PROTOCOLE PÉDIATRIQUE

CONVULSIONS NÉONATALES

Suivi des modifications

Date de la
N° version Rédaction Relecture Validation
validation
Dr Laurence FAYOL
Dr Sophie HASSID
Conseil
1 Mars 2019 Dr Anaïs SAMONINI Pr Mathieu MILH
scientifique
Dr Julie OERTEL

MENTION RESTRICTIVE : « Ce protocole de soins est proposé à titre indicatif, et ne saurait être
opposable au cas où le praticien en charge du patient estimerait qu’une conduite différente serait
plus appropriée, dans le cas général ou dans un cas particulier »

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1. OBJECTIF

Le présent protocole a pour objectif d’harmoniser la prise en charge des nouveau-nés présentant
des convulsions néonatales dans le réseau périnatal PACA-Corse-Monaco, réseau Méditerranée.

2. GÉNÉRALITÉS

L’incidence des convulsions néonatales sont de 0,15 à 3,5 pour 1000 naissances.
Il s’agit de crises essentiellement symptomatiques qui nécessitent toujours d’en rechercher
l’étiologie.
Elles sont relativement fréquentes de par l’immaturité corticale physiologique :
 membrane neuronale immature, développement glial retardé, immaturité des systèmes
enzymatiques
 cerveau du nouveau-né globalement excitateur (grande densité des neurones
glutamaergiques et synapses excitatrices)

Le diagnostic différentiel principal correspond aux trémulations (hypocalcémie, hypoglycémie,

hypothermie, syndrome de sevrage, encéphalopathie anoxo-ischémique).

3. CIRCONSTANCES DE REVELATION ET ORIENTATION ETIOLOGIQUE

a. Classification

Les premières manifestations cliniques apparaissent dans les premiers jours de vie avec une
susceptibilité plus importante dans les 48 heures suivant la naissance.

On distingue 4 types de crises :

 frustres (54% des cas) : manifestations motrices automatiques (mâchonnement, succion,
pédalage ou mouvements de boxe), nystagmus, errance oculaire), vasomotrices ou
végétatives (pâleur, cyanose, désaturation isolée, variation de fréquence respiratoire et/ou
cardiaque, apnées, HTA, hyper sialorrhée…)
 cloniques (23%) : multifocales, asymétriques, asynchrones, uni ou bilatérales.
 myocloniques (18%) segmentaires et rapides.
 toniques (5%) généralisées ou focales.

L’état de mal épileptique n’est pas défini de façon consensuelle chez le nouveau-né mais, compte
tenu des données expérimentales et clinique, il correspond à une crise de plus de 15 min ou à plus
de 3 crises répétées subintrantes en 30 min.

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b. Etiologies

 Crises convulsives occasionnelles symptomatiques (80% des cas):

o hypoxo-ischémie cérébrale globale (encéphalopathie hypoxo-ischémique, EHI) ou
focale (accident vasculaire cérébral artériel ou veineux)
o hémorragie intracrânienne : intraventriculaire, parenchymateuse, sous-durale,
subarachnoïdienne
o troubles métaboliques transitoires : hyponatrémie, hypoglycémie, hypocalcémie,
hypomagnésémie
o infection aigue : méningite, encéphalite, abcès

 Epilepsie à début néonatal :

o malformations cérébrales (10% des cas)
o infections congénitales (embryo-fœtopathies) : HSV, CMV, HIV, toxoplasmose
o erreurs innées du métabolisme : cytopathie mitochondriale, anomalie du cycle de
l’urée, aminoacidopathie, maladie peroxysomale…
o épilepsies vitamino-dépendantes
o épilepsies syndromiques à début néonatal (5% des cas) :
 convulsions néonatales familiales bénignes (KCNQ2, KCNQ3)
 encéphalopathie épileptique néonatale :
 encéphalopathie myoclonique précoce
 encéphalopathie épileptique infantile précoce (syndrome Ohtahara)
 autres épilepsies à début néonatal

 Convulsion néonatale bénigne idiopathique : crise partielle à bascule, durée environ 24

heures.

4. CONDUITE À TENIR

a. Prise en charge globale

 Hospitalisation en unité de soins intensifs néonatals ou de réanimation néonatale

(l’hospitalisation en réanimation néonatale est indiquée en cas de trouble respiratoire,
trouble hémodynamique, trouble de la conscience, échec de la première ligne
d’anticonvulsivant ou encore encéphalopathie hypoxo-ischémique)

 Pose d’une voie d’abord veineuse

 Surveillance de l’état clinique et des fonctions vitales (monitorage cardio-
respiratoire, gazométrie)
 Surveillance continue par EEG d’amplitude
 Bilan étiologique (clinique et paraclinique) URGENT à la recherche d’une cause
occasionnelle nécessitant une prise en charge urgente ou d’une cause curable (i.e.
métabolique)

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 Prise en charge thérapeutique de l’étiologie et des convulsions
 Support des fonctions vitales (liberté des voies aériennes, support ventilatoire si nécessaire
et notamment en cas de bithérapie anticonvulsivante, support hémodynamique, correction
des troubles ioniques et/ou métaboliques)
 Mise en place avant H6 d’une hypothermie thérapeutique dans les cas d’EHI modérée ou
sévère (cf protocole spécifique)

b. Bilan à réaliser

 Anamnèse complète : antécédents familiaux, notion de lien de parenté, traitement

maternel, suivi de la grossesse (examen morphologique et biométries foetales)
 Examen clinique soigneux (recherche de signes de localisation, de tolérance et/ou
évocateurs de l’étiologie), mensurations (poids, taille, périmètre crânien)
 Glycémie capillaire, glycémie sanguine, ionogramme sanguin, calcémie, magnésémie
 Bilan hépatique (ASAT, ALAT, LDH), ammoniémie, enzymes cardiaques et protéine S100 si
encéphalopathie hypoxo-ischémique (cf protocole spécifique)
 Gazométrie sanguine, lactates, bandelette urinaire avec recherche de corps cétoniques
 Bilan infectieux (NFS, CRP +/-hémocultures)
 Echographie transfontanellaire
 Ponction lombaire en l’absence de thrombopénie
 EEG d’amplitude (aEEG) dès que possible, à poursuivre jusqu’à 24h après l’arrêt des crises
 EEG standard avec vidéo si possible avant traitement anticonvulsivant puis
quotidiennement
 Imagerie cérébrale : scanner cérébral et/ou IRM
 Bilan métabolique selon les éléments d’orientation diagnostique et biologique (acidose
métabolique, hypoglycémie, hyperamoniémie, présence de corps cétoniques …).

c. Traitement anticonvulsivant

Le traitement est indiqué en cas de convulsions cliniques non brèves (durée > 5 minutes), brèves
et répétées (2 ou plus par heure), mal tolérées (trouble de la conscience), récidivantes malgré le
traitement de la cause. Le traitement est aussi indiqué en cas de crises électriques non brèves (> 5
minutes) ou encore si elles sont brèves (minimum 30 secondes) mais répétées plusieurs fois par
heure. Les états de mal épileptiques définis comme une activité critique clinique ou électrique
constituent aussi une indication formelle de traitement.

Le phénobarbital (Gardénal®) reste le traitement de première ligne (Figure 1).

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Figure 1 : Algorithme de prise en charge thérapeutique des convulsions

Légende : IVL intraveineux lent; PO per os ; DDC : dose de charge ; EP : équivalent phénytoïne ; * en cas d’hypothermie
thérapeutique, adapter les doses d’entretien car la clairance diminue ; ** chez enfant intubé-ventilé ; & diminuer la dose de 10-
25% si insuffisance rénale ou hépatique ; && adaptation des doses si poids 2 à 2,5 kg ou hypothermie thérapeutique : 2 mg/kg sur
15 min puis 7 mg/kg/h pendant 3,5 h puis 3,5 mg/kg/h pendant 12h puis 1,75 mg/kg/h pendant 12h (durée totale 28h).

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 En cas de convulsions inexpliquées résistantes aux traitements anticonvulsivants
conventionnels :

o test à la Pyridoxine 100 mg IV avec un EEG en continu avec effet immédiat si

convulsions pyridoxino-dépendantes (risque d’apnées au décours).
o si échec : test au pyridoxal 5'-phosphate (PLP) 60 mg/kg/jour per os en 3 prises
pendant 2 à 3 jours. Traitement des convulsions PLP-dépendantes, forme active de
la pyridoxine.
o associer au PLP : folinate de calcium 2,5 à 5 mg IV 2 fois par jour pendant 5 jours
(traitement des convulsions dépendante de l’acide folinique, dose maximale 8
mg/kg/j)
o puis test à la biotine, 10 mg per os (traitement du déficit en biotinidase) après
réalisation d’un profil des acyl carnithine.

 En cas d’épilepsie néonatale débutante, après échec du phénobarbital et après le test à la

Pyridoxine, débuter la carbamazépine avec DDC de 10 à 20 mg/kg per os puis 10 à 35
mg/kg/j en 3 prises orales.

 En cas d’utilisation de benzodiazépine, le midazolam est à privilégier chez les enfants

ventilés du fait de son effet dépresseur respiratoire.

 Dans le cas particulier de l’encéphalopathie hypoxo-ischémique, le leviceratam peut être

utilisé en deuxième intention.

 Le diazepam (Valium®) ne doit pas être utilisé chez le nouveau-né du fait de ses effets
secondaires (apnée, hypotension artérielle) et de sa longue demi-vie.

 En dernière ligne, en cas d’état de mal convulsif résistant à l’ensemble des thérapeutiques,
le penthotal peut être utilisé à la dose de 5 à 10 mg/kg IVL 10 min puis 2 à 5 mg/kg/h IVSE
sur voie veineuse centrale avec arrêt de tous les autres anticonvulsivants. Le penthotal doit
s’injecter seul.

Les posologies doivent être adaptées aux taux thérapeutiques.

La diminution des thérapeutiques doit être rapidement amorcée à l’arrêt des convulsions. Le relai
par un traitement oral doit être mis en place dès la stabilisation. Ce relai n’est pas systématique en
cas de cause occasionnelle sans épilepsie-maladie. La durée du traitement dépend de l’étiologie.

L’état respiratoire et l’hématose sont à évaluer très régulièrement, le recours à la ventilation

mécanique dépend du contexte, il est quasi systématique à partir d’une bithérapie
anticonvulsivante du fait de l’effet dépresseur respiratoire de ces thérapeutiques.

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La pose d’un cathéter veineux central est à envisager à partir d’une bithérapie.

Un avis auprès d’un neuropédiatre sera demandé en cas d’épilepsie à début néonatal ou d’état de
mal résistant.

5. MONITORAGE DU TRAITEMENT

Le dosage des anticonvulsivants doit être réalisé pour l’adaptation du traitement :

 phénobarbital : dosage de la barbitémie 24 heures après le début du traitement, taux

thérapeutiques efficaces entre 10 et 40 g/ml
 phénytoïne : dosage de la phénytoïnémie 4 heures après injection, taux thérapeutique
efficace entre10 à 20 mg/ml. L’obtention d’un taux thérapeutique stable est très difficile
avec la phénytoïne per os du fait de la faible absorption digestive.
 clonazepam : peut être dosé en cas de doute sur un surdosage mais n’est pas utilisé en
routine pour l’adaptation des posologies
 carbamazépine : dosage du taux résiduel, 8 heures après la dernière prise, en cas
d’inefficacité du traitement. Taux efficace entre 6 et 11 mg/ml.

6. GLOSSAIRE

DDC dose de charge

DE dose d’entretien
EHI encéphalopathie hypoxo-ischémique

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7. DOCUMENTS DE RÉFÉRENCE

 Agrawal A, Banergee A. A review on pharmacokinetics of levetiracetam in neonates. Curr Drug

Metab 2017;18(8):727-734

 Glass HC. Neonatal seizures: advances in mechanisms and management. Clin Perinatol
2014;41(1):177-90

 Saliba E, Debillon T; Recommandations accident vasculaire cérébral (AVC) néonatal, Auvin S,

Baud O, Biran V, Chabernaud JL, Chabrier S, Cneude F, Cordier AG, Darmency-Stamboul V,
Diependaele JF, Debillon T, Dinomais M, Durand C, Ego A, Favrais G, Gruel Y, Hertz-Pannier L,
Husson B, Marret S, N'Guyen The Tich S, Perez T, Saliba E, Valentin JB, Vuillerot C. Accidents
vasculaires cérébraux ischémiques artériels néonatals : synthèse des recommandations. Arch
Pediatr 2017;24(2):180-188.

 Shellhaas R. Treatment of neonatal seizures, Up to date, July 2018

 Van den Broek MP, Rademaker CM, van Straaten HL, Huitema AD, Toet MC, de Vries LS,
Egberts AC, Groenendaal F. Anticonvulsant treatment of asphyxiated newborns under
hypothermia with lidocaine: efficacy, safety and dosing. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed
2013;98(4):F341-5.

 Van Rooij LG, Hellström-Westas L, de Vries LS. Treatment of neonatal seizures. Semin Fetal
Neonatal Med 2013;18(4):209-15.

 Venkatesan C, Young S, Schapiro M, Thomas C. Levetiracetam for the treatment of seizures in

neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. J Child Neurol 2017;32(2):210-214.

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Groupe de travail
Dr Anaïs SAMONINI pédiatre, Médecine et réanimation néonatale, CHU Conception, Marseille
Dr Laurence FAYOL pédiatre Médecine et réanimation néonatale, CHU Conception, Marseille
Dr Sophie HASSID pédiatre, Réanimation néonatale, CHU Nord, Marseille
Pr Mathieu MILH neuropédiatre, CHU La Timone, Marseille
Dr Julie OERTEL neuropédiatre, Médecine néonatale, CHU Nice

Membres de droit du conseil scientifique

Pr André BONGAIN (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien CHU Nice
Dr Farid BOUBRED (et/ou suppléant) pédiatre réanimation néonatale APHM
Pr Florence BRETELLE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien APHM
Pr Bruno CARBONNE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien CHPG Monaco
Pr Claude D’ERCOLE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien APHM
Pr Jérôme DELOTTE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien CHU Nice
Dr Sergio ELENI DIT TROLLI (et/ou suppléant) pédiatre réanimation néonatale CHU Nice
Dr Catherine GIRE (et/ou suppléant) pédiatre néonatologie APHM
Pr François POINSO (et/ou suppléant) pédopsychiatre APHM

Membres consultatifs du conseil scientifique

Dr Caroline ADRADOS gynécologue obstétricien CHU Nice
Dr Julie BLANC gynécologue obstétricien APHM
Dr Michel DUGNAT pédopsychiatre APHM
Dr Caroline PEYRONEL gynécologue obstétricien CH La Ciotat
Dr Jean-Claude PICAUD pédiatre CH Cannes
Dr Cynthia TRASTOUR, gynécologue obstétricien, CHU Nice
Dr Isabelle LECLAIR médecin généraliste (Var), représentant des URPSML
Dr Jean VOISIN médecin généraliste, directeur en retraite du CAMSP d’Avignon

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