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VIROLOGIA

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VIROLOGIA MEDICA

Dr. Juan Vega B.


HNGAI
VIROLOGIA MEDICA
VIRUS
 Parásitos intracelulares estrictos
 Partículas compuestas de:
 Core interno que contiene un genoma DNA ó
RNA
 Cubierta proteica denominada cápside

 Envoltura
VIROLOGIA MEDICA
VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Glucoproteina
Trans-membranous Glucoproteina
Spike of de
Transmembrana
glycoprotein (gp41) envelope
( gp41 )
Envoltura
glycoprotein
(Espigas
(gp120)gp120 )
Host cellcelula
Proteinas
protein
Huesped

Reverse
Transcriptasa ARN with
RNA con
transcriptase
reversa Proteinas
protein
Nucleo capside
surround
( p7/p9 )
(p7/p9)

Lipid layerLipidica
Membrana
Ribonucleic
Proteina Mayor
Proteina Matriz
Nucleocapsid (p17) proteinp24
Capside( (p24)
)
( p17 )
VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL
VIROLOGIA MEDICA
Propiedades de los virus
 Son agentes filtrables
 Son parásitos intracelulares obligados
 No pueden fabricar energía ni proteínas
independientes de una célula huésped
 Son ensamblados y no se replican por división
 Los genomas pueden ser DNA o RNA pero no
ambos tipos
VIROLOGIA MEDICA
Consecuencias de las propiedades víricas
 No son seres vivos
 Deben ser infecciosos para persistir en la
naturaleza
 Deben ser capaces de utilizar los procesos de
la célula huésped para producir sus
componentes
 Deben codificar cualquier proceso necesario
no suministrado por la célula
 Los componentes víricos se deben
autoensamblar
VIRUS VS CELULAS
Propiedad Virus Células
A. Nucleico DNA ó RNA DNA y RNA

Proteínas Pocas Muchas

M. Lipoproteica Pte. en algunos Pte. en todas

Ribosomas Ausentes Presentes

Mitocondria Ausentes Cél. Eucarióticas

Enzimas Ninguna o pocas Muchas

Mult. Binaria No Sí (muchas cél.)


VIROLOGIA MEDICA
ESTRUCTURA VIRAL
 Tamaño y formas:
 Rango de 20 a 300 nm de diámetro
 Formas: esféricas, bacilares, balas o ladrillos
 Acidos nucleicos:
 DNA o RNA de simple o doble cadena
 Pueden ser lineal o circular
 DNA siempre es una molécula única
 RNA puede ser una molécula única o varias piezas
 Son haploides (excepto retrovirus)
VIROLOGIA MEDICA
ESTRUCTURA VIRAL
 Cápside:
 Cubierta proteica que rodea el ácido nucleico
 Formada por subunidades llamadas capsómeros
 Cada capsómero consiste de una o varias proteínas
 La distribución de los capsómeros da la simetría
geométrica
 Existen 2 formas de simetría en la cápside viral:
icosaédrica y helicoidal
NUCLEOCAPSIDE HELICOIDAL
NUCLEOCAPSIDE HELICOIDAL
NUCLEOCAPSIDE ICOSAEDRICA
NUCLEOCAPSIDE ICOSAEDRICA
VIROLOGIA MEDICA
ESTRUCTURA VIRAL
 Proteínas virales
 Protegen el material genético y median la unión a
receptores específicos de la célula huésped
 Son importantes antígenos e inducen anticuerpos
neutralizantes y activan células T citotóxicas que
matan las células infectadas por virus
 La unión determina especificidad
 Algunas de las proteínas internas tienen asociación
con el genoma
VIROLOGIA MEDICA
ESTRUCTURA VIRAL
 Envoltura
 Es una membrana lipoproteica, los lípidos provienen
de la membrana de la célula huésped y las proteínas
son específicas del virus.
 Frecuentemente hay glicoproteínas que se unen a
los receptores
 Matriz proteica media la interacción entre las
proteínas de la cápside y la envoltura
 La envoltura confiere inestabilidad al virus
 La antigenicidad es contra las proteínas de la
cápside o contra las glicoproteínas de la envoltura
VIRUS CON NUCLEOCAPSIDE HELICOIDAL
VIRUS CON NUCLEOCAPSIDE ICOSAEDRICA
MOLUSCUM CONTAGIOSUM
VIROLOGIA MEDICA
VIRUS ATIPICOS
 Virus defectuosos: tienen ácido nucleico y proteínas
pero no pueden replicarse sin un “helper virus” el cual
proporciona la función perdida.
 Pseudovirus: Contienen dentro de la cápside DNA de la
célula huésped en vez del DNA viral. Son formados
durante la infección de ciertos virus cuando el DNA de
la célula huésped es fragmentada y piezas de ellas son
incorporadas dentro de la cápside. Pueden infectar
células pero no se replican
VIROLOGIA MEDICA

VIRUS ATIPICOS
 Viroides: consisten sólo de una molécula simple de RNA
circular sin una cubierta proteica o envoltura. Pueden
replicar pero su mecanismo no es claro. No están
implicados en alguna enfermedad del ser humano.
 Priones: son partículas infecciosas de naturaleza
proteica, no contienen ácido nucleico. No producen
respuesta inmune o inflamatoria en el huésped
VIROLOGIA MEDICA
Bacteriófagos o fagos
 Son virus parásitos de las bacterias. Están
compuestos de ácido nucleico (DNA ó RNA) y
cápside proteica.
 Pueden seguir dos tipos de ciclos:
 Lítico: ácido nucleico es liberado en el interior de la
bacteria. Se replican en el citoplasma y producen lisis
de la bacteria
 Lisogénico: ácido nucleico se integra en el cromosoma
de la bacteria y se replicará cada vez que lo haga el
genoma bacteriano: No hay lisis de la bacteria.
VIROLOGIA MEDICA
REPLICACION VIRAL
 1.- Reconocimiento de la célula diana
 2.- Adherencia
 3.- Penetración
 4.- Denudamiento
 5.- Síntesis de macromoléculas
 A.- Síntesis de ARN precoz y proteínas no
estructurales
 B.- Replicación del genoma
 C.- Síntesis de ARN tardío y proteínas estructurales
 6.- Modificación de las proteínas después de la
traducción
 A.- Ensamblaje del virus
 B.- Gemación de los virus con envoltura
 C.- Liberación del virus
REPLICACION VIRAL
VIROLOGIA MEDICA
CLASIFICACION:
 VIRUS DNA:
 F. HERPESVIRIDAE
 F. HEPADNAVIRIDAE

 F. POXVIRIDAE

 F. PARVOVIRIDAE

 F. ADENOVIRIDAE

 F. PAPOVAVIRIDAE
VIROLOGIA MEDICA

F. HERPESVIRIDAE
 Virus importantes: Herpes simple 1 y 2, varicela-zoster,
EBV, CMV, herpes virus tipo 6,7 y 8
 Tamaño: 120-200 nm, con envoltura, DNA doble cadena
 La replicación viral es en el núcleo de la célula huésped
 Tienen la particularidad de permanecer en estado
latente en el hospedero
HERPES VIRUS
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Herpes simple tipo 1:
 Gingivoestomatitis aguda: ocurre en niños < 5 años,

se caracteriza por síntomas generales, dolor


faríngeo y presencia de vesículas ó úlceras en
cavidad oral. Curan en forma espontánea en 2-3
semanas.
 Herpes labial: lesiones vesiculares recurrentes en

las uniones mucocutáneas de labios y nariz.


 Queratoconjuntivitis: úlceras corneales y lesiones

del epitelio conjuntival. Es la causa infecciosa que


con mayor frecuencia produce ceguera en EEUU.
VIROLOGIA MEDICA

F. HERPESVIRIDAE
 Herpes simple tipo 1:
 Encefalitis: produce necrosis hemorrágica de los
lóbulos temporales. Se asocia a una mortalidad del
30%. El 50% de los que sobreviven tienen secuelas
neurológicas moderadas a severas.
 Panadizo herpético: es una lesión pustular de la piel
de los dedos de la mano, a menudo ocurre en
personal médico como resultado de contacto con
lesiones de pacientes.
 Infecciones diseminadas: en inmunocomprometidos
producto de reactivación de infecciones latentes.
Las manifestaciones incluyen neumonitis, esofagitis,
hepatitis, colitis y enfermedad cutánea generalizada
HERPES SIMPLE TIPO 1
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Herpes simple tipo 2:
 Herpes genital: vesículas ó úlceras dolorosas a nivel
de genitales o región perianal. La infección primaria
es asociada con fiebre, anorexia, malestar general y
adenopatías inguinales bilaterales. En mujeres
puede haber disuria y retención urinaria por
compromiso uretral. Puede haber meningitis en un
10% de casos en la infección primaria.
 Herpes neonatal: se origina por lesiones en el canal
del parto. Las manifestaciones pueden ser a tres
niveles: a.- piel, ojos y boca (0%), b.- encefalitis (4%)
y c.- infección diseminada (31%).
HERPES SIMPLE TIPO 2
HERPES SIMPLE TIPO 2
HERPES SIMPLE TIPO 2
HERPES SIMPLE TIPO 2
VIROLOGIA MEDICA

F. HERPESVIRIDAE
 Diagnóstico
 Test de Tzanck : inclusiones intranucleares + células
gigantes multinucleadas. Sensibilidad de 60-70%
 Técnica de IFA directa: detecta antígenos virales
 Técnica de ELISA : detección de anticuerpos
 Técnica de PCR: sensibilidad del 75-98% y 100% de
especificidad
 Cultivo celular
 Biopsia cerebral
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Tratamiento
 Gingivoestomatitis
 Aciclovir 15 mg/kg x 5 v/d x 7 días

 Keratoconjuntivitis
 Trifluridine (Viroptic) 1 gota de una solución al 1% q2h
(máximo 9 gotas/d) x 21 días
 Herpes labial y genital
 Aciclovir 400 mg tid x 7-10 días

 Encefalitis herpética
 Aciclovir 10 mg/kg IV q8h x 14-21 días

 Herpes neonatal: Aciclovir


 SEM 20 mg/kg IV q8h x 14 días

 SNC 20 mg/kg IV q8h x 21 días


VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Varicela-zoster
 Varicela: Periodo de incubación 14-21 días. Contagio
se da desde 5 días antes hasta 5 días post-rash
Pródromos 24-48 horas. Leves en el niño y fiebre,
malestar, artralgias, mialgias y cefalea en adultos.
Lesiones de distribución centrípeta (inicialmente en
cara, cuero cabelludo, tronco y luego en
extremidades), lesiones en diferentes etapas de
evolución. En adultos pueden haber complicaciones
(encefalitis y neumonía). Puede haber “embriopatía
por varicela” (RN con daño cerebral, atrofia límbica,
ceguera)
VARICELA
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Varicela-zoster
 Zoster: recrudescencia del virus de la varicela que
permanece latente en los ganglios de las raíces
posteriores de los nervios. Luego de una fase
prodrómica caracterizado po severo dolor radicular
aparecen vesículas agrupadas, umbilicadas que a
veces son hemorrágicas y pústulas distribuidas a lo
largo de la raíz de un nervio craneal o espinal. En
pacientes inmunodeprimidos puede haber
diseminación cutánea e incluso compromiso visceral
VARICELA ZOSTER
VARICELA ZOSTER
VARICELA ZOSTER
VARICELA ZOSTER
VARICELA ZOSTER
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Varicela-zoster:
 Diagnóstico:
 Microscopia electrónica

 Test de Tzanck: inclusiones intranucleares

eosinofílicas y células multinucleadas


 Técnica de ELISA

 Fijación del complemento

 Técnica de PCR
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Varicela-zoster
 Varicela: Tratamiento
 Personas en riesgo, neumonía, gestantes: Aciclovir 800

mg x 5 v/d x 5-7 días


 Inmunosuprimidos : Aciclovir 10-12 mg/kg IV c/ 8h x 7
días
 Varicela: Prevención
 Globulina inmune y vacuna con virus vivo atenuado

 Zoster: Tratamiento:
 Aciclovir: 800 mg x 5 v/d 7-10 días

 Inmunosuprimido : Aciclovir 10-12 mg/kg IV c/8h x 7-14

días
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 EBV
 Mononucleosis infecciosa: Periodo de incubación de
4-6 semanas. Pródromos: malestar, fatiga y mialgia
preceden a la fiebre, faringitis y linfoadenopatías.
Síntomas usualmente duran 2-4 semanas. Puede
haber hepatoesplenomegalia. Las complicaciones
son raras pero puede haber anemia hemolítica
autoinmune, trombocitopenia, granulocitopenia,
rotura esplénica, encefalitis, hepatitis, pericarditis,
miocarditis y obstrucción de la vía aérea.
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 EBV
 Diagnóstico:
 Hemograma: Linfocitos atípicos

 Test para buscar anticuerpos heterófilos: > 95% de

sensibilidad y especificidad
 Tests serológicos específicos contra proteínas

virales:
 Anti- VCA, Anti-EA y Anti-EBNA

 Tratamiento:
 No tratamiento. Corticoides para obstrucción de la vía
aérea o complicaciones del SNC
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 CMV
 Enfermedad de inclusión citomegálica: se da en 5%
de RN infectados durante el embarazo. Clínicamente
presentan petequias, hepatoesplenomegalia e
ictericia (60-80%) , microcefalia (c/s calcificaciones),
retardo crecimiento y prematuridad (30-50%)
 Enfermedad “like mononucleosis infecciosa”: es la
forma clínica mas común. Periodo de incubación
20-60 días. Luego fiebre alta, fatiga, malestar,
mialgias, cefalea y esplenomegalia. Faringitis
exudativa y linfadenopatía cervical son raras
CITOMEGALOVIRUS
VIROLOGIA MEDICA

F. HERPESVIRIDAE
 CMV
 Infección sistémica: se da en inmunocomprometidos
(pacientes transplantados, VIH, etc). Puede haber
retinitis, esofagitis, neumonitis, colitis, hepatitis,
encefalitis, poliradiculopatía, gastritis, leucopenia
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 CMV
 Diagnóstico:
 ELISA para investigación de anticuerpos

 Anticuerpos monoclonales e inmunocitoquímica para

detección de antígenos virales


 Técnica de PCR

 Cultivo celular

 Tratamiento:
 No tratamiento para enfermedad congénita y “like

mononucleosis infecciosa”
 Ganciclovir 5 mg/kg bid IV x 14-21 días

 Ganciclovir intraocular en retinitis


VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
 Herpes virus tipo 6 : causa de la roseola
(exantema súbito). Puede producir neumonitis
en pacientes con transplante de médula ósea
 Herpes virus tipo 7 : más del 90% de las
personas esta infectada. No existe una clara
asociación con alguna enfermedad en el
humano.
 Herpes virus tipo 8 : asociado a Sarcoma de
Kaposi, Linfoma de las cavidades y Enf.
Castleman multicéntrica
VIROLOGIA MEDICA
F. HEPADNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis B
 Tamaño 42 nm, con envoltura, genoma DNA
doble cadena
 Transmisión: sexual, sanguínea, madre-niño
(T. vertical) y T. persona-persona (T. horizontal)
 Periodo de incubación : 30- 180 días (Promedio
4 – 12 semanas)
VIROLOGIA MEDICA
F. HEPADNAVIRIDAE
 Variantes del virus de la Hepatitis B
 Tipo salvaje
 Es el virus usualmente hallado en pacientes con
Hepatitis B crónica con Ag e positivo
 Virus con mutación pre-core
 En los EEUU un 27 % de pacientes tienen esta variante

 La producción del Ag e esta abolida

 Virus con mutación en el core-promotor


 En los EEUU un 44 % de pacientes tiene esta variante.

 La producción del Ag e es muy baja

 Virus con mutaciones inducidas por el tratamiento


 YMDD : Inducida por Lamivudina (aprox. 20% x año de
tto)
 N236T : Inducido por Adefovir (1.7% a los 2 años)
VIROLOGIA MEDICA

F. HEPADNAVIRIDAE
 Hepatitis B
 Clínica
 Fase prodrómica
 Fase ictérica
 Fase convalescencia
 Diagnóstico
 Serología
Hepatitis B
Cáncer
5-10% 1,3
Hepático

Infección Infección 30% 1


Cirrosis Transplante
Aguda Crónica Muerte
Hepático

> 90% niños 23% en 5 años 2


< 5% adultos 1
Falla
Hepática Cirrosis por VHB es la
1. Torretti J. Gastroenterology. 2000;118 (2 Suppl 1):S83-103
2. Fattovich G. Hepatology. 1995; 21: 77-82
6ta. causa de transplante
3. Moyer LA. Am J Prev Med. 1994; 10: 45-55 en USA 4
4. Perrillo R. Hepatology. 2001; 33: 424- 432
VIROLOGIA MEDICA
Hepatitis B
Fases de la infección crónica
 Fase de tolerancia inmune
 Fase inmunoactiva

 Fase no replicativa
Tipo de
Hepatitis
Ag e Anti ALT/ DNA Biopsia Tx
B crónica Ag e AST VHB
HB + - < 2 ULN Alto No necesita Monitorizar ALT c/ 3
crónica meses
Ag e (+)
+ - >/= 2 ULN Alto Moderado/ Tratamiento
severo

- -/+ < ULN Bajo No necesita Monitorizar ALT c/ 6


meses
HB - -/+ >/= 2ULN Alto ó Moderado/ Tratamiento
crónica Bajo Severo
Ag e (-)
- -/+ > ULN Alto ó Mínimo/ Leve Monitorizar ALT c/3-
Bajo 6 meses
VIROLOGIA MEDICA

Drogas aprobadas FDA para


tratamiento de la hepatitis B crónica:
Interferon alfa
Lamivudine
Adefovir dipivoxil
Entecavir
VIROLOGIA MEDICA
F. POXVIRIDAE
 Tres virus importantes: viruela, molusco contagiosum y
virus vaccinia
 Tamaño 250-400 nm, con envoltura, genoma DNA doble
cadena
 Viruela: Enfermedad que se considera ha sido
erradicada. Periodo de incubación 7-14 días. Síntomas
prodrómicos seguido por rash que se inicia en cara y se
extiende al resto del cuerpo. El rash evoluciona en 2 -3
semanas a través de estadios de máculas, pápulas,
vesículas, pústulas y finalmente costras
VIROLOGIA MEDICA

F. POXVIRIDAE
 Molusco contagiosum: pequeños tumores benignos de
color rosado, con centro umbilicado que se presenta
con frecuencia en pacientes con SIDA
 Vaccinia: Enfermedad leve en humanos. Es el virus que
produce la viruela en las vacas.
MOLUSCO CONTAGIOSUM
VIROLOGIA MEDICA
F. PARVOVIRIDAE
 Parvovirus B-19:
 Virus pequeño de 22 nm, no tiene envoltura, genoma DNA
simple cadena
 Transmisión: vía respiratoria, contacto directo, concentrado
de factores coagulación
 Eritema infeccioso (“5ta. Enfermedad”)
 Anemia crónica y anemia aplásica pura de células rojas (Ejm.
Sickle cell, HIV, transplantados)
 Anemia aplásica transitoria (Ejm. Talasemia, anemia
hemolítica)
 Artritis (adultos), neumonía, hepatitis y miocarditis
 Aborto en gestantes (hydrops fetalis)
ERITEMA INFECCIOSO
ERITEMA INFECCIOSO
PARVOVIRUS
ADENOVIRUS
VIROLOGIA MEDICA
F. ADENOVIRIDAE
 Enfermedad respiratoria alta: resfrio común,
faringitis
 Enfermedad respiratoria baja: neumonía (10%
neumonías en niños, es frecuente encontrar
adenopatía hiliar)
 Queratoconjuntivitis epidémica : Conjuntivits
unilateral + Queratitis en 80% casos
 Fiebre faringoconjuntival : Conjuntivitis bilateral +
faringitis leve + síntomas generales
 Cistitis hemorrágica aguda : se presenta en
inmunocompetentes y pacientes transplantados
 Gastroenteritis : niños < 2 años, diarrea acuosa
similar a rotavirus (no tiene variabilidad estacional)
 En pacientes con SIDA puede ocasionar neumonía,
MEC, hepatitis, gastroenteritis y colitis
VIROLOGIA MEDICA
F. PAPOVAVIRIDAE
 Tres virus importantes: papiloma virus, virus
JC y virus BK
 Tamaño: 55 nm, no tienen envoltura, genoma
DNA doble cadena
 Son específicos de cada especie animal
VIROLOGIA MEDICA
F. PAPOVAVIRIDAE
 Papilomavirus:
 Se transmiten por contacto directo, canal
del parto y relación orogenital
 Existen aproximadamente 80 subtipos

 Subtipos 1 y 4 : verrugas de las plantas de


los pies
 Subtipos 2 y 4 : verrugas vulgares

 Subtipos 3. 10. 28 y 29 : verrugas planas


VIROLOGIA MEDICA
F. PAPOVAVIRIDAE
 Papilomavirus:
 Subtipos 6 y 11 se asocian con condiloma
acuminado, papiloma laringeo, condiloma
gigante o tumor de Buschke-Lowenstein y
displasia cervical
 Subtipos 16 y 18 (riesgo alto) y subtipos 31,
33 y 35 (riesgo intermedio) se asocian con
neoplasia
 Neoplasias asociadas: N. cervical
intraepitelial, N. cervical invasiva, N. de
vulva, N. de vagina,. N. pene, N. anal
intraepitelial y N. anal invasiva
CONDILOMA ACUMINADO
CONDILOMA ACUMINADO
PAPILOMAVIRUS
VIROLOGIA MEDICA
F. PAPOVAVIRIDAE
 Virus JC y virus BK son poliomavirus
 Se adquieren por vía aérea en la niñez (BK: 3-4
años y JC: 10-14 años)
 60% de adultos tienen serología positiva para
uno de ellos
 Permanecen latentes en el aparato urogenital
 Virus JC: Leucoencefalopatía multifocal
progresiva
 Virus BK: Estenosis ureteral y cistitis
hemorrágica
LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL
PROGRESIVA
VIROLOGIA MEDICA
CLASIFICACION
 VIRUS RNA
 De sentido positivo :
 Caliciviridae – Picornaviridae – Flaviviridae
 Togaviridae – Coronaviridae – Retroviridae
 De sentido negativo :
 Paramyxoviridae – Orthomyxoviridae – Filoviridae
 Rabdoviridae – Bunyaviridae – Arenaviridae
 Deltavirus
 Otros
 Reovirus
VIROLOGIA MEDICA

CLASIFICACION
 VIRUS RNA
 De sentido positivo :
 Caliciviridae – Picornaviridae – Flaviviridae
 Togaviridae – Coronaviridae – Retroviridae
VIROLOGIA MEDICA
F. CALICIVIRIDAE
 Virus Norwalk
 Tamaño 27 nm, sin envoltura, genoma simple RNA
 Transmisión fecal oral
 Periodo de incubación 18-72 horas. Resolución
espontánea del cuadro en 24-48 horas
 Causa epidemia de gastroenteritis en niños
escolares y adultos
 Diagnóstico por Técnica de ELISA, microscopia
electrónica
 No hay tratamiento antiviral, existe vacuna pero se
usa sólo en casos específicos (instituciones
militares
VIRUS NORWALK
VIROLOGIA MEDICA
F. CALICIVIRIDAE
 Virus Hepatitis E
 Tamaño 38 nm, genoma simple, genoma simple de
RNA
 Distribuido en Asia, Africa y México
 Afecta población adulto joven (rara vez en < 15 años)
 Transmisión fecal oral, sanguínea ?
VIROLOGIA MEDICA

FAMILIA CALICIVIRIDAE
 Virus Hepatitis E
 Clínica
 P. I. : 40 DIAS

 Fase prodrómica

 Fase ictérica

 Fase de convalescencia

Nota : No hay infección crónica


 Complicación
 Hepatitis fulminante en gestante del 3er trimestre
VIROLOGIA MEDICA

FAMILIA CALICIVIRIDAE
 Virus Hepatitis E
 Diagnóstico
 Detección de antígeno VHE

 Aparece varias semanas después del inicio de la

infección aguda
 Detección de anticuerpos contra el antígeno del

VHE (IgM,IgA,IgG)
 4 semanas después de la aparición del antígeno

 Coincide con el aumento de transaminasas

 IgM desaparece en la fase de convalescencia

 Determinación del RNA viral por técnica de PCR en

heces
VIROLOGIA MEDICA

F. CALICIVIRIDAE
 Virus Hepatitis E
 Tratamiento
 Sintomático

 Prevención
 Vacuna en desarrollo
VIROLOGIA MEDICA

F. PICORNAVIRIDAE
 Tamaño 25-30 nm, sin envoltura, genoma
simple de RNA
 Dos géneros importantes de virus:
 Enterovirus: Polio, Coxsackie, Echo, Hepatitis A y
otros enterovirus
 Rhinovirus
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Polio
 Tres virus antigénicamente diferentes (tipo 1,2 y 3)
 Son resistentes a los solventes lípidos y estables en
pH bajo
 Se transmiten por vía fecal-oral
 La poliomielitis es producida por los tres tipos
 La enfermedad se caracteriza por destrucción de las
neuronas motoras de la médula espinal y del tronco
cerebral y ocasiona una parálisis flácida asimétrica
VIRUS DE LA POLIO
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Polio
 Se replican en la orofaringe y mucosa intestinal,
alcanzan los linfáticos, sangre y finalmente llegan al
SNC. De allí se extienden a través de los axones
nerviosos a las neuronas motoras.
 P.I. 10 - 14 días pero puede ser hasta 4-5 semanas
 Formas clínicas: Asintomática, abortiva, no paralítica
y paralítica
 F. asintomática es relativamente frecuente
 F. abortiva: es la forma mas común y se caracteriza
por fiebre, cefalea, dolor faringeo, náuseas y vómitos
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Polio
 F. no paralítica: se manifiesta como una meningitis
aséptica
 F. paralítica:
 Inicialmente fiebre, malestar, cefalea, vómitos,

luego dolor en el cuello y espalda.


 La parálisis se da en el 4-5 día después de la

cefalea
 La parálisis es asimétrica, compromiso proximal

al inicio
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Polio
 La musculatura del tronco es menos afectada, hasta
un 50% pueden hacer retención urinaria
 La atrofia muscular se desarrolla rápidamente
 En un 10-15% de pacientes puede haber compromiso
motor del tronco cerebral bajo con parálisis de la
musculatura faríngea y laríngea, Parte de la
musculatura facial puede estar comprometida y rara
vez los músculos de la lengua y de la masticación
están comprometidos.
VIROLOGIA MEDICA

F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Polio
 Diagnóstico:
 Serología
 Cultivo del virus de orofaringe, heces, sangre o
LCR
 Tratamiento:
 Solo de soporte. No existe tratamiento específico
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Polio
 Existen dos vacunas
 Virus muerto (Salk)

 Se usa en adultos no inmunizados debido a que el

riesgo de enfermedad es alto con la vacuna Sabin


 Se usa en inmunocomprometidos

 Virus vivo atenuado (Sabin)

 Interrumpe la transmisión fecal oral porque

induce la producción de Ig A secretoria en el


intestino
 Se da por vía oral
VIROLOGIA MEDICA

F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Coxsackievirus
 Se transmiten por vía fecal oral y por vía respiratoria
 Existen dos grupos de acuerdo a la producción de
miositis en ratones inoculados.
 Coxsackievirus grupo A y B
 Replican en la faringe y en el intestino
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Coxsackievirus
 Coxsackievirus grupo A
 Resfrío común

 Herpangina (serotipo A 1-6)

 Faringitis linfonodular aguda (serotipo 10)

 Enfermedad de la mano-pie-boca (serotipo A16)

 Meningitis aséptica

 Enfermedad paralítica (serotipo A7)

 Miocarditis y pericarditis (serotipos A4 y A16)

 Conjuntivitis hemorrágica aguda (serotipo A 24)


VIROLOGIA MEDICA

F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Coxsackievirus
 Coxsackievirus grupo B
 Miocarditis y pericarditis* (B 1-6)

 Enfermedad de Bornholm (pleurodinia)

(serotipos B3 y B5)
 Pancreatitis

 Meningitis aséptica

 Enfermedad paralítica
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Enterovirus: Echovirus
 Resfrio común
 Pleurodinia
 Herpangina
 Meningitis aséptica
 Diarrea en niños
 Conjuntivitis hemorrágica aguda
 Enfermedad paralítica
 Miocarditis y pericarditis
VIROLOGIA MEDICA
FAMILIA PICORNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis A
 Virus RNA, de 27 nm de tamaño
 Vías de transmisión
 Transmisión fecal oral

 Persona – Persona

 Agua

 Alimentos (pescados crudos, hamburguesas,

leche, salados, etc)


 Transmisión sanguínea es rara

 Transmisión sexual

 Se elimina en las heces de personas infectadas


VIROLOGIA MEDICA
VIRUS HEPATITIS A

VIA ORAL

HIGADO

ELIMINACION A SINUSOIDES Y
CANALICULOS BILIARES

INTESTINO

HECES
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis A
 Clínica
 P. .I. : 2- 6 semanas

 Fase prodrómica

 Similar a un resfrío común

 Coluria

 Fase ictérica

 90% de casos no hay ictericia

 Ictericia es más frecuente en adultos

 Hepatomegalia

 Esplenomegalia (15% de casos)

 Manifestaciones extrahepáticas

 Fase de convalescencia
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis A
 Complicaciones
 Hepatitis fulminante
 Recaída
 Colecistitis
 Crioglobulinemia
 Vasculitis cutánea con depósito de Ig M
 Meningoencefalitis
 Esclerosis múltiple
 Síndrome de Guillian Barré
VIROLOGIA MEDICA

F. PICORNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis A
 Diagnóstico
 Serología
 Dosaje de IgM anti VHA

 Dosaje de IgG enfermedad en el pasado


VIROLOGIA MEDICA

F. PICORNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis A
 Tratamiento
 Tratamiento de soporte
 No tratamiento específico
 Transplante hepático en caso de hepatitis
fulminante
VIROLOGIA MEDICA

F. PICORNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis A
 Profilaxis
 Inmunización pasiva : Globulina inmune
 Administrar hasta 2 semanas antes de viajar

 Administrar hasta 2 semanas post-exposición

 Dosis 0.02 ml / Kg IM
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Virus Hepatitis A
 Profilaxis
 Inmunización activa : Vacuna

 Dos tipos HAVRIX Y VAQTA

 Se aplica desde 2 – 18 años

 Anticuerpos detectables > 15 días

 Indicaciones:

Viaje a áreas endémicas


Niños > 2 en áreas endémica alta
Hombres que tienen sexo con hombres
Usuarios de drogas endovenosas
Personas con riesgo ocupacional
 Nivel de protección : 96%
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Rinovirus
 Virus que causan el resfrío común (30-50% adultos)
 Existen mas de 100 serotipos
 Se transmiten por vía aérea siendo la puerta de entrada la
conjuntiva y la nariz
 La infección se limita al tracto respiratorio superior
 Clínicamente hay fiebre, malestar general, rinorrea, dolor
faríngeo, tos y cefalea
 Cuadro clínico dura aproximadamente 5-7 días
 El diagnóstico puede ser por aislamiento del virus. Rinovirus
pueden crecer en fibroblastos de pulmón
 No hay terapia antiviral ni vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
 Resfrío común
 Rinovirus (30-50%) > 100 serotipos

 Coronavirus (10-15%) 4 serotipos


 Adenovirus > 33 serotipos
 Virus respiratorio sincitial 1 serotipo
 Influenza 3 serotipos
 Parainfluenza 4 serotipos
 Coxsackievirus 29 serotipos
 Echovirus 31 serotipos
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Tamaño 40-50 nm, genoma simple RNA, tienen
envoltura
 La mayoría son transmitidos por artrópodos
(mosquitos o garrapatas)
 Virus importantes:
 Virus fiebre amarilla
 Virus dengue
 Virus Hepatitis C
 Virus de la Encefalitis de S. Louis, Encefalitis
Japonesa, Virus Oeste Nilo y otros 60 virus más
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus de la fiebre amarilla
 Tamaño 40 nm, con nucleocápside esférica y
envoltura dada por una bicapa lipídica
 Trasmitido por mosquitos (A. aegypti), el virus se
encuentra en las glándulas salivales del mosquito
 En estudios limitados se señala que puede haber
infección congénita (1-2% de casos) y no ha sido
asociado con anormalidades fetales
 Periodo de incubación es 3-6 días
 La enfermedad puede variar desde un forma de
influenza-like hasta una fiebre hemorrágica y muerte
VIROLOGIA MEDICA
DIA PERIODO SINTOMAS SIGNOS LABORATORIO

Incubación Asintomático
-6 – 0
Infección Inicio abrupto, fiebre, escalofríos, Fiebre, relativa bradicardia, Leucopenia,
1–3 malestar general, postración, inyección conjuntival, neutropenia,
anorexia, cefalea, mialgias, dolor enrojecimiento de los proteinuria, viremia
lumbosacro bordes laterales de la
lengua
Remisión Síntomas disminuyen
4
Intoxicación Fiebre, postración, náuseas, Ictericia, petequias, I. transaminasas y
4 – 10 vómitos, dolor epigástrico, equímosis, hemorragia bilirrubinas,
hematemesis, melena, ansiedad, gastrointestinal, oliguria, proteinuria,azoemia
confusión agitación, delirium, trombocitppenia, alt
hipotensión perfil coagulación
Preterminal Estupor. Coma, Hiperkalemia,
7 – 10 hipotensión, shock, anuria, hipoglicemia, aparición
hipotermia de Ac específicos

Convalescencia Fatigabilidad
10 – 21
VIROLOGIA MEDICA

F. FLAVIVIRIDAE
 Virus de la fiebre amarilla
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos en sangre por ELISA ó técnica
de inmunoensayo para captura de Ig M
 Detección de antígenos virales en sangre por PCR ó
inmunoensayo
 Detección del virus por inmunofluorescencia o PCR en
muestras de tejidos
 Aislamiento del virus en cultivos celulares (muestras de
sangre o suero de preferencia los 4 primeros días de
enfermedad clínica)
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus de la fiebre amarilla
 Tratamiento
 No hay tratamiento específico sólo tratamiento de soporte
 Prevención
 Control o erradicación del vector
 Vacuna es de virus vivo atenuado
 Es segura y efectiva

 Debe administrarse 10-14 días antes de probable exposición

 Se puede administrar desde los 9 meses de edad

 De preferencia no debería administrarse en gestantes e

inmunocomprometidos
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus del dengue
 Tamaño 45 nm, genoma simple RNA, tiene envoltura
 Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4
 Los 4 serotipos pueden dar una similar presentación
clínica aunque puede variar la duración e intensidad
 Transmisión por mosquitos (A. aegypti)
 Periodo de incubación de 3-14 días
 El espectro clínico puede ir desde una enfermedad febril
leve hasta una enfermedad hemorrágica fatal
 Existen 2 formas clínicas: Dengue clásico y el Dengue
hemorrágico
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus del dengue
 Dengue clásico
 Enfermedad de niños y adultos
 Inicio súbito de fiebre + signos y síntomas no específicos
(cefalea, dolor retroorbital, náuseas, vómitos, dolores
articulares, debilidad y rash)
 La fiebre puede caer después de 2-7 días y hay un rebrote 12-24
horas después
 Puede haber un segundo rash escarlatiniforme ó maculopapular
que empieza en el tronco y se extiende a la cara y extremidades
 Manifestaciones hemorrágicas son leves generalmente
(petequias, púrpura, epistaxis, hematuria, hemorragia
gastrointestinal y metrorragia)
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus del dengue
 Dengue hemorrágico
 Es una enfermedad generalmente de niños < 15 años
 De acuerdo a la OMS existen 4 grados
 I : Fiebre acompañado por síntomas no específicos,

con un test de torniquete positivo o petequias como


únicas manifestaciones
 II : Grado I pero con manifestaciones hemorrágicas

espontáneas
 III : Falla circulatoria manifestada por pulso rápido y

débil, disminución PA sistólica ó hipotensión


 IV : Shock profundo con PA y pulso indetectable
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus del dengue
 Diagnostico
 Detección de anticuerpos específicos Ig M en
suero por técnica de ELISA
 Detección de antígenos virales por
inmunohistoquímica en tejidos
 Detección de RNA viral por técnica de PCR en
suero ó tejidos
 Tratamiento
 No hay tratamiento específico sólo de soporte

 Prevención
 Control o erradicación del mosquito

 No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Genoma
 Fracción 5’
 Proteínas estructurales
 Proteínas de la envoltura : E1, E2/NS1

 Proteína de la nucleocápside : C

 Proteínas no estructurales
 NS2, NS3, NS4-A, NS4-B, NS5-A y NS5-B

 Fracción 3’
VIROLOGIA MEDICA
F: FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Transmisión
 Transmisión por vía sanguínea
 Transmisión por vía sexual
 Inusual : H M > M H
 Transmisión vertical
 Riesgo de infección 5-6%

Nota: > 40% de casos se desconoce el


mecanismo de transmisión
VIROLOGIA MEDICA

F. FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Riesgo de infección por exposición

percutánea
 Hepatitis C : 2 - 4%
 Hepatitis B : 15 - 30%
 Infección VIH : 0.3%
VIROLOGIA MEDICA

F. FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Clínica
 P. I. 2 – 20 meses
 Fase prodrómica
 Fase ictérica
 Fase convalescencia
VIROLOGIA MEDICA
F: FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Complicaciones
 Infección crónica 85% de casos

 Portador crónico

 Hepatitis crónica

 Cirrosis 10 – 15%

 Hepatocarcinoma 4%

 Hepatitis fulminante

 Crioglobulinemia mixta esencial

 Porfiria cutánea tarda

 Sialoadenitis linfocítica

 Poliarteritis nodosa

 Ulceras corneales

 Eritema nodoso
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos contra proteínas

virales por técnicas de ELISA y RIBA


Seroconversión es aproximadamente 15 semanas
 Identificación de RNA viral por técnica de PCR

 Biopsia hepática

 Dosaje de transaminasas no es útil para

diagnóstico, pronóstico ni seguimiento de


tratamiento
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Tratamiento

 Indicaciones
 Elevación persistente de transaminasas

 Detección del RNA viral

 Fibrosis o inflamación en la biopsia

 Esquema
 IFN 3 millones 3 v/sem ó PEG interferon 1 v/sem +

Ribavirina 1000-1200 mg/d


 Respuesta al tratamiento : 30%

 Tiempo de tratamiento: 12 meses


VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus Hepatitis C
 Prevención

 Globulina inmune no es útil

 No hay vacuna

 Virus muy mutante


VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
 Virus Encefalitis de St. Louis
 Trasmitido por varias especies de mosquitos Culex
 Las palomas son el reservorio natural
 Ocurre en áreas urbanas
 Causa una encefalitis moderadamente severa
 Las secuelas son infrecuentes
 El diagnóstico es hecho por serología
 No existe tratamiento ni vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. TOGAVIRIDAE
 Tamaño 60 nm, genoma simple de RNA, tienen
envoltura
 Existen dos grupos importantes
 Alfavirus
 Encefalitis equina del este, Encefalitis equina del

oeste, Encefalitis equina venozolana,


 Rubivirus
 Virus de la rubeola
VIROLOGIA MEDICA
F. TOGAVIRIDAE
 Virus de la rubeola
 Es transmitido por vía aérea y su replicación se da en
la nasofaringe y en los ganglios linfáticos. De allí se
extiende por vía sanguínea a la piel y órganos internos
 El periodo de incubación 2-3 semanas
 Los RN con infección congénita pueden eliminar virus
por secreciones respiratorias y orina muchos meses
 Existen dos formas de presentación clínica
 Rubeola congénita

 Rubeola post-natal
VIROLOGIA MEDICA
F. TOGAVIRIDAE
 Virus de la rubeola
 Rubeola congénita
 Ocurre como consecuencia de infección materna

usualmente en los primeros 4 meses del embarazo


 Virus se detecta en la placenta y tejidos fetales

 El 20-80% de RN cuyas madres se infectaron en 1er.

trimestre tienen clínica de infección


 Pueden presentar alteraciones cardiacas (PDA) y

oculares ( catarata, glaucoma, retinitis, microoftalmía).


Además retardo del crecimiento intrauterino, sordera,
retardo mental hepatoesplenomegalia, neumonía,
meningoencefalitis,
VIROLOGIA MEDICA
F. TOGAVIRIDAE
 Virus de la rubeola
 Rubeola post-natal
 Rash acompañado de síntomas constitucionales

como malestar y dolor faríngeo


 Linfadenopatía generalizada en especial ganglios

retroauriculares y occipitales
 Exantema aparece a las 24 horas de iniciado los

síntomas, inicialmente en cara y cuello y que


posteriormente se extiende al tronco y extremidades.
Desparece generalmente al tercer día
 Complicaciones: meningoencefalitis, trombocitopenia
RUBEOLA
VIROLOGIA MEDICA
F. TOGAVIRIDAE
 Virus de la rubeola
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos por técnica de ELISA,

Inhibición de la hemagluitinación ó fijación


complemento
 Detección del RNA viral por técnica PCR

 Aislamiento en cultivos celulares

 Tratamiento
 No existe tratamiento específico sólo de soporte

 Prevención
 Inmunización pasiva: Gamma globulina

 Inmunización activa : vacuna con virus vivo

atenuado (virus vaccines)


VIROLOGIA MEDICA

F. CORONAVIRIDAE
 Coronavirus
 Tamaño 80-160 nm, genoma simple RNA, tienen
envoltura
 En su superficie tienen una especie de espigas que
semejan una corona
 Existen 4 serotipos
 Periodo de incubación es 3 días. Ocasionan resfrío
común en 10-15% adultos
 Difícil aislar en cultivos in vitro
 No tienen tratamiento. No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. CORONAVIRIDAE
 Coronavirus – (SARS-CoV)
 Epidemia apareció en Guangdong – China
en Noviembre del 2002
 Probablemente por contacto con animales
semidomesticados
 Casos en Hong Kong, Singapore, Tailandia,
Vietnam, Taiwan, Toronto
 Transmisión no del todo clara: aerosol,
fecal-oral y el agua.
VIROLOGIA MEDICA
F. CORONAVIRIDAE
 Coronavirus – (SARS-CoV)
 Patología: Membranas hialinas, neumocitos
en espacios alveolares e infiltrado
intersticial de linfocitos y monocitos
 Clínica: síntomas generales y 1-2 días
después tos y disnea progresiva (SDRA)
 Rx: áreas de consolidación periféricas y
basales
 No tratamiento específico. Solo soporte
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 Tamaño 100 nm, genoma simple de RNA, tienen
envoltura
 Familia de virus RNA con enzima transcriptasa
reversa que cataliza paso de RNA vírico a DNA
para integrarse en el genoma de la célula huésped
 Existen tres géneros o subfamilias:
 Oncovirinae
 Lentivirinae
 Espumavirinae
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 Géneros
 Oncovirinae
 HTLV-1 : Linfocitosis crónica, Leucemia de células T,
Paraparesia espástica tropical, Mielopatía asociada a
HTLV-1, Inmunodeficiencia menor
 HTLV-2 : Leucemia de células peludas, Leucemia
linfocítica crónica de células T
 HTLV-5 : Micosis fungoide, Linfoma cutáneo de células
T
 Lentivirinae
 VIH-1 y VIH-2 : Síndrome de inmunodeficiencia
adquirida
 Espumavirinae
 Virus “espumosos” humano : Relacionado con la
tiroiditis de Quervain y enfermedad de Graves
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 VIH-1 es una partícula esférica con tres capas:
 Interna o core: contiene el RNA y una nucleoproteína
con enzimas
 Cápside icosaédrica
 Envoltura derivada de célula huésped que presenta
glicoproteínas capaces de reconocer la célula diana
(linfocitos CD4) y a los antígenos de
histocompatibilidad de clase I y II
VIROLOGIA MEDICA
VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Glucoproteina
Trans-membranous Glucoproteina
Spike of de
Transmembrana
glycoprotein (gp41) envelope
( gp41 )
Envoltura
glycoprotein
(Espigas
(gp120)gp120 )
Host cellcelula
Proteinas
protein
Huesped

Reverse
Transcriptasa ARN with
RNA con
transcriptase
reversa Proteinas
protein
Nucleo capside
surround
( p7/p9 )
(p7/p9)

Lipid layerLipidica
Membrana
Ribonucleic
Proteina Mayor
Proteina Matriz
Nucleocapsid (p17) proteinp24
Capside( (p24)
)
( p17 )
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Estructura del virus
 El genoma del virus se constituye por:

 Secuencia LTR que se repite a cada extremo

del genoma vírico


 Tres genes estructurales

 Seis genes reguladores de replicación vírica


VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Estructura del virus
 Los genes estructurales son:
 Gen GAG: Codifica las proteínas del

núcleocápside entre ellas el antígeno p24 ó


antígeno VIH
 Gen POL: Codifica la transcriptasa reversa,

proteasa y una endonucleasa


 Gen ENV: Codifica glucoproteínas de la

envoltura (GP120 Y GP41, las más


inmunógenas en pacientes infectados)
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Vías de transmisión
 Sexual

 Sanguínea

 Vertical
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Historia natural de la enfermedad
 Transmisión viral

 Infección primaria por VIH

 Seroconversión

 Infección crónica asintomática con o sin

linfadenopatía generalizada
 Infección sintomática (Síntomas B)

 Desarrollo del estadío SIDA

 Infección VIH avanzada


VIROLOGIA MEDICA
CLASIFICACION DE LA INFECCION POR VIH
A B C
ASINTOMATICO ó SINTOMATICO (NO CONDICION
RECUENTO DE PGL ó INFEC. A NI C) INDICADORA DE
CD4 AGUDA HIV SIDA

1) > 500 /mm3


(>=29 %) A1 B1 C1
2) 200- 499/mm3
(14-28 %) A2 B2 C2
3) < 200 /mm3
(< 14 %) A3 B3 C3
VIROLOGIA MEDICA

F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Categorías clínicas
 Categoría A
 Primoinfección

 Infección asintomática

 Linfadenopatía generalizada persistente


VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Categorías clínicas
 Categoría B

 Síntomas no A no C

 Angiomatosis bacilar

 Cándida orofaríngea o vaginal recurrente

 Displasia cervical severa o carcinoma in situ

 Herpes zoster

 Leucoplaquia vellosa

 Queilitis angular

 Dermatitis seborreica

 Prurigo

 Síntomas constitucionales: baja de peso < 10%


VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Categorías clínicas
 Categoría C

 Candidiasis esofágica, traqueal o bronquial

 Coccidiodomicosis extrapulmonar

 Criptococosis extrapulmonar

 Cáncer cervical invasivo

 Criptosporidiasis intestinal crónica (>1 mes)

 Corioretinitis o CMV en lugares diferentes a

hígado, bazo ó ganglios


 Encefalopatía por VIH

 HS con úlceras mucocutáneas >1 mes, bronquitis,

neumonía
 Histoplasmosis diseminada extrapulmonar
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Categorías clínicas
 Categoría C

 Isosporidiasis crónica > 1 mes


 Sarcoma de KaposiI
 Linfoma Burkitt inmunoblástico. Linfoma primario del
SNC
 Mycobacterium avium ó M. Kansai extrapulmonar
 Mycobacterium tuberculosos: TBC pulmonar o
extrapulmonar
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 Categorías clínicas
 Categoría C

 Neumonía por P. cariniiI

 Neumonía bacteriana recurrente >2 episodios


en 1 año
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva

 Bacteriemia por salmonela recurrente

 Toxoplasmosis cerebral

 Síndrome de consumo asociado a VIH


VIROLOGIA MEDICA
CORRELACION DE COMPLICACIONES CON
RECUENTO DE CD4

RECUENTO DE COMPLICACIONES COMPLICACIONES NO


CD4 INFECCIOSAS INFECCIOSAS

SD. RETROVIRAL AGUDO LINFADENOPATIA PERSIST


> 500 / mm3 GENERALIZADA (PGL)
VAGINITIS POR CANDIDA
SD. GUILLAIN BARRE

MIOPATIA

MENINGITIS ASEPTICA
VIROLOGIA MEDICA
CORRELACION DE COMPLICACIONES CON
RECUENTO DE CD4
RECUENTO DE COMPLICACIONES COMPLICACIONES NO
CD4 INFECCIOSAS INFECCIOSAS

NEUMONIA BACTERIANA NM INSITU CERVIX


200-500/mm3 TBC PULMONAR NM CERVIX
HERPES ZOSTER LINFOMA CEL. B

CANDIDIASIS OROFARING ANEMIA


MONONEURITIS MULTIP.
CRIPTOSPORIDIASIS
PURPURA TROMB. IDIOP
SARCOMA DE KAPOSI
LINFOMA HODGKIN
LEUCOPLAQUIA VELLOSA
NEUMONITIS INTERST.
LINFOCITICA
VIROLOGIA MEDICA
CORRELACION DE COMPLICAIONES CON
RECUENTO DE CD4
RECUENTO COMPLICACIONES COMPLICACIONES NO
DE CD4 INFECIOSAS INFECCIOSAS

NEUMONIA P. CARINII SD. DE CONSUMO


<200/mm3 HISTOPLASMOSIS DISEM. NEUROPATIA PERIFERICA
COCIDIOIDOMICOSIS DEMENCIA ASOCIADA HIV
DISEMINADA CARDIOMIOPATIA
TBC MILIAR/EXTRAPULM. MIELOPATIA VACUOLAR
LEUCOENCEFALOPATIA MULTIF. POLIRADICULOPATIA PROG
PROGRES. (PML) LINFOMA NO HODGKIN
VIROLOGIA MEDICA
CORRELACION DE COMPLICACIONES CON
RECUENTO DE CD4
RECUENTO COMPLICACIONES COMPLICACIONES
DE CD4 INFECCIOSAS NO INFECCIOSAS

HERPES SIMPLE DISEMINADO ____


<100/mm3 TOXOPLASMOSIS
CRPTOCOCOSIS
CRIPTOSPORIDIOSIS CRONICA
MICROSPORIDIOSIS
ESOFAGITIS POR CANDIDA
VIROLOGIA MEDICA
CORRELACION DE COMPLICACIONES CON
RECUENTO DE CD4

RECUENTO DE COMPLICACIONES COMPLICACIONES


CD4 INFECCIOSAS NO INFECCIOSAS

CMV DISEMINADA LINFOMA DE SNC


< 50 /mm
COMPLEJO M. AVIUM
DISEMINADO
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
 V. VIH
 La determinación de anticuerpos se consigue con dos
tipos de pruebas:
 Pruebas de primera línea o de screening:

 EIA

 ELISA

 Radioinmunoanálisis (RIA)

 Detectan anticuerpos globales de clase Ig G

 Pruebas confirmatorias:

 Western Blot (WB): detectan inmunocomplejos Ag-


Ac anti-IgG humana
 Inmunofluorescencia indirecta (IFI)

 Radioinmunoprecipitación (RIPA)

 Determinación del RNA viral por técnica PCR


CANDIDIASIS ORAL
LEUCOPLAQUIA VELLOSA
TOXOPLASMOSIS CEREBRAL
GRANULOMA TUBERCULOSO
LINFOMA PRIMARIO SNC
VIROLOGIA MEDICA
TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
REGIMEN INICIAL RECOMENDADO-DHHS
COLUMNA A COLUMNA B
PREFERIDO EFAVIRENZ d4T/TC
INDINAVIR AZT/ddl
NELFINAVIR AZT/3TC
RITONAVIR/SAQUINAVIR d4T/ddl
ALTERNATIVA ABACAVIR ddl/3TC
AMPRENAVIR
AZT/ddC
DELAVIRAPINE
NEVIRAPINE
RITONAVIR
SAQUINAVIR (FORTOVASE)
NELFINAVIR / FORTOVASE
NO RECOMENDADO HIDROXYUREA ___
(DATOS INSUF) RITONAVIR / INDINAVIR
RITONAVIR / NELFINAVIR
NO RECOMENDADO SAQUINAVIR (INVIRASE) ddC/ddl
ddC/d4T
ddC/3TC
AZT/d4T
VIROLOGIA MEDICA
TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
REGIMEN INICIAL RECOMENDADO – IAS-USA

PREFERIDO:
 2 NUCLEOSIDOS Y 1 PI
 2 NUCLEOSIDOS Y 1 NNRTI

BAJO EVALUACION:
 3 NUCLEOSIDOS

 CONSIDERAR EN PACIENTES CON RECUENTO DE CD4

<50 / mm3 ó VL >100,000 c/Ml


 2 NRTs + 2 PIs

 2 NRTs + PI + NNRTI
VIROLOGIA MEDICA
CLASIFICACION
 VIRUS RNA
 De sentido negativo :
 Paramyxoviridae – Orthomyxoviridae – Filoviridae
 Rabdoviridae – Bunyaviridae – Arenaviridae
 Deltavirus
VIROLOGIA MEDICA
Propiedad Orthomyxovirus Paramyxovirus
Virus Influenza A,B y C Sarampión, parotiditis, parainfluenza
y virus respiratorio sincitial
Genoma RNA simple cadena, RNA simple cadena, no segmentado,
segmentado sentido negativo sentido negativo
RNA polimerasa Sí Sí
virion
Cápside Helicoidal Helicoidal

Envoltura Sí Sí

Tamaño Pequeño (110 nm) Grande (150 nm)

Spikes superficie Hemaglutininas y neuraminidasa Hemaglutinina y neuraminidasa en


en diferentes spikes el mismo spike
Formación de No Sí
células gigantes
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus del sarampión
 Usualmente produce epidemias cada 2-3 años
 Transmisión es por vía aérea. Replica en órganos linfoides
(ganglios, bazo, timo, etc)
 Periodo de incubación de 10-14 días
 Fase prodrómica caracterizada por fiebre, malestar general,
fotofobia, conjuntivitis, rinorrea y tos. Presencia de manchas de
Koplick en mucosa oral
 Fase eruptiva caracterizada por rash maculopapular que se
inicia en la cara y luego se extiende al resto del cuerpo.
 Complicaciones: Neumonía, encefalitis, infecciones bacterianas
sobreagregadas y panencefalitis esclerosante subaguda
SARAMPION
SARAMPION
SARAMPION
SARAMPION
SARAMPION
SARAMPION
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus del sarampión
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos específicos

 Detección de RNA viral por técnica de PCR

 Tratamiento
 No hay tratamiento específico solo soporte

 Prevención
 Vacuna con virus vivo

 Contraindicada en gestantes, inmunosuprimidos,

neoplasias, tuberculosis activa y pacientes que reciben


inmunosupresores
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus de la parotiditis
 Tamaño 100-600 nm,genoma simple RNA, envoltura
 Transmisión por vía aérea, saliva y fomites
 Replica en vías aéreas y vía sanguínea llega a las parótidas,
testículos, ovarios, páncreas y meninges
 Periodo de incubación 18-21 días
 Pródromos: fiebre, malestar general, anorexia
 Dolor a nivel de las parótidas. Generalmente es bilateral.
Submaxilar y sublingual pueden afectarse
 20% de varones hay orquitis y la mitad desarrollan atrofia
testicular. Rara vez es bilateral
 Puede haber ooforitis, meningitis, pancreatitis, etc.
PAROTIDITIS
PAROTIDITIS
VIRUS PAROTIDITIS
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus de la patotiditis
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos específicos por prueba de ELISA

 Aislamiento en cultivo de células de riñón de mono y en

fibroblastos de pulmón humano


 Tratamiento
 No existe tratamiento específico sólo soporte

 Prevención
 Vacuna con virus vivo atenuado

 Se aplica a los 12 meses y 6 años

 De preferencia no usar en gestantes e

inmunosuprimidos
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus respiratorio sincitial
 Tamaño 150-300 nm, genoma simple RNA, envoltura
 Nombre se debe a que ocasiona fusión de células dando aspecto
de grandes sincitios multinucleados
 Existen 2 grupos (A y B) y numerosos subtipos
 Agente etiológico de bronquiolitis (75% casos) y neumonía (25%
casos)
 Transmisión por contacto directo (manos), fomites, vía aérea e
inoculación en conjuntiva
 Periodo de incubación 4-6 días
 Inicio con síntomas leves: fiebre bajo grado, rinorrea y tos. La
mayoría se recuperan en este punto
 Casos severos: taquipnea, disnea, cianosis, hipoxia y apnea
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus respiratorio sincitial
 Diagnóstico
 Microscopia electrónica permite un diagnóstico rápido

 Detección de anticuerpos por pruebas de ELISA, fijación del

complemento y test neutralización


 Detección del virus en cultivos celulares por reacciones

inmunológicas detectadas por ELISA inmunofluorescencia u


otras técnicas
 Tratamiento
 Ribavirina en aerosol

 Prevención
 Inmunoglobulina humana o anticuerpo Ig G humano-ratón

(Palimizumab). No hay vacuna


VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus parainfluenza
 Tamaño 150-250 nm, genoma simple RNA, envoltura
 Existen 4 tipos: 1, 2, 3 y 4.
 Tipo 1 es la causa mas frecuente de crup, Tipo 2
también ocasiona crup pero es más leve, Tipo 3
produce bronquiolitis y neumonía en infantes y Tipo
4 produce resfrío común
 Transmisión por vía aérea y por contacto directo
 Periodo de incubación es de 3-6 días
 Presentan coriza, dolor faríngeo y tos
 Crup: Fiebre, dolor faríngeo, tos perruna y estridor.
Recuperación 1-2 días pero pueden desarrollar
obstrucción e hipoxia
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
 Virus parainfluenza
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos por técnicas de
inhibición de hemaglutinación, fijación de
complemento ó test de neutralización
 Detección de RNA viral por técnica de PCR

 Detección de antígenos virales en cultivos


celulares por ELISA ó inmunofluorescencia
 Tratamiento
 No hay tratamiento específico sólo soporte

 Prevención
 No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. ORTHOMYXOVIRIDAE
 Virus de la Influenza
 Tamaño 80-120 nm, genoma simple RNA, envoltura
 Existen 2 géneros: Influenza A y B pertenecen a un género y
Influenza C pertenece a otro género
 El virus influenza A ocasiona pandemias y epidemias con mayor
frecuencia
 Transmisión por vía aérea, contacto directo y fomites
 Periodo de incubación 18-72 horas
 Pródromos: fiebre, mialgias, malestar general, cefalea, tos y dolor
faríngeo. La mayoría curan en 4-7 días
 Neumonía: taquipnea, disnea, cianosis e hipoxia
 Complicaciones: Neumonía bacteriana, Síndrome de Reye (se ve en
niños, se asocia al uso de aspirina)
VIRUS DE LA INFLUENZA
VIROLOGIA MEDICA
F. ORTHOMYXOVIRIDAE
 Virus de la Influenza: Gripe aviar
 Serotipos: H5N1, H7N2, H7N3,H7N7, H9N2
 Transmisión: contacto con aves o carne de aves
infectadas o por contacto superficies contaminadas.
Es rara la transmisión persona-persona
 Reporte 9 AGO 2006 (OMS): 236 casos y 138 muertes
 Clínica: Variable desde influenza-like, conjuntivitis,
neumonía, SDRA y muerte
 Tratamiento: Resistencia Amantadina y RImantadina.
Sensibilidad a Zanamivir y Oseltamivir. No hay
vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. ORTHOMYXOVIRIDAE
 Virus de la influenza
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos por técnicas de ELISA, inhibición de hemaglutinación

 Detección del RNA viral por técnica de PCR

 Detección del virus en cultivos tisulares

 Tratamiento
 Influenza A : Amantadina y Rimantadina

 Influenza A y B : Zanamivir, Oseltamivir y Ribavirina

 Prevención
 Amantadina y rimantadina

 Vacuna con virus muerto A y B

 Personas de > 6 meses en riesgo de infección

 Personas que reciben aspirina entre los 6 meses-18 años

 Gestante en 2do ó 3er trimestre embarazo podrían ser vacunadas

 Puede administrarse a inmunocomprometidos

 Vacuna con virus vivo atenuado A y B investigación


VIROLOGIA MEDICA
F. FILOVIRIDAE
 Tamaño 80 nm, genoma simple RNA, envoltura
 Los virus son mantenidos en la naturaleza por un
mecanismo no muy conocido (reservorio un vertebrado?)
y probablemente un artrópodo sea el intermediario
 Transmisión a humanos se da por contacto con
secreciones o sangre de los pacientes
 Son dos los filovirus reconocidos: V. Marburg y V. Ebola
VIROLOGIA MEDICA
F. FILOVIRIDAE
 V. Ebola
 Recibe el nombre del río en Zaire donde se originó la
epidemia de fiebre hemorrágica en 1976
 Periodo de incubación 5-10 días
 Fiebre, cefalea, postración marcada, vómitos,
diarrea, dolor abdominal y torácico
 Sangrado en zonas de punción y membranas
mucosas, taquipnea, anuria, shock y CID
 Muerte ocurre en 10 días. Tiene una mortalidad de
casi 100%
VIRUS EBOLA
VIROLOGIA MEDICA
F. FILOVIRIDAE
 V. Ebola
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos por técnica de ELISA

 Detección de antígenos virales por técnica de

ELISA
 Detección de RNA viral por técnica de PCR

 Tratamiento
 No hay tratamiento específico sólo soporte

 Prevención
 Vacuna en investigación
VIROLOGIA MEDICA
F. RHABDOVIRIDAE
 Virus de la rabia
 Tamaño 75 nm, genoma simple RNA, envoltura
 Tres géneros : Lyssavirus y Vesiculovirus (animales) y
rhabdovirus (plantas)
 El virus de la rabia es el serotipo 1 de los Lyssavirus
 Ocasiona una encefalitis generalmente mortal en humanos y
otros animales.
 Transmisión es por mordedura de perros, gatos, murciélagos,
zorrillos, etc
 Replica localmente (sitio de la mordedura), por nervios
periféricos llega al SNC en donde prolifera y nuevamente por
los nervios se extiende a otros tejidos incluyendo las glándulas
salivales
VIROLOGIA MEDICA
ESTADIO TIPO DURACION CLINICA
PERIODO DE < 30 días (25%) Ninguno
INCUBACION 30 - 90 días (50%)
90 d - 1 año (20%)
> 1 año (5%)
PRODROMOS 2 – 10 días Parestesias en la zona de
mordedura, fiebre, malestar,
anorexia y vómitos
ENF. AGUDA Rabia furiosa (80%) 2-7 días Alucinaciones, conducta
bizarra, ansiedad, agitación,
deseos de morder,
hidrofobia, disfunción
autonómica, SIHAD

Rabia paralítica (20%) Parálisis flácida ascendente


COMA 0-14 días

MUERTE
VIROLOGIA MEDICA
F. RHABDOVIRIDAE
 Virus de la rabia
 Diagnóstico
 Test de inhibición de foco fluorescente (RFFIT) para

anticuerpos neutralizantes
 Detección de RNA viral por técnica de PCR (LCR, saliva o

tejidos)
 Biopsia cerebral para identificación de cuerpos de Negri en

el hipocampo (inclusiones eosinofílicas citoplasmáticas).


También se puede hacer raspado de córnea
 Tratamiento
 No tiene tratamiento establecido
VIROLOGIA MEDICA
F. RHABDOVIRIDAE
 Virus de la rabia
 Prevención
 Control de la rabia en animales

 Profilaxis pre-exposición: indicada en persona de alto

riesgo para contraer rabia. Ej. veterinarios, personal de


laboratorio que manipula el virus, personas que viajan a
zonas de alta prevalencia, etc.
 Profilaxis post-exposición: Lavado de la herida, aplicación

de una solución que contenga etanol al 70% ó iodo.


Aplicación de globulina inmune antirabica (forma equina o
humana) dosis 20 UI/Kg ó suero antirábico de origen
equino, dosis 40UI/Kg. Se dispone además de vacuna que
se administra IM o intradérmica
VIROLOGIA MEDICA

F. BUNYAVIRIDAE
 Tamaño 100 nm, genoma simple de RNA, envoltura
 La familia incluye más de 300 virus muchos de los
cuales son transmitidos por artrópodos
 Por lo menos 41 de esos virus han sido asociados con
enfermedad en el humano.
 Entre los virus más importantes tenemos los
Hantavirus, el virus de la Encefalitis de California, el
virus de la fiebre de Valle Rift, el virus de la fiebre
hemorrágica del Congo-Crimean
VIROLOGIA MEDICA
F. BUNYAVIRIDAE
 Hantavirus
 Tamaño 70-120 nm
 El reservorio es un roedor el cual no desarrolla enfermedad
 La infección es por inhalación de partículas virales
(aerolizadas) que fueron excretadas en la orina, heces o
saliva del reservorio
 La presentación clínica tiene dos formas:
 Síndrome pulmonar hantavirus (HPS)

 Fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS)


VIROLOGIA MEDICA
HFRS HPS
P. Incubación 2-3 semanas (7-42 días) 1-2 semanas (1-4 semanas)

Signos y síntomas Fiebre, malestar general, Fiebre, malestar general,


mialgias, a menudo mialgias y a menudo
síntomas gastrointestinales, síntomas gastrointestinales
enrojecimiento, inyección
conjuntival

Curso de la Diátesis hemorrágica, dolor Disnea, hipoxemia, edema


de espalda, sangrado pulmonar, hipotensión y
enfermedad retroperitoneal, shock (dura 24-48 horas).
hipotensión, shock (dura Alteración del TTP,
12-48 horas). Activación plaquetas
complemento, cininas y CID

Recuperación Falla renal oligúrica, Manejo de la falla pulmonar


problemas en el status y shock. Resolución del
circulatorio, sangrado, cuadro en 3-6 días.
balance de fluidos. Diuresis
tarda 5-10 días
VIROLOGIA MEDICA
F. BUNYAVIRIDAE
 Hantavirus
 Diagnóstico
 Detección de Ig M por método de captura de ELISA
 Detección de anticuerpos por Western Blot
 Detección de antígenos virales en tejidos por técnica de inmunohistoquímica
 Detección del RNA viral por técnica de PCR

 Tratamiento
 No existe tratamiento específico sólo soporte
 Ribavirina pudiera ser útil en HFRS
 Prevención
 Control de los roedores
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
 Tamaño 110-130 nm, genoma simple RNA, envoltura
 Existen 19 virus reconocidos en diferentes partes del mundo,
son transmitidos por roedores
 Son causa de fiebres hemorrágicas en el Africa y Sudamérica.
 Entres los principales virus debemos mencionar:
 V. de la fiebre hemorrágica Argentina (V. Junín)

 V. de la fiebre hemorrágica Boliviana (V. Machupo)

 V. de la fiebre hemorrágica Venezolana (V. Guanarito)

 V. de la fiebre de Lassa (V. Lassa)

 V. de la coriomeningitis linfocitica
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
 V. de la coriomeningitis linfocítica
 El reservorio natural es el ratón de casa (Mus musculis)
 Es transmitido a humanos por agua o alimentos
contaminados por heces u orina de ratones. No hay
transmisión de persona a persona
 Cuadro clínico tiene dos fases:
 Fiebre y viremia: Fiebre, malestar general, mialgias,

síntomas gastrointestinales, dolor faríngeo, artralgias.


dolor testicular y de parótidas
 Neurológica: cefalea, alteración de conciencia y signos

de meningitis. Los síntomas duran generalmente 1- 4


semanas y se resuelven sin secuelas generalmente.
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
 V. de la coriomeningitis linfocítica
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos por ELISA

 Detección de RNA viral por técnica de PCR

 Aislamiento del virus por inoculación de LCR en

cerebro de ratones o células Vero


 Tratamiento
 No hay tratamiento específico sólo soporte

 Prevención
 Control de roedores

 No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
 V. de la Fiebre de Lassa
 Infección relativamente frecuente en el Oeste del
Africa
 El virus se trasmite por vía respiratoria por
inhalación de aerosoles de orina de roedores, por
contacto con fomites o consumo de alimentos
contaminados. Existe transmisión de persona a
persona pero es infrecuente
 Periodo de incubación 3-21 días
 Fiebre, malestar general, cefalea, debilidad. Dolor
faríngeo, tos, dolor retroesternal, conjuntivitis, dolor
abdominal.
 Efusión pleural, pericárdica y hemorragia
subconjuntival, nasal, boca, gastrointestinal
 El cuadro comienza a remitir a los 10 días de inicio
de síntomas y rara vez deja secuelas en los que
sobreviven
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
 V. de la Fiebre de Lassa
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos por técnica de ELISA

 Detección del antígeno Lassa por técnica de ELISA

 Detección del RNA viral por técnica de PCR

 Tratamiento
 Ribavirina 30 mg/Kg/dia inicialmente, luego 15 mg/Kg

c/6h x 4 días y finalmente 7.5 mg/Kg c/8h x 6 días mas


 Prevención
 Control de roedores

 Vacuna está en desarrollo


VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
 V. Hepatitis D
 Virus RNA incompleto
 Requiere de replicación activa del virus de la
Hepatitis B
 Existen tres diferentes serotipos
 Prevalencia del VHD y VHB no son necesariamente
paralelas
 En el Perú existen zonas de alta prevalencia: 10%
VIROLOGIA MEDICA

F. DELTAVIRIDAE
 V. Hepatitis D
 Transmisión
 Transmisión sanguínea
 Transmisión sexual
 Inusual

 No transmisión vertical
VIROLOGIA MEDICA

F. DELTAVIRIDAE
 V. Hepatitis D
 Coinfección
 Infección por virus de la hepatitis B y virus delta
es simultánea
 Superinfección
 Paciente con infección crónica de Hepatitis B
previamente
VIROLOGIA MEDICA

F. DELTAVIRIDAE
 V. Hepatitis D
 Clínica
 Fase prodrómica
 Fase ictérica
 Fase convalescencia
VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
 V. Hepatitis D
 Complicaciones
 Infección crónica
 Coinfección : 5 – 10%
 Superinfección : > 70%
 Hepatitis fulminante
 Aumenta en 20% el riesgo de la hepatitis B

 Cirrosis
 Hepatocarcinoma(controversial)
VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
 V. Hepatitis D
 Diagnóstico
 Detección de anticuerpos por técnicas de

RIA y ELISA
 60% con infección crónica son positivos

 90% con hepatitis aguda son positivos

 Detección de antígenos virales (en etapas

temprana) por ELISA


 Detección de RNA viral por técnica de PCR

 Detección de antígeno en la biopsia hepática

por técnica de inmunofluorescencia


VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
 V. Hepatitis D
 Tratamiento
 Infección aguda
 No se indica tratamiento

 Infección crónica
 IFN : 5 millones de unidades 3 v/ sem

 Tiempo de tratamiento: 12 meses

 Prevención
 No hay vacuna contra hepatitis D
 Prevención de la hepatitis B
VIROLOGIA MEDICA
F. REOVIRIDAE
 Rotavirus
 Tamaño 75 nm, genoma linear de doble cadena RNA, no tiene envoltura
 Causa más común de gastroenteritis en infantes (6 – 24 meses
principalmente)
 Se trasmite por vía fecal-oral. Se replica en las células mucosas del
intestino delgado
 Infección asintomática y reinfección son frecuentes
 La diarrea es secretoria, autolimitada. Es más severa en niños mayores
 El diagnóstico es por detección del antígeno viral en heces por técnica
de ELISA
 No existe tratamiento específico sólo de soporte
 Hay varias vacunas en desarrollo
ROTAVIRUS
DROGAS ANTIVIRALES
Problemas del
Tratamiento Antiviral
Ciclo de replicación poco conocido
Replicación ligada a mecanismo celular
Replicación: Período de incubación
Agente infeccioso intracelular
Difícil obtener toxicidad selectiva
Latencia intracelular
Mutación viral
Replicación viral
Adherencia y penetración
Denudamiento
Síntesis temprana del ARNm viral
Síntesis temprana de proteínas virales
Replicación del genoma
Síntesis tardía del ARNm viral
Ensamblaje viral
Liberación del virus
Mecanismo de acción de
las drogas antivirales
Sitio de acción Drogas
Eventos tempranos Amantadina,Rimantadina

Síntesis de ácido nucleico Aciclovir,Ganciclovir,etc

Síntesis de proteínas Interferon,Fomiversin,etc

Ensamblaje de proteínas Ritonavir,Indinavir,etc

Liberación Zanamivir,Oseltamivir
Amantadina
Mecanismo de acción:
 Inhibición de la denudación viral
 Inhibición de la maduración viral
Indicaciones:
 Profilaxis y Tx. de Infección Virus Influenza A
 Tratamiento Parkinsonismo
 Tratamiento de manifestaciones extrapiramidales
Amantadina
Profilaxis:
 Indicación: Epidemias y grupos de riesgo
 Duración: 2 semanas ó hasta 1 semana después
de finalizada la epidemia
 Dosis: 200 mg/día
Tratamiento:
 Neumonía por virus Influenza tipo A
 Duración: Hasta 3-5 días después que
desaparecieron los síntomas
 Dosis: 200 mg/día
Amantadina
Efectos adversos:
 SNC: Insomnio, irritabilidad, nerviosismo,
ansiedad, intolerancia a la luz (5-10%)
 GI.: náuseas, anorexia, estreñimiento, diarrea,
sequedad de boca (1%)
 Psiquiátricos: alucinaciones, delirium
 Dermatológicos: Livedo reticualris
Presentación:
 Symmetrel: Cap. 100 mg, Tb: 100 mg, Sol: 50
mg/ 5ml
Aciclovir
Sitio de acción: inhibición de ácido nucleico
Inhibe la síntesis del DNA viral
Espectro: VHS-1, VHS-2 y VVZ
Análogos:
 Valaciclovir (Valtrex)
 Penciclovir (Denavir)
 Famciclovir (Famvir)
Mecanismo de Acción del
Aciclovir
ACV
Timidina Kinasa viral
ACV-MP
Timidina Kinasa celular
ACV-TP

Incorporación DNA viral

Inhibición DNA polimerasa viral


Aciclovir
Farmacodinamia:
 Baja biodisponibilidad oral: 15-30%

 Baja unión a proteínas. VM: 2-3 horas

 Distribución amplia en fluídos corporales

 Atraviesa barrera hematoencefálica

 Atraviesa barrera placentaria

 Se concentra en leche materna

 Se elimina por vía renal (60-90%) y hepática

 Reajuste de dosis en falla renal


Aciclovir
Efectos adversos:
 Tratamiento oral de corto plazo:
 Náuseas, vómitos, cefalea
 Tratamiento oral prolongado:
 Náusaes, vómitos, cefalea, diarrea, dolor abdominal,
anemia y leucopenia
 Tratamiento endovenoso:
 Flebitis, náuseas, vómitos, cefalea, disfunción renal,
síntomas neuropsiquiátricos
 Raros:
 Diaforesis, hematuria, hipertensión
Aciclovir
Indicaciones:
 Lesiones mucocutáneas por herpes simple tipo 1 y
2
 Profilaxis secundaria de lesiones mucocutáneas

 Encefalitis herpética

 Varicela

 Herpes zoster

 Herpes simple neonatal diseminado

 Leucoplaquia vellosa
Idoxuridine y Trifluridine
Sitio de acción: Inhibición de ácido
nucleico
Inhiben la síntesis del DNA viral
Se incorporan también al DNA celular
No uso sistémico por tóxicidad
Indicación:
 Queratoconjuntivitis por herpes simple
Trifluridine (Viroptic)
 Solución 1%. Dosis: 1 gota c/2h (Mx. 21 días)
Ganciclovir
Sitio de acción: Inhibición de ácido nucleico
Inhibe la síntesis del DNA viral
Forma activa: Trifosfato de ganciclovir
Espectro: VHS-1, VHS-2, VZ,VH-6, VH-8,
EB,CMV
Ganciclovir
Farmacodinamia
 Baja biodisponibilidad oral (6-9%)

 Atraviesa barrera hematoencefálica (24-70%)

 Concentración intravítreo (10-15% )

 Concentraciones altas en pulmón e hígado

 Vida media: EV 2.5-3.6 h – VO 3-7.3 h

 Eliminación: EV: 99% por vía renal, forma oral

86% por las heces y sólo 5% por orina


Ganciclovir
Efectos adversos:
 Hematológicos: Neutropenia (25%),
trombocitopenia (21%), anemia (6%)
 Fiebre (48%)

 GI: náuseas, vómitos y diarrea (50%), dolor


abdominal (19%)
 SNC: cefalea, convulsiones, confusión, coma
(15%)
 Teratogénico en animales
Ganciclovir
Indicaciones:
 Profilaxis primaria y secundaria de
enfermedad por CMV
 Tratamiento de la corioretinitis por CMV

 Tratamiento de otras formas de


enfermedad diseminada por CMV
Foscarnet

Sitio de acción: Inhibición del ácido


nucleico
Inhibe la síntesis del DNA viral
Espectro: VHS-1, VHS-2, VZ, VH-6, VH-8,
CMV, CMV resistentes a Ganciclovir, VHS y
VZ resistentes a Aciclovir
Foscarnet
Farmacodinamia:
 Biodisponibilidad oral alta: 58%

 Unión a proteínas es baja (15%)

 Vida media: 3 horas

 Atraviesa barrera hematoencefálica (15-70%)

 Eliminación exclusivamente renal

 Reajuste de dosis en falla renal


Foscarnet
Efectos adversos:
 Nefropatía. Creatinina > 2m%, proteinuria,
diabetes insípida nefrogénica (33%)
 Alteraciones H-E: Hipocalcemia (15%), hipo-
fosfatemia (8%), hipomagnesemia (15%), hipo-
kalemia (16%)
 SNC: convulsiones
 Ulceras a nivel del pene
 Otros: náuseas, vómitos, cefalea, rash, fiebre,
hepatitis, supresión medular.
Foscarnet
Indicación Régimen de dosis

Retinitis por CMV Tx:60 mg/kg EV c/8h x 14 d


Mn.: 90-120 mg/Kg EV x d

Enf. Diseminada por CMV Tx: 60 mg/kg EV c/8h x


14 – 21 d

VHS resistente Aciclovir 40 mg/kg EV c/8h x 3 sem

VVZ resistente Aciclovir 40 mg /kg EV c/8h x 3 sem


Cidofovir
Sitio de acción:Inhibición de ácido nucleico
Espectro: VVZ, VEB, CMV, VHS resisten-tes a
Aciclovir
Indicación: Corioretinitis por CMV
Tx: 5 mg/kg EV x semana x 14 d
Mn: 5m/kg EV c/2 semanas
Administración con Probenecid
Efecto adverso > renal
Ribavirina
Sitio de acción: Inhibición de ácido nucleico
Inhibe la síntesis de RNA y DNA viral
Viriostático de amplio espectro:
 Herpesvirus ( VHS, CMV )
 Flavivirus ( Virus de hepatitis C )
 Paramixovirus ( Virus respiratorio sincitial )
 Ortomixovirus ( Virus de la influenza )
 Arenavirus ( Virus de la Fiebre de Lassa )
 Bunyavirus ( Hantavirus )
Ribavirina
Farmacodinamia:
 Biodisponibilidad oral alta ( 50% )

 Atraviesa barrera hematoencefálica

 Vida media de 24 horas

 Tendencia a la acumulación en eritrocitos

 Eliminación por vía renal

 Reajuste de dosis en falla renal


Ribavirina
Efectos adversos
 Aerosol:
 Rash, conjuntivitis y anemia
 Oral:
 GI: náuseas, vómitos, sabor metálico
 Hematológico: Anemia hemolítica*

 SNC: cefalea, irritabilidad e insomnio


Rivabirina
Indicaciones:
 Tratamiento de la neumonía por virus
respiratorio sincitial
 Tratamiento de la Hepatitis C

 Tratamiento de la Fiebre de Lassa

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