Fármacos anticonvulsivantes

FÁRMACOS
ANTIEPILEPTICOS
INTRODUCCIÓN:
La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a
personas de todas las edades. En el mundo hay
aproximadamente 50 millones de personas con epilepsia. Cerca
del 90% de los pacientes proceden de regiones en desarrollo.
La epilepsia responde al tratamiento en aproximadamente un
70% de los casos, pero alrededor de tres cuartas partes de los
afectados residentes en países en desarrollo no reciben el
tratamiento que necesitan.
El tratamiento es sintomático, puesto que, si bien los fármacos
disponibles inhiben las convulsiones, no se cuentan con
profilaxia eficaz ni con métodos de curación.

FARMACOLOGIA

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 Se caracteriza por la presencia de episodios críticos
recurrentes denominados crisis epilépticas.
 Son la expresión clínica de una alteración de la función
cerebral, causada por una actividad anormal y excesiva
de grupos de neuronas corticales, que producen
descargas eléctricas sincrónica.
 Las manifestaciones clínicas de las crisis tienen relación
con la función de la corteza cerebral implicada en la
descarga.
 La actividad eléctrica anormal durante una crisis puede
detectarse por EEG.
CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS

ETIOLOGÍA :
1. Primaria : causa desconocida.
2. Secundaria : Disturbios reversibles debido a
Traumatismos, infecciones, tumores
cerebrales, etc.

TIPO DE CONVULSIONES:
1. Convulsiones Parciales : simples, complejas
y parciales con convulsiones tonicoclónicas
generalizadas de manera consecutiva.
2. Convulsiones Generalizadas : crisis de
ausencia, mioclónicas y tonicoclónica.

FARMACOLOGIA

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CONVULSIONES PARCIALES

1. Convulsiones localizadas sin perdida del

conocimiento (Parciales simples): manifestaciones
dependen de región de corteza activada por crisis convulsiva
ejemplo, si la corteza motora expresa pulgar izquierdo se
producirán sacudidas .El aspecto clave es la conservación del
conocimiento.

2. Convulsiones localizadas con alteración de la

conciencia (Parciales complejas): Pérdida del
conocimiento que dura 30 seg. a 2 min. aunada a movimiento
como chasquear los labios o agitar la mano.

3. Parciales tonicoclonicas generalizadas de

manera consecutiva, convulsiones simples o parcial
compleja que evoluciona hasta convulsiones tónico-clónicas,
hay perdida del conocimiento.

FARMACOLOGIA

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 CRISIS PARCIAL
Las descargas comienzan localmente y con frecuencia se mantienen
locales

CARACTERÍSTICAS (dependen de las regiones del

cerebro implicadas)
 Contracciones musculares involuntarias.
 Descargas autonómicas.
 Manifestaciones sensoriales anormales.
 La descarga suele limitarse a un hemisferio.
 Suelen atribuirse a lesiones cerebrales locales y su
incidencia aumenta con la edad.
 Cuando el foco se encuentra en la corteza se producen
ataques (epilepsia jacksoniana: pérdida de control sin
perder la conciencia).
 En la epilepsia psicomotora (lóbulo temporal,
movimientos repetitivos, vestirse, andar, peinarse).
 CRISIS GENERALIZADA
Implican a todo el cerebro con pérdida de conciencia.

CRISIS DE AUSENCIA (NIÑOS)

 Muy frecuentes (hasta varias veces al día)
 Cese brusco de la actividad (hablar,
andar,etc..)
 Se recupera sin recordar nada y sin efectos
 EEG muestra una descarga rítmica
característica (oscilación corteza-tálamo)
 Suelen durar entre 5 y 10 segundos
 Pueden ocurrir en grupo (hasta 100 veces al
día
 CRISIS GENERALIZADA
Implican a todo el cerebro con pérdida de conciencia

CRISIS TÓNICO-CLÓNICA
 Se inicia con contracción generalizada de toda
la musculatura resultando en espasmo rígido
extensor.
 Parada respiratoria, defecación, micción,
salivación.
 La fase tónica dura 1 min seguida de sacudidas
violentas durante 2-4 min
 Se puede producir lesiones.
 EEG: actividad de alta frecuencia en fase tónica
y descarga intermitente en fase clónica
CONVULSIONES GENERALIZADAS
1. Crisis de ausencia: Pérdida
del conocimiento repentino,
aunado a mirada fija e
interrupción de las actividades
que se estaban efectuando, dura
menos de 30 segundos
2. Convulsiones mioclónicas:
Contracción muscular breve
aprox. 1 segundo, de tipo choque
eléctrico, ya sea circunscrita a
parte de una extremidad, o
generalizada.
3. Convulsiones tonicoclónica:
similar a convulsiones parciales
pero no van precedidas por una
convulsión parcial.

FARMACOLOGIA

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 REGISTRO EEG EN EPILEPSIA

FARMACOLOGIA

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Clasificación de los anticonvulsivantes

• Clásicos:
Primera generación
Segunda generación.
• Nuevos:
Tercera generación
• Otros
• a) Antiepilépticos clásicos de primera generación:
fenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona.
• b) Antiepilépticos clásicos de segunda generación:
carbamazepina, valproato y benzodiazepinas.
• c) Nuevos antiepilépticos: felbamato, gabapentina,
lamotrigina y vigabatrina.
• d) Otros antiepilépticos: acetazolamida, ACTH y
corticoides, estiripentol, eterobarbo, fosfenitoína,
oxcarbazepina, tiagabina, topiramato, remacemida y
zonisamida.
• Los antiepilépticos de segunda • Los antiepilépticos nuevos o
generación, como la de tercera generación se
carbamazepina y el valproato, caracterizan por una buena
han ido sustituyendo a los de tolerabilidad (aunque algunos
primera ya que tienen una dan lugar a reacciones
eficacia similar, mejor idiosincrásicas indeseables) y
tolerabilidad y mejor perfil porque tienen menos
farmacocinético. interacciones entre sí y con
• En cuanto a las otros fármacos que los de
benzodiazepinas, su uso primera generación, y algunos
crónico está limitado por sus de ellos son eficaces frente a
efectos secundarios y por el epilepsias resistentes a los
desarrollo de tolerancia. clásicos. Se utilizan
• principalmente como fármacos
coadyuvantes en casos
resistentes
 Mecanismos de Acción
POTENCIACIÓN DE LA INHIBICIÓN GABÉRGICA
 Facilitan la apertura de canales de Cl- en el r. GABAA (fenobarbital,
benzodiacepinas)
 Inhiben la GABA-T (vigabatrina)
 Inhiben recaptación de GABA (tiagabina)
 Gabapentina (múltiples mecanismos no totalmente descritos)
INHIBICIÓN DE CANALES DE SODIO
 Bloquean preferentemente la excitación de las células que
descargan de forma repetitiva y con una frecuencia alta
(fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina)
INHIBICIÓN DE CANALES DE CALCIO
 Bloquean canales de calcio tipo T (implicados en la descarga
rítmica (etosuximida)
 Gabapentina bloquea canales calcio tipo L
 Mecanismos generales de acción
de los antiepilépticos

• La acción de los antiepilépticos es en general más inespecífica: su

efecto estabilizador de la membrana y modificador del tono
neurotransmisor ejerce un efecto protector independientemente de la
causa específica, y muchas veces desconocida, que provoca las crisis.
•La mayor parte de los fármacos antiepilépticos tienen poco efecto
sobre el foco epiléptico; más bien impiden la propagación de la
descarga a estructuras normales vecinas.
 Carbamazepina
 Inhibe la entrada de sodio bloqueando las descargas de alta
frecuencia.
 Actúa más sobre las neuronas normales que propagan la descarga
 Es un potente inductor enzimático por lo que puede producir
numerosas interacciones
Reacciones adversas: (baja incidencia)
 Nauseas, mareos, somnolencia
 Ataxia,
 diplopia
 Vómitos
 Retención de líquidos
 hiponatremia
 Oxcarbacepina
 Es un profármaco de la Carbamacepina.
 Actúa bloqueando los canales de sodio y potasio.
 Se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones
plasmáticas en la primera hora de su ingesta.
 Su vida media es de 14 a 30 horas.
 Indicaciones: Las mismas que para la Carbamacepina
(crisis parciales simples y complejas y secundariamente
generalizadas).
 Dosis: 10-30 mg /kg/día. Dos tomas diarias.
 Efectos secundarios: Mareo, ataxia, diplopia y
nistagmus.
 Presentación: Comprimidos de 300 y 600 mg.
 Acido Valproico
Antiepiléptico de amplio espectro
Mecanismo:
 Inhibe canales de Na
 Aumenta la síntesis de GABA
 Reduce la degradación de GABA

Indicado también en mioclonías

Reacciones adversas: (bien tolerado)
 Alteraciones gastrointestinales
 Aumento de peso
 Alopecia
 Sedación, temblor
 En algunos casos, hepatotoxicidad
 Es teratógeno (espina bífida, alteraciones del tubo neural)
 Valproato
• El ácido valproico o dipropilacético se halla
estructuralmente relacionado con el GABA. Se utiliza
habitualmente como sal sódica (valproato sódico), pero
puede utilizarse también como ácido (ácido valproico).
• Acciones farmacológicas
• Es igual de eficaz que el fenobarbital, fenitoína y
carbamazepina frente a convulsiones tónico-clónicas
generalizadas y crisis parciales, es tan eficaz como la
etosuximida frente a ausencias y es el más eficaz de los
antiepilépticos clásicos frente a mioclonías.
• Eficaz en la profilaxis de las convulsiones febriles.
• Características farmacocinéticas
• Su absorción oral es rápida y completa; en los preparados con
cubierta entérica, el comienzo de la absorción se retrasa 2 horas
cuando se administra en ayunas y de 4 a 8 horas cuando se
administra con alimentos.
 Fenitoina
 Inhibe los canales de sodio
 Afecta a las neuronas normales que propagan
las descargas más que a las del foco epiléptico.
 Presenta una cinética que se satura con dosis
elevadas, se pueden alcanzar concentraciones
que pueden ser variables, por lo que se requiere
monitorización
 Produce numerosas interacciones con otros
fármacos antiepilépticos y de otros grupos
farmacológicos
 Fenitoina
Alteraciones de la coordinación motora
 Hirsutismo, anemia
 Náuseas, vómitos, somnolencia
 Alteraciones mentales
 Hiperplasia gingival
 Dermatitis exfoliativa
 Es teratogénica (paladar hendido)
 Fenitoína
• La fenitoína fue el primer antiepiléptico que, careciendo de efectos
sedantes, poseía una intensa acción frente a las convulsiones provocadas
por electroshock máximo que se acompañó de una intensa acción frente a
convulsiones tónico-clónicas generalizadas y frente a crisis parciales.
• Acciones farmacológicas
• Su espectro antiepiléptico es similar al de la carbamazepina y más limitado
que el del valproato
• Características farmacocinéticas
• Su absorción oral es completa (> 95 %), pero lenta (tmáx = 3-12 horas que
puede llegar a 30 horas cuando se administran dosis altas). Los alimentos
aumentan la absorción de la fenitoína, mientras que la nutrición enteral
puede reducirlos. Se une el 90 % a la albúmina, Se elimina casi totalmente
por hidroxilación en el microsoma hepático (> 95 %).
 Fenobarbital
• Es un barbitúrico de acción prolongada utilizado en la
actualidad de forma casi exclusiva por su actividad
anticonvulsiva.
• Acciones farmacológicas
• Como barbitúrico, se acompaña de un grado
clínicamente tolerable de sedación o de sueño, a
diferencia de otros barbitúricos.
 Fenobarbital
• Farmacocinética
• Su absorción oral es buena.
• Hay preparados intravenosos que se utilizan en el tratamiento de
las convulsiones neonatales y del estado de mal convulsivo, que
pueden administrarse también por vía intramuscular o rectal, pero la
lentitud de su absorción (2- 3 horas) los convierte en inadecuados
para casos urgentes.
• Reacciones adversas
• Cuando se instaura bruscamente el tratamiento, puede aparecer
somnolencia inicial.
• A dosis altas afecta el SNC y produce torpeza, sedación,
somnolencia, incapacidad para concentrarse o para atender, que
en el caso de los niños produce un pobre rendimiento escolar y en
el adulto puede repercutir en su vida profesional; también puede
producir hiperexcitabilidad y depresión; dosis muy altas ocasionan
sedación intensa y ataxia.
 Etosuximida

 Actúa bloqueando canales de calcio de tipo T en

neuronas talámicas y bloquea el circuito caudadotálamo-
cortical implicado en la generalización de las crisis de
baja frecuencia.
 Reacciones adversas: (pocos efectos secundarios)
- Alteraciones gastrointestinales
- Nauseas, mareos
 Benzodiazepinas
Diazepam, clonazepam, clobazam
Diazepam intravenoso esta indicado en el estado del mal
epiléptico (status epilepticus)
Se pueden emplear en las convulsiones tonico-clónicas
generalizadas, crisis parciales, crisis de ausencia y
mioclonias pero su eficacia a largo plazo se limita
por la tolerancia
El efecto sedante es muy pronunciado para emplear las
benzodiacepinas como terapia de mantenimiento
Reacciones adversas:
 Somnolencia
 Incoordinación muscular, disartria, ataxia
 A dosis altas, mioclonias
• En el estado de mal epiléptico, el más
utilizado es el diazepam, pero está siendo
sustituido por el lorazepam, ya que actúa
con tanta rapidez como aquél, pero su
acción es mucho más prolongada.
• Como antiepilépticos de uso crónico, los
más utilizados son el clonazepam y el
clobazam.
• Acciones farmacológicas.
• su eficacia a largo plazo es limitada por el desarrollo de tolerancia
• Reacciones adversas.

•
El diazepam intravenoso no suele producir depresión respiratoria, salvo cuando se
ha administrado previamente fenobarbital u otros depresores del SNC. Los efectos
secundarios más frecuentes de las benzodiazepinas son somnolencia, letargia y
cansancio inicial que se evitan instaurando el tratamiento con dosis bajas.
• La principal indicación de las benzodiazepinas es el tratamiento agudo de un estado
de mal epiléptico, crisis prolongadas, epilepsia alcohólica, convulsiones neonatales y
prevención de las convulsiones febriles.
• se utilizan como coadyuvantes de otros fármacos (con frecuencia, el valproato) en el
tratamiento de las epilepsias generalizadas idiopáticas con mioclonías y ausencias.
 ANTIEPILÉPTICOS NUEVOS
• Los antiepilépticos nuevos se han desarrollado de una forma menos
empírica y basada más en el intento de modificar el tono de los
neurotransmisores especialmente implicados en la epilepsia, es
decir, facilitar el tono GABAérgico o reducir el tono glutamatérgico
• Se caracterizan por su eficacia en las epilepsias parciales
resistentes a otros tratamientos, pero algunos son eficaces en
epilepsias difíciles de tratar como el síndrome de Lennox-Gastaut o
el síndrome de West.
• No se ha establecido su papel como primera opción de tratamiento
y su principal indicación es como coadyuvantes de los
antiepilépticos de segunda generación (carbamazepina y valproato)
en los casos resistentes, en lugar de los antiepilépticos de primera
generación (fenobarbital y fenitoína) que tienen más interacciones y
son peor tolerados.
 Gabapentina
Es un aminoácido parecido al GABA, que atraviesa bien la BHE
Su mecanismo no es bien conocido:
 Inhibe los canales de sodio
 Aumenta la liberación de GABA
 Aumenta el tono serotoninérgico
No influye sobre el metabolismo de otros fármacos
Presenta una vida media corta.
Reacciones adversas: Sedación, Ataxia, Alteraciones gastrointestinales
Indicaciones: temblor, dolor neuropático, trastorno bipolar,
deshabituación alcohólica, crisis parciales.
La pregabalina un análogo más potente
 Lamotrigina

 Actúa reduciendo la liberación de neurotrasmisores excitadores y

estabiliza la membrana neuronal presináptica por bloqueo de los
canales de sodio.
 Se absorbe totalmente por vía oral, y se elimina preferentemente
por vía hepática y algo por vía renal. La vida media es de 30 horas.
 Indicaciones: Crisis parciales refractarias, ausencias
atípicas, crisis mioclónicas y atónicas. S. de Leenox-Gastaut
y en las epilepsias sintomáticas.
 Interacciones: Aumenta su vida media si se asocia al valproato.
 Dosis: Varia según se administre en monoterapia o asociada.
 Efectos secundarios: Exantema máculo-papuloso o rash cutáneo
cuando se asocia a valproato; cansancio, cefaleas, irritabilidad,
mareos, ataxia y diplopia de aparición esporádica y de carácter leve.
 A veces conduce a la aparición de un síndrome de Steven-Jhonson.
 Felbamato
 Inhibe los canales de sodio
 Antagoniza la acción del GLU fijándose en el sitio de la glicina del
receptor NMDA
 A altas concentraciones facilita la acción del GABA
 Se absorbe rápidamente por vía oral y se elimina por hígado y
riñón, con una vida media de 20 horas.
 Indicado en crisis tónico-clónicas generalizadas, crisis
parciales, ausencias, mioclonias y crisis atónicas. Síndrome
de Lennox-Gastaut
Reacciones adversas:
 Náuseas, vómitos
 Diplopia, visión borrosa, ataxia
 Insomnio
 Anemia aplásica
 Hepatotoxicidad
 Vigabatrina
 Es un inhibidor muy selectivo de la GABA-transaminasa,
irreversible aumentando por tanto las concentraciones de
GABA.
 Una única administración diaria es adecuada.
 Es eficaz en las crisis parciales y espasmos infantiles
pero puede empeorar las ausencias y las mioclonias.
 Presenta pocos efectos secundarios (depresión).
 Ocasionalmente alteraciones psicóticas.
 Alteración de nervios ópticos con disminución del campo
visual.
 Se ha empleado con éxito en pacientes resistentes a otros
tratamientos con fármacos más convencionales.
 Topiramato
Estructuralmente distinto a otros antiepilépticos
Mecanismo no bien conocido de acciones múltiples:
 Inhibe canales de sodio
 Facilita la acción del GABA
 Antagoniza la acción glutamatérgica actuando sobre el
receptor de a. kaínico
 Amplio espectro: crisis tonico-clónicas
generalizadas, crisis parciales, ausencias,
mioclonias
Reacciones adversas:
 Alteraciones neurológicas (vértigo, ataxia, confusión)
 Alteraciones gastrointestinales (diarrea)
 Litiasis (por inhibir la anhidrasa carbónica)
 Usos Clinicos
CRISIS TÓNICO-CLÓNICAS (GRAN MAL)
 Carbamazepina , fenitoína, ácido valproico.
Con los nuevos antiepilépticos (vigabatrina, felbamato, lamotrigina,
gabapentina) todavía no se conocen bien los resultados.
CRISIS FOCALES (carbamazepina, ácido valproico, clonazepam,
fenitoína)
CRISIS DE AUSENCIA (PETIT MAL)
 Etosuximida o ácido valproico ( coexisten con crisis tónico-clónicas)
CRISIS MIOCLÓNICAS (Diazepam intravenoso o rectal)
DOLOR NEUROPÁTICO (carbamazepina, gabapentina)
TRASTORNO BIPOLAR (Carbamazepina, gabapentina, topiramato,
lamotrigina)
ALCOHOLISMO (gabapentina, topiramato)
 OTROS ANTIEPILÉPTICOS
• Acetazolamida
• Es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que tiene efectos diuréticos. Su
eficacia antiepiléptica es moderada y es frecuente que se desarrolle
tolerancia, por lo que se utiliza como coadyuvante de otros tratamientos
frente a mioclonías y ausencias.
• Tanto la ACTH como los corticoides producen numerosos efectos
secundarios, por lo que sólo debe recurrirse a ellos tras el fracaso de otras
posibilidades de tratamiento y en tratamientos de corta duración.
• Estiripentol: Es un etilén-alcohol que no está relacionado estructuralmente
con ningún otro antiepiléptico. Su espectro parece amplio ya que incluye
crisis tónico-clónicas generalizadas, parciales, ausencias y mioclonías.
• Tiagabina: Es eficaz frente a crisis tónico-clónicas generalizadas y frente a
crisis parciales.
• Fosfenitoína: Su espectro, mecanismo de acción, características
farmacocinéticas, toxicidad e interacciones corresponden a las de la
fenitoína.
• Oxcarbazepina: Tiene un espectro similar al de la carbamazepina.
 Tiagabina

 Es un inhibidor de la recaptación del Gaba, produciendo un

incremento de los niveles extracelulares del Gaba, sin afectar a los
neurotrasmisores.
 Se absorbe rápidamente por vía oral y alcanza concentraciones
máximas a la hora de su ingesta.
 Se elimina por riñón y heces.
 Indicaciones: Crisis parciales complejas, y crisis parciales
secundariamente generalizadas.
 Interacciones: Se reduce su vida media si se asocia a otros
fármacos inductores enzimáticos, como es la fenitoina, fenobarbital
y carbamacepina.
 Dosis: 0.25-1.5 mg/kg/día y en niños mayores de 2 años. Tres o
incluso cuatro tomas diarias.
 Efectos secundarios: De carácter leve mareo, cansancio, cefalea, y
sonmolencia.
 Fosfenitoína

 Profármaco de la fenitoína con mecanismo

de acción idéntico a ella.
 Solo existe para su uso por vía
endovenosa.
 Indicaciones: Dosis igual a la de la
fenitoína, no presenta los inconvenientes
de administración de la fenitoína como es
la irritación local, dolor y colapso.
• La elección de antiepiléptico se basa principalmente en
el espectro y en la eficacia, pero cuando la eficacia es
similar, la elección del fármaco debe valorar la
posibilidad de reacciones adversas e interacciones.
• Monoterapia o politerapia: El 60 % de los pacientes
responden bien al tratamiento inicial con un solo
fármaco a dosis terapéuticas y en 1-2 tomas al día,
pudiendo realizar una vida totalmente normal sin crisis y
sin efectos secundarios. Los nuevos antiepilépticos (que
suelen asociarse a otros) reducen la frecuencia de crisis
a la mitad en el 25-50 % de los pacientes, pero sólo las
suprimen en el 10 %.
• La eficacia de un antiepiléptico depende del tipo de epilepsia, del
tipo de crisis y de su gravedad.
• Por tipo de crisis hay antiepilépticos de amplio espectro, como las
benzodiazepinas, felbamato, lamotrigina y valproato que son
eficaces frente a la mayor parte de crisis.
• Por tipo de epilepsia, las epilepsias generalizadas idiopáticas
responden muy bien al tratamiento, consiguiéndose suprimir las
crisis en el 70-90 % de los pacientes con dosis relativamente
moderadas. En las epilepsias parciales secundarias se consigue
suprimir las crisis en el 80 % de los pacientes.
• En cuanto a la gravedad, los casos leves suelen responder a
niveles menores que los graves. La eficacia de la mayor parte de
los antiepilépticos aumenta con la dosis (excepto la de la
vigabatrina), por lo que los pacientes que no han respondido a
niveles bajos pueden hacerlo con niveles altos.
Sd. Steven Jhonson = Fenobarbital
APLICACIÓN TERAPÉUTICA FENOBARBITAL
Eficaz para tratar convulsiones tonicoclónicas generalizadas , las
parciales y convulsiones febriles.

FARMACOLOGIA

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CONCLUSIONES

Las convulsiones son trastornos transitorios del comportamiento

que aparecen como consecuencia de la epilepsia que es un
trastorno de la función cerebral.
Las convulsiones epilépticas según etiología pueden ser primaria
y secundaria y su clasificación convulsiones parciales y
generalizadas .
Cada uno de los antiepilépticos estudiados poseen características
farmacocinéticas particulares.
Dentro de la Farmacodinamia el mecanismo de acción de los
anticonvulsivantes pueden ser por bloqueo de canales de Na+
dependiente de voltaje (Fenitoína), bloqueo de canales de Na+,
Ca++ y por aumento de [GABA] (valproato) o facilitando la acción
del GABA (fenobarbital).
Por los inumerables RAMs que presentan hay que tener cuidado
con la dosis y evitar la polifarmacia.
FARMACOLOGIA

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