VIROLOGIA
VIROLOGIA
VIROLOGIA
Envoltura
VIROLOGIA MEDICA
VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Glucoproteina
Trans-membranous Glucoproteina
Spike of de
Transmembrana
glycoprotein (gp41) envelope
( gp41 )
Envoltura
glycoprotein
(Espigas
(gp120)gp120 )
Host cellcelula
Proteinas
protein
Huesped
Reverse
Transcriptasa ARN with
RNA con
transcriptase
reversa Proteinas
protein
Nucleo capside
surround
( p7/p9 )
(p7/p9)
Lipid layerLipidica
Membrana
Ribonucleic
Proteina Mayor
Proteina Matriz
Nucleocapsid (p17) proteinp24
Capside( (p24)
)
( p17 )
VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL
VIROLOGIA MEDICA
Propiedades de los virus
Son agentes filtrables
Son parásitos intracelulares obligados
No pueden fabricar energía ni proteínas
independientes de una célula huésped
Son ensamblados y no se replican por división
Los genomas pueden ser DNA o RNA pero no
ambos tipos
VIROLOGIA MEDICA
Consecuencias de las propiedades víricas
No son seres vivos
Deben ser infecciosos para persistir en la
naturaleza
Deben ser capaces de utilizar los procesos de
la célula huésped para producir sus
componentes
Deben codificar cualquier proceso necesario
no suministrado por la célula
Los componentes víricos se deben
autoensamblar
VIRUS VS CELULAS
Propiedad Virus Células
A. Nucleico DNA ó RNA DNA y RNA
VIRUS ATIPICOS
Viroides: consisten sólo de una molécula simple de RNA
circular sin una cubierta proteica o envoltura. Pueden
replicar pero su mecanismo no es claro. No están
implicados en alguna enfermedad del ser humano.
Priones: son partículas infecciosas de naturaleza
proteica, no contienen ácido nucleico. No producen
respuesta inmune o inflamatoria en el huésped
VIROLOGIA MEDICA
Bacteriófagos o fagos
Son virus parásitos de las bacterias. Están
compuestos de ácido nucleico (DNA ó RNA) y
cápside proteica.
Pueden seguir dos tipos de ciclos:
Lítico: ácido nucleico es liberado en el interior de la
bacteria. Se replican en el citoplasma y producen lisis
de la bacteria
Lisogénico: ácido nucleico se integra en el cromosoma
de la bacteria y se replicará cada vez que lo haga el
genoma bacteriano: No hay lisis de la bacteria.
VIROLOGIA MEDICA
REPLICACION VIRAL
1.- Reconocimiento de la célula diana
2.- Adherencia
3.- Penetración
4.- Denudamiento
5.- Síntesis de macromoléculas
A.- Síntesis de ARN precoz y proteínas no
estructurales
B.- Replicación del genoma
C.- Síntesis de ARN tardío y proteínas estructurales
6.- Modificación de las proteínas después de la
traducción
A.- Ensamblaje del virus
B.- Gemación de los virus con envoltura
C.- Liberación del virus
REPLICACION VIRAL
VIROLOGIA MEDICA
CLASIFICACION:
VIRUS DNA:
F. HERPESVIRIDAE
F. HEPADNAVIRIDAE
F. POXVIRIDAE
F. PARVOVIRIDAE
F. ADENOVIRIDAE
F. PAPOVAVIRIDAE
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
Virus importantes: Herpes simple 1 y 2, varicela-zoster,
EBV, CMV, herpes virus tipo 6,7 y 8
Tamaño: 120-200 nm, con envoltura, DNA doble cadena
La replicación viral es en el núcleo de la célula huésped
Tienen la particularidad de permanecer en estado
latente en el hospedero
HERPES VIRUS
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
Herpes simple tipo 1:
Gingivoestomatitis aguda: ocurre en niños < 5 años,
F. HERPESVIRIDAE
Herpes simple tipo 1:
Encefalitis: produce necrosis hemorrágica de los
lóbulos temporales. Se asocia a una mortalidad del
30%. El 50% de los que sobreviven tienen secuelas
neurológicas moderadas a severas.
Panadizo herpético: es una lesión pustular de la piel
de los dedos de la mano, a menudo ocurre en
personal médico como resultado de contacto con
lesiones de pacientes.
Infecciones diseminadas: en inmunocomprometidos
producto de reactivación de infecciones latentes.
Las manifestaciones incluyen neumonitis, esofagitis,
hepatitis, colitis y enfermedad cutánea generalizada
HERPES SIMPLE TIPO 1
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
Herpes simple tipo 2:
Herpes genital: vesículas ó úlceras dolorosas a nivel
de genitales o región perianal. La infección primaria
es asociada con fiebre, anorexia, malestar general y
adenopatías inguinales bilaterales. En mujeres
puede haber disuria y retención urinaria por
compromiso uretral. Puede haber meningitis en un
10% de casos en la infección primaria.
Herpes neonatal: se origina por lesiones en el canal
del parto. Las manifestaciones pueden ser a tres
niveles: a.- piel, ojos y boca (0%), b.- encefalitis (4%)
y c.- infección diseminada (31%).
HERPES SIMPLE TIPO 2
HERPES SIMPLE TIPO 2
HERPES SIMPLE TIPO 2
HERPES SIMPLE TIPO 2
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
Diagnóstico
Test de Tzanck : inclusiones intranucleares + células
gigantes multinucleadas. Sensibilidad de 60-70%
Técnica de IFA directa: detecta antígenos virales
Técnica de ELISA : detección de anticuerpos
Técnica de PCR: sensibilidad del 75-98% y 100% de
especificidad
Cultivo celular
Biopsia cerebral
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
Tratamiento
Gingivoestomatitis
Aciclovir 15 mg/kg x 5 v/d x 7 días
Keratoconjuntivitis
Trifluridine (Viroptic) 1 gota de una solución al 1% q2h
(máximo 9 gotas/d) x 21 días
Herpes labial y genital
Aciclovir 400 mg tid x 7-10 días
Encefalitis herpética
Aciclovir 10 mg/kg IV q8h x 14-21 días
Técnica de PCR
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
Varicela-zoster
Varicela: Tratamiento
Personas en riesgo, neumonía, gestantes: Aciclovir 800
Zoster: Tratamiento:
Aciclovir: 800 mg x 5 v/d 7-10 días
días
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
EBV
Mononucleosis infecciosa: Periodo de incubación de
4-6 semanas. Pródromos: malestar, fatiga y mialgia
preceden a la fiebre, faringitis y linfoadenopatías.
Síntomas usualmente duran 2-4 semanas. Puede
haber hepatoesplenomegalia. Las complicaciones
son raras pero puede haber anemia hemolítica
autoinmune, trombocitopenia, granulocitopenia,
rotura esplénica, encefalitis, hepatitis, pericarditis,
miocarditis y obstrucción de la vía aérea.
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
EBV
Diagnóstico:
Hemograma: Linfocitos atípicos
sensibilidad y especificidad
Tests serológicos específicos contra proteínas
virales:
Anti- VCA, Anti-EA y Anti-EBNA
Tratamiento:
No tratamiento. Corticoides para obstrucción de la vía
aérea o complicaciones del SNC
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
CMV
Enfermedad de inclusión citomegálica: se da en 5%
de RN infectados durante el embarazo. Clínicamente
presentan petequias, hepatoesplenomegalia e
ictericia (60-80%) , microcefalia (c/s calcificaciones),
retardo crecimiento y prematuridad (30-50%)
Enfermedad “like mononucleosis infecciosa”: es la
forma clínica mas común. Periodo de incubación
20-60 días. Luego fiebre alta, fatiga, malestar,
mialgias, cefalea y esplenomegalia. Faringitis
exudativa y linfadenopatía cervical son raras
CITOMEGALOVIRUS
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
CMV
Infección sistémica: se da en inmunocomprometidos
(pacientes transplantados, VIH, etc). Puede haber
retinitis, esofagitis, neumonitis, colitis, hepatitis,
encefalitis, poliradiculopatía, gastritis, leucopenia
VIROLOGIA MEDICA
F. HERPESVIRIDAE
CMV
Diagnóstico:
ELISA para investigación de anticuerpos
Cultivo celular
Tratamiento:
No tratamiento para enfermedad congénita y “like
mononucleosis infecciosa”
Ganciclovir 5 mg/kg bid IV x 14-21 días
F. HEPADNAVIRIDAE
Hepatitis B
Clínica
Fase prodrómica
Fase ictérica
Fase convalescencia
Diagnóstico
Serología
Hepatitis B
Cáncer
5-10% 1,3
Hepático
Fase no replicativa
Tipo de
Hepatitis
Ag e Anti ALT/ DNA Biopsia Tx
B crónica Ag e AST VHB
HB + - < 2 ULN Alto No necesita Monitorizar ALT c/ 3
crónica meses
Ag e (+)
+ - >/= 2 ULN Alto Moderado/ Tratamiento
severo
F. POXVIRIDAE
Molusco contagiosum: pequeños tumores benignos de
color rosado, con centro umbilicado que se presenta
con frecuencia en pacientes con SIDA
Vaccinia: Enfermedad leve en humanos. Es el virus que
produce la viruela en las vacas.
MOLUSCO CONTAGIOSUM
VIROLOGIA MEDICA
F. PARVOVIRIDAE
Parvovirus B-19:
Virus pequeño de 22 nm, no tiene envoltura, genoma DNA
simple cadena
Transmisión: vía respiratoria, contacto directo, concentrado
de factores coagulación
Eritema infeccioso (“5ta. Enfermedad”)
Anemia crónica y anemia aplásica pura de células rojas (Ejm.
Sickle cell, HIV, transplantados)
Anemia aplásica transitoria (Ejm. Talasemia, anemia
hemolítica)
Artritis (adultos), neumonía, hepatitis y miocarditis
Aborto en gestantes (hydrops fetalis)
ERITEMA INFECCIOSO
ERITEMA INFECCIOSO
PARVOVIRUS
ADENOVIRUS
VIROLOGIA MEDICA
F. ADENOVIRIDAE
Enfermedad respiratoria alta: resfrio común,
faringitis
Enfermedad respiratoria baja: neumonía (10%
neumonías en niños, es frecuente encontrar
adenopatía hiliar)
Queratoconjuntivitis epidémica : Conjuntivits
unilateral + Queratitis en 80% casos
Fiebre faringoconjuntival : Conjuntivitis bilateral +
faringitis leve + síntomas generales
Cistitis hemorrágica aguda : se presenta en
inmunocompetentes y pacientes transplantados
Gastroenteritis : niños < 2 años, diarrea acuosa
similar a rotavirus (no tiene variabilidad estacional)
En pacientes con SIDA puede ocasionar neumonía,
MEC, hepatitis, gastroenteritis y colitis
VIROLOGIA MEDICA
F. PAPOVAVIRIDAE
Tres virus importantes: papiloma virus, virus
JC y virus BK
Tamaño: 55 nm, no tienen envoltura, genoma
DNA doble cadena
Son específicos de cada especie animal
VIROLOGIA MEDICA
F. PAPOVAVIRIDAE
Papilomavirus:
Se transmiten por contacto directo, canal
del parto y relación orogenital
Existen aproximadamente 80 subtipos
CLASIFICACION
VIRUS RNA
De sentido positivo :
Caliciviridae – Picornaviridae – Flaviviridae
Togaviridae – Coronaviridae – Retroviridae
VIROLOGIA MEDICA
F. CALICIVIRIDAE
Virus Norwalk
Tamaño 27 nm, sin envoltura, genoma simple RNA
Transmisión fecal oral
Periodo de incubación 18-72 horas. Resolución
espontánea del cuadro en 24-48 horas
Causa epidemia de gastroenteritis en niños
escolares y adultos
Diagnóstico por Técnica de ELISA, microscopia
electrónica
No hay tratamiento antiviral, existe vacuna pero se
usa sólo en casos específicos (instituciones
militares
VIRUS NORWALK
VIROLOGIA MEDICA
F. CALICIVIRIDAE
Virus Hepatitis E
Tamaño 38 nm, genoma simple, genoma simple de
RNA
Distribuido en Asia, Africa y México
Afecta población adulto joven (rara vez en < 15 años)
Transmisión fecal oral, sanguínea ?
VIROLOGIA MEDICA
FAMILIA CALICIVIRIDAE
Virus Hepatitis E
Clínica
P. I. : 40 DIAS
Fase prodrómica
Fase ictérica
Fase de convalescencia
FAMILIA CALICIVIRIDAE
Virus Hepatitis E
Diagnóstico
Detección de antígeno VHE
infección aguda
Detección de anticuerpos contra el antígeno del
VHE (IgM,IgA,IgG)
4 semanas después de la aparición del antígeno
heces
VIROLOGIA MEDICA
F. CALICIVIRIDAE
Virus Hepatitis E
Tratamiento
Sintomático
Prevención
Vacuna en desarrollo
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Tamaño 25-30 nm, sin envoltura, genoma
simple de RNA
Dos géneros importantes de virus:
Enterovirus: Polio, Coxsackie, Echo, Hepatitis A y
otros enterovirus
Rhinovirus
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Polio
Tres virus antigénicamente diferentes (tipo 1,2 y 3)
Son resistentes a los solventes lípidos y estables en
pH bajo
Se transmiten por vía fecal-oral
La poliomielitis es producida por los tres tipos
La enfermedad se caracteriza por destrucción de las
neuronas motoras de la médula espinal y del tronco
cerebral y ocasiona una parálisis flácida asimétrica
VIRUS DE LA POLIO
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Polio
Se replican en la orofaringe y mucosa intestinal,
alcanzan los linfáticos, sangre y finalmente llegan al
SNC. De allí se extienden a través de los axones
nerviosos a las neuronas motoras.
P.I. 10 - 14 días pero puede ser hasta 4-5 semanas
Formas clínicas: Asintomática, abortiva, no paralítica
y paralítica
F. asintomática es relativamente frecuente
F. abortiva: es la forma mas común y se caracteriza
por fiebre, cefalea, dolor faringeo, náuseas y vómitos
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Polio
F. no paralítica: se manifiesta como una meningitis
aséptica
F. paralítica:
Inicialmente fiebre, malestar, cefalea, vómitos,
cefalea
La parálisis es asimétrica, compromiso proximal
al inicio
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Polio
La musculatura del tronco es menos afectada, hasta
un 50% pueden hacer retención urinaria
La atrofia muscular se desarrolla rápidamente
En un 10-15% de pacientes puede haber compromiso
motor del tronco cerebral bajo con parálisis de la
musculatura faríngea y laríngea, Parte de la
musculatura facial puede estar comprometida y rara
vez los músculos de la lengua y de la masticación
están comprometidos.
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Polio
Diagnóstico:
Serología
Cultivo del virus de orofaringe, heces, sangre o
LCR
Tratamiento:
Solo de soporte. No existe tratamiento específico
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Polio
Existen dos vacunas
Virus muerto (Salk)
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Coxsackievirus
Se transmiten por vía fecal oral y por vía respiratoria
Existen dos grupos de acuerdo a la producción de
miositis en ratones inoculados.
Coxsackievirus grupo A y B
Replican en la faringe y en el intestino
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Coxsackievirus
Coxsackievirus grupo A
Resfrío común
Meningitis aséptica
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Coxsackievirus
Coxsackievirus grupo B
Miocarditis y pericarditis* (B 1-6)
(serotipos B3 y B5)
Pancreatitis
Meningitis aséptica
Enfermedad paralítica
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Enterovirus: Echovirus
Resfrio común
Pleurodinia
Herpangina
Meningitis aséptica
Diarrea en niños
Conjuntivitis hemorrágica aguda
Enfermedad paralítica
Miocarditis y pericarditis
VIROLOGIA MEDICA
FAMILIA PICORNAVIRIDAE
Virus Hepatitis A
Virus RNA, de 27 nm de tamaño
Vías de transmisión
Transmisión fecal oral
Persona – Persona
Agua
Transmisión sexual
VIA ORAL
HIGADO
ELIMINACION A SINUSOIDES Y
CANALICULOS BILIARES
INTESTINO
HECES
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Virus Hepatitis A
Clínica
P. .I. : 2- 6 semanas
Fase prodrómica
Coluria
Fase ictérica
Hepatomegalia
Manifestaciones extrahepáticas
Fase de convalescencia
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Virus Hepatitis A
Complicaciones
Hepatitis fulminante
Recaída
Colecistitis
Crioglobulinemia
Vasculitis cutánea con depósito de Ig M
Meningoencefalitis
Esclerosis múltiple
Síndrome de Guillian Barré
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Virus Hepatitis A
Diagnóstico
Serología
Dosaje de IgM anti VHA
F. PICORNAVIRIDAE
Virus Hepatitis A
Tratamiento
Tratamiento de soporte
No tratamiento específico
Transplante hepático en caso de hepatitis
fulminante
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Virus Hepatitis A
Profilaxis
Inmunización pasiva : Globulina inmune
Administrar hasta 2 semanas antes de viajar
Dosis 0.02 ml / Kg IM
VIROLOGIA MEDICA
F. PICORNAVIRIDAE
Virus Hepatitis A
Profilaxis
Inmunización activa : Vacuna
Indicaciones:
Incubación Asintomático
-6 – 0
Infección Inicio abrupto, fiebre, escalofríos, Fiebre, relativa bradicardia, Leucopenia,
1–3 malestar general, postración, inyección conjuntival, neutropenia,
anorexia, cefalea, mialgias, dolor enrojecimiento de los proteinuria, viremia
lumbosacro bordes laterales de la
lengua
Remisión Síntomas disminuyen
4
Intoxicación Fiebre, postración, náuseas, Ictericia, petequias, I. transaminasas y
4 – 10 vómitos, dolor epigástrico, equímosis, hemorragia bilirrubinas,
hematemesis, melena, ansiedad, gastrointestinal, oliguria, proteinuria,azoemia
confusión agitación, delirium, trombocitppenia, alt
hipotensión perfil coagulación
Preterminal Estupor. Coma, Hiperkalemia,
7 – 10 hipotensión, shock, anuria, hipoglicemia, aparición
hipotermia de Ac específicos
Convalescencia Fatigabilidad
10 – 21
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus de la fiebre amarilla
Diagnóstico
Detección de anticuerpos en sangre por ELISA ó técnica
de inmunoensayo para captura de Ig M
Detección de antígenos virales en sangre por PCR ó
inmunoensayo
Detección del virus por inmunofluorescencia o PCR en
muestras de tejidos
Aislamiento del virus en cultivos celulares (muestras de
sangre o suero de preferencia los 4 primeros días de
enfermedad clínica)
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus de la fiebre amarilla
Tratamiento
No hay tratamiento específico sólo tratamiento de soporte
Prevención
Control o erradicación del vector
Vacuna es de virus vivo atenuado
Es segura y efectiva
inmunocomprometidos
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus del dengue
Tamaño 45 nm, genoma simple RNA, tiene envoltura
Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4
Los 4 serotipos pueden dar una similar presentación
clínica aunque puede variar la duración e intensidad
Transmisión por mosquitos (A. aegypti)
Periodo de incubación de 3-14 días
El espectro clínico puede ir desde una enfermedad febril
leve hasta una enfermedad hemorrágica fatal
Existen 2 formas clínicas: Dengue clásico y el Dengue
hemorrágico
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus del dengue
Dengue clásico
Enfermedad de niños y adultos
Inicio súbito de fiebre + signos y síntomas no específicos
(cefalea, dolor retroorbital, náuseas, vómitos, dolores
articulares, debilidad y rash)
La fiebre puede caer después de 2-7 días y hay un rebrote 12-24
horas después
Puede haber un segundo rash escarlatiniforme ó maculopapular
que empieza en el tronco y se extiende a la cara y extremidades
Manifestaciones hemorrágicas son leves generalmente
(petequias, púrpura, epistaxis, hematuria, hemorragia
gastrointestinal y metrorragia)
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus del dengue
Dengue hemorrágico
Es una enfermedad generalmente de niños < 15 años
De acuerdo a la OMS existen 4 grados
I : Fiebre acompañado por síntomas no específicos,
espontáneas
III : Falla circulatoria manifestada por pulso rápido y
Prevención
Control o erradicación del mosquito
No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus Hepatitis C
Genoma
Fracción 5’
Proteínas estructurales
Proteínas de la envoltura : E1, E2/NS1
Proteína de la nucleocápside : C
Proteínas no estructurales
NS2, NS3, NS4-A, NS4-B, NS5-A y NS5-B
Fracción 3’
VIROLOGIA MEDICA
F: FLAVIVIRIDAE
Virus Hepatitis C
Transmisión
Transmisión por vía sanguínea
Transmisión por vía sexual
Inusual : H M > M H
Transmisión vertical
Riesgo de infección 5-6%
F. FLAVIVIRIDAE
Virus Hepatitis C
Riesgo de infección por exposición
percutánea
Hepatitis C : 2 - 4%
Hepatitis B : 15 - 30%
Infección VIH : 0.3%
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus Hepatitis C
Clínica
P. I. 2 – 20 meses
Fase prodrómica
Fase ictérica
Fase convalescencia
VIROLOGIA MEDICA
F: FLAVIVIRIDAE
Virus Hepatitis C
Complicaciones
Infección crónica 85% de casos
Portador crónico
Hepatitis crónica
Cirrosis 10 – 15%
Hepatocarcinoma 4%
Hepatitis fulminante
Sialoadenitis linfocítica
Poliarteritis nodosa
Ulceras corneales
Eritema nodoso
VIROLOGIA MEDICA
F. FLAVIVIRIDAE
Virus Hepatitis C
Diagnóstico
Detección de anticuerpos contra proteínas
Biopsia hepática
Indicaciones
Elevación persistente de transaminasas
Esquema
IFN 3 millones 3 v/sem ó PEG interferon 1 v/sem +
No hay vacuna
Rubeola post-natal
VIROLOGIA MEDICA
F. TOGAVIRIDAE
Virus de la rubeola
Rubeola congénita
Ocurre como consecuencia de infección materna
retroauriculares y occipitales
Exantema aparece a las 24 horas de iniciado los
Tratamiento
No existe tratamiento específico sólo de soporte
Prevención
Inmunización pasiva: Gamma globulina
F. CORONAVIRIDAE
Coronavirus
Tamaño 80-160 nm, genoma simple RNA, tienen
envoltura
En su superficie tienen una especie de espigas que
semejan una corona
Existen 4 serotipos
Periodo de incubación es 3 días. Ocasionan resfrío
común en 10-15% adultos
Difícil aislar en cultivos in vitro
No tienen tratamiento. No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. CORONAVIRIDAE
Coronavirus – (SARS-CoV)
Epidemia apareció en Guangdong – China
en Noviembre del 2002
Probablemente por contacto con animales
semidomesticados
Casos en Hong Kong, Singapore, Tailandia,
Vietnam, Taiwan, Toronto
Transmisión no del todo clara: aerosol,
fecal-oral y el agua.
VIROLOGIA MEDICA
F. CORONAVIRIDAE
Coronavirus – (SARS-CoV)
Patología: Membranas hialinas, neumocitos
en espacios alveolares e infiltrado
intersticial de linfocitos y monocitos
Clínica: síntomas generales y 1-2 días
después tos y disnea progresiva (SDRA)
Rx: áreas de consolidación periféricas y
basales
No tratamiento específico. Solo soporte
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
Tamaño 100 nm, genoma simple de RNA, tienen
envoltura
Familia de virus RNA con enzima transcriptasa
reversa que cataliza paso de RNA vírico a DNA
para integrarse en el genoma de la célula huésped
Existen tres géneros o subfamilias:
Oncovirinae
Lentivirinae
Espumavirinae
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
Géneros
Oncovirinae
HTLV-1 : Linfocitosis crónica, Leucemia de células T,
Paraparesia espástica tropical, Mielopatía asociada a
HTLV-1, Inmunodeficiencia menor
HTLV-2 : Leucemia de células peludas, Leucemia
linfocítica crónica de células T
HTLV-5 : Micosis fungoide, Linfoma cutáneo de células
T
Lentivirinae
VIH-1 y VIH-2 : Síndrome de inmunodeficiencia
adquirida
Espumavirinae
Virus “espumosos” humano : Relacionado con la
tiroiditis de Quervain y enfermedad de Graves
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
V. VIH
VIH-1 es una partícula esférica con tres capas:
Interna o core: contiene el RNA y una nucleoproteína
con enzimas
Cápside icosaédrica
Envoltura derivada de célula huésped que presenta
glicoproteínas capaces de reconocer la célula diana
(linfocitos CD4) y a los antígenos de
histocompatibilidad de clase I y II
VIROLOGIA MEDICA
VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Glucoproteina
Trans-membranous Glucoproteina
Spike of de
Transmembrana
glycoprotein (gp41) envelope
( gp41 )
Envoltura
glycoprotein
(Espigas
(gp120)gp120 )
Host cellcelula
Proteinas
protein
Huesped
Reverse
Transcriptasa ARN with
RNA con
transcriptase
reversa Proteinas
protein
Nucleo capside
surround
( p7/p9 )
(p7/p9)
Lipid layerLipidica
Membrana
Ribonucleic
Proteina Mayor
Proteina Matriz
Nucleocapsid (p17) proteinp24
Capside( (p24)
)
( p17 )
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
V. VIH
Estructura del virus
El genoma del virus se constituye por:
Sanguínea
Vertical
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
V. VIH
Historia natural de la enfermedad
Transmisión viral
Seroconversión
linfadenopatía generalizada
Infección sintomática (Síntomas B)
F. RETROVIRIDAE
V. VIH
Categorías clínicas
Categoría A
Primoinfección
Infección asintomática
Síntomas no A no C
Angiomatosis bacilar
Herpes zoster
Leucoplaquia vellosa
Queilitis angular
Dermatitis seborreica
Prurigo
Coccidiodomicosis extrapulmonar
Criptococosis extrapulmonar
neumonía
Histoplasmosis diseminada extrapulmonar
VIROLOGIA MEDICA
F. RETROVIRIDAE
V. VIH
Categorías clínicas
Categoría C
Toxoplasmosis cerebral
MIOPATIA
MENINGITIS ASEPTICA
VIROLOGIA MEDICA
CORRELACION DE COMPLICACIONES CON
RECUENTO DE CD4
RECUENTO DE COMPLICACIONES COMPLICACIONES NO
CD4 INFECCIOSAS INFECCIOSAS
EIA
ELISA
Radioinmunoanálisis (RIA)
Pruebas confirmatorias:
Radioinmunoprecipitación (RIPA)
PREFERIDO:
2 NUCLEOSIDOS Y 1 PI
2 NUCLEOSIDOS Y 1 NNRTI
BAJO EVALUACION:
3 NUCLEOSIDOS
2 NRTs + PI + NNRTI
VIROLOGIA MEDICA
CLASIFICACION
VIRUS RNA
De sentido negativo :
Paramyxoviridae – Orthomyxoviridae – Filoviridae
Rabdoviridae – Bunyaviridae – Arenaviridae
Deltavirus
VIROLOGIA MEDICA
Propiedad Orthomyxovirus Paramyxovirus
Virus Influenza A,B y C Sarampión, parotiditis, parainfluenza
y virus respiratorio sincitial
Genoma RNA simple cadena, RNA simple cadena, no segmentado,
segmentado sentido negativo sentido negativo
RNA polimerasa Sí Sí
virion
Cápside Helicoidal Helicoidal
Envoltura Sí Sí
Tratamiento
No hay tratamiento específico solo soporte
Prevención
Vacuna con virus vivo
Prevención
Vacuna con virus vivo atenuado
inmunosuprimidos
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
Virus respiratorio sincitial
Tamaño 150-300 nm, genoma simple RNA, envoltura
Nombre se debe a que ocasiona fusión de células dando aspecto
de grandes sincitios multinucleados
Existen 2 grupos (A y B) y numerosos subtipos
Agente etiológico de bronquiolitis (75% casos) y neumonía (25%
casos)
Transmisión por contacto directo (manos), fomites, vía aérea e
inoculación en conjuntiva
Periodo de incubación 4-6 días
Inicio con síntomas leves: fiebre bajo grado, rinorrea y tos. La
mayoría se recuperan en este punto
Casos severos: taquipnea, disnea, cianosis, hipoxia y apnea
VIROLOGIA MEDICA
F. PARAMYXOVIRIDAE
Virus respiratorio sincitial
Diagnóstico
Microscopia electrónica permite un diagnóstico rápido
Prevención
Inmunoglobulina humana o anticuerpo Ig G humano-ratón
Prevención
No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. ORTHOMYXOVIRIDAE
Virus de la Influenza
Tamaño 80-120 nm, genoma simple RNA, envoltura
Existen 2 géneros: Influenza A y B pertenecen a un género y
Influenza C pertenece a otro género
El virus influenza A ocasiona pandemias y epidemias con mayor
frecuencia
Transmisión por vía aérea, contacto directo y fomites
Periodo de incubación 18-72 horas
Pródromos: fiebre, mialgias, malestar general, cefalea, tos y dolor
faríngeo. La mayoría curan en 4-7 días
Neumonía: taquipnea, disnea, cianosis e hipoxia
Complicaciones: Neumonía bacteriana, Síndrome de Reye (se ve en
niños, se asocia al uso de aspirina)
VIRUS DE LA INFLUENZA
VIROLOGIA MEDICA
F. ORTHOMYXOVIRIDAE
Virus de la Influenza: Gripe aviar
Serotipos: H5N1, H7N2, H7N3,H7N7, H9N2
Transmisión: contacto con aves o carne de aves
infectadas o por contacto superficies contaminadas.
Es rara la transmisión persona-persona
Reporte 9 AGO 2006 (OMS): 236 casos y 138 muertes
Clínica: Variable desde influenza-like, conjuntivitis,
neumonía, SDRA y muerte
Tratamiento: Resistencia Amantadina y RImantadina.
Sensibilidad a Zanamivir y Oseltamivir. No hay
vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. ORTHOMYXOVIRIDAE
Virus de la influenza
Diagnóstico
Detección de anticuerpos por técnicas de ELISA, inhibición de hemaglutinación
Tratamiento
Influenza A : Amantadina y Rimantadina
Prevención
Amantadina y rimantadina
ELISA
Detección de RNA viral por técnica de PCR
Tratamiento
No hay tratamiento específico sólo soporte
Prevención
Vacuna en investigación
VIROLOGIA MEDICA
F. RHABDOVIRIDAE
Virus de la rabia
Tamaño 75 nm, genoma simple RNA, envoltura
Tres géneros : Lyssavirus y Vesiculovirus (animales) y
rhabdovirus (plantas)
El virus de la rabia es el serotipo 1 de los Lyssavirus
Ocasiona una encefalitis generalmente mortal en humanos y
otros animales.
Transmisión es por mordedura de perros, gatos, murciélagos,
zorrillos, etc
Replica localmente (sitio de la mordedura), por nervios
periféricos llega al SNC en donde prolifera y nuevamente por
los nervios se extiende a otros tejidos incluyendo las glándulas
salivales
VIROLOGIA MEDICA
ESTADIO TIPO DURACION CLINICA
PERIODO DE < 30 días (25%) Ninguno
INCUBACION 30 - 90 días (50%)
90 d - 1 año (20%)
> 1 año (5%)
PRODROMOS 2 – 10 días Parestesias en la zona de
mordedura, fiebre, malestar,
anorexia y vómitos
ENF. AGUDA Rabia furiosa (80%) 2-7 días Alucinaciones, conducta
bizarra, ansiedad, agitación,
deseos de morder,
hidrofobia, disfunción
autonómica, SIHAD
MUERTE
VIROLOGIA MEDICA
F. RHABDOVIRIDAE
Virus de la rabia
Diagnóstico
Test de inhibición de foco fluorescente (RFFIT) para
anticuerpos neutralizantes
Detección de RNA viral por técnica de PCR (LCR, saliva o
tejidos)
Biopsia cerebral para identificación de cuerpos de Negri en
F. BUNYAVIRIDAE
Tamaño 100 nm, genoma simple de RNA, envoltura
La familia incluye más de 300 virus muchos de los
cuales son transmitidos por artrópodos
Por lo menos 41 de esos virus han sido asociados con
enfermedad en el humano.
Entre los virus más importantes tenemos los
Hantavirus, el virus de la Encefalitis de California, el
virus de la fiebre de Valle Rift, el virus de la fiebre
hemorrágica del Congo-Crimean
VIROLOGIA MEDICA
F. BUNYAVIRIDAE
Hantavirus
Tamaño 70-120 nm
El reservorio es un roedor el cual no desarrolla enfermedad
La infección es por inhalación de partículas virales
(aerolizadas) que fueron excretadas en la orina, heces o
saliva del reservorio
La presentación clínica tiene dos formas:
Síndrome pulmonar hantavirus (HPS)
Tratamiento
No existe tratamiento específico sólo soporte
Ribavirina pudiera ser útil en HFRS
Prevención
Control de los roedores
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
Tamaño 110-130 nm, genoma simple RNA, envoltura
Existen 19 virus reconocidos en diferentes partes del mundo,
son transmitidos por roedores
Son causa de fiebres hemorrágicas en el Africa y Sudamérica.
Entres los principales virus debemos mencionar:
V. de la fiebre hemorrágica Argentina (V. Junín)
V. de la coriomeningitis linfocitica
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
V. de la coriomeningitis linfocítica
El reservorio natural es el ratón de casa (Mus musculis)
Es transmitido a humanos por agua o alimentos
contaminados por heces u orina de ratones. No hay
transmisión de persona a persona
Cuadro clínico tiene dos fases:
Fiebre y viremia: Fiebre, malestar general, mialgias,
Prevención
Control de roedores
No hay vacuna
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
V. de la Fiebre de Lassa
Infección relativamente frecuente en el Oeste del
Africa
El virus se trasmite por vía respiratoria por
inhalación de aerosoles de orina de roedores, por
contacto con fomites o consumo de alimentos
contaminados. Existe transmisión de persona a
persona pero es infrecuente
Periodo de incubación 3-21 días
Fiebre, malestar general, cefalea, debilidad. Dolor
faríngeo, tos, dolor retroesternal, conjuntivitis, dolor
abdominal.
Efusión pleural, pericárdica y hemorragia
subconjuntival, nasal, boca, gastrointestinal
El cuadro comienza a remitir a los 10 días de inicio
de síntomas y rara vez deja secuelas en los que
sobreviven
VIROLOGIA MEDICA
F. ARENAVIRIDAE
V. de la Fiebre de Lassa
Diagnóstico
Detección de anticuerpos por técnica de ELISA
Tratamiento
Ribavirina 30 mg/Kg/dia inicialmente, luego 15 mg/Kg
F. DELTAVIRIDAE
V. Hepatitis D
Transmisión
Transmisión sanguínea
Transmisión sexual
Inusual
No transmisión vertical
VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
V. Hepatitis D
Coinfección
Infección por virus de la hepatitis B y virus delta
es simultánea
Superinfección
Paciente con infección crónica de Hepatitis B
previamente
VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
V. Hepatitis D
Clínica
Fase prodrómica
Fase ictérica
Fase convalescencia
VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
V. Hepatitis D
Complicaciones
Infección crónica
Coinfección : 5 – 10%
Superinfección : > 70%
Hepatitis fulminante
Aumenta en 20% el riesgo de la hepatitis B
Cirrosis
Hepatocarcinoma(controversial)
VIROLOGIA MEDICA
F. DELTAVIRIDAE
V. Hepatitis D
Diagnóstico
Detección de anticuerpos por técnicas de
RIA y ELISA
60% con infección crónica son positivos
Infección crónica
IFN : 5 millones de unidades 3 v/ sem
Prevención
No hay vacuna contra hepatitis D
Prevención de la hepatitis B
VIROLOGIA MEDICA
F. REOVIRIDAE
Rotavirus
Tamaño 75 nm, genoma linear de doble cadena RNA, no tiene envoltura
Causa más común de gastroenteritis en infantes (6 – 24 meses
principalmente)
Se trasmite por vía fecal-oral. Se replica en las células mucosas del
intestino delgado
Infección asintomática y reinfección son frecuentes
La diarrea es secretoria, autolimitada. Es más severa en niños mayores
El diagnóstico es por detección del antígeno viral en heces por técnica
de ELISA
No existe tratamiento específico sólo de soporte
Hay varias vacunas en desarrollo
ROTAVIRUS
DROGAS ANTIVIRALES
Problemas del
Tratamiento Antiviral
Ciclo de replicación poco conocido
Replicación ligada a mecanismo celular
Replicación: Período de incubación
Agente infeccioso intracelular
Difícil obtener toxicidad selectiva
Latencia intracelular
Mutación viral
Replicación viral
Adherencia y penetración
Denudamiento
Síntesis temprana del ARNm viral
Síntesis temprana de proteínas virales
Replicación del genoma
Síntesis tardía del ARNm viral
Ensamblaje viral
Liberación del virus
Mecanismo de acción de
las drogas antivirales
Sitio de acción Drogas
Eventos tempranos Amantadina,Rimantadina
Liberación Zanamivir,Oseltamivir
Amantadina
Mecanismo de acción:
Inhibición de la denudación viral
Inhibición de la maduración viral
Indicaciones:
Profilaxis y Tx. de Infección Virus Influenza A
Tratamiento Parkinsonismo
Tratamiento de manifestaciones extrapiramidales
Amantadina
Profilaxis:
Indicación: Epidemias y grupos de riesgo
Duración: 2 semanas ó hasta 1 semana después
de finalizada la epidemia
Dosis: 200 mg/día
Tratamiento:
Neumonía por virus Influenza tipo A
Duración: Hasta 3-5 días después que
desaparecieron los síntomas
Dosis: 200 mg/día
Amantadina
Efectos adversos:
SNC: Insomnio, irritabilidad, nerviosismo,
ansiedad, intolerancia a la luz (5-10%)
GI.: náuseas, anorexia, estreñimiento, diarrea,
sequedad de boca (1%)
Psiquiátricos: alucinaciones, delirium
Dermatológicos: Livedo reticualris
Presentación:
Symmetrel: Cap. 100 mg, Tb: 100 mg, Sol: 50
mg/ 5ml
Aciclovir
Sitio de acción: inhibición de ácido nucleico
Inhibe la síntesis del DNA viral
Espectro: VHS-1, VHS-2 y VVZ
Análogos:
Valaciclovir (Valtrex)
Penciclovir (Denavir)
Famciclovir (Famvir)
Mecanismo de Acción del
Aciclovir
ACV
Timidina Kinasa viral
ACV-MP
Timidina Kinasa celular
ACV-TP
Encefalitis herpética
Varicela
Herpes zoster
Leucoplaquia vellosa
Idoxuridine y Trifluridine
Sitio de acción: Inhibición de ácido
nucleico
Inhiben la síntesis del DNA viral
Se incorporan también al DNA celular
No uso sistémico por tóxicidad
Indicación:
Queratoconjuntivitis por herpes simple
Trifluridine (Viroptic)
Solución 1%. Dosis: 1 gota c/2h (Mx. 21 días)
Ganciclovir
Sitio de acción: Inhibición de ácido nucleico
Inhibe la síntesis del DNA viral
Forma activa: Trifosfato de ganciclovir
Espectro: VHS-1, VHS-2, VZ,VH-6, VH-8,
EB,CMV
Ganciclovir
Farmacodinamia
Baja biodisponibilidad oral (6-9%)
Tratamiento de Hantavirus