Androgenos y Antiandrogenos
Androgenos y Antiandrogenos
Androgenos y Antiandrogenos
BIBLIOGRAFA
Humana- Jess Flrez 3ra ed. Farmacologa-Malgor-Valsecia. Bases farmacolgicas de la teraputicaGoodman&Gilman 11ra ed. Farmanuario 2012
Farmacologa
ANDRGENOS
Los Andrgenos son esteroides que regulan y mantienen el desarrollo sexual masculino. Son segregados por las clulas de Leydig en los varones, y un mnimo porcentaje las suprarrenales.
Receptor de los andrgenos El receptor responde a la testosterona, pero tiene ms afinidad por la dihidrotestosterona (DHT), un derivado de la testosterona que se produce en diversas clulas mediante el efecto de la 5a-reductasa. Estas sustancias se unen al receptor, cambian su conformacin y ste se liga al DNA donde se une a genes para dar lugar a la respuesta andrgena.
ACCIONES FISIOFARMACOLGICAS 1. Acciones sexuales: La testosterona es necesaria para el normal desarrollo de los genitales externos. Promueve el crecimiento del escroto, pene y glndulas secretorias sexuales. Aumenta el peso y crecimiento testicular. Estimula la espermatognesis La testosterona completa las caractersticas del semen y estimula la constitucin definitiva en su paso por el epiddimo y los conductos deferentes. La testosterona incrementa la libido.
Incremento de la masa muscular (accin anablica) Proliferacin de las glndulas sebceas. La aparicin de acn puede relacionarse con este efecto. Engrosamiento de la piel. Hipertrofia de la laringe y produccin de una voz grave permanente. Distribucin pilosa masculina en: pubis, tronco, extremidades y barba. La testosterona Tiene una relacin determinada genticamente con la aparicin de calvicie en el hombre.
FARMACOCINTICA La testosterona no se administra por va oral ya que es rpidamente metabolizada en el hgado. Las preparaciones farmacuticas de los andrgenos estn diseadas para evitar el metabolismo heptico de la testosterona.
Metabolismo
La testosterona se metaboliza hacia metabolitos activos o inactivos. Los activos son dos: la dihidrotestosterona (a travs de la 5-reductasa) y el estradiol (a travs del complejo enzimtico CYP19 o aromatasa). Los inactivos son: la androsterona y etiocolanolona
INDICACIONES.
Hipogonadismo del varn. Senescencia masculina. Mejora del rendimiento atltico. Osteoporosis. Anemia. Carcinoma de mama metastsico. Edema angioneurtico hereditario. Usos en estados catablicos. Disminucion de la libido
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANDRGENOS 1. Masculinizacin 2. Hepatotoxicidad: Ictericia colestsica. 3. Carcinoma heptico 4. Retencin hidrosalina. 5. Disminucin de la espermatognesis y efectos secundarios feminizantes.
DHEA Hormona esteroidea suprarrenal. Prasterona. Intermediaria en la sntesis de esteroides sexuales. Tiene acciones propias y andrognicas. Su produccin endgena disminuye con la edad, correlacionndose con el envejecimiento.
Usos: Tratamiento de los sntomas asociados con el envejecimiento, principalmente disminucin de la respuesta inmune, astenia y alteraciones benignas de la memoria cuando se comprueba que los niveles de DHEA-S estn disminuidos y que los sntomas no pueden atribuirse a otras patologas. Se usa adems en el tratamiento del estrs en personas adultas mayores. R. Adversas: Nauseas, vmitos.y otros
ESTANOZOLOL
Andrgeno derivado esteroideo de accin anabolizante, derivado sinttico de la testosterona Estimula la sntesis proteica reduciendo o inclusive invirtiendo el balance nitrogenado negativo, para lo cual requiere aporte colateral de protenas y energa. Posee efectos hormonales virilizantes, accin eritropoytica, y disminuye adems la eliminacin renal de calcio fosfato y potasio. Usos: Prevencin de angioedema hereditario. Aplasia medular. Alteraciones del metabolismo proteico con perdida de masa muscular asociado a desnutricin severa. Osteoporosis postmenopusica. Tratamiento de las vasculopatas asociadas al sndrome de Behcet. Anemia en IRC.
R. Adversas: Frecuentes, moderadamente importantes y usualmente irreversibles. Generales: acn, insomnio, diarreas, nuseas. Aumento o disminucin de la libido. Hombres: ginecomastia. Disminucin de la espermatognesis hasta la azoospermia, atrofia testicular. Hipertrofia prosttica. Hiperpigmentacin. Mujeres: virilizacin. Hipercalcemia. Disfuncin heptica. Nios: pubertad precoz, detencin del crecimiento.
NANDROLONA Esteroide anabolizante. Hormona sexual masculina, andrgeno, antigonadotropo. Estimula la sntesis proteica, reduce o revierte el balance negativo de nitrgeno (requiere aporte adicional de protenas y energa). Disminuye la eliminacin renal de calcio y fsforo. R. Adversas: acn, ginecomastia, irritabilidad vesical, virilizacin,alopecia, hipercalcemia, disminucin de la espermatognesis, irritabilidad, excitacin psicomotriz. Mujeres: virilizacin, irregularidades menstruales, interrupcin de la lactognesis
OXIMETALONA Esteroide anabolizante de administracin oral. Hormona sexual masculina (andrgeno) Estimula la sntesis proteica, reduce o revierte el balance negativo de nitrgeno (requiere aporte adicional de protenas y energa). Disminuye la excrecin renal de calcio y fsforo. R. Adversas: acn, ginecomastia, priapismo, irritabilidad vesical, virilizacin,alopecia, hipercalcemia, alteraciones de los lpidos sanguneos, poliglobulia, disminucin de la espermatognesis, irritabilidad, excitacin psicomotriz.
TESTOSTERONA Andrgeno. Estimula la sntesis proteica y posee un efecto anablico. Estimula la libido. Estimula la eritropoyesis. Usos: terapia sustitutiva en el hipogonadismo primario o secundario y el hipogonadismo relacionado con la edad con diagnostico verificado por testosterona en sangre. Adems se usa en estados catablicos. Estimulacin de la eritropoyesis. Osteoporosis. Cncer mamario en la mujer.
R. Adversas: nios: pubertad precoz, detencin del crecimiento. Mujer: virilizacin (acn, irregularidades menstruales, cambios en el tono de voz, aumento de tamao del cltoris); aumento de la libido. Hombre:, disminucin de la espermatogsesis pudiendo llegar a la azoospermia. Atrofia testicular. En ambos sexos retencin hidrosalina.
ANTIANDRGENOS
Los antiandrgenos son drogas que inhiben la sntesis de testosterona o bloquean el receptor andrognico. Usos: manifestaciones del hirsutismo o virilizacin clnica en mujeres con altos niveles de andrgenos. Carcinoma de prstata en hombres. Se utilizan tambin para disminuir el impulso sexual en pacientes con desviaciones sexuales, como prevencin de actos delictivos.
CIPROTERONA ACETATO.
FLUTAMIDA.
La ciproterona es un antagonista competitivo de la dihidrotestosterona por la fijacin al receptor citoslico. Tambin posee actividad progestacional y de inhibicin de la secrecin de gonadotrofinas. Por ello la administracin de ciproterona reduce la concentracin plasmtica de testosterona, LH y FSH.
La flutamida es un agente antiandrognico no esteroide, que sin embargo en la estructura tridimensional, adquiere una conformacin que simula la estructura de los andrgenos y permite su unin al receptor bloquendolo.
Espironolactona:
es un inhibidor de la aldosterona y antagonista dbil de la sntesis de testosterona, al parecer por inhibicin el CYP17, un efecto adverso frecuente es la ginecomastia. Ciproterona con etinilestradiol: inhibe la hiperfuncin de las glndulas. El estrgeno asociado evita las irregularidades del ciclo menstrual. Acta como un anticonceptivo anovulatorio mientras dura el tratamiento.
. LA CIPROTERONA
LA FLUTAMIDA
Suele producir sensacin de cansancio y sedacin. En el varn reduce la libido, la espermatognesis y el volumen del eyaculado, de manera reversible, y puede producir ginecomastia. En la mujer que est en la madurez sexual debe asegurarse que no est embarazada, pues podra causar feminizacin en un feto masculino; adems, por su accin gestgena puede provocar sangrado uterino y por su accin corticoide puede reducir la actividad endgena hipfiso-suprarrenal.
Produce con frecuencia ginecomastia y tensin o dolor mamario; no suele afectar, en cambio, la libido. En ocasiones puede provocar mareo, nuseas o diarrea; rara vez produce disfuncin heptica. La nilutamida puede ocasionar, adems, impotencia, intolerancia al alcohol y problemas de visin (colores y adaptacin luzoscuridad). La bicalutamida produce molestias mamarias y diarrea
REACCIONES ADVERSAS
INHIBIDORES DE LA 5- REDUCTASA.
No son antagonistas andrognicos en sentido estricto, pero dado el papel esencial de la DHT en algunas de las acciones de la testosterona, el bloqueo de la formacin de la DHT mediante inhibicin selectiva de la 5a-reductasa puede ser un mecanismo adicional para suprimir la actividad andrognica sin necesidad de bloquear receptores andrognicos.
La finasterida es un antagonista de la 5- reductasa, en particular de tipo II, la dutaserida es un antagonista de los tipos I y II. Ambos medicamentos bloquean la conversin de testosterona en dihidrotestosterona, especialmente en los genitales externos de los varones. Un efecto adverso es la impotencia. Puede utilizarse en el tratamiento del hirsutismo.
ANTICONCEPTIVOS MASCULINOS
Frmacos con accin hormonal. La administracin de testosterona exgena suprime la secrecin de gonadotropinas en el hombre e inhibe la espermatognesis; al mismo tiempo, contrarresta la inhibicin de la secrecin de testosterona endgena, evitndose as la prdida de la libido y de la potencia. La accin anticonceptiva requiere una inhibicin completa de la espermatognesis: azoospermia; hasta el momento, esto no se consigue en todos los casos. Se utiliza el enantato de testosterona, en dosis de semanales, o dosis equivalentes de buciclato que no alteran la libido ni la potencia, aumentan el peso, favorecen el desarrollo de acn y aumentan los niveles de estradiol que, en ocasiones, pueden producir ginecomastia. Tambin se utiliza la asociacin del enantato de testosterona con el gestgeno acetato de medroxiprogesterona, en inyeccin mensual. Esta asociacin puede producir acn, ginecomastia, aumento de peso y reduccin de la libido.
Frmacos no hormonales El gossypol es un naftalfenol que se encuentra en la planta de algodn y acta sobre los tubos seminferos. Administrado durante 60 das, produce reduccin del nmero total de espermatocitos y prdida de la motilidad; una vez conseguida la reduccin de espermatozoides, se puede disminuir la dosis. La accin es reversible al cabo de un ao de tratamiento, pero puede no serlo despus de 2-3 aos, lo que limita su uso prctico. Produce fatiga, prdida de la libido, reduccin de apetito e hipopotasemia. Otros frmacos en fase de ensayo son los cidos indazolcarboxlicos, como la lonidamina, que afectan el epitelio germinal del testculo de manera selectiva. Los mtodos de inmunizacin pasivos, en forma de anticuerpos especficos desarrollados frente a la FSH o frente a diversos componentes del testculo o del propio espermatozoide, presentan dificultades de diverso tipo en la prctica, por lo que resultan pocos tiles en el momento actual.
MUCHAS GRACIAS!!