La senescencia celular es un proceso por el cual las células se detienen de forma irreversible en el ciclo celular. Generalmente se activa cuando hay daño en el DNA que no puede ser reparado. Involucra mecanismos como la detención del ciclo celular mediada por inhibidores, la adquisición de cambios morfológicos y la expresión del fenotipo secretor asociado a la senescencia.
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La senescencia celular es un proceso por el cual las células se detienen de forma irreversible en el ciclo celular. Generalmente se activa cuando hay daño en el DNA que no puede ser reparado. Involucra mecanismos como la detención del ciclo celular mediada por inhibidores, la adquisición de cambios morfológicos y la expresión del fenotipo secretor asociado a la senescencia.
La senescencia celular es un proceso por el cual las células se detienen de forma irreversible en el ciclo celular. Generalmente se activa cuando hay daño en el DNA que no puede ser reparado. Involucra mecanismos como la detención del ciclo celular mediada por inhibidores, la adquisición de cambios morfológicos y la expresión del fenotipo secretor asociado a la senescencia.
La senescencia celular es un proceso por el cual las células se detienen de forma irreversible en el ciclo celular. Generalmente se activa cuando hay daño en el DNA que no puede ser reparado. Involucra mecanismos como la detención del ciclo celular mediada por inhibidores, la adquisición de cambios morfológicos y la expresión del fenotipo secretor asociado a la senescencia.
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SENESCENCIA CELULAR
La senescencia celular es un proceso estable, pero complejo, por el cual se
detiene irreversiblemente, de manera general, el ciclo celular. De forma general se puede decir que la senescencia se activa cuando hay daño a DNA que no puede repararse.
Tomada de :Overview of Cellular Senescence and Aging (cellsignal.com)
Hallmark aging
Tomado de: López-Otín et al. (2013). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.05.039
La longitud media de los telómeros es de 5 a 15kb ya que este número se determina genéticamente. Están compuestos por telomerasa, una ribonucleoproteína que extiende y mantiene a los telómeros Una de las señales en las que las cél detienen su proliferación es el acortamietno de telómeros, en cada duplicación celular ocurre la pérdida gradual de ADN en los extremos cromosómicos a lo que se conoce como erosión de telómeros. Hayflick fue el primero en describir a la senescencia replicativa, en los estudios que realizó en cultivos de fibroblastos diploides humanos, él quería observar si las Senescencia cel proliferaban indefinidamente, lo que encontró fue las células llegan a un estado en donde ya no se duplican. replicativa Erosión de telómeros
Tomado de: Melk, A. y Halloran, F. DOI: https://doi.org/10.1681/ASN.V122385
Senescencia inducida por estrés El estrés genotóxico (daño directo a DNA), oxidativo y oncogénico induce senescencia independiente del acortamiento telomérico. Estos tipos de estrés pueden causar senescencia de forma independiente o de manera conjunta
Tomado de: Aravinthan, A (2015). DOI: 10.1007/s13577-015-0110-x
Mecanismos de senescencia celular Detención del ciclo celular La acti vidad de Cdk es contrarrestada por dos familias disti ntas de proteínas inhibidoras (CKI) del ciclo celular, la familia INK4 y la familia Cip / Kip.
Además, p21 también inhibe la síntesis de ADN mediante la
inhibición del antí geno nuclear celular proliferante (PCNA).
La transición G1 / S es un punto decisivo en el ciclo celular, más
allá del cual las células se comprometen a completar la duplicación del ADN. La transición G1 / S es el siti o clásico de detención del ciclo celular en la senescencia celular. Firmas de la senescencia celular
La presencia de detención permanente del ciclo celular
Adquisición de cambios morfológicos importantes
Expresión de SA-b-GAL
Acumulación de SAHF y SDF
Adquisición de SASP
Disfunción mitocondrial
Aumento de la producción de ROS
Autofagia en una célula
SASP (Fenotipo Secretor Asociado a la Senescencia) Potencial teurapeutico de la senescencia celular Aunque la prevención y / o la reversión del envejecimiento son de gran interés para los científicos y la industria farmacéutica, la interferencia en la senescencia celular sería de impacto debido a que es un mecanismo supresor de tumores. Es bien sabido que la restricción calórica atenúa los cambios relacionados con la edad y prolonga la longevidad tanto en modelos animales como en humanos. La restricción calórica en los roedores demuestra una reducción significativa de las células senescentes en los tejidos. Se ha demostrado que la inhibición de la vía TOR, la reducción del estrés oxidativo y la inducción de Sirt1 (desacetilasa dependiente de NAD) median los efectos de la restricción calórica sobre la longevidad y la senescencia celular.
De las pocas drogas que influyen en la longevidad, la rapamicina. Estudios recientes, utilizando modelos de ratón, han demostrado un aumento significativo en la esperanza de vida con el tratamiento con rapamicina, incluso cuando se inició en una etapa avanzada de la vida. Aunque en dos de los tres estudios publicados no hubo diferencias en los patrones de enfermedad entre los ratones tratados con rapamicina y los ratones de control , el tercer estudio demostró una reducción en el aumento de peso relacionado con la edad y un retraso en el desarrollo del cáncer en ratones tratados con rapamicina
Terapias prosenescentes
Ya existe un papel potencial de las terapias inductoras de la senescencia en el tratamiento de cánceres. Se ha
demostrado que la inducción de la senescencia celular a través de la reactivación de p53 endógeno en el carcinoma de hígado deficiente en p53 provoca una regresión tumoral completa. De manera similar, se ha demostrado que el uso de CKI causa senescencia celular y, por lo tanto, retrasa el crecimiento tumoral en el neuroblastoma. Bibliografía Aravinthan, A. (2015). Cellular senescence: a hitchhiker’s guide. Human Cell (2015) 28:51–64. DOI: 10.1007/s13577-015-0110-x
González-Puertos, V et al. (2015). Participación del fenotipo secretor de las
células senescentes en el desarrollo del cáncer, el envejecimiento y las enfermedades asociadas a la edad. Gac Med Mex ;151:491-500.
Melk A.& Halloran P. (2001) Cell Senescence and Its Implications for Nephrology
