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Apoptosis

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06/02/2020 LIC.

CARMEN QUINTERO
LOGROS

Entender la muerte celular programada.


Diferenciar los tipos de muerte celular.

Reconocer la importancia de la apoptosis en la


embriogenesis y el mantenimiento celular.
Reconocer las vías moleculares que conducen a la
apoptosis.

06/02/2020 LIC. CARMEN QUINTERO


MUERTE CELULAR
NECROSIS
APOPTOSIS

Proceso pasivo, accidental


consecuencia de la destrucción
progresiva de la estructura con Conjunto de reacciones
alteración definitiva de la función bioquímicas que tienen
normal en un daño irreversible; lugar en la célula y que
que es desencadenado por concluyen con su
agentes químicos, físicos, muerte de una forma
ambientales o enfermedades . ordenada y silenciosa

06/02/2020 LIC. CARMEN QUINTERO


FASES DE LA APOPTOSIS

2. Ejecución
3. Fagocitosis
1. Decisión 4. Degradación y
presentación
Activación Temprana: antígenos
de receptores Activación
Desequilibrio de proteasas y
entre factores Endonucleasas.
inductores e
inhibidores Intermedia:
Fragmentación DNA. Detección
de fosfatidil
Tardía: serina (PS) Evita liberación de
Emisión de componentes
cuerpos apoptóticos intracelulares
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inflamación TGF b
CAMBIOS MORFOLÓGICOS DE LA
APOPTOSIS

Pérdida de la asimetría y de la capacidad de


adhesión de la membrana plasmática.
Condensación del citoplasma y del núcleo.
Rotura del ADN.
Fragmentación de la célula formando cuerpos
apoptóticos que son fagocitados por los
macrófagos sin producir inflamación ni daño en
las células circundantes.
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CAMBIOS MORFOLÓGICOS DE LA
NECROSIS

Ruptura de la membrana celular y liberación


de los componentes celulares.
Hinchamiento de la célula.
Inflamación en los tejidos circundantes.
Afecta masas celulares dentro de un tejido
No cumple funciones fisiológicas.

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CÉLULA NORMAL.

NECROSIS APOPTOSIS

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DIFERENCIAS
ENTRE APOPTOSIS
Y NECROSIS APOPTOSIS NECROSIS

Mecanismo Genético Accidental

Tamaño Disminuye Aumenta

Membrana Se mantiene Se rompe

Organelos Se preservan Se desintegran

Fragmentación del Temprana. Tardía.


DNA Fragmentos Fragmentos
pequeños grandes
Fragmentación En cuerpos Los contenidos de
celular apoptóticos los organulos se
rodeados por liberan
membranas
Restos celulares Son reconocidos y Inducen
fagocitados 06/02/2020 inflamación local
LIC. CARMEN QUINTERO
FUNCIONES DE LA APOPTOSIS
Durante el estado embriológico se encarga de:

Eliminar las membranas interdigitales.

La fusión palatina

Desarrollo del sistema nervioso

Desarrollo de la mucosa intestinal.

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FUNCIONES DE LA APOPTOSIS

Durante el estado adulto se encarga de:

Eliminación de las células defectuosas.

Eliminación de las células con material genético


alterado.

Se produce de forma continua en los tejidos de


crecimiento lento (hepático) para contrarrestar el
crecimiento mitótico del tejido.

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CASPASAS
Son proteasas citosólicas. El nombre deriva de
“c” cisteína citosólica y “aspasas” cortan enlaces
peptídicos entre residuos de ácido aspártico.

Se clasifican desde el punto de vista estructural y


desde el punto de vista funcional.

Las caspasas se sintetizan como proenzimas


inactivas y en respuesta a estímulos
proapoptóticos se activan por autoproteolisis o
mediante una cascada de activación secuencial.

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Procaspasas
NH2 COOH

Corte proteolítico

Activación proteolítica

Caspasas activas

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CLASIFICACIÓN DE LAS CASPASAS
DESDE EL PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL.
Clasificación basada en la homología en sus
secuencias.

Subfamilia caspasas 1 ( 1, 4, 5, 11 y 12)

Subfamilia caspasas 3 ( 3, 6, 7 ,8, 9 y 10)

Subfamilia caspasas 2 (2)

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CLASIFICACIÓN DE LAS CASPASAS
DESDE EL PUNTO DE VISTA FUNCIONAL
Caspasas iniciadoras (2, 8, 9 y 10)
Disparan la cascada de activación proteolítica que conducen
a la muerte celular. Se activan mediante estímulos externos o
internos.

Caspasas ejecutoras ( 3, 6 y 7)
Se activan tardíamente como resultado de un corte
proteolítico específico catalizado por una caspasa iniciadora.

Caspasas procesadoras de citoquinas (1, 4, 5, 11 y 12)


Las citoquinas son moléculas de señalización intracelular que
regulan el crecimiento y diferenciación celular.

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PROTEÍNAS QUE REGULAN LA APOPTOSIS
Familia Bcl-2. Se clasifican en:

Proapoptóticas. Se localizan en el citosol.


Son: Bix, Bad, Bid, Bik, Bim y Bcl-xs.

Antiapoptóticas. Se localizan en la membrana


externa mitocondrial.
Son: Bcl-2, Bcl-xl, Bcl-w

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EXTERNOS INTERNOS
 Exposición a  Daño genético
radiación irreparable
 Temperaturas  Concentraciones
elevadas elevadas de calcio
 Infecciones virales  Radicales libres
 Sustancias tóxicas  Ausencia de
factores de
crecimiento
ESTÍMULOS QUE INDUCEN
APOPTOSIS

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VIAS QUE REGULAN LA APOPTOSIS
Vía extracelular.
Por receptores proapoptóticos de la membrana celular que
activan las caspasas 8 y luego las caspasas ejecutoras hasta
llegar a la apoptosis.

Vía intracelular.
Por estrés mitocondrial que activan las caspasas 9 y luego las
caspasas ejecutoras hasta llegar a la apoptosis.

Vía intracelular.
Por estrés del retículo endoplasmático que activan las
caspasas 12 y luego las caspasas ejecutoras hasta llegar a la
apoptosis.

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ESTRÉS ESTRÉS DEL RETÍCULO
MITOCONDRIAL ENDOPLASMÁTICO

Generado por: Generado por:

Radiaciones ionizantes. Alteraciones en la


homeostasis del calcio.
Agresiones químicas.
Acumulación de
proteínas
Estrés oxidativo. incorrectamente
procesadas.
Daño en el DNA.
Acumulación de
Deprivación de los proteínas mal plegadas
factores de crecimiento. y glicosiladas
defectuosamente.

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VÍA
EXTRÍNSECA

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VÍA
INTRÍNSECA

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