1. ¿Cuáles son las tres fases de síntesis de colesterol?

a. La síntesis de colesterol es un proceso complejo que ocurre en el

citoplasma y retículo endoplásmico. Se divide en tres fases:
i. Formación de mevalonato: Inicia con la condensación de dos
moléculas de acetil-CoA, que forman acetoacetil-CoA. Luego,
otra molécula de acetil-CoA se une para formar
hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA). Este compuesto es reducido
por la enzima HMG-CoA reductasa, en un paso regulado y
dependiente de NADPH, generando mevalonato.
ii. Conversión de mevalonato en isopreno activado: El mevalonato
se fosforila tres veces y se convierte en unidades de isopreno
activado (isopentenil pirofosfato e dimetilalil pirofosfato).
iii. Polimerización y ciclación: Las unidades de isopreno activado se
unen para formar escualeno, que después se convierte en
lanosterol. A través de varios pasos, el lanosterol se transforma en
colesterol, completando el proceso.

2. El glicerol y ácidos grasos son producto de la degradación de sustancias:

a. El glicerol y los ácidos grasos se obtienen de la degradación de
triglicéridos, que son la forma principal de almacenamiento de grasa en
el cuerpo. En el tejido adiposo, la enzima lipasa hormono-sensible es
activada durante la lipólisis, permitiendo la ruptura de triglicéridos en
glicerol y ácidos grasos libres, que luego se liberan en la sangre.

3. Los ácidos grasos y los monoacilgliceroles son transportados en la sangre

por medio de:
a. En la sangre, los ácidos grasos libres son transportados por la albúmina,
una proteína plasmática. Esto se debe a que los ácidos grasos son
insolubles en agua, y la albúmina facilita su transporte en el plasma. Los
monoacilgliceroles y otros lípidos más grandes se transportan mediante
lipoproteínas, estructuras complejas que facilitan el movimiento de
lípidos a través del sistema circulatorio.

4. ¿Qué productos transportan a los triglicéridos en la circulación?

a. Los triglicéridos son transportados principalmente por dos tipos de
lipoproteínas:
i. Quilomicrones: Transportan los triglicéridos derivados de la dieta
desde el intestino hacia los tejidos.
ii. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): Son producidas por
el hígado y transportan triglicéridos endógenos hacia los tejidos
 periféricos. En el torrente sanguíneo, las VLDL pueden convertirse
en LDL (lipoproteínas de baja densidad), que contienen menos
triglicéridos y más colesterol.
5. ¿Cuáles son las moléculas que transportan a los triglicéridos por la
circulación al intestino?
a. Los quilomicrones son los encargados de transportar los triglicéridos
absorbidos en el intestino delgado a través del sistema linfático y,
posteriormente, hacia el sistema circulatorio. Estos quilomicrones,
cargados de triglicéridos, colesterol y vitaminas liposolubles, se
distribuyen en el cuerpo para su almacenamiento o uso energético.
6. ¿En qué condiciones ocurre la lipólisis?
a. La lipólisis es el proceso de descomposición de los triglicéridos
almacenados en ácidos grasos y glicerol, y se activa en condiciones de
baja energía, como:
i. Ayuno o periodos de hambre.
ii. Ejercicio prolongado o actividad física intensa.
iii. Estrés, cuando hay liberación de hormonas como el glucagón, la
adrenalina y el cortisol, que activan la lipasa hormono-sensible en
el tejido adiposo.
7. ¿En qué se convierten los ácidos grasos por una β-oxidación para activar el
ciclo de Krebs?
a. En el proceso de β-oxidación, los ácidos grasos se degradan en la
mitocondria, produciendo acetil-CoA. Este acetil-CoA es esencial
porque es el sustrato que ingresa al ciclo de Krebs (o ciclo del ácido
cítrico), donde se oxida para producir energía en forma de ATP. La β-
oxidación también genera NADH y FADH2, que posteriormente participan
en la cadena de transporte de electrones para generar más ATP.
8. ¿En qué ciclo químico, al bajar las reservas energéticas, los triglicéridos se
degradan en ácidos grasos y glicerol?
a. Cuando las reservas de energía disminuyen, el organismo inicia la
lipólisis. Este proceso ocurre principalmente en el tejido adiposo, donde
los triglicéridos se degradan en ácidos grasos libres y glicerol para ser
liberados en la sangre y transportados hacia los tejidos que los usarán
como fuente de energía. Los ácidos grasos pueden luego entrar en la β-
oxidación, y el glicerol puede utilizarse en la gluconeogénesis para
producir glucosa.

• ¿Por qué proteína se activa el AMPK?

La AMPK (AMP-activated protein kinase) se activa por la proteína LKB1, que
actúa como una quinasa upstream en condiciones de estrés energético.
 Cuando los niveles de AMP aumentan (indicando baja energía), LKB1 fosforila y
activa AMPK. Otra proteína que puede activar AMPK es CaMKKβ (calmodulina
quinasa quinasa β), especialmente cuando hay un aumento en el calcio
intracelular, lo que también señala la necesidad de energía.
• ¿Cómo se degrada el colesterol?
El colesterol no se degrada completamente para formar energía en el cuerpo,
sino que se transforma en otras sustancias. Su principal vía de eliminación es la
conversión en sales biliares en el hígado. Estas sales biliares se secretan en la
bilis y ayudan en la digestión de grasas en el intestino. Parte del colesterol se
reabsorbe en el intestino, mientras que otro se excreta en las heces.
• ¿En qué proceso de reserva energética la lipólisis se activa, en altas o
bajas?
La lipólisis se activa en condiciones de baja reserva energética. Esto ocurre,
por ejemplo, durante el ayuno o el ejercicio prolongado, cuando los niveles de
glucosa en sangre son bajos y el cuerpo necesita movilizar sus reservas de grasa
para obtener energía.
• ¿Dónde comienza la síntesis de los ácidos grasos?
La síntesis de ácidos grasos comienza en el citoplasma de las células,
específicamente en el hígado, aunque también ocurre en el tejido adiposo. La
enzima clave de este proceso es la acetil-CoA carboxilasa (ACC), que
convierte el acetil-CoA en malonil-CoA, el primer paso en la síntesis de ácidos
grasos.
• ¿Cómo se logra la homeostasis del colesterol?
La homeostasis del colesterol se mantiene a través de varios mecanismos:
o Regulación de la síntesis: La HMG-CoA reductasa es la enzima clave y
es regulada por mecanismos de retroalimentación para evitar exceso de
colesterol.
o Absorción y excreción intestinal: Parte del colesterol absorbido se
excreta a través de la bilis.
o Receptores de LDL: Controlan la captación de colesterol en las células.
o Síntesis de sales biliares: Convertir el colesterol en sales biliares para
su excreción es otro método de balance.
• ¿Cómo se sintetiza el colesterol?
La síntesis de colesterol ocurre en el citoplasma y retículo endoplásmico liso
de las células hepáticas. Se inicia con la condensación de acetil-CoA para
formar HMG-CoA, que se convierte en mevalonato a través de la HMG-CoA
reductasa. Luego, mevalonato se convierte en unidades de isopreno activado,
que se polimerizan y ciclan para formar escualeno y, finalmente, colesterol.
• Cuando el colesterol se degrada, ¿Cuál es la primera conversión del
colesterol?
 La primera conversión significativa del colesterol es su transformación en 7α-
hidroxicolesterol mediante la enzima 7α-hidroxilasa en el hígado. Este paso
inicia la vía de síntesis de las sales biliares.
• ¿Qué familia de fármacos se usan para reducir el colesterol sérico?
Los estatinas son la familia de fármacos más comúnmente utilizada para
reducir el colesterol sérico. Funcionan inhibiendo la HMG-CoA reductasa, la
enzima clave en la síntesis de colesterol, lo que reduce la producción de
colesterol en el hígado y aumenta la captación de LDL en las células.
• ¿Qué moléculas digiere la lipasa pancreática?
La lipasa pancreática digiere los triglicéridos (o triacilgliceroles) presentes en
los alimentos. Esta enzima rompe los enlaces éster de los triglicéridos,
liberando ácidos grasos libres y monoacilgliceroles. Este proceso ocurre en el
intestino delgado, donde los triglicéridos son emulsificados por las sales
biliares antes de la acción de la lipasa.
• ¿En dónde se sintetiza la lipoproteína lipasa?
La lipoproteína lipasa (LPL) se sintetiza en varios tejidos, principalmente en el
tejido adiposo, el músculo cardíaco y el músculo esquelético. Una vez
sintetizada, la LPL es transportada a la superficie de las células endoteliales de
los capilares, donde actúa sobre los triglicéridos en lipoproteínas como los
quilomicrones y VLDL, liberando ácidos grasos para ser absorbidos por los
tejidos.
• ¿Qué pasa cuando la glucosa sanguínea disminuye horas después de una
comida?
Cuando los niveles de glucosa en sangre disminuyen varias horas después de
una comida, el cuerpo activa mecanismos para mantener la glucosa en niveles
adecuados. El páncreas secreta glucagón, una hormona que estimula la
glucogenólisis (degradación del glucógeno) en el hígado y la gluconeogénesis
(síntesis de glucosa a partir de compuestos no carbohidratos) para liberar
glucosa a la sangre. También se activa la lipólisis en el tejido adiposo para
proporcionar ácidos grasos como fuente alternativa de energía.
• ¿Qué forman los triacilgliceroles cuando se degradan?
Cuando los triacilgliceroles se degradan, se descomponen en glicerol y ácidos
grasos libres. Este proceso, llamado lipólisis, ocurre en el tejido adiposo en
respuesta a señales de baja energía, como el glucagón y la adrenalina. El
glicerol se puede usar en la gluconeogénesis para producir glucosa, mientras
que los ácidos grasos se oxidan para obtener energía.
• ¿Qué es el ciclo del triacilglicerol?
El ciclo del triacilglicerol es un proceso en el que los triacilgliceroles se
sintetizan y degradan de forma continua dentro del tejido adiposo. Parte de los
ácidos grasos liberados por la lipólisis se reincorporan a los triacilgliceroles, en
 lugar de ser liberados a la circulación. Este ciclo permite una regulación
eficiente del almacenamiento y la movilización de grasas según las necesidades
energéticas del cuerpo.
• ¿Cuál es el órgano que tiene una alta proporción de ácidos grasos que se
reincorporan a triacilgliceroles y la mayoría se empaca en VLDL?
Este órgano es el hígado. Los ácidos grasos libres en el hígado pueden
reconvertirse en triacilgliceroles y luego empaquetarse en lipoproteínas de muy
baja densidad (VLDL), que se liberan al torrente sanguíneo para transportar los
triglicéridos a otros tejidos, como el músculo y el tejido adiposo.
• ¿Cuáles son las dos hormonas que ayudan a aumentar la velocidad para
liberar ácidos grasos en la sangre y cubrir las necesidades de energía de los
demás tejidos?
Las dos hormonas principales que estimulan la liberación de ácidos grasos en la
sangre son la adrenalina y el glucagón. Estas hormonas activan la lipasa
sensible a hormonas en el tejido adiposo, promoviendo la lipólisis y liberando
ácidos grasos libres al torrente sanguíneo para que otros tejidos puedan
utilizarlos como fuente de energía.
• ¿Cuáles son las dos enzimas para la gliceroneogénesis?
Las dos enzimas clave para la gliceroneogénesis son:
o Piruvato carboxilasa: Convierte el piruvato en oxaloacetato en la
mitocondria.
o Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK): Convierte el oxaloacetato
en fosfoenolpiruvato en el citosol.
Estas enzimas permiten la síntesis de glicerol-3-fosfato a partir de compuestos
distintos de la glucosa, lo cual es fundamental para la síntesis de
triacilgliceroles en el tejido adiposo, especialmente durante el ayuno.

1. ¿Cómo se le denomina al proceso cuando descienden las reservas

energéticas por lo que los almacenes de grasa se movilizan y esto ocurre en
el ayuno, durante un ejercicio vigoroso y como respuesta al estrés?
a. Este proceso se denomina lipólisis. La lipólisis es la descomposición de
los triglicéridos almacenados en los adipocitos para liberar ácidos grasos
libres y glicerol, los cuales son movilizados y utilizados como fuente de
energía en los tejidos cuando las reservas de glucosa son insuficientes,
como durante el ayuno, el ejercicio intenso y situaciones de estrés.
2. ¿Por qué medio se activan los ácidos grasos para formar acil-CoA?
a. Los ácidos grasos se activan mediante una reacción que involucra la
enzima acil-CoA sintetasa y ATP, formando acil-CoA. En este proceso,
el ácido graso reacciona con ATP y coenzima A, produciendo acil-CoA, un
compuesto activado que puede ingresar a la β-oxidación.
3. ¿Con qué amina reacciona la acil-CoA para formar un derivado de
acilcarnitina?
a. La acil-CoA reacciona con la carnitina para formar un derivado de
acilcarnitina. Este paso es facilitado por la enzima carnitina
aciltransferasa I, y es necesario para que los ácidos grasos puedan ser
transportados a través de la membrana mitocondrial interna e ingresen a
la β-oxidación en la mitocondria.
4. ¿Cuál es el catalizador que regresa a su composición original a la
acilcarnitina?
a. La enzima carnitina aciltransferasa II (ubicada en la cara interna de la
membrana mitocondrial) es el catalizador que convierte el acilcarnitina
nuevamente en acil-CoA y carnitina. Este paso permite que el acil-CoA
entre al proceso de β-oxidación en la matriz mitocondrial, y la carnitina
libre regresa al espacio intermembrana para repetir el ciclo.
5. ¿De qué depende la velocidad de la β-oxidación en el músculo?
a. La velocidad de la β-oxidación en el músculo depende de varios factores,
incluyendo:
i. Disponibilidad de ácidos grasos libres.
ii. Niveles de acil-CoA en la mitocondria.
iii. Actividad de las enzimas de β-oxidación.
iv. Nivel de NAD+ y FAD disponibles como aceptores de electrones.
b. Además, la regulación de la carnitina aciltransferasa I es clave, ya que
controla el ingreso de los ácidos grasos a la mitocondria. La β-oxidación
es estimulada en condiciones de baja disponibilidad de glucosa, como
en el ayuno o ejercicio prolongado.
6. ¿En qué se convierten las moléculas de acetil-CoA durante el ciclo de ácido
cítrico?
a. Durante el ciclo de ácido cítrico (o ciclo de Krebs), las moléculas de
acetil-CoA se oxidan para producir CO₂, NADH, FADH₂ y GTP (o ATP). El
NADH y FADH₂ generados son utilizados en la cadena de transporte de
electrones para producir ATP a través de la fosforilación oxidativa.
7. ¿Cómo se le denomina al exceso de moléculas de acetil-CoA que se
convierten en acetoacetato, β-hidroxibutirato y acetona?
a. Este proceso se denomina cetogénesis, y los productos resultantes
(acetoacetato, β-hidroxibutirato y acetona) se conocen como cuerpos
cetónicos. La cetogénesis ocurre principalmente en el hígado cuando
hay un exceso de acetil-CoA, típicamente en condiciones de ayuno
prolongado, dieta baja en carbohidratos, o diabetes no controlada. Los
cuerpos cetónicos pueden ser utilizados como fuente de energía por
tejidos como el cerebro, el músculo y el corazón en situaciones de déficit
de glucosa.
1. ¿Cómo se le denomina al grupo de moléculas de acetoacetato, β-
hidroxibutirato y acetona?
a. A este grupo de moléculas se les llama cuerpos cetónicos. Estos
compuestos se generan durante el metabolismo de los ácidos grasos
cuando los niveles de carbohidratos son bajos en el cuerpo,
especialmente durante el ayuno prolongado o en condiciones de baja
disponibilidad de glucosa.
2. ¿Dónde y cuándo se producen los cuerpos cetónicos?
a. Los cuerpos cetónicos se producen en el hígado, específicamente en las
mitocondrias de los hepatocitos. Su producción ocurre cuando hay un
exceso de acetil-CoA y una baja disponibilidad de oxaloacetato para el
ciclo de Krebs, situación común durante el ayuno prolongado, dietas
bajas en carbohidratos o en estados de diabetes no controlada.
3. ¿Cómo se forma el acetoacetil-CoA?
a. El acetoacetil-CoA se forma por la condensación de dos moléculas de
acetil-CoA en una reacción catalizada por la tiolasa. Este es un paso
inicial en la ruta de formación de cuerpos cetónicos y también se
encuentra en la vía de síntesis de colesterol.
4. ¿Para qué utilizan los músculos cardiaco y estriado a los cuerpos
cetónicos?
a. Los músculos cardíaco y esquelético (estriado) utilizan los cuerpos
cetónicos como una fuente de energía alternativa. Estos tejidos pueden
oxidar los cuerpos cetónicos para obtener ATP, especialmente durante
periodos de ayuno o cuando los niveles de glucosa son bajos,
conservando así la glucosa para otros órganos que la necesitan más,
como el cerebro.
5. ¿En qué ayuda la oxidación de los cuerpos cetónicos en el músculo
estriado?
a. La oxidación de cuerpos cetónicos en el músculo estriado ayuda a
preservar las reservas de glucosa al proporcionar una fuente de energía
alternativa. Esto es especialmente importante durante el ejercicio
prolongado o el ayuno, ya que permite que la glucosa esté disponible
para órganos dependientes de ella, como el cerebro y los glóbulos rojos.
6. ¿Qué células usan a los cuerpos cetónicos para generar energía durante la
inanición?
a. Durante la inanición o ayuno prolongado, las células del cerebro
(especialmente las neuronas) utilizan cuerpos cetónicos como fuente de
energía. Aunque el cerebro normalmente depende de la glucosa, en
 situaciones de inanición se adapta y usa cuerpos cetónicos para cubrir
hasta el 60% de sus necesidades energéticas.
7. ¿En dónde ocurre la α-oxidación en los humanos?
a. La α-oxidación ocurre en los peroxisomas de las células humanas. Este
proceso es particularmente importante para el metabolismo de los
ácidos grasos ramificados, como el ácido fitánico, que no pueden ser
degradados por la β-oxidación convencional.
8. ¿En qué interfiere la acumulación de ácido fitánico?
a. La acumulación de ácido fitánico interfiere con varios procesos
metabólicos y puede causar una enfermedad llamada síndrome de
Refsum. Esta acumulación afecta la función nerviosa, la visión y otros
sistemas debido a que el ácido fitánico se acumula en tejidos donde
causa daño celular, ya que no puede ser procesado eficientemente en
ausencia de α-oxidación funcional.
9. ¿Dónde ocurre la formación de los cuerpos cetónicos y cuándo ocurre?
a. La formación de los cuerpos cetónicos ocurre en las mitocondrias del
hígado. Este proceso, conocido como cetogénesis, se activa cuando hay
un exceso de acetil-CoA y una baja disponibilidad de oxaloacetato,
situaciones comunes durante el ayuno prolongado, dietas bajas en
carbohidratos o estados de diabetes no controlada.

10. ¿Qué músculos o tejidos utilizan los cuerpos cetónicos y para qué?
a. Los músculos cardíaco y esquelético (músculo estriado) y, en
situaciones prolongadas de ayuno, el cerebro utilizan los cuerpos
cetónicos. Estos tejidos los utilizan como una fuente de energía
alternativa a la glucosa. Los cuerpos cetónicos, como el β-
hidroxibutirato y el acetoacetato, se convierten en acetil-CoA, que luego
ingresa al ciclo de Krebs para producir ATP.

11. ¿Qué ocurre en la β-oxidación con los ácidos grasos?

a. En la β-oxidación, los ácidos grasos se degradan en la mitocondria (y en
los peroxisomas, para ácidos grasos muy largos) en un proceso cíclico
que corta los ácidos grasos en unidades de acetil-CoA de dos carbonos.
Cada ciclo de β-oxidación genera también NADH y FADH₂, que son
transportados a la cadena respiratoria para producir ATP. Este proceso
es clave para proporcionar energía, especialmente en condiciones de
ayuno o baja disponibilidad de glucosa.

12. ¿Qué es la α-Oxidación?

a. La α-oxidación es una vía metabólica de degradación de ácidos grasos
ramificados, como el ácido fitánico. Ocurre en los peroxisomas y es
 necesaria porque estos ácidos grasos no pueden ser procesados
directamente por la β-oxidación. La α-oxidación corta un solo carbono de
la molécula de ácido graso en cada ciclo, permitiendo que luego el ácido
graso pueda ser oxidado a través de la β-oxidación convencional.

13. ¿Cuándo se sintetizan los ácidos grasos?

a. Los ácidos grasos se sintetizan cuando hay un exceso de energía en el
cuerpo, especialmente en condiciones de alta disponibilidad de
glucosa o cuando hay un excedente de carbohidratos. Esto suele ocurrir
después de una comida rica en carbohidratos, cuando los niveles de
insulina están elevados, promoviendo la síntesis de ácidos grasos en el
hígado y, en menor medida, en el tejido adiposo.

14. ¿Cómo se inicia la síntesis de un ácido graso?

a. La síntesis de ácidos grasos se inicia en el citoplasma de la célula con la
formación de malonil-CoA. Este proceso comienza cuando la acetil-
CoA carboxilasa convierte el acetil-CoA en malonil-CoA en una reacción
dependiente de biotina y ATP. Luego, el malonil-CoA se une a la enzima
ácido graso sintasa, que lleva a cabo la elongación secuencial del ácido
graso, agregando dos carbonos en cada ciclo hasta formar palmitato
(C16), el ácido graso saturado principal en la síntesis de novo.

LIPIDOS

La síntesis de colesterol se compone de tres fases importantes. Primero, ocurre la

formación de mevalonato a partir de acetil-CoA en una serie de reacciones que
incluyen la formación de HMG-CoA, un intermediario que se reduce a mevalonato por
la enzima HMG-CoA reductasa. En la segunda fase, el mevalonato se convierte en
unidades de isopreno activado mediante una serie de fosforilaciones. Finalmente, en
la tercera fase, estas unidades de isopreno se polimerizan y ciclan para formar
escualeno y, eventualmente, colesterol. Este proceso de síntesis ocurre
principalmente en el hígado.

Los triglicéridos, que almacenan ácidos grasos y glicerol, pueden descomponerse en

estos compuestos a través de la lipólisis. La lipasa pancreática es la enzima
responsable de la degradación de triglicéridos en el intestino, donde los descompone
en monoacilgliceroles y ácidos grasos libres. Estos productos se transportan en la
sangre a través de lipoproteínas, como los quilomicrones y las VLDL, que distribuyen
triglicéridos a diversos tejidos.
En condiciones de baja energía, como el ayuno o el ejercicio intenso, el cuerpo
moviliza sus reservas de grasa mediante la lipólisis, proceso que se activa en
respuesta a hormonas como el glucagón y la adrenalina. Estas hormonas activan la
lipasa sensible a hormonas en el tejido adiposo, lo que permite la liberación de
ácidos grasos y glicerol a la sangre para su utilización en otros tejidos. En el hígado, los
ácidos grasos liberados pueden convertirse en cuerpos cetónicos (acetoacetato, β-
hidroxibutirato y acetona), especialmente cuando hay un exceso de acetil-CoA y una
baja disponibilidad de oxaloacetato, proceso que se conoce como cetogénesis.

La cetogénesis ocurre en el hígado y permite generar una fuente alternativa de energía

en situaciones de baja glucosa, como el ayuno prolongado. Los cuerpos cetónicos,
como el acetoacetato y el β-hidroxibutirato, pueden ser utilizados por tejidos como el
cerebro (durante la inanición prolongada), el músculo cardíaco y el músculo
esquelético para producir energía mediante su conversión a acetil-CoA, que entra en
el ciclo de Krebs. Este proceso es crucial en el músculo estriado, ya que ayuda a
conservar la glucosa para órganos dependientes, como el cerebro y los glóbulos rojos.

En cuanto a la oxidación de ácidos grasos, el proceso de β-oxidación es la vía principal

de degradación de los ácidos grasos en la mitocondria. Durante este proceso, los
ácidos grasos se fragmentan en unidades de acetil-CoA de dos carbonos, y también se
generan NADH y FADH₂, que son utilizados en la cadena de transporte de electrones
para la producción de ATP. Antes de ingresar a la β-oxidación, los ácidos grasos deben
activarse mediante su conversión a acil-CoA, una reacción que requiere la enzima acil-
CoA sintetasa y ATP. Luego, el acil-CoA reacciona con la carnitina para formar
acilcarnitina en una reacción catalizada por la carnitina aciltransferasa I,
permitiendo su transporte a través de la membrana mitocondrial interna.

En los peroxisomas, los ácidos grasos ramificados, como el ácido fitánico, requieren
un proceso específico llamado α-oxidación para su degradación, ya que no pueden
entrar en la β-oxidación convencional. La α-oxidación elimina un solo carbono de la
molécula de ácido graso, permitiendo que los ácidos grasos ramificados se degraden
en condiciones normales. Si el ácido fitánico se acumula, puede causar efectos
dañinos en el cuerpo, afectando la función nerviosa y visual, como ocurre en el
síndrome de Refsum.

La síntesis de ácidos grasos ocurre en el citoplasma y se activa cuando hay un exceso

de energía, especialmente en condiciones de alta disponibilidad de glucosa después
de una comida. En este contexto, el acetil-CoA se convierte en malonil-CoA, el primer
paso de la síntesis de ácidos grasos. Este proceso es llevado a cabo por la acetil-CoA
carboxilasa, que transforma el acetil-CoA en malonil-CoA en una reacción
dependiente de biotina y ATP. Posteriormente, el malonil-CoA se une a la ácido graso
sintasa, una enzima que añade sucesivamente dos carbonos al ácido graso hasta
formar palmitato (C16), el producto final de la síntesis de novo de ácidos grasos.

En condiciones de déficit energético, los cuerpos cetónicos son producidos en el

hígado mediante la cetogénesis y son utilizados por varios tejidos como fuente de
energía. Los músculos cardíaco y esquelético y el cerebro (especialmente en periodos
de inanición) los usan para convertirlos en acetil-CoA y generar ATP a través del ciclo
de Krebs. Este mecanismo ayuda a conservar glucosa para los tejidos que más la
requieren, contribuyendo a la homeostasis energética del organismo.

El ciclo de lipólisis se regula principalmente mediante hormonas como el glucagón y

la adrenalina, que aumentan en condiciones de bajo nivel de glucosa en sangre, como
el ayuno o el ejercicio intenso. Estas hormonas activan la lipasa sensible a hormonas
en el tejido adiposo, promoviendo la degradación de triglicéridos en ácidos grasos
libres y glicerol. Los ácidos grasos libres se transportan por la albúmina en la sangre
hacia tejidos que los utilizan para obtener energía. En el músculo, los ácidos grasos
sufren β-oxidación para formar acetil-CoA, que luego se oxida en el ciclo de Krebs
para producir ATP.

Durante la β-oxidación, la velocidad de este proceso en el músculo depende de varios

factores: la disponibilidad de ácidos grasos, la actividad de las enzimas involucradas
en la β-oxidación y la regulación de la carnitina aciltransferasa I (CAT I). CAT I es un
paso limitante en el transporte de ácidos grasos hacia la mitocondria y es inhibida por
el malonil-CoA, lo cual impide que los ácidos grasos entren en la β-oxidación cuando la
síntesis de ácidos grasos está activa, manteniendo un equilibrio energético adecuado.

Además, los ácidos grasos que entran en β-oxidación producen NADH y FADH₂ que,
junto con el acetil-CoA generado, ingresan al ciclo de Krebs. Aquí, el acetil-CoA se
convierte en CO₂ y se producen más NADH y FADH₂. Estos compuestos energéticos se
utilizan en la cadena de transporte de electrones para generar ATP, manteniendo la
demanda energética de los tejidos, especialmente cuando el acceso a la glucosa es
limitado.

Cuando existe un exceso de acetil-CoA (por ejemplo, en el ayuno prolongado o en

estados de baja insulina), este excedente se desvía hacia la cetogénesis en el hígado,
produciendo cuerpos cetónicos como acetoacetato, β-hidroxibutirato y acetona. Los
cuerpos cetónicos pueden ser transportados por la sangre y utilizados por otros tejidos
(como el músculo y el cerebro) en lugar de glucosa, ayudando a preservar la glucosa
para órganos críticos que dependen de ella.

Para la homeostasis del colesterol, el cuerpo emplea varios mecanismos: el

colesterol se excreta en forma de sales biliares a través del sistema digestivo, y su
síntesis es regulada enzimáticamente. La HMG-CoA reductasa es el punto clave de
esta regulación, ya que disminuye su actividad en presencia de colesterol alto,
evitando un exceso en el organismo. Asimismo, las estatinas, una familia de fármacos,
inhiben esta enzima para reducir los niveles de colesterol en personas con
hipercolesterolemia, disminuyendo la síntesis endógena.

La degradación de ácidos grasos en los peroxisomas, mediante la α-oxidación,

permite el procesamiento de ácidos grasos ramificados como el ácido fitánico, que no
pueden ser degradados directamente por la β-oxidación en la mitocondria. Esta α-
oxidación permite que el ácido fitánico entre en la β-oxidación y sea procesado de
manera eficiente, evitando su acumulación en los tejidos y reduciendo el riesgo de
problemas neurológicos y de visión que resultan de su acumulación en trastornos
como el síndrome de Refsum.

Para finalizar, en la síntesis de ácidos grasos, cuando hay un exceso de carbohidratos

y energía, el cuerpo convierte el acetil-CoA en malonil-CoA mediante la enzima acetil-
CoA carboxilasa en el citoplasma de las células. Este proceso de síntesis se lleva a
cabo principalmente en el hígado y el tejido adiposo y utiliza la enzima ácido graso
sintasa para alargar el ácido graso, agregando dos carbonos por ciclo hasta formar el
ácido graso saturado de 16 carbonos, llamado palmitato.

En el contexto de condiciones energéticas del organismo, cuando los niveles de

glucosa en sangre bajan varias horas después de una comida, el cuerpo responde
liberando glucagón desde el páncreas, el cual estimula tanto la glucogenólisis (para
liberar glucosa almacenada en el hígado) como la lipólisis en el tejido adiposo.
Durante la lipólisis, los triglicéridos se descomponen en glicerol y ácidos grasos
libres. El glicerol puede ser transportado al hígado para entrar en la gluconeogénesis,
generando glucosa, mientras que los ácidos grasos libres se transportan en la sangre
por la albúmina y son absorbidos por tejidos como el músculo y el hígado para obtener
energía a través de la β-oxidación.

En este proceso de β-oxidación, cada ciclo corta dos carbonos de la cadena de un

ácido graso, formando acetil-CoA, el cual ingresa en el ciclo de Krebs. Sin embargo, en
condiciones de ayuno prolongado o en estados de baja insulina, la acumulación de
acetil-CoA en el hígado, debido a la alta actividad de la β-oxidación, lleva a la
cetogénesis. La cetogénesis convierte el exceso de acetil-CoA en cuerpos cetónicos
como el acetoacetato, β-hidroxibutirato y acetona. Estos cuerpos cetónicos son
liberados en la sangre y transportados a tejidos periféricos, incluyendo el cerebro, para
proporcionar una fuente alternativa de energía.

Los músculos cardíaco y esquelético utilizan los cuerpos cetónicos como una fuente
importante de energía durante periodos de baja glucosa, preservando así la glucosa
para el cerebro y otros órganos dependientes de glucosa. En situaciones extremas
como el ayuno prolongado, las células del cerebro también adaptan su metabolismo
para utilizar cuerpos cetónicos, lo cual ayuda a reducir la demanda de glucosa en el
organismo.

Para que los ácidos grasos puedan ser oxidados y utilizados como energía en el ciclo
de Krebs, deben primero ser activados en acil-CoA en el citoplasma. Luego, para
cruzar la membrana mitocondrial, el acil-CoA se convierte en acilcarnitina mediante la
carnitina aciltransferasa I. Una vez en la matriz mitocondrial, la carnitina
aciltransferasa II convierte la acilcarnitina de nuevo en acil-CoA, permitiendo que el
ácido graso entre en el proceso de β-oxidación.

Además de la β-oxidación, los ácidos grasos ramificados como el ácido fitánico

requieren de una vía especial llamada α-oxidación, que ocurre en los peroxisomas. La
α-oxidación elimina un solo carbono de la molécula de ácido graso en cada ciclo,
permitiendo que los ácidos grasos ramificados se procesen adecuadamente y evitando
que se acumulen y causen problemas metabólicos.

Cuando hay una sobreproducción de energía, los ácidos grasos pueden sintetizarse en
el citoplasma de las células. Este proceso comienza con la transformación de acetil-
CoA en malonil-CoA a través de la acetil-CoA carboxilasa y es seguido por la acción
de la ácido graso sintasa. La síntesis continúa agregando dos carbonos en cada ciclo
hasta formar ácidos grasos de 16 carbonos, como el palmitato, que es el precursor de
otros lípidos.

Por otro lado, el colesterol, una molécula importante en las membranas celulares y
como precursor de hormonas, también sigue una síntesis regulada. Esta se inicia en el
citoplasma de las células hepáticas, donde a partir de acetil-CoA se forman unidades
de mevalonato y luego de isopreno activado. Finalmente, el colesterol se ensambla a
partir de estos compuestos y se utiliza en la producción de sales biliares o se incorpora
en las membranas celulares. Para controlar los niveles de colesterol, el cuerpo utiliza
la enzima HMG-CoA reductasa como un punto clave de regulación. Fármacos como
las estatinas inhiben esta enzima, reduciendo la síntesis de colesterol en personas
con niveles elevados en sangre.

En conclusión, la regulación del metabolismo de los lípidos y el colesterol está

altamente interconectada y se adapta constantemente a las condiciones energéticas
del organismo. Este equilibrio es esencial para mantener las reservas energéticas,
responder a demandas de energía en situaciones de estrés o ayuno, y proteger los
órganos más dependientes de glucosa, como el cerebro, mediante la utilización de
cuerpos cetónicos como fuente alternativa de energía.