SNDROME DE EHLERS DANLOS El sndrome de Ehlers-Danlos es un grupo de alteraciones genticas raras que afectan a los seres humanos provocado

por un defecto en la sntesis de colgeno. Dependiendo de la mutacin individual, la gravedad del sndrome puede variar desde leve a potencialmente mortal. No se conoce una cura y el tratamiento es de soporte. Las siguientes mutaciones puede provocar el sndrome de Ehlers-Danlos: Protenas fibrosas: COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, y TNXB Enzimas: ADAMTS2, PLOD1 Las mutaciones en estos genes pueden alterar habitualmente la estructura, produccin o procesamiento del colgeno o bien protenas que interactan con l. El colgeno proporciona estructura y resistencia al tejido conectivo en todo el organismo. Si tiene defectos se puede debilitar este tejido en la piel, huesos, vasos sanguneos y rganos, lo cual resulta en los rasgos del sndrome. La mayor parte de los casos se heredan con un patrn autosmico dominante, con una penetrancia extremadamente variable. Existen tambin casos de patrn hereditario autosmico recesivo o recesivo ligado al sexo Hay 6 variedades: Hipermovilidad Clsico Vascular Cifoscoliosis Artrocalasia Dermatosparaxis Sintomas Hiperlaxitud ligamentaria Piel que se estira, presenta equimosis y se daa fcilmente Cicatrizacin fcil y curacin de heridas deficiente Pies planos Aumento de la movilidad articular, crujido en las articulaciones, artritis temprana Dislocacin articular Dolor articular Ruptura prematura de membranas durante el parto Piel muy suave y aterciopelada Problemas de visin Signos y exmenes El examen mdico puede revelar: Superficie ocular deformada (crnea). Laxitud articular excesiva e hipermovilidad articular. Prolapso de la vlvula mitral. Periodontitis. Ruptura de intestinos, tero, pulmones o globo ocular (se ve solamente en el sndrome de Ehlers-Danlos vascular, el cual es infrecuente). Piel suave, delgada o muy elstica (hiperextensible). Tratamiento No existe cura especfica para el sndrome de Ehlers-Danlos, as que los problemas y sntomas individuales se deben evaluar y atender de manera apropiada. Con frecuencia, se necesita fisioterapia o la evaluacin de un mdico especialista en rehabilitacin.

Sndrome de Crouzon El sndrome de Crouzon, tambin llamado disostosis craneofacial congnita, es una rara enfermedad de origen gentico que se caracteriza por malformaciones del crneo y de la cara. Se transmite de padres a hijos segn un patrn de herencia autosmico dominante. Es uno de muchos defectos congnitos que provoca la fusin anormal entre los huesos en el crneo y rostro. Normalmente, a medida que el cerebro de un nio crece, las estructuras abiertas entre los huesos permiten que el crneo se desarrolle normalmente. Cuando las estructuras se unen demasiado temprano, el crneo crece en direccin de las estructuras abiertas restantes. En el sndrome de Crouzon, los huesos en el crneo y rostro se unen demasiado temprano. Esto provoca una cabeza, rostro, y dientes de forma anormal. Se cree que la enfermedad de Crouzon afecta a 1 de cada 60.000 personas. Es causado por mutaciones (cambios anormales) del FGFR2 (receptor de factor de crecimiento fibroblasto) o menos comnmente de los genes FGFR3. Estos genes ayudan a regular el desarrollo de las extremidades. Una mutacin en estos genes puede causar que los huesos en el crneo se unan demasiado temprano. Los primeros sntomas aparecen alrededor de los 2 aos, y consisten en deformidad del crneo causada por el cierre precoz de las suturas (craneosinostosis), tambin suele existir un maxilar superior demasiado pequeo, protrusin de ojos hacia afuera (exoftalmos), separacin de los ojos excesiva (hipertelorismo), estrabismo, prognatismo y otras anomalas menos frecuentes. Todos estas deformidades ocasionan diferentes complicaciones, entre ellas hidrocefalia y anomalas dentales Un factor de riesgo es aquello que incrementa su probabilidad de contraer una enfermedad o condicin. Quienes tienen mayor riesgo de sndrome de Crouzon son hijos de: Padres con el trastorno Padres que no tienen el trastorno, pero que llevan el gen que causa el trastorno. Padres en edad avanzada al momento de la concepcin

Sntomas Las principales seales y sntomas de sndrome de Crouzon incluyen: Parte superior y posterior aplastada de la cabeza

Frente y sienes aplastadas Parte media del rostro que es pequea y se localiza ms atrs en el rostro de lo normal Nariz similar a un pico Compresin de pasajes nasales, con frecuencia causando flujo de aire reducido a travs de la nariz Mandbula inferior grande y sobresaliente Desalineacin de los dientes. Paladar estrecho de arco alto, o paladar hendido

Otros sntomas y complicaciones que pueden resultar por el sndrome de Crouzon incluyen: Prdida de la audicin Deformidad de los odos medios Ausencia de canales auditivos Enfermedad de Meniere (mareos, vrtigo, o zumbido en los odos) Problemas de la visin Ojos cruzados o movimiento ocular involuntario Curvatura de la columna Dolores de cabeza Articulaciones unidas (en algunos casos) Acantosis nigrican (porciones pequeas, oscuras, aterciopeladas de piel)

Sndrome de Apert
Es una enfermedad gentica en la cual las suturas entre los huesos del crneo se cierran ms temprano de lo normal, afectando la forma de la cabeza y la cara. Causas El sndrome de Apert se puede trasmitir de padres a hijos (hereditario). Se hereda como un rasgo autosmico dominante, lo cual significa que basta con que slo uno de los padres transmita el gen defectuoso para que su hijo tenga la enfermedad. Algunos casos se pueden presentar sin un antecedente familiar conocido. El sndrome de Apert es causado por mutaciones en un gen llamado receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta anomala en los genes provoca que algunas de las suturas seas del crneo se cierren demasiado temprano, una afeccin llamada craneosinostosis. Sntomas Cierre prematuro de las suturas entre los huesos del crneo, que se nota por la formacin de crestas a lo largo de las suturas. Infecciones frecuentes del odo. Fusin o unin marcada del segundo, tercero y cuarto dedos de las manos, que regularmente se ha denominado "manos en mitn". Hipoacusia. Fontanela grande o de cierre tardo en el crneo del beb. Desarrollo intelectual posiblemente lento (vara de una persona a otra). Ojos prominentes o abultados.

Subdesarrollo grave de la parte media de la cara. Anomalas esquelticas (de las extremidades). Baja estatura. Fusin o unin de los dedos de los pies.

Pruebas y exmenes El mdico llevar a cabo un examen fsico. Se tomarn radiografas del crneo, la mano y el pie. Siempre se deben realizar audiometras. Las pruebas genticas pueden confirmar el diagnstico del sndrome de Apert. Tratamiento El tratamiento consiste en una ciruga para corregir el crecimiento seo anormal. Los nios con este trastorno deben ser examinados por un equipo especializado en ciruga craneofacial en un centro mdico infantil. Si hay problemas auditivos, se debe consultar con un especialista en este campo.

Sndrome de Marfn
El sndrome de Marfn es un trastorno gentico autosmico dominante que afecta las fibras elsticas del tejido conectivo, manifestndose en aquellos sistemas u rganos que la contienen en mayor concentracin, tales como el cardiovascular, esqueltico, duramadre, ocular, piel, tegumentos y pulmn. La fibra elstica tiene como funcin la distensin y retraccin, forma parte de la matriz extracelular de los tejidos y est compuesta por elastina y una red de microfibrillas que sirve de armazn para el depsito de elastina y el ensamblaje de las fibras elsticas. Esta red de microfibrillas est formada por fibrilina, que est codificada por el gen FBN en el cromosoma 15q21, cuyo defecto se expresa mediante un efecto dominante negativo, es decir, en los heterocigotos, la fibrilina1 mutante destruye el ensamblaje de las microfibrillas normales, posiblemente, al actuar con los productos del alelo normal. En este gen se han descrito ms de 500 mutaciones y casi todas son nicas para un individuo o familia afectada, dando origen a un defecto hereditario de la fibrilina. Manifestaciones clnicas Es una enfermedad pleiotrpica con gran variabilidad en su presentacin clnica, tanto inter como intrafamilia. Musculoesqueltico: la estatura por arriba del percentil 95 y los brazos desproporcionadamente largos para el tamao del tronco son la caracterstica fenotpica ms prominente; otras caractersticas son la escoliosis, el pectum excavatum o carinatum, paladar ojival, laxitud ligamentaria (aunque ocasionalmente hay extensin articular limitada), aracnodactilia, protrusin acetabular y facies caracterstica (dolicocefalia, hipoplasia malar, enoftalmos, retrognatia y fisuras palpebrales antimonglicas). Ocular: la subluxacin del cristalino se encuentra en alrededor del 60% de los pacientes, frecuentemente de manera bilateral. La miopa es comn y puede ser grave como consecuencia de una longitud axial excesiva del globo ocular. Otras manifestaciones incluyen iris hipoplsico y el desprendimiento de retina. Cardiovascular: las anormalidades estructurales se presentan en la mayora de los pacientes. En nios, el prolapso e insuficiencia de la vlvula mitral son las manifestaciones ms comunes, mientras que en adultos la dilatacin de la raz artica, insuficiencia y diseccin artica predominan. Otras alteraciones incluyen dilatacin de la arteria pulmonar, calcificacin del anillo mitral y dilatacin o diseccin de la aorta torcica o abdominal. La dilatacin progresiva de la aorta es simtrica e inicia en el seno de Valsalva, lo cual predispone a ruptura o diseccin.

Sndrome de Treacher Collins (TCS)

Tambin llamado disostosis mandibulofacial, es un trastorno autosmico dominante del desarrollo craneofacial con un grado variable de penetrancia. Ocurre con una frecuencia de 1 en 25.000 a 50.000 nacidos vivos. Gentica y la patognesis - En la mayora de los casos, el desarrollo anormal bilateral primero y segundo arco braquial se debe a mutaciones en el gen TCOF1 (Sndrome de Treacher Collins 1), ubicado en el cromosoma 5 (5q31.3-q33.3). Este gen codifica una protena que desempea un papel esencial en la transcripcin de rRNA y biognesis de los ribosomas y muestra un pico de expresin en las clulas de la cresta neural de los arcos branquiales. Macroscpicamente, los tejidos craneofaciales, tales como el cartlago, el hueso y los tejidos conectivos no se desarrollan correctamente, como consecuencia directa de la disfuncin neuronal de las clulas de la cresta. Una hiptesis postula que importantes malformaciones craneofaciales en gran medida surgen a travs de defectos en la formacin, la migracin, o la diferenciacin de esta poblacin celular particular. Las caractersticas clnicas de los pacientes afectados - TCS tienen hipoplasia malar y una fisura en el hueso malar. Los ojos tienen una inclinacin antimongoloide con colobomas (muesca del prpado) a lo largo del tercio lateral del prpado inferior. Las pestaas estn ausentes de los dos tercios mediales del prpado inferior. La cara tiene un perfil convexo con un mentn y mandbula retrada, que se asocia con una maloclusin de clase 2 (mordida). Anomalas del odo externo son comunes. La prdida auditiva neurosensorial profunda es comn en los casos ms graves. El labio leporino y el paladar y la atresia de coanas pueden ocurrir. Las anormalidades craneofaciales pueden dar lugar a un estrechamiento de las vas respiratorias y compromiso respiratorio. Como resultado, los pacientes afectados pueden requerir el decbito prono o la ciruga para mantener una va area permeable. Dbil, sin coordinacin para tragar pueden requerir alimentacin por sonda o la colocacin de una sonda de gastrostoma.

Sndrome de Waardenburg
En 1848, Waardenburg describe las anomalas del sndrome que lleva su nombre: desplazamiento de cantos internos (distopia cantorum) y puntos lacrimales inferiores, hiperplasia de la raiz nasal, hiperplasia de la parte interna de las cejas, alteraciones en la pigmentacin del iris, sordera de intensidad variable y defecto parcial de la pigmentacin del cabello (como canas de inicio temprano antes de los 25 aos- o un mechn blanco de pelo llamado poliosis). Posteriores aportaciones en la literatura han puesto de manifiesto la gran variabilidad clnica que puede presentar este sndrome. McKusick en 1973, fue el primero que sospech una asociacin entre el sndrome de Waardenburg (SW) y la enfermedad de Hirschsprung (EH), tras observar dos pacientes en los que coexistan las enfermedades. La asociacin de EH con anomalas pigmentarias y sordera congnita encontradas en el SW, sugiere que ambas entidades tienen un origen comn en un defecto en la diferenciacin de las clulas progenitoras de la cresta neural. Es un sndrome que se hereda de forma autosmica dominante

SINDROME DE MORQUIO Es una enfermedad hereditaria que pertenece al grupo de las enfermedades de almacenamiento de mucopolisacridos, de la cual se reconocen dos formas llamadas tipo A y tipo B. El tipo A, se caracteriza por la ausencia de la enzima galactosamina-6-sulfatasa y excrecin de queratosulfato en la orina; mientras que el tipo B, resulta de una deficiencia de la enzima beta galactosidasa. En ambos tipos, se presenta una acumulacin de grandes cantidades anormalmente grandes de una sustancia llamada mucopolisacrido en el cuerpo y el cerebro. Causas, Incidencia y Factores de Riesgo: El sndrome de Morquio se transmite como un rasgo autosomico recesivo. Tiene muchos sntomas en comn con otras enfermedades de almacenamiento de dicha sustancia, como lo son rasgos faciales toscos, baja estatura, y anomalas esquelticas y articulares. Al igual que el sndrome de Sanfilippo, los sntomas no aparecen sino hasta despus del primer ao de vida, con una expectativa de vida, que no suele exceder los 20 aos. A diferencia del sndrome de Sanfilippo, el desarrollo mental tiende a ser normal. Sntomas: -Antecedentes familiares de sndrome de Morquio. -Rasgos faciales toscos (ms leves que en el sndrome de Hurler o el de Hunter) -Cabeza grande (macrocefalia) -Maneto -Dientes ampliamente espaciados -Trax en forma de campana con las costillas ensanchadas en la parte inferior -Baja estatura con un tronco especialmente corto -Articulaciones hipermviles -Desarrollo anormal de muchos huesos, incluyendo la columna vertebral -La compresin de la mdula espinal puede conducir a debilidad o parlisis Signos y Exmenes: El examen fsico y otras pruebas muestran: -Opacidad en la crnea -Agrandamiento del hgado -Hernias inguinales -Cifoscoliosis (curvatura anormal de la columna) -Baja estatura (en especial tronco corto) -Regurgitacin artica (soplo cardaco) -Prdida de la funcin nerviosa por debajo del cuello

PARAPARESIA ESPSTICA HEREDITARIA Definicin Las paraparesias espsticas hereditarias son un grupo de trastornos neurodegenerativos con heterogeneidad fenotpica y gentica, caracterizados clnicamente por espasticidad y debilidad progresiva de los miembros inferiores, y en los que se han descubierto formas de herencia autosmica dominante (AD), recesiva (AR) y ligada al X (LX).4,8,20,22 Sinominia Paraparesia espstica hereditaria. Paraplejia espstica familiar. Enfermedad de Strumpell-Lorrain. Cuadro clnico Desde el punto de vista clinico se han reconocido 2 formas de la enfermedad: la forma pura o no complicada, y la forma complicada o plus.4,23-26 Forma pura

Usualmente la herencia autosmica dominante4,23,26,27 se caracteriza por la presencia de una paraparesia esptica progresiva, ms llamativa que la debilidad, como signos clnicos fundamentales. La hiperreflexia de los miembros inferiores, con signo de Babinski e historia familiar positiva, son otros signos clnicos obligatorios. Los signos de presentacin incluyen tendencia a tropezar en superficies irregulares o dificultad para correr. Si el comienzo es en edades tempranas puede manifestarse como retardo en el desarrollo motor; pero si aparece en la infancia tarda, el paciente puede haber caminado normalmente antes que la marcha espstica se desarrolle. La afeccin es bilateral usualmente, aunque en estadios tempranos puede ser asimtrica.4 Sutherland enftiz en la marcada espasticidad con debilidad de los miembros inferiores en los pacientes afectados, mientras que estos signos en los miembros superiores son muy raros, aunque pueden manifestarse tardamente durante la enfermedad. Los reflejos tendinosos casi siempre estn aumentados, acompaados a menudo de clonus. Las respuestas abdominales, por su parte, se mantienen intactas durante un largo perodo. La ataxia es hallada con poca frecuencia.4 El dao sensitivo puede encontrarse en las formas puras,29-31 con la caracterstica de que existe una gran discrepancia entre la degeneracin casi obligada de las columnas dorsales desde el punto de vista anatomopatolgico, con respecto a la ligereza o ausencia de dao sensitivo a la exploracin clnica. El examen de los nervios craneales es normal invariablemente y no existen trastornos cognitivos, aunque recientemente se ha reportado una familia considerada inicialmente como de forma pura (autosmica dominante al cromosoma 2 p) con prdida cognitiva de comienzo tardo.32 Los trastornos de esfnteres no son poco frecuentes en las formas puras. Por otra parte el pie cavo no es un signo patognmico de esta enfermedad, sino ms bien el resultado de una espasticidad prolongada. Las principales alteraciones neuropatolgicas en las formas autosmicas dominantes puras se correlacionan con los principales signos clnicos en esta forma clnica, donde se descubre una degeneracin de los tractos espinales piramidales, que disminuyen de la regin lumbar baja al nivel cervical superior, de generacin de las columnas dorsales, y en menor grado, de los tractos espinocerebelosos, que ascienden por la mdula espinal, para ser mximos al nivel cervical. Los nicos signos clnicos que no se correlacionan con las alteraciones anatmicas, como referamos anteriormente, son las anormalidades sensitivas, que son mnimas, a pesar de la de generacin notables de las columnas dorsales. De todas formas, estudios neurofisiolgicos han detectado disfuncin propioceptiva Clnicamente silente) en individuos con paraparesia pura, lo cual refleja degeneracin de las columnas dorsales y tractos espinocerebelosos. As mismo se ha visto que no todos los pacientes con la enfermedad mostraron estas anormalidades, lo cual puede deberse a variaciones anatmicas en los patrones propioceptivos, ms que a heterogeneidad fenotpica, segn se ha planteado. Forma complicada Las formas complicadas, por lo general, de herencia autosmica recesiva, se caracterizan por la presencia de una variedad de signos clnicos asociados a la PEH.Muchos de estos signos son extremadamente raros y en algunos casos, nicos de una familia particular, por lo que pueden ser la asociacin entre stos y la paraparesia espstica en algunos casos puramente coincidental. Dentro de estos signos se incluyen, entre los ms frecuentes, los siguientes: Retraso mental y demencia. Epilepsia Signos cerebelosos Atrofia ptica y anormalidades retinianas Signos extrapiramidades. Glaucoma Miotona Amiotrofia Alteraciones de nervios perifricos Anormalidades esquelticas Anormalidades de piel Manifestaciones psiquitricas Pubertad precoz.

Distrofia muscular de Duchenne

Distrofia muscular de Duchenne (DMD): es una enfermedad muscular que produce prdida progresiva de fuerza comenzando por los miembros inferiores para luego comprometer los superiores y afectar ms tardamente los msculos respiratorios. Afecta exclusivamente a los nios varones (herencia ligada al cromosoma X). De este modo la mujer puede ser portadora sana de la enfermedad. La protena distrofina est ausente de las clulas musculares y esto se debe a una mutacin en el gen que la codifica. Bases genticas Es una enfermedad hereditaria, recesiva ligada al cromosoma del sexo. Afecta principalmente a hombres en una relacin de 1 por cada 3000 a 4000 nacidos vivos, aunque en algunas situaciones puede afectar a mujeres a pesar de la naturaleza recesiva de la enfermedad, esto debido a la inactivacin X, lo cual lleva a la mujer a un estado de X0, en lugar de XX, por lo que algunas mujeres portadoras pueden ser parcialmente afectadas, pero no con la misma severidad que los varones. Manifestaciones clnicas Los sntomas por lo general aparecen antes de los 6 aos de edad, pero tambin pueden darse la infancia temprana. Hay debilidad muscular progresiva de la pelvis y las piernas, la cual se asocia a prdida de masa muscular. La debilidad muscular tambin se presenta en los brazos, cuello y otras reas, pero no tan severamente ni tan temprano como en la mitad inferior del cuerpo. Inicialmente los msculos de la pantorrilla se agrandan, el cual es finalmente reemplazado por grasa y tejido conectivo, por lo cual se conoce tambin como Distrofia pseudohipertrfica de Duchenne. El signo de Gower se presenta cuando el paciente apoya sus manos sobre los muslos para poder ponerse de pie. Tambin se presentan contracturas musculares principalmente en los talones y piernas, produciendo incapacidad para utilizar los msculos debido al acortamiento de las fibras musculares y ala fibrosis del tejido conjuntivo. Hacia la edad de los 10 aos, se requieren de prtesis ortopdicas para poder caminar y a la edad de 12 aos, la mayora de los pacientes estn confinados a una silla de ruedas. Los huesos se desarrollan anormalmente, produciendo deformidades principalmente escoliosis. El 30% de los pacientes presentan leve retardo mental. En los estados avanzados de la enfermedad se presenta cardiomiopata y trastornos respiratorios como neumona por aspiracin que son las principales causas de morbi-mortalidad.

SINDROME DE KLINEFELTER Las aneuploidas de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las variaciones en los cromosomas sexuales son las mas habituales de las anomalas genticas en humanos. El SK ocurre slo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY. Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosmicos, siendo el mas frecuente el 46,XY/47,XXY. Tambin existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I II materna. Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como fenmenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a excepcin de la edad materna avanzada que parece jugar un papel en los casos debidos a errores en la meiosis I materna. CLNICA Fenotpicamente son individuos altos y delgados, con piernas relativamente largas .

Fsicamente no hay ningn dato anmalo hasta la pubertad, en que pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la obesidad. Los hallazgos ms frecuentes en los preadolescentes con SK son los genitales externos pequeos y las extremidades inferiores largas. En los adultos la caracterstica ms comn es la esterilidad. Dismorfia facial discreta.

SISTEMA MUSCULOESQUELTICO La masa muscular es poco desarrollada, por lo que el cansancio es mas fcil. Displasia leve a nivel de la articulacin del codo Clinodactilia del 5 dedo de las manos. La osteoporosis aparece sobre todo en los individuos que no reciben testosterona. Los adolescentes presentan escoliosis con mas frecuencia que la poblacin general. Los individuos con cariotipo 48,XXXY pueden tener talla baja y sinstosis radio-cubital. Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso DESARROLLO SEXUAL La pubertad aparece a una edad normal, pero los testculos no se desarrollan y permanecen pequeos. Los caracteres sexuales secundarios se desarrollan poco. El vello corporal es escaso y la distribucin puede ser ginecoide. El tejido celular subcutneo tambin puede adoptar una distribucin femenina sobretodo a nivel de las caderas, y pueden presentar ginecomastia uni o bilateral. La actividad sexual generalmente es normal o levemente deprimida. Debido al exceso de gonadotropina se produce de forma progresiva una hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, con una inadecuada produccin de testosterona y azoospermia en la mayora de casos, requiriendo por ello tratamiento con testosterona a largo plazo. La mayora de ellos son infrtiles. Ocasionalmente pueden presentar criptorquidia e hipospadias,micropene, escroto hipoplsico CAPACIDAD INTELECTUAL El coeficiente intelectual de estos individuos es, ligera pero significativamente, inferior que el de los varones con cromosomas normales. Dos tercios tienen problemas de aprendizaje, especialmente dislexia. El lenguaje expresivo, la capacidad de procesamiento auditivo y la memoria auditiva son deficientes, lo cual conlleva una menor habilidad para leer y escribir.

CARCTER Los trastornos del comportamiento son frecuentes, especialmente inmadurez, inseguridad, timidez, y poca capacidad de juicio. Les cuesta relacionarse con individuos de su grupo de edad y pueden tener problemas de adaptacin social. La depresin es frecuente en estos individuos.

SISTEMA NERVIOSO Puede aparecer ataxia. Entre un 20 y un 50% pueden tener un temblor intencional.

SISTEMA VENOSO

La enfermedad varicosa y las lceras de extremidades inferiores pueden ser los primeros sntomas de los varones 47,XXY.

ENFERMEDADES AU T O I N M U N E S Existe un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes como diabetes, artritis reumatoide, tiroiditis y el lupus eritematoso

NEOPLASIAS Los varones XXY con ginecomastia tienen mayor riesgo de cncer de mama.

EXSTOSIS MLTIPLE La exostosis cartilaginosa mltiple es un desorden autosmico dominante con tres diferentes localizaciones actualmente identificadas en los cromosomas 8, 11 y 19 Genticamente denominada EXT, la exostosis cartilaginosa mltiple es heterognea y han sido identificados tres lugares cromosmicos, a saber: EXT1, en el cromosoma 8q23-8q24; EXT2, en el cromosoma 11p11-11p12; y EXT3 en el brazo corto del cromosoma 19. La exostosis mltiple hereditaria (EMH) se caracteriza por el desarrollo de tumores benignos cartilaginosos (osteocondromas o exostosis) en las metfisis de los huesos largos, sin afectarlos huesos de la cara. Esta enfermedad aparece en la infancia (40% de los casos antes de los 10 aos)1. La exostosis osifica y detiene el desarrollo con hueso maduro, al trmino de la pubertad (cerrando los cartlagos de crecimiento). La mayora de exostosis aparecen en los huesos largos de las extremidades, principalmente

cerca de los hombros, rodillas y tobillos, por lo general simtrica . Las estructuras axiales son menos afectadas: costillas, columna vertebral, omplato y huesos de la pelvis. Tienden a ser bilaterales y simtricas. Se la conoce tambin como exostosis hereditaria mltiple y por ello se indica su base hereditaria en la denominacin, puesto que se ha demostrado la participacin de, por lo menos, un 50 % de los hijos de los sujetos afectados. Es difcil diagnosticar esta entidad al nacimiento, a pesar de lo conocida que es su naturaleza hereditaria y familiar, puesto que las lesiones evidentes comienzan a aparecer clnicamente con cada brote de crecimiento y tienen tendencia a estabilizarse hacia el final del desarrollo. No es una enfermedad frecuente, pero tampoco es rara. Afecta preferentemente al sexo masculino en una proporcin de 7 a 3 con respecto al femenino. La consulta suele ser tarda.4 En primer lugar, porque las tumoraciones se notan a partir del segundo o tercer ao de vida; en segundo lugar, porque siempre hay en la familia alguien que la padece y conoce la naturaleza benigna de la enfermedad. Son tambin motivo de preocupacin y consulta las deformidades de los ejes longitudinales de los miembros. As, observamos genu valgum, pies pronados, antebrazos curvos con manos en desviacin cubital . El genu valgum es debido primariamente a una angulacin en valgo de la tibia proximal. Cuando un paciente portador de exostosis cartilaginosa mltiple presenta sntomas neurolgicos de compresin medular cervical o caudal, debe sospecharse y descartarse la localizacin de exostosis laminares, pues su remocin resuelve el caso.

SINDROME DE DOWN

CLINICA Pelo escaso, liso o fino Frente olmpica Cejas escasas Reborde orbitario plano Raz de la nariz deprimida Puente nasal ancho Perfil facial achafado Occipucio plano , Braquicefalia Aplanado de adelante hacia atrs y ensanchado a los lados. Pliegue epicanto Blefaritis crnica Hipoplasia de las narinas Cartilago nasal hipoplsico

Boca permanentemente abierta Macroglosia Lengua Protrundida Micrognatia, poca retrognatia Pladar gival Lengua escrotal Sequedad de boca Piel redundadnte en la nuca Cuello corto Dismorfia Helix redundante Mala disposicin de la concha acstica MANOS

Pliegue Simeal Clinodactilia 5to dedo Falanges medias hipoplsicas Asimetra digital Pliegue palmar transverso nico Braquidactilia

Palma cuadrada

TORAX ABDOMEN Hipertelorismo mamilar Piel marmrea Mancha Monglica Diastasis rectos

PIE

Signo de separacin del dedo gordo Hiperlaxitud en extremidades

LOS 10 MAS PREVALENTES EN ECUADOR 1-Discapacidad mental 2-Hendidura palpebral oblicua 3-Braquicefalia 4-Perfil facial achatado 5-Hipotonia 6-Puente nasal deprimido

ALBINISMO El albinismo, es una condicin gentica en la que hay una ausencia congnita de pigmentacin (melanina) de ojos, piel y pelo en los seres humanos y en otros animales causado por una mutacin en los genes. Tambin aparece en los vegetales, donde faltan otros compuestos como los carotenos. Es hereditario; aparece con la combinacin de los dos padres portadores del gen recesivo. En los individuos no-albinos, los melanocitos transforman el aminocido tirosina en la sustancia conocida como melanina. La melanina se distribuye por todo el cuerpo dando color y proteccin a la piel, el cabello y el iris del ojo. Cuando el cuerpo es incapaz de producir esta sustancia o de distribuirla se produce la hipopigmentacin, conocida como albinismo. La melanina se sintetiza tras una serie de reacciones enzimticas (ruta metablica) por las cuales se produce la transformacin del mencionado aminocido en melanina por accin de la enzima tirosinasa. Los individuos albinos, tienen esta ruta metablica interrumpida ya que su enzima tirosinasa no presenta actividad alguna o muy poca (tan poca que es insuficiente), de modo que no se produce la transformacin y estos individuos no presentarn pigmentacin.

Existen diferentes tipos de albinismo y algunos pueden ser rubios o tan solo presentar ojos claros pero no tener pelo rubio. Por eso es incorrecto concluir que una persona albina tenga todas las caractersticas en una sola. Hoy en da, est muy extendida esta condicin gentica en el mundo.

ACONDROPLASIA La acondroplasia es un trastorno gentico que se presenta en 1 de cada 25.000 nios nacidos vivos.1 Se trata de un trastorno del crecimiento seo; de hecho, el nombre de la enfermedad proviene de 3 vocablos griegos (a = sin; chondro = cartlago; plasia = crecimiento o desarrollo),2 es decir, sin crecimiento normal del cartlago. Es el tipo ms frecuente de enanismo que existe, caracterizado por un acortamiento de los huesos largos y mantenimiento de la longitud de la columna vertebral, lo que da un aspecto un tanto desarmnico: macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamao normal del tronco, entre otras irregularidades fenotpicas. Etiologa gentica.- El bufn don Sebastin de Morra, un enano acondroplsico, pintado por Velzquez. La causa de este trastorno es una mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblstico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales, donde dos pares de bases complementarias del ADN se intercambian: Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138, la guanina es sustituida por adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutacin. Mutacin G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el nucletido 1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en el 2% de los casos. En ambas situaciones, la repercusin en la cadena aminoacdica de la protena FGFR3 es la misma: el cambio del aminocido arginina por una glicina. Dicha mutacin puede darse de dos formas distintas: por herencia autosmica dominante, cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos) y por una mutacin de novo, con padres sanos (es la causa ms frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).

SNDROME DE TURNER

El sndrome Turner, sndrome Ullrich-Turner o monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. Genotpicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata, de hecho, de la nica monosoma viable en humanos, la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es letal. A las mujeres con sndrome de Turner les falta parte o todo un cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X no afecta a todas las clulas del cuerpo. La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 nias. Otros nombres alternativos son sndrome Bonnevie-Ullrich o disgenesia gonadal. Causa.- No se conoce con exactitud cul es la causa del sndrome de Turner. A da de hoy, hay dos teoras: la teora meitica y la mittica: 3La teora meitica afirma que durante la formacin del vulo o los espermatozoides (gametognesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error y no portar un cromosoma X. Si el vulo o el espermatozoide han sufrido esta prdida cromosmica, el individuo contar con dicha ausencia (45, XO) La teora mittica, por otro lado, postula que la prdida de uno de los cromosomas no se produce en los gametos (vulo o espermatozoide) sino que tiene lugar ms tarde, durante el primer periodo del desarrollo embrionario (en las primeras semanas de gestacin). Esto explicara el mosaicismo presente en muchas de estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de clulas con contenido gentico y cromosmico diferente, teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45, XO).
Diagnstico.- El diagnstico se suele realizar en los recin nacidos, especialmente si presentan el llamativo pterygium colli (pliegues caractersticos en el cuello), acompaado de defecto cardaco. Las caractersticas faciales pueden ser no muy llamativas, incluso no llegndose a apreciar a simple vista anomala alguna en una mujer. Una mujer aparentemente normal puede enterarse que padece la enfermedad en el justo momento de querer tener descendencia y presentar esterilidad. En el caso de que el sndrome de Turner no sea diagnosticado durante los primeros aos de la infancia o niez, se har ms adelante por la estatura baja o la amenorrea.

ICTIOSIS La ictiosis es una enfermedad cutnea de origen gentico, que es relativamente comn, y provoca que la piel se vuelva seca y escamosa, como la de un pez (Ichthy viene del griego y significa pez).

Etiologa.-Es una enfermedad que afecta a los nios y se mantiene hasta en la vejez. Se presenta con mayor frecuencia en los meses de invierno, y generalmente se asocia con otras enfermedades cutneas. Las lesiones son ms frecuentes en las extremidades, pero tambin puede verse afectado el tronco. En investigaciones efectuadas en la Universidad Rennes de Francia y en la Universidad de Friburgo en Alemania se ha podido establecer que la mutacin del gen PNPLA1 de razas caninas como el cobrador dorado, jack russell terrier y norfolk terrier est relacionada con la aparicin de ictiosis en esta especie y se ha podido comprobar que este mismo gen est alterado en ambas copias de pacientes humanos afectados de ictiosis. La protena producida por la expresin del gen PNPLA1 pertenece a una familia de enzimas que juegan un papel clave en la descomposicin de las grasas, un proceso importante en la formacin de las membranas celulares. Cuando los investigadores estudiaron biopsias de piel de cobradores y personas con el trastorno, encontraron membranas de clulas anormales, a causa de la mutacin del gen, en la epidermis . Sntomas.- Entre los sntomas se destacan las lesiones cutneas, producidas por la sequedad, la aparicin de "escamas" y una tendencia a engrosarse, y, puede aparecer tambin un leve picor. Diagnstico.- Generalmente el diagnstico es por observacin directa de las lesiones cutneas, sin embargo, el mdico tratante puede pedir exmenes para descartar otras enfermedades que puedan causar sequedad cutnea y escamosidad. El individuo afectado por esta condicin tiende a presentar los poros de la piel obstruidos lo cual implica un serio peligro por sobrecalentamiento el cual, en un principio, puede ocasionarle desmayos al no poder irradiar al exterior la temperatura excesiva del cuerpo que, de no corregirse, desemboca en un recalentamiento de los rganos vitales con el grave riesgo para la vida que ello supone.

EL SNDROME DE LARON, O ENANISMO TIPO LARON, El enanismo de Laron es una enfermedad endocrinolgica hereditaria extremadamente rara que se caracteriza por la triada formada por: dwarfismo (forma de enanismo con miembros bien proporcionados), rasgos faciales peculiares y niveles plasmticos elevados de hormona del crecimiento. La hormona del crecimiento se produce en la parte anterior de la hipfisis, la sintetizan y secretan las clulas somatotropas, que constituyen alrededor de la mitad de las clulas secretoras de hormonas de la anterohipfisis. La secrecin de esta hormona se regula a travs de dos hormonas reguladoras: GHRH, que estimula la liberacin de la hormona del crecimiento y somatostatina que la inhibe. En estas a su vez influyen

mltiples factores que actan a nivel del hipotlamo: otras hormonas, neurotransmisores (sustancia liberada por las terminaciones nerviosas bajo el influjo de una excitacin, transmitiendo la informacin de una neurona a otra), frmacos, metabolitos y otros estmulos. La hormona del crecimiento tiene un efecto anablico y favorecedor del crecimiento, a travs de la accin directa sobre el metabolismo de carbohidratos y lpidos; pero esta accin est mediada por otras hormonas, denominadas globalmente somatomedinas o factores del crecimiento similares a insulina (IGF), de las que se conocen dos la IGF-1 y la IGF-2. El enanismo de Laron fue descrito por primera vez, en 1966, por Zvi Laron, desde entonces se han descrito en la literatura unos 300 casos, la mayora en pacientes de etnia semtica: rabes, judos de origen asitico y ecuatorianos de origen judo. El enanismo de Laron se debe a mutaciones del gen que codifica los receptores de la hormona del crecimiento, lo que causa incapacidad para utilizar dicha hormona y provoca una elevacin de sus niveles plasmticos. Clnicamente los nios de talla y peso normales al nacimiento, tienen rasgos faciales caractersticos: cabeza pequea y redondeada, cara corta y ancha, hueso frontal prominente, nariz pequea, puente nasal deprimido y en forma de silla de montar, pliegues nasolabiales bien desarrollados, mandbula y mentn hipoplsicos (hipoplasia es el desarrollo incompleto o defectuoso), exoftalmos (protrusin anormal del globo del ojo); los dientes brotan de forma tarda y suelen estar apiados; cuando alcanzan la edad adulta presentan adems dwarfismo con acromicria (anomala caracterizada por la existencia de manos y pies anormalmente pequeos).

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA Las hiperplasias suprarrenales congnitas (HSC) se definen como aquellas enfermedades de origen gentico y herencia autosmica recesiva en las que la sntesis de cortisol est bloqueada a distintos niveles, lo cual provoca un aumento de ACTH y un aumento de la sntesis de los productos anteriores al bloqueo. Estos bloqueos se producen por la mutacin de alguno de los enzimas que regulan la sntesis de las hormonas de la corteza suprarrenal (cortisol, aldosterona y hormonas sexuales). Concepto.- La hiperplasia suprarrenal congnita (abreviado HSC en espaol, CAH en ingls) es un trastorno que afecta las glndulas suprarrenales. Las glndulas suprarrenales producen hormonas, como el cortisol, la aldosterona e incluso las hormonas sexuales. Una persona con

HSC no produce suficiente cantidad de las hormonas cortisol y aldosterona, y produce demasiado andrgeno, que es una hormona que da caractersticas masculinas. Etiologa.- La causa ms frecuente de hiperplasia suprarrenal congnita es el dficit de 21-alfa-hidroxilasa, cuyo dficit completo puede producir masculinizacin de los genitales femeninos al nacimiento, as como prdida de sodio por la orina. Diagnstico.- La HSC usualmente se diagnostica al nacer o en la niez temprana. Tanto los nios como las nias pueden tener HSC. Si en un lactante o un nio hay signos de sospecha de que sufre HSC, el mdico le har un examen, un anlisis de sangre o de orina para confirmar el diagnstico. Los resultados de la prueba demostrarn si los niveles de cortisol, aldosterona y andrgenos son anormales. Si existen antecedentes familiares de HSC, durante el embarazo o intentando quedar embarazada, el mdico le har pruebas genticas mediante una amniocentesis o un muestreo de las vellosidades corinicas, MVC. Estos exmenes pueden servir para diagnosticar una HSC antes de nacer el beb. Clnica.- Las nias que tienen HSC severa podran nacer con genitales ambiguos. Es decir, que sus genitales pueden parecer ms de hombre que de mujer. A medida que crecen, a las nias con HSC les puede salir vello en la cara y su voz puede tomar un tono grave, adems pueden tener sangrado uterino anormal o no tener la menstruacin del todo. Las nios con HSC con frecuencia tienen msculos bien formados y desarrollan caractersticas masculinas tempranamente. Las personas con HSC pueden ser de menor estatura que la mayora de adultos de estatura promedio. Pueden tener acn y problemas con la presin arterial (sangunea). Durante los resfriados e infecciones en los senos paranasales no se mejoran tan rpido como las dems personas. Las mujeres que tienen HSC leve con frecuencia pueden tener perodos menstruales irregulares. Con frecuencia se les dificulta quedar embarazada. Tratamiento.- En la actualidad no existe cura para la HSC, pero si hay tratamiento, mediante una forma de cortisol ha tomar de forma crnica. La meta del tratamiento es hacer que las hormonas alcancen un nivel normal. Es posible que durante perodos de mucho estrs, por ejemplo los relacionados con una ciruga, se toma cortisol adicional. Se puede tratar a los bebs incluso antes de nacer. Una vez que se hace el diagnstico de la HSC el tratamiento debe comenzar lo ms pronto posible.

E EPIDERMLISIS BULLOSA

La epidermlisis bullosa o ampollar es un conjunto de enfermedades o trastornos de la piel transmitidas genticamente y que se manifiestan por la aparicin de ampollas, lceras y heridas en la piel, en especial en las reas mucosas al ms mnimo roce o golpe. Tambin suelen aparecer heridas internas, provocando un cierre en el esfago lo que provoca perdida de peso al no poder digerir alimentos pero el problema de esfago, estmago y heridas internas solamente suele ser en la epidermolisis bullosa distrfica recesiva. Suele manifestarse al nacer o a los primeros meses de vida y existen dos formas en las que la enfermedad se puede heredar: En la herencia dominante, uno de los progenitores tiene la enfermedad y existe 50% de probabilidades por cada embarazo que su hijo est afectado. En la herencia recesiva, ambos progenitores (padres) son portadores de un gen enfermo que trasmite la enfermedad. En cada embarazo existe el riesgo de 1 a 4 (25%) de que tengan un bebe enfermo con E.B. La piel de los afectados con epidermlisis bullosa se caracteriza por ser frgil, dbil, extremadamente sensible y extremadamente vulnerable, tan delicada como el cristal, ya que al menor contacto fsico se les desprende la piel, causndoles heridas y ampollas que tienen el aspecto de una gran quemadura; es por esto que esta enfermedad tambin recibe el nombre de enfermedad piel de cristal o piel de mariposa. Tipos de epidermlisis bullosa.- Se han identificado unos veinte subtipos de epidermolisis bullosa, cada uno con sntomas caractersticos. Las diversas formas pueden agruparse en tres tipos principales:

Simple.- Es causada por una mutacin de las clulas basales de la epidermis que se manifiesta en lesiones en las manos y pies. La rotura se produce en la capa superficial de la piel (epidermis), las ampollas cicatrizan sin prdida de tejido y los afectados suelen experimentar mejora con el tiempo. Este tipo de E.B se manifiesta en un 52,5% de los casos Juntural.- Es producida por una mutacin de la protena laminina 5 que une las membranas y puede afectar las mucosas oculares, cavidad oral, va urinaria, esfago y faringe. Las ampollas aparecen en la zona situada entre la capa externa y la interna, los subtipos que incluyen van desde una variedad letal hasta otros que pueden

mejorar con el tiempo. Existen muy pocos casos diagnosticados con esta variedad (1% de los casos). Distrfica.- Las ampollas aparecen en el estrato ms profundo de la piel, la dermis. Al cicatrizar, las sucesivas heridas van originando retracciones en las articulaciones, llegando a dificultar seriamente el movimiento (las heridas pegan la piel de entre los dedos). Tambin pueden aparecer ampollas en las membranas mucosas: boca, faringe, estmago, intestino, vas respiratorias y urinarias e interior de los prpados y crnea. Este tipo de E.B se manifiesta en un 46,5% de los casos.