III - Membrane P (5) 2021-2022 (Adhésivité 1)
III - Membrane P (5) 2021-2022 (Adhésivité 1)
III - Membrane P (5) 2021-2022 (Adhésivité 1)
Faculté de Médecine
Module de Cytologie et Physiologie cellulaire
2021-2022
Dr. LAOUADI MOURAD Dr. BECHEUR MOURAD
laouadi.mourad@yahoo.fr mourad_becheur@yahoo.fr
Chapitre III
La membrane plasmique
Nom de la Type de Elément de Protéines Rôles
jonction jonction (C-C cytosquelette transmembranaires
ou C-MEC ?) et de liaison
Cellules Tissu
Le phénomène d’adhérence est à la base du développement
embryonnaire
La notion d’adhérence cellulaire a été découverte au cours des
premiers stades du développement embryonnaire (blastoméres)
puisque les cellules qui prolifèrent réalisent des assemblages
temporaires qui finissent par donner naissance aux ébauches
des organes
Œuf fécondé 2 blastomères
Blastocyste
4 blastomères
Introduction
Introduction
Les molécules d’adhérence assurent la reconnaissance puis
l’adhérence des cellules entre elles
Objectif 1 et 2: La matrice extracellulaire
Tissu conjonctif
Tissu conjonctif
Matrice
Substance
Fibres extra-
fondamentale
cellulaire
La matrice extracellulaire: Définition
Une substance
Matrice fondamentale
extra-
cellulaire
Des protéines
fibreuses
Des protéines
adhésives
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire
extracellulaire
basale)
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums
Lame Lame
basale B
MEC
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums
La lame basale
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums
La lame basale
CAM = Cell
Adhesion
Molecules =
Interaction entre
cellule-cellule
SAM = Substrate
Adhesion
Molecules =
interaction
cellule-MEC
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence
Type cellulaire
Homotypique = entre cellules identiques
Classe moléculaire
Homophilique = entre molécules de même classe
CAM
hétérotypique
CAM
Homotypique
SAM
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence
Homophile Hétérophile
Temporaire
(fonctionnelle)
Permanente
(structurale)
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence
Glycoprotéines transmembranaires
Liaison homotypique
Liaison homophile
Calcium dépendante
Le mot cadhérine vient de calcium adhérine
Appartiennent au groupe des CAMs
Objectif 4: 1-Cadhérines
Structure chimique
Glycoprotéine transmembranaire de 720 à 740 aa
Domaine membranaire
Cytosol
Domaine intracellulaire:
composition homogène en aa, en
interaction avec le
cytosquelette
Objectif 4: 1-Cadhérines
Structure chimique
Molécules dimériques
Activité dépendante de la disponibilité des ions ca+2
Le site de fixation des ions calcium se trouve sur la partie N-terminale
extracytoplasmique
Lorsque le calcium se fixe, il y a une modification de la conformation de
la cadhérine qui lui permet de reconnaitre une autre cadhérine et de s’y
fixer
L’absence de calcium aboutit à une dissociation du domaine
extracellulaire et donc la rupture de la jonction cellulaire
Objectif 4: 1-Cadhérines
Structure chimique
Interaction
Homophile
Structure chimique
Le Ca++ fixé aux domaines extracellulaires permet l’interaction des
cadhérines portées par deux cellules voisines par des liaisons
homotypiques homophiliques
Cellule 2
Cellule 1 Protéines
d’association
Cadhérines des 2
cellules
La région intracellulaire réalise des interactions avec le cytosquelette par
l’intermédiaire de protéines d’association (ou de liaison)
Objectif 4: 1-Cadhérines
Localisation cellulaire
Fonctions
Fonctions : Inhibition
de contact
L’inhibition de la
cadhérine bloque
l’inhibition de contact et
les cellules prolifèrent sans
interruption
C’est le cas des cellules
cancéreuses
Objectif 4: 1-Cadhérines
Fonctions : Inhibition
de contact
Cellules normales
vs
cellules cancéreuses
Objectif 4: 1-Cadhérines
Structure chimique
Protéine (ou glycoprotéines) transmembranaire à expression provoquée
Cellule au repos Cellule activée
Signal
exocytose
Structure chimique
Domaine transmembranaire
Domaine EGF-Like
Domaine membranaire et
cytosolique
Objectif 4: 2-Sélectines
Type d’interaction
Le domaine Lectine représente l’extrémité extracellulaire de
la Sélectine, capable de se lier à un oligosaccharide spécifique
exprimé à la surface d’une autre cellule
Cet oligosaccharide peut être la partie glycosylée d’une
glycoprotéine ou d’un glycolipide
Le type de liaison est donc CAM hétérotypique hétérophile
Elle est calcium-dépendante
Le domaine cytosolique des Sélectines se lie aux
microfilaments d’actine par l’intermédiaire des protéines
d’ancrage mal connues
Objectif 4: 2-Sélectines
Type d’interaction
Transitoire
Brève
Hautement spécifique
CAM
Hétérotypique
Hétérophile
Ca++ dépendante
Objectif 4: 2-Sélectines
Liaison hétérotypique
hétérophile
Membrane Ca+2
plasmique Membrane
cellule 1 ? plasmique
cellule 2 ?
Chaine
sucrée =
ligand
spécifique
Objectif 4: 2-Sélectines
Dans une boite de culture, on remarque que les cellules arrêtent de proliférer
lorsque toute la surface de la boîte est remplie. Cela signifie qu'un message peut
passer de cellule en cellule afin de stopper la prolifération. Ce message est
transmis par les sélectines. Les sélectines constituent le signal d’expression des
cadhérines pour l’arrêt de la prolifération dans l’inhibition de contact
Expression des
Cellules cadhérines et arrêt
normales de prolifération par
inhibition de contact
Signalisation par
les Sélectines
Objectif 4: 2-Sélectines
4 3 2 1 Structure chimique
Glycoprotéines en majorité
transmembranaires (1 et 2)
Certains sont ancrés à la monocouche
externe par un GPI (3)
D’autres sont périphériques (4)
Le domaine extracellulaire organisé en
5 boucles a une structure homologue à
celle des anticorps (Ig) d’où leur nom =
domaine Ig
Les extrémités des boucles sont réunies
(fermées) par des ponts disulfures
Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM
Type d’interaction
Les premières Ig CAMs ont été identifiée au niveau du
système nerveux d’où le nom de N CAM
Fonctions
Adhésion permanente lors de la synaptogénese
Synapse neuro-
musculaire
Synapse neurone-neurone
Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM
Chimiokines
Objectif 4: 4-Intégrines
Structure chimique
Chaine α Chaine ß
Glycoprotéine transmembranaire
hétérodimérique, formée de 2 chaines
Chaine α: fixe le Ca++ et le ligand Ca++
Lame basale
Type d’interaction
Laminine
Objectif 4: 4-Intégrines
Type d’interaction
Adhésion Adhésion
permanente à la transitoire à la
MEC: Jonction MEC
Hémidesmosome
Fonctions
Adhésion permanente à la MEC: Jonction Hémidesmosome
Milieu
intracellulaire:
Cytosol
MP
MEC
Objectif 4: 4-Intégrines
Lame
basale
Objectif 4: 4-Intégrines
Fonctions
Les Intégrines adhérent les cellules libres à
leur MEC au niveau de contacts focaux (points
d’adhérences) lors du mouvement amiboïde
(cours cytosquelette )
Objectif 4: 4-Intégrines
Fonctions
Fonctions
Intégrine récepteur de I CAM Ig dans la réaction
inflammatoire (adhésion cellule-cellule)
Objectif 5: Décrire l’intervention des
molécules d’adhérence à travers quelques
modèles d’adhésivité
Molécules d'adhésion
Inhibition de contact
(voir cadhérines)
Intégrine (Leucocyte)
Liaison forte Diapédèse
E et P sélectine (cellule endothéliale) Ligand spécifique (cellule
Liaison faible endothéliale): ICAM
Partie oligosaccharide (Leucocyte)
Objectif 4: 2-Sélectines
Lors de l’inflammation, il y a
intervention des trois types
de Sélectines
Objectif 5: Réaction inflammatoire
Intégrine inactive
Liaison avec
les éléments
de la MEC
Objectif 5: Réaction inflammatoire
1. Phase de roulement
Le processus débute par l’expression successive des P puis E sélectines
par les cellules endothéliales activées et se poursuit par l’expression
des L sélectines par le leucocyte activé
Roulement
Objectif 5: Réaction inflammatoire
1. Phase de roulement
Les premières liaisons sont faibles et ne font que ralentir la circulation
des leucocytes
C’est une interaction hétérotypique hétérophile
Motif glucidique
Objectif 5: Réaction inflammatoire
2. Phase d’adhésion
1. Libération des chimiokines
2. Activation des intégrines leucocytaires
3. Expression des I et V CAM endothéliales (Ig CAM)
4. Liaison forte et ferme entre leucocyte et cellules endothéliale:
interaction hétérotypique hétérophile
Objectif 5: Réaction inflammatoire
2. Phase d’adhésion
3. Phase de diapédèse
Aux niveau des jonctions intercellulaires, les remaniements du
cytosquelette provoquent un relâchement temporaire des
cadhérines facilitant la pénétration du leucocyte, c’est la diapédèse
Relâchement
des cadhérines
Objectif 5: Réaction inflammatoire
Fibronectine/
laminine
1er étape: activation des Intégrines 2ème étape: Attachement des
membranaires des plaquettes sous plaquettes activés à la
l’effet des chémokines fibronectine du site de lésion
Fibrinogène
Intégrine α IIb β3
Objectif 6: Quelques pathologies liées aux
disfonctionnements d’adhérence
Objectif 5: Pathologies liées aux disfonctionnements
d’adhérence
Défaillance du système
d’adhésion par les intégrines
entre le derme et l’épiderme
Épiderme
Derme
La Thrombasthénie de Glanzmann