |
| 13 may, 2020 | Laboratorios de EE.UU. confirman SARS-CoV-2 en tigres y síntomas en leones en el zoológico Bron

Esta tabla resume los eventos clave desde el inicio del brote hasta los desarrollos más recientes.

Principales eventos del brote actual de la enfermedad por

coronavirus COVID-19
03 feb, 2020
8 de enero de 2020
• Primer genoma completo de Japón 11 de febrero de 2020 S Ene, 2020
CCDC anuncia un • 3.711 pasajeros y tripulantes• La OMS nombra al 31 Dic,
2019 Comité de Salud de Wuhan nuevo coronavirus 24 Ene, 2020 en
cuarentena por la enfermedad japonesa COVID-19 Wuhan señala 27 excluyen
el SARS y el MERS como aislados de Wuhan Primer Ministerio de Salud
completo en Diamante • El virus fue nombrado casos de neumonía posible causa De
neumonía genoma de un paciente con neumonía del crucero USA Princess
SARS-COV-2 por ICTV

8 Dic,2019 1 Ene, 2020 7 San, 2020 10 Ene, 2020 30 Ene, 2020 02 Feb, 2020
Inicio de los síntomas de China cierra Wuhan Primer aislamiento de cultivo celular
El primer genoma publicado por la OMS lo declara público Primera muerte
reportada por los 41 mercados de mariscos confirmados por científicos chinos
 Universidad de Fundan China Emergencia de salud de fuera de China, en 2019-
nCoV casos en GenBank International Concern Filipinas

05 Abr, 2020
13 mayo, 2020El Nacional de los Estados Unidos
Total de Servicios Veterinarios confirmados 27 mar, 2020 06 mar, 2020
llegan los casos Labora tories confirma la salud de Bélgica 3533
personas (incluidas 21 20 feb. 2020 14 feb, 2020
4170424 con SARS-CoV-2 en tigre y las autoridades reportan positivo)
a bordo de un crucero Primera muerte (n=02) Segunda muerte fuera de China
287399 muertes síntomas en leones ante posible transmisión De Grand
Princess en cuarentena reportado el Diamondfue reportado en Japón teniendo en
todo el mundo el zoológico del Bronx en Nueva York. COVID- 19 a gato
doméstico la costa de California (VS) Crucero Princess sin historial de viajes a
China

22 Abr, 2020
02 Abr, 2020 11 Mar, 2020 28 Feb, 2020 16 Feb, 2020 13 Feb, 2020
Los CDC de EE. UU. y la USOA NacionalTotal de casos confirmadosLa OMS declara coviD-19
a las autoridades de Hong KongSe reporta la primera muerte Primergenoma completo
Los Laboratorios de Servicios Veterinarios alcanzan los 896.450 con un
informe mundial de la pandemia posible transmisión desde Europa en Francia
desde Taiwán (NVSL) confirma casos de SARS-COV-2 45.526 muertes en
todo el mundo De COVID-19 a perros domésticos en dos gatos domésticos

FIG 5 Hora que representa los eventos importantes que ocurrieron durante el
virus SARS-CoV-2/COVID-19 brote. La línea de tiempo describe los
eventos importantes durante el actual brote de SARS-CoV-2, desde 8
Diciembre de 2019 al 13 de mayo de 2020.

Al principio, China experimentó la mayor parte de la carga asociada con el COVID-19

en forma de morbilidad y mortalidad de la enfermedad (65), pero con el tiempo la
amenaza del COVID-19 se trasladó a Europa, particularmente
Italia y España, y ahora Estados Unidos tienen el mayor número de casos confirmados.
En otro estudio, se encontró que el número reproductivo promedio de COVID-19 era 3,28, que
es significativamente superior a la estimación inicial de la OMS de I ,4 a 2,5 (77). Es
demasiado pronto para obtener la información exacta valor, ya que existe la posibilidad de
sesgo debido a datos insuficientes. Lo más alto el valor es indicativo del potencial más
significativo de transmisión del SARS-CoV-2 en una población susceptible.
 No es la primera vez que se culpa a las prácticas culinarias de China por el origen de
novelas Infección por coronavirus en humanos. Anteriormente, los animales presentes en el
mercado de animales vivos eran identificados como huéspedes intermediarios del brote de
SARS en China (78).
Varias especies de vida silvestre fueron Se ha descubierto que alberga cepas de
coronavirus potencialmente evolutivas que pueden superar la barrera de las especies
(79).
Uno de los principios fundamentales de la cultura alimentaria china es que los animales
sacrificados vivos se consideran más nutritivo (5).
Después de 4 meses de lucha que duró desde diciembre de 2019 hasta marzo de
2020, la pandemia del COVID-19 La situación ahora parece estar bajo control en China.
Los mercados húmedos de animales han reabierto y la gente ha empezado a comprar
murciélagos, perros, gatos, pájaros, escorpiones, tejones, conejos, pangolines (oso
hormiguero escamoso) y visones. Sopa de civetas de palma, avestruces, hámsteres, tortugas
mordedoras, patos, peces, cocodrilos siameses y otras criaturas.
Como receptor de entrada y al mismo tiempo exhibe un RBD similar al del SARS-CoV
(17, 87, 254, 255).
Varios países han brindado recomendaciones a sus habitantes que viajan a China (88, 89). En
comparación con los brotes anteriores de coronavirus causados por el SARS-SoV y el MERS-
CoV, se pensaba que la eficiencia de la transmisión de persona a persona del SARS-CoV-2 era
menor. Esta suposición se basó en el hallazgo de que los trabajadores de la salud se vieron
menos afectados que en brotes anteriores de coronavirus mortales (2).
Los eventos de super propagación se consideran el principal culpable de la transmisión
generalizada del SARS y el MERS (90,91). Casi la mitad de los casos de MERS-CoV
notificados en Arabia Saudita son de origen secundario que se produjo por contacto con
personas infectadas, asintomáticas o sintomáticas, mediante transmisión de persona a persona
(92). La ocurrencia de eventos de Super propagación en el brote de COVID-19 no puede ser
descartado hasta que se evalúe su posibilidad. Al igual que el SARS y el MERS, el COVID-19
también puede infectar el tracto respiratorio inferior, con síntomas más leves (27). El número
básico de reproducción del COVID-19 ha sido encontrado en el rango de
2,8 a 3,3 según informes en tiempo real y 3,2 a 3,9 según casos infectados previstos (84).
Ruta justifica la introducción de resultados negativos de la prueba de ácido nucleico viral
en heces como uno de los requisitos adicionales
Criterios de alta en casos de COVID-19 confirmados por laboratorio (326).
La pandemia de COVID-19 no tiene ningún factor novedoso, aparte de lo
genéticamente único patógeno y otro posible reservorio. La causa y el probable resultado
futuro son sólo repeticiones de nuestras interacciones anteriores con coronavirus mortales. La
única diferencia es el momento de aparición y la distinción genética del patógeno involucrado.
Las mutaciones en el RBD de los COV facilitaron su capacidad de infectar huéspedes más
nuevos, ampliando así su alcance a todos los rincones del mundo (85). Esta es una amenaza
potencial para la salud tanto de los animales como de los humanos. Estudios avanzados
usando bayesiano
La reconstrucción filogeográfica identificó el origen más probable del SARS-CoV-2 como
un murciélago similar al SARS coronavirus, que circula en la familia de murciélagos
Rinolopo (86).
El análisis filogenético de IO secuencias del genoma completo del SARS-CoV-2
mostró que son relacionados con dos COV de origen de murciélagos, a saber, bat-SL-
CoVZC45 y bat-SL-CoVZXC21, que se notificaron durante 2018 en China (17). Se informó
que se había confirmado que el SARS-CoV-2 usaba ACE2 como receptor de entrada
mientras mostraba fiebre, tos y esputo similares a RBD (83). Por lo tanto, los médicos deben
estar en la atención a la posible aparición de manifestaciones clínicas atípicas
para evitar la posibilidad de un diagnóstico erróneo. Se descubrió que la capacidad de
transmisión temprana del SARS-CoV-2 es similar o ligeramente superior a la del SARS-
CoV, Io que refleja que podría controlarse a pesar de una moderada a una alta
transmisibilidad (84).
Los crecientes informes de SARS-CoV-2 en aguas residuales justifican la
necesidad de más investigación debido a la posibilidad de transmisión fecal-oral.
SARS-CoV-2 presente en el medio ambiente
Compartimentos como el suelo y el agua terminarán finalmente en las aguas residuales y
Iodos de depuradora de plantas de tratamiento (328). Por lo tanto, tenemos que reevaluar la
situación actual de aguas residuales y lodos de depuradora.
procedimientos de tratamiento e introducir técnicas avanzadas que sean específicas y efectivas
contra el SARS-CoV-2. Dado que existe una eliminación activa del SARS-CoV-2 en las heces,
la prevalencia de infecciones en una población grande se puede estudiar utilizando la
epidemiología basada en las aguas residuales. Recientemente, se utilizó la PCR cuantitativa
con transcripción inversa (RT-qPCR) para enumerar las copias de ARN del SARS-CoV-2
concentradas de aguas residuales recogidas de una planta de tratamiento de aguas residuales
(327). Los números de copias de ARN viral calculados determinan el número de individuos
infectados. El mundo entero sufre el nuevo SARS-CoV-2, con más de 4.170.424 casos y
287.399 muertes en todo el mundo. Existe una necesidad urgente de una campaña
internacional racional contra las prácticas alimentarias poco saludables de China para alentar a
los vendedores a aumentar las prácticas alimentarias higiénicas o cerrar los mercados
húmedos de animales vivos y muertos. Es necesario modificar las políticas alimentarias a
nivel nacional e internacional para evitar mayores amenazas a la vida y consecuencias
económicas de cualquier pandemia emergente o reemergente debido a la estrecha interacción
entre animales y humanos (285).
Aunque las personas de todas las edades y sexos son susceptibles al COVID-19, las
personas mayores con unas enfermedades crónicas subyacentes tienen más probabilidades de
infectarse gravemente (80). Recientemente, personas con También se descubrió que la
infección asintomática actúa como fuente de infección para personas susceptibles (81
Tanto los pacientes asintomáticos como los sintomáticos secretan cargas virales similares, lo
que indica que la capacidad de transmisión de los pacientes asintomáticos o mínimamente
sintomáticos es muy alta. Por tanto, la transmisión del SARS-CoV-2 puede ocurrir en una fase
temprana del curso de la infección (82). También se han producido manifestaciones clínicas
atípicas. Se han reportado casos de COVID-19 en los que el único síntoma reportado fue
fatiga. Estos pacientes pueden carecer de signos respiratorios, como fiebre, tos y esputo (83).
Por lo tanto, los médicos Tortugas, patos, peces, siameses, cocodrilos y otras carnes de
animales sin ningún temor al COVID-19.

El gobierno chino está animando a la gente a sentir que pueden volver a la normalidad. Sin
embargo, esto podría ser un riesgo, ya que en los avisos se menciona que las personas deben
evitar el contacto con animales muertos vivos tanto como sea posible, ya que el SARS-CoV-
2 ha mostrado un contagio zoonótico. Además, no podemos descartar la posibilidad de que
nuevas mutaciones en el mismo virus estén estrechamente relacionadas con el contacto tanto
con animales como con humanos en el mercado (284). En enero de 2020, China impuso una
prohibición temporal a la venta de animales vivos muertos en los mercados húmedos. Sin
embargo, ahora cientos de estos mercados húmedos han sido reabiertos sin optimizar las
prácticas estándar de seguridad e higiene de los alimentos (286).
Siendo China el país más poblado del mundo y debido a su situación interna y políticas
internacionales de exportación de alimentos, el mundo entero se enfrenta ahora a la amenaza
del COVID-19, incluida la propia China. Los mercados húmedos de animales vivos muertos
no mantienen prácticas estrictas de higiene alimentaria. Hay salpicaduras de sangre fresca por
todas partes, en el suelo y en las mesas, y esas costumbres alimentarias podrían alentar a
muchos patógenos a adaptarse, mutar y saltar la barrera de las especies. Como resultado, el
mundo entero está sufriendo el nuevo SARS-CoV-2, y hay más.
Según la experiencia con varios brotes asociados con virus emergentes conocidos, una
mayor
La patogenicidad de un virus a menudo se asocia con una menor transmisibilidad. En
comparación con los virus emergentes como el virus del Ébola, el H7N9 aviar, el SARS-CoV
y el MERS-CoV, el SARS-CoV-2 tiene una patogenicidad relativamente menor.
y transmisibilidad moderada (15). El riesgo de muerte entre personas infectadas con COVID-
19 se calculó utilizando el riesgo de fatalidad por infección (IFR). Se encontró que la IFR
estaba en el rango de 0,3% a 0,6%, que es comparable a la de una pandemia de influenza
asiática anterior (1957 a 1958) (73,277).
En particular, el nuevo análisis de la curva pandémica de COVID-19 a partir del
grupo inicial de casos apuntó a una transmisión considerable de persona a persona. Se opina
que el historial de exposición al SARS-CoV-2 en el mercado de mariscos de Wuhan se
originó por transmisión de persona a persona y no por transmisión de animal a humano (74);
Sin embargo, a la luz del contagio zoonótico de la COVID-19, es demasiado pronto para
respaldar esta idea (1). Después de la infección inicial, se ha observado transmisión de
persona a persona.
con una estimación preliminar del número de reproducción (Ro) de 1 ,4 a
2,5 (70,75) y recientemente se estima entre 2,24 y 3,58 (76). En otro estudio, el promedio
El número reproductivo del posible origen del SARS-CoV-2 y el primer modelo de
transmisión de la enfermedad aún no están identificados (70). El análisis del grupo inicial de
infecciones sugiere que los individuos infectados
Tenían un punto de exposición común, un mercado de mariscos en Wuhan, provincia de
Hubei, China (Fig.6). Los restaurantes de este mercado son conocidos por ofrecer diferentes
tipos de animales salvajes para el consumo humano.
consumo (71). El mercado de mariscos del sur de China de Hunan también vende animales
vivos, como aves de corral, murciélagos, serpientes y marmotas (72). Este podría ser el punto
donde se produjo la transmisión zoonótica (de animal a humano) (71 ). Aunque se supone que
el SARS-CoV-2 se originó a partir de un huésped animal (origen zoonótico) con posterior
transmisión de persona a persona (Fig. 6), con más investigaciones se debe descartar la
probabilidad de transmisión a través de alimentos, ya que se trata de un posibilidad latente
(I). Además, otras rutas potenciales y esperadas estarían asociadas con la transmisión, como
en otros virus respiratorios, por contacto directo, como estrechar manos contaminadas, o por
contacto directo con superficies contaminadas (Fig. 6).
Aún
, Es necesario determinar si la transfusión de sangre y el trasplante de órganos (276), así
como las rutas transplacentaria y perinatal, son posibles rutas de transmisión del SARS-CoV-2
(Fig.6). La sustancia es completamente diferente de los virus responsables del MERS-CoV y
el SARS-CoV (3). Los recién surgidos
El SARS-CoV-2 es un coronavirus del grupo 2B (2). Las secuencias del genoma del SARS
CoV-2 obtenidas de pacientes comparten un 79,5% de similitud de secuencia con la secuencia
del SARS-CoV (63).
Al 13 de mayo de 2020, un total de 4.170.424 casos confirmados de
COVID-19 (con 287.399 muertes) se han notificado casos en más de 210 países
afectados en todo el mundo (Informe de situación de la OMSI 14). El brote de
COVID-19 también se ha asociado con graves impactos económicos a nivel
mundial debido a la
Interrupción repentina del comercio global y las cadenas de suministro que obligó a las
empresas multinacionales a hacer decisiones que provocaron importantes pérdidas
económicas (66). El reciente aumento en el número de pacientes confirmados en estado
crítico con COVID-19 ya ha superado los suministros de cuidados intensivos, lo que limita
los servicios de casos intensivos a solo una pequeña porción de pacientes en estado crítico
(67). Esto también podría haber contribuido al aumento de la tasa de letalidad observada en el
brote de COVID-19.
Punto de vista sobre la transmisión, propagación y aparición del SARS-CoV-2
El nuevo coronavirus se identificó dentro de 1 mes (28 días) del brote. Esto es
Impresionantemente rápido en comparación con el tiempo necesario para identificar el SARS-
CoV informado en Foshan, Guangdong.
Provincia, China (125 días) (68). Inmediatamente después de la confirmación de la etiología
viral, los chinos
El virólogo liberó rápidamente la secuencia genómica del SARS-CoV-2, que
jugó un papel crucial en controlar la propagación de este nuevo coronavirus
recién surgido a otras partes del mundo (69).

Análisis de la filogenia de Split Tree En el árbol filogenético desarraigado de diferentes beta-

coronavirus basados en la proteína S, el virus
Las secuencias de diferentes subgéneros se agrupan en grupos separados. Las secuencias de
SARS-CoV-2 de Wuhan y otros países mostraron una estrecha relación y aparecieron en un
solo grupo (Fig. 1). El
Los COV del subgénero SplitsTree aparecieron conjuntamente en SplitsTree y se dividieron
en tres subgrupos, a saber, SARSCoV-2, bat-SARS-lie-CoV (bat-SL-CoV) y SARS-CoV (Fig.
1). En el caso de otros subgéneros, como MErbecovirus, todas las secuencias se agruparon en
un solo grupo, mientras que en Embecovirus, diferentes especies, compuestas por COV
respiratorios caninos, COV bovinos, COV equinos y cepa de COV humano (OC43), se
agruparon en un grupo común. Aislados de los subgéneros
Nobecovorus e Hibecovirus.
Se descubrió que estaban colocados por separado de otros SARS-CoV reportados, pero
compartían un origen de murciélago.

ESCENARIO MUNDIAL ACTUAL DEL SARS -COV-2

Este nuevo virus, SARS-CoV-2, pertenece al subgénero Sarbecovirus del
Subfamilia Orthocoronavirinae y es completamente diferente de los virus.
Evaluamos el porcentaje de nucleótidos de manera similar utilizando el programa de
software MehAlign, donde la similitud entre los nuevos aislados de SARS-CoV-2 estuvo en el
rango del 99,4% al 100%. entre los otros
Las secuencias del Serbecovirus COV, las nuevas secuencias del SARS-CoV-2, revelaron la
mayor similitud con bat-SL-CoV, con un porcentaje de identidad de nucleótidos que oscila
entre el 88, 12 y el 89,65%. Mientras tanto, informó anteriormente
Los SARS-CoV mostraron entre un 70,6 y un 74,9 % de similitud con el SARS-CoV-2 a
nivel de nucleótidos. Además, el porcentaje de similitud de nucleótidos fue del 55,4 %, del
45,5 % al 47,9 %, del 46,2 % al 46,6 % y del 45,0 % al 46,3 % con respecto al otros cuatro
subgéneros, a saber, Hibecovirus, Nobecovorus, MErbecovirus y Embecovirus,
respectivamente.
El índice de similitud porcentual de los aislados del brote actual indica una estrecha relación
entre los aislados de SARS-CoV-2 y batSL-CoV, lo que indica un origen común. Sin embargo,
se necesitan pruebas particulares basadas en análisis genómicos completos adicionales de los
aislados actuales para extraer cualquier información. conclusiones, aunque se determinó que
los nuevos aislados actuales de SARS-CoV-2 pertenecen al subgénero Sarbecovirus en la
diversa gama de betacoronavirus, se planteó la hipótesis de que su posible ancestro provenía
de cepas de COV de murciélago, en las que los murciélagos han jugado un papel crucial en el
refugio. esta clase de virus.

N Proteína
La proteína N del coronavirus es polivalente. Entre varias funciones, desempeña un
papel en la formación de complejos con el genoma viral, facilita la interacción de la proteína
M necesaria durante el ensamblaje del virión y mejora la eficiencia de la transcripción del
virus (55, 56). Contiene tres dominios distintos y altamente conservados, a saber, un NTD, un
dominio de unión a
ARN o una región enlazadora (LKR) y un CTD
(57). Las ETD se une al extremo 3' del genoma
viral, quizás mediante electrostáticas
interacciones, y es muy divergente tanto en
longitud como en secuencia (58). El LKR
cargado es serina y rico en arginina y también se
conoce como dominio SR (serina y arginina)
(59).
El LKR es capaz de realizar una interacción directora con la interacción del ARN in vitro y es
responsable de la interacción celular.
señalización (60,61 También modula la respuesta antiviral del huésped al actuar como
antagonista del interferón (IFN) y la interferencia del ARN (62). En comparación con la
del SARS-CoV, la proteína N del SARS-CoV-2 posee cinco mutaciones de aminoácidos,
donde dos están en la región intrínsecamente dispersa (IDR; posiciones 25 y 26), una en
cada una de las NTD
(posición 103), LKR (posición 217) y CTD (posición 334) (16).

M Proteína
La proteína M es la proteína viral más abundante presente en la partícula del virión, dando una
forma definida a la envoltura viral (48). Se une a la nucleocápside y actúa como organizador
central del ensamblaje del coronavirus (49). Las proteínas
M del coronavirus son muy diversas en cuanto a contenidos de aminoácidos, pero
mantener la similitud estructural general dentro de diferentes géneros (50). La proteína M
tiene tres dominios transmembrana, flanqueados por un extremo amino corto fuera del
virión y un extremo carboxilo largo terminal dentro del virión (50). En general, la
estructura viral se mantiene mediante la interacción MM. Es de destacar que el
La proteína M del SARS-CoV-2 no tiene una sustitución de aminoácidos en comparación con
la del SARS-CoV (16).

E Proteína
La proteína E del coronavirus es la más enigmática y la más pequeña de las principales
proteínas estructurales (51 ).
Desempeña un papel multifuncional en la patogénesis, ensamblaje y
liberación del virus (52). Es un pequeño polipéptido de membrana integral que
actúa como viro porina (canal iónico) (53).

S proteína
La proteína S del coronavirus es una proteína transmembrana viral de clase I grande
y multifuncional. El tamaño de esta abundante proteína S varía desde aminoácidos (IBV,
virus de la bronquitis infecciosa, en aves de corral) hasta 1.400 aminoácidos (FCoV,
coronavirus felino) (43). Se encuentra en un trímero en la superficie del virión, dándole al
virión una apariencia de corona o corona. Funcionalmente es necesario para la entrada del
virión infeccioso.
partículas en la célula a través de la interacción con varios receptores celulares del huésped
(44).
Además, actúa como un factor crítico para el tropismo tisular y la determinación del
rango de huéspedes (45). En particular, la proteína S es una de las proteínas
inmunodominantes vitales de los COV capaces de inducir una respuesta inmune del huésped
(45). Los ectodominios de todas las proteínas COV S tienen organizaciones de dominio
similares, divididas en dos subunidades, SI y S2 (43). El primero, SI, ayuda en la unión al
receptor del huésped, mientras que el segundo, S2, representa la fusión. El primero (SI) se
divide a su vez en dos subdominios, a saber, el dominio N-terminal (NT D) y el dominio C-
terminal (CTD). Ambos subdominios actúan como dominios de unión a receptores,
interactuando eficientemente con varios receptores del huésped (45). El CTD SI contiene el
motivo de unión al receptor (RBM). En cada proteína de pico de coronavirus, el trimétrico SI
se ubica encima del trimétrico S2.
Los juegos de coronavirus y los subgenomas codifican ORF de señor (31). La
mayor parte del extremo 5' es ocupado por ORFI a/b, que produce 16 nsps. Las dos
poliproteínas, pp la y pp lab, son inicialmente producido a partir de ORF 1 alb mediante un
desplazamiento de marco de -1 entre ORF la y ORF lb (32). El virus codificado
Las proteasas escinden las poliproteínas en nsps individuales (proteasa principal [Mpro],
proteasa similar a quimotripsina [3CLpro] y proteasas similares a papaína [PLP]) (42). El
SARS-CoV-2 también codifica
Estos nsp, y sus funciones han sido aclaradas recientemente (31). Sorprendentemente, una
diferencia entre
SARS-CoV-2 y otros COV es la identificación de una nueva proteína putativa corta dentro de
la banda ORF3, una proteína secretada dentro de la banda ORF3, una proteína secretada con
una hélice alfa y una hoja beta con seis hebras codificadas por ORF8 (31 ).
Los coronavirus codifican cuatro proteínas estructurales principales: nombre,
picos (S), membrana (M), envoltura (E) y nucleocápside (N), que se describen en
detalle a continuación.

S Glycoprotein
La proteína S del coronavirus es una proteína transmembrana viral de clase 1 grande y
multifuncional. Con base en la caracterización molecular, el SARS-CoV-2 se considera un
nuevo Betacoronavirus perteneciente al subgénero
Sarbecovirus (3). Algunos otros virus zoonóticos críticos (COV relacionado con el MERS y
COV relacionado con el SARS) pertenecen al mismo género. Sin embargo, el SARS-CoV-2 se
identificó como un virus distinto según el porcentaje de identidad con otros
Betacoronavirus; lectura abierta conservada Francia 1 alb (ORF la/b) está por debajo del 90%
de identidad (3).
Se observó una identidad general de nucleótidos del 80 % entre el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV
original, junto con una identidad del 89 % con los COV de murciélagos relacionados con el SARS
ZC45 y ZXC21 (2,31 ,36). Además, se ha observado un 82 % de identidad entre el SARS-CoV-2 y
el SARS=CoV Tor2 humano y el SARS-CoV BJOI 2003 humano (31). Se observó una identidad
de secuencia de solo el 51 ,8 % entre el COV relacionado con el MERS y el SARS-CoV-2
recientemente surgido (37). El análisis filogenético de los genes estructurales también reveló que
el SARS-CoV-2 está más cerca del COV relacionado con el SARS en murciélagos. Por lo tanto, el
SARS-CoV-2 podría haberse originado en murciélagos, mientras que otros huéspedes
amplificadores podrían haber desempeñado un papel en la transmisión de enfermedades a los
humanos (31 Por fin, los otros dos COV zoonóticos (COV relacionado con el MERS y COV
relacionado con el SARS) también se originaron en murciélagos (38,39). Sin embargo, para el
SARS y MERS, civeta rodeada por una envoltura que contiene nucleocápsides virales. Las
nucleocápsides de los COV están dispuestas en simetría helicoidal, lo que refleja un atributo
atípico en los virus de ARN de sentido positivo (30).
Las micrografías electrónicas del SARS-CoV-2 revelaron un contorno esférico divergente con
cierto grado de pleomorfismo, diámetros de virión que variaban de 60 a 140 nm y picos
distintos de 9 a 12 nm, lo que le daba al virus la apariencia de una corona solar (3). El genoma
de COV está dispuesto linealmente como 5'=genes estructurales replicados-UTR líder
(SEMN)-3'UTR-poli (A) (32). Los genes accesorios, como 3a/b, 4a/b y el gen de la
hemaglutinina-esterasa (HE), también se ven entremezclados con los genes estructurales (30).
También se ha descubierto que el SARS=CoV-2 está dispuesto de manera similar y codifica
varias proteínas accesorias, aunque carece el HE, que es característico de algunos
Betacoronavirus (31). El genoma de sentido positivo de los COV sirve como ARNm y se
traduce a poliproteína la/l ab (ppl all ab) (33). Una transcripción-replicaciones
El complejo (RTC) se forma en vesículas de doble membrana (DMV) mediante proteínas no
estructurales (nsps), codificadas por el gen de la poliproteína (34). Posteriormente, el RTC
sintetiza un conjunto anidado de ARN subgenómicos.
(sgRNA) mediante transcripción discontinua (35).
Algunas opciones terapéuticas para el tratamiento de la COVID-19 mostraron
eficacia en estudios in vitro; sin embargo, hasta la fecha, estos tratamientos no se han
sometido a ningún ensayo clínico aleatorio en animales y humanos, lo que limita su
aplicabilidad práctica en la actual pandemia (7,9, 19-21).
La presente revisión integral describe las diversas características del
SARS-CoV-2/COVlD-19.
causando los actuales brotes de enfermedades y los avances en el diagnóstico y
desarrollo de vacunas y terapéutica. También proporciona una breve comparación
con los COV anteriores del SARS y MERS, el Perspectiva veterinaria de los COV
y este nuevo patógeno emergente, y una evaluación del potencial zoonótico de
COV similares para proporcionar estrategias viables de One Health para el manejo
de este virus fatal.
(22-367).

EL VIRUS (SARS-C0V-2)
Los coronavirus son virus de ARN de sentido positivo que tienen una gama extensa y
promiscua de huéspedes naturales y afectan múltiples sistemas (23,24). Los coronavirus
pueden causar enfermedades clínicas en humanos que pueden extenderse desde el resfriado
común hasta enfermedades respiratorias más graves como el SARS y el MERS (17,279). El
reciente surgimiento del SARSCoV-2 ha causado estragos en China y provocado una situación
pandémica en la población mundial, provocando brotes de enfermedades que hasta la fecha no
han sido controladas, aunque se están realizando grandes esfuerzos para contrarrestar este
virus (25). . El Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) propuso que este virus
fuera designado/denominado síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-
2), que determinó que el virus pertenece al síndrome respiratorio agudo severo relacionado
con los coronavirus. categoría y descubrió que este virus está relacionado con los SARS-CoV
(26). El SARS-CoV-2 es miembro del orden Nidovirales, familia Coronaviridae, subfamilia

Orthocoronavirinae, que se subdivide en cuatro géneros, Alphacoronavirus, Betacoronavirus,

Gammacoronavirus y Deltacoronavirus
(3, 27). Los géneros Alphacoronavirus y Betacoronavirus
Se originan en murciélagos, mientras que el gammacoronavirus y el Deltacoronavirus
evolucionaron a partir de aves y cerdos.
acervos genéticos (24,28,29,275).
Los coronavirus poseen un genoma de ARN monocatenario de sentido positivo no
segmentado de alrededor de 30 kn, encerrado por una tapa 5' y una cola poli (A) 3' (30). El
genoma del SARS-CoV-2 tiene 29.891 bp de longitud, con una
Contenido de G+C del 38% (31). Estos virus están rodeados por una envoltura que contiene
virus. Además,
El SARS-CoV-2 es genéticamente distinto del SARS-CoV (79% de similitud) y del MERS-
CoV (casi el 50%) (17).
El COVID-19 se asocia con afectaciones de los pulmones en todos los casos y generó
hallazgos característicos en la tomografía computarizada de tórax, como la presencia de
múltiples lesiones en los lóbulos pulmonares que aparecen como estructuras densas, opacas y
en vidrio esmerilado, que ocasionalmente coexisten con sombras de consolidación (18). . El
Los síntomas más comunes asociados con el COVID-19 son fiebre, tos, disnea,
expectoración, dolor de cabeza, y mialgia o fatiga.
En cambio, signos menos comunes al momento del ingreso hospitalario incluyen
diarrea, hemoptisis y dificultad para respirar(14). Recientemente, también se sospechó
que personas con infecciones asintomáticas transmitir infecciones, Io que aumenta aún
más la complejidad de la dinámica de transmisión de enfermedades en
Infecciones por COVID-19 (I). Respuestas tan eficientes requieren un conocimiento profundo
del virus, que actualmente es un agente novedoso; en consecuencia, se requieren más estudios.
Comparación del genoma del SARS-CoV-2 con el del COV similar al
SARS/SARS, estrechamente relacionado reveló que la secuencia que codifica la proteína
de pico, con una longitud total de I .273 aminoácidos, mostró 27 sustituciones de
aminoácidos. Seis de estas sustituciones se encuentran en la región del dominio de unión
al receptor
(RBD) y otras seis sustituciones se encuentran en el subdominio subyacente (SD) (16). El
análisis filogenético ha revelado que el SARS-CoV-2 está estrechamente relacionado (88 % de
similitud) con dos COV similares al SARS derivados de COV similares al SARS de
murciélago (bat-SL-CoVZC45 y bat-SL-CoVZXC21) (Fig. 1).
Variedad de huéspedes, que producen síntomas y enfermedades que van desde el resfriado
común hasta enfermedades graves y enfermedades en última instancia mortales, como el
SARS, el MERS y, actualmente, el COVID-19. El SARS-CoV-2 es considerado uno de los
siete miembros de la familia COV que infectan a los humanos (3), y pertenece al mismo linaje
de
COV que causa el SARS; sin embargo, este nuevo virus es genéticamente distinto. Hasta
2020, se sabía que seis COV infectaban a humanos, incluido el COV 229E humano (HCoV-
229E), HCoV-NL63, HCoVOC43, HCoV-HKU1 , SARS-CoV y MERS-CoV, que han
provocado brotes con alta mortalidad, otros permanecen. asociado con leves enfermedades
del tracto respiratorio superior (4).
 Los COV recientemente evolucionados representan una gran amenaza para la salud
pública mundial. El surgimiento actual de COVID-19 es el tercer brote de COV en
humanos en las últimas dos décadas (5). No es coincidencia que todos los posibles brotes
de COV similares a SARS o MERS en China tras la transmisión de patógenos desde
murciélagos (6). El COVID-19 surgió en China y se propagó rápidamente
En todo el país y, posteriormente, a otros países. Debido a la gravedad de este brote y ante el
potencial de propagación a escala internacional, la OMS declaró una emergencia sanitaria
mundial el 31 de enero; posteriormente, el I I de marzo de 2020, declararon situación de
pandemia. En la actualidad, no estamos en condiciones de tratar eficazmente la COVID-19,
ya que no se dispone de vacunas aprobadas ni de medicamentos antivirales específicos para
tratar las infecciones humanas por COV (7-9). La mayoría de las naciones están actualmente
haciendo esfuerzos para
Prevenir una mayor propagación de este virus potencialmente mortal mediante la
implementación de medidas preventivas y de control.
estrategias.
En los animales domésticos, las infecciones por COV se asocian con un amplio
espectro de condiciones patológicas. Además del virus de la bronquitis infecciosa, el COV
respiratorio canino y el virus de la hepatitis del ratón,
Los COV se asocian predominantemente con enfermedades gastrointestinales (IO). La
aparición de nuevos COV ha sido posible gracias al mantenimiento de múltiples COV en su
huésped natural, lo que podría haber favorecido la probabilidad de recombinación genética
(IO). La alta diversidad genética y la capacidad de infectar múltiples especies hospedadoras
son el resultado de mutaciones de alta frecuencia en los COV, que ocurren debido a la
inestabilidad de las ARN polimerasas dependientes de ARN junto con tasas más altas de
recombinación de ARN homólogo (1 0, 11). Identificar el origen del SARS-CoV-2 y la
evolución del patógeno será de ayuda

para la vigilancia de enfermedades (12).

Coronavirus es-en Humanos—--- SARS, MERS, and COVID-19

La infección por coronavirus en humanos se asocia comúnmente con enfermedades
respiratorias de leves a graves.
enfermedades, con fiebre alta, inflamación severa, tos y disfunción de órganos
internos que incluso pueden provocar hasta la muerte (92). La mayoría de los
coronavirus identificados causan el resfriado común en humanos. Sin embargo,
esto cambió cuando se identificó el SARS-CoV, allanando el camino para formas
graves de la enfermedad en humanos (22).
Nuestra experiencia previa con los brotes de otros coronavirus, como el SARS y el MERS,
sugiere que el modo de transmisión de la COVID-19
fue principalmente de persona a persona mediante contacto directo, gotitas y fómites (25).
Estudios recientes han demostrado que las variedades podrían permanecer viables durante
horas en aerosoles y arrancar días en las superficies, por lo tanto, la contaminación por
aerosoles y fómites podría influir papeles potentes en la transmisión del SARS-CoV-2 (257).
La respuesta inmune contra el coronavirus es viral para controlar y eliminar la
infección.
Sin embargo, las respuestas inmunitarias desadaptadas pueden contribuir a la inmunopatología
de la enfermedad, Io que resulta en un deterioro del intercambio de gases pulmonares.
Comprender la interacción entre COV.
Los sistemas inmunes innatos del huésped podrían iluminar nuestra comprensión de la
inflamación pulmonar asociada.
con esta infección (24).
El SARS es una enfermedad respiratoria viral causada por un COV animal
anteriormente no reconocido que se originó de los mercados húmedos del sur de China
después de adaptarse al huésped humano, permitiendo así la transmisión entre humanos (90).
El brote de SARS notificado en 2002 y 2003 tuvo 8.098 casos confirmados y 774 muertes en
total (9,6%) (93). El brote afectó gravemente a la región de Asia Pacífico, especialmente
China continental (94). Aunque la tasa de letalidad (CFR) del SARS-CoV-2 (COVID-19) es
menor que la del SARS-CoV, existe una grave preocupación relacionada con este brote debido
a su similitud epidemiológica con los virus de la influenza (95, 279 ). Esto puede hacer fallar
el sistema de salud pública y provocar una pandemia.
(96).
MERS es otra enfermedad respiratoria que se informó por primera vez en Arabia
Saudita durante el año 2012.
Se encontró que la enfermedad tenía una tasa de letalidad de alrededor del 35% (97). El análisis de
los conjuntos de datos disponibles sugiere que el período de inoculación del SARS-CoV-2, el
SARS-CoV y el MERS-CoV se encuentra casi en el mismo rango. El
El tiempo de incubación más largo previsto para el SARS-CoV-2 es de 14 días. Por lo tanto,
las personas sospechosas se aíslan durante 14 días para evitar el riesgo de una mayor
propagación (98). Aunque se ha informado de una gran similitud entre la secuencia del
genoma del nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) y los COV similares al SARS, la
El análisis comparativo reconoció un sitio de escisión similar a la furia en la proteína S del
SARS-CoV-2 que falta en otros COV similares al SARS (99). Se espera que el sitio de
escisión similar a la furia desempeñe un papel en el ciclo de vida del virus y la patogenicidad
de la enfermedad e incluso podría actuar como un objetivo terapéutico para los inhibidores de
la furia. La naturaleza altamente contagiosa del SARS-CoV-2 en comparación con la de sus
predecesores podría ser el resultado de una mutación estabilizadora que se produjo en el
dominio similar a la proteína asociada a la endosoma de la proteína nsp2.
 De manera similar, la mutación desestabilizadora cerca del dominio fosfatasa de las
proteínas nsp3 en el SARSCoV-2 podría indicar un mecanismo potencial que Io diferencia
de otros COV (100).
Aunque la tasa de letalidad reportada para COVID-19 es escasa en comparación con las del
SARS anterior y brotes de MERS, ha causado más muertes que el SARS y el MERS juntos
(101). Posiblemente relacionado con la patogénesis viral está el hallazgo reciente de una
deleción de 832 nucleótidos (nt) en ORF8, que parece reduce la capacidad replicativa del
virus y conduce a fenotipos atenuados del SARS-CoV-2 (256).
La transmisión también puede ocurrir directamente desde el huésped reservorio a los humanos sin
adaptaciones de RBD. El coronavirus de murciélago que se encuentra actualmente en circulación
mantiene proteínas de pico "preparadas" específicas que facilitan infección humana sin necesidad
de mutaciones o adaptaciones (105). En total, diferentes especies de murciélagos son portadoras de
una gran cantidad de coronavirus en todo el mundo (106).
La alta plasticidad en el uso de receptores, junto con la viabilidad de la mutación
adaptativa y
La recombinación puede resultar en una frecuente transmisión entre especies del
coronavirus de murciélagos a animales y humanos (106). Se desconoce la patogénesis de la
mayoría de los coronavirus de murciélagos, ya que la mayoría de estos virus no están
aislados ni estudiados (4). El coronavirus erizo HKU31, un betacoronavirus, ha sido
identificado a partir de erizos de Amur en China. Los estudios demuestran que los erizos son
el reservorio del Betacoronavirus, y hay evidencia de recombinación (107).
La evidencia científica actual disponible sobre la infección por MERS sugiere que la
importante
El huésped reservorio, así como la fuente animal de la infección por MERS en
humanos, son los dromedarios (97) Es posible que los dromedarios infectados no
muestren ningún signo visible de infección, lo que dificulta su detección.
poblaciones.
CLINICAL PATHOLOGY OF SARS-CoV-2 (COVID-19)
Esta enfermedad causada por el SARS-CoV-2 también recibe el nombre de neumonía contagiosa
específica grave
(SSCP), neumonía de Wuhan y, recientemente, COVID-19 (I IO). En comparación con el SARS-
CoV, el SARS-CoV-2 es menos grave patogenia, pero tiene una capacidad de transmisión superior,
como Io demuestra el rápido aumento del número de
Casos de COVID-19 (I I I). Se encontró que el período de incubación del SARS-CoV-2 en
grupos familiares era de 3 a 6 días
(112). Se encontró que el período medio de incubación de la COVID-19 era de 6,4 días, con
un rango de 2,1 a 1 1,1 días (1 13). Entre un grupo de 425 pacientes afectados tempranamente,
la edad media fue de 59 años, de los cuales se vieron afectados más hombres (114). Al igual
que el SARS y el MERS, la gravedad de este nCoV es alta en los grupos de edad mayores de
50 años
(2, 115). Los síntomas de COVID-19 incluyen fiebre, tos, mialgia o fatiga y, menos
comúnmente, dolor de cabeza, hemoptisis y diarrea (116,282). En comparación con los
pacientes infectados por SARS-CoV-2 en
Wuhan durante las etapas iniciales del brote, en aquellos solo se notaron síntomas leves.
pacientes infectados por transmisión de persona a persona (14).
Las tendencias iniciales sugirieron que la mortalidad asociada con COVID-19 era
menor que la de brotes anteriores de SARS (101). Las actualizaciones obtenidas de países
como China, Japón, Tailandia y Corea del Sur indicaron que los pacientes con COVID-19
tuvieron manifestaciones relativamente leves en comparación con aquellos con SARS y
MERS (4). Independientemente del tipo de coronavirus, las células inmunitarias, como los
mastocitos, que son presentes en la submucosa del tracto respiratorio y la cavidad nasal se
consideran la barrera principal contra este virus (92). Un análisis avanzado y en profundidad
del genoma ha identificado 380 sustituciones de aminoácidos entre las secuencias de
aminoácidos del SARS-COV-2 y los coronavirus similares al SARS/SARS.
Estas diferencias en las secuencias de aminoácidos podrían haber contribuido a la diferencia
en la divergencia patogénica del
SARS-CoV-2 (16). Se requieren más investigaciones para evaluar las posibles diferencias en
el tropismo, patogénesis y transmisión de este nuevo agente asociadas con este cambio en la
secuencia de aminoácidos. Con el brote actual de COVID-19, se espera un aumento
significativo en el número de estudios publicados sobre este coronavirus emergente, como
signos visibles de infección, Io que dificulta la identificación de animales que excretan
activamente MERS-CoV y que tiene el potencial de infectar a los humanos. Sin embargo,
pueden eliminar MERS-CoV a través de la leche, la orina, las heces y las secreciones nasales
y oculares, y también pueden encontrarse en los órganos crudos (108). En un estudio realizado
para evaluar la susceptibilidad de las especies animales a la infección por MERS-CoV, se
encontró que las llamas y los cerdos eran susceptibles, Io que indica la posibilidad de que el
MERS-CoV circule en especies animales distintas de los dromedarios.
(109).
Tras el brote de SARS en China, se aislaron virus similares al SARS-CoV en los
Himalayas civetas de palma (Paguma larvata) y perros mapaches (Nyctereutes procyonoides)
encontrados en un mercado de animales vivos en Guangdong, China. Los aislados de animales
obtenidos del mercado de animales vivos conservaron un 29secuencia de nucleótidos que no
estaba presente en la mayoría de los aislados humanos (78). Estos hallazgos fueron
fundamentales para identificar la posibilidad de transmisión entre especies en el SARS-CoV.
La mayor diversidad y prevalencia de coronavirus de murciélagos en esta región en
comparación con los de informes anteriores indican una
Coevolución huésped/patógeno. También se han encontrado coronavirus similares al SARS
circulando en las poblaciones de murciélagos de herradura chinos (Rhinolophus sinicus). Los
estudios in vitro e in vivo realizados con el virus aislado confirmaron que existe un riesgo
potencial de reaparición de la infección por SARS-CoV a partir del virus que circulan
actualmente en la población de murciélagos (105).
El espectro de huéspedes del coronavirus aumentó cuando se detectó un nuevo
coronavirus, concretamente el SWI reconocido en el tejido hepático de una ballena beluga
cautiva (Delphinapterus leucas) (138). En las últimas décadas, se identificaron varios nuevos
coronavirus de diferentes especies animales. Los murciélagos pueden albergar estos virus sin
manifestar ninguna enfermedad clínica, pero están infectados de forma persistente (30). Son
los únicos mamíferos con capacidad de vuelo autónomo, lo que les permite migrar largas
distancias, a diferencia de la tierra.
mamíferos. Los murciélagos se distribuyen por todo el mundo y también representan
aproximadamente una quinta parte de todas las especies de mamíferos (6).
Esto los convierte en el reservorio ideal para muchos agentes virales y también en la fuente
de nuevos coronavirus que aún no se han identificado. Se ha convertido en una necesidad
estudiar la diversidad del coronavirus en la población de murciélagos para prevenir futuros
brotes que podrían poner en peligro el ganado y la salud pública. Los repetidos brotes
causados por el coronavirus de origen murciélago exigen el desarrollo de estrategias
eficientes de vigilancia molecular para estudiar el Betacoronavirus entre animales (1 2),
especialmente en la familia de murciélagos Thinolophus (86). Los murciélagos chinos tienen
un alto valor comercial.
Otro estudio realizado en Corea del Sur, relacionado con la carga viral del SARS-CoV-
2, opinó que la cinética del SARSCOV-2 era significativamente diferente de las de infecciones
por COV reportadas anteriormente, incluido el SARS-CoV (253), la transmisión del SARS-
CoV-2. puede ocurrir temprano en la fase de infección viral; por lo tanto, el diagnóstico de
casos y los intentos de aislamiento de este virus justifican estrategias diferentes a las
necesarias para contrarrestar el SARS-COV. Se requieren estudios para establecer cualquier
correlación entre la carga viral del SARS-CoV-2 y el virus cultivable.
Reconocer a los pacientes con menos o ningún síntoma, además de tener un ARN viral
detectable modesto en la orofaringe durante 5 días, indicó la necesidad de datos para evaluar
la dinámica de transmisión del SARS-COV-2 y actualizar los procedimientos de detección en
las clínicas (82).
Es necesario realizar futuras investigaciones exploratorias con respecto a la
relación fecal-oral.
transmisión del SARS-CoV-2, además de centrarse en investigaciones ambientales
para descubrir si este virus podría seguir siendo viable en situaciones y
atmósferas que faciliten rutas de transmisión tan potentes. El
Es necesario determinar la correlación de las concentraciones fecales de ARN viral con la
gravedad de la enfermedad, junto con con la evaluación de los síntomas gastrointestinales y la
posibilidad de detección de ARN del SARS-CoV-2 en heces durante el período de incubación
de la COVID-19 0 fases de convalecencia de la enfermedad (249-252). El más bajo técnicas
de muestreo del tracto respiratorio, como aspiración de líquido de lavado broncoalveolar, se
consideran los materiales clínicos ideales, en lugar del hisopo de garganta, debido a su mayor
tasa positiva en la prueba de ácido nucleico (148). El diagnóstico de COVID-19 se puede
realizar mediante pruebas del tracto respiratorio superior.
muestras recolectadas mediante hisopos nasofaríngeos y orofaríngeos. Sin embargo, estas
técnicas están asociadas con riesgos innecesarios para los trabajadores de la salud durante el
contacto cercano con los pacientes (152).
De manera similar, se informó que un solo paciente con una carga viral alta contaminó toda
una sala de endoscopia al eliminar el virus, que puede permanecer viable durante al menos 3
días y se considera un gran riesgo para pacientes no infectados y trabajadores de la salud
(289). Recientemente, se descubrió que los hisopos anales dieron resultados más positivos que
los hisopos orales en las últimas etapas de la infección (153). Por lo tanto, los médicos deben
tener cuidado al dar de alta a cualquier paciente infectado con COVID-19 basándose en
resultados negativos de la prueba de hisopo oral debido a a la posibilidad de transmisión fecal-
oral. Aunque se encontró que las cargas virales en las muestras de heces eran menores que las
de las muestras respiratorias, se deben seguir estrictas medidas de precaución mientras
manipulación de muestras de heces de pacientes infectados o sospechosos de COVID-19
(151). Los niños infectados con SARS-
COV-2 solo experimentan formas leves de enfermedad y se recuperan inmediatamente
después del tratamiento. fue recientemente encontró
que las muestras de heces de niños infectados por SARS-CoV-2 que dieron resultados
negativos en los frotis de garganta fueron positivas dentro de los diez días siguientes a los
resultados negativos. Esto podría resultar en la transmisión fecal-oral de infecciones por
SARSCoV-2, especialmente en niños (290). Por tanto, para prevenir la transmisión fecal-oral
del SARS-CoV-2,
Los pacientes infectados con COVID-19 solo deben considerarse negativos cuando la
prueba del SARS-CoV-2 es negativa en la muestra de heces.
Se dice que un caso sospechoso de infección por COVID-19 se confirma si las vías
respiratorias aspiran o las muestras de sangre dan positivo para el ácido nudeico del SARS-
CoV-2 mediante RT-PCR o mediante la identificación de la secuencia genética del SARS-
CoV-2 en aspirados del tracto respiratorio o muestras de sangre (80). Se confirmará que el
paciente está curado cuando dos resultados de hisopos orales posteriores sean negativos(153).
Recientemente, se detectó el virus vivo en la saliba recolectada por ellos mismos de pacientes
infectados con COVID-19. Estos hallazgos confirmaron el uso de saliva como muestra no
invasiva para el diagnóstico de la infección por COVID-19 en personas sospechosas (152).
También se ha observado que la detección inicial de pacientes con COVID-19 infectados con
RT-PCR puede dar resultados negativos incluso si tienen hallazgos en la tomografía
computarizada de tórax que sugieren infección. Por lo tanto, para un diagnóstico preciso de la
COVID-19, se requiere una combinación de pruebas repetidas con hisopos mediante RT-PCR
y
 tomografía computarizada para evitar la posibilidad de resultados falsos negativos
durante la detección de la enfermedad (154). RT-PCR es la prueba más utilizada para
diagnosticar COVID-19. Sin embargo, tiene algunas limitaciones importantes desde el punto
de vista clínico, ya que no aportará ninguna claridad sobre la progresión de la enfermedad. La
PCR digital en gotas (ddPCR) se puede utilizar para la cuantificación de la carga viral en las
muestras obtenidas del tracto respiratorio inferior.
La presencia de SARS-CoV-2 en muestras fecales ha planteado graves problemas de
salud pública. Además de la transmisión directa que se produce principalmente a través de
gotitas al estornudar y toser, otras rutas, como la excreción fecal y la contaminación ambiental
y por fómites, están contribuyendo a la transmisión y propagación del SARS_CoV-2 (249-
252). También se ha documentado la excreción fecal para el SARS-CoV y el MERS-CoV,
junto con el potencial de permanecer viable en situaciones que ayudan a la transmisión fecal-
oral. Así, el SARS-CoV-2 tiene todas las posibilidades de ser transmitido a través de este
modo. La transmisión fecal-oral del SARS-CoV-2, particularmente en regiones con bajos
estándares de higiene y saneamiento deficiente, puede tener graves consecuencias con respecto
a la alta propagación de este virus. Etanol y desinfectantes que contienen cloro.
o lejía son eficaces contra los coronavirus (249-252). Es necesario seguir estrictamente las
precauciones adecuadas al manipular las herramientas de pacientes infectados con SARS-
CoV-2. Los materiales biorresiduos y las aguas residuales de los hospitales deben
desinfectarse, tratarse y tratarse adecuadamente.
El resultado de los estudios relacionados con las cargas virales del SARS-CoV-2 refleja
la replicación activa del virus tailandés en el tracto respiratorio superior y eliminación viral
prolongada después de que los síntomas desaparecen, incluso a través de las heces.
Por Io tanto, es necesario actualizar la definición de caso actual junto con una reevaluación de
las estrategias.
adoptar para frenar la propagación del brote de SARS-CoV-2 (248). En algunos casos, los
estudios de carga viral del SARS-CoV-2 también han sido útiles para recomendar medidas de
precaución en el manejo de determinadas muestras, por ejemplo, heces. En una encuesta
reciente de 17 casos confirmados de infección por SARS-COV_2 con datos disponibles (que
representan los días O a 13 después del inicio), las muestras de heces de nueve casos (53%;
días O a 1 1 después del inicio) fueron positivas en el análisis de RT-PCR. Aunque las cargas
virales fueron más bajas que las de los sanokes respiratorios (rango, 550 copias por ml a 1,21
x 105 copias por ml), esto tiene implicaciones esenciales de bioseguridad.
(1 51 ).
Las muestras de 18 pacientes positivos para SARS-COV-2 en Singapur que habían
viajado de Wuhan a Singapur mostraron la presencia de ARN viral en heces y sangre total,
pero no en orina mediante RT-PCR en tiempo real (288). Además, se han detectado nuevas
infecciones por SARS-CoV-2 en diversas muestras clínicas, como el líquido de lavado
broncoalveolar. Las cargas virales del SARSCoV-2 se midieron mediante RT-PCR cuantitativa
específica del gen N en hisopos de garganta y muestras de esputo recolectadas de individuos
infectados con COVID 19. Los resultados indicaron que la propagación viral alcanzó su punto
máximo alrededor de 5 a 6 días después del inicio de los síntomas, y oscila entre 104 y 107
Copias/ml durante este tiempo (151). En otro estudio, se encontró que la carga viral era mayor
en los hisopos nasales que en los hisopos de garganta obtenidos de pacientes sintomáticos de
COVID-19 (82). Aunque inicialmente se pensó que la carga viral estaría asociada con malos
resultados, algunos informes de casos han mostrado individuos asintomáticos con cargas
virales altas (247). Recientemente, la carga viral en hisopos nasales y de garganta de
Se determinaron 17 pacientes sintomáticos y se recuperaron cargas virales más altas poco
después del inicio de los síntomas, particularmente en la nariz en comparación con la garganta.
El patrón de eliminación de ácido nucleico viral de
Los pacientes infectados por SARS-CoV-2 eran similares a los de los pacientes con
influenza, pero parecían ser diferentes de los la de los pacientes con SARS-CoV. La carga
viral detectada en pacientes asintomáticos se parecía a la de los pacientes sintomáticos
estudiada en China, Io que refleja la perspectiva de transmisión de los pacientes
asintomáticos.
o pacientes sintomáticos que presentan signos y síntomas mínimos (82). Recientemente, 95
secuencias genómicas completas de cepas de SARS-CoV-2 disponibles en el Centro
Nacional de Información Biotecnológica y la base de datos GISAID se sometieron a
alineación de secuencias múltiples y análisis filogenético para estudiar variaciones en el
genoma viral (260). Todas las cepas virales revelaron una alta homología del 99,99%
(99,91% a
100%) a nivel de nucleótidos y 99,99% (99,97% a nivel de aminoácidos. La variación general fue
Se encontró que era bajo en las regiones ORF, con 13 sitios de variación reconocidos en las
regiones la, S, 3a, M, 8 y N.
Se observaron tasas de mutación del 30,53% (29/95) y del 29,47% (28/95) en las posiciones
nt 28144 (ORF8) y nt 8782 (ORFIa), respectivamente. Debido a mutaciones tan selectivas,
algunas regiones específicas del SARS-CoV-2 no deberían considerarse para diseñar
cebadores y sondas. La secuencia de referencia del SARS-CoV-2 podría allanar el camino
para estudiar la biología molecular y la patobiología, además del desarrollo de diagnósticos y
estrategias apropiadas de prevención y control para contrarrestar el SARSOCoV-2 (260).
Los ácidos nucleicos del SARS-CoV-2 se pueden detectar a partir de muestras (64),
como líquido de lavado broncoalveolar, esputo, hisopos nasales, muestras de biopsia con
cepillo de fibrobroncoscopio, hisopos faríngeos, heces, sangre, y orina, con diferentes
niveles de rendimiento diagnóstico (Tabla 2) (80, 245, 246).

DIAGNOSIS OF SARS-CoV-2 (COVID-19)

Las pruebas de ARN pueden confirmar el diagnóstico de casos de SARS CoV-2
(COVID-19) con RT-PCR en tiempo real o secuenciación de próxima generación (148,
En la actualidad, las técnicas de detección de ácidos nucleicos, como la RT-
PCR, se consideran métodos eficaces para confirmar el diagnóstico en casos clínicos de
COVID-19 (148). Actualmente, varias empresas de todo el mundo se están centrando en
desarrollar y comercializar kits de detección de ácido nucleico específicos del SARS-CoV-2.
Varios laboratorios también están desarrollando su propia RT-PCR interna. Uno de ellos es el
kit de detección de ácido nucleico del SARSCOV-2 producido por Shuoshi Biotechnology
(método de PCR de doble fluorescencia) (150). Hasta el 30 de marzo de 2020, la
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) había concedido 22
autorizaciones de uso de emergencia (AUE) para diagnóstico in vitro, incluido el panel de
diagnóstico RT-PCR para la detección universal de
Betacoronavirus similares al SARS y detección específica del SARS-CoV-2, desarrollado por
el USCDC (Tabla 1)
(258, 259).
De manera similar, los Laboratorios de Servicios Veterinarios Nacionales del USDA
han reportado COVID-19 en tigres y leones que presentaban signos respiratorios como tos
seca y sibilancias. Los animales del zoológico son
Se sospecha que fue infectado por un cuidador del zoológico asintomático (335). El número
total de casos de COVID-19-
Los casos positivos en seres humanos están aumentando a un ritmo elevado, creando así las
condiciones ideales para la propagación viral.
contagio a otras especies, como los cerdos. La evidencia obtenida del SARS-CoV-2 sugiere
que los cerdos pueden infectarse con el SARSCOV-2 (336). Sin embargo, la inoculación
experimental con SARS-CoV-2 no logró infectar cerdos (329).
Se requieren más estudios para identificar los posibles reservorios animales del
SARS-CoV-2 y la variación estacional en la circulación de estos virus en la población
animal. Colaboración en investigación entre la necesidad de evaluar e identificar los posibles
factores de riesgo de transmisión entre animales.
y humanos. Esta cooperación ayudará a diseñar estrategias eficientes para la gestión de las
economías emergentes.
enfermedad zoonótica (12).
En lugar de esperar a tener pruebas más firmes sobre la transmisión de animales a
humanos, se recomiendan las medidas preventivas necesarias, así como seguir prácticas de
distanciamiento social entre animales de compañía de diferentes hogares (331 Una de las
empresas líderes en diagnóstico veterinario, IDEXX, ha realizado pruebas a gran escala de
COVID-19 en muestras recolectadas de perros y gatos. Sin embargo, ninguna de las pruebas
resultó ser positivo (334).
En un estudio realizado para investigar el potencial de diferentes especies
animales para actuar como huésped intermediario del SARS-CoV-2, se descubrió
que tanto los hurones como los gatos pueden infectarse a través de
Inoculación experimental del virus. Además, el yeso infectado transmitió eficientemente la
enfermedad a gatos ingenuos (329). Se descubrió que la infección por SARS-CoV-2 y su
posterior transmisión en hurones recapitular los aspectos clínicos de la COVID-19 en
humanos. Los hurones infectados también eliminan el virus a través de múltiples vías, como
saliva, lavados nasales, heces y orina, después de la infección, Io que los convierte en un
modelo animal ideal para estudiar la transmisión de enfermedades (337). Estos hallazgos no
tendrán ninguna importancia hasta que se realice una investigación significativa.
El brote se produce debido a un virus similar al SARS-CoV-2.
Hay un aumento constante en los informes de COVID-19 en animales salvajes y de
compañía en todo el mundo. Se requieren más estudios para evaluar el potencial de los
animales (especialmente los animales de compañía) para servir como reservorio eficiente que
pueda alterar aún más la dinámica de la transmisión de persona a persona (330). Hasta la
fecha, dos perros (de Hong Kong) y cuatro gatos (uno de Bélgica, otro de Hong Kong y dos de
Estados Unidos) han dado positivo en la prueba del SARS-CoV-2 (335). La Organización
Mundial de Sanidad Animal (OIE) ha confirmado el diagnóstico de COVID-19 tanto en perros
como en gatos debido a la transmisión de persona a animal (331 ). La similitud observada en
la secuencia genética del SARS-CoV-2 del dueño de una mascota infectada y su perro
confirma aún más la ocurrencia de transmisión de persona a animal (333). Incluso

Aunque asintomáticas, las especies felinas deben considerarse una posible vía de transmisión
procedente de animales.
a los humanos (326). Sin embargo, actualmente no hay informes de transmisión del SARS-
CoV-2 de felinos a seres humanos. Según la evidencia actual, podemos concluir que los
gatos son susceptibles al SARS-CoV-2 y pueden infectarse por los seres humanos. Una
comparación de los genomas sugiere una recombinación entre virus similares al pangolín-
CoV con el virus similar al murciélago-CoVRaTG13. Todo esto sugiere el potencial de los
pangolines.
actuar como huésped intermediario del SARS-CoV-2 (145).
Las interacciones entre humanos y vida silvestre, que están aumentando en el contexto
del cambio climático (142), se consideran además de alto riesgo y responsables de la aparición
del SARS-CoV. También se sospecha que el COVID-19 tiene un modo de origen similar. Por
lo tanto, para prevenir la ocurrencia de otro derrame zoonótico (1), se necesitan esfuerzos
coordinados exhaustivos para identificar los patógenos de alto riesgo que albergan las
poblaciones de animales salvajes, llevando a cabo vigilancia entre las personas que son
susceptibles al derrame zoonótico.
eventos (12) y mejorar las medidas de bioseguridad asociadas con el comercio de vida
silvestre (146). Los estudios de vigilancia serológica realizados en personas que viven
cerca de cuevas de murciélagos habían identificado anteriormente la confirmación
serológica de COV relacionados con el SARS en humanos. Las personas que viven en la
interfaz entre la vida silvestre y los seres humanos, principalmente en las zonas rurales de
China, están expuestas regularmente a COV relacionados con el SARS (147).
El análisis exhaustivo de la secuencia del genoma de ARN del
SARS-CoV-2 identificó que el COV de Wuhan es un virus recombinante del
coronavirus del murciélago y otro coronavirus de origen desconocido.
Se descubrió que la recombinación ocurrió dentro de la glicoproteína de pico viral, que
reconoce el receptor de la superficie celular. Un análisis más detallado del genoma basado en
el uso de codones identificó a la serpiente como el reservorio animal más probable del SARS-
CoV-2 (143). Contrariamente a estos hallazgos, otro análisis del genoma propuso que el
genoma del SARS_CoV-2 es 96% idéntico al del coronavirus de murciélago, Io que refleja su
origen en murciélagos (63). No se puede descartar la participación de materiales derivados de
murciélagos en la causa del brote actual.
La producción de materiales derivados de murciélagos para prácticas de medicina tradicional
china que implican el manejo de murciélagos salvajes implica un alto riesgo. El uso de
murciélagos para prácticas de medicina tradicional china seguirá siendo un riesgo grave de
aparición de epidemias zoonóticas de coronavirus en el futuro (139)
Además, los pangolines son una especie de animales en peligro de extinción que
albergan una amplia variedad de virus, incluidos los coronavirus (144). El coronavirus
aislado de pangolines malayos (Manis javanica) mostró una identidad de aminoácidos muy
alta con COVID-19 en E (100%), M (98,2%), N (96,7%) y S.
genética (90,4%).
Debido al posible papel que desempeñan los animales de granja y salvajes en la
infección por SARS-CoV-2, la OMS, en En el informe de situación del nuevo coronavirus
(COVID-19) se recomendaba evitar el contacto sin protección con animales de granja y
salvajes (25). Los mercados de animales vivos, como el de Guangdong, China, proporcionan
un escenario para que los coronavirus animales se amplifiquen y se transmitan a nuevos
huéspedes, como los humanos (78). Dichos mercados pueden considerarse un lugar crítico
para el origen de nuevas enfermedades zoonóticas. enfermedad y tienen una enorme
importancia para la salud pública en caso de un brote. Los abts son reservorios de varios
virus; por Io tanto, no se puede descartar el papel de los murciélagos en el brote actual
(140). En un estudio cualitativo
Realizados para evaluar los factores de riesgo zoonótico entre las comunidades rurales del sur
de China, se identificaron las frecuentes interacciones entre humanos y animales junto con los
bajos niveles de bioseguridad ambiental como riesgos importantes para la aparición de
enfermedades zoonóticas en las comunidades locales (141 , 142).
El coronavirus del síndrome de diarrea aguda porcina (SADS-CoV) se identificó por
primera vez en lechones lactantes con enteritis grave y pertenece al género Alphacoronavirus
(106). El brote se asoció con una mortalidad de lechones a escala considerable (24.693
muertes) en cuatro granjas de China (134). El virus aislado de los lechones era casi idéntico y
tiene un 95% de similitud genómica con el coronavirus KHU2 del murciélago de herradura
(especie Rhinolophus), lo que sugiere un origen del virus del cerdo en murciélagos (106, 134,
135). También es imperativo señalar que el brote de SADS-CoV comenzó en la provincia de
Guangdong, cerca de la ubicación del
Origen de la pandemia de SARS (134). Antes de este brote, los cerdos no eran
Se sabe que está infectado con coronavirus de origen murciélago. Esto indica que los coronavirus
de origen murciélago saltó al cerdo rompiendo la barrera de las especies. El siguiente paso de este
salto podría no terminar bien, ya que los cerdos son considerados el recipiente de mezcla de los
virus de la influenza A debido a su capacidad de ser infectados tanto por humanos como por
humanos.
y virus de la influenza aviar A (136).
De manera similar, pueden actuar como recipiente de mezcla para los coronavirus, ya
que están en contacto frecuente tanto con humanos como con múltiples especies de vida
silvestre. Además, también se ha descubierto que los cerdos son susceptibles a la infección por
SARS-CoV y MERS-CoV humanos, lo que convierte esta situación en una pesadilla (1 09,
137).
Se sabe que los coronavirus bovinos (BoCoV) infectan a varios rumiantes domésticos
y salvajes (126).
BoCoV causa diarrea neonatal en terneros en ganado adulto, Io que provoca diarrea con
sangre en ganado adulto, diarrea con sangre (disentería de invierno) y complejo de
enfermedades respiratorias (fiebre de transporte) en ganado de todas las edades.
grupos (126). Se han observado virus similares al BoCoV en humanos, Io que sugiere también
su potencial zoonótico (127). El virus entérico felino y de peritonitis infecciosa felina (FIP) son
los dos principales COV felinos (128), donde los COV felinos que pertenecen a diferentes
géneros, a saber, el coronavirus entérico canino en el alfa coronavirus y el coronavirus
respiratorio canino en el betacoronavirus, que afectan el tracto entérico y respiratorio,
respectivamente (129, 13010. El IBV, dentro del grupo gammacoronavirus, causa
enfermedades de los sistemas respiratorio, urinario y reproductivo, con importantes pérdidas
económicas en los pollos (131 ,132). En pequeños animales de laboratorio, el virus de la
hepatitis del ratón, los coronavirus de la sialodacrioadenitis de la rata y los coronavirus del
cobayo y el conejo Los coronavirus son los principales COV asociados con manifestaciones de
enfermedades como enteritis, hepatitis e infecciones respiratorias (10, 133). La infección por
coronavirus está relacionada con diferentes tipos de manifestaciones clínicas, que van desde
enteritis en vacas y cerdos, enfermedades de las vías respiratorias superiores en pollos y
muertes.
infecciones respiratorias en humanos (30).
Entre los géneros COV, el alfacoronavirus y el betacoronavirus infectan a
los mamíferos, mientras que El gammacoronavirus y el delta corona virus
infectan principalmente a aves, peces y, en ocasiones, a mamíferos. (27,29, 106).
Se han identificado varios nuevos coronavirus que pertenecen al género
Deltacoronavirus.
descubierto en el pasado en aves, como el coronavirus Wigeon HKU20, el coronavirus Bulbul
HKUI I , el Munia coronavirus HKU13, coronavirus de ojos blancos HKU16, coronavirus de
garza nocturna HKU19 y coronavirus de polla de agua común HKU21 , así como de cerdos
(coronavirus porcino HKU 15) (6,29). El virus de la gastroenteritis transmisible (TGEV), el
virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) y el virus de la encefalomielitis he aglutinante
porcino (PHEV) son algunos de los coronavirus de los cerdos. Entre ellos, TGEV y PEDV son
responsables de provocar gastroenteritis severa en lechones jóvenes con notable
morbimortalidad. La infección por PHEV también causa infección entérica, pero puede causar
encefalitis debido a su capacidad para infectar la aminotransferasa nerviosa, la bilirrubina y,
especialmente
Dímero D (244). Pacientes de mediana edad y ancianos con enfermedad crónica primaria,
especialmente alta presión arterial y diabetes, fueron más susceptibles a la insuficiencia
respiratoria y, por Io tanto, tuvo peor pronóstico. Proporcionar asistencia respiratoria en las
primeras etapas mejoró el pronóstico de la enfermedad y facilitó la recuperación (18). El
SDRA en COVID-19 se debe a la aparición de tormentas de citoquinas que resultan en una
respuesta inmune exagerada, un desequilibrio de la red reguladora inmune y, finalmente, una
falla multiorgánica (122). Además de la respuesta inflamatoria exagerada observada en
pacientes con neumonía por COVID-19, los hepatocitos derivados de células epiteliales de
los conductos biliares regulan positivamente la expresión de ACE2 en el tejido hepático
mediante una proliferación compensatoria que podría provocar una lesión del tejido
hepático (123).
CORONAVIRUSES IN ANIMALS AND ZOONOTIC LINKS— A BRIEF VIEWPOINT
El coronavirus puede causar enfermedades en varias especies de animales
domésticos y salvajes, así como en humanos (23). Las diferentes especies animales que
están infectadas con COV incluyen caballos, camellos, ganado vacuno, cerdos, perros,
gatos, roedores, pájaros, hurones, visones, murciélagos, conejos, serpientes y otros
animales salvajes
(20,30,79). Sin embargo, ha habido preocupación con respecto al impacto del
SARS-CoV-2/COVlD-19 en el embarazo. Los investigadores han mencionado la probabilidad
de transmisión intrauterina del nuevo SARS-CoV-2 de madres infectadas con COVID-19 a sus
recién nacidos en China en función del aumento de anticuerpos IgM e IgG niveles y valores
de citocinas en la sangre obtenidos de recién nacidos inmediatamente después del nacimiento;
sin embargo, la RT-PCR no pudo confirmar la presencia de material genético del SARS-CoV-2
en los bebés (283). Estudios recientes muestran que, al menos en algunos casos, el parto
prematuro y sus consecuencias están asociados con el virus. Sin embargo, algunos casos han
planteado dudas sobre la probabilidad de transmisión vertical (240 - 243).
La infección por COVID-19 se asoció con neumonía y algunos desarrollaron
enfermedades respiratorias agudas. síndrome de angustia (SDRA). Los índices de
bioquímica sanguínea, como albúmina, lactato deshidrogenasa, proteína C reactiva,
linfocitos (porcentaje) y neutrófilos (porcentaje) dan una idea de la gravedad de la
enfermedad en la infección por
COVID-19 (121). Durante el COVID-19 los pacientes pueden presentar leucocitosis,
leucopenia con linfógena (244), hipoalbuminemia y aumento de lactato deshidrogenasa,
aspartato.
transaminasas, alanina aminotransferasa, bilirrubina y, especialmente, dímero D (244).
El SARS-COV-2 invade el parénquima pulmonar y provoca una inflamación
intersticial grave de los pulmones. Esto es evidente en las imágenes de tomografía
computarizada (TC) como una opacidad en vidrio esmerilado en los pulmones. Esta lesión
inicialmente afecta a un solo lóbulo pero luego se expande a múltiples lóbulos pulmonares (1
18). La evaluación histológica de muestras de biopsia de pulmón obtenidas de pacientes
infectados con COVID-19 reveló una presencia alveolar difusa.
daño, exudados fibromixoides celulares, formación de membrana hialina y descamación de
neumocitos, indicativos de síndrome de dificultad respiratoria aguda (119). También se
descubrió que los pacientes infectados con SARS-CoV-2 suelen tener linfocitopenia con o sin
anomalías leucocitarias. El grado de linfocitopenia da una idea sobre el pronóstico de la
enfermedad, ya que se correlaciona positivamente con la gravedad de la enfermedad (1 18). Se
considera que las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo de infectarse por COVID-19.
Los coronavirus pueden provocar resultados adversos para el feto, como el intrauterino.
restricción del crecimiento, aborto espontáneo, parto prematuro y muerte perinatal.
Sin embargo, la posibilidad de transmisión materno-fetal intrauterina (transmisión
vertical)
La incidencia de COV es baja y no se observó ni durante el brote de SARS ni de MERS-CoV
(120).
El coronavirus es el ejemplo más destacado de un virus que ha cruzado dos veces la
barrera de las especies, desde los animales salvajes hasta los humanos durante los brotes de
SARS y MERS (79, 102). También se ha sospechado de la posibilidad de cruzar por tercera
vez la barrera de las especies en el caso del SARS-COV-2 (COVID-19). Murciélagos son
reconocidos como un posible reservorio natural de la infección por SARS-COV y MERS-
CoV. En
Por el contrario, el posible huésped intermediario es la civeta de palma para el SARS-CoV y
el dromedario para la infección por MERS-CoV (102). Los murciélagos son considerados los
huéspedes ancestrales de ambos. SRAS y MERS (103). Los murciélagos también se
consideran reservorios de coronavirus humanos como HCoV-229E y HCoVNL63 (104). En el
caso del COVID-19, existen dos posibilidades para la primaria
Transmisión: puede transmitirse a través de huéspedes intermediarios, similar a la del SARS y
el MERS, o directamente de los murciélagos (103). El paradigma de emergencia propuesto en
el brote de SARS sugiere que
El SARS-CoV se originó en los murciélagos (huésped reservorio) y luego saltó a las
civetas (huésped intermedio) y cambios incorporados dentro del dominio de unión al
receptor (
RBD) para mejorar la unión a la civeta ACE2. Este virus adaptado a la civeta, durante su
posterior exposición a humanos en los mercados vivos, promovió mayores adaptaciones
que resultaron en la cepa epidémica (104).
Por tanto, en función de la carga viral, podemos evaluar rápidamente la progresión
de la infección (291). En Además de todos los hallazgos anteriores, la secuenciación y la
filogenética son fundamentales para la correcta identificación y confirmación del agente
viral causal y útil para establecer relaciones con aislados y secuencias anteriores; así como
conocer, especialmente durante una epidemia, las mutaciones de nucleótidos y aminoácidos
y la divergencia molecular. El rápido desarrollo y la implementación de pruebas de
diagnóstico contra nuevas enfermedades emergentes como COVID-19 plantean desafíos
importantes debido a la falta de recursos y limitaciones logísticas asociadas con un brote
(155).
La infección por SARS-CoV-2 también se puede confirmar mediante aislamiento y
cultivo. La vía aérea humana
Se descubrió que el cultivo de células epiteliales era útil para aislar el SARS-CoV-2 (3). El
control eficiente de una
El brote depende del diagnóstico rápido de la enfermedad. Recientemente, en respuesta al
COVID-19
Durante el brote, se desarrollaron ensayos cuantitativos de transcripción inversa en tiempo real
de un paso que detectan las regiones ORFIb y N del genoma del SARS-CoV-2 (156). Se
descubrió que ese ensayo lograba la rápida
Detección del SARS-CoV-2.

Vaccines
La proteína S desempeña un papel importante en la inducción de inmunidad protectora
contra el SARS-CoV al mediar en las respuestas de las células T y neutralizar la producción de
anticuerpos (168). En las últimas décadas, hemos visto varios intentos de desarrollar una
vacuna contra los coronavirus humanos utilizando la proteína S como objetivo (168, 169). Sin
embargo, las vacunas desarrolladas tienen una aplicación mínima, incluso entre cepas del
virus estrechamente relacionadas, debido a la falta de protección cruzada. Esto se debe
principalmente a la amplia diversidad que existe entre las diferentes variantes antigénicas del
virus (104). Se han evaluado las contribuciones de las proteínas estructurales, como las
proteínas de pico (S), matriz (M), envoltura pequeña (E) y nucleocápside (N), del SARS-CoV
para inducir inmunidad protectora expresándolas en un virus de para influenza recombinante.
vector tipo 3 (BHPIV3). CEPI también ha financiado a Moderna para desarrollar una vacuna
para
COVID-19 en asociación con el Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del Instituto
Nacional de Salud (NIH)
(182). Al emplear la tecnología de plataforma de vacuna de ARNm, es probable que una
vacuna candidata que exprese la proteína de pico del SARS-CoV-2 se someta a pruebas
clínicas en los próximos meses (180). El 16 de marzo de 2020, Jennifer Haller se convirtió en
la primera persona fuera de China en recibir una vacuna experimental, desarrollada por
Moderna, contra este virus pandémico. Moderna, junto con la china CanSino Biológicas, se
convirtió en el primer grupo de investigación en lanzar pequeños ensayos clínicos de vacunas
contra la COVID-19. Su estudio evalúa la seguridad de las vacunas y su capacidad para
desencadenar una respuesta inmunitaria (296).
Científicos de todo el mundo se esfuerzan por desarrollar vacunas que
funcionen con potentes inmunidades protectoras contra COVID-19. Candidatos a
vacunas, como la vacuna mRNA-1273 SARS-CoV-2, IN)-
La vacuna contra el coronavirus de ADN 4800 y la vacuna candidata a vector de adenovirus
tipo 5 (Ad5-nCoV) son algunas de ellas.
ejemplos en ensayos clínicos de fase I , mientras que la vacuna de ARN auto amplificador, la
vacuna oral recombinante contra la COVID-19 y la vacuna contra la COVID-19 con péptidos
similares son un desafío con MERS-CoV (169). Se descubrió que la administración intranasal
de la vacuna basada en adenovirus recombinante en ratones BALB/c induce una inmunidad
neutralizante duradera contra el virus pseudotipado MERS, caracterizado por la inducción de
IgG sistémica, IgA secretora y respuestas de células T de memoria residentes en los pulmones
(177). Se han empleado métodos inmunoinformáticos para la detección en todo el genoma de
posibles objetivos de vacunas entre los diferentes inmunógenos de MERS-CoV (178). Se ha
sugerido que la proteína N y los posibles epítopos de células B de la proteína
MERS-CoV E son objetivos inmunoprotectores que inducen tanto células T como
neutralizantes.
respuestas de anticuerpos (178, 179).
El esfuerzo colaborativo de los investigadores de Rocky Mountain Laboratorios y
Oxford
La universidad está diseñando una vacuna vectorizada con adenovirus de chimpancé para
contrarrestar la COVID-19 (180). En La Coalición para Innovaciones en Preparación para
Epidemias (CEPI) ha iniciado tres programas para diseñar vacunas contra el SARS-COV-2
(181). CEPI tiene un proyecto de colaboración con Inovio para diseñar una vacuna de ADN
MERS-CoV que podría potenciar una inmunidad eficaz. CEPI y la Universidad de
Queensland están diseñando una plataforma de vacuna de pinza molecular para MERS-CoV y
otros patógenos, que podría ayudar a que el sistema inmunológico identifique más fácilmente
los antígenos (181 Potencialmente inducen respuestas inmunes (176).
La vacuna recombinante se puede diseñar utilizando el virus de la rabia (RV) como vector
viral. Se puede hacer que RV exprese la proteína MERS-CoV SI en su superficie para inducir
una respuesta inmune contra MERS-CoV.
Las vacunas basadas en vectores RV contra MERS-CoV pueden inducir una respuesta de
anticuerpos más rápida, así como un mayor grado de inmunidad celular que la vacuna basada
en vectores de partículas de matriz potenciadora grampositiva (GEM). Sin embargo, estos
últimos pueden inducir una respuesta de anticuerpos muy elevada en dosis más bajas (167).
Por Io el tanto, el grado de respuestas inmunes humorales y celulares producidas por dichas
vacunas depende del vector.
usado.
Las vacunas duales se han vuelto más populares últimamente. Entre ellos, el virus de la
rabia
La plataforma de vacunas vectorizadas se utiliza para desarrollar vacunas contra enfermedades
infecciosas emergentes. el doble Se descubrió que la vacuna desarrollada a partir de partículas
inactivadas del virus de la rabia que expresan el dominio SI de la proteína S del MERS-CoV
induce respuestas inmunitarias tanto para el MERS-CoV como para el virus de la rabia. Se
descubrió que los ratones vacunados estaban completamente protegidos del desafío con
MERS-CoV (169). Se requieren más análisis genéticos entre el SARS-CoV-2 y diferentes
cepas de SARS-CoV y COV similares al SARS (SL) para evaluar la posibilidad de vacunas
reutilizadas contra el COVID-19. La estrategia tailandesa será útil en el caso de un brote, ya
que se puede ahorrar mucho tiempo, porque la evaluación preliminar, incluidos los estudios in
vitro, ya se habría completado para dichas vacunas candidatas.
Las vacunas de subunidades multiepítopos pueden considerarse una estrategia
preventiva prometedora contra la
Pandemia actual de COVID-19. Se pueden utilizar herramientas inmunoinformáticos in
sillico y avanzadas para desarrollar vacunas de subunidades multiepítopos. Las vacunas
diseñadas mediante esta técnica se pueden evaluar más a fondo mediante estudios de
acoplamiento y, si se consideran eficaces, se pueden evaluar más a fondo en modelos
animales (365). Identificar epítopos que tengan el potencial de convertirse en candidatos a
vacunas es fundamental para desarrollar una vacuna eficaz contra el COVID-19. El enfoque
inmunoinformáticos ha
Se ha utilizado para reconocer epítopos esenciales de linfocitos T citotóxicos del SARS-CoV-
2. Recientemente, algunos
Se han reconocido epítopos de la glicoproteína de superficie del SARS-CoV-2.
Por lo tanto, el conocimiento y la comprensión del desarrollo de vacunas basadas en la
proteína S contra el SARS-CoV contribuirán ayudar a identificar posibles candidatos a
vacunas con proteína S en el SARS-CoV-2. Por Io tanto, las estrategias de vacunación Las
vacunas basadas en la proteína S completa, las subunidades de la proteína S o los epítopos
potenciales específicos de la proteína S parecen ser las vacunas candidatas más prometedoras
contra los coronavirus. El RBD de la subunidad SI de la proteína S tiene una capacidad
superior para inducir anticuerpos neutralizantes. Esta propiedad del RBD se puede utilizar
para diseñar posibles vacunas contra el SARS-CoV, ya sea mediante el uso de proteínas
recombinantes que contienen RBD o vectores recombinantes que codifican RBD (175). Por lo
tanto, la similitud genética superior que existe entre el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV se puede
utilizar para reutilizar vacunas que han demostrado su eficacia in vitro contra el SARS-CoV
para utilizarlas contra el SARS-CoV-2. La posibilidad de protección cruzada en COVID-19 se
evaluó comparando las secuencias de la proteína S del SARS-CoV-2 con la del SARS-CoV. El
análisis comparativo confirmó que los residuos variables se encontraron concentrados en la
porción SI de la proteína S, un importante objetivo de la vacuna del virus (150). Por lo tanto,
la posibilidad de que los anticuerpos neutralizantes específicos del SARS-CoV proporcionen
protección cruzada contra el COVID-19 podría ser menor.

Medicamentos antivirales de amplio espectro reutilizados que tienen usos

comprobados contra otros patógenos virales se puede emplear para pacientes infectados
por SARS-CoV-2. Estos poseen beneficios de fácil accesibilidad y actividades
farmacocinéticas y farmacodinámicas reconocidas, estabilidad, dosis y efectos secundarios
(9).
Se han estudiado medicamentos reutilizados para tratar infecciones por COV, como
lopinavir/ritonavir e interferón-1P revelaron acción anti-MERS-CoV in vitro. el en vivo
experimento llevado a cabo en el modelo primate no humano de titíes comunes tratados con
lopinavir/ritonavir e interferón beta mostraron resultados protectores superiores en los
animales tratados que en los no tratados (190).
Se está evaluando una combinación de estos medicamentos para tratar el MERS en humanos
( ensayo MIRACLE) (191 ). Estos dos inhibidores de la proteasa (lopinavir y ritonavir), en
combinación con ribavirina, dieron resultados clínicos alentadores en pacientes con SARS,
lo que sugiere sus valores terapéuticos (165).
Sin embargo, en el escenario actual, debido a la falta de agentes terapéuticos específicos
contra el SARS-CoV-2, los pacientes hospitalizados con confirmación de la enfermedad
reciben cuidados de apoyo, como oxigenoterapia y fluidoterapia, junto con terapia antibiótica
para el manejo de infecciones bacterianas secundarias (192 ). Los pacientes con nuevo
coronavirus o neumonía por
COVID-19 que reciben ventilación mecánica a menudo
requieren sedantes, analgésicos e incluso actividad de
helicasa muscular.
Entre los compuestos evaluados, 4-(ciclopent-1-en-3-ilamino)-5-
[2-(4-yodofenil) hidrazinil]-4H-1 , 2,4-triazol-3-tiol y 4-(ciclopent-1-en-
3-ilamino)-5-[2-(4-clorofenilo)
Se descubrió que hidraziniI]-4H-I ,2,4-triazoI-3-tioI era el más potente.
Estos compuestos fueron utilizados en estudios silicio y el acoplamiento
molecular se logró en el sitio de unión activo de la helicasa MERS-CoV
nsp13 (21). Se requieren más estudios para evaluar el potencial terapéutico
de estos nuevos
Compuestos identificados en el manejo de la infección por COVID-19.
Inmunización pasiva / Terapia con anticuerpos / MAb
Los anticuerpos monoclonales (MAbs) pueden ser útiles en la intervención de la enfermedad
en personas expuestas a COV.
individuos. Los pacientes que se recuperaban del SARS mostraron fuertes anticuerpos
neutralizantes contra este COV infección (164). Un conjunto de MAb dirigidos a los dominios
específicos de la proteína MERS-CoV S, que comprende seis específicos grupos de epítopos
que interactúan con la unión al receptor, la fusión de membranas y la unión al ácido siálico
sitios, constituyen tareas de entrada cruciales de la proteína S (198,199). Inmunización
pasiva empleando vacunas más débiles y
Los anticuerpos fuertemente neutralizantes proporcionaron una protección
considerable en ratones contra MERS-CoV.
Sin embargo, la ivermectina, al ser un agente dirigido al huésped, exhibe actividad
antiviral al atacar un proceso celular crítico de la célula de mamífero. Por tanto, la
administración de ivermectina, incluso en dosis más bajas, reducirá la carga roval en un nivel
menor. Esta ligera disminución proporcionará una gran ventaja al sistema inmunológico para
montar una respuesta antiviral a gran escala contra el SARS-CoV-2 (341). Además, una
combinación de ivermectina e hidroxicloroquina inhibe la entrada del virus en la célula
huésped
(339).
Además, se requieren estudios in vivo y ensayos clínicos aleatorios de control para
comprender el mecanismo. así como la utilidad clínica de este prometedor fármaco.

Nafamostat es un potente inhibidor del MERS-CoV que actúa

impidiendo la fusión de membranas. Sin embargo, no tiene ningún tipo de
acción inhibidora contra la infección por SARS_COV-2 (194).
Recientemente, se evaluaron varios compuestos de triazol halogenados recientemente
sintetizados, utilizando
Ensayos de helicasa basados en transferencia de energía por resonancia de fluorescencia
(FRET). Sin embargo, en otro estudio de caso,
Los autores expresaron su preocupación sobre la eficacia de la hidroxicloroquina-azitromicina
en el tratamiento de pacientes con
COVID-19, ya que no se observó ningún efecto observable cuando se usaron. En algunos
casos, el tratamiento se suspendió debido a la prolongación del intervalo QT (307). Por lo
tanto, una mayor aleatorización
Se requieren ensayos clínicos antes de concluir este asunto.
Recientemente, se informó que otro fármaco aprobado por la FDA, la ivermectina,
inhibe la actividad in vitro.
replicación del SARS-CoV-2. Los hallazgos de este estudio indican que un solo tratamiento
de este fármaco fue capaz de inducir una reducción de 5.000 veces en el ARN viral a las 48
h en cultivo celular (308). Una de las principales desventajas que limitan la utilidad clínica
de la ivermectina es su potencial para causar citotoxicidad. Sin embargo, alterando los
vehículos utilizados en las formulaciones se pueden modificar las propiedades
farmacocinéticas, existiendo tener un control significativo sobre la concentración sistémica
de ivermectina (338). Basado en el
En una simulación farmacocinética, también se descubrió que la ivermectina puede tener una
utilidad terapéutica limitada en el manejo de la COVID-19, ya que la concentración inhibidora
que debe alcanzarse para una actividad anti-SARS-CoV-2 eficaz es mucho mayor.
La actividad de amplio espectro exhibida por remdesivir
ayudará a controlar la propagación de enfermedades en caso
de un nuevo brote de coronavirus.
La cloroquina es un fármaco antipalúdico que se sabe que posee actividad antiviral
debido a su capacidad para bloquear la fusión virus-célula elevando el pH endosmótico
necesario para la fusión. También interfiere con el receptor de virus.
unión al interferir con la glicosilación terminal de los receptores celulares del SARS-CoV,
como ACE2 (196). En un reciente ensayo clínico multicéntrico realizado en China, el fosfato
de cloroquina fue
Se ha descubierto que exhibe eficacia y seguridad en el tratamiento terapéutico de los
síntomas asociados al SARS-CoV-2.
neumonía (197). Este medicamento ya está incluido en las pautas de tratamiento emitidas por
la Comisión Nacional.
Comisión de Salud de la República Popular China. Los ensayos clínicos preliminares con
hidroxicloroquina, otro fármaco amino quinolina, dieron resultados prometedores. Los
pacientes de COVID-19 recibieron 600 mg de hidroxicloroquina al día junto con azitromicina
como protocolo de un solo brazo. Se descubrió que este protocolo estaba asociado con una
reducción notable de la carga viral. Finalmente, resultó en una curación completa (271 sin
embargo, el estudio abarcó una población pequeña. Anteriormente se descubrió que un
fármaco antiviral de amplio espectro desarrollado en los Estados
Unidos, el di clorhidrato de tilorona (tilorone), posee una potente actividad antiviral contra los
virus MERS, Marburg, Ébola y Chikungunya (306). Aunque tenía una actividad de amplio
espectro, fue descuidada durante un período prolongado. La tilorona es otro fármaco antiviral
que podría tener actividad contra el SARS-CoV-2.
Remdesivir, un nuevo profármaco análogo de nucleótido, fue desarrollado para tratar la
enfermedad por el virus del Ébola
9EVD), y también se encontró que inhibe la replicación de SARS-CoV y MERS-CoV en
humanos primarios.
sistemas de cultivo de células epiteliales de las vías respiratorias (195). Recientemente, un
estudio in vitro ha demostrado que remdesivir tiene mejores actividades antivirales que
lopinavir y ritonavir. Además, los estudios in vivo realizados en ratones también identificaron
que el tratamiento con remdesivir mejoró la función pulmonar y redujo la carga viral y la
patología pulmonar tanto en regímenes profilácticos como terapéuticos en comparación con el
tratamiento con lopinavir/ritonavir-lFN-y en la infección por MERS-CoV (8). Remdesivir
también inhibe una amplia gama de coronavirus, incluidos los circulantes.
COV humano, COV zoonótico de murciélago y COV zoonótico prepandémico (195).
Remdesivir también se considera el único fármaco terapéutico que reduce significativamente
la patología pulmonar (8). Potencial antiviral in vitro de los medicamentos aprobados por la
FAD, a saber; ribavirina, penciclovir, nitazoxanida, Nafamostat y cloroquina, probados en
comparación con remdesivir y favipiravir (fármacos antivirales de amplio espectro) revelaron
que remdesivir y cloroquina eran muy eficaces contra la infección por SARS-CoV-2 in vitro
(194). Es posible que la ribavirina, el penciclovir y el favipiravir no posean acciones
antivirales in vivo notables para el SARS-CoV-2, ya que se necesitan concentraciones más
altas de estos análogos de nucleósidos in vitro para disminuir la infección viral. Tanto el
remdesivir como la cloroquina se están utilizando en humanos para tratar otras enfermedades,
y se pueden explorar medicamentos más seguros para evaluar su eficacia en pacientes con
COVID-19.

Varios agentes terapéuticos, como lopinavir/ritonavir, cloroquina e hidroxicloroquina,

se han propuesto para el manejo clínico de COVID-19 (299). Un estudio de acoplamiento
molecular, realizado en la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) del SARS-CoV-2
utilizando diferentes
Los medicamentos antipolimerasa disponibles identificaron que medicamentos como
ribavirina, remdesivir, galidesivir, tenofovir y sofosbuvir se unen estrechamente a RdRp, Io
que indica su enorme potencial para usarse contra COVID-19 (305). El resultado obtenido de
un estudio clínico de cuatro pacientes infectados con COVID-19 afirmó que esa combinación
Se descubrió que la terapia con lopinavir/ritonavir, arbidol y cápsulas de Shufeng Jiedu (medicina
tradicional china) era eficaz para controlar la neumonía por COVID-19 (193). Es difícil evaluar el
potencial terapéutico de un fármaco o una combinación de fármacos para el tratamiento de una
enfermedad basándose en un tamaño de muestra tan limitado. Antes de elegir el agente terapéutico
ideal para el manejo de COVID-19, se deben realizar estudios de control clínico aleatorios con una
población de estudio suficiente.

Medicamentos antivirales
Varias clases de medicamentos antivirales utilizados habitualmente, como
oseltamivir (inhibidor de la neuraminidasa), aciclovir, ganciclovir y ribavirina, no tienen
ningún efecto sobre el COVID-19 y, por lo tanto, no son recomendado (187). El
oseltamivir, un inhibidor de la neuraminidasa, se ha explorado en hospitales chinos para
tratar casos sospechosos de COVID-19, aunque todavía falta una eficacia demostrada
contra el SARS-CoV-2 para este fin.
fármaco (7). Por Io tanto, como medida de precaución, es mejor recomendar el uso de AINE
como primera línea.
opción para controlar los síntomas de COVID-19 (302). El uso de corticosteroides en
pacientes con COVID-19 sigue siendo motivo de controversia y requiere más estudios clínicos
sistemáticos. Las directrices que se propusieron para el tratamiento de adultos críticamente
enfermos sugieren el uso de corticosteroides sistémicos en pacientes con enfermedades
mecánicas.
adultos ventilados con SDRA (303). El uso generalizado de corticosteroides en la neumonía
viral. La terapia con células madre mediante células madre mesenquimales (MSC) es otra
estrategia esperanzadora que puede utilizarse en casos clínicos de
COVID-19 debido a su potencial capacidad inmunomodulador. Puede tener un
papel beneficioso en atenuando la tormenta de citoquinas que está
observado en casos graves de infección por SARS-CoV-2, reduciendo así la mortalidad.
Entre los diferentes tipos de MSC, las MSC expandidas del cordón umbilical pueden
considerarse un agente terapéutico potencial que requiere validación adicional para el
manejo de pacientes críticos con COVID-19 (304).
Los pacientes de COVID-19 que muestran signos graves reciben tratamiento sintomático junto con
oxigenoterapia.
En los casos en que los pacientes progresan hacia la insuficiencia respiratoria y se vuelven
refractarios a la oxigenoterapia, se necesita ventilación mecánica. El shock séptico inducido por la
COVID-19 se puede controlar mediante proporcionar soporte hemodinámico adecuado (299).
Actualmente se están evaluando varias clases de fármacos por su posible acción terapéutica contra el
SARS-CoV-2. Los agentes terapéuticos que tienen actividad anti-SARS-CoV-2 se pueden clasificar
en términos generales en tres categorías; medicamentos que bloquean la entrada del virus a la célula
huésped, medicamentos que bloquean la replicación viral así como su supervivencia dentro de la
célula huésped y medicamentos que atenúan la respuesta inmune exagerada del huésped (300). Una
tormenta inflamatoria de citoquinas se observa comúnmente en pacientes críticamente enfermos con
COVID-19. De ahí que puedan beneficiarse del uso de un tratamiento antiinflamatorio oportuno.
Terapia antiinflamatoria con medicamentos como glucocorticoides, inhibidores de citoquinas, JAK.
inhibidores y cloroquina/hidroxicloroquina deben realizarse solo después de analizar la
relación riesgo/beneficio en pacientes con COVID-19 (301 ). No se han realizado estudios
sobre la aplicación de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) a pacientes
infectados por COVID-19.
Actualmente, el principal tratamiento para los pacientes gravemente afectados por
SARS-CoV-2 ingresados en hospitales intuye ventilación mecánica, ingreso a la unidad de
cuidados intensivos (UCI) y asistencia sintomática y terapias de apoyo. Además, los
inhibidores de la síntesis de ARN (lamivudien y tenofovir disoproxil fumarato), remdesivir,
inhibidores de la neuraminidasa, péptidos (EKI), fármacos antiinflamatorios, abidol y la
medicina tradicional china (cápsulas de Lianhuaqingwen y ShuFengJieDu) podrían ayudar
en el tratamiento de la COVID-19. Sin embargo, se están llevando a cabo más ensayos
clínicos sobre su seguridad y eficacia (7). Puede que sean necesarios meses o años para
diseñar y desarrollar fármacos, terapias y tratamientos eficaces.
vacunas contra la COVID-19, con una evaluación y aprobación adecuadas por parte de los
órganos reguladores y pasando a la producción en masa de muchos millones de dosis a niveles
comerciales para satisfacer la demanda oportuna de poblaciones masivas en todo el mundo (9).
También se justifican esfuerzos continuos para identificar y evaluar
Medicamentos viables y regímenes inmunoterapéuticos que revelaron una potencia
comprobada para combatir otros virus.
agentes similares al SARS-CoV-2.

Terapéutica y Farmacológica
Actualmente no existe ningún tratamiento antiviral específico autorizado para las
infecciones por MERS y SARSCOV, y el enfoque principal en los entornos clínicos sigue
siendo disminuir los signos clínicos y brindar atención de apoyo. (183-186). Los
medicamentos eficaces para tratar a los pacientes con COVID-19 incluyen remdesivir,
lopinavir/ritonavir solos en una mezcla con interferón beta, plasma de convaleciente y
anticuerpos monoclonales (MAb); sin embargo, las cuestiones de eficiencia y seguridad de
estos medicamentos requieren ensayos clínicos adicionales (187, 281 Se realizó un ensayo
controlado de tratamiento con lopinavir potenciado con ritonavir e interferón alfa 2b en
pacientes hospitalizados por COVID-19
(ChiCTR2000029308) (188). Además, el uso de hidroxicloroquina y tocilizumab para su
En muchos artículos de investigación se ha propuesto y discutido su posible papel en la
modulación de las respuestas inflamatorias en los pulmones y el efecto antiviral. Aun así, no se
han publicado ensayos clínicos infalibles (194,196, 197 ,261-272).
Recientemente, un ensayo clínico realizado en pacientes adultos que padecen COVID-19
grave reveló los beneficios del tratamiento con lopinavir-ritonavir sobre la atención estándar
(273).
Actualmente se han registrado tres nuevos ensayos clínicos para evaluar el papel protector del
BCG vacunación contra el SARS-CoV-2 (363). Recientemente, se realizó un estudio de cohorte
para evaluar el impacto de la vacunación infantil con BCG en las tasas de positividad de la PCR de
COVID-19. Sin embargo, se descubrió que la vacunación infantil con BCG estaba asociada con
una tasa de resultados positivos en las pruebas de COVID-19 similar a la de los no vacunados.
grupo (364). Se requieren más estudios para analizar si la vacunación BCG en la infancia
puede inducir efectos protectores contra la COVID-19 en la edad adulta. Los estudios de
genética poblacional realizados en 103 genomas identificaron que el virus SARS-CoV-2 ha
evolucionado hacia dos tipos principales, L y S. Entre los dos tipos, se espera que el tipo L sea
el más prevalente ( 70%), seguido por el tipo S ( 30%) (366). Este hallazgo tiene un impacto
significativo en nuestra carrera por desarrollar una vacuna ideal, ya que la vacuna candidata
debe atacar ambas cepas para ser considerada efectiva. En la actualidad, las diferencias
genéticas entre los tipos L y S son muy pequeñas y es posible que no afecten la respuesta
inmune. Sin embargo, podemos esperar más variaciones genéticas en los próximos días que
podrían conducir a la aparición de nuevas cepas (367).
 Sin embargo, el éxito de una vacuna de este tipo depende en gran medida de su
capacidad para brindar protección no sólo contra las versiones actuales del virus sino también
contra las que probablemente surjan en el futuro. Esto se puede lograr identificando
anticuerpos que puedan reconocer epítopos relativamente conservados que se mantienen como
tales incluso después de que se produzcan variaciones considerables (362). Aunque se están
realizando varios ensayos clínicos de vacunas en todo el mundo, las mujeres embarazadas han
sido completamente excluidas de estos estudios. Las mujeres embarazadas son altamente
vulnerables a enfermedades emergentes como el COVID-19 debido a alteraciones en el
sistema inmunológico y otros sistemas fisiológicos que están asociados con el embarazo.
Por lo tanto, en caso de que la vacuna se desarrolle con éxito, las mujeres embarazadas no
tendrán acceso a las vacunas (361 Por lo tanto, se recomienda incluir a mujeres embarazadas
en los ensayos de vacunas en curso, ya que una vacunación exitosa durante el embarazo
protegerá a la madre, al feto y al recién nacido. Los efectos inmunes heterólogos inducidos por
la vacunación con Bacillus Calmette Guerin (BCG) son una estrategia prometedora para
controlar la pandemia de COVID-19 y requieren más investigaciones. Asimismo, la OMS, en
su sitio web oficial, ha mencionado una lista detallada de los agentes de la vacuna COVID-19
que están bajo consideración. Se están llevando a cabo diferentes fases de ensayos para
vacunas de virus vivos atenuados, vacuna inactivada con alumbre y formaldehído, vacuna de
vector de adenovirus tipo 5, vacuna de ARNm encapsulada en LNP, vacuna de plásmido de
ADN y proteína S, trímero S y péptido li-Key como proteína de subunidad s.
vacuna, entre otras
(298). El proceso de desarrollo de vacunas suele tardar aproximadamente diez años, en el caso
de vacunas inactivadas o vivas atenuadas, ya que implica la generación de datos de eficacia a
largo plazo.
Sin embargo, este plazo se redujo a cinco años durante la emergencia del Ébola para las
vacunas de vectores virales. Dada la urgencia asociada a los brotes de COVID-19, esperamos
una vacuna para finales de este año (343). El
El desarrollo de una vacuna eficaz contra la COVID-19 con alta velocidad y precisión es el
resultado combinado de avances en biología computacional, síntesis genética, ingeniería de
proteínas y la invención de plataformas de fabricación avanzadas (342).

La naturaleza recurrente de los brotes de coronavirus exige el desarrollo de una vacuna

contra el coronavirus que pueda producir anticuerpos de reacción cruzada.
Los sitios determinantes antigénicos presentes sobre las proteínas estructurales S y N del
SARS-CoV-2 pueden explorarse como candidatos vacunales adecuados (294). En la
población asiática, S, E, M y N, las proteínas del SARS-CoV-2 son siendo el objetivo del
desarrollo de vacunas subunitarias contra la COVID-19 (295).
La identificación de la región inmunodominantes entre las subunidades
y dominios de la proteína S. Es fundamental para desarrollar una vacuna eficaz
contra el coronavirus. El dominio C-terminal del SI
La subunidad se considera la región inmunodominantes de la proteína S del delta coronavirus
porcino (171).
De manera similar, se necesitan más investigaciones para determinar las regiones
inmunodominantes del SARS-CoV-2.
para facilitar el desarrollo de vacunas.
Sin embargo, nuestros intentos anteriores de desarrollar una vacuna universal que
sea eficaz para el bioth SARSCOV y MERS-CoV basados en la similitud del epítopo de las
células T señalaron la posibilidad de reactividad cruzada entre los coronavirus (172). Esto
puede ser posible mediante posibles objetivos de vacunas seleccionados que sean comunes
a ambos virus. Se ha informado que el SARS-CoV-2 está estrechamente relacionado con el
SARS-CoV (173, 174).
Se han explotado varias estrategias terapéuticas y preventivas, incluidas vacunas,
inmunoterapéuticos y medicamentos antivirales, contra los brotes anteriores de COV (SARS-
CoV y MERS-CoV)(8, 104, 164-
167). Estas valiosas opciones ya han sido evaluadas por su potencia, eficacia y seguridad,
junto con varios otros tipos de investigaciones actuales que impulsarán nuestra búsqueda de
agentes terapéuticos ideales contra el COVID-19 (7, 9, 19, 21, 36). La causa principal de la
falta de disponibilidad de vacunas, medicamentos y terapias aprobadas y comerciales para
contrarrestar los anteriores SARS-CoV y MERS-CoV parece deberse a la menor atención de
las empresas biomédicas y farmacéuticas, ya que estos dos COV no causaron mucho
estragos, amenazas globales y pánico como los que plantea la pandemia de SARS-CoV-2
(19). Es más, para tal
En situaciones de brote, la necesidad de vacunas y terapias/fármacos existe sólo durante un
período limitado, hasta que se controle el brote. La proporción de población humana infectada
con SARS-COV y MERS-CoV también fue mucho menor en todo el mundo, lo que no logró
atraer a los fabricantes y productores de medicamentos y vacunas. Por lo tanto, para cuando se
diseñe un fármaco o una vacuna eficaz contra dichos brotes de enfermedades. Se están
realizando varios intentos para diseñar y desarrollar vacunas contra la infección por COV,
principalmente mediante apuntando a la glicoproteína de pico. Sin embargo, debido a la
amplia diversidad de variantes antigénicas, se pueden cruzar
La protección proporcionada por las vacunas es significativamente limitada, incluso dentro de
las cepas de una especie filogenética. subgrupo (104). Debido a la falta de vacunas y terapias
antivirales efectivas en el escenario actual, debemos depender únicamente de la
implementación de medidas efectivas de control de infecciones para disminuir el riesgo de una
posible transmisión nosocomial
(68). Recientemente, se estableció que el receptor del SARS-CoV-2 es la enzima convertidora
de angiotensina humana 2 (hACE2), y se descubrió que el virus ingresa a la célula huésped
principalmente mediante endocitosis. También se encontró que los componentes principales
que tienen un papel crítico en la entrada viral incluyen
PlKfyve, TPC2 y catepsina L. Estos hallazgos son críticos, ya que los
componentes descritos mencionados anteriormente podrían actuar como
candidatos a vacunas o fármacos terapéuticos contra el SARS-CoV-2 (293).
La mayoría de las opciones y estrategias de tratamiento que se están evaluando para el
SARS-CoV-2
(COVID-19) se han tomado de nuestras experiencias previas en el tratamiento del SARS-CoV,
MERS-CoV y otros
Enfermedades virales emergentes. Varias tasas terapéuticas, brotes de enfermedades,
propagación comunitaria, agrupadas
Los eventos de transmisión, los puntos calientes y el potencial de superpropagación del
SARS-CoV-2/COVlD justifican la plena explotación de mapas de enfermedades en tiempo
real mediante el empleo de sistemas de información geográfica (SIG), como el software SIG
Kosmo 3.1, herramientas y paneles de control en tiempo real basados en la web, aplicaciones
y avances en tecnología de la información (356-359). Los investigadores también han
desarrollado algunas herramientas/modelos de predicción, como la herramienta de evaluación
del riesgo de sesgo del modelo de predicción (PROBAST) y la evaluación y los datos críticos.
extracción para revisiones sistemáticas de predicción
estudios de modelado (CHARMS), que podrían ayudar a evaluar la posibilidad
de contraer infección y estimar el pronóstico en los pacientes; Sin embargo,
tales modelos pueden sufrir problemas de sesgo y, por Io tanto, no puede
considerarse completamente confiable, lo que requiere el desarrollo de
tecnologías nuevas y confiables.
predictores (360).

VACUNAS, TERAPIAS Y MEDICAMENTOS

Los virus surgidos recientemente, como los virus Zika, Ébola y Nipah, y sus graves
amenazas a la
Los humanos han comenzado una carrera en la exploración del diseño y desarrollo de vacunas
avanzadas.
profilácticos, terapéuticos y regímenes farmacológicos para contrarrestar los emergentes
desarrollados de forma rápida y detección colorimétrica de este virus (354). RT-LAMP sirve
como un método de diagnóstico simple, rápido y sensible que no requiere equipos sofisticados
ni personal calificado (349). Se ha diseñado un panel interactivo basado en la web para
rastrear el SARS-CoV-2 en tiempo real (238). Un POCT domiciliario integrado en un teléfono
inteligente combinado con LAMP es un diagnóstico útil en el lugar de atención (353). Se ha
diseñado una prueba molecular POCT de Abbott ID Now COVID-19, que utiliza tecnología de
amplificación de ácido nucleico isotérmica, como una prueba en el lugar de atención para la
detección muy rápida del SARS-CoV-2 en solo 5 minutos (344). Un diagnóstico SHERLOCK
(desbloqueo enzimático de alta sensibilidad específico) basado en CRISPR para una rápida
Se ha informado que la detección del SARS-CoV-2 sin el requisito de instrumentación
especializada ser de gran utilidad en el diagnóstico clínico de COVID-19 (360). Un
ensayo de flujo lateral basado en CRISPR-Cas12 también se ha desarrollado para la
detección rápida del SARS-CoV-2 (346). Se ha desarrollado inteligencia artificial,
mediante un modelo tridimensional de aprendizaje profundo, para el diagnóstico
sensible y específico de COVID-19 mediante imágenes de TC (332).

La TC de tórax es una herramienta de diagnóstico ideal para identificar la neumonía

viral. La sensibilidad de la TC de tórax es muy superior al de la detección por rayos X. Los
hallazgos de la TC de tórax asociados con pacientes infectados por COVID-19 incluyen una
infiltración parcheada característica que luego progresa a opacidades en vidrio esmerilado
(158). Es posible que las primeras manifestaciones de la neumonía por COVID-19 no sean
evidentes en la radiografía de tórax. De tales situaciones, se puede realizar un examen de TC
de tórax, ya que se considera altamente específico para COVID-19 neumonía (118). Aquellos
pacientes que tengan neumonía por COVID_19 exhibirán el típico aspecto de vidrio
esmerilado.
opacidad en sus imágenes de TC de tórax (154). Los pacientes infectados con COVID-19 tenían
niveles elevados de angiotensina 2 en plasma. Se encontró que el nivel de angiotensina 2 estaba
linealmente asociado con la carga viral y lesión pulmonar, Io que indica su potencial como
biomarcador de diagnóstico (121). Las anomalías en las imágenes por tomografía computarizada
de tórax asociadas con la neumonía por COVID-19 también se han observado incluso en pacientes
asintomáticos. Esta voluntad
Además, se producirá una transmisión generalizada de la COVID-19, ya que solo se puede
diagnosticar una parte de los casos sospechosos. En tales situaciones, los ensayos serológicos
convencionales, como el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), que son
específicos para los anticuerpos IgM e IgG de COVID-19, se pueden utilizar como una
alternativa de alto rendimiento (149). En la actualidad, no existe ningún kit de diagnóstico.
disponibles para detectar el anticuerpo SARS-CoV-2 (150). Se analizaron los perfiles de
anticuerpos específicos de los pacientes con COVID-19 y se encontró que el nivel de IgM
duró más de 1 mes, lo que indica una etapa prolongada de replicación del virus en los
infectados por SARS-CoV-2.
pacientes. Se encontró que los niveles de IgG aumentaban sólo en las últimas etapas de
la enfermedad. Estos hallazgos indican que los perfiles de anticuerpos específicos del
SARS-CoV-2 y del SARS-CoV eran similares (325). Estos
Los hallazgos se pueden utilizar para el desarrollo de pruebas de diagnóstico específicas
contra COVID-19 y se pueden utilizar.
para una detección rápida. Aunque ya existen kits de pruebas de diagnóstico que pueden
detectar el
secuencias genéticas del SARS-CoV-2 (95), su disponibilidad es común, ya que el número de
casos de COVID-19 se está disparando (155,157). Un problema importante asociado con este
kit de diagnóstico es que sólo funciona cuando el sujeto de prueba tiene una infección activa,
Io que limita su uso a las primeras etapas de la infección. Actualmente, varios laboratorios de
todo el mundo están desarrollando pruebas de diagnóstico basadas en anticuerpos contra el
SARS-CoV-2 (157).
Estos anticuerpos pueden desempeñar un papel crucial en la mejora de las respuestas
humorales protectoras contra las enfermedades emergentes. COV apuntando a epítopos y
funciones apropiados de la proteína S. La capacidad de neutralización cruzada de los MAB
neutralizantes específicos de RBD del SARS-CoV depende en gran medida de la semejanza
entre sus RBD, por lo tanto, los anticuerpos específicos de RBD del SARS-COV podrían
neutralizar de forma cruzada los SL COV, es decir, la cepa WIVI de bat-SLCOV (RBD con
ocho diferencias de aminoácidos con respecto al SARS-CoV), pero no la cepa SHC014 de bat-
SL-CoV (24 diferencias de aminoácidos) (200).
Los MAbs específicos de RBD apropiados pueden reconocerse mediante un análisis
relativo de RBD de SARS-CoV-2 para el del SARS-COV, y la neutralización cruzada de
MAbs específicos de RBD del SARS-COV podría explorarse para determinar su eficacia
contra el
COVID-19 y es necesario evaluarlos clínicamente. La biotecnología estadounidense
La empresa Regeneron está intentando reconocer MAbs potentes y específicos para combatir
el COVID-19. Un ideal
La opción terapéutica sugerida para el SARS-CoV-2 (COVID-19) es la terapia combinada
compuesta por MAbs y el fármaco remdesivir (COVID-19)
(201 Los programas de detección a gran escala podrían ayudarnos a controlar la
propagación del virus tailandés. Sin embargo, esto supone un desafío y requiere mucho
tiempo debido al alcance actual de la infección (226). El escenario actual exige la
implementación efectiva de enérgicas estrategias de prevención y control ante la
perspectiva de que la COVID-19 se convierta en infecciones nosocomiales (68).
Se recomienda realizar un seguimiento telefónico de los pacientes infectados los días 7 y 14
para evitar una mayor propagación no intencional o transmisión nosocomial (312). La
disponibilidad de conjuntos de datos públicos proporcionados por equipos analíticos
independientes actuará como evidencia sólida que nos guiará en el diseño de intervenciones
contra el brote de COVID-19. Los artículos periodísticos y las redes sociales se pueden utilizar
para analizar y
reconstruir la progresión de un brote. Pueden ayudarnos a obtener datos detallados a nivel de
paciente en las primeras etapas de un brote (227). Inmediatamente, las restricciones de viaje
impuestas por varios países podrían haber contribuido significativamente a prevenir la
propagación del
SARS-CoV-2 a nivel mundial (89, 228). Siguiendo el brote, se impuso una prohibición
temporal al comercio de vida silvestre, teniendo en cuenta el posible papel desempeñado
por las especies de animales salvajes en el origen del SARS-COv-2/COVlD-19 (147). Por
lo tanto, para el control de la pandemia de COVID-19 brotes, se deben tomar medidas
rápidas para proteger la salud mental de los trabajadores médicos (229)
Dado que se sospecha que los mamíferos vivos vendidos en el mercado húmedo son
huéspedes intermediarios del SARS-CoV-2, es necesario fortalecer el mecanismo regulatorio
para el comercio de animales salvajes (13). El número total de casos confirmados de COVID-
19 está en continuo aumento y la tasa de curación es relativamente baja, lo que hace que sea
muy difícil lograr el control de la enfermedad. El gobierno chino está haciendo esfuerzos
continuos para contener la enfermedad mediante la adopción de medidas de prevención y
control de emergencia.
Ya han construido un hospital para pacientes afectados por este virus y actualmente están
construyendo varios más para alojar

la población infectada en continuo aumento (230). El control eficaz del

SARS-CoV-2/COVID19 requiere intervenciones de alto nivel, como el rastreo intensivo de
contactos, así como la cuarentena de personas con sospecha de infección y el aislamiento de
personas infectadas. La implementación de un riguroso control y
Las medidas preventivas juntas podrían controlar el número R y reducir el riesgo de
transmisión (228).
Actualmente, medicamentos antivirales autorizados
o faltan vacunas contra el SARS-CoV, el MERS-CoV y el SARS-CoV-2. Sin embargo, los
avances en el diseño de medicamentos antivirales y vacunas contra otras enfermedades
emergentes ayudarán a desarrollar medicamentos adecuados.
agentes terapéuticos contra el COVID-19 en poco tiempo. Hasta entonces, debemos
confiar exclusivamente en varios medidas de control y prevención para evitar que esta
nueva enfermedad se convierta en pandemia.

4 VIROLOGY
Los coronavirus, una familia de virus dentro de la superfamilia de los
nidovirus, se clasifican además según sus géneros, coronavirus alfa, beta, hamma y
delta (a, p, y, b).
Entre ellos, las especies alfa y beta son capaces de contaminar sólo a mamíferos, mientras que
los otros dos géneros pueden infectar a aves y también podrían infectar a mamíferos13, 14.
Dos de estos géneros pertenecen al género humano.
coronavirus (HCoV): a- coronavirus, que comprenden el coronavirus humano 229E (hcov
229E) y el coronavirus humano NL63 (hcovNL63), y los P-coronavirus, que son
humanos coronavirus HKUI , coronavirus humano OC43, MERS-COV (conocido
como síndrome respiratorio de Oriente Medio coronavirus) y SARS-CoV
(denominado coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave).
El síndrome respiratorio agudo severo COV-2 (SARS-CoV-2) ahora se denomina
nuevo COVID-19
(enfermedad del coronavirus 2019). La secuenciación del genoma y la investigación
filogenética revelaron que el coronavirus que causa el COVID-19 es un beta-coronavirus que
pertenece a los mismos subtipos que el virus del SARS, pero que aún existe.
en un grupo variante.
La proteína S de pico, que tiene forma de pico, se somete a un proceso de
reordenamiento estructural para que sea más fácil fusionar la membrana externa del virus con
la membrana de la célula huésped. Un trabajo reciente con SARS-CoV también ha
demostrado que la enzima ECA exopeptidasa de membrana (convertidora de angiotensina)
enzima) funciona como un receptor de COVID-19 para ingresar a la célula humana.

COVID-19

Se observa un aumento de la secreción nasal junto con edema local debido al daño de la célula
huésped, Io que estimula aún más la síntesis de mediadores inflamatorios. Además, estas
reacciones pueden provocar estornudos, dificultad para respirar al provocar inhibición de las
vías respiratorias y elevar la temperatura de las mucosas.
Estos virus, cuando se liberan, afectan principalmente al tracto respiratorio inferior, y los
signos y síntomas existen clínicamente. Además, el virus afecta aún más a los linfocitos
intestinales, las células renales, las células hepáticas y los linfocitos T. Además, el virus
induce la apoptosis de las células T, provocando que la reacción de las células T sea errático,
lo que resulta en el colapso total del sistema inmunológico (24,25).
5.1 Modo de transmisión
De hecho, se aceptó que la transmisión original se originó en un mercado de
mariscos, que tenía una tradición de venta de animales vivos, donde la mayoría de los
pacientes habían trabajado o visitado, aunque hasta ahora la comprensión del riesgo de
transmisión de la COVID-19 sigue siendo incompleta (16). Además, si bien los pacientes
más nuevos no estuvieron expuestos al mercado y aun así contrajeron el virus de los
humanos presentes allí, hay un aumento en el brote de este virus a través de la transmisión
de persona a persona, con el hecho de que se ha generalizado. Al rededor del mundo. Esto
confirma el hecho, similar a las epidemias anteriores, incluidas las del SARS y el MERS, de
que este coronavirus exhibía potencial; transmisión de persona a persona, ya que
recientemente fue declarada pandemia por la OMS.(26)

Las gotitas respiratorias son el principal vehículo de transmisión del coronavirus. Las
gotas de Scuh pueden permanecer en la nariz o la boca o ingresar a los pulmones a través del
aire inhalado. Actualmente, se sabe que la enfermedad del COVID-19 La transmisión de una
persona a otra también se produce al tocar una superficie infectada o incluso un objeto. Sin
embargo, con el escaso conocimiento actual de los sistemas de transmisión, la seguridad aérea
En muchos países se han propuesto medidas con un procedimiento de alto riesgo. Los niveles
de transmisión, o las tasas de una persona a otra, difieren tanto según la ubicación como según
la interacción con la participación en el control de infecciones. Se afirma que incluso los
individuos asintomáticos o aquellos en su estado
El período de incubación puede actuar como portador del SARS-CoV2. Con los datos y
evidencia aportados por el eCDC, el periodo de incubación habitual es probablemente de
3 a 7 días, prolongándose en ocasiones hasta incluso 2 semanas, y la aparición típica de
síntomas.

Pruebas de laboratorio para detectar la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en casos
humanos sospechosos
La evaluación de los pacientes con COVID-29 debe basarse en las características
clínicas y también en factores epidemiológicos. Los protocolos de detección deben prepararse
y seguirse según el contexto nativo.
La recolección y análisis de muestras del individuo sospechoso se considera uno de los
principios fundamentales para controlar y gestionar el brote de la enfermedad en un país. Los
casos sospechosos deben ser examinados minuciosamente para detectar el virus con la ayuda
del ácido nucleico.
pruebas de amplificación como la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción
inversa (RT-PCR). Si un país o un Si una región en particular no tiene instalaciones para
analizar las muestras, las muestras de la persona sospechosa deben enviarse a los
laboratorios de referencia más cercanos según la lista proporcionada por la OMS.
También se recomienda que a los pacientes sospechosos se les realicen pruebas de detección
de otras enfermedades respiratorias.
patógenos realizando la investigación de laboratorio de rutina según las pautas locales,
principalmente para diferenciarse de otros virus que incluyen el virus de la influenza, el
virus de la parainfluenza, el adenovirus, el virus sincitial respiratorio, el rinovirus, las
semanas humanas y la aparición típica de síntomas desde el período de incubación hasta
la infección tarda una media de 12,5 días.
6 CLINICAL DIAGNOSIS
Los síntomas de COVID-19 siguen siendo muy similares a los de otras epidemias
respiratorias del pasado, que incluyen el SARS y el MERS, pero aquí la gama de síntomas
incluye desde rinitis leve hasta infección séptica.
choque. En las otras epidemias se informaron algunos trastornos intestinales. Al examen se
observa en los pacientes afectación unilateral o bilateral compatible con neumonía viral, y
en los pacientes hospitalizados se observan múltiples áreas de consolidación lobulillares y
subsegmentarias bilaterales.
en la unidad de cuidados intensivos.
Los pacientes comórbidos mostraron un CUrso clínico más grave de Io previsto en epidemias
anteriores.
El diagnóstico de COVID-19 incluye la historia completa del viaje; y
el tacto, con pruebas de laboratorio. Es Es más preferible elegir el
cribado serológico, que puede ayudar a analizar enen los pacientes
asintomáticos.
infecciones; Se están realizando varias pruebas serológicas para el SARS-CoV-2.

4.2 Replicación viral

Por Io general, la replicación del coronavirus ocurre dentro del citoplasma y está
estrechamente asociada con el retículo endoplasmático y otros orgánulos de la membrana
celular. Se cree que los coronavirus humanos
Invadir las células, principalmente a través de diferentes receptores. Para 229E y OC43,
aminopeptidasa-N (AP-N) y una
Se sabía que el receptor que contenía ácido siálico, respectivamente, desempeñaba esta
función. Después de que el virus ingresa a la célula huésped y se produce el proceso de
eliminación de la capa, el genoma se transcribe y luego se traduce. Un rasgo característico de
la replicación es que todos los ARNm forman un grupo cerrado de 3 extremos típicos; sólo se
traducen las porciones especiales de los 5 extremos. En total, se producen alrededor de 7
ARNm. Los códigos de ARNm más cortos y los demás pueden expresar la síntesis de otro
segmento del genoma para la nucleoproteína. En la membrana celular, estas proteínas se
recolectan y el ARN genómico se inicia como un tipo de partícula madura mediante brotando
de las membranas celulares internas.

S PATOGENIA
Los coronavirus son tremendamente precisos y maduros en la mayoría de las células
epiteliales de las vías respiratorias como observado tanto in vivo como in vitro.