LES RECEPTEURS CELLULAIRES

Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire

(Service du Pr. M. TOURE)
 RECEPTEURS ET TRANSDUCTION DES
SIGNAUX CELLULAIRES
Plan
I- Introduction
II- Ligands des récepteurs
III- Théorie de la liaison Ligand-Récepteur
IV-Distribution et classification des Récepteurs
cellulaires
V- Récepteurs couplés à la protéine G (RCPGs)
VI- Pathologies associées aux RCPGs
VII- Récepteurs Enzymes
VIII- Récepteurs et Immunité innée cellulaire
IX- Conclusion
LES RECEPTEURS CELLULAIRES

Objectifs de la leçon
1- Définir les récepteurs
2- Énumérer les différentes classes de
récepteurs
3- Décrire les voies de transduction des signaux
médiée par chaque classe de récepteurs
4- Décrire pour chaque classe de récepteurs, une
pathologie associée
I- Introduction
I-1. Définition – Généralités
- Récepteur = unité fonctionnelle souvent
multiprotéique
- Diversité moléculaire des récepteurs
- Variations : nature, spécificité, sensibilité,
régulation
- Chaque récepteur : variation cellulaire, période et
niveau d’expression
- Études des Récepteurs = domaines de recherches
les plus actifs en biologie moléculaire
- Multiples applications en biotechnologie
 I- Introduction (suite)
I- 1. Définition – Généralités (suite)
- Agonistes = ligands = stimuli inducteurs de
processus biologiques
- Capacité à fixer un ligand,
- Induction et transduction d’un signal pour une
réponse à l’intérieur de la cellule
- Rôles essentiels dans la biologie de la
cellulaire (prolifération, différenciation,
immunité …etc)
- Molécules effectrices : protéines cytosoliques
I- Introduction (suite)
I-2. Schéma général
II- Ligands des Récepteurs cellulaires

II-1. Ligands des Récepteurs

- Hormones
- Neurotransmetteurs
- Facteurs de croissance
- Anticorps
- Molécules bactériennes ou virales
- Ions
- Métabolites
III- Théorie de liaison d’un ligand à
son récepteur
 Liaison Ligand – Récepteur
R + L  RL
- Loi d’action
- Liaison spécifique
- Variation du nombre de sites : notion de
capacité maximale de liaison
- Équilibre : Kd = [R] x [L]/[RL]
IV- Distribution et classification des
Récepteurs cellulaires
IV-1. Distribution cellulaire des Récepteurs
- Récepteurs de la membrane cytoplasmique
- Récepteurs des organites cellulaires
- Récepteurs cytosoliques…etc
- Variation selon la cellule
IV- Distribution et classification des
Récepteurs cellulaires
IV-2. Classification des Récepteurs
- Récepteurs couplés à la protéine G (RCPGs)
- Récepteurs Tyrosine Kinases
- Récepteurs dépourvus d’activité tyrosine
kinase mais couplés à des tyrosines kinases
intracellulaires
- Canaux ioniques activés par des ligands
V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)

V-1. Généralités sur les RCPGs

- Diversité moléculaire : plus de 200 types
- Capital génique : 1 à 2 % du génome
- Structure commune : 7 hélices alpha
transmembranaire
- Modifications post-traductionnelles : N-
glycosylation, acylation, formation de ponst
disulfures…. etc
V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-2. Structure des RCPGs
 V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-3. Activation de protéines
Exemple de Récepteur couplé à la Protéine G
 V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-3. Activation de protéines (suite)
- Remaniement structural du récepteur par
interaction avec son ligand spécifique
- Activation des protéines G intracellulaires
- Cascade d’activations en série d’effecteurs
membranaires et /ou cytosoliques
 V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-4. Effets des protéines G activées
- Activation d’effecteurs membranaires,
intracellulaires (enzymes, canaux ioniques,
transporteurs …)
- Modulation de la concentration intracellulaire de
seconds messagers tels l’AMPc, l’IP3, le
calcium et les diacylglycérols ou DAG.
 V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-5. Récepteurs à adénylate cyclase (AC)
 V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-6. Effecteurs couplés aux protéines G
activées
- L’adénylate cyclase
- La phospholipase C
- La cGMP phosphodiestérase
- Les canaux ioniques : certains canaux à
conductance potassique ou calcique voient
leur activité modulée par la protéine G.
 V-Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-7. Activité de l’adénylate cyclase (ou
adénylylcyclases)
- formation de l’AMPc second messager produit
à partir d’ATP
- AMPc :activateur de la protéine kinase A (PKA)
qui devient capable de phosphoryler et ainsi de
moduler l’activité de nombreux substrats
protéiques
(Récapitulatif par schéma : exemple effet
glucagon, adrénaline, insuline)
 V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-8. Activité de la phospholipase C
- enzyme activée par la protéine G
- La phospholipase C hydolyse du PIP2
(phosphatidylinositol bis-phosphate)
- Produits de l’action de la phospholipase C:
• IP3 (Inositol-3-phosphate)
• DAG (diacylglycérol)
 V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-9. Effets des messagers secondaires IP3 et DAG
- IP3 : messager secondaire agissant au niveau de
récepteurs spécifiques pour le relargage à l’intérieur
du cytosol des ions calcium contenus dans les
vésicules
- DAG active la protéine kinase C, alors capable de
phosphoryler des protéines afin d’en moduler l’activité
V- Récepteurs couplés aux
protéines G (RCPGs)
V-10. Activité de la cGMP phosphodiestérase
- cGMP phosphodiestérase : enzyme spécifique
des cellules en bâtonnet et en cône.
- Elle catalyse la formation du GMP à partir du
GTP
- Elle est activée par les trasducines Gt1 et Gt2
VI- Pathologies associées aux RCPGs
VI-1. Auto-anticorps dirigés contre un RCPGs
- certaines affections thyroïdiennes humaines :
Anticorps auto-immuns dirigés contre les
récepteurs de la TSH
- Auto-anticorps inhibant la liaison TSH-
Récepteur : myxoedème idiopathique
- Auto-anticorps mimant le ligand au niveau du
récepteur de la TSH : maladie de Graves -
Basedow
VI- Pathologies liées aux RCPGs

VI-2. Affections génétiques

- Mutation activant un récepteur
- Mutations entraînant une perte d’activation d’un
récepteur
- Polymorphisme des lésions moléculaires du génome:
• Mutations région 5'- et 3'-non codantes (discrétes
souvent)
• Mutations phase ouverte de lecture (expressivité
variable : changement conservatif, "" faux sens" ou
"non sens")
VI- Pathologies liées aux RCPGs
VI-3. RCPGs et oncogenèse
- Rôle des RCPGs dans la prolifération cellulaire
- Notion d’oncongène
- Anomalies de l’Expression des RCPGs
(ectopie, taux, lieu, période et/ou taux
inappropriés …etc) parfois developpement de
cancers
- Exemple de protéine oncogène : oncogène
mas (récepteur fonctionnel de l’angiotensine)
VII- Les Récepteurs Enzymes
VII-1. Généralités
- Récepteurs membranaires à site catalytique
- Activité enzyme induite par le couple R-L
- Rôle dans la régulation division cellulaire
- Rôle dans l’immunité et dans d’autres
domaines
- 2 catégories de récepteurs enzymes :
• Récepteurs Tyrosine kinases
• Récepteurs Guanylate cyclase
VII- Les Récepteurs Enzymes
VII-2. Récepteurs Tyrosine Kinases
- famille d’enzymes très importante chez les
eucaryotes
- Propriétés communes :
• Phosphorylation du résidu Tyrosine
• Modulation de certaines voies enzymatiques au
sein de la cellule
• Récepteurs membranaires le plus souvent
VII- Les Récepteurs enzymes

VII-3. Structure générale

VII-Les Récepteurs enzymes
VII-4. Phénomènes cellulaires induits
- communication cellulaire
- Rôle en cancérologie :
• oncogènes codant récepteurs générant des
cancers
• Supports de l’effet carcinogène de certains
virus (composant viral mimant un signal de
multiplication cellulaire)
VII- Les Récepteurs enzymes
VII-5. Activation
- ligands de nature variée
- Formation du complexe
- Auto-phosphorylation
- Induction d’une cascade de phosphorylations
d’effecteurs protéiques dans le cytosol
- Réponses cellulaires adaptées
 VIII- Récepteurs et Immunité
innée cellulaire
VIII-1. Supports moléculaires
- Récepteurs Toll-like
- Récepteurs liés à la Protéine Kinase RNA-
dépendante (PKR)
- Récepteurs des Interférons
 VIII- Récepteurs et Immunité
innée cellulaire
Les Récepteurs Toll-like ou TLRs
Lipoproteines
Bactéries
et Mycoplasmes Lipoprotéines
Lipoproteine
LPS flagellines mycoplasmes
Bactéries

TLR1 TLR2 TLR4 TLR5 TLR6 TLR10

Membrane plasmique

Endosomes
Imiquidiazoline
dsRNA ARNsbCpG non méthylé
viral
ssRNA ssRNA

TLR3 TLR9
TLR7 TLR8

Domaines extracellulaires: 19-25 copies en tandem de LRR

Domaine intracellulaire commun: TIR, 200 residus, plateforme d’assemblage
Tous les TLRs peuvent utiliser l’adaptateur Myd88, sauf TLR3
VIII- Récepteurs et Immunité innée
cellulaire
VIII-2. Induction des voies des Toll like Receptors (TLRs)

ARNdouble brin
ARN ADN

TLR3
TLR7 TLR9

Endosomes TBK1
IKK-i

IRAK-4 TRIF

MyD88 MyD88
IRF-3
TRAF6
IRF-7
IRAK-1 P
NF-B P
IFN type I
VIII- Récepteurs et Immunité innée
cellulaire

VIII-4. Voies activées par les ARNs bicaténaires

 eIF-2
ARN double brin PKR 
ß

OAS OAS P P
inactive active P
P P 

ß
Rnase L Rnase L
inactive active TBK1
IKK-i

IRF-3 IRF-7

Dégradation des ARN P P Inhibition de la traduction

IFN type1 
VIII- Récepteurs et Immunité innée
cellulaire
Mecanismes d’induction des IFNs de type I

Bactérie, virus

Activation IRF3 IFNAR

Activation JAK/STAT IFNAR
Induction IRF7 Activation JAK/STAT
Activation IRF3/IRF7
IFN- Induction ISGs
sous-types IFN
 qques ISGs Induction IFN
précoces (Nombreux sous-types) Etat antiviral et
Phase d’amplification anti-prolifératif
IX - Conclusion
Faits marquants :
IX-1. Différents récepteurs :
- Récepteurs couplés à la protéine G
- Récepteurs enzymes
- Récepteurs associés aux canaux ioniques …etc
IX-2. Rôles des Récepteurs dans la biologie des
cellules
- Réception et transduction des signaux
IX-3. Rôle dans la biologie de la cellule : prolifération,
différenciation et immunité
- Internalisation de particules et molécules
FIN