LDH

L’HBDH (activité de la LDH-1 essentiellement) est

LDH retrouvée en concentration importante dans les
hématies et le tissu myocardique. Sa mesure a été
proposée comme marqueur tardif de l’infarctus du
myocarde.

DEFINITION ET SYNONYMES
INDICATIONS DU DOSAGE
La lactate deshydrogénase (LDH) est une enzyme
Historiquement proposée pour faire un diagnostic tardif
intracellulaire ubiquitaire qui catalyse la transformation
de l’infarctus du myocarde, la mesure de la
réversible du pyruvate en lactate en présence de
concentration sérique en LDH (et l’étude de la
NAD+/NADH. Il s’agit d’un tétramère de 135 kDa
répartition des isoenzymes) est proposée dans le suivi
composé de deux types de sous-unités H (Heart, cœur)
des maladies hépatiques, musculaires et des cancers.
et/ou M (Muscle). La composition en sous-unités définit
cinq isoenzymes dont la répartition tissulaire est
spécifique. RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES
L’alpha-hydroxy-butyrate déshydrogénase (HBDH)
correspond à l’activité de plusieurs isoenzymes LDH  PRELEVEMENT – CONSERVATION - TRANSPORT
(essentiellement la LDH-1). Se reporter au référentiel des examens de biologie
médicale Biomnis en ligne pour les conditions de
BIOPATHOLOGIE prélèvement et conservation-transport.

La LDH est une enzyme intracellulaire contenue dans la  QUESTIONS A POSER AU PATIENT
plupart des tissus (myocarde, foie, rein, cerveau, muscle Nature de la maladie principale : cancer, antécédent
strié) et des cellules sanguines (essentiellement lignées d’infarctus du myocarde, maladie hépatique,
érythrocytaires et myélocytaires). La LDH catalyse la pulmonaire…?
transformation du lactate en pyruvate et inversement. Prise récente de médicaments ?
En milieu aérobie, elle catalyse la transformation du
Présence d’une prothèse cardiovasculaire mécanique ?
lactate en pyruvate qui entre dans la néoglucogénèse.
En milieu anaérobie, elle participe à la glycolyse en Activité physique récente ?
hydrolysant le glucose en lactate. Grossesse ?

METHODES DE DOSAGE
Les dosages de LDH et de HBDH sont enzymatiques à
340 nm en mesurant la formation ou la consommation
de NADH, H+ (en fonction du pH).
La distinction des isoenzymes se fait par électrophorèse
sur gel d’agarose. La révélation se fait par
consommation, tout d’abord, des substrats NAD et
La LDH étant une enzyme intracellulaire, elle est
pyruvate, puis par réduction du tétrazolium. Les
relarguée dans la circulation sanguine en cas de lyse
isoenzymes ont été classées par ordre de mobilité
cellulaire ou d’altération tissulaire. Les isoenzymes LDH
électrophorétique (proximité de l’anode : LDH-1).
sont différenciées par la nature des sous-unités
composant le tétramère et leur distribution tissulaire. La Des réactions immunologiques ont été proposées pour
sous-unité H a une affinité importante pour le lactate mesurer spécifiquement la concentration en LDH-1.
favorisant la formation d’énergie dans le cycle de Krebs Cette isoenzyme a la particularité d’être thermostable à
aérobie. La sous-unité M est plus efficace en milieu 65 °C pendant 30 minutes contrairement aux autres
anaérobie. isoenzymes.
Isoenzyme Sous-unités Tissus / cellules
LDH-1 HHHH Myocarde, cerveau, hématies VALEURS DE REFERENCE
Myocarde, cerveau, hématies,
LDH-2 HHHM
système réticuloendothélial Pour les adultes, la concentration sérique en LDH varie
LDH-3 HHMM Muscles striés, cerveau, rein selon les réactifs proposés. Par exemple, dans le sens
Foie, muscle strié, rein, réactionnel Pyruvate à Lactate : entre 100 et 190 U/l.
LDH-4 HMMM
cerveau
LDH-5 MMMM Foie, rein, muscle strié La répartition des isoenzymes est la suivante :

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Isoenzyme % sérique  Macroenzymes

LDH-1 17 – 27 %
Sur le tracé électrophorétique, peut être observée une
LDH-2 27 – 37 % macroenzyme correspondant à un complexe de LDH et
LDH-3 18 – 25 % d’immunoglobulines IgA ou IgG. La présence de cette
LDH-4 9 – 15 %
macroenzyme entraîne une surestimation de la
LDH-5 8 – 20 %
concentration sérique des isoenzymes LDH. Elle est
Le ratio LDH-1/LDH-2 est normalement inférieur à 0,8. retrouvée chez des patients ayant des auto-anticorps ou
Le ratio LDH/HDBH est compris entre 1,2 et 1,6. Ces des anomalies des chaînes légères. Enfin, après un
ratios sont modifiés en cas d’infarctus du myocarde traitement fibrinolytique par streptokinase, il a été
(augmentation pour LDH-1/LDH-2 et baisse pour rapporté la présence d’une macroenzyme composée de
LDH/HBDH) LDH et de streptokinase.
 Infarctus du myocarde
VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES Les LDH augmentent dans l'infarctus du myocarde,
surtout les 24 premières heures. Elles restent à un taux
 VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES OU IATROGENES élevé pendant 7 à 10 jours, le maximum étant atteint
La concentration sérique en LDH est en général plus entre le 2e et le 3e jour après le début de l'infarctus.
élevée chez les enfants et rejoint celle des adultes à Cette augmentation concerne principalement la LDH-1
l’adolescence : et donc la HBDH. Le rapport LDH-1/LDH-2 s’inverse et
- nouveau-nés ≤ 1 semaine : 4 à 6 fois les valeurs de est supérieur à 2 pour 80 % des patients au 2e jour.
référence chez l’adulte ; NB : en cas d’angor, la concentration en LDH n’est pas
- nourrissons de 1 semaine à 1 mois : 3 à 4 fois les affectée.
valeurs de l’adulte ; Début Maximal Maintien
- de 1 mois à 3 ans : 2 à 3 fois les valeurs de l’adulte ; HBDH 12 heures 3 jours 10 jours
- enfants 4 à 13 ans : 1,5 à 2 fois les valeurs de l’adulte.
LDH 12 - 24 heures 2 à 3 jours 5 à 10 jours
La concentration sérique de la LDH est élevée au
troisième trimestre de la grossesse (+ 20 à 25 %). En Ratio
12 - 24 heures 2 jours -
LDH-1/LDH-2
post-partum, elle est augmentée de 15 à 30 %.
 Maladies pulmonaires
L’activité physique récente peut augmenter
transitoirement les concentrations en LDH, Les concentrations sériques en LDH s’élèvent en cas
particulièrement LDH-1, 2, et 5 (en cas d’effort violent, d’atteinte du système pulmonaire : embolie pulmonaire,
jusqu’à + 30 à 45 %). Toute maladie hémolytique infarctus pulmonaire, pneumonie, insuffisance
entraîne une augmentation des concentrations de LDH- cardiaque avec poumon cardiaque. En général, la
1 et LDH-2. maladie pulmonaire sollicitant les muscles
squelettiques est plus souvent associée à
Certains médicaments ou substances peuvent faire
l’augmentation de l’isoenzyme LDH-5. En cas d’embolie
varier la concentration sérique en LDH : augmentation
pulmonaire, il y a augmentation de la concentration
avec l’alcool, l’aspirine, les fibrates, les anesthésiques, la
sérique de LDH (spécifiquement LDH-2 et LDH-3) sans
mithramycine, le procaïnamide, les anti-épileptiques ;
augmentation des CPK ou des ASAT.
baisse avec l’acide ascorbique. Les patients ayant une
prothèse cardiovasculaire mécanique ont une  Maladies hépatiques
concentration sérique constamment élevée. Les maladies associées à une cytolyse hépatique
peuvent provoquer une hausse de la concentration
 VARIATIONS PATHOLOGIQUES sérique en LDH : hépatite, cirrhose active,
Ampleur de la variation Etiologies hépatocarcinome, atteinte hépatique de la
2N à 40N Anémie mégaloblastique mononucléose infectieuse. En cas d’hépatite virale,
Extension de cancer solide
Hypoxie
l’augmentation de la LDH est modérée. L’étude du
Choc cardiovasculaire/septique rapport LDH-5/LDH-4 a été proposée pour suivre les
2N à 4N Infarctus du myocarde maladies hépatiques (augmentation de ce ratio dans ce
Infarctus pulmonaire cas).
Leucémie myélocytaire
Hodgkin NB : l’élévation de la concentration sérique en LDH-5
Mononucléose infectieuse dans un contexte hépatique est indépendante de la
Dystrophie musculaire concentration en CPK, contrairement à ce qui est
< 2N Hépatite observé dans un contexte de maladie musculaire.
Cholestase
Cirrhose  Maladies musculaires
Myxoedème
Syndrome néphrotique Les concentrations sériques de LDH et de HBDH
s’élèvent en cas d’atteinte de l’intégrité des cellules

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musculaires, en cas de dystrophie musculaire et de exsudat (accumulation de liquide par inflammation)

traumatisme. Cette augmentation de concentration (en d’un transsudat (accumulation de liquide par stase
général LDH-5) est accompagnée d’une élévation des sous-jacente). En cas d’empyème, la concentration
concentrations sériques en CPK. Dans la myopathie de pleurale peut être supérieure à 1000 UI/l.
Duchenne-Erb, on observe une augmentation des
isoenzymes LDH-1 à LDH-3 (il n’y a pas d’isoenzyme Exsudat Transsudat
LDH-5). LDH plèvre > 200 UI/l < 200 UI/l
Ratio
 Maladies rénales LDH plèvre /LDH sérique
> 0,5 < 0,5
Les atteintes du parenchyme rénal sont également à
l’origine d’une élévation des concentrations en LDH. Il L’étude de la répartition des isoenzymes de la LDH a
peut s’agir d’une glomérulonéphrite, d’un syndrome également été proposée dans le liquide
néphrotique, d’une nécrose tubulaire aiguë, ou du rejet céphalorachidien. La concentration des isoenzymes est
d’une greffe rénale. Les isoenzymes concernées sont en normalement décroissante de LDH-1 à LDH-5. En cas de
général LDH-3, LDH-4, et LDH-5. méningite bactérienne ou de troubles neurologiques, il
peut y avoir inversion avec une concentration
 Maladies hématologiques décroissante de LDH-5 à LDH-1. En général, une
Une augmentation des concentrations sériques en LDH augmentation de LDH dans le LCR est un signe
et HDBH peut être observée au cours des anémies, d’encéphalite et de mauvais pronostic.
particulièrement des anémies hémolytiques
périphériques et des anémies mégaloblastiques. En cas POUR EN SAVOIR PLUS
d’hémolyse, les principales isoenzymes concernées sont
 Kikuchi Y., Kita T., Furuya K., Kato k., Lactic
LDH-1 et LDH-2. La normalisation des concentrations
dehydrogenase isozyme patterns and alpha-
peut permettre de suivre le traitement. En cas d’anémie
hydroxybutyrate dehydrogenase activities in serum from
centrale ou ferriprive, la concentration sérique de LDH
ne s’élève pas.
newborns, patients with ovarian cancer or myocardial
infarction, Cancer Biochem Biophys, 1988, 10:125-129.
Une augmentation de la LDH sérique est également
 Petersen J.R., Smith E., Okorodudu A.O., Valbuena G.,
observée au cours des leucémies myélocytaires, de la
Bissell M.G., Utilization of LDH isoenzymes in the diagnosis
maladie de Hodgkin et des maladies du système
réticuloendothélial. Dans les lymphomes non
of myocardial infarction, Clin Lab Manage Rev, 1997,
11:103-106.
hodgkiniens, le suivi de la LDH a été proposé comme
outil pronostique.  Bouafia F., Drai J., Bienvenu J., Thieblemont C., Espinouse
D., Salles G., Coiffier B., Profiles and prognostic values of
 Maladies oncologiques serum LDH isoenzymes in patients with haematopoietic
La concentration sérique en LDH peut être augmentée malignancies, Bull Cancer, 2004, 91; E229-E240.
en cas d’extension locale ou métastasée d’un cancer  Dumontet C., Drai J., Bienvenu J., Berard E.N.,
solide. Dans les tumeurs abdominales ou pulmonaires, il Thieblemont C., Bouafia F., Bayle F., Moullet I., Salles G.,
y a une élévation préférentielle de l’isoenzyme LDH-5. Coiffier B., Profiles and prognostic values of LDH
Dans les cancers du testicule (séminomes testiculaires) isoenzymes in patients with non-Hodgkin’s lymphoma,
ou de l’ovaire (dysgerminomes), on note une Leukemia, 1999, 13:811-817.
augmentation de l’isoenzyme LDH-1. Dans le cancer du
 Levato F., Martinello R., Campobasso C., Porto S., LDH and
sein, la LDH est l’enzyme la plus constamment élevée ;
LDH isoenzymes in ovarian dysgerminoma, Eur J Gynaecol
elle peut être utilisée pour le dépistage des rechutes
Oncol, 1995, 16:212-215.
après intervention chirurgicale.
 Sawane M.V., Kaore S.B., Gaikwad R.D., Patil P.M.,
 Autres Patankar S.S., DeshkarA.M., Seminal LDH-C4 isoenzyme and
Une augmentation des concentrations sériques en LDH sperm mitochondrial activity: a study in male partners of
est observée dans les contextes cliniques suivants : infertile couples, Indian J Med Sci, 2002. 56:560-566.
coup de chaleur, ischémie intestinale, pancréatite,
maladie du collagène, hypotension, choc
cardiovasculaire ou septique.
 La LDH dans les autres liquides biologiques (non
sériques)
La mesure de la LDH urinaire peut permettre de suivre
une altération des voies urinaires (cancer, lésion). Dans
le sperme, la mesure de l’isoenzyme LDH-4 a été
proposée pour le suivi de la fertilité. La mesure de la
LDH dans un liquide pleural permet de distinguer un

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