VERSA Investigators Brochure ESP CL 01589 Rev 02

Folleto del investigador
para el
Versa Vascular
Implante y Sistema de Entrega
CL 01589 Rev 02 ESP
Patrocinador:
Versa Vascular, Inc.
2801 Mission Street
Santa Cruz, CA - EE. UU.
Basado en la
norma EN ISO
14155:2020
Declaración de confidencialidad
Importante: Este documento contiene información patentada y confidencial perteneciente a Versa Vascular, Inc. Su
contenido no puede divulgarse ni utilizarse sin el permiso expreso de Versa Vascular, Inc. Este documento confidencial es
para información y uso exclusivo del equipo del investigador, los representantes reguladores, los Comités Éticos de
Investigación Clínica y las Autoridades Competentes.
Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 1 de 54

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................................. 4
1.1. IDENTIFICACIÓN DE FOLLETO DE LOS INVESTIGADORES ............................................................................................. 4
1.2. PATROCINADOR DEL ESTUDIO ............................................................................................................................. 4
1.3. FABRICANTE DEL DISPOSITIVO ............................................................................................................................. 4
1.4. CONTACTOS DE LOS PATROCINADORES ................................................................................................................. 4
1.5. HISTORIA DE LA REVISIÓN................................................................................................................................... 4
1.6. APROBACIÓN DE DOCUMENTOS .......................................................................................................................... 4
2. ANTECEDENTES DEL DISPOSITIVO EN INVESTIGACIÓN .................................................................................. 5
2.1. REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA/ESTADO DE LA TÉCNICA .................................................................................................. 5
2.3. JUSTIFICACIÓN DE UNA INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN HUMANOS .................................................................................. 7
2.4. JUSTIFICACIÓN DEL DISEÑO Y OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA PROPUESTA...................................................... 7
3. DESCRIPCIÓN DEL DISPOSITIVO..................................................................................................................... 8
3.1. IMPLANTE VERSA VASCULAR .............................................................................................................................. 8
3.2. SISTEMA DE ENTREGA VERSA VASCULAR............................................................................................................... 9
3.3. BRAZO DE SOPORTE MTT ................................................................................................................................ 11
3.4. CLASIFICACIÓN REGLAMENTARIA ....................................................................................................................... 11
3.4.1. USO PREVISTO ............................................................................................................................................... 12
4. COMPONENTES DEL SISTEMA – ................................................................................................................... 12
4.1. MATERIALES DEL DISPOSITIVO........................................................................................................................... 12
4.2. DIMENSIONAMIENTO DE LOS IMPLANTES ............................................................................................................ 14
4.3. EMBALAJE ..................................................................................................................................................... 15
4.4. DISPOSITIVOS AUXILIARES ................................................................................................................................ 15
5. RESUMEN DE LAS PRUEBAS NO CLÍNICAS .................................................................................................... 15
5.1. PRUEBAS DE RETENCIÓN DE IMPLANTES .............................................................................................................. 15
5.2. PRUEBAS DE FATIGA DE IMPLANTES.................................................................................................................... 15
5.3. PRUEBAS DE DURABILIDAD DE LOS IMPLANTES ..................................................................................................... 17
5.4. ANÁLISIS DE ELEMENTOS FINITOS DE IMPLANTES .................................................................................................. 18
5.5. PRUEBAS DE CORROSIÓN DE IMPLANTES ............................................................................................................. 20
5.5.1. CORROSIÓN POR PICADURAS ............................................................................................................................ 20
5.5.2. CORROSIÓN POR HENDIDURAS: ......................................................................................................................... 21
5.5.3. CORROSIÓN GALVÁNICA .................................................................................................................................. 21
5.5.4. CORROSIÓN POR ROZAMIENTO ......................................................................................................................... 22
5.5.5. FATIGA POR CORROSIÓN .................................................................................................................................. 22
5.6. PRUEBAS MECÁNICAS Y DE VERIFICACIÓN DEL DISEÑO ........................................................................................... 22
5.7. ENVASADO .................................................................................................................................................... 24
5.8. ESTERILIZACIÓN .............................................................................................................................................. 24
5.9. BIOCOMPATIBILIDAD DE LOS IMPLANTES ............................................................................................................. 25
5.10. BIOCOMPATIBILIDAD DEL SISTEMA DE ENTREGA ................................................................................................... 34
5.11. RESUMEN DE LOS ENSAYOS CON ANIMALES Y DE LAS INVESTIGACIONES CLÍNICAS REALIZADAS CON EL DISPOSITIVO ........... 35
5.11.1.1. VISIÓN GENERAL DE LAS PRUEBAS CRÓNICAS DE VALIDACIÓN EN ANIMALES ...................................................... 39
6. GESTIÓN DE RIESGOS .................................................................................................................................. 43
6.1. ANÁLISIS DE RIESGOS....................................................................................................................................... 43
6.2. MITIGACIÓN DE RIESGOS.................................................................................................................................. 43
6.2.2. ANÁLISIS RIESGO-BENEFICIO PARA LA EVALUACIÓN DEL RIESGO RESIDUAL – .................................... 48

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6.2.3. DETERMINACIÓN DEL RIESGO RESIDUAL GLOBAL Y DEBATE ............................................................... 48
7. NORMAS Y REGLAMENTOS PERTINENTES ................................................................................................... 49
7.1. SISTEMAS DE CALIDAD ..................................................................................................................................... 49
7.2. ANÁLISIS DE RIESGOS....................................................................................................................................... 49
7.3. BIOCOMPATIBILIDAD ....................................................................................................................................... 49
7.4. PRUEBAS DE DISEÑO ....................................................................................................................................... 50
7.5. SALA LIMPIA .................................................................................................................................................. 50
7.6. ENVASADO .................................................................................................................................................... 50
7.7. ESTERILIZACIÓN .............................................................................................................................................. 50
7.8. ETIQUETADO.................................................................................................................................................. 51
8. REFERENCIAS............................................................................................................................................... 52
9. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................................................. 52
10. APÉNDICE I - HOJA DE DATOS DE SEGURIDAD DEL MATERIAL - ELAST-EON ................................................. 53
11. FIRMAS ....................................................................................................................................................... 54

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
1. INTRODUCCIÓN
1.1. Identificación de folleto de los investigadores
Nombre del dispositivo: Reparación transcatéter de la válvula tricúspide Versa
Número de documento: TP01589
Versión y fecha: Rev 02 ESP, 28 de abril de 2024
1.2. Patrocinador del estudio

Versa Vascular Inc.
2801 Mission Street, Suite 239
Santa Cruz, CA 95060
Estados Unidos
1.3. Fabricante del dispositivo

Versa Vascular Inc.
2801 Mission Street, Suite 239
Santa Cruz, CA 95060
Estados Unidos
1.4. Contactos de los patrocinadores

Aaron Grogan
Director de Desarrollo Clínico
Correo electrónico: aaron@occam-labs.com
Teléfono: +1 650-265-8123
Maggie Nixon
Miembro del Consejo de Directores
Correo electrónico: maggie@occam-labs.com
Teléfono: +1 408-482-2127
1.5. Historia de la revisión
Versión Fecha Modificaciones Justificación

02 ESP 28/04/2024 Primera presentación en español Lanzamiento inicial
1.6. Aprobación de documentos

Folleto del investigador para el sistema de implantación y administración Versa Vascular, Inc, CL_01589.
Aaron Grogan, Director de Desarrollo Clínico
Firma Fecha

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
2. ANTECEDENTES DEL DISPOSITIVO EN INVESTIGACIÓN
2.1. Revisión bibliográfica/Estado de la técnica
2.1.1. insuficiencia Tricúspide
En Estados Unidos, se calcula que 1,6 millones de pacientes mayores de 65 años padecen insuficiencia de la
válvula tricúspide (IT) de moderada a grave o grave. En la Unión Europea se calcula que son 3 millones de
pacientes. La prevalencia aumenta con la edad, afectando a cerca del 4% de los pacientes mayores de 75
años. En comparación con otras valvulopatías, la IT es una de las patologías valvulares peor tratadas, ya que
menos del 0,6% de la población afectada recibe tratamiento. La IT es una enfermedad compleja que puede
estar causada por factores primarios, como un electrodo de marcapasos o un prolapso valvular, o
secundarios, como hipertensión pulmonar, fibrilación auricular, valvulopatía izquierda (aórtica y mitral) y
cardiopatía izquierda.1-5 La mayoría de las IT son funcionales por factores secundarios que causan dilatación
anular, anclaje de las valvas u otras anomalías. Si no se trata, la IT inicia una cascada de acontecimientos que
pueden conducir a la insuficiencia cardiaca derecha y a la muerte. A medida que la IT empeora, provoca una
sobrecarga de volumen del ventrículo derecho (VD) que causa una dilatación del lado derecho del corazón.
Esto conduce a una disfunción y remodelación del VD que provoca una mortalidad anual del 10-15%.2 El 36%
de los pacientes con IT grave mueren en el plazo de un año tras el diagnóstico.6 Los pacientes con IT
sintomática, moderada o mayor, ven afectada su calidad de vida de forma significativa, y a menudo
experimentan síntomas como falta de aire, edema periférico, ascitis, fatiga y disminución de la capacidad de
ejercicio.
El manejo médico se aconseja para tratar los síntomas de la IT pero no trata la enfermedad en sí. Entre los
pacientes con IT funcional grave en tratamiento médico, el 66% fallece en un plazo de 5 años.8-9 La cirugía de
la válvula tricúspide se recomienda universalmente a los pacientes con IT grave sometidos a cirugía de la
valvulopatía izquierda.1, X Para los pacientes no sometidos a cirugía de la válvula izquierda y en los que el
tratamiento médico no consigue controlar los síntomas, las recomendaciones son más débiles y las opciones
limitadas. Para un paciente con IT de edad avanzada y frágil, la cirugía aislada de la válvula tricúspide es de
alto riesgo. La reticencia a realizar una cirugía tricuspídea se debe a que la cirugía de la válvula tricúspide
tiene la mayor mortalidad y morbilidad hospitalaria de todas las cirugías valvulares, sobre todo tras una
cirugía previa de la válvula cardíaca izquierda o tras una reparación tricuspídea inicial, con una mortalidad
hospitalaria del 6-16%. Las tasas de supervivencia a diez años de la reparación fueron del 66% frente a el
reemplazo del 49% en un estudio de 136 sujetos. 10 La cirugía aislada de la válvula tricúspide sigue siendo
poco frecuente.2 El alto riesgo quirúrgico, las múltiples comorbilidades, la edad avanzada y la falta de
eficacia suelen prohibir la intervención quirúrgica.
En los últimos años se han producido avances significativos en la evolución del tratamiento de la insuficiencia
de la válvula tricúspide.
2.1.2. Opciones de tratamiento transcatéter tricuspídeo

Está clara la necesidad de opciones de tratamiento mínimamente invasivas y no quirúrgicas para los
pacientes sintomáticos con insuficiencia tricuspídea grave que presentan un alto riesgo de cirugía y no
observan mejoría con el tratamiento médico únicamente; sin embargo, en la actualidad las opciones son
limitadas. Entre los sistemas de tratamiento tricuspídeo transcatéter que se encuentran en fase de desarrollo
o cuentan con algún nivel de autorización de organismos internacionales se incluyen:
• El reemplazo de la válvula tricúspide Evoque de Edwards cuenta con la autorización de la FDA

estadounidense y la marca CE de la UE. Este reemplazo de válvula tiene un procedimiento de
colocación complejo y depende de la estructura subvalvular para su retención. A menudo no es
adecuada para pacientes con el aparato subvalvular comprometido.

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• El Pascal de Edwards y el TriClip de Abbot tienen la marca CE de la UE para la reparación de borde a
borde de las valvas de la válvula tricúspide. Estos sistemas utilizan un clip para conectar dos o más
valvas tricúspides y reducir la IT. No suelen ser adecuados para pacientes con un orificio regurgitante
de diámetro superior a 8-10 mm.
• El Cardioband de Edwards tiene la marca CE de la UE. El Cardioband es un dispositivo de anuloplastia
transcatéter que puede reducir el diámetro del anillo tricúspide. El procedimiento de colocación y
colocación es complejo y el dispositivo no suele ser adecuado para pacientes con un orificio
regurgitante de un diámetro superior a 8-10 mm.
• El dispositivo Forma de Edwards era un espaciador en un eje de tipo marcapasos. El espaciador se
colocaba a través del orificio regurgitante de la válvula tricúspide desde la aurícula derecha hasta el
ventrículo y luego se anclaba la punta distal en el ventrículo. Los resultados iniciales en la reducción
de la IT fueron prometedores, pero los resultados a más largo plazo mostraron una disminución de la
eficacia a medida que el espaciador perdía efectividad, ya fuera por la migración del espaciador o por
la remodelación de la valva debido al contacto con el espaciador. 14
2.2. Sistema Versa Vascular Indicación y descripción

El implante Versa Vascular y sistema de entrega Versa (en adelante, el Sistema) es un novedoso dispositivo
transcatéter de reparación de la válvula tricúspide diseñado para reducir la insuficiencia tricuspídea. El
implante Versa Vascular consiste en un implante permanente en la aurícula derecha que se administra por
vía percutánea. El implante tiene púas de retención radiales que se encajan en la aurícula derecha. Un
revestimiento circunferencial de tejido de poliéster crece en el endocardio y los radios radiales soportan un
oclusor central que se coloca sobre el orificio tricuspídeo para bloquear el flujo regurgitante. El sistema de
entrega es un catéter articulado que se utiliza para colocar el implante sobre el orificio de la válvula nativa y
para desplegar y liberar el implante.
El médico introduce primero un introductor Gore DrySeal de 26F x 65cm sobre una guía metálica en la vena
femoral derecha y hace avanzar el introductor hasta que la punta radioopaca se encuentra por debajo de la
unión de la vena cava inferior (VCI) y la aurícula derecha. A continuación, el médico retira el dilatador
introductor y la guía metálica e introduce el sistema Versa Vascular a través del Gore DrySeal hasta que la
punta distal del sistema Versa Vascular sea visible en la fluoroscopia en la unión de la VCI y la aurícula
derecha. El médico articula el catéter para colocar el implante a través de la válvula tricúspide nativa bajo
guía fluoroscópica y ecocardiográfica. Cuando la punta distal del catéter atraviesa las valvas de la válvula, la
vaina del sistema de entrega se retrae para exponer el implante. El implante no se expande ni se libera del
sistema de entrega al desenfundarlo. El implante puede abrirse ligeramente y luego retraerse hacia la
aurícula mediante un control de profundidad independiente que no afecta al ángulo de articulación.
La colocación correcta del implante implica expandirlo radialmente contra la superficie auricular y utilizar la
fluoroscopia y la ecocardiografía para confirmar que las púas de enganche están en el tejido auricular por
encima del anillo tricúspide nativo y que el oclusor está colocado para reducir la IT. Si el médico considera
que la posición del implante no es satisfactoria basándose en la visualización fluoroscópica y
ecocardiográfica, puede colapsar el implante y volver a colocarlo. El médico puede colapsar y recolocar el
implante varias veces, pero una vez desenfundado el implante, no se puede volver a colocar.
Una vez confirmada la posición correcta del implante en la fluoroscopia y la ecocardiografía, con la estructura
radial del implante encajada en el tejido auricular, el oclusor central bloqueando la insuficiencia central y el
faldón radial bloqueando la insuficiencia comisural, el médico libera el dispositivo.

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2.3. Justificación de una investigación clínica en humanos
El sistema de implantación y liberación Versa Vascular ha sido sometido a pruebas durante el proceso de
desarrollo, incluidas pruebas mecánicas, in vitro y en animales. Las pruebas y análisis de seguridad de los
biomateriales han confirmado que el dispositivo es comparable a otros dispositivos cardiacos implantados y
que es seguro para la implantación cardiaca a largo plazo.
Los riesgos de diseño se evaluaron cuidadosamente y se minimizaron durante el desarrollo del dispositivo.
Los riesgos para los participantes en el estudio se minimizarán aún más mediante una formación adecuada
de los investigadores del estudio sobre la selección de los participantes, la manipulación del dispositivo y
mediante una estrecha vigilancia de los participantes y del estudio durante la investigación clínica.
El beneficio potencial del sistema Versa Vascular sobre los métodos actuales de tratamiento intervencionista
puede incluir la posibilidad de abordar tanto los problemas de coaptación del velo como los de dilatación
anular en un único dispositivo implantable. Además, el dispositivo Versa puede aportar beneficios a los
pacientes con un orificio regurgitante tricuspídeo grande o, anomalías estructurales del aparato valvular.
2.4. Justificación del diseño y objetivos de la investigación clínica propuesta

La finalidad de este estudio exploratorio es demostrar la seguridad y el rendimiento iniciales del sistema de
implante y entregade Versa Vascular, Inc. Se trata de un estudio prospectivo, multicéntrico, de un solo grupo,
primero en humanos, que inscribirá a un máximo de 10 participantes.
Hay criterios de valoración primarios y secundarios para el éxito técnico y la seguridad. Los criterios de
valoración del estudio son:
• Éxito técnico primario: se define como la capacidad de colocar y desplegar el implante y, a
continuación, retirar el sistema de entrega, con el resultado de una reducción de al menos un grado
de insuficiencia tricuspídea. [Periodo de tiempo: procedimiento]
• Criterio de valoración primario de seguridad: definido como la ausencia de eventos adversos graves
(EAG) relacionados con el procedimiento y/o el dispositivo, mortalidad por todas las causas,
reintervención o reintervención por IT antes del alta hospitalaria. [Periodo de tiempo: desde el
procedimiento hasta el alta hospitalaria].
• Éxito técnico secundario: definido como la continuación de la reducción de la IT periprocedimiento
demostrada por el estudio ecocardiográfico en comparación con los resultados periprocedimiento.
[Tiempo: 90 días]
Se examinará la idoneidad de los participantes para el procedimiento y la compatibilidad del implante. Una
vez realizado el procedimiento, se hará un seguimiento de los participantes hasta el alta hospitalaria con un
seguimiento a los 30 días, y 90 días después del procedimiento. Véase el protocolo TP_01428 para más
detalles.
Los datos de este estudio pueden presentarse a las autoridades reguladoras como elemento de evaluación
del dispositivo.
El diseño del estudio es comparable al de otros primeros estudios en humanos de dispositivos TTVI utilizados
para el tratamiento de la IT grave en pacientes de alto riesgo quirúrgico.
Además de este primer estudio en humanos, Versa Vascular podrá trabajar con médicos que deseen buscar
una indicación de uso compasivo para sus pacientes. Esto se hará conforme a la normativa aplicable de uso
compasivo del país. Aunque no se recopilarán datos formales de los pacientes tratados bajo uso compasivo,
la empresa compartirá cualquier información relevante de estos casos con el equipo del ensayo.

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3. DESCRIPCIÓN DEL DISPOSITIVO
3.1. Implante Versa Vascular
El implante Versa Vascular está construido sobre un armazón de Nitinol y se ha diseñado teniendo en cuenta
múltiples consideraciones funcionales y anatómicas:
1. El implante engrana el tejido auricular con pequeñas púas de retención a baja fuerza radial.
Enganchar la aurícula derecha con pequeñas púas y baja fuerza radial minimiza los posibles
daños al sistema de conducción aurículo-ventricular.
2. El armazón de Nitinol está recubierto en el lado auricular con un tejido de poliéster. La cubierta
de poliéster proporciona una matriz de crecimiento que estabiliza la zona anular frente a una
posible dilatación posterior. La cubierta de tejido es estrecha para que el seno coronario no
quede ocluido por la cubierta. El faldón cubre el armazón de Nitinol desde un diámetro máximo
en el perímetro proximal (flujo de entrada) de 68 mm hasta un diámetro mínimo de 42 mm en el
perímetro distal (flujo de salida). El perímetro distal de la cubierta de tela se asienta
inmediatamente sobre los vértices comisurales de las valvas, lo que ofrece la posibilidad de ocluir
la regurgitación de los vértices incompetentes de las valvas.
3. Un oclusor central de 22 mm de diámetro recubierto de EPTFE se apoya en doce brazos radiales
de Nitinol. El médico coloca el oclusor inmediatamente sobre la regurgitación central. El oclusor
central tiene por objeto reducir el flujo regurgitante central.
4. El implante puede expandirse y colapsarse varias veces antes de ser liberado. Esta característica
permite al médico confirmar la colocación, el encaje y la función mediante fluoroscopia y
ecocardiografía antes de liberar el implante.
El marco auricular proximal está parcialmente recubierto circunferencialmente con poliéster (PET) que se fija
al marco con suturas de polietileno de peso molecular ultra alto (UHMWPE). La porción distal oclusora del
armazón de Nitinol está recubierta de EPTFE en el lado ventricular y de poliéster en el lado auricular con una
capa de poliuretano que une el EPTFE y el poliéster entre sí y al armazón. Los ojales de titanio del armazón de
Nitinol conectan el implante al sistema de entrega hasta su liberación. El implante está diseñado para tener
una forma suave y radialmente simétrica que se ajuste a la forma de la aurícula derecha nativa. Esto permite
que el implante se adapte a una amplia gama de variaciones anatómicas auriculares. El implante se ancla en
la aurícula derecha y no se extiende hacia el ventrículo derecho. Logra la fijación mediante una combinación
de sobredimensionamiento (10% a 30%) y púas de retención de Nitinol de 3 mm de longitud que se
enganchan al miocardio auricular derecho. Estas púas son cortas para minimizar el riesgo de perforación de
la aurícula derecha y la interferencia con la conducción. El implante se empaqueta con un perfil estrecho de
26F. Los radios radiales que conectan el oclusor con el faldón están diseñados para ofrecer la máxima
sujeción y doblados en sentido opuesto a las valvas, lo que evita cualquier contacto entre las valvas y el
material de Nitinol. El implante se coloca con las púas de retención de Nitinol a la altura o por encima del
anillo mitral nativo.
La figura 1 muestra el dispositivo VERSA Implant.
La figura 2 muestra el dispositivo de implante con sus dimensiones.
La figura 3 muestra las etapas de la colocación del implante: enfundado, desenfundado, semidesplegado,
desplegado.

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Figura 1: Vistas de entrada (izquierda) y salida (derecha) del implante Versa Vascular
Figura 2: Dimensiones y características del implante Versa Vascular
Figura 3: Etapas del suministro y despliegue del sistema vascular VERSA en un modelo porcino (nótese que la sonda
de ETE se coloca epicárdica para proporcionar vistas adecuadas en el modelo porcino)
3.2. Sistema de entrega Versa Vascular

El sistema de entrega Versa Vascular está diseñado para permitir al médico navegar por el implante Versa
Vascular y colocarlo justo atrial al anillo tricúspide nativo. Este sistema de entrega hace hincapié en la
estabilidad y la articulación para garantizar que el médico tenga el control necesario para asegurarse de que
el implante esté centrado en el anillo nativo, perpendicular a su plano y con las púas de retención siempre
colocadas por encima de las valvas. El sistema de entrega se muestra en la figura 4.

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Figura 4: El sistema de entrega Versa Vascular
El médico coloca primero un Gore DrySeal 26F x 65cm en la vena femoral derecha y hace avanzar la vaina
sobre una guía hasta la unión VCI-RA. El médico sustituye el dilatador y la guía por el sistema de entrega
Versa y hace avanzar el sistema de entrega a través del introductor hasta la AR baja. Con el sistema de
entrega en la AR baja, el médico conecta el sistema de entrega Versa al brazo de soporte MTT. El brazo de
soporte sujeta firmemente el sistema de entrega, lo que permite al médico manipular los mecanismos de
dirección del mango para articular, insertar y rodar el implante hasta su posición.
La figura 5 muestra la colocación simulada del implante durante la planificación previa al procedimiento
utilizando el software de análisis por TC de 3-Mensio.
La figura 6 muestra el mango del sistema de entrega conectado al brazo de soporte MTT.
Figura 5: Análisis del tamaño en la imagen de TC del paciente, que muestra la colocación adecuada del implante Versa
en relación con el anillo nativo

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Figura 6: El mango del sistema de entrega Versa Vascular apoyado en el brazo MTT
Una vez alcanzada la posición deseada, el implante se desenvaina y se expande en su sitio. El sistema de
entrega sujeta el implante mientras se realizan evaluaciones basadas en imágenes para garantizar un
posicionamiento adecuado. Si es necesario, el implante puede colapsarse, recolocarse y expandirse de nuevo
hasta lograr la colocación óptima. Una vez logrado el posicionamiento óptimo, el implante se libera y el
sistema de entrega puede alejarse del implante y retirarse. El catéter de colocación, la vaina y los accesorios
se desechan. El brazo de soporte del MTT puede reutilizarse.
3.3. Brazo de soporte MTT

El brazo de soporte (MTT) se acopla a la barra de la mesa y sujeta el sistema de entrega Versa Vascular por
encima del paciente. El brazo de soporte MTT facilita la inserción precisa y la orientación rotacional del
sistema de entrega.
El brazo MTT se suministra con un paño estéril. El paño se coloca sobre el brazo y a continuación se conecta
una interfaz estéril, denominada el MTT Stepper, al Sistema de entrega Versa Vascular. El MTT Stepper se
esteriliza en autoclave antes del procedimiento. El brazo MTT se coloca para mantener la trayectoria del eje
del Sistema de entrega Versa Vascular a medida que penetra en el cuerpo.
La figura 7 muestra el brazo de soporte del MTT.
Figura 7: MTT - Brazo de soporte
3.4. Clasificación reglamentaria

La vía reglamentaria para los dispositivos implantables cardiacos es la Aprobación Previa al Mercado. La
Revisión Previa a la Comercialización se clasifica como Dispositivos de Soporte Circulatorio, Estructurales y
Vasculares. Según la normativa estadounidense, el Sistema es un dispositivo de Clase III.
Según el Anexo VIII del reglamento europeo 2017/745, el sistema está clasificado como Clase III para uso

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transitorio en contacto con el sistema circulatorio central (Sistema de entrega) e implante permanente en
contacto con el sistema circulatorio central (Implante).
3.4.1. Uso previsto

El sistema Versa Vascular está destinado a implantar un dispositivo de reparación permanente funcional para
una válvula tricúspide nativa enferma o incompetente.
El sistema Versa Vascular está destinado a ser utilizado por un cardiólogo intervencionista o un cirujano
cardiaco con experiencia bajo la guía de imágenes de ultrasonidos y fluoroscopia en directo.
4. COMPONENTES DEL SISTEMA –

Materiales y procesos de fabricación utilizados en la fabricación del producto sanitario
4.1. Materiales del dispositivo
Tabla 1: Disposi�vo de liberación e implante, accesorios y materiales de embalaje
Componente Material Contacto corporal

Sistema de entrega
Capa de articulación Acero inoxidable 304 y 316 (pasivado)
Capa de control de implantes Acero inoxidable 304 y 316 (pasivado)

Nitinol (Euroflex Gen2 Superelástico,
Dedos de expansión del implante
electropulido)
UHMWPE (suturas de polietileno de peso
Expansión y contracción de
molecular ultra alto), alambre de acero
implantes: Sistema Cinch Line
inoxidable 304
Teflón (Politetrafluoroetileno, también llamado
Forro de la capa de articulación
PTFE)
Cable multifilar de tungsteno recubierto de PTFE
Dispositivo de
Cables de tracción de articulación (comúnmente utilizado en instrumentos de
comunicación externa,
cirugía robótica)
sangre circulante, <24
Alambre de liberación de implantes Nitinol (NiTi#2 de Ft. Wayne, electropulido) horas
Silicona (Elkem Silicone HCRA 4250), Viton
Sellos de eje hemostáticos (elastómero de fluoruro de vinilideno
hexafluoropropileno)
Puertos rasantes y accesorios Policarbonato, adhesivo UV Loctite FlashCure
hemostáticos 4311, PVC (cloruro de polivinilo)
Pebax (polímero en bloque de poliamida y
poliéter), Vestamid (poliamida-12 plastificada),
Vaina Acero inoxidable 304
Sulfato de bario y dopaje de tungsteno para
radiopacidad
Forro de funda Teflón (PTFE)
Isotano (poliuretano), revestimiento hidrófilo
Chaqueta de capa de articulación
Hydromer 2063-211

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Disposi�vo de parto e implante, accesorios y materiales de embalaje
Componente Material Contacto corporal

Sistema de entrega (cont.)
Dispositivo de superficie,
Componentes de la cubierta del asa superficie violada, <24
Carbono DLS RPU70
impresos en 3D horas de contacto
Acetal, acero inoxidable 304 y 316

Componentes mecanizados del asa Aluminio anodizado duro, PEEK (poliéter éter
cetona)
PEEK Poliéter éter cetona), Grilamid
Conector de vaina
(Poliamida-12)
Implante
Nitinol (Euroflex Gen3 HCF-SE Fatiga de alto
Marco del implante
ciclo)
Cubierta del implante Poliéster, tejido (tereftalato de polietileno)
Sutura UHMWPE (polietileno de peso molecular
Sutura - une la falda al armazón
ultra alto)
Membrana de EPTFE (politetrafluoroetileno Dispositivo de implante,
Oclusor (lado ventricular) contacto con la sangre, >30
expandido)
días
Oclusor (lado auricular) Tejido de poliéster (tereftalato de polietileno)
Capa de unión para oclusor entre

PET auricular, marco de Nitinol y Poliuretano (Chronoflex)
PTFE ventricular
Ojales de sutura Titanio 6-4 ELI
Accesorios
Polímero ABS (acrilonitrilo butadieno estireno),
Dispositivo de superficie,
Paso a paso MTT acero inoxidable, PEEK, aluminio (anodizado
superficie violada, <24
duro)
horas de contacto
Adaptador para paños estériles MTT Plástico ABS, acero
Embalaje
Tarjeta HDPE (polietileno de alta densidad)
Insertos termoformados PETG
Ninguno
Correas Silicona
Bolsa Tyvek, nailon
Protectores de vainas y ejes Tygon (tubo de cloruro de polivinilo)
El sistema Versa Vascular está fabricado por los Occam Labs. Los Occam Labs están autorizados para la
fabricación de dispositivos médicos por el Departamento de Salud Pública del Estado de California
Subdivisión de Alimentos y Medicamentos, Número de Licencia: 118426. El sistema de calidad de los Occam
Labs cumple la normativa estadounidense 21 CFR 820.
Los dispositivos diseñados, fabricados, probados y puestos a la venta por Versa Vascular son dispositivos
médicos y están sujetos a la normativa local, federal e internacional aplicable a las actividades realizadas por
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Versa. El sistema de gestión de la calidad de Versa tiene por objeto cumplir los requisitos aplicables de las
agencias y regiones reguladoras. La fase actual de desarrollo de los dispositivos de Versa Vascular requiere el
cumplimiento de la normativa de la FDA de Estados Unidos. Es política de Versa ajustarse a los requisitos
aplicables del Código de Reglamentos Federales de los Estados Unidos, (por ejemplo, parte 820, parte 801).
El Sistema de Gestión de Calidad de Versa se basa en la estructura y directrices documentadas en lo
siguiente: 21 CFR parte 820 Regulación del Sistema de Calidad. Los sistemas y la política de calidad de Versa
Vascular están documentados en el Manual de calidad (SOP 00964).
Declaraciones materiales importantes:

• El Sistema no contiene componentes ni materiales de origen biológico (animal o humano).
• El sistema no contiene derivados sanguíneos.
• El sistema no contiene ninguna sustancia medicinal.
4.2. Dimensionamiento de los implantes

El implante está diseñado para adaptarse a una variedad de tamaños anulares que van desde diámetros
máximos de 45 mm a 60 mm. El implante se ajusta a la anatomía nativa y su forma varía en función de la
restricción tisular. A medida que disminuyen las dimensiones anulares, la estructura de soporte de Nitinol se
comprime y el implante se alarga.
La tabla siguiente ilustra la gama de tamaños anulares en los que puede desplegarse potencialmente el
implante Versa. Los ejes vertical y horizontal representan el diámetro mayor y menor del anillo nativo, y los
valores de las celdas son la longitud prevista del implante desde la base de las púas de retención hasta el
aspecto más ventricular del oclusor. La tabla 2 puede utilizarse para la selección inicial de pacientes, sin
embargo, el determinante final del ajuste anatómico para el estudio se basa en la medición por TC con
implantación simulada del dispositivo Versa.
Tabla 2: Dimensionamiento de los implantes Versa

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4.3. Embalaje
El Sistema viene estéril y envasado con el implante precargado en el catéter de colocación, una vaina y dos
líneas de extensión y cuatro llaves de paso. El Sistema y sus accesorios estériles asociados se envasan en una
tarjeta de polietileno tereftalato de glicol (PETG) y se introducen en una bolsa Tyvek®. La bolsa etiquetada se
introduce en una caja de envío. El brazo MTT se suministra por separado como producto no estéril y debe
cubrirse antes de su uso.
4.4. Dispositivos auxiliares

Los siguientes accesorios son necesarios para su uso con el implante Versa Vascular y el suministro
Sistema.
• Paño MTT: paño estéril utilizado para aislar el brazo MTT del campo estéril.
• MTT Stepper - una interfaz autoclavable entre el brazo MTT y el sistema
• MTT Sterile Drape Adapter- un adaptador autoclavable entre el MTT Arm y el MTT Stepper
• Introductor hemostático Gore Dry Seal 26F largo (65 cm)
• Kit de lubricación de juntas e instrumentos Endo Lube
También se requiere el equipo estándar de cateterismo cardiaco disponible en una sala quirúrgica de
cateterismo cardiaco.
5. RESUMEN DE LAS PRUEBAS NO CLÍNICAS

El desarrollo del Sistema Versa Vascular de Reparación Tricuspídea comenzó en enero de 2020. Desde
entonces, el sistema se ha ido perfeccionando bajo la consulta de cirujanos cardiacos y cardiólogos con la
intención de crear un implante de fácil colocación percutánea que reduzca la insuficiencia tricuspídea y
mejore la calidad de vida de los pacientes que no toleran una reparación o reemplazo quirúrgica a corazón
abierto.
Se han realizado pruebas exhaustivas en el sistema de implantación y liberación para verificar que el diseño
cumple las especificaciones y confirmar la seguridad y el rendimiento del sistema. Los resultados de estas
pruebas se resumen brevemente a continuación.
5.1. Pruebas de retención de implantes

Se utilizaron un total de siete corazones de cadáver para evaluar la fuerza de retención del implante Versa
Vascular. Se evaluó en cada corazón de cadáver la presencia de una anatomía adecuada para la prueba y se
determinó el tamaño adecuado del anillo utilizando discos de calibrado de anillos. Los implantes se colocaron
manualmente en válvulas tricúspides con tamaños de anillo que oscilaban entre 38 mm y 56 mm. El método
de prueba requiere abrir la aurícula derecha con una incisión lo suficientemente grande para colocar el
dispositivo en el anillo, lo que agranda la aurícula derecha donde se ancla el dispositivo. Por lo tanto, los
datos recogidos como parte de este estudio son una estimación conservadora. Las pruebas se realizaron
siguiendo un protocolo y se determinó que la fuerza de retención mínima, media y máxima eran de 2,10,
3,42 y 4,70 lbf respectivamente.
Criterios de aceptación Resultado de la Aprobado/Suspenso

prueba
Para cualquier tamaño de anillo dado, el implante deberá Mínimo 2,10 lbf Pase
tener una fuerza de retención de 1,46 lbf, calculada utilizando
un oclusor de 22 mm, condiciones de presión hipertensiva
grave (85 mmHg) y un factor de seguridad mínimo de 1,5.
5.2. Pruebas de fatiga de implantes

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El armazón del implante Versa Vascular está fabricado con material de tubo de Nitinol. Una vez implantado,
el dispositivo Versa se somete a diversas deformaciones biomecánicas cíclicas por fatiga. En concreto, el
armazón de Nitinol se somete a las tres etapas de carga mecánica siguientes de un implante autoexpandible
con armazón de Nitinol:
1) engarzado/enfundado hasta un valor de pretensión correspondiente al diámetro interior del
sistema de suministro,
2) desplegar el dispositivo en un anillo con un diámetro menor que el diámetro del dispositivo,
dando lugar a una deformación media, y
3) Carga cíclica a una amplitud de deformación resultante de ciclos cardíacos.
Para evaluar la vida a fatiga del material del armazón Versa, se realizaron pruebas de límite de fatiga
utilizando piezas de Nitinol equivalentes a las estructuras utilizadas en el implante final. Estas probetas de
ensayo de fatiga se crearon en forma de sustitutos de diamante y se fabricaron utilizando los mismos tubos
de Nitinol y procesos de fabricación que el implante Versa para que coincidieran con las propiedades finales
del material del armazón Versa.
Dado que la prueba de fatiga está controlada por el desplazamiento, los desplazamientos para alcanzar la
pretensión, la deformación media y la amplitud de deformación objetivo para la prueba de fatiga cíclica se
determinaron mediante el análisis de elementos finitos (FEA).
Condición de prueba 1: 10M ciclos, Tamaño de la muestra N=6, Deformación media 0,57%, Amplitud de
deformación 0,59%.
deformación 1,56%.
deformación 1,87%.
Las pruebas de fatiga cíclica se realizaron siguiendo las recomendaciones y directrices de las normas ISO
5910, ASTM F3211, ASTM E79 y ASTM F2942. Se realizaron un total de tres pruebas, dos de ellas hasta un
ciclo de 10M y una hasta un ciclo de 100M. Todas las pruebas se desarrollaron con éxito sin fracturas. El
límite de deformación por fatiga del implante Versa se representa en la figura 8.
Las pruebas y los análisis predicen unas tensiones cíclicas in vivo del 0,06% para el implante Versa. Las
deformaciones cíclicas del 1,77% se consideran generalmente aceptables para una vida de fatiga del Nitinol
de 10 años. Las pruebas de fatiga se realizaron hasta 100M de ciclos. Los expertos en Nitinol de G. Rau Inc.
analizaron los datos y extrapolaron las expectativas de fatiga a 400M de ciclos. Determinaron que el factor de
seguridad era significativamente mayor que la recomendación base (factor de seguridad Versa≥ 29, factor de
seguridad mínimo según ISO 5910 ≥ 1). Las pruebas de fatiga del Versa han incorporado todas las
deformaciones funcionales relevantes, incluidos el engarce, los movimientos de entrega y las peores
deformaciones in vivo modeladas a partir de las deflexiones del implante en corazones ovinos sanos.

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Figura 8: Resultados del límite de deformación por fatiga de los sustitutos de diamante Versa Vascular.
5.3. Pruebas de durabilidad de los implantes

Se realizaron pruebas de durabilidad según la norma ISO 5910 para caracterizar la integridad estructural del
oclusor frente a los efectos del flujo pulsátil y la presurización. Dado que el implante Versa es un nuevo
diseño con un mecanismo de acción novedoso, se estableció un nuevo método de prueba para caracterizar
los efectos del desgaste en el implante. Este nuevo método se logró probando los implantes en un probador
de desgaste acelerado (BDC Labs, Denver, Colorado) para crear flujo y presión pulsátiles sobre el cuerpo del
oclusor. Las condiciones iniciales de las pruebas se establecieron basándose en los desplazamientos
verticales y laterales máximos observados en el análisis por tomografía computarizada de las pruebas de 180
días realizadas con animales en el IMMR. Se inspeccionaron los implantes en busca de elementos de
deslaminación y degradación estructural del oclusor durante las pruebas. No se produjeron daños
estructurales que pudieran perjudicar la función del dispositivo o causar la separación del oclusor del
armazón de Nitinol en los artículos de prueba al final de los 100 ciclos M.
Para la prueba pulsátil acelerada (APT), se probaron cuatro (4) implantes hasta 100 millones de ciclos a una
presión diferencial mínima de 25 mmHg para representar las condiciones de presión normotensiva de la
válvula tricúspide según la guía ISO 5910. Los implantes se montaron en una fijación de prueba y se aplicó
una presión diferencial pulsátil a través de los elementos oclusivos controlando la distancia de carrera y la
velocidad del probador de desgaste acelerado. La carrera cíclica del fluido en el probador de desgaste
acelerado crea un flujo hacia delante y hacia atrás que da lugar a un diferencial de presión a través del
oclusor. Tras iniciar las pruebas, los implantes se retiraron a intervalos regulares y se inspeccionaron en busca
de deslaminación y/o daños hasta un mínimo de 100M de ciclos.
Aprobado /
# Entrada de diseño Requisitos de diseño
Suspenso
El implante deberá mantener
El Nitinol deberá superar pruebas de
la integridad estructural
VVS12 rendimiento estructural de hasta 100 Pase
durante la duración prevista
millones de ciclos.
del implante.

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Aprobado /
Requisito
Suspenso
No deben existir daños estructurales que puedan perjudicar el funcionamiento del
dispositivo o provocar la separación de la oclusión del armazón de Nitinol después Pase
de 100M de ciclos.
5.4. Análisis de elementos finitos de implantes

Se realizó un estudio de análisis de elementos finitos (AEF) en el implante Versa Vascular para evaluar las
tensiones durante las condiciones de revestimiento y de carga in vivo. Las condiciones de carga se obtuvieron
a partir de los datos del TAC de fin de vida de estudios crónicos con animales de 180 días. Se seleccionaron
carneros sanos para el modelo animal crónico como representante de la anatomía humana. Sin embargo, el
anillo de la válvula tricúspide de los carneros suele ser mucho más ovalado que el de los humanos y las ovejas
superan a menudo el límite de ovalidad del 30% establecido para uso humano. Los corazones jóvenes y sanos
de los carneros también tienen una contractilidad mucho mayor (tanto en movilidad como en fuerza) que los
humanos que necesitan una reparación valvular. Los corazones sanos de carnero suponen un mayor riesgo
potencial para la durabilidad del implante y pueden considerarse el peor caso para seleccionar las
condiciones límite del AEF. Los datos de las imágenes de cuatro carneros se utilizaron para medir la deflexión
del implante. La deflexión se captó como el movimiento relativo entre la base de cada lengüeta entre la
sístole y la diástole, como se muestra en la figura 9. Se determinó que las mayores deflexiones a lo largo de
los ejes menor y mayor eran de 1,8 mm y -0,8 mm respectivamente. Estos datos se obtuvieron del Ovine
11231. Esta condición límite, la del peor caso, se utilizó para el análisis de la deformación en todos los
modelos de AEF in vivo. Los resultados del AEF confirmaron que el implante Versa cumple o supera los
requisitos de integridad estructural en las condiciones de carga in vivo previstas.
Figura 9: Medidas de distancia de la Ovina 11231 para (a) sístole y (b) diástole
Se realizó un AEF para los modelos de revestimiento e in-vivo basado en un modelo global de densidad de
malla 6x6 seguido de un submodelo refinado de malla 12x12 de las ubicaciones críticas de deformación.
Se determinó que la tensión máxima de engarce durante el revestimiento era del 10,17% sobre la base de
una malla de 12x12, muy por debajo del límite medio de alargamiento del material del 15,70%.
Se determinó que la amplitud de deformación máxima de las condiciones de carga in vivo era del 0,07%
sobre la base de una malla de 12x12, muy por debajo del límite de deformación por fatiga obtenido en las
pruebas de diamante de fatiga del Nitinol.

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Las figuras 10 - 12 muestran el trazado de la deformación para el modelo global a partir del AEF de
revestimiento y fatiga in vivo. La figura 13 presenta los datos de la nube de puntos de la deformación media y
la amplitud de deformación para cada elemento del modelo con el límite de deformación por fatiga del
material trazado. El límite de deformación por fatiga del material demuestra un margen de seguridad
significativo.
Figura 10: Distribución de la deformación desde el revestimiento hasta el diámetro exterior de 7,87 mm
(malla 6x6).
Figura 11: Distribución de la deformación media a partir de las condiciones de carga in vivo (malla 6x6)

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Figura 12: Distribución de la amplitud de la deformación a partir de las condiciones de carga in vivo (malla
6x6).
Figura 13: Datos de la nube de puntos que representan la deformación media y la amplitud de deformación
para la carga in vivo
5.5. Pruebas de corrosión de implantes

La norma ISO 5910 (Anexo L) recomienda que se tengan en cuenta las siguientes evaluaciones de la
corrosión: (1) por picaduras (2) por grietas (3) galvánica, y (4) por rozamiento y (5) por fatiga por corrosión.
Cada una de ellas se analiza con más detalle a continuación.
5.5.1. Corrosión por picaduras

El especialista en Nitinol (G.Rau Inc) realizó una prueba de corrosión por picadura según la norma ASTM
F2129. El dispositivo Versa Vascular demostró una resistencia aceptable a la corrosión por picadura.

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Se realizaron pruebas de corrosión por picadura en n=3 dispositivos Versa Vascular según TP01423 y de
acuerdo con ASTM F2129 (Método de prueba estándar para realizar mediciones de polarización
potenciodinámica cíclica para determinar la susceptibilidad a la corrosión de pequeños dispositivos de
implante). Las pruebas se realizaron en solución salina tamponada con fosfato (PBS) de pH 7,4±0,2 a 37±1 ̊C
con un potenciostato calibrado y cualificado.
Se analizaron los datos para determinar los valores de corrosión relevantes (por ejemplo, el potencial de
ruptura). Se realizaron inspecciones posteriores a la prueba con un microscopio óptico de luz (LOM) para
determinar la ubicación o ubicaciones de las picaduras y las morfologías.
Criterios de aceptación Resultado de la Aprobado/Suspenso

prueba
Los resultados son aceptables si el Eb medio es ≥ 600mVSCE 1000, 386, 580 Pase
y ningún espécimen muestra Eb ≤ 300mVSCE. (media 655)
5.5.2. Corrosión por hendiduras:

La corrosión por fisuras se evaluó y aprobó en un dispositivo completo como parte de la evaluación de la
corrosión por picaduras.
5.5.3. Corrosión galvánica

Los únicos metales/aleaciones utilizadas en la fabricación del implante Versa son el Nitinol y el titanio, por lo
que se espera que los índices de corrosión galvánica sean bajos. El especialista en Nitinol G.Rau, Inc. realizó
mediciones de corrosión galvánica según la norma ASTM F3044 para confirmar que los índices de corrosión
eran aceptables. Todas las muestras mostraron índices de corrosión galvánica aceptablemente bajos.
Se realizaron pruebas de corrosión galvánica en n=3 implantes vasculares Versa según TP01424 y de acuerdo
con ASTM F3044 (Método de prueba estándar para evaluar el potencial de corrosión galvánica para
implantes médicos). Las pruebas se limitaron a los componentes metálicos del dispositivo (armazón de
Nitinol y ojales de titanio). Las pruebas se realizaron en solución salina tamponada con fosfato (PBS) de pH
7,4±0,2 a 37±1 C ̊ con un potenciostato calibrado y cualificado. Tras la finalización de cada prueba, se
examinaron visualmente las muestras para detectar la corrosión.
La corriente acoplada final se utilizó para determinar las tasas teóricas de corrosión y pérdida de masa del
componente determinado como ánodo en el par galvánico. Estas tasas se extrapolaron para estimar la
corrosión total y la pérdida de masa a lo largo de un periodo de tiempo.
Criterios de aceptación Resultado de Aprobado/Suspenso

la prueba
El criterio de aceptación se basa en la tolerancia del armazón de Máx. 0,84μm Pase
Nitinol (MS01042) de la anchura del puntal (±0,03 mm) como (0,00084 mm)
dimensión crítica del componente de Nitinol del dispositivo. La
pérdida de espesor uniforme proyectada debe ser inferior o igual a
0,030 mm en un periodo de 15 años para que el índice de
corrosión galvánica sea aceptablemente bajo. El índice probado de
corrosión galvánica del implante Versa fue de 0,00084 mm a lo
largo de 15 años. Una tasa de corrosión proyectada muy inferior al
límite permitido.

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5.5.4. Corrosión por rozamiento
Se evaluó el diseño del implante Versa y se comprobó que no existe la posibilidad de rozamiento porque el
armazón de Nitinol no está en contacto con otro componente metálico in vivo.
Los ojales de titanio se conectan al armazón de Nitinol con sutura de polímero. Los ojales se utilizan para
conectar el implante al sistema de entrega. No hay carga en el ojal ni interacción entre los ojales y el armazón
de Nitinol después de que el implante se libere del sistema de entrega.
5.5.5. Fatiga por corrosión

La norma ASTM F1801 proporciona orientación para la evaluación de la corrosión de materiales metálicos de
implantes (no dispositivos acabados) sometidos a ensayos de tipo S-N. No se produjeron fracturas en las
muestras (N=24 muestras totales) para ninguna condición de deformación y no se observaron picaduras en la
inspección visual posterior a la prueba, lo que demuestra la resistencia a la fatiga por corrosión del implante
Versa.
Como parte del programa de fatiga Versa, se realizaron pruebas de vida a la fatiga (es decir, S-N) en cupones
de diamante de Nitinol que representan las propiedades mecánicas y las condiciones finales de la superficie
del dispositivo.
5.6. Pruebas mecánicas y de verificación del diseño

Las pruebas de verificación del diseño se realizaron en el sistema Versa Vascular (sistema de entrega,
implante y brazo MTT). La tabla recoge los requisitos probados según los 3 métodos de prueba indicados en
el Protocolo de Prueba de Verificación del Diseño de Uso del Catéter de Colocación Versa: Método de prueba
de preparación del dispositivo Versa, Método de prueba de uso simulado Versa y Método de prueba de
partículas Versa. Además, se realizó una revisión de impresión para VVS32. Esta prueba demostró resultados
de aprobación para todas las pruebas realizadas. Se realizaron pruebas adicionales de verificación del diseño
como parte de las pruebas de liberación de lotes. Los resultados de las pruebas de liberación de lotes se
resumen en la Tabla 3 a continuación.
Tabla 3: Pruebas de verificación del diseño realizadas en el sistema de entrega y pruebas de liberación
de lotes de uso funcional realizadas en el sistema de entrega
PRUEBA: TM01242 - Método de prueba de preparación del dispositivo Versa
Requisito Requisito de diseño / Prueba de criterios de aceptación Paso de Aprobado/Suspenso
prueba
VVS10.1 El implante deberá encajar en el sistema de entrega. 18 Pase
VVS11 El sistema de entrega se adapta a la longitud empaquetada 18 Pase
del implante.
VVS17 La liberación del implante requerirá una fase múltiple o 26 Pase
deliberada interacción con el sistema de entrega.
VVS18 El sistema de entrega deberá mantener la integridad 9 Pase
estructural durante su uso normal.
(Este requisito se cumple en combinación, con TM01243)
VVS20 Las entradas de articulación serán palancas que visualmente 11, 17 Pase
correlacionan con la salida de articulación.
VVS24 La longitud útil del sistema de entrega será ≥ 90cm 24 Pase
VVS39 Cuando el sistema de entrega está en su estado 25 Pase
completamente embalado y estado enfundado no habrá
bordes afilados ni expuestos alambres en la porción
insertable del sistema de entrega.
Deberá haber una conicidad hacia el interior en el extremo 12
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distal de la vaina que es más pequeña que el diámetro
exterior del eje del
vaina.
VVS42 El embalaje del sistema deberá mantener la esterilidad 5 Pase
durante el envío hasta el punto de uso o una indicación será
visible si uno se ha roto la barrera estéril.
VVS43 El etiquetado del sistema incluirá como mínimo: una 27 Pase
referencia o número de producto, un número de lote y/o de
serie, una indicación de esterilidad, una fecha de caducidad y
una indicación de un solo uso.
VVS44 El implante estará preconectado al sistema de entrega y 10 Pase
envasado con el sistema de entrega.
VVS45 Desde el momento en que el sistema de entrega se retira de 23 Pase
su envasado hasta el momento en que el sistema de entrega
esté listo para ser insertado en el paciente será de 30
minutos o menos.
PRUEBA: TM01243 - Método de prueba de uso simulado de Versa
VVS01.5 El catéter de parto será un catéter controlado manualmente 21 Pase
catéter dirigible.
El catéter de parto deberá poder doblarse de forma que
permita una alineación perpendicular al anillo nativo.
VVS04 El lado auricular de la estructura de retención del implante 15 Pase
deberá expandirse durante el suministro para permitir al
usuario expandir el implante hasta que entre en contacto con
el lado auricular del anillo tricúspide.
VVS10 El sistema de entrega se ajustará a través de un introductor 6 Pase
de 26F mientras el implante está enfundado.
VVS13 El implante conservará su función cuando se reposicione a un 22 Pase
máximo de 3 veces durante un procedimiento.
El sistema de entrega deberá ser capaz de expandir y
contraer el implante de tal forma que garantice púas 17
desengancharse del tejido (el diámetro exterior máximo en el
momento de la retracción total será ≤ 25 mm)
VVS18 El sistema de entrega deberá mantener la integridad 26 Pase
estructural durante su uso normal. (Este requisito se cumple
en combinación, con TM01242)
VVS21 Cada eje de control deberá mantener, o disponer de un 9, 10, 11, Pase
mecanismo para mantenimiento, la cantidad de entrada de 12, 13,14
control y la salida mientras el usuario manipula cualquier
otro eje de control para lograr la posición deseada del
implante. 21, 23
Una vez alcanzada la posición deseada del implante, el acto
de expandir y liberar el implante no dará lugar a en un
desplazamiento clínicamente importante de la posición del
implante.
VVS25 Los controles del sistema de entrega deben estar diseñados 9, 10, 11, Pase

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de forma que se puedan completar múltiples entradas de 12, 13,
dirección simultáneamente por un solo usuario 14,21, 22
VVS46 Un usuario deberá ser capaz de controlar y posicionar con 27 Pase
precisión la inserción del sistema a lo largo del eje de la VCI
durante ≥20cm.
Un usuario deberá ser capaz de controlar y posicionar con 28
precisión el balanceo del sistema ±75˚ desde cero.
El sistema permanecerá fijo en el espacio de forma que el
distal extremo no se mueve dentro del paciente cuando el 29
sistema no ha sido accionado por el usuario.
PRUEBA: TM01244 - Método de prueba de partículas Versa
VVS16.2 El sistema de entrega no generará partículas indebidas 20 Pase
durante su uso normal (indebidas se define como la
presencia de cualquier partícula individual ≥ 1 mm de
dimensión máxima).
PRUEBA: TP01245 - Revisión de la impresión
VVS32 Los componentes del sistema de entrega que entren en 4 Pase
contacto con el implante deberán ser polímeros o pulidos o
pasivados o galvánicamente compatibles con el Nitinol para
reducir el potencial de corrosión.
5.7. Envasado
La capacidad del embalaje del sistema Versa Vascular para resistir el transporte y mantener la esterilidad
hasta el punto de uso se sometió a la prueba de validación de animales agudos y la preparación del
dispositivo Versa Método de prueba como parte del informe de verificación del diseño del sistema de
entrega Versa y del sistema Versa Informe de la prueba clínica de liberación de lotes.
Se evaluó además la durabilidad en tránsito del Sistema de Entrega Versa con una caída de 1 metro en varios
orientaciones y tras el envío transcontinental de ida y vuelta. Tras las pruebas de tránsito, el dispositivo y el
envase estaban intactos, sin daños presentes relevantes para la integridad de la barrera estéril o el
rendimiento clínico desde una evaluación de la función del dispositivo. Basándose en las pruebas realizadas,
se demostró que el envase era adecuado para mantener la barrera estéril y la funcionalidad del dispositivo a
través de condiciones representativas de tránsito y manipulación.
El embalaje es suficiente para enviar los sistemas vasculares Versa a cualquier lugar donde el personal de
Versa vaya a recibir e inspeccione las unidades antes de utilizarlas.
5.8. Esterilización
La esterilidad del sistema se evaluó como un proceso de liberación por lotes. A continuación, se presenta un
resumen de las pruebas.
Pruebe Norma ISO Conclusión Resultados

Esterilidad del ISO 11737-2: Criterios de aceptación: Las pruebas de Pase
producto 2019 esterilidad no mostraron crecimiento en
ninguna muestra.
Esterilidad y ISO 11737-2: Criterios de aceptación: Las pruebas de Pase
adecuación al 2019 idoneidad del método indican que el
CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Pruebe Norma ISO Conclusión Resultados
método NMP método de esterilidad del producto no se
(B/F) inhibió y que los resultados de las pruebas
de esterilidad son válidos.
Biocarga ISO 11737-1: Estimación de la carga biológica 139,2, N/A
2019 eficacia de recuperación 66,7% No hay
criterios de aceptación asociados a las
pruebas de carga biológica.
Residuos EO ISO 10993-7: No se detectaron residuos de OE Pase
2008 mensurables tras los ciclos medio y
completo.
5.9. Biocompatibilidad de los implantes

Desarrollamos nuestras pruebas crónicas de 92 días en animales para abordar todas las evaluaciones ISO
10993 requeridas, excepto las pruebas de citotoxicidad y genotoxicidad. Las pruebas de citotoxicidad se
realizaron por separado en el implante. La genotoxicidad no se llevó a cabo porque los materiales y procesos
utilizados en la fabricación del implante tienen un largo historial de no genotoxicidad en dispositivos
cardíacos y vasculares humanos. A continuación, se ofrece un resumen de las pruebas de biocompatibilidad
realizadas en el implante Versa.
Se realizó un análisis de riesgos de genotoxicidad teniendo en cuenta específicamente los materiales y

procesos utilizados en la fabricación del implante Versa. Dado que estos materiales tienen un largo historial
de no genotoxicidad en dispositivos cardíacos y vasculares humanos, no se realizó una nueva prueba de
genotoxicidad.
Las pruebas de citotoxicidad están diseñadas para evaluar la toxicidad general de los dispositivos y materiales
médicos. Las pruebas consisten en extraer los dispositivos en un medio de cultivo celular y luego exponer el
fluido del extracto a células de fibroblastos de ratón (L929). Se deja que las células crezcan en el fluido del
extracto durante un tiempo determinado antes de evaluarlas mediante métodos cuantitativos. La prueba se
realiza en todos los productos sanitarios con contacto con el paciente, materias primas y productos
sometidos a una validación de limpieza o fabricación residual.
Se sometió a prueba un implante Versa Vascular. La muestra no se expuso a la esterilización final con ETO,
que se evaluó como parte de una prueba separada de residuos de ETO. La muestra de prueba superó la
prueba de citotoxicidad. Véase la tabla 4 para más detalles.
Tabla 4: Resumen de los resultados de las pruebas de citotoxicidad de los implantes

Número
Pruebe Norma ISO de Conclusión Resultado
informe
La norma ISO 10993 establece que la obtención de
un grado numérico igual o superior a 3 (reacción
ISO 10993- leve) se considera un efecto citotóxico y una
Citotoxicidad TR01510 PASE
5:2009 puntuación de suspenso (Suspenso).
Puntuación: Grado 2 todas las extracciones
probadas

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Todos los materiales enumerados para el implante tienen un historial conocido de uso en dispositivos e
implantes en contacto con la sangre. A continuación, figura un resumen de los resultados de
biocompatibilidad del implante en ensayos con animales.
Las pruebas y los datos de biocompatibilidad del implante Versa se han evaluado siguiendo las directrices de
la norma ISO 10993. Versa Vascular se centró en los datos recogidos durante la implantación a largo plazo en
un modelo ovino. Una evaluación de tres meses en un modelo de mamífero grande cumple tanto los
requisitos como las intenciones de la norma 10993.
Se evaluó la biocompatibilidad in vivo en las cohortes de animales de 92 y 180 días. Además, se evaluó la
respuesta del tejido local mediante un examen histopatológico en los animales de más de 91 días para
mejorar la evaluación de la sensibilización y la irritación. Los materiales utilizados en la construcción de estos
implantes son equivalentes a los materiales finales utilizados en el implante Versa Vascular. Las únicas
diferencias en los implantes utilizados en el estudio de 92 días y los destinados al uso humano fueron
menores: 1) se modificó un paso del proceso de fabricación para aplicar con mayor precisión el material
aglutinante de poliuretano en el oclusor entre la membrana de ePTFE y el tejido de poliéster y 2) se redujo
ligeramente el volumen de Nitinol en los radios que soportan el oclusor. Los implantes posteriores del
estudio con animales de 180 días incluyeron los cambios menores.
En el estudio con animales de 92 días, cuatro animales fueron implantados quirúrgicamente, sobrevivieron y
se les practicó la eutanasia para su análisis. Los ocho animales se mantuvieron activos y sanos durante la
duración del estudio. Los resultados específicos de las pruebas se detallan en la Tabla 5 a continuación.
Tabla 5: Tabla de biocompatibilidad de los implantes

Evaluación de Pruebas de biocompatibilidad Número de Result
biocompatibilidad animales ado
in vivo 10993 evaluados
No se identificó necrosis en la necropsia en los animales de más de 8-necrosis PASE
Citotoxicidad 91 días ni en los de 180 días.
4-calcificación
Se evaluó la calcificación de las valvas y se calificó en los animales de
más de 91 días. La calcificación se consideró dentro del rango para 4- inflamación
los animales del estudio. localizada
La inflamación localizada se calificó en una escala semicuantitativa

en los animales de más de 91 días. Todos los resultados estaban
dentro de los valores normales para los procedimientos cardíacos.
Ver Tabla 6 y Tabla 7

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Sensibilización La sensibilización suele evaluarse en roedores exponiéndolos a 4 PASE
muestras de material e inspeccionando si presentan enrojecimiento
y edema durante 48 horas.
Versa evaluó la sensibilización en ovejas a lo largo de 92 días

midiendo la concentración de eosinófilos para evaluar la respuesta
inmunitaria a la inflamación. Todos los animales superaron la
evaluación.
El recuento normal de eosinófilos en el modelo ovino se sitúa entre

0,5 y 0,86 x 109 /L. A las ovejas del estudio de 92 días se les hicieron
extracciones de sangre los días 0, 7, 30 y 90. Los animales de 180 días
tuvieron las mismas extracciones de sangre con una extracción
adicional en el día 180. Véase la tabla 8.
Los valores estaban dentro de los intervalos de referencia o

ligeramente fuera de rango sin impacto clínico. Los cuatro animales
del estudio completaron el periodo de seguimiento previsto sin
complicaciones y fueron eutanasiados según lo previsto el día 92 o el
día 181.
Irritación La irritación suele evaluarse en roedores exponiendo a los animales a 4 PASE
muestras de material durante 72 horas y observando después si hay
indicios de eritema y edema.
Versa evaluó la irritación en ovejas durante 92 días realizando

histopatología para evaluar la inflamación mononuclear del tejido
cardiaco endocárdico, miocárdico, epicárdico y tricúspide. Todos los
animales superaron la evaluación.
La inflamación fue puntuada por el histopatólogo del IMMR

mediante un análisis semicuantitativo. Si se encontraba inflamación,
se asignaba una puntuación ordinal entre 1 = mínima, y 5 = grave.
En un subconjunto de las secciones microscópicas evaluadas se

encontró una inflamación mononuclear menor sin importancia
clínica.
Número de secciones con inflamación por localización y puntuación
ordinal media asignada a las secciones con inflamación.
Endocardio 2/16, Media 2,0
Miocardio 8/16, Media 1,25
Epicárdico 1/16, Media 1,0
Válvula tricúspide 6/12, media 1,15
Cuando se encontró, la inflamación se puntuó como Leve o menor.
Véase el cuadro 7

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Toxicidad sistémica La toxicidad sistémica aguda suele evaluarse en roedores 4 PASE
aguda exponiendo a los animales a extractos de muestras de material
durante 14 días. A lo largo del estudio se evalúan el peso de los
animales y las muestras de sangre.
Versa evaluó la toxicidad aguda del sistema en ovejas durante 92

días mediante la evaluación del peso de los animales y muestras de
sangre. Todos los animales superaron la evaluación.
No hubo cambios significativos en el peso que pudieran atribuirse al

implante durante el periodo de supervivencia de 92 días. Tras un
descenso inicial del peso coincidiendo con el periodo de
recuperación inmediatamente posterior al procedimiento, el peso de
los animales tendió en general en dirección positiva.
Los cuatro animales del estudio completaron el periodo de

seguimiento previsto sin complicaciones y fueron eutanasiados
según lo previsto el día 92. Los análisis de sangre realizados por
IMMR no mostraron evidencias de toxicidad sistémica aguda.
Pirogenicidad La pirogenicidad se ha evaluado a menudo en conejos exponiendo a 8 PASE
mediada por el los animales a extractos de muestras de material durante 14 días y
material observando si se producía una respuesta febril. La prueba con
conejos se está sustituyendo por la exposición de extractos de
material a sangre de cangrejo herradura y la observación de la
presencia de endotoxinas bacterianas en una reacción de
coagulación.
Versa evaluó la pirogenicidad en ovejas durante 92 días y 181 días

mediante el control de la temperatura de los animales. Todos los
animales superaron la evaluación.
No se observaron aumentos significativos de la temperatura durante

los periodos de supervivencia de 92 o 181 días. No se observó
ninguna respuesta pirogenética en los animales implantados. Véase
la figura 14.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Hemocompatibilida La hemocompatibilidad se ha evaluado a menudo implantando 8 PASE
d materiales en perros, cerdos u ovejas y evaluando después a los
animales para detectar trombos libres y lisis de células sanguíneas.
Este método de ensayo evalúa la hemocompatibilidad tanto
mecánica como influida por el material.
Versa evaluó la hemocompatibilidad analizando la sangre de las ocho

ovejas que sobrevivieron hasta los 92 días (n=4) o los 181 días (n=4).
Todos los animales superaron la evaluación.
No se observaron trombos libres y los siguientes valores confirmaron

la hemocompatibilidad en las ovejas implantadas a los 92 y 181 días:
Recuento de glóbulos rojos (9-15x1012 /L): Bajo = 7,2, alto = 13
Hemoglobina (9-15g/dL): Baja = 9,4, alta = 14,1
Hematocrito (0,27-0,45 L/L): Bajo = 0,29, alto = 0,42
Leucocitos (4-12x109 /L): Bajo = 4,2, alto = 12
Volumen corpuscular medio (28-40fl): Bajo = 30, alto = 40
Los cuatro animales del estudio de 92 días y los cuatro de 181 días
completaron el periodo de seguimiento sin complicaciones y fueron
eutanasiados según lo previsto el día 92 o el día 181.
Pirogenicidad No se observaron picos significativos de temperatura desde la 8 PASE
mediada por el aclimatación hasta la implantación y hasta el final del periodo de
material supervivencia de 92 o 181 días. Los descensos menores de
temperatura se correlacionan en el tiempo con las mediciones
durante el procedimiento o inmediatamente después del mismo.
Esta prueba no muestra una respuesta pirogenética en ninguno de
los animales implantados.
Véase la figura 15
Toxicidad La toxicidad sistémica subcrónica suele evaluarse en ratas 4 PASE
subcrónica exponiendo a los animales a extractos de muestras de material
durante 14 días. A lo largo del estudio se evalúan el peso de los
animales y las muestras de sangre.
Además de controlar el peso y la sangre de los animales, Versa

evaluó la toxicidad subcrónica mediante la observación
histopatológica de los órganos inferiores de las ovejas eutanasiadas a
los 92 días. Todos los animales superaron la evaluación.
La IMMR examinó secciones de riñón, pulmón, hígado, ganglios

linfáticos regionales, bazo, glándulas suprarrenales y cerebro.
No se atribuyeron al implante Versa hallazgos microscópicos
relevantes en las secciones examinadas.

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Toxicidad crónica Todos los animales de la cohorte de histopatología sobrevivieron 4 PASE
hasta los 92 días para garantizar que se cumplía el requisito de
cronicidad crónica. Todos los animales superaron la evaluación.
Se realizó una evaluación histopatológica IMMR de todos los órganos

posteriores en las ovejas de 92 días.
No se plantearon problemas de seguridad y no hubo hallazgos
microscópicos relevantes en las secciones examinadas que pudieran
atribuirse al implante.
Tabla 6: Resumen de los cambios microscópicos - Corazón (N=4, 20 secciones)
Incid. corresponde a Incidencia de grupo y representa el número de secciones con hallazgo; Puntuación
media representa la suma de las puntuaciones de gravedad de todas las secciones combinadas dividida por
el número de secciones; DE: Desviación estándar; NA: No aplicable. 1: mínimo; 2: leve, 3: moderado, 4:
marcado o casi completo, 5: grave o completo.

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Tabla 7: Resumen de los hallazgos microscópicos - Dispositivo en el lugar de implantación (N=4, 16 secciones)
La incidencia representa el número de secciones con hallazgo; La puntuación media de gravedad

representa la suma de las puntuaciones de gravedad de todas las cúspides combinadas dividida por el
número de secciones; DE: desviación estándar; NA: no aplicable. 1: mínima; 2: leve, 3: moderada, 4:
marcada o casi completa, 5: grave o completa. 1 La válvula tricúspide estaba presente en 12/16 secciones.
2El espaciador no pudo evaluarse en la sección nº 2 del animal de estudio nº 18048.

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Tabla 8: Concentración de eosinófilos como sustituto de la sensibilización
Eosinófilos (10^9/L)
Animal Día 0 Día 0+7 Día 0+30 Día 0+90 Día 0+180
12166 0.25 0.16 0.63 0.26 -
18048 0.31 0.58 2.42 1.42 -
50100 0.79 0.92 2.58 0.98 -
81120 1.39 0.66 3.36 0.62 -
00210 0.46 0.59 1.01 0.58 0.21
11231 0.10 0.16 0.15 0.32 0.09
17254 0.14 0.11 0.47 0.40 0.86
81237 0.63 0.26 0.64 0.27 0.34
El rango normal para la concentración de eosinófilos está entre 0,5 y 0,86 x 10 /L. Algunos valores estaban ligeramente
9
fuera de rango, pero no tuvieron ningún efecto clínicamente significativo en los animales y tendieron de nuevo hacia la
línea de base tras un ligero aumento en desde la fecha del procedimiento hasta el primer mes. Esto es normal en
animales sometidos a un procedimiento de BCP y no debe atribuirse al dispositivo.
Tabla 9: Resumen de los cambios microscópicos - Corazón (N=4, 20 secciones)
Incid. corresponde a Incidencia de grupo y representa el número de secciones con hallazgo; Puntuación
media representa la suma de las puntuaciones de gravedad de todas las secciones combinadas dividida por
el número de secciones; DE: Desviación estándar; NA: No aplicable. 1: mínimo; 2: leve, 3: moderado, 4:
marcado o casi completo, 5: grave o completo.

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Peso del animal sobre la duración de la supervivencia
150
140
130
Peso del animal (kg)
120
110
100
90
80
70
60
50
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Duración de la supervivencia (días)
12166 18048 50100 81120 00210 11231 17254 81237
Figura 14: Peso corporal del animal tras la implantación
Figura 15: Temperatura desde el procedimiento hasta la eutanasia

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5.10. Biocompatibilidad del sistema de entrega
La biocompatibilidad del sistema de entrega fue evaluada según la norma ISO 10993 para un dispositivo de
comunicación externa, contacto con la sangre circulante de <24 horas por Nelson Labs, Salt Lake City, Utah.
Se superaron todas las pruebas.
Las pruebas de los Nelson Labs incluyeron:

• Citotoxicidad,
• Pirogenicidad mediada por el material,
• Toxicidad sistémica aguda,
• Reactividad intracutánea, y
• Sensibilización.
La trombogenicidad del sistema de entrega se evaluó durante la validación aguda del sistema en el modelo
porcino y consistió en utilizar el dispositivo de administración en un cerdo y luego observar el dispositivo y el
fluido enjuagado a través del dispositivo en busca de evidencias de trombos. Se superaron las pruebas de
trombogenicidad.
En la tabla 10 se ofrece un resumen de las pruebas de biocompatibilidad realizadas con el sistema de entrega
Versa.
Tabla 10: Biocompatibilidad del sistema de entrega

Pruebe Método de ensayo Número Conclusión Resultado
de
informe
Citotoxicidad Extraído con MEM con TR01500, Se examinaron las monocapas celulares y se PASE
10% de FBS a 37°C 1653427- puntuaron en función del grado de
durante 4 horas, y S01 destrucción celular. Se cumplieron todos los
administrado en criterios de aceptación del método de ensayo.
células de fibroblastos
de ratón L929 Puntuación media: 0
Pirogenicidad Extraído con NaCl al TR01500, Todos los animales parecían activos y sanos PASE
(mediada por el 0,9% a 37°C durante 1640900- durante el estudio. No hubo signos de
material) 72 horas, e inyectado S01 toxicidad macroscópica, efectos clínicos
por vía intravenosa en adversos o comportamiento anormal. Ninguno
conejos de los animales mostró aumentos de
temperatura de 0,5°C o más que sus
respectivas temperaturas de control tras la
administración.
Toxicidad Extraído con NaCl al TR01500, Todos los animales sobrevivieron y parecían PASE
sistémica aguda 0,9% y aceite de 1640899- activos y sanos durante el estudio. Aunque un
sésamo a 37°C S01 animal perdió peso, los restantes ganaron
durante 72 horas, y se peso corporal hacia el día 3. No hubo otros
inyectó en ratones signos de toxicidad macroscópica, efectos
clínicos adversos o comportamiento anormal.
No se observaron anomalías macroscópicas en
ninguno de los animales cuando se les practicó
la necropsia al concluir el período de
observación de 3 días.

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Tabla 10: Biocompatibilidad del sistema de entrega
Pruebe Método de ensayo Número Conclusión Resultado
de
informe
Irritación o Extraído con NaCl al TR01500, Índice de irritación primaria en solución salina PASE
reactividad 0,9% y aceite de 1640901- fisiológica (tratado - control): 0.1
intracutánea sésamo a 37°C S01 Índice de irritación primaria en aceite de
durante 72 horas y se sésamo (tratado - control): 0.1
inyectó por vía
intracutánea en En las condiciones de este estudio, se
conejos considera que el sistema de entrega Versa no
irrita los extractos de los artículos de prueba
polares y no polares.
Sensibilización Extractos: NaCl al TR01500, Las pruebas mostraron grados de Magnusson PASE
0,9%, aceite de 1640898- y Kligman inferiores a 1 para los grupos de
sésamo durante 72 S01 prueba, lo que indica que el sistema de
horas a 37°C entrega Versa no causa sensibilización.
Trombogenicidad Sistema de entrega TRO1157 Un tiempo de permanencia superior a la PASE
utilizado en el duración prevista del procedimiento permite
procedimiento la máxima formación de trombos en el interior
completo en el modelo y el exterior del sistema de entrega. Tras la
porcino con tiempo de inspección, no se formó ningún trombo en el
permanencia adicional interior ni en el exterior de los sistemas de
entrega probados.
5.11. Resumen de los ensayos con animales y de las investigaciones clínicas realizadas con el
dispositivo
En las pruebas preclínicas con animales de Versa Vascular, la selección de animales se basó en el mejor
modelo clínico para los objetivos de la prueba. Para las pruebas de implantes crónicos, se determinó que las
ovejas eran el mejor modelo porque el corazón ovino se aproxima funcional y geométricamente al corazón
humano. Sin embargo, el acceso vascular no imita al humano y no es compatible con la colocación
percutánea. Por lo tanto, los implantes se colocaron quirúrgicamente. La implantación percutánea se probó
de forma independiente en un modelo porcino agudo debido a su mejor representación del acceso vascular
humano.
Se probaron dos sistemas completos (sistema de entrega e implante) en cerdos agudos para validar el
diseño. Estos procedimientos se realizaron bajo protocolo estéril en un laboratorio de cateterismo. Se
cumplieron todos los requisitos probados en las pruebas de validación en animales agudos. Véanse los
resultados de las pruebas en la tabla 12. Antes de estas pruebas, se realizaron 15 pruebas agudas en cerdos
para desarrollar y probar el sistema Versa Vascular. Ocho de estas pruebas se realizaron con un operador
cardiólogo. Seis de las pruebas con animales se realizaron en la Cardiovascular Research Foundation de
Orangeburg (Nueva York) y el resto en BioSurg de Winters (California). Además, se realizaron más de 30
pruebas de uso simulado en un tanque de agua caliente con un modelo anatómico con 6 cardiólogos para
recoger opiniones y perfeccionar el procedimiento y el sistema antes de este protocolo de validación final.
En los ensayos crónicos con animales, un total de diez animales fueron sometidos a la implantación
quirúrgica de una versión del implante Versa bajo bypass cardiopulmonar (BCP). Había dos grupos en el
estudio crónico. El primer grupo incluía una subsección de animales de investigación, y el segundo grupo
incluía una subsección de animales para la evaluación primaria de seguridad y viabilidad. Los animales del
primer grupo fueron tratados por parejas utilizando un prototipo temprano del implante Versa. Los
resultados de estas pruebas se utilizaron para finalizar el diseño del implante y se excluyen del análisis final
de seguridad y viabilidad del implante Versa.
CL 01589 Rev 02 DCN-00866
A los animales del segundo grupo se les implantaron diseños de implante casi definitivos y sobrevivieron
hasta los 92 días (n=4), o se les implantó el diseño definitivo y sobrevivieron hasta los 180±7 días (n=4).
Durante el periodo de seguimiento, estos ocho Animales de Estudio se sometieron a evaluaciones
intermedias por ecografía y fluoroscopia. Los Animales de Estudio se sometieron a un control final de
ecografía y fluoroscopia y se les practicó la eutanasia el Día 92 o el Día 182 según lo previsto. A continuación,
se cosecharon y evaluaron macroscópicamente los corazones, los implantes y los órganos sistémicos y
distales de los Animales de Estudio.
Los ocho procedimientos de implantación se produjeron sin eventos adversos y los animales del estudio se
recuperaron satisfactoriamente. No se observaron observaciones clínicas anormales significativas o
relacionadas con el implante durante el periodo de seguimiento. No se observó ninguna pérdida de peso
corporal clínicamente significativa ni ningún cambio clínicamente significativo o persistente de la
temperatura corporal durante el periodo de seguimiento y la mayoría de los valores biológicos se
mantuvieron dentro de los intervalos de referencia o ligeramente fuera de rango, pero sin repercusiones
clínicas.
Los ocho animales del estudio completaron el periodo de seguimiento previsto de 90±7 días o 180±7 días sin
complicaciones. Se logró la colocación correcta del implante en los ocho y no se produjo ningún evento
adverso grave durante los procedimientos de implantación. No se observó ninguna evidencia de daño o
fractura del implante, migración del implante, daño local relacionado con el implante en las estructuras
cardiovasculares o evidencia de trombo en el implante y los tejidos circundantes en la ecografía y/o
fluoroscopia en los animales del estudio. El movimiento de la valva tricuspídea también fue normal en todos
los puntos temporales en los ocho animales y los gradientes transvalvulares tricuspídeos medios y máximos
se mantuvieron dentro de un rango aceptable y esperado en todos los puntos temporales.
Véase la tabla 11 para el resumen de los ensayos con animales.
Consulte la Tabla 12 y la Tabla 13 para conocer los requisitos de diseño satisfechos en los ensayos agudos
con animales y crónicos con animales, respectivamente.
Tabla 11: Resumen de la experimentación con animales

Nombre de la Breve resumen Unidades Resultado
prueba probadas
Validación en La validación del diseño demuestra que el dispositivo satisface las 2 Pase
animales agudos necesidades del usuario y los usos previstos. Se completaron con
éxito todos los aspectos de la validación aguda en animales. Se
cumplieron todos los requisitos de la Especificación de Requisitos
del Producto del Sistema Vascular Versa que se probaron en el
Protocolo de Pruebas de Validación en Animales Agudos.
La parte aguda de la validación del diseño probó dos sistemas

vasculares Versa completos y todos los accesorios necesarios en
una implantación aguda en dos cerdos. Los procedimientos se
realizaron en una instalación de ensayo con animales que imita un
quirófano híbrido. Se respetaron las técnicas estériles y se
completaron con éxito dos implantaciones según la IFU y siguiendo
el flujo de trabajo previsto para el estudio clínico.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Tabla 11: Resumen de la experimentación con animales
Nombre de la Breve resumen Unidades Resultado
prueba probadas
Validación en En la validación crónica en animales se probó un total de 10 8 Pase
animales animales (2 de despliegue, 4 crónicos de 92 días y 4 crónicos de 180
crónicos días). A estos animales se les implantó quirúrgicamente el implante
Versa Vascular. El procedimiento se realizó bajo BCP, se suturaron
los implantes en su lugar, se recogieron imágenes y el estado clínico
en los Días 0, 7, 30 y en la fecha de finalización. Se cumplieron todos
los criterios primarios de seguridad y rendimiento en los estudios
crónicos con animales.
Se implantaron dos animales como parte del desarrollo del

procedimiento y el perfeccionamiento del implante.
Se implantaron cuatro animales que sobrevivieron más de 91 días

para el análisis histopatológico y de biocompatibilidad.
Se implantaron cuatro animales que sobrevivieron hasta los 180

días para confirmar que los pequeños cambios en el implante no
afectaban al rendimiento ni a la durabilidad.

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Tabla 12: Validación del diseño Ensayo agudo en animales TP 01048
Requisito Requisitos de diseño / Criterios de aceptación Paso de Aprobado/S
prueba uspenso
VVS01.5 El catéter de entrega deberá ser capaz de posicionar el Navegación

PASE
implante dentro del orificio de la válvula nativa.
VVS04 El implante se desplegará de forma que permita un Despliegue
contacto positivo entre el implante y la aurícula derecha PASE
para ayudar al posicionamiento.
VVS05 La retención del implante se inducirá expandiendo el Expansión
PASE
implante en el tejido auricular.
VVS07 El sistema Versa Vascular tendrá características que sean Todos los
visibles en fluoroscopia durante el parto. pasos del
PASE
procedimien
to
VVS08 El Sistema Versa Vascular deberá tener características que Todos los
sean visibles en una imagen eco transesofágica. pasos del
PASE
procedimien
to
VVS10 El Sistema Versa Vascular se utiliza junto con introductores Introducció
disponibles en el mercado que admiten dispositivos de n PASE
26F.
VVS11 La longitud empaquetada del implante es ≤ 45mm Medido por
PASE
fluoroscopia
VVS13 El sistema deberá permitir al usuario colapsar el implante Colapso y
lo suficiente como para poder recolocarlo durante el recolocació
PASE
procedimiento de implantación. n de
implantes
VVS16.1 El sistema de entrega está diseñado para procedimientos Procedimien
percutáneos mínimamente invasivos. El sistema de to completo PASE
suministro minimizará la pérdida de sangre.
VVS16.3 El sistema de entrega está diseñado para procedimientos Desenvaina
percutáneos mínimamente invasivos. El sistema de do y PASE
entrega no introducirá burbujas de aire significativas. expansión
VVS18 El sistema de entrega tendrá una vida útil que permita el Procedimien
tiempo de envío y almacenamiento y el sistema de entrega to completo PASE
seguirá siendo utilizable durante toda su vida útil indicada
VVS19 Las entradas del sistema de entrega en el mango utilizarán Navegación
entradas habituales en los productos de cardiología. y control de PASE
implantes
VVS20 Es deseable que el mango del sistema de entrega Navegación
proporcione una indicación visual inmediata de la PASE
articulación del dispositivo.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
VVS21 La Sistema Versa Vascular mantendrá su posición. Procedimien
PASE
to completo
VVS22 La vaina del sistema de entrega tendrá características Desenvaina
radioopacas distintivas que definan la punta de la vaina de do y PASE
suministro. reenvainado
VVS23 La vaina de implantación deberá permitir la visualización Colocación
mediante rayos X del implante empaquetado o disponer del implante
PASE
de marcadores radioopacos que definan las características
radiodistintas del implante.
VVS37 El SSV se suministrará estéril en envase estéril Preparación
PASE
del sistema
VVS40 El sistema de entrega y todos sus componentes deberán Evaluación
ser no trombogénicos del trombo
tras el PASE
procedimien
to
VVS42 El envase del SLV (implante, sistema de entrega y Inspección
accesorios) deberá mantener la esterilidad hasta el punto de envases PASE
de uso o el final de su vida útil. estériles
VVS45 El sistema deberá estar preparado para su uso en menos Preparación
PASE
de 30 minutos. del sistema
VVS46 El sistema se sujeta por encima de la cama del paciente Procedimien
mediante la combinación de un brazo MTT comercial y un to completo PASE
stepper MTT semipersonalizado
5.11.1.1. Visión general de las pruebas crónicas de validación en animales

Se implantó quirúrgicamente a diez animales de una versión del sistema Versa Vascular (implante) bajo
bypass cardiopulmonar (BCP). Los implantes se suturaron en su lugar para asegurar que el implante mantiene
la posición correcta cuando se vuelven a aproximar las paredes auriculares y se sutura la aurícula. (Las
pruebas de retención se realizaron por separado en corazones de cadáver).
En este estudio había dos grupos. El primer grupo incluía una subsección de animales para investigación
(animales del estudio de investigación), y el segundo grupo incluía una subsección de animales para la
evaluación primaria de seguridad y viabilidad (animales del estudio de seguridad y viabilidad primarias).
Los animales del primer grupo (animales del estudio de investigación) se trataron por parejas, se utilizaron
para finalizar el diseño del implante, sobrevivieron hasta 30±3 días y se excluyeron del análisis final de
seguridad y viabilidad (#01469 y #00076). Cabe destacar que el primer animal del estudio de investigación
(#01469) no completó el periodo de seguimiento previsto de 30±3 días, ya que se le encontró muerto el día
1. Este animal nunca se recuperó completamente de la cirugía, fue encontrado muerto con edema pulmonar
y un dispositivo aparentemente bien colocado. La muerte se atribuyó a la cirugía y no al dispositivo.
Los animales del segundo grupo (animales del estudio primario de seguridad y viabilidad) se sometieron a la
implantación del diseño final del implante, sobrevivieron hasta los 90±7 o 180±7 días (#12166, #18048,
#50100, #81120, #11231, #17254, #00210 y #81237).

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Los ocho animales del estudio primario se sometieron a la implantación quirúrgica del sistema Versa Vascular
(implante) bajo bypass cardiopulmonar (BCP). A continuación, los ocho animales de estudio se recuperaron
para someterse a un periodo de seguimiento de 90±7 días o 180±7 días. Durante el periodo de seguimiento,
los ocho animales de estudio se sometieron a controles intermedios de ecografía y fluoroscopia (sólo con
contraste y rayos X). Los ocho animales del estudio se sometieron a evaluaciones finales de ecografía y
fluoroscopia (sólo con contraste y rayos X) y se les practicó la eutanasia el día 92 o el día 182, según lo
previsto. A continuación, se cosecharon y evaluaron macroscópicamente los corazones, los implantes y los
órganos sistémicos y distales de los ocho animales de estudio. Sólo los corazones, los implantes y los órganos
sistémicos y distales de los cuatro animales del estudio que sobrevivieron hasta los 90±7 días se sometieron a
procedimientos histológicos y a una evaluación histopatológica.
Los ocho procedimientos de implantación se produjeron sin eventos adversos y los animales del estudio se
recuperaron satisfactoriamente. No se observaron observaciones clínicas anómalas significativas o
relacionadas con el implante durante el periodo de seguimiento de los animales del estudio. No se observó
ninguna pérdida de peso corporal clínicamente significativa ni ningún cambio clínicamente significativo o
persistente de la temperatura corporal durante el periodo de seguimiento y la mayoría de los valores
biológicos se encontraban dentro de los intervalos de referencia o ligeramente fuera de rango, pero sin
repercusiones clínicas. Los ocho animales del estudio completaron el periodo de seguimiento previsto de
90±7 días o 180±7 días sin complicaciones.
Se logró la colocación correcta del implante en los ocho animales del estudio y no se produjo ningún evento
adverso grave durante los procedimientos de implantación. No se observó ninguna evidencia de daño o
fractura del implante, migración del implante, daño local relacionado con el implante a las estructuras
cardiovasculares o evidencia de trombo en el implante y los tejidos circundantes en la ecografía y/o
fluoroscopia en los ocho animales de estudio. El movimiento de la valva tricuspídea también fue normal en
todos los puntos temporales en los ocho animales de estudio y los gradientes transvalvulares tricuspídeos
medios y máximos se mantuvieron dentro de un rango aceptable y esperado en todos los puntos temporales.
Se observó insuficiencia tricuspídea en los ocho animales de estudio, en su mayoría de leve a leve. Esto tiene
que ver con el reto que supone colocar idealmente el dispositivo en la bomba y a corazón abierto, con una
válvula abierta, y no debería ser un problema en la colocación transcatéter percutánea.
Se observaron fracturas (un puntal) mediante radiografía de alta resolución (Faxitron®) en dos de los ocho
implantes, ambos implantados en animales de estudio del día 90±7. Tras la evaluación macroscópica del
corazón y del implante in situ de los animales de estudio del día 90±7, se observó un engrosamiento de las
valvas tricúspides nativas donde se produjo el contacto con el oclusor y se observaron lesiones por roce en el
endocardio y el miocardio donde los anclajes penetraron en el tejido. Tras la evaluación macroscópica del
corazón y el implante in situ de los animales de estudio del día 180±7, también se observó engrosamiento de
las valvas tricúspides nativas debido al contacto con el implante en dos casos, se observó una lesión por
rozamiento en el endocardio de la aurícula derecha de un animal de estudio debido al contacto con un
anclaje desnudo del implante y se observó una lesión en la entrada de la vena cava superior en otro animal
de estudio debido al contacto con un brazo del implante. Se observó formación de pannus en los ocho
Implantes. Estas observaciones estaban dentro del rango de hallazgos esperados para este tipo de dispositivo
y pueden atribuirse parcial o totalmente a la geometría anatómica del modelo ovino que crea interacciones
hoja-dispositivo que no se esperan en la anatomía humana. También se observaron pequeñas zonas similares
a trombos en cuatro de los ocho implantes, sobre todo en el oclusor. Es probable que estas zonas estén
relacionadas con el proceso de crecimiento y proliferación de tejido en curso en la superficie del dispositivo.
No hubo hallazgos macroscópicos relacionados con el implante en los órganos sistémicos y distales
cosechados de los ocho animales del estudio.
Los hallazgos microscópicos en los cuatro animales del estudio del día 90±7 se correlacionaron con las
CL 01589 Rev 02 DCN-00866
observaciones macroscópicas en la necropsia y el recorte. Estos cambios estaban dentro del rango de
hallazgos esperados tras la implantación de una válvula tricúspide en posición ortotópica en el modelo de
carnero adulto sano. La tolerancia local del implante se consideró buena y la tolerancia general, excelente.
Véase la tabla 13 para una evaluación completa de los requisitos cumplidos mediante ensayos crónicos de
validación en animales.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Tabla 13: Pruebas crónicas de validación en animales
Paso de Aprobado/S
Requisito Requisitos de diseño / Criterios de aceptación
prueba uspenso
El dispositivo implantado debe prevenir o reducir la 180 días

VVS03 PASE
dilatación anular tras el implante Necropsia
Histopatía a
VVS09 El tejido auricular crecerá dentro del implante. PASE
90 días
Necropsia
El implante deberá mantener la integridad estructural
VVS12.1 de 180 días PASE
durante la duración prevista del implante.
y Faxitrón
Evaluación
clínica a los
VVS26 El implante no deberá perturbar el sistema conductor. PASE
90 y 180
días
Evaluación
El implante no deberá perturbar gravemente el flujo a través clínica a los
VVS27 PASE
de la válvula tricúspide nativa 90 y 180
días
Evaluación
El implante no deberá afectar al flujo sanguíneo del corazón clínica a los
VVS29.5 PASE
de forma clínicamente significativa 90 y 180
días
90 días
VVS30 El implante no deberá dañar las valvas nativas PASE
Histopath
El material del implante, cuando esté expuesto a un flujo 90 días
VVS33 PASE
sanguíneo prolongado, deberá ser no trombogénico. Histopath
Necropsia
VVS34 El implante debe ser duradero tras su implantación de 180 días PASE
y Faxitrón
El implante no causará traumatismos en las estructuras Histopatía a
miocárdicas o vasculares existentes que interfieran con la 90 días
VVS35 PASE
función cardiaca normal o provoquen lesiones clínicamente
relevantes en el miocardio.
Véase el análisis de
VVS36 El implante deberá ser biocompatible. biocompatibilidad por
separado
Criterios adicionales de viabilidad
El sistema Versa Vascular puede utilizarse para orientar, desplegar y PASE
"empujar para colocar" correctamente el implante Versa en
circunstancias controladas.
El implante Versa se ajusta a la anatomía nativa de forma que el faldón PASE
comisural cubre el anillo y las valvas nativos se posan sobre la porción
oclusora del dispositivo.
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El implante Versa está libre de fracturas y daños que afecten a la PASE
función a los 30 días post-implantación.
Criterios de valoración de seguridad adicionales
El implante Versa puede implantarse con éxito. PASE
El implante Versa no migra de su posición desplegada. PASE
El implante Versa no perfora ni daña las estructuras cardiacas de forma PASE
que afecte a la salud clínica del animal.
El implante Versa no impide la función cardiaca normal. PASE
El implante Versa muestra un crecimiento adecuado a los 90 o 180 días PASE
tras la implantación y no muestra signos indebidos de trombogenicidad.
El implante Versa es biocompatible a los 91 días de la implantación, Véase el análisis de
según se juzga por la ausencia de infección localizada o endocarditis. biocompatibilidad por
separado
6. GESTIÓN DE RIESGOS
6.1. Análisis de riesgos

Se realizó un análisis de riesgos de fallo en el sistema de implantación y entrega Versa. Se identificaron y
evaluaron los riesgos potenciales de acuerdo con el PNT interno 00003 Gestión de riesgos. Se evaluó la tasa
de ocurrencia y la gravedad potencial de cada riesgo peligroso. Las normas publicadas, los datos científicos, la
literatura publicada, los comentarios de los médicos, las pruebas con usuarios, la opinión de expertos y los
análisis de ingeniería fueron fuentes potenciales utilizadas para calibrar la probabilidad de que se produjera
algún daño. Esta probabilidad, combinada con la gravedad del daño, sirvió para estimar una evaluación inicial
del riesgo. Cualquier situación peligrosa que pudiera resultar en un riesgo Medio o Alto fue evaluada para
una mitigación adicional del riesgo.
El archivo de gestión de riesgos se mantiene dentro del sistema de control de documentos de Versa Vascular
como RMF00554 Análisis de riesgos del sistema de reparación tricúspide Versa Vascular. Este documento
está disponible para su revisión previa solicitud.
6.2. Mitigación de riesgos

Dentro del Expediente de Gestión de Riesgos hay una evaluación del riesgo residual y un listado de las
medidas de control del riesgo puestas en marcha para cada uno de estos riesgos. El cuadro 14 ofrece un
resumen de los riesgos considerados medios o altos, las medidas de control de riesgos implantadas y el
riesgo residual resultante.

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6.2.1. Hoja de trabajo de medidas de control del riesgo y evaluación del riesgo residual
Tabla 14: Medidas de control de riesgos
ID de ID de Medidas de control de riesgos Evaluación del riesgo residual ¿Existen riesgos Pruebas de la
línea línea de derivados de las realización y
la Medidas de Categorí Ajustado Original Riesgo Aceptable Se Se medidas de control? verificación del
sección 7 control que a de residual requiere requiere control de riesgos
probabilid evaluación
deben medida ad de de la una mayor un
aplicarse de ocurrencia gravedad reducción análisis
control* del riesgo de
riesgos
y
benefici
os
1 H-02 El personal de 3 O-1 S-5 MED X No Pruebas DV -
Versa Partículas
Vascular
preparará
todos los
dispositivos
para su uso
en la clínica.
2 H-13 Análisis por 3 O-1 S-4 BAJA X No Pruebas preclínicas
TC de todos in vivo
los posibles
participantes
en el ensayo.
3 H-13.5 Análisis por 3 O-1 S-4 BAJA X No Pruebas preclínicas
TC de todos in vivo
los posibles
participantes
en el ensayo.
4 H-14 Análisis por 3 O-1 S-4 BAJA X No Pruebas preclínicas
TC de todos in vivo
los posibles
participantes
en el ensayo.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
riesgos
y
benefici
os
5 H-18 El personal de 3 O-1 S-5 MED X No Pruebas preclínicas
Versa in vivo
Vascular
preparará
todos los
dispositivos
para su uso
en la clínica.
6 H-19 El personal de 3 O-1 S-4 BAJA X No Pruebas DV - Uso
Versa simulado
Vascular
preparará
todos los
dispositivos
para su uso
en la clínica.
7 H-25 El personal de 3 O-1 S-5 BAJA X No Pruebas preclínicas
Versa in vivo
Vascular
estará
presente en
todos los
casos
clínicos. El
protocolo
exige el uso
de un
introductor
hemostático
largo.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
riesgos
y
benefici
os
8 H-25 El personal de 3 O-1 S-5 MED X No Pruebas preclínicas
Versa in vivo
Vascular
preparará
todos los
dispositivos
para su uso
en la clínica.
9 H-26 Se formará a 3 O-1 S-5 MED X No Pruebas preclínicas
los
operadores
para que
coloquen la
punta del
sistema de
entrega en la
aurícula
derecha baja
antes de
fijarlo al motor
paso a paso
MTT, ya que
el movimiento
no puede
producirse
dentro de la
vasculatura.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
riesgos
y
benefici
os
10 H-32 Se formará a 3 O-1 S-4 BAJA X No Pruebas preclínicas
los operarios
para que
eviten todo
movimiento
del catéter de
entregacuand
o el implante
esté en su
posición
expandida.
11 H-36 El diseño se 1 O-1 S-4 BAJA X No Pruebas preclínicas
ha ajustado
desde los
primeros
estudios
crónicos para
minimizar la
disrupción de
las valvas.
Los
materiales se
han
seleccionado
para que sean
atraumáticos
siempre que
sea posible.

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6.2.2. Análisis riesgo-beneficio para la evaluación del riesgo residual –
Números de referencia Tabla 14
1. H-02: Se considera extremadamente raro que se produzcan daños en el sistema de entrega o en el

implante lo suficientemente significativo como para dar lugar a una partícula embólica de gran tamaño y
que este daño no sea detectado por personal capacitado de Versa Vascular antes de introducirlo en el
paciente. El catéter Versa Delivery es preparado para su uso por dos miembros del personal capacitado
de Versa. A continuación, se pasa al clínico, que es supervisado por un tercer empleado formado de
Versa. Los tres miembros del personal de Versa tendrían que pasar por alto daños importantes. El riesgo
de que se produzca es aceptablemente bajo.
5. H-18: Describe un escenario en el que el daño es causado por dos empleados de Versa Vascular
formados y este daño no es detectado por ninguno de ellos. A continuación, el sistema pasa al clínico,
que es supervisado por un tercer empleado formado de Versa. Los tres miembros del personal de Versa
tendrían que pasar por alto un daño significativo. El riesgo de que se produzca es aceptablemente bajo.
7. H-25: El catéter Versa Delivery tiene una rigidez similar a la de los catéteres que se utilizan
habitualmente en los procedimientos de reemplazo de la válvula aórtica. Se informará a todos los
operadores y se les dará la oportunidad de adaptarse a la rigidez adicional antes de su uso en la clínica.
Se formará a los operadores para que tengan precaución adicional al atravesar la vasculatura. El riesgo
es aceptablemente bajo frente a la mejora potencial de la calidad de vida derivada de la reducción de la
insuficiencia tricuspídea.
8. H-25: El catéter Versa Delivery es preparado para su uso por dos empleados formados de Versa. A
continuación, se pasa al clínico, que es supervisado por un tercer empleado de Versa formado. Los tres
miembros del personal de Versa tendrían que percatarse de que la dirección del sistema de entrega está
bloqueada. El riesgo de que esto ocurra es aceptablemente bajo.
9. H-26: Los operadores clínicos recibirán formación y serán supervisados en la clínica. El introductor
DrySeal será colocado por el clínico sobre una guía metálica La formación incluirá instrucciones para
hacer avanzar manualmente el Sistema a través de la vasculatura hasta que la punta se encuentre en la
aurícula derecha baja. Además, se formará a los usuarios para que sigan el paso de la punta del Sistema
a través de la vasculatura mediante fluoroscopia. Sólo después de que la punta del Sistema se encuentre
en la aurícula derecha baja, los usuarios acoplarán el Sistema al brazo MTT. Si se siguen estos
procedimientos, no es posible que un fallo del MTT provoque que el Sistema perfore la VCI y el
peritoneo dando lugar a una hemorragia retroperitoneal.
6.2.3. Determinación del riesgo residual global y debate

Se han realizado con éxito amplios estudios in vitro en laboratorio e in vivo en animales con el sistema
Versa Vascular y se han completado las pruebas de verificación del implante y el catéter de colocación.
Los riesgos primarios asociados al uso propuesto en este estudio son similares a los riesgos que plantean
otros procedimientos cardíacos estructurales transcatéteres derechos. El beneficio para los
participantes inscritos en este estudio es el potencial de mejora de la insuficiencia tricuspídea de un
implante que utiliza un mecanismo de acción novedoso que aborda múltiples causas de insuficiencia
tricuspídea. Los participantes pueden beneficiarse además del tratamiento mediante un procedimiento
mínimamente invasivo cuando no dispongan de ninguna opción quirúrgica.

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7. NORMAS Y REGLAMENTOS PERTINENTES
7.1. Sistemas de calidad

Los dispositivos diseñados, fabricados, probados y puestos a la venta por Versa Vascular son dispositivos
médicos y están sujetos a la normativa local, federal e internacional aplicable a las actividades realizadas
por Versa. El sistema de gestión de calidad de Versa tiene por objeto cumplir los requisitos aplicables de
las agencias y regiones reguladoras. Versa cumplirá los reglamentos regionales y las normas aplicables.
La fase actual de desarrollo de los dispositivos de Versa Vascular exige el cumplimiento de la normativa
de la FDA de Estados Unidos. El sistema de gestión de la calidad de Versa se basa en la estructura y las
directrices documentadas en el Reglamento del Sistema de Calidad 21 CFR parte 820.
Los sistemas y la política de calidad de Versa Vascular están documentados en el Manual de Calidad
(SOP 00964). Este documento está disponible para su revisión previa solicitud.
7.2. Análisis de riesgos

Se realizó un análisis de riesgos de fallo en el sistema de implantación y entrega Versa. Los riesgos
potenciales se identificaron mediante los métodos descritos en la norma ISO 14971 Productos sanitarios
- Aplicación de la gestión de riesgos a los productos sanitarios.
Se generó un archivo de gestión de riesgos para el sistema que incluía:

• Un análisis de riesgos mediante un uso previsto y un riesgo de diseño.
• Una evaluación del riesgo basada en una estimación del índice de riesgo para la gravedad, y la
probabilidad para cada modo de fallo.
• Documentación de la aplicación, verificación y trazabilidad de las medidas de control de riesgos.
• Resultados de la evaluación de los riesgos residuales.
El archivo de gestión de riesgos documentado se mantiene dentro del sistema de control de

documentos de Versa Vascular como RMF00554 Análisis de riesgos del sistema de reparación tricúspide
Versa Vascular. Este documento está disponible para su revisión previa solicitud.
7.3. Biocompatibilidad
La biocompatibilidad del implante se probó mediante un estudio crónico de 91 días en animales y la
realización de pruebas de toxicidad aguda del sistema con la orientación de la norma ISO 10993. La
biocompatibilidad del sistema de liberación se probó según las siguientes secciones de la norma ISO
10993:
• Pirogenicidad mediada por el material
• Reactividad intracutánea
• Toxicidad aguda del sistema
• Sensibilización
• Citotoxicidad
Los resultados del estudio crónico en animales están documentados en TR01569, la Citotoxicidad del
implante está documentada en TR01510, y los resultados de Biocompatibilidad están documentados en
TR01500.

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7.4. Pruebas de diseño
El implante y el sistema de entrega han sido probados para cumplir las normas aplicables en ISO 5910.
Las pruebas específicas se documentan en cada protocolo e informe, tal y como se traza en PRS00555
Versa Vascular Tricuspid Product Requirement Specification.
7.5. Sala limpia

El sistema Versa Vascular está fabricado por los Occam Labs. Los Occam Labs están autorizados para la
fabricación de dispositivos médicos por la Rama de Alimentos y Medicamentos del Departamento de
Salud Pública del Estado de California. Número de licencia: 118426. El sistema de calidad de los Occam
Labs cumple la norma 21 CFR 820.
El Sistema Vascular Versa se fabrica en una Sala Limpia ISO Clase 7. La Sala Limpia fue cualificada
mediante una Cualificación de la Instalación, una Cualificación Operativa, una Cualificación del
Rendimiento y una Supervisión Trimestral, tal y como se documenta en TP00556 y en los informes de
supervisión asociados.
7.6. Envasado
Cada dispositivo utilizado en la investigación clínica se envasará dentro de dos bolsas de Tyvek con una
tarjeta de polietileno de alta densidad que asegura el dispositivo y bandejas termoformadas que
aseguran el implante y las asas. El conjunto de bolsas se empaquetará dentro de una caja de envío
etiquetada. Los dispositivos en investigación se etiquetarán con una caducidad de 6 meses. Antes de dar
salida a las unidades embolsadas, se realizará una prueba de tracción al principio y al final de cada día de
sellado de la bolsa. El personal de Versa volverá a verificar la integridad del envase antes de su uso, tal y
como se documenta en las instrucciones de uso (LBL01023). Cada envase de dispositivo se etiqueta
adecuadamente con una fecha de caducidad.
7.7. Esterilización
El sistema Versa Vascular se esterilizó con un medio ciclo seguido de un ciclo completo de óxido de
etileno en un ciclo de esterilización de lote único. Se comprobó la esterilidad del producto en 9 unidades
después de un medio ciclo Bacteriostasis y se realizó estasis de hongos en 3 unidades después de la
esterilidad.
El Sistema envasado se esteriliza como se describe en la Tabla 15.

Tabla 15: Esterilización de sistemas de parto e implantes Descripción
Descripción del ciclo Método Orientación Parámetros Referencia
OCL-1680
TP01341:
Protocolo de
Ciclo EO: 130±5°F liberación de
Dispositivo de suministro e durante 235±5 minutos, lotes Versa
EtO NA
implante, medio ciclo 328,46 mg/l de
concentración de EO TR01514: Informe
de prueba de
liberación de
lotes clínicos
Versa
CL 01589 Rev 02 DCN-00866
Tabla 15: Esterilización de sistemas de parto e implantes Descripción
Descripción del ciclo Método Orientación Parámetros Referencia
OCL-1681
TP01341:
Protocolo de
Ciclo EO: 130±5°F
liberación de
durante 485±10 minutos,
Dispositivo de entrega e lotes Versa
EtO NA 328,46 mg/l de
implante, ciclo completo
concentración de EO
TR01514: Informe
de prueba de
liberación de
lotes clínicos
Versa
Vapor/Auto DIN EN 13060 y/o Ciclo de autoclave:

Paso a paso MTT N/A
clave DINEN 285 5 min, 134°C
Las normas pertinentes se enumeran en el cuadro 16 a continuación.
Tabla 16: Normas pertinentes

Documento Título del documento
ISO 10993-7:2008 Evaluación biológica de productos sanitarios-Parte 7: Residuos de
esterilización por óxido de etileno.
ISO 11135:2014 Esterilización de productos sanitarios - Óxido de etileno - Parte 1:

Requisitos para el desarrollo, validación y control rutinario de un
proceso de esterilización para productos sanitarios.
AAMI TIR28:2016 Adopción del producto y equivalencia del proceso para la esterilización
por óxido de etileno
ANSI/AAMI/ISO Esterilización de productos sanitarios
11737:2009
Los dispositivos de investigación clínica se esterilizaron utilizando el ciclo de esterilización descrito, que
está diseñado para proporcionar un nivel de garantía de esterilidad (NGE) de 10-6 o mejor.
7.8. Etiquetado
Cada sistema Versa Vascular está etiquetado con el número de pieza y el número de lote, la fecha de
caducidad, la información del fabricante y etiquetado con: To be used by qualified investigators only.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
8. REFERENCIAS
RMF 00554 Versa Vascular Tricuspid Repair System Hazard Analysis
PRS 00555 Versa Vascular Tricuspid Repair System Requirements Specification
Documento externo WALLACE 21-90_ HISTOPATHOLOGY Report
Documento externo WALLACE 21-90_Report_Final
9. BIBLIOGRAFÍA
1. Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of
Patients with Valvular Heart Disease: Executive Summary: A Report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.
Circulation. 2021 Feb 2;143(5): e35-e71. doi: 10.1161/CIR.0000000000000932
2. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, et al. heart disease and Stroke Statistics—2018 Update. A
Report from the American Heart Association. Circulation. 2018;137: e67–e492. Doi:
10.1161/CIR.0000000000000558
3. Nkomo VT, Gardin JM, Skelton TN, et al. Burden of valvular heart diseases: a population-based
study. Lancet. 2006;368(9540):1005-1011.
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7. Enriquez-Sarano M, Avierinos JF, Messika-Zeitoun D, et al. Quantitative determinants of the
outcome of asymptomatic mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005;352(9):875-883.
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Regurgitation: Insights From the First-in-Human Experience. JACC: Cardiovascular Interventions,
Volume 12, Issue 15, 2019, Pages 1438-1447.

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
10. APÉNDICE I - Hoja de datos de seguridad del material - Elast-Eon

CL 01589 Rev 02 DCN-00866
11. FIRMAS
Nombre Firma y fecha
Representante
Aaron Grogan
del patrocinador

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Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 1 de 54

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 2 de 54

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 3 de 54

1.2. Patrocinador del estudio

1.3. Fabricante del dispositivo

1.4. Contactos de los patrocinadores

1.5. Historia de la revisión

Versión Fecha Modificaciones Justificación

1.6. Aprobación de documentos

Aaron Grogan, Director de Desarrollo Clínico

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 4 de 54

2.1.2. Opciones de tratamiento transcatéter tricuspídeo

• El reemplazo de la válvula tricúspide Evoque de Edwards cuenta con la autorización de la FDA

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 5 de 54

2.2. Sistema Versa Vascular Indicación y descripción

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 6 de 54

2.4. Justificación del diseño y objetivos de la investigación clínica propuesta

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 7 de 54

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 8 de 54

Figura 2: Dimensiones y características del implante Versa Vascular

3.2. Sistema de entrega Versa Vascular

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 9 de 54

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 10 de 54

3.3. Brazo de soporte MTT

Figura 7: MTT - Brazo de soporte

3.4. Clasificación reglamentaria

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 11 de 54

3.4.1. Uso previsto

4. COMPONENTES DEL SISTEMA –

Tabla 1: Disposi�vo de liberación e implante, accesorios y materiales de embalaje

Componente Material Contacto corporal

Capa de articulación Acero inoxidable 304 y 316 (pasivado)

Capa de control de implantes Acero inoxidable 304 y 316 (pasivado)

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 12 de 54

Componente Material Contacto corporal

Acetal, acero inoxidable 304 y 316

Capa de unión para oclusor entre

Declaraciones materiales importantes:

4.2. Dimensionamiento de los implantes

Tabla 2: Dimensionamiento de los implantes Versa

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 14 de 54

4.4. Dispositivos auxiliares

5. RESUMEN DE LAS PRUEBAS NO CLÍNICAS

5.1. Pruebas de retención de implantes

Criterios de aceptación Resultado de la Aprobado/Suspenso

5.2. Pruebas de fatiga de implantes

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 16 de 54

5.3. Pruebas de durabilidad de los implantes

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5.4. Análisis de elementos finitos de implantes

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 18 de 54

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 19 de 54

5.5. Pruebas de corrosión de implantes

5.5.1. Corrosión por picaduras

Sistema Versa IB ESP Confidencial Página 20 de 54

Criterios de aceptación Resultado de la Aprobado/Suspenso

5.5.2. Corrosión por hendiduras:

5.5.3. Corrosión galvánica