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    MUSCULO

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    Este documento describe los principales aspectos del potencial de acción y la contracción muscular. En resumen: 1) El potencial de acción se genera por cambios transitorios en la permeabilidad de membrana a iones sodio y potasio. 2) La contracción muscular depende de la unión del calcio citosólico a proteínas contráctiles como la tropomiosina. 3) El calcio es liberado del retículo sarcoplásmico en el músculo esquelético y cardíaco, mientras que ingresa directamente de

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    MUSCULO

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    Este documento describe los principales aspectos del potencial de acción y la contracción muscular. En resumen: 1) El potencial de acción se genera por cambios transitorios en la permeabilidad de membrana a iones sodio y potasio. 2) La contracción muscular depende de la unión del calcio citosólico a proteínas contráctiles como la tropomiosina. 3) El calcio es liberado del retículo sarcoplásmico en el músculo esquelético y cardíaco, mientras que ingresa directamente de

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    mus culo

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    Este documento describe los principales aspectos del potencial de acción y la contracción muscular. En resumen: 1) El potencial de acción se genera por cambios transitorios en la permeabilidad de membrana a iones sodio y potasio. 2) La contracción muscular depende de la unión del calcio citosólico a proteínas contráctiles como la tropomiosina. 3) El calcio es liberado del retículo sarcoplásmico en el músculo esquelético y cardíaco, mientras que ingresa directamente de

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    MUSCULO

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    Este documento describe los principales aspectos del potencial de acción y la contracción muscular. En resumen: 1) El potencial de acción se genera por cambios transitorios en la permeabilidad de membrana a iones sodio y potasio. 2) La contracción muscular depende de la unión del calcio citosólico a proteínas contráctiles como la tropomiosina. 3) El calcio es liberado del retículo sarcoplásmico en el músculo esquelético y cardíaco, mientras que ingresa directamente de

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    de 71

    Potencial de acción

    Perturbación del potencial de membrana en


    reposo.
    Necesita un estímulo despolarizante
    supraumbral para ocurrir.
    La duración depende del tipo celular
    La magnitud de la respuesta no depende de la
    intensidad del estímulo.
    Se propaga sin atenuación.
    Es un fenómeno eléctrico de tipo
    regenerativo.
    Se registra un aumento transitorio y
    secuencial de las permeabilidades a dos
    importantes iones cuáles son?
    PA en fibra nerviosa-FASES
    1-2 mseg
    activación

    Compuertas
    activación
    inactivación
    PA en ME-DPP
    10 mseg aprox.

    Canal de K+ en Tubulos T
    PA en miocito cardíaco ventricular
    250 mseg aprox.

    Meseta Canal de Ca2+ tipo L V-dependiente


    (DHPR) en MP
    Músculo Esquelético
    Canal de Na+ operado por voltaje:

    EXTERIOR
    Na+ Na+ Na+

    compuerta de
    activación

    compuerta de
    inactivacoón

    reposo activado Inactivado


    (-90 mV) (-90 a +35 mV) (-90 a +35 Mv)
    INTERIOR retrasado
    Canal de K+ operado por voltaje:

    Activación lenta
    EXTERIOR (-90 a +35 mV)

    INTERIOR
    K+ K+

    reposo
    (-90 mV)
    Periodos Refractarios
    • ABSOLUTO: No hay respuesta a los estímulos
    • RELATIVO: cuando los canales de Na+ van
    recuperando su capacidad de ser activados,
    reaparece la excitabilidad , pero se requiere de
    estímulos de mayor magnitud ya que el umbral
    está aumentado.
    Causas:
    A) algunos de los canales de Na+ no se han
    recuperado de su estado de inactivación.
    B) normalmente los canales de potasio están muy
    abiertos en este período, lo que produce un
    estado de hiperpolarización que dificulta la
    estimulación de la fibra nerviosa.
    FISIOLOGÍA MUSCULAR
    Acoplamiento Excitación-
    Contracción
    1-Tipos de Músculos
    SNSomático SNA-Estímulos hormonales
    Esquelético Liso Cardíaco

    Musc Pilomotores e Musc. Intestinales,


    Intrínsecos del ojo Uterino, de vías
    Biliares, Uretral y
    de pequeños vasos

    Multiunitario: cada fibra se comporta Unitario: sincicio


    Como una unidad funcional funcional
    Por que el tejido cardíaco no recluta más
    fibras de acuerdo con la intensidad del
    impulso excitatorio?
    Discos intercalares

    Músculo liso fásico y tónico: clasificación


    según velocidad de contracción.
    Músculo Estriado
    En el citoplasma de la célula muscular
    estriada se encuentran las miofibrillas.
    Forman el aparato contráctil.
    Unidad: sarcómero.

    Compuesto por miofilamentos: proteínas


    contráctiles
    Unidad Contráctil de los Músculos Estriados

    Filamentos
    Filamentos finos gruesos
    Músculo Estriado
    Proteínas Contráctiles:
    • Miosina
    • Actina
    Proteínas Regulatorias:
    • Tropomiosina
    • Troponina T Unión a Tropomiosina
    C Sitios de unión para el calcio
    I Inhibe interacción miosina-
    actina
    Filamentos gruesos: MIOSINA

    •Cabezas de miosina se orientan


    Cuerpo del filamento hacia fuera del filamento
    •Formada por dos cadenas pesadas
    y cuatro ligeras
    •Poseen sitios de unión a :
    ACTINA y ATP
    •Poseen actividad ATPásica

    Isoenzimas de la miosina
    Determinan velocidad de contracción
    Filamentos finos: ACTINA +
    TROPOMIOSINA + TROPONINA
    Insertados en membrana Z
    Doble hélice de cadenas de actina
    MÚSCULO ESQUELÉTICO.
    Sarcolema , Túbulos T y Retículo
    Sarcoplásmico
    Músculo esquelético y cardíaco:
    Túbulos T: invaginaciones del sarcolema que
    atraviesan transversalmente toda la célula.
    Membrana Basal o Glicocálix : formada por
    glicoproteínas y mucopolisacáridos. Acompaña al
    sarcolema y a sus invaginaciones.
    Túbulos T + glicocálix: gran cantidad de cargas - y
    alta afinidad por el Ca++

    Funciones de Sarcolema/ Túbulos T


    • Propagar el potencial de acción desde el
    sarcolema hacia el interior de la fibra muscular
    • Importante para la entrada de Ca++ a la célula
    cardíaca por canales de Ca++ VD (DHPR) y por el
    intercambiador Na+ - Ca++
    DHPR: DIHIDROPIRIDINA
    Retículo Sarcoplásmico (RS) :

    • Conjunto de túbulos longitudinales que se


    anastomosan formando las CISTERNAS
    TERMINALES, orientadas transversalmente.
    • Funciones: Principal reservorio de Ca++ ,
    Secuestro y liberación de Ca++.

    • Musc Esquelético :
    TRIADAS : cisterna + túbulo T + cisterna
    • Musc Cardíaco :
    DIADAS: (cisterna + túbulo T) O ( cisterna +
    sarcolema)
    • El RS posee canales liberadores de Ca++ =
    canales de Rianodina (RyR)
    Músculo Liso
    • Sarcolema
    • Sin Túbulos T
    • CAVEOLOS: Invaginaciones poco profundas
    del sarcolema
    • RS muy rudimentario; está íntimamente
    asociado al sarcolema y a las caveolas.
    • RS + SARCOLEMA + Caveolos:
    Delimitan el reservorio de Ca++
    Importantes para la contracción y relajación
    muscular.
    Los RyR del RS contactan con el sarcolema.
    Hay IP3R-Canal de Ca2+ gatillado por ligando.
    SERCA: bomba de Ca2+ en las
    membranas del RS en músculo liso y
    estriado.

    En cardiomiocito es regulada por


    fosfolamban.

    Calsecuestrina y calreticulina son


    amortiguadores de Ca2+ en RS.
    Aparato Contráctil del
    Músculo Liso
    • Filamentos gruesos: Miosina
    • Filamentos Finos: Actina +
    Tropomiosina
    • Cuerpos Densos:
    Cuerpos amorfos asociados al
    sarcolema o inmersos en el
    citoplasma.
    Punto de apoyo para los filamentos
    finos y gruesos
    En ellos se insertan los filamentos
    finos.
    MÚSCULO LISO
    -Bases Moleculares de
    la Contracción Muscular
    Acoplamiento excitocontráctil

    Conjunto de mecanismos iniciados por un


    estímulo a nivel de la membrana
    plasmática y terminan con el aumento
    del calcio citoplasmático y la
    contracción muscular

    Nexo entre fenómeno


    calcio eléctrico y fenómeno
    mecánico
    Tipo de Músculo Aporte de Calcio

    ESQUELÉTICO RS

    CARDÍACO RS + LEC

    LISO LEC
    MUSCULO ESQUELÉTICO: Secuencia de eventos durante la contracción y
    relajación
    ETAPAS DE LA CONTRACCION:
    1) Descarga de la motoneurona
    2) Liberación del transmisor (Ach) en la placa motora
    3) Unión de la Ach a los receptores nicotínicos musculares
    4) Aumento de la conductancia al Na+ y K+ en la membrana muscular por apertura
    del receptor colinérgico= canal ligando dependiente.
    5) Generación del potencial de placa terminal (potencial local)
    6) Aumento de conductancia al Na+ y K+ por apertura de canales VD
    7) Generación del potencial de acción en la fibra muscular
    8) Diseminación de la despolarización a través de los Túbulos T
    9) Liberación de Ca2+ de las cisternas terminales del RS y difusión hacia los
    miofilamentos
    10) Unión de Ca2+ a la Troponina C y cambio conformacional de las proteínas
    reguladoras, con liberación del sitio activo de la Actina.
    11) Formación de Puentes Cruzados entre Actina y Miosina y deslizamiento de los
    filamentos finos sobre los gruesos acortando el sarcómero.
    ETAPAS DE LA RELAJACION:
    1) Bombeo de calcio de regreso al RS 2) Liberacion de Ca de la Troponina C
    3) Suspensión de la interacción ente actina y miosina
    Unión neuromuscular

    Hendidura subneural

    Más importante el influjo de Na+


    RyR
    Interacción cíclica entre las cabezas de miosina
    con la actina (puentes cruzados)
    +
    Hidrólisis de ATP

    Deslizamiento de los filamentos de


    actina sobre los de miosina

    Disminuye la distancia entre las líneas Z


    Acortamiento del SARCÓMERO
    Músculo Estriado
    Tropomiosina Complejo Troponina
    Actina

    ATP Cabeza de --ADP. Pi


    Miosina

    Miosina

    ATP-Miosina ADP-Pi-Miosina
    Ca 2+ ATP Ca 2+

    Impulso de ADP --ADP. Pi


    fuerza Pi

    Miosina-Actina ADP-Pi-Miosina-Actina
    complejo de rigor complejo activo
    Los puentes transversales se unen y desunen
    de manera CÍCLICA para dar lugar a la
    contracción muscular.

    Se desliza el filamento fino sobre el grueso.


    RELAJADO

    CONTRAIDO
    -Importancia del calcio
    en la :

    CONTRACCIÓN MUSCULAR
    RELAJACIÓN MUSCULAR
    RELAJACIÓN CONTRACCIÓN

    Ca++ intracel (10-7 mM) Ca++ intracel (10-5 mM)


    Troponina ATP
    tropomiosina Miosina
    ATP Actina
    Liberación y secuestro de Calcio por el
    RE en el músculo esquelético

    DHRP RyR Bomba SERCA


    Ca-ATPasa
    despolarización Ca++
    relajación

    RyR Ca++
    Contracción

    RS Miofibrillas
    Túbulo T
    EXCITACIÓN DE MÚSCULO LISO

    • Actividad espontánea (actividad marcapasos


    intrínseca) modificada por SNA y hormonas
    • Acoplamiento electromecánico: actividad
    dependiente de despolarización de la membrana:
    neurotransmisores, hormonas
    • Acoplamiento farmacomecánico: actividad
    independiente de despolarización de mb.
    Agonistas que se U a Rec provocan liberación de
    Calcio desde reservorio i.c. y no generan potencial
    de acción: NA, AngII, Ach (m3), vasopresina,
    bradiquinina
    Músculo liso: secuencia de eventos durante la
    contracción y relajación
    EJEMPLO DE ACOPLAMIENTO FARMACOMECANICO
    1) Unión de agonista a receptor (Acetilcolina a receptores
    muscarínicos )
    2) Aumento del flujo de calcio hacia el interior de la célula
    3) Formación del complejo (calcio-calmodulina)
    4) Activación de una quinasa de cadenas livianas de miosina
    5) Fosforilación de la miosina con lo que adquiere actividad ATPasica
    6) Fijación de la miosina a la actina e hidrólisis de ATP
    7) Contracción
    8) Desfosforilación de la miosina por diversas fosfatasas
    9) Pérdida de la actividad ATPasica
    10) Relajación o 10´ ) Contraccíon tónica (sostenida) por mecanismo
    de “cerrojo de los puentes cruzados”
    Músculo Liso
    Hormonas
    neurotransmisores

    ACTINA

    ADP + Pi
    ATP
    Comparacion
    de la regulacion
    de la
    contraccion por
    el calcio

    Musculo
    estriado
    Vs
    Musculo liso
    MUSCULO LISO

    ACOPLAMIENTO ELECTROMECANICO

    NA/HIST/SEROT/
    ENDOT
    MUSCULO LISO
    ACOPLAMIENTO FARMACOMECANICO
    1 AD Canal operado por ligando
    Ach (M3)
    HIST (H1)
    ANGIOT
    AVP
    Contracción:
    Formación de
    puentes cruzados.
    Impulso de fuerza

    -Importancia Falta de ATP durante


    del ATP en la actividad muscular:
    contracción y Fatiga
    relajación ATP
    Contractura
    muscular

    Bomba Na+/K+/ATPasa Relajación:


    Bombeo de Calcio desde
    Mantenimiento del el citoplasma al RE o al LEC
    potencial Desunión del complejo de
    de membrana y rigor
    distribución normal de iones
    Fuentes de ATP
    Creatin P ADP
    Oxidación
    de
    Ácidos grasos
    Creatina ATP

    Glucosa Glucólisis C. Krebs y


    Fosforilación
    oxidativa
    Glucógeno
    Mecanismos que
    modulan la fuerza de
    contracción
    Músculo Esquelético
    Cuando un único estímulo eléctrico
    supraumbral es aplicado al músculo o sus
    motoneuronas, se produce una contracción
    simple o sacudida.
    SUMACIÓN DE CONTRACCIONES

    ESPACIAL: aumentando el número de


    UNIDADES MOTORAS que se contraen
    simultáneamente a medida que aumenta el
    estímulo.
    UNIDAD MOTORA : cada motoneurona y
    las fibras que esta inerva.

    TEMPORAL: aumentando la frecuencia de


    estímulos que llevan a una mayor fuerza de
    contracción : TÉTANOS
    Sumación temporal y espacial
    Que ocurre en el músculo cardíaco? Y en el esquelético?
    POR QUE?
    ESTÍIMULOS
    Intensida SUPRAUMBRALES
    d INTENSIDAD
    Del ESTÍMULOS
    SUBUMBRALES CRECIENTE
    estímulo
    (mAmp) ESTÍIMULOS ALTA
    SUBUMBRAL FRECUENCIA

    Potencial
    De
    Acción
    (mV)

    Umbral

    Reposo
    (-90) ADICIÓN
    LATENTE

    Fuerza ´de
    contracción

    Tpo
    CONTRACCIÓN SUMACIÓN ESPACIAL
    SIMPLE
    ESTÍIMULOS SUPRAUMBRALES
    INTENSIDAD CONSTANTE
    FRECUENCIA: 50/SEG ALTA
    Intensida
    d
    Del
    estímulo
    (mAmp)

    Potencial
    De
    Acción
    (mV)

    Efecto escalera Tetanización

    Fuerza ´de Fatiga


    contracción

    Contractura

    Tpo
    RELACION
    LONGITUD-TENSION

    Longitud del sarcómero

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