SZ2.2 - Farmacocinética Ii

FARMACOCINETIC
A
Dr. Santiago Zaracho Ricart
II
Biotransfor
maciòn
Profàrmac
o
Vìas Metabòlicas
REACCIONES ORIENTADAS
Fase I- A
Funcionalizaciò AUMENTAR LA POLARIDAD
n DEL FÁRMACO
REACCIONES QUE ALTERAN

Fase II-
LA
Conjugaciòn ACTIVIDAD BIOLÓGICA DEL
Fase 1 o
Reacciones de:
➔ Oxidaciòn Cambios que aumentan
Funcionalizaciòn
➔ Reducciòn la polaridad del fármaco
➔ Hidrolisis
Resultados:
● Inactivación
● Conversión de un producto inactivo en otro activo
● Conversión de un producto activo en otro también activo (similar o
distinto al original)
● Conversión de un producto activo en otro activo (actividad tóxica)
Fase 2 o Conjugaciòn
Metabolito de la fase 1
Aumenta el
+
tamaño de la
Sustrato endògeno molécula
Se activa Se inactiva Se excreta

Enzimas de la
Biotransformaciòn
Enzimas de la Glucoronosiltransferasas Sulfatotransferasas
Fase 2
N-acetiltransferasas Glutationtransferasa
SISTEMA MICROSOMAL
Las enzimas oxidativas utilizan un átomo de oxígeno para la
oxidación del sustrato, formando un grupo hidroxilo, y el otro
átomo de oxígeno se reduce para formar H2O.
Fármaco + NADPH + H+ + Fármaco oxidado + NADP+ +

O=O H2O
SOLUBILIDAD
Las enzimas que catalizan este tipo
de oxidaciones se denominan
monooxigenasas u oxidasas de
función mixta.
REACCIONES DEL SISTEMA
MICROSOMAL
● OXIDACIÓN: catalizadas por las enzimas microsomales hepáticas.
● REDUCCIÓN: ocurre en el intestino y en la fracción microsomal hepática.
● HIDRÓLISIS: producidas por hidrolasas distribuidas en el plasma y varios

tejidos.
SISTEMA NO MICROSOMAL
El objetivo es aumentar
la solubilidad en agua de
los compuestos y facilitar - Casi todas las conjugaciones de los fármacos
su excreción a través de
están catalizadas por enzimas no
la orina o la bilis.
microsomales.
- Se llevan a cabo intracelularmente en las
mitocondrias y también en el citosol.
- Se produce principalmente en el hígado pero
también en plasma y en otros tejidos.
REACCIONES DEL SISTEMA NO
MICROSOMAL
● OXIDACIONES: alcoholes como etanol, metanol.
● DESAMINACIÓN OXIDATIVA DE AMINOS: dopamina, adrenalina,

noradrenalina.
● REDUCCIONES: en hígado, intestino y flora intestinal (aumenta

toxicidad).
● HIDRÓLISIS: esterasas en el plasma.

FACTORES QUE MODIFICAN
LA BIOTRANSFORMACIÓN
Temporales Genéticos Farmacológico Patológicos Ambientale

s s
● Edad ● sexo ● Inducción ● Enfermedades ● Dietas
● control enzimática hepáticas
genético de ● Enfermedades
la dotación ● Inhibición renales
enzimática enzimática ● Enfermedades
cardiovasculare
s
ÓRGANOS METABOLIZADORES
DE DROGAS
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
Es la exposición de un fármaco que produce un aumento

en la concentración enzimática para transformarlos en
productos más hidrosolubles que faciliten su excreción
del cuerpo.
Inducción del citocromo P450
Los agentes xenobióticos inductores

provocan la inducción de CYP específicos
actuando directamente en el proceso de
transcripción génica, con excepción del
etanol que su acción es postranscripcional.
Se asocia el ligando xenobiótico a su

receptor, el complejo se traslada al núcleo
donde interactúa con un elemento de
respuesta específico situado en el gen de un
CYP aumentando la transcripción del mismo.
Consecuencias clínicas de la inducción enzimática.
● Si la inducción es sobre su propia enzima

Si el metabolito es
inactivo, tiene una
biotransformante, aparece la tolerancia.
menor intensidad y ● Si se dan conjuntamente dos fármacos, y
duración del efecto uno es el inductor del otro, cuando se
del fármaco. suspenda la administración de uno de ellos
aparecerá un aumento de la actividad del
otro con el posible riesgo de toxicidad.
Si el metabolito
es la forma activa
● Si el metabolito produce un efecto
terapéutica del
fco su inducción tóxico, esta aumentará su toxicidad.
dara un aumento
de su efecto.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
La consecuencia clínica sería el incremento de la semivida de un
fármaco.
Los 1) Inhibición
reversible
mecanismos de 2) Inhibición cuasi
inhibición reversible
pueden ser: 3) Inhibición
irreversible
BIOTRANSFORMACIÓN EN EL FETO, NEONATO Y ANCIANO
FETO NEONATO ANCIANO
Su capacidad biotransformante va El metabolismo se lleva a cabo Muchos factores son los que alteran la
aumentando a lo largo de la vida principalmente en el hígado. capacidad biotransformante de los
intrauterina. fármacos, entre ellos se citan:
Concentraciones de enzimas tipo CYP de - masa hepática es menor
El primer sistema que se detecta es el función mixta y las de conjugación entre - aporte sanguíneo al hígado es menor
citocromo P450 el 50-70% a los valores del adulto - respuesta de inducción enzimática
empobrecida
El efecto de un fármaco sobre el feto La maduración metabólica se retrasará - disminución de las enzimas
dependerá de: cuanto más prematuro sea el neonato. biotransformadoras, en especial las
- concentración del fármaco de la fase 1
- edad gestacional
- propiedades físicas del agente
- influencias ambientales
Influencia en estados
patológicos
ENFERMO RENAL ENFERMO HEPÁTICO ENFERMO CARDIOVASCULAR
Se debe evitar los nefrotóxicos. Las alteraciones hepáticas Se encuentra reducido el

influyen principalmente en el volumen de distribución y
Ajustar la dosis de los fármacos metabolismo y la excreción biliar. aclaramiento por lo que puede
para evitar su acumulación ser necesario reducir la dosis
También pueden verse afectados: inicial y de mantenimiento.
Vigilar la aparición de efectos - absorción
tóxicos - distrbución Alteraciones farmacocinéticas:
- excreción renal - Absorción
- Distribución
- Metabolismo
- Excreción renal
EXCRECIÓN
LAS VÍAS DE EXCRECIÓN PUEDEN SER:
1. VÍA URINARIA
2. VÍA BILIAR-ENTÉRICA
3. SUDOR
4. SALIVA
5. LECHE
6. EPITELIOS DESCAMADOS
VÍA DE EXCRECIÓN
MÁS IMPORTANTE
EXCRECIÓN RENAL
FILTRACIÓN GLOMERULAR:
Se produce en los capilares glomerulares, que posee abundantes poros intercelulares por donde
pasan las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas,
Entonces; la FG aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas
SECRECIÓN TUBULAR:
Puede ser difusión activa o pasiva:
Activa: ocurre en el túbulo renal proximal, mediada por proteínas transportadoras
Pasiva: a favor de gradiente de concentración
REABSORCIÓN TUBULAR:
Se produce principalmente por difusión pasiva

Depende de:
La liposolubilidad del fármaco
El pH de la orina
Por lo tanto:
Orina alcalina: aumenta la eliminación de ácidos débiles
Orina ácida: favorece la eliminación de bases débiles
También se produce por transporte activo
Excreción biliar
Se produce principalmente por secreción activa.
En la membrana apical o canalicular del hepatocito existe:

- Glucoproteína P: elimina cationes orgánicos.
- Proteínas MRP2: elimina aniones orgánicos. Del hepatocito a la bilis
En la membrana basal presenta:

- Proteínas MRP1: elimina aniones orgánicos Del hepatocito a la sangre
Se eliminan por la bilis
Sustancias con elevado PM (mayor a 300 g/mol)
Sustancias con grupos polares
Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrofílicos
Excreción Pulmonar
Depende de:
Es la vía más importante para la eliminación de fármacos gaseosos: - Solubilidad del gas
- Anestésicos - Estado de la membrana alvéolo/capilar
- Frecuencia respiratoria
- Alcohol
- Presencia o no de secreciones
- Líquidos y gases volátiles
pulmonares
La eliminación de gases y líquidos -Extensa superficie

volátiles por esta vía es muy -Gran vascularización
rápida debido a: -Delgado grosor de la membrana alveolar (0,5 um)
Excreción Intestinal
Difusión pasiva:
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal por
difusión pasiva en partes distales en las que el gradiente de concentración y
la diferencia de pH lo favorezcan.
Difusión activa:
Favorecido por sistemas de transporte como glicoproteína P y proteínas
MPR.
Excreción Mamaria
Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva.
Cociente leche/plasma será mayor cuanto:
- mayor sea su liposolubilidad
- menor sea su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas
Debido a que la leche materna tiene un pH ligeramente más ácido que la
sangre materna, los fármacos básicos se eliminarán con más facilidad.
Mayor para fármacos básicos

COCIENTE Similar para los neutros
LECHE/PLASMA Menor para los ácidos
SERÁ:
Otras vías de Excreción
SALIVA PELO Y UÑAS SUDOR Y LÁGRIMAS
DIFUSIÓN PASIVA: Se eliminan metales tóxicos como: Es un mecanismo de difusión pasiva

La concentración salival es similar a la - Arsénicos Por esta vía se eliminan sustancias
concentración libre del fármaco en - Mercurio como:
plasma - Yodo - Alcohol
- Bromo - Antipirina
DIFUSIÓN ACTIVA: - Urea
Cuando la concentración salival es mayor - Ácidos y bases débiles
que la plasmática
Ciclo
enterohepático
Factores que modifican la excreción del
fármaco
Características
Patológicos Interacciones
individuales
Dotación genética Enfermedad renal Inducción enzimática

Sexo Enfermedad hepática Inhibición enzimática
Edad Obesidad Cambios en el pH
Hábitos dietéticos Insuficiencia cardiaca urinario
Ejercicio físico Enfermedad tiroidea
Ingesta de alcohol Alteración en la unión
Fumar a proteínas de
Embarazo fármacos con
eliminación
restrictiva
Cinética de eliminación
Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del
organismo
Aclaramiento Semivida de
eliminación
Tipos de cinética de eliminación
De orden 1 De orden 0
La velocidad de Ocurre cuando se saturan

eliminación los mecanismo de
depende directamente de eliminación. El número de
la concentración de moléculas que se elimina
fármaco que haya en el por unidad de tiempo
organismo. permanece constante
1° ORDEN ORDEN 0
Aclaramiento
Indica la capacidad de un órgano, o de la totalidad del organismo,
para eliminar un fármaco.
Se expresa mediante los mililitros de plasma que el órgano aclara en

la unidad de tiempo.
Gracias por su
atención

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FARMACOCINETIC

REACCIONES QUE ALTERAN

Se activa Se inactiva Se excreta

Fármaco + NADPH + H+ + Fármaco oxidado + NADP+ +

● REDUCCIÓN: ocurre en el intestino y en la fracción microsomal hepática.

● HIDRÓLISIS: producidas por hidrolasas distribuidas en el plasma y varios

● DESAMINACIÓN OXIDATIVA DE AMINOS: dopamina, adrenalina,

● REDUCCIONES: en hígado, intestino y flora intestinal (aumenta

● HIDRÓLISIS: esterasas en el plasma.

Temporales Genéticos Farmacológico Patológicos Ambientale

Es la exposición de un fármaco que produce un aumento

Los agentes xenobióticos inductores

Se asocia el ligando xenobiótico a su

● Si la inducción es sobre su propia enzima

FETO NEONATO ANCIANO

Se debe evitar los nefrotóxicos. Las alteraciones hepáticas Se encuentra reducido el

LAS VÍAS DE EXCRECIÓN PUEDEN SER:

Se produce principalmente por difusión pasiva

En la membrana apical o canalicular del hepatocito existe:

En la membrana basal presenta:

La eliminación de gases y líquidos -Extensa superficie

Mayor para fármacos básicos

DIFUSIÓN PASIVA: Se eliminan metales tóxicos como: Es un mecanismo de difusión pasiva

Dotación genética Enfermedad renal Inducción enzimática

La velocidad de Ocurre cuando se saturan

Se expresa mediante los mililitros de plasma que el órgano aclara en

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