Récepteur de la TSH
| Récepteur de la TSH | ||
 Structure du récepteur de la TSH (PDB 1XUM). | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Nom approuvé | Thyroid Stimulating Hormone Receptor | |
| Synonymes | TSHR | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 14q31.1 | |
| Masse moléculaire | 86 830 Da[1] | |
| Nombre de résidus | 764 acides aminés[1] | |
| Entrez | 7253 | |
| HUGO | 12373 | |
| OMIM | 603372 | |
| UniProt | P16473 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_000369.2, NM_001018036.2, NM_001142626.2, XM_005268039.1, XM_006720245.1 | |
| RefSeq (protéine) | NP_000360.2, NP_001018046.1, NP_001136098.1, XP_005268096.1, XP_006720308.1 | |
| Ensembl | ENSG00000165409 | |
| PDB | 1XUM, 2XWT, 3G04 | |
|
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
Le récepteur de la TSH, ou récepteur de la thyréostimuline, est un récepteur membranaire couplé à la protéine Gs[2],[3] présent essentiellement à la surface des cellules folliculaires de la thyroïde où il a pour fonction de stimuler la production d'hormones thyroïdiennes, c'est-à-dire de la thyroxine (T4) et de la triiodothyronine (T3). Son gène est le TSHR situé sur le chromosome 14 humain.
La liaison d'une molécule de TSH à une protéine G active l'adénylate cyclase, qui convertit l'ATP en AMP cyclique à l'intérieur des cellules folliculaires, ce qui a pour effet d'activer le pompage des anions iodure I−, la biosynthèse de la thyroglobuline, l'activation de la thyroperoxydase, l'endocytose de la colloïde et sa protéolyse dans les lysosomes pour permettre l'exocytose des hormones elles-mêmes.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- (en) Nadir R. Farid et Mariusz W. Szkudlinski, « Minireview: Structural and Functional Evolution of the Thyrotropin Receptor », Endocrinology, vol. 145, no 9, , p. 4048-4057 (lire en ligne) DOI 10.1210/en.2004-0437
- (en) Davide Calebiro, Viacheslav O Nikolaev et Martin J Lohse, « Imaging of persistent cAMP signaling by internalized G protein-coupled receptors », Journal of Molecular Endocrinology, vol. 45, no 1, , p. 1-8 (lire en ligne) DOI 10.1677/JME-10-0014
- (en) Führer D, Wonerow P, Willgerodt H, Paschke R, « Identification of a new thyrotropin receptor germline mutation (Leu629Phe) in a family with neonatal onset of autosomal dominant nonautoimmune hyperthyroidism. », J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 82, no 12, , p. 4234–8. DOI 10.1210/jc.82.12.4234
- (en) Farid NR, Kascur V, Balazs C, « The human thyrotropin receptor is highly mutable: a review of gain-of-function mutations. », Eur. J. Endocrinol., vol. 143, no 1, , p. 25–30. DOI 10.1530/eje.0.1430025
- (en) Szkudlinski MW, Fremont V, Ronin C, Weintraub BD, « Thyroid-stimulating hormone and thyroid-stimulating hormone receptor structure-function relationships. », Physiol. Rev., vol. 82, no 2, , p. 473–502. DOI 10.1152/physrev.00031.2001
- (en) Tonacchera M, Vitti P, De Servi M, et al., « Gain of function TSH receptor mutations and iodine deficiency: implications in iodine prophylaxis. », J. Endocrinol. Invest., vol. 26, no 2 Suppl, , p. 2–6.
- (en) Arturi F, Scarpelli D, Coco A, et al., « Thyrotropin receptor mutations and thyroid hyperfunctioning adenomas ten years after their first discovery: unresolved questions. », Thyroid, vol. 13, no 4, , p. 341–3. DOI 10.1089/105072503321669811
- (en) Vaidya B, Campbell V, Tripp JH, et al., « Premature birth and low birth weight associated with nonautoimmune hyperthyroidism due to an activating thyrotropin receptor gene mutation. », Clin. Endocrinol. (Oxf), vol. 60, no 6, , p. 711–8. DOI 10.1111/j.1365-2265.2004.02040.x
- (en) Takeshita A, Nagayama Y, Fujiyama K, et al., « Molecular cloning and sequencing of an alternatively spliced form of the human thyrotropin receptor transcript. », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 188, no 3, , p. 1214–9. DOI 10.1016/0006-291X(92)91360-3
- (en) Graves PN, Tomer Y, Davies TF, « Cloning and sequencing of a 1.3 KB variant of human thyrotropin receptor mRNA lacking the transmembrane domain. », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 187, no 2, , p. 1135–43. DOI 10.1016/0006-291X(92)91315-H
- (en) Loosfelt H, Pichon C, Jolivet A, Misrahi M, Caillou B, Jamous M, Vannier B, Milgrom E, « Two-subunit structure of the human thyrotropin receptor », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 89, no 9, , p. 3765–9 (PMCID 525571). DOI 10.1073/pnas.89.9.3765
- (en) Nagayama Y, Russo D, Wadsworth HL, et al., « Eleven amino acids (Lys-201 to Lys-211) and 9 amino acids (Gly-222 to Leu-230) in the human thyrotropin receptor are involved in ligand binding », J. Biol. Chem., vol. 266, no 23, , p. 14926–30.
- (en) Murakami M, Mori M, « Identification of immunogenic regions in human thyrotropin receptor for immunoglobulin G of patients with Graves' disease », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 171, no 1, , p. 512–8. DOI 10.1016/0006-291X(90)91423-P
- (en) Heldin NE, Gustavsson B, Westermark K, Westermark B, « A somatic point mutation in a putative ligand binding domain of the TSH receptor in a patient with autoimmune hyperthyroidism », J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 73, no 6, , p. 1374–6. DOI 10.1210/jcem-73-6-1374
- (en) Libert F, Passage E, Lefort A, et al., « Localization of human thyrotropin receptor gene to chromosome region 14q3 by in situ hybridization », Cytogenet. Cell Genet., vol. 54, nos 1–2, , p. 82–3. DOI 10.1159/000132964
- (en) Frazier AL, Robbins LS, Stork PJ, et al., « Isolation of TSH and LH/CG receptor cDNAs from human thyroid: regulation by tissue specific splicing », Mol. Endocrinol., vol. 4, no 8, , p. 1264–76. DOI 10.1210/mend-4-8-1264
- (en) Misrahi M, Loosfelt H, Atger M, Sar S, Guiochon-Mantel A, Milgrom E, « Cloning, sequencing and expression of human TSH receptor », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 166, no 1, , p. 394–403. DOI 10.1016/0006-291X(90)91958-U
- (en) Nagayama Y, Kaufman KD, Seto P, Rapoport B, « Molecular cloning, sequence and functional expression of the cDNA for the human thyrotropin receptor », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 165, no 3, , p. 1184–90. DOI 10.1016/0006-291X(89)92727-7
- (en) Libert F, Lefort A, Gerard C, et al., « Cloning, sequencing and expression of the human thyrotropin (TSH) receptor: evidence for binding of autoantibodies », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 165, no 3, , p. 1250–5. DOI 10.1016/0006-291X(89)92736-8
- (en) Cuddihy RM, Bryant WP, Bahn RS, « Normal function in vivo of a homozygotic polymorphism in the human thyrotropin receptor », Thyroid, vol. 5, no 4, , p. 255–7. DOI 10.1089/thy.1995.5.255
- (en) Bahn RS, Dutton CM, Heufelder AE, Sarkar G, « A genomic point mutation in the extracellular domain of the thyrotropin receptor in patients with Graves' ophthalmopathy », J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 78, no 2, , p. 256–60. DOI 10.1210/jc.78.2.256
- (en) Sunthornthepvarakui T, Gottschalk ME, Hayashi Y, Refetoff S, « Brief report: resistance to thyrotropin caused by mutations in the thyrotropin-receptor gene », N. Engl. J. Med., vol. 332, no 3, , p. 155–60. DOI 10.1056/NEJM199501193320305
