Regulación Genética

REGULACIÓN
GENÉTICA
M.Sc. José Tomás Dávila A.

TEMA: REGULACIÓN GENÉTICA
• Introducción
• Concepto
• Regulación procariota
• Composición estructural del operón Lac y Trp
• Regulación negativa por inducción (Operón Lac) y por represión
(Operón Trp).
• Regulación positiva
• Regulación eucariota
OBJETIVOS
• Describir la estructura general de los operones y

expresión de los genes a nivel transcripcional de
los procariotas.
• Apropiarse de los mecanismos de regulación

genética a nivel de los procariotas y eucariotas.
• Destacar la importancia de la expresión genética a

nivel del organismo.
Introducción
Todas las células presentan mecanismos para regular la expresión de los genes. De
esta manera, las células procariotas y eucariotas, sintetizan en cada momento
solamente aquellas proteínas que necesitan.
A principios de los años sesenta, Jacob y Monod, del Instituto Pasteur de París,
propusieron un modelo denominado operón para la regulación de la expresión
génica en las bacterias.

Regulación genética:
Es el proceso mediante el cuál se
controla la cantidad de ARNm
disponible, la rapidez de su
traducción y la actividad de la
proteína producida por la misma.
Es decir, es la expresión génica
mediante el cual la información
codificada en un gen se
transcribe en uno o varios ARNm
funcionales para su posterior
traducción.
Niveles de regulación:
En los eucariotas
se da a nivel
Pretranscripcional
(Epigenética)
Transcripcional Post-transcripcional
Traslacional
Post-traslacional
En los procariotas se
da a nivel transcripcional.
En las bacterias, a pesar de ser organismos
unicelulares, también es necesario regular la
expresión de los genes adaptándola a las
necesidades ambientales.
Es un principio de economía celular el que la
expresión de los genes este regulada según las
circunstancias celulares.
Los genes que codifican para las enzimas
necesarias para el metabolismo básico
celular se están expresando
continuamente, es decir, se expresan de
forma constitutiva o continua.
Los genes constitutivos codifican para

sistemas enzimáticos constitutivos, que
se necesitan siempre para la actividad
normal de la célula.
Hay genes que se expresan solamente
en determinadas situaciones a este tipo
de genes se les llama genes adaptativos
y a las enzimas codificadas por ellos,
sistemas enzimáticos adaptativos.
A nivel de los eucariotas se llaman
genes inducibles.
Composición estructural del Operón
Operón: grupo de genes estructurales controlados de

manera coordinadas y transcritas como un solo mensaje. Es
decir es la unidad de trascripción de las bacterias.
DESCIPCIÓN DEL OPERÓN (Bacterias)
Un gen regulador (R), que

Los genes estructurales codifica a una proteína
( E1, E2, E3...), que represora (PR) que puede
codifican proteínas, encontrarse en la forma
participantes en un activa o inactiva y es el
determinado proceso agente que controla
bioquímico. materialmente la
expresión.
Existen además dos regiones que
intervienen en la regulación:
El promotor (P), es una zona donde se une

la ARN-polimerasa y decide el inicio de la
transcripción.
El operador (O), posee una secuencia

reconocida por la proteína represora activa:
cuando se bloquea el operador con la
proteína represora, impide el avance de la
ARN-polimerasa y la transcripción se
interrumpe, con lo que se origina el
proceso conocido como represión génica.
Mecanismos de síntesis
de proteínas de las
bacterias:
Inducción
enzimática Ejemplo:
Operón Lactosa
Represión Enzimática
Ejemplo: Operón
Triptófano, Histidina
Los genes estructurales del operón lactosa son
los siguientes:
• El gen z+: codifica para la -

galactosidasa que cataliza la
hidrolisis de la lactosa en
glucosa más galactosa.
• El gen y+: codifica para la

galactósido permeasa que
transporta -galactósidos al
interior de la célula bacteriana.
• El gen A+: codifica para la tiogalactósido transacetilasa que
cataliza la transferencia del grupo acetil del acetil Coenzima A
al 6-OH de un aceptor tiogalactósido. Esta enzima también se
asocia en la obtención de otras biomoléculas que necesita la
bacteria para su sobrevivencia.
• El verdadero inductor del sistema es la Alolactosa y no la

lactosa de manera que la -galoctosidasa transforma la lactosa
en Alolactosa.
Control
negativo
Alolactosa
Control
positivo en
presencia
del AMPC y
la CAP
Un operón puede estar sujeto a
más de un tipo de control, el
operón lactosa esta bajo control
negativo ejercido por la proteína
represora y bajo control positivo
ejecutado por una proteína
activadora por catabolitos (CAP)
también llamada proteína
activadora del AMP cíclico (CRP).
La proteína activadora por catabolitos (CAP) es un dímero que al unirse al AMPc se
activa y estimula la transcripción de los genes del operón lactosa, de manera que la
proteína activadora CAP-AMPc es necesaria para la unión de la ARN-polimerasa al
promotor de los genes del operón lactosa.
La proteína activadora CAP- Es decir, para que se transcriban
AMPc se une a la región los genes del operón lactosa se
promotora cerca del nucleótido necesitan niveles elevados de
que ocupa la posición -60 (60 AMPc. Esto mismo sucede con
nucleótidos antes del comienzo los operones de arabinosa,
del gen z). maltosa, galactosa, etc.
Se trata, por tanto de un Cuando E. coli crece en un

sistema general de control medio con glucosa, los niveles
positivo que se denomina de AMPc son muy bajos y como
represión catabólica. consecuencia no se transcriben
los operones de otros azúcares.
Sentido biológico del Operón Lactosa: La E. Coli
metaboliza preferencialmente la glucosa como
fuente de carbono, pero al agotarse la glucosa,
ella puede usar otro tipo de substrato, la
lactosa, sintetizando las enzimas que la pueden
catabolizar.
•El operón trp de Escherichia coli está
compuesto por:
•Cinco genes estructurales en la secuencia
trpEDCBA. Codifican cinco polipéptidos que a
su vez constituyen las enzimas implicadas en la
síntesis del triptófano.
•Promotor
•Operador (superpuesto al promotor).

Operón triptófano: en ausencia del triptófano
Represor
inactivo
REGULACIÓN EUCARIOTA
Los eucariotas presentan una

regulación compleja, como
consecuencia, las células de
varios tejidos en el cuerpo
exhiben diferente morfología
y realización de diferentes
funciones.
DIFERENCIACIÓN CELULAR:
Es la suma de todos los

procesos por medio de los
cuales las células en desarrollo
adquieren sus características
estructurales y funcionales que
las difieren una de otras.
La matriz extracelular contiene

diferentes factores de
crecimiento que afectan la
diferenciación de las células
vecinas.
SENTIDO BIOLOGICO: radica en la división del trabajo
entre los diferentes tejidos en el organismo multicelular,
esto conduce a la especialización de las células.
El proceso de división del trabajo se realiza por medio

del mecanismo general de RESTRICCIÓN GENÓMICA, en
el sentido que no todos los genes de cualquier genoma
son igualmente activos, ni mantienen el nivel de
actividad.
Regulación en eucariotas
Pretranscripcional (Control Epigenético)

Cambios en la estructura de la cromatina (Eucromatina -descompactación).
Accesibilidad al gen eucariótico (Acceso al promotor de la ARN Polimerasa
y los factores de transcripción).
Regulación Epigenética la metilación de la histona
H3 promueve la compactación de la cromatina e
inhibe la transcripción..
Fosforilación de las histonas (CDK-Ciclinas),

favorecen la expresión de genes.
Acetilación de residuos de lisina evitando el plegamiento de la

cromatina, dejando expuestos segmentos de ADN para ser
reconocidos por factores transcripcionales y se forme el
complejo basal de la transcripción; y desacetilación hace lo
contrario.
Activación génica
Silenciamiento génico
A NIVEL TRANSCRIPCIONAL:
Se ve influenciado por la
estructura de la cromatina la El grado de metilación del
cual puede adquirir diferentes ADN(citosina) también afecta,
grados de empaquetamiento de manera que los genes hiper
afectando el nivel de metilados tienen un menor
exposición del ADN a las grado de transcripción.
enzimas.
La transcripción se puede ver afectada por

proteínas activadoras conocidas como factores
de transcripción los cuales pueden recibir señales
de hormonas esteroideas, tiroideas y hormonas
mediadas por el AMPc.
ELEMENTOS QUE REGULAN LA
TRANSCRIPCIÓN
Promotores: Caja TATA
Regiones proximales al
promotor
Elementos de acción CIS
(Parte del ADN donde se
localiza el gen a regular).
Intensificadores(activadores)
Silenciadores(aisladores)
Elementos de acción trans: No son parte de la
estructura del ADN.
Proteínas Activadoras de la transcripción unidos a

regiones intensificadoras.
Factores de Transcripción (proteínas reguladoras) Poseen dominios o

motivos de unión en el ADN activando la trascripción; algunas proteínas
deben unirse antes a la ARN Polimerasa y otras hacen unión entre ellas
mismas formando diferentes motivos. Ejemplos: dedos de zinc, hélice-
lazo-hélice y cremallera de leucina
FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN:
Basales: Permiten
que la ARN
polimerasa reconozca
un gen y lo transcriba.
Específicos: Regulan
la tasa de
transcripción y son
específicos de cada
gen.
Nivel Postranscripcional:
• Estabilidad/Degradación del
ARNm
• Se ve influenciado por las

diferentes señales la caperuza
y la poliadenilación donde se
une a una proteína llamada
“proteína de enlace de Cola-
Poli A” (PEPA) las cuales
permiten que pueda haber un
procesamiento alternativo del
ARN primario.
Cola poli(A):Enzimas como la poliadenilasa y la
deadenilasa regulan la longitud de la cola poli A y,
por lo tanto, la estabilidad del ARNm que
contribuye en la expresión génica.
Elementos de secuencia UTR: Secuencias

específicas dentro del ARNm, como el elemento
5'UTR (UTR 5') y el elemento 3'UTR (UTR 3'),
pueden interactuar con enzimas de degradación del
ARNm y modular su acceso al ARNm durante la
expresión génica.
Empalme alternativo
Silenciamiento del ARNm por el miARN
Los microARNs (miARNs) son

pequeñas moléculas de ARN no
codificantes que pueden silenciar la
expresión génica mediante la
degradación del ARNm o la
inhibición de la traducción. Los
miARNs se unen a secuencias
específicas dentro del ARNm y
reclutan proteínas que promueven
la degradación o inhiben la
traducción.
Nivel traslacional: la
poliadenilación en el
extremo 3 y el casquete
con metílguanosina en
el extremo 5’ generan
selectividad ribosómica
para los ARNm.
Nivel de la traducción: La traducción del
ARNm en proteínas también puede ser
regulada por factores que controlan la
iniciación, elongación y terminación de la
traducción.
Nivel de la actividad de la proteína: Las

proteínas pueden ser modificadas
postraduccionalmente, como por
fosforilación o ubiquitinación, lo que afecta
su actividad, estabilidad y localización.
Mecanismo de acción de hormonas esteroideas y de
carácter proteico a nivel transcripcional
CONCLUSIONES
• Muchos genes sólo se transcriben cuando la célula lo necesita, y
muchos otros no se transcriben una vez que se ha producido la
diferenciación celular.
• La bacteria Escherichia coli presenta enzimas inducibles, que son

sintetizadas cuando hacen falta y en respuesta a estímulos ambientales.
También posee enzimas reprimibles, cuya síntesis se interrumpe ante la
presencia de los productos de las reacciones que catalizan.
• La expresión génica en los eucariotas puede controlarse en múltiples

niveles mediante cambios epigenéticos a nivel del ADN, histonas,
transcripción, el procesamiento del ARNm, la localización y la estabilidad
del ARNm, la traslación y la postraslación.
• La regulación génica es esencial para el desarrollo, la
diferenciación celular, la homeostasis y la respuesta a
estímulos ambientales en eucariotas.
• Las alteraciones en la regulación génica pueden conducir a

enfermedades como el cáncer, trastornos metabólicos y
enfermedades autoinmunes.
Bibliografía
• H. Karp (2011) Biología celular y molecular, conceptos y

experimentos. Sexta Edición: México: McGRAW-HIL
• J. Iwasa & W. Marsha (2014) Biología celular y molecular, Conceptos

y Experimentos. Octava Edición: México: McGRAW-HIL
• Wayne M. Becker, Lewis J. Kleinsmith y Jeff Hardin (2007) El

mundo de la célula. Sexta Edición: Madrid PEARSON EDUCACIÓN
• Robert K. Murray et al. (2018). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª

Edición. México. Editorial Manual Moderno.
MUCHAS GRACIAS

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REGULACIÓN

M.Sc. José Tomás Dávila A.

• Describir la estructura general de los operones y

• Apropiarse de los mecanismos de regulación

• Destacar la importancia de la expresión genética a

génica en las bacterias.

Es el proceso mediante el cuál se

controla la cantidad de ARNm

proteína producida por la misma.

Es decir, es la expresión génica

mediante el cual la información

transcribe en uno o varios ARNm

funcionales para su posterior

Los genes constitutivos codifican para

Operón: grupo de genes estructurales controlados de

Un gen regulador (R), que

El promotor (P), es una zona donde se une

El operador (O), posee una secuencia

• El gen z+: codifica para la -

• El gen y+: codifica para la

• El verdadero inductor del sistema es la Alolactosa y no la

Se trata, por tanto de un Cuando E. coli crece en un

•Operador (superpuesto al promotor).

Los eucariotas presentan una

Es la suma de todos los

La matriz extracelular contiene

El proceso de división del trabajo se realiza por medio

Pretranscripcional (Control Epigenético)

Fosforilación de las histonas (CDK-Ciclinas),

Acetilación de residuos de lisina evitando el plegamiento de la

La transcripción se puede ver afectada por

Promotores: Caja TATA

Proteínas Activadoras de la transcripción unidos a

Factores de Transcripción (proteínas reguladoras) Poseen dominios o

• Se ve influenciado por las

Elementos de secuencia UTR: Secuencias

Los microARNs (miARNs) son

Nivel de la actividad de la proteína: Las

• La bacteria Escherichia coli presenta enzimas inducibles, que son

• La expresión génica en los eucariotas puede controlarse en múltiples

• Las alteraciones en la regulación génica pueden conducir a

• H. Karp (2011) Biología celular y molecular, conceptos y

• J. Iwasa & W. Marsha (2014) Biología celular y molecular, Conceptos

• Wayne M. Becker, Lewis J. Kleinsmith y Jeff Hardin (2007) El

• Robert K. Murray et al. (2018). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª

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