Edición de «Levonorgestrel»

{{Ficha de medicamento |
| Nombre_IUPAC = (–)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy- 1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17- tetradecahydrocyclopenta[a] phenanthren-3-one
| Imagen = Levonorgestrel.svg
| Ancho =  250px
| Imagen2 = Levonorgestrel3D.png
| Ancho2 = 250px

| Número_CAS = 797-63-7
| Suplemento_CAS = 
| Prefijo_ATC = G03
| Sufijo_ATC = AC03
| Suplemento_ATC=
| PubChem = 13109
| DrugBank = APRD00754
| ChemSpiderID = 12560
| UNII = 5W7SIA7YZW
| KEGG = D00950
| ChEBI = 6443

| C=21 | H=28 | nshbdhndkdO=2 
| Peso_molecular = 312,446 g/mol
| smiles = [H][C@]12CCC(=O)C=C1CC[C@]1([H])[C@]2([H])CC[C@@]2(CC)[C@@]1([H])CC[C@@]2(O)C#C
| StdInChI = 1S/C21H28O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,13,16-19,23H,3,5-12H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21-/m0/s1
| Sinónimos = 
| Densidad = 
| Punto_fusión =
| Punto_ebullición = 
| Solubilidad = 
| Rotación_específica = 
| sec_combustion = 
| Biodisponibilidad = ~100%
| Unión_proteica = 55%
| Metabolismo = [[Hígado|Hepático]] 
| Vida_media_eliminación = 36 ± 13 horas
| Excreción = [[Riñón|Renal]]: 45%; [[Heces|Fecal]]: 32%
| Licencia_UE =    <!-- EMEA requiere nombre de marca --> 
| Licencia_EEUU =    <!-- FDA puede usar nombre genérico -->  
| Embarazo_AU = 
| Embarazo_US = 
| Categoría_embarazo =  X
| Legal_AU = 
| Legal_CA =  <!--                             / Lista I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| Legal_UK = 
| Legal_US = Rx-only
| Estado_legal = 
| Riesgo_dependencia = 
| Vías_administración = [[Implante]]; injerto (liberación extendida); oral
}}
El '''levonorgestrel''' (o''' ''[[Quiralidad (química)|I]]''-norgestrel''' o '''<small>[[Isomería|D]]</small>-norgestrel''') es una [[Progestágeno|progestina]] sintética de segunda generación. Se utiliza en métodos anticonceptivos hormonales como los [[implantes subcutáneos]], los [[anticonceptivos de emergencia]] -''[[píldora del día después]]''-, [[píldoras anticonceptivas]] y [[dispositivos intrauterinos]].<ref name=oms>Organización Mundial para la Salud (octubre de 2005). Puesto que regulan el esparcimiento hormonal de la mujer, útil para el control cíclico menstrual. [http://www.who.int/reproductive-health/family_planning/docs/ec_factsheet_es.pdf Levonorgestrel para anticoncepción de emergencia] (en español). Programa Especial de Investigaciones, Desarrollo y Formación de Investigadores sobre Reproducción Humana. Último acceso 5 de febrero de 2008.</ref><ref name="Trussell y Raymond">{{Cita web |url=http://ec.princeton.edu/questions/ec-review.pdf#page=1 |título=Emergency Contraception: A Last Chance to Prevent Unintended Pregnancy, &#91;&#91;James Trussell&#93;&#93;, Elizabeth G. Raymond, MD |fechaacceso=25 de febrero de 2010 |fechaarchivo=23 de septiembre de 2010 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20100923040101/http://ec.princeton.edu/questions/ec-review.pdf#page=1 |deadurl=yes }}</ref><ref>[http://www.pap.es/files/1116-573-pdf/598.pdf Contracepción poscoital de urgencia, B. Acosta Navasa, ME. Muñoz Hiraldo, en Rev Pediatr Aten Primaria. 2005;8:523-30]</ref>

== Química ==
El levonorgestrel (levo=izquierda) es una forma de una hormona que existe en dos formas con imagen en espejo izquierdo y derecho.

Químicamente, la pastilla de levonorgestrel es un [[enantiómero]] levorrotatorio de la [[mezcla racémica]] [[norgestrel]] [[hormona esteroidea|hormonalmente]] activo. Es una [[progestina]] [[gonano]] derivada de la 19-[[nortestosterona]].<ref>{{cita publicación|autor=Edgren RA, Stanczyk FZ |año=1999 |título=Nomenclature of the gonane progestins |revista=Contraception |volumen=60 |número=6 |páginas=313 |id=PMID 10715364}}</ref> 

Sus [[Ligando|afinidades de unión]] relativas ''[[in vitro]]'' en los [[Receptor de hormonas esteroideas|receptores de hormonas esteroides]] humanos son: 323% que el de la [[progesterona]] en el [[receptor de progesterona]], 58% que el de la [[testosterona]] en el [[receptor androgénico]] (AR), 17% que el de la [[aldosterona]] en el [[receptor mineralocorticoide]], 7.5% que el del [[cortisol]] en el [[receptor glucocorticoide]], y <0,02% que el del [[estradiol]] en el [[receptor estrogénico]].<ref>{{cita publicación|autor=Sitruk-Ware R |año=2006 |título=New progestagens for contraceptive use |revista=Hum Reprod Update |volumen=12 |número=2 |páginas=169-78 |id=PMID 16291771}}</ref>

== Uso ==
=== Anticonceptivo oral hormonal ===
{{VT|Píldora anticonceptiva}}
En [[dosis]] bajas, el levonorgestrel se usa como una [[píldora anticonceptiva]] en formulaciones monofásicas y trifásicas de pastillas anticonceptivas orales combinadas. Las dosis monofásicas varían entre 100 y 250 [[microgramo|µg]], y las dosis trifásicas entre 50&nbsp;µg, 75&nbsp;µg y 125&nbsp;µg.

En dosis diarias muy bajas de 30 µg, el levonorgestrel se usa en algunas formulaciones de [[Píldora de progestágeno solo|píldoras de progestágeno solo]] (minipíldora).

=== Anticonceptivo de emergencia ===
El levonorgestrel se usa como píldora [[anticonceptivo de emergencia|anticonceptiva de emergencia]] tanto en combinación con el denominado [[método de Yuzpe]], que incluye estrógeno, como en una formulación única de levonorgestrel. Esta última, el método de levonorgestrel solo, usa una dosis única elevada de 1.5 mg<ref name=oms /> o dos dosis de 0.75 mg cada una separadas por 12 horas, que deben tomarse antes de transcurridos tres días del [[coito]] sin protección. Los nombres comerciales del genérico levonorgestrel varían en los países del mundo.<ref name="ecp worldwide">{{Cita web |autor=[[James Trussell|Trussell, James]]; Cleland, Kelly |fecha=10 de abril de 2007 |título=Emergency Contraceptive Pills Worldwide |url=http://ec.princeton.edu/questions/dedicated.html |editorial=[[Princeton University]] |fechaacceso=28 de mayo de 2007 |fechaarchivo=22 de mayo de 2007 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20070522214523/http://ec.princeton.edu/questions/dedicated.html |deadurl=yes }}</ref><ref name="Trussell y Raymond"/>

=== Dispositivo intrauterino ===
El levonorgestrel es el ingrediente activo del [[dispositivo intrauterino]] ''Mirena'' y "Jaydess".

=== Anticonceptivo subdérmico ===
El levonorgestrel es el ingrediente activo de los [[Anticonceptivo subdérmico|implantes subdérmicos]] ''[[Jadelle]],'' y''[[Norplant]].

== Mecanismo de acción ==
Debido a que posee un mecanismo de acción múltiple, el efecto del levonorgestrel es dependiente de la dosis y del momento del ciclo menstrual en el que se administre. En el contexto de la anticoncepción, su finalidad es disminuir los niveles séricos de [[LH]] y [[FSH]] de manera que se evite la maduración folicular causando, por tanto, la ausencia de ovulación o su retraso. Esto se consigue mayoritariamente si la administración del levonorgestrel es previa a la ovulación.<ref> Fan XG, Zheng ZQ. Estudio del factor de embarazo temprano en la preimplantación. Am J. Reprod Immunol. 37(5), 1997.359-64. Shahani SK, Moniz CL,Chitlange S, Meherji P. Early pregnancy factor (EPF) como un marcador para la diagnósis subclínica de pérdida embriónica. Exp Clin Endocrinol. 99(3), 1992. 123-8.</ref><ref>{{Cita web |url=http://avivasg.eresmas.com/pill.htm |título=La píldora del día después |fechaacceso=28 de diciembre de 2013 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20130724162730/http://avivasg.eresmas.com/pill.htm |fechaarchivo=24 de julio de 2013 }}</ref><ref>[http://www.vademecum.es/medicamento-norlevo_prospecto_67770 Norlevo, prospecto, en Vademecum]</ref><ref>[http://www.scielo.cl/pdf/rchog/v69n2/art11.pdf Mecanismo de Acción del Levonorgrestrel en la anticoncepción de emergencia, Horacio Croxatto A.; María Elena Ortiz S. Obs. 2004]</ref><ref>https://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S172646342010000200010&script=sci_arttext</ref>

En cuanto al mecanismo de acción a nivel del endometrio, se reduce la cantidad de moco cervical a la mitad del ciclo y lo mantiene en este estado impidiendo la penetración de los espermatozoides. Por otra parte, algunos investigadores han sostenido que el levonorgestrel altera las paredes internas del útero (estrecha el [[endometrio]]) impidiendo la [[implantación del blastocito]] en el útero. Sin embargo, se ha demostrado en [[estudios clínicos]] en [[mujer]]es y también en investigaciones en ratas de laboratorio que el levonorgestrel no tiene efectos significativos sobre el endometrio, tanto a nivel molecular como a nivel morfológico y fisiológico<ref>Vargas M., Tapia A., Henríquez S., Quezada M., Reyes P., Cárdenas H., Noe G., Salvatierra A. M, Gangi L., Monroe D., Velásquez L., Croxatto H. B. Efecto de la administración postovulatoria de levonorgestrel sobre el perfil de expresión de 20.383 genes durante el período de receptividad endometrial analizado por microarreglos de ADN. XIX Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana, ALIRH. Cartagena de Indias, Colombia, mayo 10-13 de 2006.</ref><ref>Durand M., Seppala M., Cravioto M. C., Koistinen H., Koistinen R., Gonzalez-Macedo J., Larrea F. Late follicular phase administration of levonorgestrel as an emergency contraceptive changes the secretory pattern of glycodelin in serum and endometrium during the luteal phase of the menstrual cycle. Contraception 2005; 71: 451-7.</ref><ref>Marions L., Hultenby K., Lindell I., Sun X., Stabi B., Gemzell Danielsson K. Emergency contraception with mifepristone and levonorgestrel: mechanism of action. Obstet Gynecol 2002; 100: 65-71.</ref><ref> Croxatto H. B., Devoto L., Durand M., Ezcurra E., Larrea F., Nagle C., Ortiz M. E., Vantman D., Vega M., von Hertzen H. Mechanism of action of hormonal preparations used for emergency contraception: a review of the literature. Contraception 2001; 63: 111-21.</ref><ref>Cómo y cuándo el levonorgestrel previene el embarazo si se administra como anticonceptivo de emergencia [http://escuela.med.puc.cl/publ/arsmedica/ArsMedica17/como.html] {{Wayback|url=http://escuela.med.puc.cl/publ/arsmedica/ArsMedica17/como.html |date=20140228105434 }}</ref>

=== Efectividad ===
El uso de levonorgestrel dentro de las 72 horas posteriores a una [[relación sexual]] sin protección o por fallo en el anticonceptivo o por caso de violencia sexual, tiende a reducir las probabilidades de embarazo entre un 60% y un 90%. La efectividad será mayor cuanto antes se tome después de la relación sexual e irá disminuyendo hasta los 5 días después que sería el momento en que se produciría la implantación.<ref>{{Cita publicación|url=http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0864-21252009000200013&lng=es&nrm=iso&tlng=es|título=Anticoncepción de emergencia|apellidos=Barcia|nombre=Javier Maure|apellidos2=Sancristóbal Díaz|nombre2=Jorge Ramón|fecha=2009-09|publicación=Revista Cubana de Medicina General Integral|volumen=25|número=2|páginas=0–0|fechaacceso=12 de enero de 2020|issn=0864-2125|apellidos3=Rodríguez Carvajal|nombre3=Mercedes de la Caridad}}</ref>

Sin embargo hay ciertos factores que pueden influenciar a la efectividad:<ref>{{Cita publicación|url=https://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(11)00061-8/abstract|título=Can we identify women at risk of pregnancy despite using emergency contraception? Data from randomized trials of ulipristal acetate and levonorgestrel|apellidos=Ulmann|nombre=Andre|apellidos2=Gainer|nombre2=Erin|fecha=1 de octubre de 2011|publicación=Contraception|volumen=84|número=4|páginas=363–367|fechaacceso=15 de enero de 2019|idioma=inglés|issn=0010-7824|doi=10.1016/j.contraception.2011.02.009|apellidos3=Levy|nombre3=Delphine|apellidos4=Mathe|nombre4=Henri|apellidos5=Scherrer|nombre5=Bruno|apellidos6=Blithe|nombre6=Diana|apellidos7=Cameron|nombre7=Sharon T.|apellidos8=Glasier|nombre8=Anna}}</ref>

* [[Índice de masa corporal|IMC]]: Se observó que en mujeres con un IMC superior a 26 kg/m² la efectividad del levonorgestrel se redujo a valores similares a aquellas mujeres que no habían tomado medidas de contracepción de emergencia.
* Día del [[Ciclo sexual femenino|ciclo menstrual]]: Si el levonorgestrel se tomaba el día antes de la ovulación se multiplica por 4 la probabilidad de quedar embarazada.

== Efectos secundarios ==
Los posibles efectos secundarios del levonorgestrel incluyen: náusea, vómitos, dolor de estómago, desmayos, sensibilidad en los pechos, cansancio y debilidad, sueño,  dolor de cabeza, cambios menstruales y diarrea.<ref>[http://www.medicinenet.com/levonorgestrel-oral/article.htm MedicineNet.com > LEVONORGESTREL - ORAL (lee-voh-nor-JEST-rell)] Retrieved on April 3, 2010</ref>

El levonorgestrel disminuye la [[testosterona]] libre, la [[androstenediona]], el [[sulfato de dehidroepiandrosterona]] (DHEAS), la [[dihidrotestosterona]] (DHT) y la [[globulina fijadora de hormonas sexuales]] (SHBG), pero no tiene efectos en la función sexual ni en los marcadores de bioactividad androgénica.<ref> {{cita publicación |autor=Kovalevsky G, Ballagh SA, Stanczyk FZ, Lee J, Cooper J, Archer DF |título=Levonorgestrel effects on serum androgens, sex hormone-binding globulin levels, hair shaft diameter, and sexual function |publicación=Fertil. Steril. |volumen=93 |número=6 |páginas=1997–2003 |fecha = abril  de 2010 |pmid=19394598 |doi=10.1016/j.fertnstert.2008.12.095 |url=}}</ref>

== Véase también ==
* [[Acetato de ulipristal]] 
* [[Mifepristona]]

== Referencias ==
{{listaref|2}}

== Enlaces externos ==
* [http://ec.princeton.edu/info_es/ecp.html Píldoras anticonceptivas de emergencia, Princenton University -en español-] {{Wayback|url=http://ec.princeton.edu/info_es/ecp.html |date=20100410210644 }}
* [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs244/es/index.html WHO ''Levonorgestrel para anticoncepción de emergencia'', Organización Mundial de la Salud] (OMS) -en [[idioma español|español]]-
* [https://web.archive.org/web/20060925001403/http://www.ukmi.nhs.uk/NewMaterial/html/docs/levonorg.pdf Monograph for levonorgestrel] - Uk Medicines Information

* [https://web.archive.org/web/20120321083133/http://levonorgestrelefectossecundarios.com/ Levonorgestrel efectos secundarios]
;Prospectos
* [http://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/38725.htm Postday - IFA - México]
* {{enlace roto|1=[https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=67770&formato=pdf&formulario=PROSPECTOS Norlevo, Chiesi - Agencia española de medicamentos] |2=https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=67770&formato=pdf&formulario=PROSPECTOS |bot=InternetArchiveBot }}
* [https://web.archive.org/web/20091213105312/http://www.bayerscheringpharma.es/ebbsc/cms/es/_galleries/download/s_mujer/prospectos/Postinor.pdf Postinor, Schering]
* [http://www.levonelle.co.uk/ Levonelle - Schering, Reino Unido]

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Progestágenos]]
[[Categoría:Código ATC G]]
[[Categoría:Anticoncepción hormonal]]
[[Categoría:Medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud]]