Enfermedad de Crohn
Enfermedad de Crohn
Enfermedad de Crohn
de Crohn
Paulina Janet Martínez Juárez
Residente tercer año Medicina Interna
Caso clínico
Paciente masculino, 15 años de edad, que ingresa al Servicio de
Gastroenterología del hospital en noviembre de 2012.
Otoya Moreno Guillermo, Borda Luis, Chiroque Luis, Venturelli María Grazia. Enfermedad de Crohn: presentación de caso clínico y revisión de la literatura. Rev.
gastroenterol. Perú. 2014 Oct [citado 2021 Mar 03] ; 34( 4 ): 339-344. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292014000400009&lng=es.
Caso clínico
Otoya Moreno Guillermo, Borda Luis, Chiroque Luis, Venturelli María Grazia. Enfermedad de Crohn: presentación de caso clínico y revisión de la literatura. Rev.
gastroenterol. Perú. 2014 Oct [citado 2021 Mar 03] ; 34( 4 ): 339-344. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292014000400009&lng=es.
Otoya Moreno Guillermo, Borda Luis, Chiroque Luis, Venturelli María Grazia. Enfermedad de Crohn: presentación de caso clínico y revisión de la literatura. Rev.
gastroenterol. Perú. 2014 Oct [citado 2021 Mar 03] ; 34( 4 ): 339-344. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292014000400009&lng=es.
Introducción
Enfermedad inflamatoria intestinal crónica
Etiología desconocida
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Anatomía
Intestino delgado
Continuación del estómago
Desemboca en el ciego a través de orificio ileocecal
Longitud 6-8 metros
Boticario C, et al. Digestión y metabolismo energético de los nutrientes. UNED. Centro de Plasencia;2012.
Anatomía
Intestino delgado
Superficie luminal:
• Pliegues circulares
• Vellosidades y microvellosidades
• Criptas de Lieberkuhn
Boticario C, et al. Digestión y metabolismo energético de los nutrientes. UNED. Centro de Plasencia;2012.
Anatomía
Cuatro capas:
Epitelio
Tejido Longitudinal Mesotelio +
cilíndrico
conectivo externa y tejido conectivo
simple con
denso con circular interna laxo
células
tejido adiposo
caliciformes
Boticario C, et al. Digestión y metabolismo energético de los nutrientes. UNED. Centro de Plasencia;2012.
Anatomía
Intestino grueso
Se extiende desde íleon hasta ano
Longitud aproximada de 1.5 m
Formado por ciego, colón, recto y conducto anal
Funciones:
• Reabsorción de agua y
electrolitos
• Eliminación de alimentos
no digeridos y desechos
Boticario C, et al. Digestión y metabolismo energético de los nutrientes. UNED. Centro de Plasencia;2012.
Anatomía
Cuatro capas:
Epitelio
Tejido Bandas Apéndices
cilíndrico
conectivo musculares epiploicos
simple con
denso, vasos y longitudinales
células
plexo de (tenias)
caliciformes
Meissner
Boticario C, et al. Digestión y metabolismo energético de los nutrientes. UNED. Centro de Plasencia;2012.
Epidemiología
En Norteamérica y Europa alrededor de 1.5 a 2 millones de personas sufren la
enfermedad
Incidencia aumenta en América del Sur, Europa del Este, Asia y África.
Yamamoto-Furusho JK, et al. Epidemiología, carga de la enfermedad y tendencias de tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal en México. Revista de
Gastroenterología de México. 2020; 85(3): 246-256.
Epidemiología
Base de datos del Sistema Nacional de Salud
En 2015 la prevalencia de enfermedad de Crohn fue en mujeres 5,009 (8.1) y
en hombres 4.944 (8.4)
Pacientes >50 años representaron el 35.1% del total
Prevalencia de casos hospitalizados fue de 1,097 (0.91).
Yamamoto-Furusho JK, et al. Epidemiología, carga de la enfermedad y tendencias de tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal en México. Revista de
Gastroenterología de México. 2020; 85(3): 246-256.
Epidemiología
Hombres = mujeres
Edad de comienzo:
• 20 y 40 años
• 50 y 60 años
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Patogenia
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Inmunidad de mucosa intestinal
Función defectuosa de
barrera del epitelio
Apoptosis defectiva de
linfocitos T
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Patogenia
Petagna L, et al. Pathophysiology of Crohn’s disease inflammation and recurrence. Biology Direct (2020) 15:23.
Patogenia
Multifactorial
Inmunidad
Inflamación
Petagna L, et al. Pathophysiology of Crohn’s disease inflammation and recurrence. Biology Direct (2020) 15:23.
Genética
Existe evidencia acerca de la base genética de la EC
Petagna L, et al. Pathophysiology of Crohn’s disease inflammation and recurrence. Biology Direct (2020) 15:23.
Factores ambientales
Tabaco x2 veces de riesgo
Apendicectomía, antibióticos en la
infancia, anticonceptivos orales, aspirina o
AINES
Estatinas
Lactancia materna
Contacto con animales en infancia
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Microbiota
Aumento de anticuerpos contra componentes microbianos
Disminución grupos bacteroides y firmicutes
Mayor número de bacterias asociadas a mucosas (E. coli invasia)
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Factores de mal pronóstico
Patrón Afectación de
Edad <40 años estenosante y tracto digestivo
fistulizante superior
Enfermedad Tabaquismo
extensa >70 cm activo
Yamamoto-Furusho J, et al. Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal: Primer Consenso Latinoamericano de la Pan American Crohn’s and
Colitis Organization. Revista de Gastroenterología de México. 2017; 82 (1): 46-84.
Manifestaciones clínicas
Fenotipos:
1. Inflamatorio
2. Estenosante
3. Fistulizante
Gompertz M. Manifestaciones clínicas y endoscópicas en enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Med. Clin. Condes, 2019; 30(4) 273-282.
https://www.journals.elsevier.com/revista-medica-clinica-las-condes
Manifestaciones clínicas
Heterogénea y varía de acuerdo a localización, extensión, grado de actividad y patrón de la
enfermedad.
Dolor Diarrea
abdominal crónica
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Manifestaciones clínicas
o 30% inicial con enfermedad perianal
Gompertz M. Manifestaciones clínicas y endoscópicas en enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Med. Clin. Condes, 2019; 30(4) 273-282.
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Manifestaciones extraintestinales
• 5% de los pacientes
Ocular • Uveitis, iritis y epiescleritis
Thomas Greuter & Stephan R. Vavricka (2019): Extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease -epidemiology, genetics and pathogenesis, Expert
Review of Gastroenterology & Hepatology, DOI: 10.1080/17474124.2019.1574569
Manifestaciones extraintestinales
Colangitis • 5% de los pacientes
esclerosante primaria • Asintomáticos, FA elevada
• Uso de glucocorticoides
Pérdida ósea
• Vitamina D y calcio
Thomas Greuter & Stephan R. Vavricka (2019): Extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease -epidemiology, genetics and pathogenesis, Expert
Review of Gastroenterology & Hepatology, DOI: 10.1080/17474124.2019.1574569
Diagnóstico
Clínica
Radiológicos Bioquímicos
Histológicos Endoscópicos
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Anamnesis
Constatar síntomas más frecuentes
Investigar factores de riesgo (tabaquismo, antecedentes familiares,
viajes)
Enfermedades extraintestinales previas (manifestaciones articulares
o lesiones perianales)
Descartar otras enfermedades
Exploración física
Fiebre Taquicardia Hipotensión
Estado de Empastamiento
Nutrición
hidratación doloroso FID
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Pruebas de laboratorio
Elevación
reactantes de Calprotectina Lactoferrina
fase aguda fecal
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Calprotectina
Proteína presente en citoplasma de neutrófilos
Inflamación Alteración de
intestinal arquitectura
activa de la mucosa
PMN migran
a mucosa
intestinal
desde la
circulación
Mosquera D, et al. Calprotectina fecal como marcador para enfermedad inflamatoria intestinal. Revista científica unido de la investigación y conocimiento. 2020.
http://recimundo.com/index.php/es/article/view/895
Calprotectina
Sensibilidad 80-98%
Especificidad 68-96%
Gompertz M. Manifestaciones clínicas y endoscópicas en enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Med. Clin. Condes, 2019; 30(4) 273-282.
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Endoscopia
Íleocolonoscopia
2 biopsias de 5 segmentos (íleon y recto) Dx en ausencia de actividad
grave
Inflamación parcheada afectando al íleon terminal y/o distintos segmentos del colon
Lesiones típicas:
• Aftas milimétricas
• Úlceras lineales
• Pseudo-pólipos inflamatorios
• Estenosis
• Fístulas
• Aspecto “en empedrado”
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Gompertz M. Manifestaciones clínicas y endoscópicas en enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Med. Clin. Condes, 2019; 30(4) 273-282.
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Histología
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Estudios complementarios
RM y TC de abdomen
o Engrosamientos de pared intestinal
o Adenopatías regionales
o Afectación de grasa mesentérica
o Complicaciones (abscesos, estenosis, fístulas)
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Clasificación
Clasificación de Montreal
Utilidad pronostica
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Índices de actividad
1. Crohn’s disease activity index (CDAI)
2. Índice de Harvey-Bradshaw
3. Índice de Van Hees
Endoscópicos:
4. CDEIS
5. SES-CD
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Índices de actividad
CDAI
1. Remisión: <150
2. Brote leve: 150-220
3. Brote moderado: 220-450
4. Brote grave: >450
Gompertz M. Manifestaciones clínicas y endoscópicas en enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Med. Clin. Condes, 2019; 30(4) 273-282.
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Índices de actividad
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Índices de actividad
Gompertz M. Manifestaciones clínicas y endoscópicas en enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Med. Clin. Condes, 2019; 30(4) 273-282.
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Diagnósticos diferenciales
Colitis infecciosa
Colitis ulcerosa
Colitis diverticular
Enfermedad celiaca
Sx intestino irritable
Enfermedad de Crohn vs. Colitis ulcerosa
Colitis ulcerosa
ó fístulas
Estenosis
Ileitis
Gompertz M. Manifestaciones clínicas y endoscópicas en enfermedad inflamatoria intestinal. Rev Med. Clin. Condes, 2019; 30(4) 273-282.
https://www.journals.elsevier.com/revista-medica-clinica-las-condes
Complicaciones
Obstrucció
Abscesos
n intestinal
Enfermeda
Perforació
d
n
refractaria
Hashhash J, et al. Descripción general del tratamiento médico de pacientes adultos de alto riesgo con enfermedad de Crohn de moderada a grave. UpToDate. Marzo;
2020.
Tratamiento
Remisión • IAEC <150
Terapia
intensiva Terapia
descendente
Regueiro M, et al. Descripción general del tratamiento médico de la enfermedad de Crohn leve en adultos. UpToDate. Octubre; 2020.
Enfermedad leve
Inducción a la remisión
Budesonide
• Tratamiento de primera línea
• Íleon y colon proximal
12 semanas de tratamiento
Regueiro M, et al. Overview of the medical management of mild (low risk) Crohn disease in adults. UpToDate. Octubre; 2020.
Enfermedad leve
Agentes alternativos
Prednisona
o Dosis: 40 mg/día durante una semana
o Reducción 5-10 mg por semana
o Suspender en 1 o 2 meses
5-aminosalicitlatos
o Afectación ileocolónica limitada
o Mesalamina dosis altas >1.5 g
Sulfasalazina
o 3-6 g/día por 16 semanas
Bincy A, et al. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches. Springer International Publishing; 2017.
Recaídas
Segundo ciclo de glucocorticoides
Inicio de terapia con tiopurina y/o biológico
Azatioprina o 6-mercaptopurina
Si no hay respuesta
Alto riesgo
Bincy A, et al. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches. Springer International Publishing; 2017.
Regueiro M, et al. Overview of
the medical management of
mild (low risk) Crohn disease
in adults. UpToDate. Octubre;
2020.
Otras terapias
1.Antidiarreicos
• Loperamida, colestiramina
1.Probióticos ?
2.Antibióticos ?
3.Intervenciones dietéticas
• Deficiencia adquirida de lactasa e intolerancia a lactosa
Regueiro M, et al. Overview of the medical management of mild (low risk) Crohn disease in adults. UpToDate. Octubre; 2020.c
Enfermedad moderada-grave
Regueiro M, et al. Overview of medical management of high-risk, adult patients with moderate to severe Crohn disease. UpToDate. Octubre; 2020.
Enfermedad moderada-grave
Reposición
líquidos Antibióticos IV
Hospitalización
Terapia Evaluación
biológica nutricional
Glucocorticoides
IV
Regueiro M, et al. Overview of medical management of high-risk, adult patients with moderate to severe Crohn disease. UpToDate. Octubre; 2020.
Terapia de inducción
1. Efecto sinérgico
2. Reducción de inmunogenicidad frente a terapia biológica
3. Mejorar farmacocinética de terapia biológica
Bincy A, et al. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches. Springer International Publishing; 2017.
Inmunomoduladores
1. Azatioprina
Dosis inicial 50 mg
Aumento gradual 2.5 mg/kg/día
2. Metotrexate
25 mg/semana
Reducir dosis a 15 mg/semana si remisión durante 4 meses
Bincy A, et al. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches. Springer International Publishing; 2017.
Agente anti-TNF
Bincy A, et al. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches. Springer International Publishing; 2017.
Otros agentes biológicos
*Ustekinumab: Ac anti-IL 12/23
Sin terapia biológica o falla a terapia estándar
Regueiro M, et al. Overview of medical management of high-risk, adult patients with moderate to severe Crohn disease. UpToDate. Octubre; 2020.
Glucocorticoides
1. Prednisona
2. Budesonide
3. Metilprednisolona
60 mg/día
Bincy A, et al. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches. Springer International Publishing; 2017.
Remisión
Tratamiento a largo plazo con agente biológico e inmunomodulador
durante 1 a 2 años
Bincy A, et al. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches. Springer International Publishing; 2017.
Seguimiento
Regueiro M, et al. Overview of medical management of high-risk, adult patients with moderate to severe Crohn disease. UpToDate. Octubre; 2020.
Tratamiento quirúrgico
1. Fracaso o intolerancia al tratamiento médico
• Complicaciones farmacológicas
• Dependencia de corticoides
• Resistencia corticoides
2. Complicaciones
• Obstrucción
• Perforación
• Hemorragia masiva
• Sepsis
3. Enfermedad perianal compleja
4. Prevención o tratamiento del cáncer colorrectal
Ballester Ferré MP, et al. Enfermedad de Crohn. Med Clin (Barc). 2017. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.10.036
Pronóstico
o Algunos pueden tener curso continuo y progresivo
o 20% remisión prolongada
o Riesgo de resección quirúrgica a 10 años es del 50%
o Mortalidad ligeramente mayor en comparación con población
general
Regueiro M, et al. Overview of medical management of high-risk, adult patients with moderate to severe Crohn disease. UpToDate. Octubre; 2020.
Caso clínico
El paciente es dado de alta con tratamiento de prednisona y azatioprina. Ante persistencia de
cuadros de dolor abdominal y episodios de oclusión intestinal, reingresa en febrero de 2013. En
reunión con el Servicio de Coloproctología del hospital, se decide conducta quirúrgica; fue operado
en febrero de 2013. Debido a la localización de la enfermedad, en región ileocecal y colon
derecho, se plantea como procedimiento la colectomía derecha laparoscópica con anastomosis
ileotransversa.
Durante el primer paso del diagnóstico laparoscópico se notó gran cantidad de bridas y
adherencias; avanzado proceso inflamatorio de asas ileales y colon derecho que impedía la
movilización y liberación, el mesocolon inflamado y engrosado que impedía la identificación de los
vasos ileocólicos por lo que se decidió la inmediata conversión a cirugía convencional con una
incisión mediana supra- infraumbilical, realizándose una colectomía derecha convencional clásica;
se extrae el órgano respectivo: colon derecho e íleon terminal enfermo.
Otoya Moreno Guillermo, Borda Luis, Chiroque Luis, Venturelli María Grazia. Enfermedad de Crohn: presentación de caso clínico y revisión de la literatura. Rev.
gastroenterol. Perú. 2014 Oct [citado 2021 Mar 03] ; 34( 4 ): 339-344. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292014000400009&lng=es.
Otoya Moreno Guillermo, Borda Luis, Chiroque Luis, Venturelli María Grazia. Enfermedad de Crohn: presentación de caso clínico y revisión de la literatura. Rev.
gastroenterol. Perú. 2014 Oct [citado 2021 Mar 03] ; 34( 4 ): 339-344. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292014000400009&lng=es.