Toxicologia Ambiental
Toxicologia Ambiental
Toxicologia Ambiental
• CURSO: BIOQUÍMICA
• UNIDAD: III
• DOCENTE: ING. MILDRED M.
CAMPOS GONZALES
• SEMESTRE: 2024 - III
i. INTRODUCCIÓN
La toxicología puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las
sustancias tóxicas, sus efectos, antídotos y detección; o bien como señala la
Organización Mundial de la Salud (OMS):
"Disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes químicos y de los
agentes físicos (agentes tóxicos) en los sistemas biológicos y que establece
además, la magnitud del daño en función de la exposición de los organismos
vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las
lesiones y de la evaluación de los diversos cambios biológicos producidos por
los agentes nocivos".
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La toxicología se divide en varios campos de acción, como son:
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Toxicología forense, Esta área se especializa en el conocimiento de la
toxicología que apoya al rubro de la patología y medicina forense para
establecer las causas de muerte, para propósitos medico legales en incidentes
en los cuales se sospecha que un crimen haya ocurrido
Toxicología clínica Estudia los efectos esperados o inusuales de una droga terapéutica
que se aplica en pacientes; donde se observa la condición de estos y el progreso que
tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades.
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Toxicología ambiental, Es aquella que
concierne con el efectos dañinos de las
sustancias químicas o agentes tóxicos que
están presentes en el aire, agua, suelo,
alimentos u otros factores ambientales y a los
cuales están expuestos el hombre, animales
domésticos, peces, vida silvestre y otros
elementos de la biota. Es decir se aboca al
estudio de los efectos adversos de los
agentes ambientales sobre los organismos
vivos.
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¿Que es toxicología?
La toxicología es el estudio de la manera en que los venenos naturales o los
fabricados por el hombre producen efectos nocivos en los organismos vivos
¿Qué es la toxicidad?
La palabra “toxicidad” describe el grado en el cual una sustancia es venenosa o puede
causar una lesión. La toxicidad depende de diferentes factores: dosis, duración y ruta de
exposición, forma y estructura de la sustancia química misma y factores humanos
individuales.
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ii. CONSIDERACIONES PARA Clasificación de los agentes tóxicos
Estado Físico: sólidos, líquidos y gaseosos
Constitución química: inorgánicos y orgánicos; metales, aminas aromáticas, hidrocarburos
halogenuros, etc.
Origen: animal, vegetal, bacteriano, mineral.
Sistemática analítica: fijos (metálicos, orgánicos) y volátiles (gaseosos arrestables por vapor)
Modo de actuación: locales(irritantes y corrosivos) y sistémicos (ejercen su efecto en puntos
distantes al de contacto)
Órgano diana: hepáticos, renales, musculares nerviosos (inhibidores de la función motora,
exaltación de reflejos, etc.), he máticos (proteínas plasmáticas, glóbulos rojos).
Efectos específicos: mutagénicos, teratogénicos, cancerígenos, etc.
Uso: aditivos alimentarios, pesticidas, disolventes, medicamentos, etc.
Mecanismo bioquímico de acción: inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, productores de
metahemoglobina, bloqueadores de grupos sulfhídricos, etc.
Potencial toxico: extremadamente toxico, muy toxico, ligeramente toxico, etc.
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iii. Tipos de exposición
La ruta por la cual el elemento tóxico irrumpe en contacto con el individuo es un factor que
más influye sobre los efectos tóxicos de una sustancia. Las rutas de exposición más
comunes se citan a continuación:
Inhalación
Las partículas muy finas, los gases y los vapores se mezclan con el aire, penetran en el
sistema respiratorio, siendo capaces de llegar hasta los alvéolos pulmonares y de allí pasar
a la sangre. Según su naturaleza química provocarán efectos de mayor a menor gravedad
atacando a los órganos cerebro, hígado, riñones, etc.) Y por eso es imprescindible
protegerse. Las partículas de mayor tamaño pueden ser filtradas por los pelos y el moco
nasal, donde quedarán retenidas. Algunos de los gases tóxicos que actúan por absorción
inhaladora:
• Monóxido de carbono
• Ácido cianhídrico
• Sulfuro de hidrógeno
• Vapores de mercurio
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Absorción cutánea
El contacto prolongado de la piel con el tóxico, puede producir intoxicación por absorción
cutánea, ya que el tóxico puede atravesar la barrera defensiva y ser distribuido por todo el
organismo una vez ingresado al mismo. Son especialmente peligrosos los tóxicos liposolubles
como los insecticidas y otros pesticidas.
Ingestión
La sustancia ingerida conlleva un riesgo específico dependiendo de su naturaleza, siendo
diferente la gravedad del accidente y la urgencia de su atención, la cual nunca es menor.
Algunas sustancias muestran su efecto tóxico de forma inmediata, especialmente aquellos de
acción mecánica (como los corrosivos), pero otros no lo hacen hasta después de su absorción
en el tubo digestivo, distribución y metabolización, por lo cual pueden aparentar ser inocuos en
un primer momento.
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iv. Interacción de compuestos tóxicos
Para analizar el riesgo de este tipo de exposición habrá que considerar las posibles interacciones
fisicoquímicas entre las sustancias, la duración, el momento, la vía y las condiciones
(concentración, temperatura, etc..) de la exposición, y el efecto que un xenobiótico puede tener
sobre la exposición del otro.
Ante una exposición mixta de dos o más compuestos a un sistema biológico pueden darse
estos efectos:
• cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual a la suma del efecto
de cada agente dado por separado.
• cuando el efecto combinado es mayor que la suma de los efectos de los
agentes por separado.
• cuando un agente no tóxico aumenta el efecto de un agente tóxico.
• que es la interferencia de un compuesto con la acción de otro
disminuyendo su efecto.
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Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en:
• cuando la presencia de un
compuesto influye sobre la respuesta celular del otro por competición
en un mismo centro activo.
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v. Variabilidad de los Efectos Tóxicos
La Toxicidad es una medida usada para medir el grado tóxico ó venenoso de algunos elementos.
Toxicidad es la propiedad de una molécula química o compuesto que es capaz de producir una
lesión o efecto nocivo sobre los organismos vivos.
Hay generalmente tres tipos de entidades tóxicas; sustancias químicas, biológicas, y físicas.
incluyen tanto sustancias inorgánicas como orgánicas. Entre estas
últimas encontramos Etanol, la mayor parte de los medicamentos y venenos de origen animal.
Entre las inorgánicas podemos considerar el plomo, los metales pesados, ácido fluorhídrico y
gas de cloro.
puede ser más complicada para identificar la " dosis umbral ", puesto
que muchas toxinas se producen a causa de virus y bacterias las que se reproducen para
desarrollar la infección. Sin embargo, en un anfitrión con un sistema inmunológico intacto o en
buen estado la toxicidad inherente del organismo es equilibrada por la capacidad del anfitrión
de defenderse; entonces la toxicidad biológica depende de una combinación de los factores de
ambas partes.
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incluyen cosas que por lo general no son pensadas como
tal. Ejemplo: golpes, conmoción cerebral, sonidos y vibraciones, calor y frío, no radiación
electromagnética no ionizada como la luz infrarroja y la luz visible, Radiación ionizante como los
rayos X y rayos gamma, y la radiación de partículas como rayos alfa, rayos beta, y los rayos
cósmicos.
La toxicidad de una sustancia puede ser
afectada por muchos factores diferentes, como
la vía de administración (por ejemplo si es
aplicada en la piel, ingerida, inhalada,
inyectada), el tiempo de exposición, el número
de exposiciones (sólo una dosis sola o múltiples
dosis con el tiempo), la forma física de la toxina
(sólida, líquida o gaseosa), la salud total de un
individuo (el estado de salud, y muchos otros.
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Estos daños pueden ser causados por las circunstancias particulares de exposición. Por lo tanto una
subdivisión de la toxicidad puede ser hecha sobre la base de la duración a la exposición.
Exposición aguda Se produce por una exposición de corta duración en el cual el agente
químico o físico es absorbido rápidamente, ya sea en una o varias dosis, en un período no
mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata.
Exposición crónica Se produce con exposiciones repetidas a bajas dosis durante largo
tiempo. Los efectos se manifiestan porque el agente tóxico se acumula en el organismo, es
decir, la cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos
por la exposiciones repetidas se suman.
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Además la toxicidad también puede seccionarse sobre el contexto del sitio de acción en el que
actúa:
Efectos locales Refiere a la acción que toma lugar en el punto o área de contacto. El sitio puede
ser la piel, membranas mucosas de los ojos, nariz, boca, o cualquier otra parte del sistema
respiratorio o gastrointestinal. Una particularidad al respecto puntualiza que la absorción de la
sustancia tóxica no necesariamente ocurre en el organismo
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POR LO QUE DEBEMOS DE SABER, QUE:
• El concepto central de la toxicología es que los efectos dependen de la
dosis.
• Cualquier químico puede ser tóxico si se come, ingiere o absorbe en
exceso.
• La exposición a un químico puede ser a través de la comida, agua, aire u
otras fuentes.
• Las especies pueden responder a los químicos tóxicos en diferentes
maneras.
• Algunos individuos son más sensibles a un químico específico.
• Algunos químicos son particularmente peligrosos en cantidades
extremadamente bajas.
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La mayor parte de los compuestos químicos, potencialmente tóxicos, se encuentran en el
ambiente general y donde los humanos llevan a cabo sus actividades cotidianas: el lugar de
trabajo, el hogar y aún los sitios de recreo. Por esta razón a estos compuestos se les ha llamado
xenobióticos. Para que el proceso de intoxicación ocurra, es necesario que penetren en el
organismo y que interactúen, a nivel molecular, con los sistemas biológicos. Los pasos que en
general sigue este proceso están bien definidos y su conocimiento da al médico las bases
racionales para el estudio de las intoxicaciones. Dos hechos son fundamentales:
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Estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la absorción, distribución y
eliminación de toda substancia extraña al organismo. De manera genérica cuando las
sustancias xenobioticas es además un toxico al estudio de su cinética en el organismo se le
denomina Toxicocinética.
La farmacocinética busca relacionar los datos cinéticos con los efectos producidos por la
substancia.
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Transporte a través de Membranas Celulares
El proceso de paso a través de las membranas celulares recibe el nombre genérico de
Premiación y puede estar o no mediado por el uso de energía, a través de la ruptura hidrolítica del
Trifosfato Adenosina (ATP). En el primer caso, se habla de procesos de transporte activo,
mientras que, en el segundo los procesos se denominan de transporte pasivo
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Transporte Pasivo
Llamado así porque el paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor
de gradientes de concentración. Puede producirse a través de la membrana propiamente dicha
o a través de ciertas proteínas que forman poros.
Difusión Simple: Este mecanismo depende mucho del tamaño molecular y puede ocurrir a
través de una fase acuosa o una fase lipídica. La primera ocurre a través de poros acuosos
formados por proteínas que atraviesan la membrana, además de las uniones estrechas de
ciertos epitelios. La difusión lipídica ocurre por movimiento simple de sustancias relativamente
hidrofóbicas a través de la capa formada por los fosfolípidos; este paso depende del
coeficiente de partición lípido: agua. En el caso de ácidos y bases débiles, los cuales pueden
asumir formas cargadas (“iones”) o no, son las formas no ionizadas las que tienen mayor
capacidad de atravesar las membranas.
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Difusión Facilitada: Existen
moléculas portadoras especiales
para ciertas sustancias que no
poseen la suficiente liposolubilidad
y/o no son de un peso molecular lo
suficientemente pequeño para
atravesar la membrana con
facilidad. Este tipo de transportador
es también dependiente del
gradiente de concentración (lo cual
explica el hecho de que no se
requiera suministro de energía).
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Transporte Activo
El transporte activo requiere energía para transportar la molécula de un lado al otro de la
membrana, siendo por tal razón el único que puede transportar moléculas contra un gradiente de
concentración. El gasto energético de la transferencia está dado por uso del ATP. En términos
generales, se da la contribución de proteínas similares a las descritas para la difusión facilitada,
pero el proceso no depende de gradientes de concentración, ya que la energía que lo dirige
proviene de la hidrólisis de moléculas de alta energía (ATP).
Procesos de Endocitosis:
Es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al interior de la célula a través de la
membrana, lo cual implica un transporte más o menos “masivo”, pero con gran gasto de energía.
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El factor crucial para determinar los efectos adversos en la salud que resultan de la exposición a
una sustancia química tóxica es la cantidad de esta que llega hasta un tejido diana (afectado).
Esta dosis efectiva depende, en parte, de cuatro factores, comúnmente resumidos por las siglas
ADME:
• Absorción.
• Distribución (por determinados lugares de almacenamiento).
• Metabolismo (biotransformación).
• Excreción.
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Absorción
Estudia el paso de los tóxicos a través de las membranas biológicas hasta llegar a la circulación
general para su distribución. Las superficies del organismo están cubiertas por células
epiteliales y éstas por membranas formadas por una doble capa de fosfolípidos y proteínas que
les confieren sus propiedades químicas. El paso de los xenobióticos a su vez depende de sus
propiedades fisicoquímicas y de la facilidad que tengan para combinarse con los componentes
moleculares de las membranas, particularmente con la fracción lipídica.
Factores que influyen en la absorción:
Vía de administración
Alimentos o fluidos
Formulación de la dosificación
Superficie de absorción, irrigación
Acidez del estómago
motilidad gastrointestinal.
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MECANISMOS DE ABSORCIÓN
Absorción respiratoria:
El aparato respiratorio está en contacto directo con el
aire ambiental y sus contaminantes permanentes u
ocasionales. Por esta vía se pueden absorber una gran
cantidad de compuestos en estado gaseoso (O, N2),
vapores (benceno, tolueno, tetracloruro de carbono,
"thineres"), humos (productos orgánicos e inorgánicos)
y aerosoles (plomo en las emisiones de los motores
automotrices).
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Absorción cutánea:
La piel es un tejido complejo. Es relativamente impermeable a las soluciones acuosas, y puede ser
permeable en grado variable a un gran número de xenobióticos en estado sólido, líquido o gaseoso.
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Absorción gastrointestinal:
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Distribución
Una vez que una sustancia es absorbida dentro del torrente sanguíneo, puede alcanzar
virtualmente cualquier parte del cuerpo como órganos o tejidos en donde van a almacenarse
transitoriamente o permanentemente (órganos "blanco") o en aquéllos donde van ejercer sus
efectos adversos (órganos "críticos").
Algunos componentes celulares de la sangre pueden a su vez transportar moléculas extrañas, por
ejemplo, el plomo unido a la membrana de los eritrocitos. Una parte de estas moléculas no se une
a ningún componente sanguíneo y constituye lo que se llama la fracción libre, que es la única que
puede unirse a los receptores en los sitios de acción y es por tanto la responsable de los efectos
tóxicos.
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Excreción
La fase final del proceso toxicológico es la excreción de los compuestos originales y los
metabolitos productos de la biotransformación. Los fenómenos generales del paso a través de
las membranas se aplican igualmente para la eliminación, únicamente que estos intercambios
se realizan en sentido contrario: de los tejidos a la sangre y de ésta al exterior
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Metabolismo (Biotransformación)
El tercer proceso de la secuencia ADME, el metabolismo, también es conocido como
biotransformación: comprende la suma de los procesos por los cuales un organismo vivo somete a
una sustancia extraña a un cambio químico
La biotransformación de sustancias tóxicas en el cuerpo busca que las sustancias lipofílicas sean
más hidrofilias o solubles en agua. Los seres humanos cuentan con un variado procesos
enzimáticos que promueven esta conversión beneficiosa, que ayuda a la excreción de las
sustancias nocivas
Los órganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el hígado (laboratorio del cuerpo
por excelencia), riñón, pulmones, plasma e intestino. Estos procesos metabólicos se realizan
mediante reacciones químicas: oxidoreducción e hidrólisis
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Factores que afectan la biotransformación
Un compuesto extraño se biotransforma por reacciones químicas. La velocidad y grado de
reacciones puede afectarse por varios factores:
1) Edad y desarrollo. Al nacimiento hay un marcado incremento en la actividad de muchas
enzimas localizadas en el hígado de los mamíferos.
2) Sexo. Hay diferencias en la actividad enzimática relacionadas al sexo. En general se inician en
la pubertad y se mantienen a lo largo de la edad adulta en la mayoría de los mamíferos. Tales
diferencias dependen de la influencia de las hormonas sexuales en la transformación enzimática.
3) Embarazo y hormonas. Un buen número de enzimas disminuyen su actividad durante el
embarazo.
4) Inhibición química de la biotransformación. Diversos compuestos pueden competir con el
sistema microsomal llegando a causar la inhibición de otros compuestos. Esto adquiere
particular importancia si recordamos que el ser humano está expuesto constantemente a la
acción de múltiples xenobióticos que pueden interactuar entre sí, inhibiendo o estimulando sus
mecanismos de transformación. La inhibición enzimática puede causar un incremento o un
decremento de la toxicidad
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Introducción:
La evaluación de riesgo toxicológico (ER) es un proceso cuyo objetivo final es estimar la
probabilidad de que una sustancia “x” produzca efectos tóxicos en el organismo. La ER es una
herramienta de predicción cuantitativa de los efectos adversos sobre la salud humana causados
por compuestos químicos presentes en el medio ambiente.
Como base para llevar a cabo una ER, es necesario delimitar las diferencias entre los términos
peligroso y riesgo; Por lo que el término “peligroso” define la capacidad de una sustancia de
producir efectos adversos en los organismos, y el término “riesgo” describe la probabilidad de
que, en una situación dada, una sustancia peligrosa produzca un daño. Por tal motivo se deduce
que la toxicidad es una medida del peligro inherente de la sustancia.
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La toxicología ambiental: EVALUACION DE RIESGOS (ER): determina la probabilidad de que se
desarrolle un daño cuando se está expuesto a una dosis determinada durante un período
especificado.
PERCEPCIÓN DEL RIESGO de la ER: Determina si es tolerable el riesgo al que se enfrenta una
población por estar expuesto a tóxicos en el ambiente de un sitio contaminado
Establecer el límite máximo de exposición que aunque puede representar un riesgo para la
población, es todavía socialmente aceptable.
“La toxicología ambiental nunca especifica que una dosis sea inofensiva"
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Metodología de la Evaluación Toxicológica de Riesgos esta
estructurada en cuatro etapas:
1. Identificación de los Peligros o Identificación del Riesgo: Determinación de los
efectos adversos.
2. Evaluación de la Exposición: Determinación de las concentraciones/dosis a las
cuales la población está expuesta.
3. Valoración de la Toxicidad o Relación Dosis-Respuesta: Determinación de la
relación entre la dosis o nivel de exposición y la severidad de los efectos.
4. Caracterización del Riesgo: Integración de los datos anteriores.
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La Evaluación de la Toxicidad
Consiste en la selección de los valores
adecuados de los parámetros que miden
la peligrosidad de las sustancias tóxicas
presentes en el sitio, acompañados por la
calificación de la calidad de esa
información. Los parámetros que se usan
en evaluación de riesgos son los índices
de toxicidad.
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Identificación de los Peligros
¿Existe un problema?
¿Hay algo en el ambiente que provoca o puede producir efectos adversos sobre la salud?
Se realiza mediante la recopilación y análisis de la información disponible sobre los efectos del X:
- efecto tóxico,
- propiedades físico-químicas
- Comportamiento en el Medio Ambiente
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Evaluación de la Exposición
Cálculo de la cantidad de ”X” (sustancia toxica desconocida) recibida por la población.
Averiguar: el origen del “X”, la vía de contacto, la magnitud y duración del contacto La
exposición medioambiental a “X” suele caracterizarse por concentraciones bajas pero sostenidas
durante períodos prolongados de tiempo. Es el aspecto más difícil de la ER: el que genera mayor
grado de incertidumbre.
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Caracterización del Escenario de Exposición
Al área física que comprende el lugar donde se derraman o emiten los tóxicos al ambiente, donde
se transportan y donde las poblaciones entran en contacto con los medios contaminados
Variables que puedan tener influencia sobre la movilidad de los tóxicos y los niveles de
contaminación: para alimentar los modelos de transporte y destino y estimar las dosis
suministradas: clima, vegetación, topografía, edafología (composición y estructura de suelos) y ge
hidrología (estratos en el subsuelo, acuíferos subterráneos y corrientes superficiales).
Las poblaciones se describen especificando aquellas características que influyen en la exposición
y sus consecuencias:
1. Localización la información más importante es su posición relativa con respecto a la fuente de
contaminación y a la dirección de los desplazamientos más probables de los tóxicos.
2. Subpoblaciones especiales son las más susceptibles de sufrir un daño al quedar expuestas a
un determinado agente.
3. Patrones de actividad de los individuos en el escenario; están determinados por el tipo de uso
del escenario de exposición.
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Identificación de las Rutas de Exposición
Se considera ruta de exposición a la trayectoria que sigue un tóxico desde la fuente de emisión
hasta el contacto con las poblaciones previamente seleccionadas como potencialmente expuestas
(incluyendo la vía de ingreso del tóxico a los organismos expuestos)
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