Metabolismo-Del-Glucogeno-2022 1854 0

METABOLISMO
DEL
GLUCÓGENO
ESTRUCTURA: Polímero de glucosa.
Uniones en (1-4) con ramificaciones en (1-6).
La disposición tridimensional es helicoidal.

FUNCIÓN:
Almacenamiento de glucosa para su uso
metabólico posterior.
El glucógeno se acumula en el citosol en forma

de gránulos esféricos.
El almacenamiento de glucosa en forma de

polímero es importante para un buen control del
equilibrio hídrico celular.
El metabolismo del glucógeno
implica dos vías totalmente
diferentes, con regulación
contrapuesta y que son:
i) glucogenólisis (degradación)
ii) gluconeogénesis (síntesis).
 Tejidos que sintetizan glucosa pues la utilizan como
principal fuente de energia:
a. Higado.
b. Corteza renal.
c. Cerebro y tejido nervioso.
d. Musculo.
e. Medula renal.
f. Eritrocitos.
g. Testiculos.
El higado y la corteza renal son los principales
tejidos gluconeogenicos.
Gluconeogénesis
Es una ruta metabólica anabólica que
permite la biosíntesis de glucosa a partir
de precursores no glucídicos. Incluye la
utilización de
varios aminoácidos, lactato, piruvato, glice
rol y cualquiera de los intermediarios
del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (o
ciclo de Krebs) como fuentes
de carbono para la vía metabólica
Reacciones de la gluconeogénesis
 Las enzimas que participan en la vía glucolítica

participan también en la gluconeogénesis;
ambas rutas se diferencian por tres reacciones
irreversibles que utilizan enzimas específicas
de este proceso y los dos rodeos metabólicos
de esta vía.
 Estas reacciones son:
 De glucosa a glucosa-6-fosfato.
 De fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-
bifosfato.
 De fosfoenolpiruvato a piruvato.
GLUCONEOGENESIS
A PARTIR DE
GLICEROL,LACTATO
Y AMINOACIDOS
GLUCOGENICOS
GLUCONEOGENESIS
MUESTRA LA
CONERSION DE
PIRUVATO EN
OXALACETATO Y
PEP
IMPORTANTE
1--Conversión del piruvato en
fosfoenolpiruvato
 El oxaloacetato es intermediario en la producción del
fosfoenolpiruvato en la gluconeogénesis. La conversión de
piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeogénesis se lleva a
cabo en dos pasos.
 El primero de ellos es la reacción de piruvato ydióxido de
carbono para dar oxaloacetato. Este paso requiere energía, la
cual queda disponible por hidrólisis de ATP.
 La enzima que cataliza esta reacción es la piruvato
carboxilasa, una enzima alostérica que se encuentra en
la mitocondria.
 Elacetil-CoA es un efector alostérico que activa la piruvato
carboxilasa.
 Cuando hay más acetil-CoA del necesario para mantener
el ciclo del ácido cítrico, el piruvato se dirige a la
gluconeogénesis.
 El ion magnesio y la biotina son necesarios para una catálisis
eficaz.
 La biotina, enlazada covalentemente con la enzima, reacciona
con el CO2, que se une de manera covalente.
 Después el CO2 se incorpora al piruvato, formando así
oxaloacetato.
 La conversión de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato la cataliza
la enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, que se
encuentra en la mitocondria y en el citosol.
 Esta reacción también incluye la hidrólisis de un nucleósido-
trifosfato, en este caso el GTP en vez del ATP.
 REACCIONES -----VER
2--Conversión de la fructosa-1,6-
bisfosfato en fructosa-6-fosfato
 La reacción de la fosfofructoquinasa 1 de la glucólisis

es esencialmente irreversible pero sólo debido a que
está impulsada por la transferencia de fosfato del ATP.
 La reacción que tiene lugar en la gluconeogénesis para
evitar este paso consiste en una simple reacción
hidrolítica, catalizada por la fructosa-1,6-bisfosfatasa.
 La enzima con múltiples subunidades requiere la presencia de
Mg2+ para su actividad y constituye uno de los principales
lugares de control que regulan la ruta global de la
gluconeogénesis. La fructosa-6-fosfato formada en esta
reacción experimenta posteriormente la isomerización a
glucosa-6-fosfato por la acción de la fosfoglucoisomerasa.
3--Conversión de la glucosa-6-
fosfato en glucosa
 La glucosa-6-fosfato no puede convertirse en glucosa
por la acción inversa de la hexoquinasa o
la glucoquinasa; la trasferencia de fosfato desde el ATP
hace a la reacción virtualmente irreversible.
 Otra enzima específica de la gluconeogénesis,
la glucosa-6-fosfatasa, que también requiere Mg2+, es
la que entra en acción en su lugar. Esta reacción de
derivación se produce también mediante una simple
hidrólisis.
 La glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en
el retículo endoplásmicodel hígado con su lugar activo sobre el
lado citosólico.
 La importancia de su localización en el hígado es que una
función característica del hígado es sintetizar glucosa para
exportarla a los tejidos a través de la circulación sanguínea.
Regulación
 La regulación de la gluconeogénesis es crucial para
muchas funciones fisiológicas, pero sobre todo para
el funcionamiento adecuado del tejido nervioso.
 El flujo a través de la ruta debe aumentar o
disminuir, en función del lactato producido por los
músculos, de la glucosa procedente de la
alimentación, o de otros precursores
gluconeogénicos.
 La gluconeogénesis está controlada en gran parte
por la alimentación.
 Dado que la gluconeogénesis sintetiza glucosa y la
glucólisis la cataboliza, es evidente que la
gluconeogénesis y la glucólisis deben controlarse
de manera recíproca. En otras palabras, las
condiciones intracelulares que activan una ruta
tienden a inhibir la otra.
Regulación por los niveles
de energía
* La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por

concentraciones altas de AMP, asociadas con
un estado energéticamente pobre.
 Es decir, la elevada concentración de AMP y

reducida de ATP inhiben la gluconeogénesis
Regulación por fructosa
2,6-bifosfato.
 La fructosa 1,6-bisfosfatasa es
inhibida por la fructosa 2,6-
bisfosfato, un modulador alostérico
cuya concentración viene
determinada por la concentración
circulante en sangre de glucagón;
la fructuosa 1,6-bisfosfatasa está
presente tanto en el hígado como
en los riñones.
Regulación de la
fosforilación
 Este proceso es dependiente de la
concentración de ATP; al disminuir la
concentración de ATP, la fosforilación
también se observa disminuida y viceversa.
En el hígado, este proceso aumenta al
aumentar la síntesis de glucocinasa, proceso
que es promovido por la insulina. La
membrana de los hepatocitos es muy
permeable a la glucosa, en el músculo y el
tejido adiposo la insulina actúa sobre la
membrana para hacerla permeable a ella.
Regulación alostérica
 La inanición aumenta el acetil-CoA y

éste estimula la piruvato carboxilasay
por lo tanto la gluconeogénesis, al
mismo tiempo que inhibe la Piruvato
Deshidrogenasa; la elevación
de alaninay glutamina estimulan la
gluconeogénesis.
 El cortisol aumenta la disponibilidad
de sustrato y la fructosa 2,6-
bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-
bisfosfatasa.
Balance energético
GLUCONEOGENESIS-REACCION
GLOBAL
2 Ácido pirúvico + 4 ATP + 2 GTP+ 2 NADH + 6 H2O + 2H+ --> Glucosa +

4ADP+ 2GDP + 6Pi+ 2NAD
Ciclo de Cori
El ciclo de Cori es la circulación
cíclica de la glucosa y
el lactato entre el músculo y
el hígado.
Las células musculares se alimentan
principalmente de glucosa de sus
reservas glucogénicas y sobre todo
de la que llega a través de
la circulacion sanguínea
procedente del hígado.
Durante el trabajo muscular, en
presencia de una gran
actividad glucogenolítica anaerobia,
se producen grandes cantidades de
lactato, que difunde a la sangre para
ser llevado al hígado.
Ello es debido a que las células
musculares carecen de la enzima glucosa-6-
fosfatasa, por lo que la glucosa fosforilada
no puede salir a la circulación.
El lactato en el hígado es convertido

nuevamente en glucosa por
gluconeogénesis, retornando a la circulación
para ser llevada de vuelta al músculo.
Representa la integración entre

la glucólisis y gluconeogénesis de diferentes
tejidos del cuerpo
FIN

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METABOLISMO

La disposición tridimensional es helicoidal.

El glucógeno se acumula en el citosol en forma

El almacenamiento de glucosa en forma de

 Las enzimas que participan en la vía glucolítica

 La reacción de la fosfofructoquinasa 1 de la glucólisis

* La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por

 Es decir, la elevada concentración de AMP y

 La inanición aumenta el acetil-CoA y

2 Ácido pirúvico + 4 ATP + 2 GTP+ 2 NADH + 6 H2O + 2H+ --> Glucosa +

El lactato en el hígado es convertido

Representa la integración entre

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