PENGERTIAN

Sedatif adalah zat-zat yang dalam dosis terapi yang rendah dapat menekan aktivitasmental,
menurunkan respons terhadap rangsangan emosi sehingga menenangkan.
Hipnotik adalah Zat-zat dalam dosis terapi diperuntukkan meningkatkan keinginanuntuk tidur
dan mempermudah atau menyebabkan tidur.Hipnotik dan sedatif merupakan golongan obat
pendepresi susunan syaraf pusat(SSP). Efeknya bergantung kepada dosis, mulai dari yang
ringan yaitu menyebabkan tenangatau kantuk, menidurkan, hingga yang berat yaitu hilangnya
kesadaran, keadaan anestesia,koma dan mati.
Pada dosis terapi,bat sedatif menekan aktivitas mental, menurunkan respons
terhadaprangsangan emosi sehingga menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk
danmempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis. Efek
sedasi juga merupakan efek samping beberapa golongan obat lain yang tidaktermasuk obat
golongan depresab SSP. Walaupun obat tersebut memperkuat penekanan SSP,secara
tersendiri obat tersebut memperlihatkan efek yang lebih spesifik pada dosis yang jauhlebih
kecil daripada dosis yang dibutuhkan untuk mendepresi SSP secara umum.
Pemberian obat ke kelas obat penenang-hipnotis menunjukkan bahwa obat ini dapat
menyebabkan sedasi (bersamaan dengan berkurangnya kecemasan) atau mendorong tidur.
Klasifikasi obat didasarkan pada penggunaan klinis dan bukan pada kesamaan dalam struktur
kimia. Kondisi kecemasan dan gangguan tidur adalah masalah umum, dan hipnotik sedatif
adalah obat yang banyak diresepkan di seluruh dunia.
Obat penenang yang efektif (anxiolytic) harus mengurangi kecemasan dan memberikan efek
menenangkan.Tingkat depresi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh obat penenang harus
minimum konsisten dengan kemanjuran terapi. Obat hipnotik harus menghasilkan rasa
kantuk dan mendorong timbulnya dan pemeliharaan kondisi tidur. Efek hipnotis melibatkan
lebih banyak depresi yang jelas dari sistem saraf pusat daripada sedasi, dan ini dapat dicapai
dengan banyak obat di kelas ini hanya dengan meningkatkan dosis
 
Beberapa obat dalam golongan hipnotik dan sedatif, khususnya golongan benzodiazepin
diindikasikan juga sebagai pelemas otot, antiepilepsi, antiansietas (anticemas),dan sebagai
penginduksi anestesi
GOLONGAN OBAT SEDATIF-HIPNOTIK
Ada banyak obat dengan struktur kimia beragam yang tidak terkait tetapi dapat dibagi
berdasarkan efek farmakologis:
Benzodiazepin : diazepam, chlordiazepoxide, flurazepam, desmethyldiazepam, oxazepam,
lorazepam, nitrazepam, triazolam, alprazolam. Zolpidem, zaleplon & eszopiclone.
Barbiturat : pentobartbital, fenobarbital, secobarbital, glutethimide, meprobamate, chloral
hydrate.
Kelas atau agen lain : Ramelteon, buspirone, antihistamin, antipsikotik, dan antidepresan.
Benzodiazepin: alprazopam, klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam,lorazepam2.
Barbiturat: amobarbital, pentobarbital, fenobarbital, sekobarbital, thiopental.3.
Lain-lain: Propofol, Ketamin, Dekstromethorpan.

PHARMACOKINETICS
Absorpsi dan distribusi
Tingkat penyerapan oral dari obat penenang-hipnotik berbeda tergantung pada sejumlah
faktor, terutama lipofilisitas.
Semua hipnotik sedatif melintasi penghalang plasenta selama kehamilan  Jika hipnotik
sedatif diberikan selama periode pra-persalinan, mereka dapat berkontribusi pada depresi
fungsi vital neonatal.
Hipnotik sedatif juga dapat dideteksi dalam ASI dan dapat memberikan efek depresan pada
bayi yang menyusui.
BIOTRANSFORMATION
Transformasi metabolik menjadi lebih banyak metabolit yang larut dalam air diperlukan
untuk membersihkan obat penenang-hipnotik dari tubuh.
Sistem enzim yang memetabolisme obat mikrosomal dari hati adalah yang paling penting
dalam hal ini, sehingga waktu paruh eliminasi obat-obatan ini terutama tergantung pada laju
transformasi metaboliknya.

metabolisme hepar untuk pembersihan semua benzodiazepin.

Kebanyakan benzodiazepin mengalami oksidasi mikrosomal (reaksi fase I), termasuk N-

dealkilasi dan hidroksilasi alifatik yang dikatalisis oleh isozim sitokrom P450, terutama
CYP3A4. Metabolit selanjutnya terkonjugasi (reaksi fase II) untuk membentuk glukuronida
yang diekskresikan dalam urin.
banyak metabolit fase I dari benzodiazepin aktif secara farmakologis, beberapa dengan paruh
panjang
Biotransformation of Barbiturates
Dengan pengecualian fenobarbital, hanya jumlah barbiturat yang tidak signifikan yang
diekskresikan tidak berubah.
Jalur metabolisme utama melibatkan oksidasi oleh enzim hati untuk membentuk alkohol,
asam, dan keton, yang muncul dalam urin sebagai konjugat glukuronida.
Waktu paruh eliminasi antara secobarbital dan pentobarbital 18-48 jam pada individu yang
berbeda. Waktu paruh eliminasi fenobarbital pada manusia adalah 4-5 hari

Sekresi
Metabolit yang larut dalam air dari obat penenang-hipnotis, sebagian besar terbentuk melalui
konjugasi metabolit fase I, diekskresikan terutama melalui ginjal.
Dalam kebanyakan kasus, perubahan fungsi ginjal tidak memiliki efek yang nyata pada
eliminasi obat orang tua.
Fenobarbital diekskresikan tidak berubah dalam urin sampai batas tertentu (20-30% pada
manusia), dan tingkat eliminasi dapat ditingkatkan secara signifikan oleh alkalinisasi urin.
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Biodisposis
Perubahan fungsi hati akibat penyakit dan / atau penuaan
Peningkatan atau penurunan aktivitas enzim mikrosomal yang diinduksi oleh obat
Pharmacodynamics
Molecular Pharmacology of the GABAA Receptor
Benzodiazepin, barbiturat, zolpidem, zaleplon, eszopiklon, dan banyak obat lain berikatan
dengan komponen molekul reseptor GABAA dalam membran neuron.
Reseptor ini, yang berfungsi sebagai saluran ion klorida, diaktifkan oleh neurotransmitter
penghambat GABA.

Neuropharmacology
Pada konsentrasi tinggi, barbiturat juga mungkin merupakan mimesis GABA, yang secara
langsung mengaktifkan saluran klorida.

GABA (asam am-aminobutyric) adalah neurotransmitter penghambat utama dalam sistem

saraf pusat.
Studi elektrofisiologi telah menunjukkan bahwa benzodiazepin mempotensiasi penghambatan
GABAergik di semua tingkat neuraksis, termasuk
saraf tulang belakang,
hipotalamus,
hippocampus,
substantia nigra,
korteks serebelar, dan
korteks serebral.

Barbiturat kurang selektif dalam tindakannya dibandingkan benzodiazepin, karena mereka

juga menekan aksi asam neurotransmitter glutamat eksitasi melalui pengikatan pada reseptor
AMPA ; mungkin menjadi dasar bagi kemampuan mereka untuk menginduksi anestesi bedah
penuh.

Ligan Situs Pengikatan Benzodiazepine

Tiga jenis interaksi reseptor ligand-benzodiazepine telah dilaporkan:

Agonis : memfasilitasi tindakan GABA
Antagonis : memblokir aksi benzodiazepin, eszopiklon, zaleplon, dan zolpidem tetapi tidak
memusuhi aksi barbiturat, meprobamate, atau etanol.
Agonis terbalik : bertindak sebagai modulator alosterik negatif dari fungsi reseptor GABA

Efek Tingkat Organ

Sedasi : Benzodiazepin, barbiturat, dan sebagian besar obat penenang-hipnotis yang lebih tua
memberikan efek menenangkan dengan penurunan kecemasan bersamaan pada dosis yang
relatif rendah.

Hipnosis : Efek sedatif hipnotik pada tahap tidur tergantung pada beberapa faktor, yaitu obat
spesifik, dosis, dan frekuensi pemberiannya.

Anestesi : hipnotik sedatif-dosis tinggi menekan sistem saraf pusat ke titik yang dikenal
sebagai stadium III anestesi umum.
Efek antikonvulsan  Banyak obat penenang-hipnotik mampu menghambat perkembangan
dan penyebaran aktivitas listrik epileptiformis di sistem saraf pusat.

Relaksasi otot  Beberapa obat penenang-hipnotis, terutama anggota kelompok karbamat

dan benzodiazepin, memberikan efek penghambatan pada refleks polisinaptik pada dosis
tinggi juga dapat menekan transmisi pada NMJ rangka.

Efek pada respirasi dan fungsi kardiovaskular  Efek pada respirasi berhubungan dengan
dosis, dan depresi pada pusat pernapasan meduler adalah penyebab kematian yang biasa
terjadi karena overdosis obat penenang-hipnosis.

Farmakologi Klinis Sedatif Hipnotik

Kondisi Perawatan Kecemasan