Gonzales Briceo Fiorella

Vega Snchez Liussmyth

Bartra Jimnez Teobaldo
Cruz Retegui Michael Elliot
ESTRUCTURA DEL GANGLIO LINFTICO
CENTRO
GERMINAL
CORTEZA

ZONA
MARGINAL











MEDULA



HILIO

CENTRO
GERMINAL
MANTO
PARACORTICAL
Clulas reticuloendoteliales , L T, L B
Clulas plasmticas
Zona Timodependiente : LT
Clulas foliculares dendrticas CD 21 +,
inmunoblastos B, LT CD 3+, centrocitos,
Centroblastos, B1Li CD 5-
LB CD 5+ CD 23 +/-, LT CD 3+, B2Li CD 5 -
Clulas de la zona marginal CD 5 - CD 76 -
DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE LA ENFERMEDAD
DE HODGKIN Y LOS LINFOMAS NO
HODGKINIANOS
Comprende todos los linfomas cuya
histologa no muestra la clula de Reed-
Sternberg y es muy heterogneo.


Neoplasias de linfocitos B, ocasionalmente de
linfocitos T, excepto en la infancia donde los linfocitos
T son mas frecuente
Predomina en varones de edad media: 20 a 40 aos.
2-3% de todas las neoplasias
Tipo histolgico ms frecuente, es el difuso de clulas
B grandes, seguido del folicular.
4 veces mas frecuente que Hodgkin
Mortalidad 10 veces mayor que EH
Aumente el riesgo en personas con VIH.
ETIOLOGA
Edad. Generalmente el riesgo de LNH aumenta con la edad.
Infecciones por Virus Epstein Barr (VEB)-L. Burkitt-, VIH, Virus
linfocitico-T humano tipo 1 (HTLV-1), Helicobacter pylori-MALToma
gastrico- y Virus de la Hepatitis B o C, Mycobacterium tuberculosis
Inmunosupresin (VIH, enfermedad inmune, terapia inmunosupresora
post transplante, desordenes autoinmunes (reumatoide, enfermedad
celiaca, sndrome de Sjgren, LES)
Genticos (Antecedentes familiares de enfermedad de Hodgkin o LNH)
Exposicin a productos txicos
Radioterapia o la quimioterapia

CLASIFICACIN DEL LINFOMA NO HODGKIN
(WORKING FORMULATION)
Bajo grado de malignidad ( 45 % )
Linfoctico de clulas pequeas tipo LLC
Folicular, con predominio de clulas pequeas hendidas
Folicular, mixto con clulas pequeas hendidas y clulas grandes
Grado intermedio de malignidad ( 23 % )
Folicular, con predominio de clulas grandes
Difuso, de clulas pequeas hendidas
Difuso, mixto de clulas pequeas y grandes
Difuso, de clulas grandes
Alto grado de malignidad ( 25 % )
De clulas grandes, inmunoblstico
Linfoblstico
De clulas pequeas no hendidas Burkitt y No-Burkitt

I. Neoplasias de precursores de clulas B
Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores B
II. Neoplasias de precursores de clulas T
Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores T
II. Neoplasias de clulas B perifricas (maduros)
Leucemia linfoctica crnica / linfoma linfoctico de clulas
pequeas.
Prolinfocitica de linfocitos B
Linfoma linfoplasmocitario
Linfoma de clulas del manto
Tricoleucemia
Mieloma de celulas plasmticas
Gammapatia monoclonal de significado incierto (GMSI)
Linfoma folicular
De grado citolgico I
De grado citolgico II
De grado citolgico III
Linfoma de la zona marginal
Leucemia de clulas peludas
Plasmocitoma solitario del Hueso
Plasmocitoma extraoseo
Amiloidosis primaria
Enfermedad de cadenas pesadas
Linfoma difuso de clulas B grandes
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal extraganglionar del
tejido linftico asociado a la mucosa (Linfoma MALT o MALToma)
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal ganglionar
Linfoma mediastinico (Timico) de linfocitos B grandes
Linfoma intravascular de linfocitos B grandes.
Linfoma primario de los derrames
Linfoma/leucemia de Burkitt

IV. Neoplasias de clulas T perifricas y NK
Leucemia linfoctica crnica de clulas T
Leucemia/ diseminada
Leucemia prolinfocitica de clulas T
Leucemia prolinfocitica de clulas T grandes y granulosas
Leucemia agresiva de clulas NK
Leucemia/ linfoma de clulas T del adulto
Cutaneos
Micosis fungoide
Sindrome de Szary
Linfoma anaplasico cutneo primario
Linfoma de clulas grandes
Papulosis linfomatoide
Otros linfomas ganglionares
Linfoma extraganglionar de clulas NK/T de tipo nasal
Linfoma de clulas T del tipo enteropatico
Linfoma de clulas T hepatoesplenico
Linfoma de clulas T similar a la paniculitis subcutnea
Ganglionares
Linfoma angioinmunoblastico de clulas T
Linfoma perifrico de clulas T sin especificar
Linfoma anaplasico de clulas grandes
Neoplasias de estirpe y etapa de diferenciacin inciertos
Linfoma de clulas NKblasticas.

CLASIFICACION REAL
Neoplasias maligna de clulas B o T inmaduras precursoras
(linfoblastos preB y preT) en los ganglios.

Incidencia de LLA-preB, alta hacia los 4 aos, con un pico en la niez
temprana. Y LLA-preT en la adolescencia.

Linfoma linfoblstico, una masa tumoral compuesta de linfocitos
precursores proviene de linfocitos T en el 90% de los casos.

El linfoma linfoblstico representa menos del 5% del total de linfomas
no Hodgkin en adultos.

Predomina en hombres

Indistinguibles en morfologa, genotipo, y fenotipo, pero se diferencian en el grado
de linfocitosis que producen en la sangre perifrica
LLC es el linfoma mas comn en adultos del mundo occidental, y la LLP constituye
el 4% de LNH. La mayora son pacientes >50 aos (promedio: 60 aos) con un
predominio en varones (2:1)
Sangre perifrica. (LLC). clulas borrosas. Pueden afectar al bazo y el hgado.
Ganglio: linfocitos predominantemente pequeos (6-12), ncleos redondeados o
irregulares, con cromatina densa y citoplasma claro; y de pro linfocitos
Estos ltimos pueden formar aglomerados llamados centro de proliferacin, de
gran actividad mittica. Estos centros son patognomnicos de LLC y LLP.

PRONOSTICO.

Variable, dependiente del estado clnico.
Supervivencia media 4-6 aos (pctes con masa tumoral mnima 10 aos)
Trisoma 12 y delecion 11q, mal pronostico
Tendencia agresiva, (supervivencia < 1 ao): transformacin prolinfocitica (15-
30 % casos), o linfoma difuso de clulas B grandes (Sndrome de Richter, 10%
casos)

Forma mas frecuente de LNH en los EE.UU
Menos frecuente en Europa y Rara en pases asiticos
Frecuente en la mediana edad
Genero H = M
Semejantes a linfocitos B normales de centros germinales. GL, patrn de
crecimiento con predominio nodular o nodular y difuso. Se presentan dos
tipos de clulas:
Centrocitos. Clulas pequea, Contornos nucleares irregulares o
hendidos, citoplasma escaso. Predominio.
Centroblastos. Clulas mas grandes con cromatina nuclear laxa, varios
nuclolos.
PRONOSTICO Y EVOLUCION

Supervivencia media de 7-9 aos, sin mejora con tratamientos enrgicos
Supervivencia en transformacin maligna < 1 ao
30-50% Casos con transformacin histolgica maligna, con transformacin en
la mayora de los casos en linfoma difuso de clulas B
Rara transformacin agresiva parecida a leucemia o linfoma linfoblstico
(translocacin cromosmica del locus c-myc)



Grupo heterogneo de tumores que en conjunto constituyen el 20%
de todos los LNH y el 60-70% de neoplasias linfoides agresivas.
Leve predominio en hombres
Distribucin amplia en edades: Aparece en promedio a los 60 aos,
pero tambin constituye el 5% de los linfomas de la infancia.
Clulas relativamente grandes (4-5 vcs el dimetro de un linfocito
pequeo,) con un patrn de crecimiento difuso, ncleo redondo u
oval, vesiculoso por la cromatina limitada a la membrana nuclear.
(multilobulados), 2-3 nuclolos centrales, citoplasma moderado plido
o basfilo.


PRONOSTICO
Los linfomas difusos de clulas B grandes producen rpida muerte sin
tratamiento
Con quimioterapia combinada intensiva se alcanza una remisin en el 60-80%
de los pacientes y alrededor del 50% permanecen asintomticos durante
varios aos, pudindose considerar curados
Masa circunscrita, buen pronostico (diseminadas o voluminosas, mal
pronostico)

Linfoma linfoblstico, observado principalmente
en nios africanos. Nios y adultos. 30% de LNH
en nios en EE.UU.
Asociado a infeccin por VEB.
Tumor mandibular. Afectacin Vsceras
abdominales.
Histologa: aspecto de cielo estrellado.
PRONOSTICO.

Es un Linfoma agresivo, con respuesta aceptable a ciclos
cortos de quimioterapia en dosis altas , con la que muchos
pacientes llegan aparentemente a curarse.

Linfomas de clulas B en GL, bazo y tejidos extraganglionares, con caractersticas
morfolgicas e inmunofenotipicas similares
Mediana edad
Predominancia de las clulas B parecidas a las clulas normales de la zona marginal
Originados en tejidos afectados por procesos crnicos autoinmunitarios (p.e.
Glandulas salivales en el S. de Sjogren y tiroides en la Tiroiditis de Hashimoto) o
infecciosos (p.e. estomago con gastritis por Helicobacter)

Figura 4: Endoscopa, estmago la mucosa
presenta difusamente exantema de grado
moderado, con discreta nudosidad en la regin
prepilrica
Figura 5: clulas linfoides infiltrando difusamente
la mucosa gstrica
Constituyen el 3%, en EEUU, y entre el 7-9%, en Europa, de los LNH. Es de
predominio en hombre, y la edad de 40-60 aos.
Patrn de la zona de manto, y difuso.

Neoplasia de las clulas T CD4+, en pacientes infectados por HTLV-1.
Japn.
clulas floridas o en hojas de trbol y clulas multinucleadas parecidas
a la clulas RS
Proceso rpidamente progresivo, mortal entre 6 meses y 1 ao,


Entidad neoplsica que afecta insidiosamente a las clulas
CD4+ en la piel
una mediana de superviviencia de 8-9 aos
Micosis fungoides. Epidermis y dermis estn infiltradas
por clulas T con un ncleo cerebriforme, y pliegues
acusados a la membrana nuclear.
sndrome de Szary. eritrodermia exfoliativa generalizada
PRESENTACIN CLNICA
2/3 linfadenopatas persistentes, perifricas e indoloras
Infiltracin anillo de Waldeyer, ganglios epitrocleales y
mesentricos
20% sntomas B
20% adenopatas mediastinales tos persistente, dolor
torcico
Gran masa o esplenomegalia dolor, plenitud, obstruccin,
perforacin o hemorragia

ESTADIOS
Estudios para establecer la extensin
de linfomas no Hodgkin
Biopsia adecuada
Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones, y
presencia de sntomas B
Exploracin fsica completa (reas ganglionares, anillo de
Waldeyer).
Estudios de laboratorio (citometria hemtica, pruebas de funcin
heptica y renal, DHL, cido rico, electroforesis de protenas , 2
microglobulina)
Estudios de imagen ( Radiografas de trax PA y lateral, TAC
abdominoplvica).
Aspirado y biopsia de medula sea con aguja.
Inmunofenotipo
DIAGNSTICO
Linfomas de grado intermedio/alto :

Proyecto internacional de factores pronsticos del LNH




A
S
E
P
L

A
P
L
E
S

TRATAMIENTO
LINFOMA DE BAJO GRADO
Localizada (I II) (linfoma folicular de clulas pequeas)
Rt de region afectada mejora el periodo de recaida
Rt + Qt
Sintomas B, mas de dos sitios nodales continuos, histologia folicular mixta
TRATAMIENTO
LINFOMA DE BAJO GRADO
MALT estadio I- II
Erradicar HP (metronidazol, omeprazol y amoxicilina)
Si falla Rt gastrico y ganglios perigastricos
Si falla Qt y o cirugia
TRATAMIENTO
LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
Asintomaticos Sin tratamiento
Sintomaticos monoQt, Qt+Rt o Rt total (respuesta completa 70-85%)
Ciclofosfamida+ vincristina +Prednisona (65% respuesta completa)

20-25% a 5 aos sin enfermedad

TRATAMIENTO
LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
Quimioterapia mas agresiva (CHOP, BACOP, BCVP)
Respuesta completa 50 70%
Sobrevivencia >50%
Anti CD20 (rituximab)
Usado en recaidas, respuesta 50%
No tratados, respuesta 80%
34% libre de enfermedad a 5 aos

ciclofosfamida, adriablastina, vincristina y prednisona
TRATAMIENTO
LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
Enfermedad localizada
Rt 50% sobrevida a 5 aos
CHOP + Rt mejor resultado
RCHOP (minimo 6 ciclos) + Rt mejor sobrevida


TRATAMIENTO
Linfoma de alto grado
CHOP , metrotexato, Lasparginasa
Libre de enfermedad 50%
Sobrevida 50% a 5 aos
Gracias!