CD40

	CD40
	; Modélisation théorique d'une protéine CD40 humaine (PDB 1CDF)
Caractéristiques générales
Nom approuvé	CD40
Symbole	CD40
Homo sapiens
Locus	20q13.12
Masse moléculaire	30 619 Da
Nombre de résidus	277 acides aminés
Entrez	958
HUGO	11919
OMIM	109535
UniProt	P25942
RefSeq (ARNm)	NM_001250.5, NM_001302753.1, NM_001322422.1, NM_152854.3
RefSeq (protéine)	NP_001241.1, NP_001289682.1, NP_001309351.1, NP_690593.1
Ensembl	ENSG00000101017
PDB	1CDF, 1CZZ, 1D00, 1FLL, 1LB6, 3QD6, 5DMI, 5DMJ, 5IHL, 6FAX, 6PE8, 6PE9
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	Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

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Le CD40 est une protéine de type cluster de différenciation intervenant dans la formation de l'athérome et dans certaines maladies inflammatoires. Son gène est CD40 porté par le chromosome 20 humain.

Rôles

Il appartient à la famille des récepteurs au facteur de nécrose tumorale^[3]. Son ligand externe est le CD40L^[3]. Ses ligands internes (intracytoplasmiques) sont les TRAF2, TRAF3, TRAF5 et TRAF6^[4] et c'est l'interaction CD40-TRAF6 qui joue dans l'athérome^[5], entraînant une réponse pro-inflammatoire au niveau des monocytes et des macrophages^[6]. Cette dernière joue également un rôle dans l'inflammation lors de la résistance à l'insuline^[7]. En aval, CD40-TRAF augmente l'activité du CX3CL et du facteur de nécrose tumorale^[8] au niveau de certains endothéliums vasculaires^[8].

Son inhibition permet la stabilisation de la plaque d'athérome^[9] ou la régression de cette dernière, du moins chez la souris^[10]. par contre, il stabilise également le thrombus artériel^[11], ce qui est plus délétère.

Le blocage de l'interaction CD40-TRAF6 semble être une piste dans le traitement de l'athérome^[12].

Cible thérapeutique

L'iscalimab est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD40 en cours de test dans le traitement de la maladie de Sjögren^[13].

Notes et références

↑ (en) Jürgen Bajorath et Alejandro Aruffo, « Construction and analysis of a detailed three‐dimensional model of the ligand binding domain of the human B cell receptor CD40 », Proteins, vol. 27, n^o 1,‎ janvier 1997, p. 59-70 (PMID 9037712, DOI 10.1002/(SICI)1097-0134(199701)27:1<59::AID-PROT7>3.0.CO;2-I, lire en ligne)
↑ ^{a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
↑ ^{a et b} Elgueta R, Benson MJ, de Vries VC, Wasiuk A, Guo Y, Noelle RJ, Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system, Immunol Rev, 2009;229:152–172
↑ Lutgens E, Lievens D, Beckers L et al. Deficient CD40-TRAF6 signaling in leukocytes prevents atherosclerosis by skewing the immune response toward an antiinflammatory profile, J Exp Med, 2010;207:391–404
↑ Donners MM, Beckers L, Lievens D et al. The CD40-TRAF6 axis is the key regulator of the CD40/CD40L system in neointima formation and arterial remodeling, Blood, 2008;111:4596–4604
↑ Mukundan L, Bishop GA, Head KZ, Zhang L, Wahl LM, Suttles J, TNF receptor-associated factor 6 is an essential mediator of CD40-activated proinflammatory pathways in monocytes and macrophages, J Immunol, 2005;174:1081–1090
↑ Chatzigeorgiou A, Seijkens T, Zarzycka B et al. Blocking CD40-TRAF6 signaling is a therapeutic targeting in obesity-associated insulin resistance, Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:2686–2691
↑ ^{a et b} Greene JA, Portillo JA, Lopez Corcino Y, Subauste CS, CD40-TRAF signaling upregulates CX3CL1 and TNF-alpha in human aortic endothelial cells but not in retinal endothelial cells, PloS One, 2015;10:e0144133
↑ Lutgens E, Lievens D, Beckers L, Donners M, Daemen M, CD40 and its ligand in atherosclerosis, Trends Cardiovasc Med, 2007;17:118–123
↑ Mach F, Schonbeck U, Sukhova GK, Atkinson E, Libby P, Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling, Nature, 1998;394:200–203
↑ Andre P, Prasad KS, Denis CV et al. CD40L stabilizes arterial thrombi by a beta3 integrin–dependent mechanism, Nat Med, 2002;8:247–252
↑ Seijkens TTP, van Tiel CM, Kusters PJH et al. Targeting CD40-induced TRAF6 signaling in macrophages reduces atherosclerosis, J Am Coll Cardiol, 2018;71:527–542
↑ Fisher BA, Mariette X, Papas A et al. Safety and efficacy of subcutaneous iscalimab (CFZ533) in two distinct populations of patients with Sjögren's disease (TWINSS): week 24 results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b dose-ranging study, Lancet, 2024;404:540-553

[10.1002/(SICI)1097-0134(199701)27:1-1] (en) Jürgen Bajorath et Alejandro Aruffo, « Construction and analysis of a detailed three‐dimensional model of the ligand binding domain of the human B cell receptor CD40 », Proteins, vol. 27, n^o 1,‎ janvier 1997, p. 59-70 (PMID 9037712, DOI 10.1002/(SICI)1097-0134(199701)27:1<59::AID-PROT7>3.0.CO;2-I, lire en ligne)

[Masse_et_nombre_de_résidus-2] {a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.

[Elgueta_2009-3] {a et b} Elgueta R, Benson MJ, de Vries VC, Wasiuk A, Guo Y, Noelle RJ, Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system, Immunol Rev, 2009;229:152–172

[Lutgens_2010-4] Lutgens E, Lievens D, Beckers L et al. Deficient CD40-TRAF6 signaling in leukocytes prevents atherosclerosis by skewing the immune response toward an antiinflammatory profile, J Exp Med, 2010;207:391–404

[Donners_2008-5] Donners MM, Beckers L, Lievens D et al. The CD40-TRAF6 axis is the key regulator of the CD40/CD40L system in neointima formation and arterial remodeling, Blood, 2008;111:4596–4604

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[Chatzigeorgiou_2014-7] Chatzigeorgiou A, Seijkens T, Zarzycka B et al. Blocking CD40-TRAF6 signaling is a therapeutic targeting in obesity-associated insulin resistance, Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:2686–2691

[Greene_2015-8] {a et b} Greene JA, Portillo JA, Lopez Corcino Y, Subauste CS, CD40-TRAF signaling upregulates CX3CL1 and TNF-alpha in human aortic endothelial cells but not in retinal endothelial cells, PloS One, 2015;10:e0144133

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[Mach_1998-10] Mach F, Schonbeck U, Sukhova GK, Atkinson E, Libby P, Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling, Nature, 1998;394:200–203

[Andre_2002-11] Andre P, Prasad KS, Denis CV et al. CD40L stabilizes arterial thrombi by a beta3 integrin–dependent mechanism, Nat Med, 2002;8:247–252

[Seijkens_2018-12] Seijkens TTP, van Tiel CM, Kusters PJH et al. Targeting CD40-induced TRAF6 signaling in macrophages reduces atherosclerosis, J Am Coll Cardiol, 2018;71:527–542

[Fisher_2024-13] Fisher BA, Mariette X, Papas A et al. Safety and efficacy of subcutaneous iscalimab (CFZ533) in two distinct populations of patients with Sjögren's disease (TWINSS): week 24 results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b dose-ranging study, Lancet, 2024;404:540-553

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