Captulo 9

PRINCIPIOS DE TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

 Objetivo

Conocerlosprincipiosdelatoxicologa
ocupacional y su aplicacin en el
mbitodelamedicinaocupacional.
 Introduccin

Latoxicologatienetrasdesunalargaycoloridahistoria.
Inicialmenteerapartedelamedicinaforenseydespusse
transform en una sub disciplina de la farmacologa para
estudiar los mecanismos de los efectos de las drogas
(muchas de las drogas se han derivado de las toxinas
clsicas).
EnelsigloXXsedesarrollcomounadisciplinaindependiente
por la enorme cantidad de campos y disciplinas con que se
interrelaciona, entre los que podemos mencionar seguridad
alimentaria, seguridad en productos (especialmente en
cosmticos y aditivos alimenticios y otros qumicos de uso
industrial), investigacin de pesticidas, calidad ambiental,
medicina ocupacional, epidemiologa, evaluacin de riesgos,
ciencia de los materiales y bio compatibilidad, gentica
moleculareinmunologa.
Desde el principio, las disciplinas de medicina ocupacional y
toxicologa han estado relacionadas. Las primeras descripciones
clnicas acertadas de padecimientos de los mineros como silicosis,
enfermedadesdelospulmonesyenvenenamientopormercuriofueron
hechas por el alquimista suizo Paracelsus. Asimismo, las
observacionesdegransignificanciatoxicolgicafueronhechasporlos
primeros pioneros de la salud ocupacional como Bernardino
Ramazzini,peroCharlesTurnerThackrahhizovariostrabajosdegran
relevancia para entender la toxicidad por plomo a travs de
observaciones clnicas antes de 1850; muchas de estas
investigaciones condujeron hacia importantes lneas de investigacin
entoxicologabsica.
En 1775, el cirujano Percival Pott asoci de forma
correcta el cncer de escroto en los limpiadores de
chimeneas que se expusieron al holln en pobres
condiciones de higiene, un trabajo que condujo
directamentealtrabajodeYamagiwaeIchikawaen1912
en el cual demostr que los productos de carbono
inducenelcncerdepiel.
La medicina ocupacional y la toxicologa como disciplina
cientfica han ido hasta ahora de manera paralela,
compartiendo senderos comunes por varios aos. Desde
su objetivo inicial por los qumicos txicos, por el cual se
gan la definicin de la ciencia de los venenos; la
toxicologa ha incrementado su campo para incluir
mecanismos biolgicos de toxicidad y defensa de los
receptores o resistencia hacia la toxicidad. En aos
recientes,latoxicologasehavueltomsespecializadaen
el rea de definicin del riesgo, identificando el nivel de
riesgo por la exposicin a un qumico en particular y los
lmitesdeexposicinseguros.
Latoxicologajuegaunrolcentralenlamedicinaocupacional.
Los principios cientficos de la toxicologa se aplican a la
medicina ocupacional en tres reas principales: toxicologa
clnica, evaluacin de riesgos y monitoreo y control del riesgo.
Latoxicologaclnicaeselreconocimiento,diagnsticoymanejo
de la toxicidad en humanos y en medicina ocupacional refleja
las consecuencias de la exposicin a qumicos. La evaluacin
del riesgo, como el trmino que se utiliza en este texto, es la
identificacin y caracterizacin de los niveles de riesgo
resultantesdelaexposicinariesgos.
La toxicologa juega un rol esencial en la evaluacin del
riesgotantoenlacaracterizacindelatoxicidadpotencialde
las sustancias qumicas como proveyendo la estructura
conceptualsobrelacualsebasalaevaluacindelriesgo.La
aplicacin de la toxicologa en la evaluacin del riesgo es
particularmente evidente en el fondo de la poltica pblica y
enlasdecisionesregulatorias.Elcontroldelriesgo,estms
dentro del dominio de la higiene industrial que en el de la
medicina ocupacional pero que sin embargo, es una parte
esencial de sta, se basa necesariamente en la compresin
de las caractersticas fisicoqumicas de las sustancias. En
este aspecto, la toxicologa provee la informacin esencial
necesaria para disear los sistemas de control y para
establecerprioridades.
La toxicologa es mucho ms que la ciencia de los venenos
ya que su alcance se ha expandido dada la realidad actual
queincluyelaidentificacindeloslmitesdeseguridaddelos
agentes qumicos que se encuentran en diversos mbitos
como ya se mencion en prrafos anteriores. La toxicologa
adems conforma un componente importante del mbito
socialapartedesusaspectostcnicos.Comoelelefantecon
el hombre ciego, la toxicologa tiene diferentes apariencias
dependiendo en que mbito o aspecto se encuentre. Dado
que los mecanismos de los efectos txicos son modificados
en forma constante por la adaptacin a nuevos procesos, la
toxicologaencajaperfectamenteenlascienciasbiomdicas.,
LoanteriorsemuestraenlatablasiguientedeAlcances de
la toxicologa.
Alcances de la toxicologa
Campos de especializacin: Interdisciplinaria con:

Toxicologa clnica:

Efectos adversos de las drogas Medicina, farmacologa, pediatra, psiquiatra, Urgencias

Abuso de las drogas mdicas, farmacologa
Venenos y toxinas Farmacologa
Dosimetra y monitoreo biolgico Medicina forense, patologa
Prevencin de suicidios y accidentes

Toxicologa ambiental y ocupacional:

Toxicologa ambiental Medicina ocupacional, epidemiologa, agricultura,

Toxicologa ocupacional ciencia forestal, epidemiologa, salud ambiental,
Anlisis de riesgo agricultura, economa, poltica, leyes, higiene industrial,
Dosimetra y monitoreo biolgico ingeniera qumica, cosmetologa, ciencia de los
Ensayo de nuevos productos y anlisis de su toxicidad. alimentos, negocios, gentica y proteccin al
consumidor.

Toxicologa bsica

Toxicocintica, activacin del receptor Farmacologa

Metabolismo y xenobiticos Bioqumica, qumica orgnica
Deteccin de xenobiticos Medicina, fisiologa, farmacologa, bioqumica,
Anlisis toxicolgico. psicologa.
Patologa clnica.

Toxicologa en rganos blanco

Dermatoxicologa, toxicologa ocular Dermatologa, oftalmologa, ensayo de cosmticos.

Inhalacin toxicolgica Medicina pulmonar
Hematotoxicologa Hematologa, oncologa
Hepatotoxicidad Gastroenterologa
Neurotoxicologa Neurociencias, farmacologa
Toxicologa renal Nefrologa
Inmunotoxicologa Inmunologa, enfermedades infecciosas
Toxicologa reproductiva Ginecologa, urologa, endocrinologa,
Carcinognesis y genotoxicidad Pediatra, gentica
Toxicologa cardiovascular Medicina interna
Patologa toxicolgica. Estudios de toxicidad
 Principios bsicos
En esta seccin se introducirn principios bsicos de
toxicologa que son de significancia en medicina
ocupacional y se har nfasis en conceptos que son de
significancia clnica y que son importantes en la
interpretacindelperfildelriesgoenriesgosqumicos.
 Relacin exposicin respuesta

La relacin exposicin respuesta es un concepto

fundamentalparaentenderlatoxicologa.FueParacelsoel
primero en decir: Es la dosis la que hace el veneno y a
partir de esto se estableci que los venenos no son una
sustancia mstica maligna sino que todas las sustancias
qumicas tienen propiedades txicas que se vuelven
aparentes al incrementar las cantidades consumidas o
absorbidas. Esto es producto de la simpleobservacin de
que debe haber niveles seguros de exposicin a la
mayora de las sustancias, lo cual puede ser una
aseveracin muy controvertida. De hecho, hay varias
formasdedimensionaresteconcepto.
La dosis se entiende generalmente como la cantidad de la
sustanciatxicasuministrada;exposicinseconsideracomo
elniveldeconcentracindisponibleparaserabsorbidoporel
cuerpo por cualquiera de las rutas o vas de ingreso en un
perodo determinado. Por lo anterior, podemos decir que la
dosisesunaexposicinacumulativa.Siladosissedatodaen
unaocasin,larelacindosis-respuestaesmssignificativa,
comoloescuandolasustanciaseacumulaenelcuerpo .

Silaexposicintienelugarenunperododetiempoprolongado,
ladosisinternatiendeavariaryesmstilpensarenlarelacin
exposicin respuesta. Un trmino importante que con
frecuenciacreaconfusineseldeumbral,queserefierealnivel
de exposicin en el cual se observa por primera vez el efecto.
La existencia de umbrales para ciertos tipos de respuesta
(particularmente carcinognesis) es controversial ya que como
se mencion anteriormente la respuesta puede variar en
diferentesindividuos.

 Toxicocintica

Porconvenienciaenlaterminologa,seharreferenciaatodaslas
sustanciasquenormalmentenoseencuentranenelcuerpoyque
se introducen del medio exterior como xenobitico (del griego
xeno, que significa extrao, ajeno). Los xenobiticos pueden ser
drogas, constituyentes de los alimentos, qumicos por exposicin
ocupacional o ambiental. Sin importar su efecto u origen, el
comportamientodelosxenobiticosenelcuerposepuededescribir
entrminosgeneralesymodelosquereflejenlosmecanismospor
loscualesocurrelaexposicinyelcuerpolosmaneja.
Desde el punto de vista de la biologa evolutiva, se supone que el
mecanismo se desarrolla en respuesta a la seleccin de dos
necesidades biolgicas principales: la destoxificacin y excrecin de
sustancias ingeridas en los alimentos (especialmente en comidas en
mal estado) y para metabolizar compuestos qumicos endgenos
(talescomohormonas yesteroides).Latoxicocinticaeslaanaloga
de la toxicologa a la farmacocintica y se basa en conceptos
idnticos. Esto es, por lo tanto, til para pensar en la disposicin y
metabolismo de drogas comunes pensando en el comportamiento y
metabolismodequmicostxicosuotrosxenobiticos.Cuatrotrminos
describen la disposicin de xenobiticos: absorcin, distribucin y
almacenamiento, metabolismo y excrecin. Los niveles en los tejidos
dependen del transporte de los xenobiticos al rgano blanco y el
grado en que los fragmentos del xenobitico se depositan en esos
tejidosdondeocurreelefectotxico.
 Absorcin

Los xenobiticos entran al cuerpo a travs de diferentes portales o

rutas.Enlosambientesdetrabajo,pormucholasoportunidadesms
comunes para exposicin son a travs de contacto por la piel e
inhalacin del agente. En medicina ocupacional, los portales ms
significantes de entrada son los mismos: absorcin por la piel e
inhalacin. La ingestin como resultado colocar en la boca objetos
tales como cigarros o cucharas donde esos objetos o las manos han
sidocontaminadosesunfactorrelevante.
La toxicidad de los xenobiticos puede o no involucrar el
rganodeprimercontactoositiodeentrada.Porejemplo,
elmonxidodecarbonoingresaalorganismoaltravsde
lainhalacinperonocausaefectostxicosalospulmones.
Otrosqumicospuedencausartoxicidadlocalsinabsorcin
significante enelcuerpo,como irritantesfuertes aplicados
alapiel. Estasrutasdeentradano sonexcluyentesentre
s. La inhalacin de polvos de baja solubilidad como la
slicepuedenoserelresultadodelaingestindirecta,sino
dado que los pulmones lo expulsan a travs de las
mucosasyallpuedeseringeridooexpectorado.
La velocidad con que un xenobitico entra en la corriente
sangunea es determinada por la absorcin a travs de la
barrera que se presente por la ruta de exposicin. La
absorcin de los xenobiticos a travs de las membranas
es determinada en su mayor parte por las propiedades
fisicoqumicas de los agentes. En general, las sustancias
lpido-solubles son absorbidas ms rpido que las
sustancias solubles en agua a travs de barreras tales
como la piel. La rapidez de absorcin es para muchas
sustancias qumicas el determinante ms importante para
ladeterminacindelatoxicidad.
Lapielessuficientementepermeableparaserlamayorruta
deentradademuchassustanciasqumicasenelorganismo,
particularmenteparaaquellosquesonsolublesenlpidos.La
absorcinatravsdelapielesmuyvariabledependiendode
las caractersticas de la piel y del grado de solubilidad del
xenobitico en la grasa. Muchas de las absorciones
transdrmicas ocurren directamente a travs de las capas
superficiales de la piel. Algunas otras sustancias qumicas
entran a la piel a travs de pequeas heridas, pasando
rpidamente a travs de folculos y ductos de las glndulas
sebceas. Cuando la piel es daada a travs de grandes
heridas o abrasin, la absorcin se produce de una manera
muchomsrpida.
En medicina ocupacional, la absorcin transcutnea es un
problema en la toxicologa de los pesticidas, solventes e
hidrocarburos halogenados; algunos de estos agentes son
metabolizados por los sistemas de enzimas de la piel, pero
muchosdeellosentranconxitoenlacorrientesangunea.La
exposicinporinhalacinresultarelativamentefcilsilosgases
pueden penetrar la cama capilar alveolar. La capacidad de
penetracin del gas depende de su solubilidad en agua. Una
vez que han penetrado a nivel alveolar, los gases son
rpidamente absorbidos por difusin simple pasiva. La
absorcinatravsdelamembranaalveolarenlospulmoneses
muy eficiente y su ingreso completo en el torrente sanguneo
estlimitadonicamenteporlasolubilidaddelxenobiticoenel
plasma,queesunmedioacuoso.
Por otro lado, las partculas son sujeto de un buen nmero de
mecanismos de defensa de cuerpos extraos en el tracto
respiratorio que limita la eficiencia de penetracin al nivel
alveolar.Unavezall,sutamaolesimpidepasardirectamente
al torrente sanguneo y deben ser disueltas o engullidas por
macrfagos antes de que sus constituyentes qumicos sean
absorbidos. Las partculas pueden contribuir a la toxicidad
sistmica si estn compuestas por material soluble, como
ciertos compuestos de plomo o hidrocarburos aromticos poli
cclicos.Porestarazn,lainhalacindegasestxicosesporlo
generalasociadacontoxicidadsistmicaodaovascularenlos
pulmones(resultandoenedemapulmonar),perolacolocacin
de partculas en los pulmones es asociado con efectos txicos
crnicosenlospulmones.
 Distribucin y almacenamiento

Una vez que el xenobitico es absorbido e ingresa al

torrentesanguneo,esteestransportadoaunnivelcapilar
entejidosdelcuerpodondesevuelvedisponibleydirigido
haciaelrganoblanco.Unavezquehaentradoalsistema
circulatorio,elxenobiticoesmezcladodeformauniforme
en la sangre arterial sin importar laforma en queingres.
Cuando una buena cantidad es absorbida, los tejidos
perifricos sufren, por lo tanto un incremento en la
concentracin de la sangre, que aumenta y declina a
consecuencia de que el xenobitico es distribuido a los
dems tejidos del cuerpo y despus removido por el
metabolismodeexcrecinoalmacenado.
Cuandounxenobiticoesdisueltoenplasma,unafraccin
del mismo se adhiere a las protenas circulantes,
particularmente la albmina. La adhesin ocurre de forma
rpida, y se establece un equilibrio entre la fraccin del
xenobitico adherido a la protena del plasma, la cual no
puedesepararsedelespaciovascularydisueltaallmismo
donde est disponible para su difusin o ser tomada por
algunos tejidos. En la medida que la concentracin del
xenobitico disminuya en el plasma, algunas molculas
sern separadas de su sitio de adhesin hasta que se
vuelvaaalcanzarunnuevoequilibrio.
La adhesin, por tanto, acta como un mecanismo de
almacenamiento y liberacin al mismo tiempo, por lo que
mantiene la concentracin del xenobitico pero a la par
mantiene la distribucin en los diferentes tejidos. Los
xenobiticos adheridos son desplazados por otros
xenobiticoscomolosbarbitricosolassulfonamidas,que
compiten con otros por sitios para adherirse y que
incrementarnlaconcentracindexenobiticoslibresenel
plasmayportanto,incrementarnlatoxicidad.
 Aplicaciones de la toxicologa en medicina
ocupacional

Enmedicinaocupacional,haytresaplicacionesde
losaspectoscientficosdelatoxicologaqueson
particularmente importantes: evaluacin del
riesgo, factores individuales en toxicologa clnica
ymonitoreobiolgico.
 Evaluacin del riesgo

El control y la prevencin de los riesgos en el lugar de trabajo

dependenenelmbitodelatoxicologaenestablecerlarelacinentre
los niveles de exposicin y el riesgo potencial por uno o varios
miembrosdelgrupodeprobableexposicin.Loanterioresutilizadoen
elestablecimientodeestndares;enlaevaluacindepolticasalternas
y en los hallazgos de los estudios de epidemiologa ocupacional, lo
cualessondeespecialrelevanciayaquerevelansituacionesrealesde
efectosalasalud.
Estoesdeespecialimportanciayaquealnopoderllevara
cabo experimentos en seres humanos que pongan en
riesgo su salud, nuestras nicas fuentes para integrar
informacin de los riesgos, mecanismos de dao y
resultadosclnicosbajociertascondicionesdetrabajoson
la toxicologa y la epidemiologa. Y la parte de la
toxicologaylaepidemiologaqueproveelaestimacindel
riesgo para poblaciones humanas es precisamente la
metodologaemergentellamadaevaluacin del riesgo.
La evaluacin del riesgo es un proceso para estimar la
probabilidad de dao que ocurre dentro de una poblacin
como resultado de un riesgo en particular, en otras
palabraseselestablecimientodelrigorcientficoalevaluar
unposibledaoalasalud.Laevaluacindelriesgoutiliza
las tcnicas de la toxicologa y la epidemiologa para
asesorar el riesgo provocado por una sustancia en
particular, es establecer un riesgo a aquello a lo que nos
exponemos y determinar estndares para proteger a
aquellosquepuedenestarexpuestos.
Unejercicio tpico de la evaluacin de riesgoscomienzapor
definir el nivel de riesgo por una exposicin en particular,
normalmente en la forma de una relacin exposicin
respuesta. La cualificacin del riesgo define una propiedad
intrnseca de una sustancia txica bajo una condicin
particular. Asimismo es de igual importancia analizar la
exposicin dentro de una poblacin, en este caso de
trabajadores; si un material peligroso est presente en un
proceso de trabajo, esta poblacin en riesgo est
caracterizada no slo en trminos del total de individuos
expuestos por grupos susceptibles, tpicamente los ms
jvenes, los ms viejos y las mujeres embarazadas o
aquellosconsusceptibilidadesespecficascomoelasma.
Una evaluacin completa del riesgo requiere de
informacinmsprecisa,tantodelfactorderiesgo
(sustancia qumica o agente fsico) como del
trabajador o individuo expuesto y modelos
matemticos y biolgicos adecuados para
extrapolarelriesgoestimadoennivelesmsbajos
oaltosdeexposicin.
La evaluacin del riesgo est fundamentada en
conceptos cientficos que mezclan la toxicologa y la
epidemiologa.Estamezclaesconfrecuenciaincompleta
ya que los estudios epidemiolgicos son en ocasiones de
poca utilidad ya que los modelos toxicolgicos que los
sostienen son muy simples. Por otro lado los estudios
epidemiolgicos son tambin con frecuencia, irrelevantes
o de difcil aplicacin en situaciones reales de exposicin
ya que no pueden tomar en cuenta la complejidad de la
interaccin de factores en el mundo real de la salud
ocupacional.
El elemento faltante en ambos tipos de estudio es
usualmente una apreciacin de la variacin individual, los
factorespersonalesderiesgoquedeterminanporqueuna
persona expuesta a ciertos niveles puede desarrollar una
enfermedad y otra expuesta al mismo nivel no.
Investigadores de enfermedades infecciosas han
comprendido desde hace mucho que existe al azar un
factor individual que determina quien desarrolla una
enfermedad.
De hecho hay una triada de factores: el husped
susceptible,elagenteinfecciosoyenmedioambiente.Los
mecanismosdedefensaeinmunidaddelhuspedsontan
importantescomoelagenteinfeccioso;elmedioambiente
y la oportunidad de exposicin tienen una importancia
similar en la trasmisin de la enfermedad. En tanto
reconozcamos la validez de este modelo para
enfermedades infecciosas, que tambin se puede aplicar
para agentes qumicos y fsicos, la diferencia nica es el
tipodeagente.
 Factores individuales en toxicologa clnica

En epidemiologa, el problema de la variacin biolgica es

tratadoconfrecuenciacomoruidoestticoqueinterfiereenla
seal; en nuestro caso la seal es la relacin demostrable
entre la exposicin y el efecto. Los mecanismos de variacin
biolgica son fundamentales para entender la relacin de la
exposicinylasafectacionesalasalud.Estosmecanismosson
bsicos para la respuesta toxicolgica pero tambin se
investigan en trminos epidemiolgicos dado que primero se
requiere la identificacin de mecanismos accesibles para
medicinensereshumanos.Dehecho,ladistribucindedichos
factores en una poblacin debe ser, por lo menos, igual de
importante que los niveles de exposicin determinando el
nmerodeindividuosafectados.
Usualmente,losfactoresdeseguridadparalosestndares
de exposicin ocupacional son menores que aquellos
estndaresdeexposicinambientaldadoquelapoblacin
abiertaesmsampliayportantotendrunnmeromayor
de individuos susceptibles. Las bases biolgicas para
asumir esta situacin nunca ha sido puesta bajo un
examenrigurososalvoenaquelloscasosobviosenquese
afectan a nios, personas de edad avanzada o individuos
con alguna enfermedad. De esta forma, la interpretacin
eficientedelosdatosdelapoblacinqueincluyanindicios
delosmecanismosdetoxicidaddependedelconocimiento
de los mecanismos de las sustancias invasoras y de los
mecanismosdedefensadelhusped.
Los exmenes clnicos utilizados ahora para detectar
efectosalasaludenpoblacionesnosonmuyespecficos.
En Canad, investigadores de vigilancia a la salud
revisaron 24 exmenes clnicos comunes utilizados para
su aplicacin en programas de vigilancia de la salud. De
esos exmenes se encontr que ocho no tienen ningn
papel en la rutina de evaluacin, pero el aspecto ms
importantedeesereportefuequtanimportantessonlos
exmenes clnicos utilizados en medicina ocupacional
cuandoseaplicanlavigilanciaepidemiolgicalaboral.La
pregunta que cabe aqu es la siguiente: es necesario
esperar hasta que un trabajador presente anormalidades
en susalud paraque seconsidere que hubounarelacin
causaefectoenlaexposicinaunagente?.
Hasta el momento, con los conocimientos actuales, la
respuesta es s, se debe esperar a que se presente una
variacin en la salud del trabajador para establecer una
relacin causa efecto. Sin embargo, existe una variacin
considerable en la respuesta. Algunos trabajadores
enfermarn o mostrarn sntomas de enfermedad antes
que otros. Si podemos entender el porqu de esa
situacin, niveles de exposicin y especificaciones de los
niveles de exposicin pueden establecerse para controles
deingenieraqueseanacordesconello,enellorecabala
importancia de los factores individuales, ya que de esta
formatendremosmstrabajadoresprotegidos.
 Monitoreo biolgico
Una aproximacin relativamente nueva a la proteccin del
trabajador es la introduccin de exmenes individuales que
midan la exposicin, en forma independiente de los
resultados de los exmenes clnicos. El monitoreo biolgico
es una tecnologa nueva basada en toxicologa, diseada
para evaluar las exposiciones individuales. El monitoreo
biolgicoesunatcnicaprecisaparalaevaluacinperidica
de los trabajadores detectando indicios de exposicin a
travs de trazas de residuos de algn agente, de sus
metabolitosodelarespuestabiolgica.Estosmtodosson
diseadosparacuantificarnivelesdedosisinternassiguiendo
exposiciones ms bajas que las implicadas en situaciones
quegenerenenfermedades.
Por ejemplo, el monxido de carbono detectado por
aspiracionesyexpiracionesolossolventesdetectadospor
espectroscopia.As,loquecontinuaalmonitoreobiolgico
es el establecimiento de ndices de exposicin biolgica
(BEIs). Esto represente un paso fundamental en la
tecnologadelmonitoreoperoalmismotiempogenerauna
cuestin importante: como interpretar de manera correcta
los BEIs dado que estos reflejan exposiciones menores a
lmites mximos de exposicin que se utilizan de manera
comn.