1

El aparato urinario se encarga de producir la orina, almacenarla de forma temporal para posteriormente eliminarla al exterior. Se compone de los riones (es un rgano par, macizo, retroperitoneal, y de forma ms o menos variable segn las especies); de los urteres, de la vejiga urinaria y de la uretra.

FUNCIONES: 1) La excrecin de productos de desecho del metabolismo. 2) El mantenimiento de un entorno extracelular constante a travs de la conservacin y la excrecin de agua y electrolitos 3) Produccin de la eritropoyetina y hormonas renina, que regula la hematopoyesis, la presin arterial , y la reabsorcin de sodio 4) El metabolismo de la vitamina D en su forma activa (1,25-dihidroxicolecalciferol).

FUNCIONES: El sistema Renal en su funcin de excrecin no solo cumple la funcin de eliminar los productos de desecho sino que tambin contribuye a regular el medio interno (volumen y composicin) manteniendo la homeostasis del organismo. La excrecin implica varios procesos: 1. Eliminacin de productos de desecho del metabolismo celular. 2. Osmorregulacin o regulacin de la presin osmtica. 3. Ionorregulacin o regulacin de los iones del medio interno.

LA ORINA

Una solucin concentrada que contiene:

Agua Urea un producto secundario de la descomposicin de las protenas. Sales, aminocidos, productos secundarios de la bilis heptica, amonaco y cualquier otra sustancia que no pueda ser reabsorbida por la sangre. La orina tambin contiene pigmentos urinarios, un producto sanguneo coloreado que es el que confiere a la orina su caracterstico color amarillo.

El RIN

Los riones fundamentalmente producen orina (sta posee diversas funciones, como eliminacin de desechos txicos, regulacin del agua corporal, regulacin electroltica, colaboracin con el control del pH interno, etc). Tambin los riones cumplen otras funciones, como endcrinas (produccin de renina, eritropoyetina y calcitriol, fundamentalmente); y metablicas (gluconeognesis en situaciones de ayuno prolongado).

ESTRUCTURA DEL RIN EN VERTEBRADOS

Riones. Vertebrados. Formados por nefronas. Consta de un corpsculo renal, que filtra a presin el plasma sanguneo, y un tbulo contorneado, donde se realizan la reabsorcin y la secrecin. Con 12 c.m de longitud, 5 cms. de grosor y c/u pesa 170 gramos. 2 zonas diferenciadas Central denominada medula renal y otra Externa llamada corteza renal entre ambas se encuentra la pelvis renal que recoge la orina y se prolonga hacia las vas urinaria,
7

Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte inico a lo largo de la nefrona.

Su objetivo fundamental es conseguir un balance

negativo de agua, pero los diurticos no actan directamente sobre el agua, sino a travs del sodio (diurticos natriurticos) o de la osmolaridad (diurticos osmticos).

10

ANATOMA Y FISIOLOGA RENAL

12

Corpsculo renal
Tbulo contorneado distal
Tbulo colector

Tbulo contorneado proximal

Asa de henle
JuLiO PaChEcO

Corpsculo renal

Filtracin glomerular:
105-125mL/min

de filtrado isotnico con la sangre

Sustancias filtradas: Agua, iones, glucosa,

aminocidos, creatinina y cido rico

Las protenas de la sangre no son filtradas.

Tbulo proximal
15

Se reabsorbe el 65% del lquido filtrado en el

glomrulo.

ABSORCIN de glu, aa y sust. Orgnicas. SECRECIN de sust. Orgnicas. La bomba de Na-K ATPasa de la M.

Basolateral favorece el gradiente de Na.

El H+ se secreta por contratransporte con Na y forma H2CO3.

Junto con el HCO3- pasa agua al intersticio,

esto hace que se concentre Cl- en la luz

tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentracin.

Al final del TCP sale orina isotnica.

Tbulo contorneado proximal

Reabsorcin

Agua 65% Na+ 65% (bombas, cotransportadores, intercambiadores) K+ 65% (difusin) Glucosa y Aminocidos 100% (cotransportadores y difusin facilitada

HCO-3 (80-90% difusin facilitada)

Ca y Mg (variable, difusin)

17

Sistema Renina-AngiotensinaAldosterona

Sistema Renina-AngiotensinaAldosterona

Cuando el volumen y la presin de la sangre disminuyen las paredes de las arteriolas aferentes se distienden menos y las clulas yuxtaglomerulares secretan a la sangre la enzima renina

La renina convierte a la angiotensina I a la

Angiotensina II

Angiotensina II
Funciones:

Disminuye la filtracin glomerular mediante la

vasoconstriccin de las arteriolas aferentes

Aumenta la reabsorcin de Na y Cl y agua en

el tbulo contorneado proximal estimulando la

actividad de los intercambiadores Na+/H+

Corpsculo renal
Tbulo contorneado distal
Tbulo colector

Tbulo contorneado proximal

65 % Agua

Asa de henle
JuLiO PaChEcO

Tbulo contorneado proximal

Secrecin

Urea (variable difusin)

Creatinina (pequea cantidad)

H+ (variable, antiportadores)

NH+4 (variable, aumenta en la acidosis por

intercambiadores)

ASA DE HENLE
23

DESCENDENTE:

Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotnica se hace hipertnica al descender por la

mdula.

Carece de sistemas de transporte activo.

ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)

Formada por la porcin cortical y medular del Asa

de Henle ascendente.

Se absorbe el 25% del Na filtrado. Es impermeable al agua. Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador Na-K-

2Cl.

Cl- sale al espacio interst. Por canales propios. K+: sale al intersticio o regresa a la luz tubular. Se crea una mdula hipertnica.

Asa de Henle

Reabsorcin

Agua 15% Na+ y K+ 20-30% (cotransportadores en la rama

ascendente)

Cl- 35% (cotransportadores en la rama ascendente) HCO-3 10-20% (difusin facilitada)

Ca y Mg variable (difusin)

Secrecin

Urea

variable (reciclado desde el tbulo colector)

25

TBULO CONTORNEADO DISTAL

Posee R para Aldosterona

Aumenta la sntesis de canales de Na+.

Activacin de la Na-K aATPasa Aumento de la actividad mitocondrial

Algunas de las clulas epiteliales del tubo contorneado distal y tubo colector (clulas principales) poseen en su membrana luminal canales de Na+ que provocan despolarizacin de la membrana.

El

K+

sale

por

canales

debido

la

despolarizacin (secrecin de K+, Ca+2, Mg+2 y

H +.

Tbulo contorneado distal

Reabsorcin
Agua

10-15% Na+ 5% (cotransportadores) Cl5% (cotransportadores) Ca variable (estimulado para la hormona paratiroidea)

JuLiO PaChEcO

Tubulo Colector
27

T. Colector:

Posee R para la ADH que por via del AMPc estimula la formacin de acuosporinas

Tbulo colector

Reabsorcin
Agua
Na+

5-9% estimulado por HAD

1-4% (bomba sodio-potasio)

Urea
HCO-3

variable (reciclado hacia el asa de Henle)

variable (cotransportadores)

JuLiO PaChEcO

Tbulo colector

Secrecin K+ variable se ajusta a la ingesta de alimentos H+ variable para mantener la homeostasis cido base

JuLiO PaChEcO

Aldosterona

Se estimula a la corteza suprarenal para que produzca aldosterona

Aldosterona es una hormona que estimula a las

clulas principales de los tbulos colectores para
reabsorber mas Na, Cl y secretar mas K
cortical de T. Colectores). (TCD y porcin

Con esto se secreta menos agua y aumenta el volumen sanguneo

31

32

HORMONA

ANTIDIURETICA(ADH, HAD) O
VASOPRESINA

Hormona antidiurtica (HAD) o vasopresina

Se libera en la neurohipfisis Estimula la reabsorcin de agua estimulando su permeabilidad en las membrana apicales de las clulas principales del tbulo colector

Aumenta la reabsorcin de agua y disminuye la osmolaridad de los lquidos corporales.

34

La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberacin de Vasopresina por lo que aumenta la diuresis. La Vasopresina provoca: Vasoconstriccin. Aumento de la permeabilidad al H2O en el Tbulo Colector.

Mecanismo de Accin de la Aldosterona

35

ACCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES

36

La ALDOSTERONA: Induce la sntesis de una PERMEASA (ENaC) (transportador de Na+) Induce enzimas del Ciclo de Krebs y Fosforilacin oxidativa que proveen de ATP para el funcionamiento de la ATPasa que crea el gradiente para que el Na+ pueda ingresar. La aldosterona retiene Na+ en los tbulos renales (TCD y porcin cortical de T. Colectores)

38

CLASIFICACIN DE LOS DIURTICOS

39

1.

DE MAXIMA EFICACIA

Diurticos del asa.

2.

DE EFICACIA MEDIA

Segmento diluyente cortical (porcin gruesa del asa de Henle ascendente) y 1er segmento del TC distal

3.

DE EFICACIA LIGERA

Sitio de accin variable:

Ahorradores de K (al final del T.C. Distal) Inhibidores de la AC (T.C. Proximal) Diurticos Osmticos (T.C. Proximal)

1. DIURETICOS DEL ASA

40

De mxima eficacia: eliminan mas del 15% del Na filtrado.

Furosemida/Bumetanida/Piretanida Torasemida

cido

etacrnico Etozolina

Sitio y mecanismo de accin

Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de manera reversible. Se inhibe la absorcin de NaCl.

ASA DE HENLE ASCENDENTE (CORTICAL Y MEDULAR)

2. DIURTICOS DE EFICACIA MEDIA

42

Eliminan 5-10% del Na filtrado.

TIAZIDAS
ALTIZIDA BENDROFLUMETIAZIDA MEBUTIZIDA

E HIDROTIAZIDAS

HIDROCLOROTIAZIDA

DERIVADOS
CLORTALIDONA CLOPAMIDA INDAPAMIDA

Mecanismo de accin

Bloquean el cotransportador Na+/Cl-. El F llega al sitio de accin por secrecin en el TCP. No modifican la osmolaridad de la mdula. Tienen capacidad de () la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.

PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y PORCIN INICIAL DEL TBULO CONTORNEADO DISTAL

3. DIURTICOS DE EFICACIA LIGERA

44

Eliminan menos del 5% del Na filtrado.

A. AHORRADORES DE K

ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de Aldosterona). AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de Aldosterona). ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA MANITOL ISOSORBIDA

B. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

C. OSMTICOS

A. AHORRADORES DE K

Son diurticos que, al inhibir la reabsorcin de Na+ por el TCD y la porcin inicial del T Col, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminacin. La accin diurtica es escasa, ya que el aumento de la fraccin de eliminacin de Na+ que provocan no supera el 5 %. Existen dos clases de ahorradores de potasio:
los

Antagonistas de la aldosterona y los inhibidores de Aldosterona o directos del transporte de Na+

45

B. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA (IAC)

Mecanismo de Accin: La mayor eliminacin de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%) Bloquean la AC y evitan reabsoricin de Sodio. Se produce orina alcalina.
TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

x
46

C. OSMOTICOS
Mecanismo de Accin: Aumentan la Presin sobre el filtrado glomerular e inhiben la reabsorcin de H2O. Indicaciones: En falla Renal Aguda. Previene la Anuria y Obstuccin Tubular. En Edema Cerebral y en Glaucoma. Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc. Contraindicaciones: Pueden producir Deshidratacin y Trastornos Electrolticos.

Principios de la Accin de los Diurticos

Son medicamentos que indice aumentan de el Pero hay un limite finito por que hay mecanismos compensadores que se vigilan que la eliminacion sea reciproca a la ingesta Freno Diuretico flujo urinario. Efectan la natriuresis acompaada anion Cl-. del

su

finalidad

principal es disminuir el volumen de LEC disminuyendo el NaCl del cuerpo.

Los diureticos alteran el contenido de K, H, Ca y Mg, adems de Cl, HCO3 y H2PO4

Efectos excretorios de los diureticos

Efectos Hemodinamicos

FSR-flujo sanguneo renal FF- Fraccin de Filtracin

TFG- tasa de filtracin glomerular RTG- Retroalimentacin tubuloglomerular

Inhibidores de la Anhidrasa Carbonica

Son

principalmente:

acetazolamida

(Diamox) diclorfenamida (Daranide) y metazolamida (GlauTabs). Hay 2 tipos de (MEZ) Anhidrasa carbonica la que esta en la membrana (anhidrasa IV) y la del citoplasma (anhidrasa II)

Tbulo Proximal

Tiene un sitio fundamental en la resorcion

de NaHCO3 y la secrecion de acido

Antiportador de Na+-H+ (intercambiador) trasporta H a la luz

tubular para intercambiarlo por Na

Simportador

de

Na-HCO3

(cotransportador)

transporta

NaHCO3 al espacio intersticial.

Esto va seguido de la eliminacion de agua que concentra el

Cl con ella para salir en contra del gradiente al intersticio

Los IAC detienen el simportador para suprimir la resorcion

del NaHCO3

Su

accion

en

los

tubulos

Proximales

pero

tambien

secundariamente en los colectores

Otras acciones

AC se encuentra en tejidos extrarenales en los precesos ciliares del

ojo media la formacion HCO3 en el humor acuoso .Su inhibicin

disminuye el ritmo de formacin de HAc, y as

la PIO.

La acetazolamida causa parestecias y somnolencia, anticonvulsivo.

Por la interferencia en la act de AC en los eritrocitos, hace que

aumente la concebtracion de CO2 en tejidos y valores del gas espirado.

-- Secrecin Gstrica
Vasodilatacin por abertura de Canales de K activados por Ca

Toxicidad, Efectos Adversos, Interacciones Farmacolgicas y contraindicaciones

Son derivados de la Sulfonamida pueden producir depresion de medula osea, toxicidad cutanea, lesiones renales y reac alergicas. Con dosis grades Somnolencia y parestesias

Contraindicaciones, E. adversos e interacciones farmacolgicas: la mayora son secundarios a la

alcalinizacin urinaria y/o alcalosis metablica

1.

Derivacion del amoniaco renal a la circulacin sistemica (CiHep) Formacion de calculos y colico uretral por la

2.

precipitacion de sales d fosfato de calcio

3. 4.

Empeoramiento de la acidosis M/R (EPOC) Excresion urinaria reducida en bases debiles

Aplicaciones Terapeuticas

Su eficacia en tx de edema es baja Glaucoma de Angulo abierto, Glaucoma

secundario y el preoperatorio de GAC p/-- PIO

La acetazolamida en epilepsia Enf de las montaas rocosas sintomatico Corregir alcalosis metabolica por excresion de H

Diurticos Osmoticos

Se filtran libremente en el glomerulo, se reabsorben muy poco en el T.Renal y son en gral inertes. Se administran en dosis suficientes para + la osmolalidad del plasma y el liquido tubular. Extraen agua de los compartimentos intracelulares y asi expanden el volumen del LEC, disminuyen la viscosidad sanguinea e inhiben la liberacion de renina

Asa de Henle

Estos efectos aumentando el FSR, este incremento elimina NaCl y urea de la medula renal. (Tonicidad medular) Disminuye la extraccin de agua de la RDD lo que limita la concentracion de NaCl que penetra a la RAD. Disminuyendo asi la resorcin pasiva. Tambien pueden interferir en los procesos de transporte de la RAG.

Diurticos Osmticos

Efectos en la excrecin urinaria

Aumentan la excrecin urinaria de casi todos los electrolitos Na, K, Ca, Mg, Cl, HCO3 y fosfato

Efectos en la Hemodinmica Renal

Aumentan el FSR (flujo Sanguineo Renal)

Se modifica muy poco el IFR (indice de

filtracion Renal) total

Presion hidrosttica de capilares glomerulares es aumentada

Toxicidad, Efectos Adversos, Contraindicaciones Interacciones Farmacolgicas

En pacientes con insuficiencia cardiaca o congestion pulmonar su uso puede

desencadenar un edema pulmonar

Produce hiponatremia y deshidratacion por falta de electrolitos lo que explica las cefaleas, nauseas y vomitos.

No se debe administrar a pacientes con dao hepatico por el riesgo de aumentar la concentracion sanguinea de amoniaco

El manitol y la urea estan contraindicados

pacientes con hemorragia intracraneal activa.

en

La glicerina se metaboliza y puede causar hiperglucemia

Aplicaciones Terapeuticas

En la necrosis tubular aguda oligrica se administra el manitol para cambiarla a la forma no oligrica para que su recuperacin sea mas rpida y necesite

menos dilisis

Pueden ser tiles para forzar la diuresis en la intoxicacin barbitrica

Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en politraumatismos, operaciones cardiovasculares,

etc.

Tx en el desequilibrio por dilisis +Presin osmtica del plasma y asi extraen agua del cerebro y del ojo

Control de la PIO -- Edema cerebral antes y despus de una neurociruga

Inhibidores del Simportador de NaK-2Cl (Diurticos del asa, Diurticos de

limite alto)

La rama ascendente gruesa tiene la capacidad de absorber la mayor parte de elementos que rechaza el Tbulo proximal. Son eficaces por 2 factores:

Asa de Henle

1.

25% de Na filtrado se reabsorbe en RAG

2.

Los dems seg. no tienen la capacidad

de resorcin para rescatar los elementos rechazados de esta rama

Inhibidores del Simportador de Na-K-2Cl (Diurticos del asa, Diurticos de limite alto)

Furosemida (Laxis), Bumetanida (Bumex), Ac. Etacrinico (Edecrin) y Torsemida (Demadex) Ac. Fenoxiacetico Sulfonamida Sulfonilurea

El flujo de Na, K y Cl a la luz de las cel epiteliales en la RGA es mediado por este mecanismo, toma energia del GEQ del Na y proporciona el trasp cuesta arriba del Cl y K.

Los inibidores de este simportador bloquean el trasporte de sal y la resorcion de Ca, y Mg.

Efectos en la excrecin urinaria

La furosemida tene efecto debil de IAC por que aumenta la excresion de HCO3 y fosfato.

Se aumenta la excrecin de K, ac titulable, Ac urico.

Dererioran

la

capacidad

del

rion

para

excretar orina diluida durante la diuresis.

Efectos en la Hemodinmica Renal

Se suele incrementar el FSR, los AINEs deterioran esta resp.

Estimulan la lib de renina interfiriendo el trans de Na por la macula densa la cual puede estar mediada por prostanglandinas.

Otras Acciones

Aumentan la capacitancia venosa sist y por consiguiente P de llenado del VI.

Puede inhibir el trans electrolitico en muchos tejidos solo tiene importancia en el oido interno

Absorcin y Eliminacin

Debido a que se unen a las proteinas del plasma, su trasporte en tubulos mediante filtracion es limitado.

La vida eliminacion de la furosemida se prolonga por su union al ac Glucoronico del rion; esto en una afeccion renal. La Bumetanida y torsemida por su metabolismo hepatico se prolonga por Hepatopatias

A medida que el diuretico se reabsorbe Na con gran avidez y asi anula el efecto total del diuretico, se conoce como retencion posdiuretica de Na y puede evitarse dieteticamente por el consumo de Na o adm con + fx el diuretico.

Efectos Adversos

OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucsidos. Se

modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del cotransportador.

HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con diurticos.

otros

HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminacin de ac. rico por

bloqueo de su secrecin activa el TCP.

HIPERGLUCEMIA:

Inhiben la secrecin de insulina

Inhiben la captacin de glucosa. + glucogenolisis y gluconeogenesis heptica.

Interacciones Farmaologicas

Aminoglucosidos Anticoagulantes Glucosidos cardiacos y

Crisplatino AINEs Probenecid

farmacos antiarritmicos

Diureticos tiazidicos
Anfotericina B

Litio

Propanolol
Sulfonilureas

Indicaciones teraputicas
78

EDEMA PULMONAR AGUDO INSUFICIENCIA CARDACA HIPERTENSIN: solo en urgencias como

coadyuvantes.

SINDROME NEFRTICO: son de utilidad en el estado edematoso de sndrome nefrtico.

HIPERCALCEMIA

Inhibidores del Simportador de Na-Cl (Diurticos Tiazidicos y Parecidos a la Tiazida)

Tbulo Contorneado Distal

Los originales fueron derivados de la benzotiadiazina por eso reciben el nombre de tiazidicos despues se

desarrollaron los parecidos a la tiazida

Inhiben el trasporte de NaCl en el TCD el TCP puede ser un sitio secundario, el transporte es impulsado por la bomba Na

Esto lo aprovecha el simportador Na-Cl para introducir Cl en las cel epiteliales en contra del grad, para despus salir por difusin pasiva.

Las mutaciones en el simportados Na-Cl causan una alcalosis hipopotasemica familiar llamada Sx de Gitelman

Efectos en la Excrecin Urinaria

Aumnetan la excresion de Na, K, Ac Titulable

y Cl pero solo tiene una eficacia moderada por

que el 90% del Na se absorbe antes de llegar

al TCD, algunos son debiles inhibidores de la

AC y por eso elimina HCO3 y fosfato

Por lo general no afectan el FSR y sol reducen

poco el IFG debido al aumento de la presion

intratubular

Inhibidores del Simportador de Na-Cl (Diurticos Tiazidicos y Parecidos a la Tiazida)

Absorcin y Eliminacin

Las sulfonamidas son ac organicos por lo tanto se eliminan en el TCP. Debido a que los tiazidicos deben llegar a la luz tubulo para inhibir el simportador los farmacos como el probenecid pueden alterar la respuesta

diuretica por competencia en el TP

Toxicidad, Efectos Adversos, Contraindicaciones e interacciones Farmacolgicas

Rara vez causan efectos en el SNC: cefaleas, vertigo, parastesia y debilidad GI: anorexia, vomitos, colicos, diarrea,

estreimiento, colecistitis, prancreatitis

Hematologicos: discrasias sanguineas Dermatologicas: fotosensibilidad y exantemas Aumenta la incidencia de disfuncion erectil

Los efectos adversos se relacionan con anormalidades en el equilibrio de liquidos y electrolitos, perdida de volumen del LEC, hipotension, hiponatremia, alcalosis hipopotasemia, metabolica,

hipoclorinemia,

hipomagnisemia,
hiperuricemia

hipercalcemia

Disminuyen la tolerancia a la glucosa Pueden aumentar colesterol LDL y trigliceridos.

Pueden efectos anticoagulantes

Las Interacciones Farmacologicas pueden ser con

AINEs Anfotericina B y corticoesteroides Antiarritmicos

Indicaciones Terapeuticas

Edema Insuficiencia cardiaca congestiva Cirrosis IRC Glomerulonefritis aguda Disminuyen la presion arterial de hipertensos Nefrolitiasis calcica Diabetes insipida

Inhibidores de los canales del Na del epitelio renal (Diurticos Ahorradores de K)

Tbulo Colector

El triamtereno y la amilorida causan incrementos pequeos en la excrecin de NaCl y suelen utilizarse por sus acciones

Tbulo Distal

anticaliureticas a fin dde aumentar el

efecto de otros diureticos P/+ la excr de K.

Su mecanismo se basa en el bloqueo de

canales Na de TD y TCo

Ahorradores de K

Efectos en la excrecion urinaria

Debido a la capacidad limitada del TD y TCo para resorber solutos el bloqueo de canales Na, solo aumenta muy poco la tasa de excrecion de Na y

Cl.

Disminuye los indices de excresion de K, H y Ca Puede disminuir la excrecion de ac urico. Tienen poco efecto en la hemodinamica renal y no alteran la retroalimentacion tubuloglomerular.

Toxicidad, EA, Contraindicaciones e IF

El efecto adverso mas peligroso es la hiperpotasemia, incluso en combinacion con estos farmacos los AINEs la pueden hacer mas peligrosa. El tiatereno crean tolerancia a la glucosa, nefritis intersticial calculos renales, Otros efectos son mareo

Triamtereno: Nauseas, Vomitos, Calambres en piernas y

Amilorida: nauseas, vomito diarrea, cefalea,

Aplicaciones Terapeuticas

Edema Hipertension Coadyuvante de Tiazidicos y de asa Aumentan la secresion de las secresiones respiratorias Diabetes insipida

Antagonistas de receptores Mineralocorticoides (antagonistas de aldosterona, diurticos k ahorran K)

de la

Tuculo Colector

Retiene aguan, sal y aumentan la excrecion de K e H uniendise a los receptores especificos de MR

Tubulo Distal

La ADH facilita la reabsorcin de agua por el ducto colector por activacin de la adenilciclAsa. El aumento de AMP cclico (cAMP o AMPc) abre canales de agua

adicionales en esta parte del tubulo. Estos

farmacos actan inhibiendo la formacin de cAMP en respuesta a la ADH.

La aldosterona forma un compuesto llamado

El NA

efecto

neto

de En

la

PIA

es

aumentar aumenta

la el

conductibilidad de Na luminal y activar la bomba de basolateral. consecuencia trasporte trasepitelial de NaCl. Y por consecuente ++ Fuerza de impulso para la secrecion de K e H.

La espirolactona y epleronona inhiben de forma

competitiva la union de aldosterona a los receptores

MR, por eso se llaman antagonistas de la Aldosterona y no requieren acceso a la luz tubular para causar

Eplerenona (INSPRA)

ID

Efectos en la excrecion urinaria

La eficacia de estos farmacos depende de la cantidad endogena de la aldosterona, a mayor concentracion mayor eficacia clinica

No tienen efecto en la hemodinamica renal y no alteran la Retroalimentacion

TubuloGlomerlar

Otras Acciones

Tiene afinidad por receptores de progesterona y

androgenos por que puede presentar efectos

secundarios como ginecomastia, impotencia o irregularidades menstruales.

Las

concentraciones bloquen

terapeuticas los canales

de de

la K

Espilactona

relacionados con HERG, tal vaez esto explique sus efectos antiarritmicos

Absorcion y eliminacion

La espirolactona se absorbe de forma parcial por la via metabolica sufre recirculacion enterohepatica y se una a las proteinas t1/2 de 1.6 y su metabolito canrnona 16.5

La Eplerenona de 5h por su conversion a metabolitos actvos

Toxicidad, EA, CI e IF

Pueden causat hiperpotasemia Pueden inducor a acidosis metabolica en pac cirroticos Los salicilatos disminuyen la eficacia de Espirolactona Ginecomastia, impotencia disminucion del libido, somnolencia, letargo, ataxia, confusion y cefalea, exantemas. Los inhibidores de CTP3A4 pueden aumentar conc de eplerenona en el plasma. hiperpotasemia, y Trastornos GI

Aplicaciones Teraputicas

Edema Hipertension combinados con tiazidicos Espirolactona tx de hiperaldoteronismo primario y al edema que acompaa al secundario (ICA, Cirrosis, ascistis, sx nefrotico)

Arritmias
Eplerenona antihipertensor, IAM

Uso de Diurticos

Hipertensin arterial Insuficiencia cardiaca Sndrome nefrtico Cirrosis heptica