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III - Membrane P (5) 2021-2022 (Adhésivité 1)

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Université Amar Télidji de Laghouat

Faculté de Médecine
Module de Cytologie et Physiologie cellulaire

2021-2022
Dr. LAOUADI MOURAD Dr. BECHEUR MOURAD

laouadi.mourad@yahoo.fr mourad_becheur@yahoo.fr
Chapitre III
La membrane plasmique
Nom de la Type de Elément de Protéines Rôles
jonction jonction (C-C cytosquelette transmembranaires
ou C-MEC ?) et de liaison

Zonula occludens Jonction Absent Prot transmemb:


ou Jonction
serrée
cellule-cellule Occludines et
ou Tight jonction claudines
Zonula adhérens Jonction Microfilaments Prot transmemb:
ou Desmosome
de ceinture
cellule-cellule d’actine Cadhérines
Prot de liaison:
α et β caténines
Macula adhérens Jonction Filaments Prot transmemb:
ou Desmosome
cellule-cellule intermédiaires Cadhérines
(Kératines) Prot de liaison:
Plaque cytoplasmique
(desmoglob+desmoplakin)
Hémi- Jonction Filaments Prot transmemb:
desmosome
cellule-MEC intermédiaires Intégrines
(Kératines) Prot de liaison:
Plaque cytoplasmique
(desmoglob+desmoplakin)
Jonction Jonction Absent Prot transmemb:
communicante
ou GAP Junction
cellule-cellule Connexines formant
Sommaire

III.1 Aspect ultrastructural

III.2 Aspect fonctionnel

III.2.1 Fonction d’adhésivité cellulaire

III.2.2 Fonction de perméabilité cellulaire

III.2.3 Fonction de communication intercellulaire


III.2. La membrane plasmique: Aspect
fonctionnel
III.2.1. Fonction d’adhésivité cellulaire
III.2.1. Fonction d’adhésivité cellulaire
Les objectifs
1. Citer les composants moléculaires de la matrice extracellulaire.
2. Déterminer l’organisation constitutionnelle de la matrice
extracellulaire des épithéliums et des endothéliums.
3. Donner la classification des molécules membranaires assurant
l’adhérence.
4. Indiquer: la structure, la localisation tissulaire et les
implications fonctionnelles de chaque famille de molécules
d’adhérence.
5. Décrire l’intervention des molécules d’adhérence à travers
quelques modèles d’adhésivité:
• la migration transendothéliale des leucocytes;
• l’agrégation plaquettaire ;
• l’inhibition de contact
6. Indiquer quelques pathologies liées aux dysfonctionnements
d’adhérence.
Introduction
 L’adhérence cellulaire correspond à l’ensemble des mécanismes
cellulaires et moléculaires mis en œuvre pour faire adhérer
les cellules entre elles ou avec le milieu qui les entoure nommé
matrice extracellulaire MEC (substrat)
 C’est un système tissulaire de reconnaissance spécifique
 Le contact ou l’adhérence des cellules entre elles impliquent des
molécules membranaires spécifiques nommées molécules d’adhérence
 C’est un phénomène spécifique aux eucaryotes pluricellulaires
 Il peut être permanent ou temporaire

Cellules Tissu
Le phénomène d’adhérence est à la base du développement
embryonnaire
La notion d’adhérence cellulaire a été découverte au cours des
premiers stades du développement embryonnaire (blastoméres)
puisque les cellules qui prolifèrent réalisent des assemblages
temporaires qui finissent par donner naissance aux ébauches
des organes
Œuf fécondé 2 blastomères

Blastocyste

4 blastomères
Introduction
Introduction
Les molécules d’adhérence assurent la reconnaissance puis
l’adhérence des cellules entre elles
Objectif 1 et 2: La matrice extracellulaire
Tissu conjonctif
Tissu conjonctif

Matrice
Substance
Fibres extra-
fondamentale
cellulaire
La matrice extracellulaire: Définition

Les matrices extracellulaires sont des complexes macromoléculaires


(protéines fibreuses, polysaccharides et glycoprotéines) synthétisés et
secrétés par des cellules caractéristiques suivant le tissu considéré
Cellules du tissu conjonctif qui synthétisent les
composants de la MEC

Fibroblastes: Tissu conjonctif lâche

Chondroblastes: Tissu cartilagineux

Ostéoblastes: Tissu osseux


La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Une substance
Matrice fondamentale
extra-
cellulaire
Des protéines
fibreuses

Des protéines
adhésives
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

La MEC est composée de :

Substance Protéines Protéines


fondamentale fibreuses adhésives
Eau
Protéoglycannes Protéines Rôle Rôle
Sels minéraux structural d’adhérence
Glycoaminoglycannes Collagène Fibronectine
GAG : Elastine Laminine (LB)
Réticuline
Acide hyaluronique (non sulfaté)
Chondroitine sulfatée
Héparane sulfaté N.B: le collagène a aussi un rôle
kératane sulfaté d’adhérence.
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

La substance fondamentale : GAG et PG


La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

La substance fondamentale : GAG et PG


La matrice extracellulaire: Composition moléculaire
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Les fibres et les protéines fibreuses


La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Les fibres et les protéines fibreuses


La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Les fibres et les protéines fibreuses:


Fibres de collagènes
Les fibres et les protéines fibreuses:
Fibres de collagènes
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Les fibres et les protéines fibreuses:


Fibres de collagènes
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Les fibres et les protéines fibreuses:


Fibres élastiques

À base d’une protéine fibreuse: élastine


Localisation: peau, vaisseaux sanguins, poumons
La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Les fibres et les protéines fibreuses


La matrice extracellulaire: Composition moléculaire
Les fibres et les protéines fibreuses:
Fibres de réticuline

RMQ: ici le collagène est de type III


La matrice extracellulaire: Composition moléculaire

Les protéines adhésives

De façon générale, Les protéines adhésives aident

les cellules du TC à se fixer à la matrice

extracellulaire

Exemple: fibronectine (MEC) et laminine (Lame

basale)
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums

Lame Lame
basale B

MEC
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums

La lame basale
Organisation constitutionnelle de la MEC des épithéliums et
des endothéliums
La lame basale

Lame basale = réseau de macromolécules à la base d’un épithélium. Elle contient:


la laminine, le perlécan, le collagène IV, la fibronectine, les protéoglycanes. A
noter que les intégrines relient la LB à la Membrane P des cellules épithéliales
Parmi les rôles de la lame basale
Barrière sélective aux mouvements cellulaires
La lame basale est souvent située à l’interface entre les
épithéliums et le tissu conjonctif. Elle permet ainsi de confiner
certaines cellules dans le tissu conjonctif en évitant leur passage
au-delà de la lame basale
Dans certaines pathologies, ce rôle n’est plus possible
Ex: les cellules cancéreuses des épithéliums traversent les
lames basales pour passer vers le tissu conjonctif (invasion
locale) puis dans la circulation sanguine et aller coloniser d’autres
régions de l’organisme (cas d’invasion générale ou métastase) (voir
schéma suivant)
Objectif 3: Classification des molécules
membranaires assurant l’adhérence
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence

L’adhésivité est de 2 types


CAMs SAMs

CAM = Cell
Adhesion
Molecules =
Interaction entre
cellule-cellule

SAM = Substrate
Adhesion
Molecules =
interaction
cellule-MEC
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence

Ces interactions peuvent être également faites en fonction:


• Du type cellulaire
• De la classe moléculaire

Type cellulaire
Homotypique = entre cellules identiques

Hétérotypique = entre cellules différentes


Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence

La classification peut être aussi réalisée en fonction:


• Du type cellulaire
• De la classe moléculaire

Classe moléculaire
Homophilique = entre molécules de même classe

Hétérophilique = entre molécules différentes


Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence

CAM
hétérotypique

CAM
Homotypique

SAM
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence

Interactions intercellulaires homotypiques

Homophile Hétérophile

Interactions intercellulaires hétérotypiques


Homophile Hétérophile
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence
Caractéristiques de l’adhérence
Au cours de l’adhésivité l’interaction moléculaire peut être temporaire
ou définitive (permanente) et peut ou pas utiliser le Ca++
extracellulaire

Temporaire
(fonctionnelle)

Ca++ Interaction Ca++


dépendante moléculaire indépendante

Permanente
(structurale)
Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence

CAMs se divisent en 4 familles principales

Cadhérines (Ca++ dépendants)

Intégrines (Ca++ dépendants)

Sélectines (Ca++ dépendants)

Immunoglobulines (Ca++ indépendants)


Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence

SAMs se divisent en 2 familles principales

Intégrines (Ca++ dépendants)

Protéoglycanes (mécanisme inconnu)


Objectif 3: Classification des molécules d’adhérence
Objectif 4: Indiquer la structure, la
localisation tissulaire et les implications
fonctionnelles de chaque famille de molécules
d’adhérence
Objectif 4: 1-Cadhérines

 Glycoprotéines transmembranaires
 Liaison homotypique
 Liaison homophile
 Calcium dépendante
 Le mot cadhérine vient de calcium adhérine
 Appartiennent au groupe des CAMs
Objectif 4: 1-Cadhérines

Structure chimique
Glycoprotéine transmembranaire de 720 à 740 aa

Domaine extracellulaire: formé


de 5 séquences répétitives d’aa
sensibles au Ca++

Domaine membranaire
Cytosol

Domaine intracellulaire:
composition homogène en aa, en
interaction avec le
cytosquelette
Objectif 4: 1-Cadhérines

Structure chimique

Molécules dimériques
Activité dépendante de la disponibilité des ions ca+2
 Le site de fixation des ions calcium se trouve sur la partie N-terminale
extracytoplasmique
 Lorsque le calcium se fixe, il y a une modification de la conformation de
la cadhérine qui lui permet de reconnaitre une autre cadhérine et de s’y
fixer
 L’absence de calcium aboutit à une dissociation du domaine
extracellulaire et donc la rupture de la jonction cellulaire
Objectif 4: 1-Cadhérines

Structure chimique

État actif : 2 chaines


polypeptidiques se redressent

Interaction
Homophile

État inactif : 2 chaines


polypeptidiques courbées
Objectif 4: 1-Cadhérines

Structure chimique
Le Ca++ fixé aux domaines extracellulaires permet l’interaction des
cadhérines portées par deux cellules voisines par des liaisons
homotypiques homophiliques
Cellule 2
Cellule 1 Protéines
d’association

Cadhérines des 2
cellules
La région intracellulaire réalise des interactions avec le cytosquelette par
l’intermédiaire de protéines d’association (ou de liaison)
Objectif 4: 1-Cadhérines

Localisation cellulaire

Jonctions Zonula adhérens Desmosome

Protéines d’association α et ß caténines Desmoglobine et


Desmoplakine
Cytosquelette Microfilament d’actine Filament intermédiaire
Objectif 4: 1-Cadhérines

Variétés et localisation tissulaire


Il existe une Cadhérine spécifique pour chaque type de tissu:

E Cadhérines: tissus épithéliaux et Embryonnaires

N Cadhérines: Neurones et cellules musculaires cardiaques

L Cadhérine (Liver): Hépatocytes

P Cadhérine: Placenta, poumons

VE Cadhérines: cellules Endothéliales Vasculaires


Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions

 Rôle précoce durant l’embryogénèse


 Formation des jonctions
 Inhibition de contact
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : durant l’embryogénèse


L’Expression précoce des cadhérines dés le stade blastula
intervient dans la compaction de l’embryon
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : durant l’embryogénèse


Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : durant l’embryogénèse


A l’organogénèse, des variétés de cadhérines s’expriment au cours du
développement. EX: durant la formation du tube neural, il y a expression d’abord
des E cadhérines dans l’épiblaste ensuite la N cadhérine dans le tube neural
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : durant l’embryogénèse


Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : Formation des jonctions cellulaires

À l’état adulte, les cadhérines réalisent des interactions


permanentes, homotypiques et homophiles dans les
cellules épithéliales formant une couche de cellules
jointives stables
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : Inhibition de contact


Des cellules normales en
culture se multiplient À ce moment, les cellules
jusqu’à ce que toute la cessent de se diviser et
surface de la culture soit se différencient
entièrement recouverte C’est une sorte de
par une monocouche régulation de la division
cellulaire cellulaire

Cultures des cellules Arrêt de la


Prolifération
normales prolifération
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : Inhibition
de contact

 L’inhibition de la
cadhérine bloque
l’inhibition de contact et
les cellules prolifèrent sans
interruption
 C’est le cas des cellules
cancéreuses
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : Inhibition
de contact

Cellules normales
vs
cellules cancéreuses
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : Inhibition de contact


 C’est donc le contact entre les cellules (quand le tissu est
formé) qui inhibe leur division (d’où le terme d’inhibition de
contact)
 Des recherches ont démontré que les cellules cancéreuses,
étaient insensibles à l'inhibition de contact et, par
conséquent, continuaient à se multiplier
 Les cellules cancéreuses adhèrent moins à leur tissu d’origine
et passent plus facilement dans la circulation sanguine qui les
conduit vers d’autres tissus où elles pourront s’installer, c’est
les métastases
Objectif 4: 1-Cadhérines

Fonctions : Inhibition de contact


Ce processus complexe est provoqué par l'action
de protéines de jonction cellulaire qui stoppe la division
cellulaire dès que les cellules communiquent les unes avec
les autres

L’utilisation d’AC anti-cadhérines dans des cultures de


cellules normales inhibe l’inhibition de contact et conduit à une
tumorisation de la culture.
Nous verrons ultérieurement que l’expression des Cadhérines
se fait en collaboration avec les Sélectines
Objectif 4: 2-Sélectines

Structure chimique
Protéine (ou glycoprotéines) transmembranaire à expression provoquée
Cellule au repos Cellule activée
Signal

exocytose

Sélectines sur la Sélectines exprimées au


membrane de vésicules niveau de la membrane
intracellulaires plasmique
Objectif 4: 2-Sélectines

Structure chimique

Région extracellulaire NH2 de longueur


variable composé de trois domaines:
 Domaines structuraux répétés (C)
 Domaine type EGF (E)
 Domaine externe type Lectine (L)

Domaine transmembranaire

Domaine intracellulaire (cytosolique) COOH


homologue
Objectif 4: 2-Sélectines

Domaine Lectine (site d’interaction)

Domaine EGF-Like

Domaine structural composé de 2 à


9 séquences répétitifs = 3 variétés
de Sélectines

Domaine membranaire et
cytosolique
Objectif 4: 2-Sélectines

Variétés et localisation tissulaire


Objectif 4: 2-Sélectines

Variétés et localisation tissulaire

C’est à dires des


cellules impliquées
dans l’inflammation
Objectif 4: 2-Sélectines

Type d’interaction
 Le domaine Lectine représente l’extrémité extracellulaire de
la Sélectine, capable de se lier à un oligosaccharide spécifique
exprimé à la surface d’une autre cellule
 Cet oligosaccharide peut être la partie glycosylée d’une
glycoprotéine ou d’un glycolipide
 Le type de liaison est donc CAM hétérotypique hétérophile
 Elle est calcium-dépendante
 Le domaine cytosolique des Sélectines se lie aux
microfilaments d’actine par l’intermédiaire des protéines
d’ancrage mal connues
Objectif 4: 2-Sélectines

Type d’interaction

 Transitoire
 Brève
 Hautement spécifique
 CAM
 Hétérotypique
 Hétérophile
 Ca++ dépendante
Objectif 4: 2-Sélectines

Liaison hétérotypique
hétérophile

Membrane Ca+2
plasmique Membrane
cellule 1 ? plasmique
cellule 2 ?

Chaine
sucrée =
ligand
spécifique
Objectif 4: 2-Sélectines

Fonctions: Régulation de la croissance cellulaire par inhibition de contact

Dans une boite de culture, on remarque que les cellules arrêtent de proliférer
lorsque toute la surface de la boîte est remplie. Cela signifie qu'un message peut
passer de cellule en cellule afin de stopper la prolifération. Ce message est
transmis par les sélectines. Les sélectines constituent le signal d’expression des
cadhérines pour l’arrêt de la prolifération dans l’inhibition de contact

Expression des
Cellules cadhérines et arrêt
normales de prolifération par
inhibition de contact

Signalisation par
les Sélectines
Objectif 4: 2-Sélectines

Fonctions: Rôle dans l’inflammation


 Interaction leucocyte-endothélium : Voir objectif 5
Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM

4 3 2 1 Structure chimique
 Glycoprotéines en majorité
transmembranaires (1 et 2)
 Certains sont ancrés à la monocouche
externe par un GPI (3)
 D’autres sont périphériques (4)
 Le domaine extracellulaire organisé en
5 boucles a une structure homologue à
celle des anticorps (Ig) d’où leur nom =
domaine Ig
 Les extrémités des boucles sont réunies
(fermées) par des ponts disulfures
Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM

Variétés et localisation tissulaire

 N CAM : cellules nerveuses et musculaires


 Ng CAM : cellules gliales
 I CAM et V CAM : cellules endothéliales vasculaires
Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM

Types d’interaction : tous calcium indépendants

 Permanentes Homotypiques Homophiles

EX: neurone (N CAM Ig) – neurone (N CAM Ig)

 Permanentes Héterotypiques Hétérophiles

EX : neurone (N CAM Ig) - cellule gliale (Ng CAM Ig)

 Permanentes Héterotypiques Homophiles

EX : neurone (N CAM Ig) - cellule musculaire (N CAM Ig)

 Transitoires Héterotypiques Hétérophiles

EX : cellule endothéliale (I CAM Ig) – leucocyte (intégrine)


Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM

Type d’interaction
Les premières Ig CAMs ont été identifiée au niveau du
système nerveux d’où le nom de N CAM

C’est une interaction homotypique homophile


Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM

Fonctions
Adhésion permanente lors de la synaptogénese

Synapse neuro-
musculaire

Synapse neurone-neurone
Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM

Adhésion permanente Neurone (N CAMs) – Cellules gliales


(Ng CAMs) lors de la neurogenèse
Objectif 4: 3-Immunoglobulines Ig-CAM

Adhésion transitoire et forte induisant l’aplatissement


du leucocyte lors de la migration Trans-endothéliale

Chimiokines
Objectif 4: 4-Intégrines

Les intégrines peuvent être des CAMs (Cellule-


cellule) ou des SAMs (Cellule-MEC)
Objectif 4: 4-Intégrines

Structure chimique
Chaine α Chaine ß

Glycoprotéine transmembranaire
hétérodimérique, formée de 2 chaines
 Chaine α: fixe le Ca++ et le ligand Ca++

spécifique (Rôle avec la partie


extracellulaire)
 Chaine ß: interaction avec le
cytosquelette d‘actine ou cytokératine
grâce aux protéines d’ancrage
spécifiques (rôle avec la partie
intracellulaire)
Objectif 4: 4-Intégrines

Variétés et localisation tissulaire


• Les chaines α et ß possèdent plusieurs isoformes
• La combinaison des isoformes des deux sous unités α (18) et ß (8)
fait apparaitre plusieurs types d’intégrine
Sur les plaquettes

Sur les leucocytes


Objectif 4: 4-Intégrines

Variétés et localisation tissulaire


 Cellules épithéliales et endothéliales
MEC
 Plaquettes sanguines
 leucocytes

Lame basale

NB! Un même ligand pour différentes intégrines


Objectif 4: 4-Intégrines

Type d’interaction

Les intégrines sont des récepteurs pour


différents ligands

Solubles : Présents dans Membranaires : portées


la MEC (ex: laminine, sur les membranes
fibronectine) cellulaires

Interactions de type hétérophiles hétérotypiques, Ca++


dépendantes
Objectif 4: 4-Intégrines
Objectif 4: 4-Intégrines

Laminine
Objectif 4: 4-Intégrines

Type d’interaction

Intégrines dans les CAMs Intégrines dans les SAMs

Adhésion Adhésion
permanente à la transitoire à la
MEC: Jonction MEC
Hémidesmosome

Adhésion transitoires au cours de


Mouvement
la migration transendothéliale des Agrégation
amiboïde des
leucocytes plaquettaire
cellules libres
Objectif 4: 4-Intégrines

Fonctions
Adhésion permanente à la MEC: Jonction Hémidesmosome

Milieu
intracellulaire:
Cytosol

MP

MEC
Objectif 4: 4-Intégrines

Les composants de la lame basale sont les ligands potentiels des


Intégrines de cellules épithéliales

Lame
basale
Objectif 4: 4-Intégrines

Fonctions
Les Intégrines adhérent les cellules libres à
leur MEC au niveau de contacts focaux (points
d’adhérences) lors du mouvement amiboïde
(cours cytosquelette )
Objectif 4: 4-Intégrines

Fonctions

Les Intégrines jouent un


rôle dans l’agrégation
plaquettaire lors du
processus de cicatrisation
(détails dans le prochain
objectif)
Objectif 4: 4-Intégrines

Fonctions
Intégrine récepteur de I CAM Ig dans la réaction
inflammatoire (adhésion cellule-cellule)
Objectif 5: Décrire l’intervention des
molécules d’adhérence à travers quelques
modèles d’adhésivité
Molécules d'adhésion

Processus responsables du Processus accompagnant la


contrôle de la croissance réaction inflammatoire
cellulaire

Inhibition de contact
(voir cadhérines)

La migration transendothéliale des L’agrégation


leucocytes (toutes les molécules plaquettaire
d’adhérence) (Intégrines)
Objectif 5: Réaction inflammatoire

Lors d’une blessure, des germes pénètrent dans le derme et


déclenchent des signaux chimiques (Chimiokines) lesquels
induisent:
 La sortie des leucocytes des vaisseaux sanguins en direction
du foyer infectieux
 Une obturation de la blessure par formation d’un caillot de
fibrine
Objectif 5: Réaction inflammatoire
Objectif 5: Réaction inflammatoire

 Lors d’une infection, une réaction inflammatoire est déclenchée


 Il y a sécrétion des facteurs inflammatoires: Chimiokines
 Les chimokines induisent l’activité et l’expression des molécules
d’adhésion situées au niveau de la MP des cellules endothéliales et
des leucocytes
 Il s’agit des Sélectines (E et P) et des intégrines
 À proximité des tissus infectées, les cellules endothéliales activées
expriment des sélectines qui reconnaissent la partie
oligosaccharidique des leucocytes trouvés dans la circulation sanguine
 Cette liaison est faible et ne fait que ralentir les leucocytes le long
de l’endothélium
Objectif 5: Réaction inflammatoire

 À ce moment, les leucocytes activent leurs intégrines qui reconnaissent


un ligand spécifique situé dans la MP des cellules endothéliales (I
CAM)
 La liaison est cette fois forte, elle est suivie par un relâchement des
cadhérines entre deux cellules endothéliales et passage des leucocytes
de la circulation sanguine vers le tissu conjonctif sous-adjacent en
passant entre deux cellules endothéliales
 C’est le phénomène de la diapédèse
 C’est-à-dire migration Transendothéliale
Objectif 5: Réaction inflammatoire

Intégrine (Leucocyte)
Liaison forte Diapédèse
E et P sélectine (cellule endothéliale) Ligand spécifique (cellule
Liaison faible endothéliale): ICAM
Partie oligosaccharide (Leucocyte)
Objectif 4: 2-Sélectines

Fonctions: Rôle dans l’inflammation

Lors de l’inflammation, il y a
intervention des trois types
de Sélectines
Objectif 5: Réaction inflammatoire

Intervention de toutes les molécules d’adhésion

Intégrine inactive

Liaison avec
les éléments
de la MEC
Objectif 5: Réaction inflammatoire

1. Phase de roulement
Le processus débute par l’expression successive des P puis E sélectines
par les cellules endothéliales activées et se poursuit par l’expression
des L sélectines par le leucocyte activé

Roulement
Objectif 5: Réaction inflammatoire

1. Phase de roulement
Les premières liaisons sont faibles et ne font que ralentir la circulation
des leucocytes
C’est une interaction hétérotypique hétérophile

Motif glucidique
Objectif 5: Réaction inflammatoire

2. Phase d’adhésion
1. Libération des chimiokines
2. Activation des intégrines leucocytaires
3. Expression des I et V CAM endothéliales (Ig CAM)
4. Liaison forte et ferme entre leucocyte et cellules endothéliale:
interaction hétérotypique hétérophile
Objectif 5: Réaction inflammatoire

2. Phase d’adhésion

L’adhésion forte intégrine (leucoyte) – ICAM (cellule


endothéliale) induit l’aplatissement du leucocyte

Activation des intégrines


Liaison intégrine-ICAM
Objectif 5: Réaction inflammatoire

3. Phase de diapédèse
Aux niveau des jonctions intercellulaires, les remaniements du
cytosquelette provoquent un relâchement temporaire des
cadhérines facilitant la pénétration du leucocyte, c’est la diapédèse

Relâchement
des cadhérines
Objectif 5: Réaction inflammatoire

4. Phase de mouvement amiboïdes

En sortant du vaisseau sanguin les leucocytes se déplaceront par


mouvement amiboïde en utilisant des intégrines récepteurs des
molécules de la MEC en direction des germes à neutraliser (voir
intégrines)
Objectif 5: Réaction inflammatoire

4. Phase de mouvement amiboïdes


 Membrane plasmique : Intégrines
 Matrice extracellulaire : Fibronectine
 Cytosol des leucocytes: microfilament d’actine
Objectif 5: Réaction inflammatoire

Toutes les variétés de molécules d’adhérences sont

impliquées dans le processus inflammatoire


Objectif 5: Agrégation plaquettaire

Le colmatage des points de lésion vasculaire se fait par association des


plaquettes en se liant aux composants matriciels : lame basale et plasma
Objectif 5: Agrégation plaquettaire

 Plasma: Fibrinogène (protéine)


 Lame basale et MEC : fibronectine et laminine
 Plaquettes: Intégrines SAMs récepteurs de fibrinogène
Intégrines SAMs récepteurs de fibronectine et laminine
Objectif 5: Agrégation plaquettaire

 Plasma: Fibrinogène (protéine)


 Lame basale et MEC : fibronectine ou laminine
 Plaquettes: Intégrines SAMs récepteurs de fibrinogène
Intégrines SAMs récepteurs de fibronectine et laminine

Intégrine (SAM) récepteur de


fibrinogène (protéine plasmatique)
Plaquette Intervention de 2 types d’intégrines
sanguine

Intégrine (SAM) récepteur de


fibronectine ou de laminine
Plaquette inactive
Fibrinogène
Intégrine
inactive

Fibronectine/
laminine
1er étape: activation des Intégrines 2ème étape: Attachement des
membranaires des plaquettes sous plaquettes activés à la
l’effet des chémokines fibronectine du site de lésion

3ème étape : Attachement des molécules


de fibrinogènes à leur Intégrines et
agrégation des plaquettes formant un
caillot sanguin (clou plaquettaire =
thrombus
Objectif 5: Agrégation plaquettaire

Composition du clou plaquettaire

Fibrinogène

Intégrine α IIb β3
Objectif 6: Quelques pathologies liées aux
disfonctionnements d’adhérence
Objectif 5: Pathologies liées aux disfonctionnements
d’adhérence

Phénomène L’Epidermolyse Thrombasténie


néoplasique bulleuse de Glanzmann

Intégrines Intégrines des Intégrines


Cadhérines hémidesmosomes récepteurs de
fibrinogène
Phénomène néoplasique
En condition normale, les Cadhérines lient les cellules ce qui maintient
la structure des tissus et contrôle la prolifération des cellules

Perte des cadhérines et des intégrines:


Transformation cellulaire , L’adhérence
intercellulaire est rompue et néoplasie
du tissu (formation d’une tumeur )

Perte de l’adhérence à la matrice


extracellulaire et Métastases

mobilité anormale des cellules


cancéreuses par les voies sanguines et
lymphatiques
Phénomène néoplasique
Variété de Dermatoses liées au
L’épidermolyse bulleuse disfonctionnement des molécules
d’adhérences

Perte de l’adhésion derme -épiderme

L'origine est génétique.


L'accident génétique provoque une défaillance du système
d'adhésion par les intégrines des cellules dermiques et des
différentes couches de l'épiderme.
La peau est rendue extrêmement fragile et se décolle au moindre
frottement.
L’épidermolyse bulleuse

Défaillance du système
d’adhésion par les intégrines
entre le derme et l’épiderme

Épiderme

Derme
La Thrombasthénie de Glanzmann

 Maladie hémorragique héréditaire rare


 Les plaquettes ne s’agrègent pas les unes aux autres
pour former un réseau avec le fibrinogène, donc le
saignement continue
 La cause : anomalie de l’intégrine des plaquettes qui
ne reconnait pas son ligand, le fibrinogène
La Thrombasthénie de Glanzmann
Le cou plaquettaire ne
se forme pas

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