Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação
O metilfenidato é uma droga psicoestimulante que é utilizada para pessoas que possuem Transtorno... more O metilfenidato é uma droga psicoestimulante que é utilizada para pessoas que possuem Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade, mais conhecido como TDAH, podendo ser consumida por crianças e até mesmo por adultos. O metilfenidato prescrito em doses certas e com a atenção redobrada do farmacêutico durante a dispensação do medicamento poderá ter seus efeitos benéficos na administração desse fármaco. Caso ao contrário, o uso exacerbado do metilfenidato poderá trazer a toma seus efeitos colaterais, podendo gerar transtornos para o sistema nervoso central (SNC), levando ao consumo de doses cada vez maiores e podendo gerar a dependência desse fármaco.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
Os Distúrbios do Sono estão cada vez mais freqüentes na vida da população devido a diversos fator... more Os Distúrbios do Sono estão cada vez mais freqüentes na vida da população devido a diversos fatores do dia a dia. Com o aumento da expectativa de vida, nota-se que especificamente os idosos são um grupo que sofre bastante com essas perturbações do sono. Atrelado a isto temos as condições físicas e psicológicas de idosos além de doenças como as Demências que diminuem as chances de se ter uma boa qualidade de sono. Importante ressaltar que idosos recorrem a algumas medicações e estas podem ser também gatilhos para que não haja um bom sono reparador. Dessa forma o Farmacêutico exerce um papel especial ao informar sobre os medicamentos e seus efeitos colaterais sobre o sono de idosos com demências, além disso, traz soluções hábeis para se obter um boa noite de sono.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação
Para se ter uma pele protegida de radiação solar uma medida indispensável é a utilização de fotop... more Para se ter uma pele protegida de radiação solar uma medida indispensável é a utilização de fotoprotetores. No longo espectro de radiação solar, se tem a radiação ultravioleta (UV), que se divide em UVA, UVB e UVC, responsável por causar efeitos nocivos e benéficos à pele. Mas as radiações UVA e UVB são capazes de penetrar na epiderme e derme podendo causar problemas na pele, como eritema solar, fotossensibilização cutânea, fotoenvelhecimento e fotocarcinogénese. Logo a utilização de fotoprotetores e de extrema importância para uma proteção da pele, mas a utilização do fotoprotetor com ativos com proteção UVA e UVB podem acabar tendo instabilidade e provocando reações alérgicas ao usuário. Este trabalho tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre os ativos que podem ser encontrados em fotoprotetores ou protetores solares que podem causar possíveis alergias de pele, pois a utilização de protetores solares é a estratégia mais eficaz para uma fotoproteção contra os raios...
Background: Several quinones are on the pharmaceutical market as drugs for the treatment of sever... more Background: Several quinones are on the pharmaceutical market as drugs for the treatment of several diseases. Objective: The aim of this review was to provide an overview on the quinones that have become drugs for several therapeutic applications. Method: We have comprehensively and critically discussed all the information available in the literature about quinonebased drugs. Results: In this review, the various aspects of the chemistry and biochemistry of these drugs are highlighted, including their repositioning, drug combination and their new uses. Conclusion: The number of studies related to quinone drugs for different pharmaceutical uses shows that the interest in new applications still increasing in recent years.
Chagas' disease, caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, affects 18 million peopl... more Chagas' disease, caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, affects 18 million people in Latin America and is an important cause of heart disease. Although transmission has been reduced, an effective therapy for the infected population is lacking. New nitroimidazoles were designed and synthesized aimed at the development of a trypanocidal drug. The coupling of nitroimidazoles with heterocyclic N-trifluoromethyltriazolyl and pyrazolyl groups, 5-[N-(3-(5-trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazolyl)]amino-1-methyl-4-nitroimidazole (compound 4) and 5-N-(1-pyrazolyl)-1-methyl-4-nitroimidazole (compound 5). The in vitro trypanocidal effects of compounds 4 and 5 were evaluated. The results demonstrated that compound 5 was the most active compound, killing about 100% and 64% of the parasites in 0.3 mg/ml and 0.003 mg/ml concentrations, respectively. Interestingly, compound 4 also inhibited myeloma cell growth in a dose-dependent manner.
This study describes the design, synthesis and trypanocidal evaluation of new azaheterocyclic der... more This study describes the design, synthesis and trypanocidal evaluation of new azaheterocyclic derivatives (4-8). These compounds were designed as megazol (1) analogs based on bioisosterism tools and were synthesized to investigate the possible pharmacophoric contribution of the 1,2,4-triazole nucleus, the position of the heterocyclic nucleus and presence of the nitro group, to the activity against the bloodstream trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi. The most potent compound was 6, a nitro derivative obtained by substitution of a thiadiazole by a triazole ring and by moving the nitro group from C-5 position, as in 1, to the C-4 position. Finally, we have used semi-empirical theoretical calculations to discuss the correlation of some stereo electronic properties with biological activity in an attempt to understand the possible mechanism of action of the designed series of compounds.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
O uso de medicamentos é frequente em qualquer faixa etária, todavia é aparente que os idosos util... more O uso de medicamentos é frequente em qualquer faixa etária, todavia é aparente que os idosos utilizam o maior número de medicamentos, e com aumento populacional de pessoas idosas torna-se necessário que as atenções se voltem para estes pacientes sendo eles grandes consumidores de diversos tipos de medicamentos onde alguns com prescrições médicas e outros adquirido por conta própria e a morbimortalidade relacionada a medicamentos e um importante problema saúde pública. O objetivo desse estudo é enfatizar a importância do cuidado do profissional farmacêutico tem em pacientes idosos usuários a polifarmácia, uma prática da atenção farmacêutica em reduzir os problemas preveníveis relacionado a farmacoterapia . Este artigo discute a importância da atenção farmacêutica como agente de promoção do uso racional de medicamentos.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
A automedicação e o uso irracional de medicamentos são práticas comuns entre a população brasilei... more A automedicação e o uso irracional de medicamentos são práticas comuns entre a população brasileira, culminando em problemas secundários ocasionados por essa prática. As classes farmacológicas que estão envolvidas na automedicação são os denominados fármacos de venda livre de prescrição, e vários fatores contribuem para a indução da prática de se automedicar, como fatores financeiros, culturais e sociais. Portanto, o profissional farmacêutico assume importante papel como orientador e agente sanitário, contribuindo para o uso racional de medicamentos e amenizando problemas relacionados ao uso inadequado de fármacos, beneficiando toda a população, que, de maneira geral, possui fácil acesso a esses profissionais.
An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule cr... more An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule crystal structures. The entry contains experimental data from a crystal diffraction study. The deposited dataset for this entry is freely available from the CCDC and typically includes 3D coordinates, cell parameters, space group, experimental conditions and quality measures.
An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule cr... more An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule crystal structures. The entry contains experimental data from a crystal diffraction study. The deposited dataset for this entry is freely available from the CCDC and typically includes 3D coordinates, cell parameters, space group, experimental conditions and quality measures.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
Fármacos imunossupressores atuam reduzindo a resposta imunológica, porque existem situações em qu... more Fármacos imunossupressores atuam reduzindo a resposta imunológica, porque existem situações em que o organismo não age da forma que deveria, e sendo assim reconhece elementos que não teria necessidade. O transplante renal é uma opção terapêutica de escolha para o paciente com uma doença renal crônica, se for comparado com a diálise, o transplante tem melhor sobrevida, qualidade de vida, e até mesmo menor custo no longo prazo. Este trabalho visa apontar com clareza como o uso desses fármacos podem ter benefícios e malefícios, saber como é importante o uso correto da medicação, E como o profissional Farmacêutico deve fazer a atenção a este paciente, utilizando dados para resolver essas questões com base em literaturas como Scielo, Google Acadêmico
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
O câncer é uma doença crônica e degenerativa resultado de acúmulos de alterações do crescimento a... more O câncer é uma doença crônica e degenerativa resultado de acúmulos de alterações do crescimento anormal de células que se proliferam em desordem se disseminando para outras partes do corpo. O câncer de mama é a neoplasia mais predominante no sexo feminino sendo a causa de morte mais frequente atingindo 29,7% desse gênero. Uma alternativa recente para tratar essa patologia que vem tomando destaque é o uso de biossimilares, fornecendo um grande avanço na área oncológica com um tratamento moderno, eficiente e menos agressivo do que as quimioterapias usuais. Outro ponto relevante é a facilidade de acesso aos pacientes a esse tratamento por ter o custo reduzido, proporcionando assim, um aumento na adesão reduzindo o risco de óbito.
Background: Malaria is a disease causing millions of victims every year and requires new drugs, o... more Background: Malaria is a disease causing millions of victims every year and requires new drugs, often due to parasitic strain mutations. Thus, the search for new molecules that possess antimalarial activity is constant and extremely important. However, the potential that an antimalarial drug possesses cannot be ignored, and molecular hybridization is a good strategy to design new chemical entities. Objective: This review article aims to emphasize recent advances in the biological activities of new 1,2,3-triazole- and quinoline-based hybrids and their place in the development of new biologically active substances. More specifically, it intends to present the synthetic methods that have been utilized for the syntheses of hybrid 1,2,3-triazoles with quinoline nuclei. Method: We have comprehensively and critically discussed all the information available in the literature regarding 1,2,3-triazole- and quinoline-based hybrids with potent antiplasmodial activity. Results: The quinoline nuc...
The subclass of compounds that have the nucleus 1, 4-naphthoquinone is the most diverse class of ... more The subclass of compounds that have the nucleus 1, 4-naphthoquinone is the most diverse class of quinones, which have a large number of substances and have useful applications ranging from medicinal chemistry to application in materials with special properties. The introduction of one or two substituents with the sulfur heteroatom in the naphthoquinone nucleus generates products containing alkyl and aryl groups that amplify certain biological properties against bacteria, viruses, and fungi. There are several methods of preparing these compounds, mainly from low molecular weight naphthoquinones with two electrophilic sites capable of reacting with sulfides generating diversity and new classes of compounds, including new sulfur heterocycles and sulfur heterocycles fused with naphthoquinones. These compounds have been shown to be bioactive against several biological targets. This review will describe the methods of their synthesis and, when applicable, their biological activities.
The current treatment of Chagas disease is based on the use of two drugs, nifurtimox (Nfx) and be... more The current treatment of Chagas disease is based on the use of two drugs, nifurtimox (Nfx) and benznidazole (Bnz), both of which present limited efficacy in the chronic stage of the disease and toxic side effects. Thus, the discovery of novel compounds is urgently required. Herein, we report the successful synthesis of 4-nitroimidazole analogs of Bnz via nucleophilic aromatic substitution or cycloaddition reactions. The analogs were biologically evaluated, and compound 4 (4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazole-5-yl)-1H-1,2,3-triazole) was identified as the most potent against both the trypomastigote (IC50 = 5.4 μM) and amastigote (IC50 = 12.0 μM) forms of T. cruzi, showing activity in the same range as Bnz (IC50 = 8.8 and 8.7 μM, respectively). The cytotoxic and genotoxic activities of compounds 5, 4 and 11 were assessed. These three compounds were cytotoxic and genotoxic to RAW and HepG2 cells and mutagenic to Salmonella enterica strains. However, 4 exhibited toxic effects only at concentrations higher than those needed for trypanocidal activity. Molecular docking of 4 showed the importance of the size and π-π interactions between the nitroimidazole and the cofactor (flavin mononucleotide) of T.cruzi-nitroreductase (TcNTR). Moreover, the residues His503 and Tyr545 are relevant for binding to TcNTR. Our design strategy was capable of generating novel and active Bnz analogs.
The crystal structures of 4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole, ... more The crystal structures of 4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole, 1, and ethyl 1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate, 2, are reported. The two molecules are non-planar as indicated by the dihedral angles between the heteroaryl rings of 53.94 (7)° in 1 and 70.68 (12)° in 2. Considerable delocalization of π -electron density within the triazole ring is indicated by the pattern of bond distances in 1. By contrast to 1, localization of π -electron density within the triazole ring in 2 is apparent. In both molecules, the nitro group takes part in N–O···π(imidazole) interactions. Compound 1 crystallizes in the orthorhombic space group P212121 with a = 7.8053(3) Å, b = 8.5264(3) Å, c = 15.7343(11) Å and Z = 4. Compound 2 crystallizes in the monoclinic space group, P21/c with a = 5.2740(4) Å, b = 8.9695(5) Å, c = 26.0080(18) Å, β = 92.622(2)° and Z = 4.Graphical AbstractThe bond lengths indicate more bond fixation in the triazole rings of ethyl 1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate and more delocalization in 4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação
O metilfenidato é uma droga psicoestimulante que é utilizada para pessoas que possuem Transtorno... more O metilfenidato é uma droga psicoestimulante que é utilizada para pessoas que possuem Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade, mais conhecido como TDAH, podendo ser consumida por crianças e até mesmo por adultos. O metilfenidato prescrito em doses certas e com a atenção redobrada do farmacêutico durante a dispensação do medicamento poderá ter seus efeitos benéficos na administração desse fármaco. Caso ao contrário, o uso exacerbado do metilfenidato poderá trazer a toma seus efeitos colaterais, podendo gerar transtornos para o sistema nervoso central (SNC), levando ao consumo de doses cada vez maiores e podendo gerar a dependência desse fármaco.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
Os Distúrbios do Sono estão cada vez mais freqüentes na vida da população devido a diversos fator... more Os Distúrbios do Sono estão cada vez mais freqüentes na vida da população devido a diversos fatores do dia a dia. Com o aumento da expectativa de vida, nota-se que especificamente os idosos são um grupo que sofre bastante com essas perturbações do sono. Atrelado a isto temos as condições físicas e psicológicas de idosos além de doenças como as Demências que diminuem as chances de se ter uma boa qualidade de sono. Importante ressaltar que idosos recorrem a algumas medicações e estas podem ser também gatilhos para que não haja um bom sono reparador. Dessa forma o Farmacêutico exerce um papel especial ao informar sobre os medicamentos e seus efeitos colaterais sobre o sono de idosos com demências, além disso, traz soluções hábeis para se obter um boa noite de sono.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação
Para se ter uma pele protegida de radiação solar uma medida indispensável é a utilização de fotop... more Para se ter uma pele protegida de radiação solar uma medida indispensável é a utilização de fotoprotetores. No longo espectro de radiação solar, se tem a radiação ultravioleta (UV), que se divide em UVA, UVB e UVC, responsável por causar efeitos nocivos e benéficos à pele. Mas as radiações UVA e UVB são capazes de penetrar na epiderme e derme podendo causar problemas na pele, como eritema solar, fotossensibilização cutânea, fotoenvelhecimento e fotocarcinogénese. Logo a utilização de fotoprotetores e de extrema importância para uma proteção da pele, mas a utilização do fotoprotetor com ativos com proteção UVA e UVB podem acabar tendo instabilidade e provocando reações alérgicas ao usuário. Este trabalho tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre os ativos que podem ser encontrados em fotoprotetores ou protetores solares que podem causar possíveis alergias de pele, pois a utilização de protetores solares é a estratégia mais eficaz para uma fotoproteção contra os raios...
Background: Several quinones are on the pharmaceutical market as drugs for the treatment of sever... more Background: Several quinones are on the pharmaceutical market as drugs for the treatment of several diseases. Objective: The aim of this review was to provide an overview on the quinones that have become drugs for several therapeutic applications. Method: We have comprehensively and critically discussed all the information available in the literature about quinonebased drugs. Results: In this review, the various aspects of the chemistry and biochemistry of these drugs are highlighted, including their repositioning, drug combination and their new uses. Conclusion: The number of studies related to quinone drugs for different pharmaceutical uses shows that the interest in new applications still increasing in recent years.
Chagas' disease, caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, affects 18 million peopl... more Chagas' disease, caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, affects 18 million people in Latin America and is an important cause of heart disease. Although transmission has been reduced, an effective therapy for the infected population is lacking. New nitroimidazoles were designed and synthesized aimed at the development of a trypanocidal drug. The coupling of nitroimidazoles with heterocyclic N-trifluoromethyltriazolyl and pyrazolyl groups, 5-[N-(3-(5-trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazolyl)]amino-1-methyl-4-nitroimidazole (compound 4) and 5-N-(1-pyrazolyl)-1-methyl-4-nitroimidazole (compound 5). The in vitro trypanocidal effects of compounds 4 and 5 were evaluated. The results demonstrated that compound 5 was the most active compound, killing about 100% and 64% of the parasites in 0.3 mg/ml and 0.003 mg/ml concentrations, respectively. Interestingly, compound 4 also inhibited myeloma cell growth in a dose-dependent manner.
This study describes the design, synthesis and trypanocidal evaluation of new azaheterocyclic der... more This study describes the design, synthesis and trypanocidal evaluation of new azaheterocyclic derivatives (4-8). These compounds were designed as megazol (1) analogs based on bioisosterism tools and were synthesized to investigate the possible pharmacophoric contribution of the 1,2,4-triazole nucleus, the position of the heterocyclic nucleus and presence of the nitro group, to the activity against the bloodstream trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi. The most potent compound was 6, a nitro derivative obtained by substitution of a thiadiazole by a triazole ring and by moving the nitro group from C-5 position, as in 1, to the C-4 position. Finally, we have used semi-empirical theoretical calculations to discuss the correlation of some stereo electronic properties with biological activity in an attempt to understand the possible mechanism of action of the designed series of compounds.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
O uso de medicamentos é frequente em qualquer faixa etária, todavia é aparente que os idosos util... more O uso de medicamentos é frequente em qualquer faixa etária, todavia é aparente que os idosos utilizam o maior número de medicamentos, e com aumento populacional de pessoas idosas torna-se necessário que as atenções se voltem para estes pacientes sendo eles grandes consumidores de diversos tipos de medicamentos onde alguns com prescrições médicas e outros adquirido por conta própria e a morbimortalidade relacionada a medicamentos e um importante problema saúde pública. O objetivo desse estudo é enfatizar a importância do cuidado do profissional farmacêutico tem em pacientes idosos usuários a polifarmácia, uma prática da atenção farmacêutica em reduzir os problemas preveníveis relacionado a farmacoterapia . Este artigo discute a importância da atenção farmacêutica como agente de promoção do uso racional de medicamentos.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
A automedicação e o uso irracional de medicamentos são práticas comuns entre a população brasilei... more A automedicação e o uso irracional de medicamentos são práticas comuns entre a população brasileira, culminando em problemas secundários ocasionados por essa prática. As classes farmacológicas que estão envolvidas na automedicação são os denominados fármacos de venda livre de prescrição, e vários fatores contribuem para a indução da prática de se automedicar, como fatores financeiros, culturais e sociais. Portanto, o profissional farmacêutico assume importante papel como orientador e agente sanitário, contribuindo para o uso racional de medicamentos e amenizando problemas relacionados ao uso inadequado de fármacos, beneficiando toda a população, que, de maneira geral, possui fácil acesso a esses profissionais.
An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule cr... more An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule crystal structures. The entry contains experimental data from a crystal diffraction study. The deposited dataset for this entry is freely available from the CCDC and typically includes 3D coordinates, cell parameters, space group, experimental conditions and quality measures.
An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule cr... more An entry from the Cambridge Structural Database, the world's repository for small molecule crystal structures. The entry contains experimental data from a crystal diffraction study. The deposited dataset for this entry is freely available from the CCDC and typically includes 3D coordinates, cell parameters, space group, experimental conditions and quality measures.
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
Fármacos imunossupressores atuam reduzindo a resposta imunológica, porque existem situações em qu... more Fármacos imunossupressores atuam reduzindo a resposta imunológica, porque existem situações em que o organismo não age da forma que deveria, e sendo assim reconhece elementos que não teria necessidade. O transplante renal é uma opção terapêutica de escolha para o paciente com uma doença renal crônica, se for comparado com a diálise, o transplante tem melhor sobrevida, qualidade de vida, e até mesmo menor custo no longo prazo. Este trabalho visa apontar com clareza como o uso desses fármacos podem ter benefícios e malefícios, saber como é importante o uso correto da medicação, E como o profissional Farmacêutico deve fazer a atenção a este paciente, utilizando dados para resolver essas questões com base em literaturas como Scielo, Google Acadêmico
Revista Ibero-Americana de Humanidades, Ciências e Educação, 2021
O câncer é uma doença crônica e degenerativa resultado de acúmulos de alterações do crescimento a... more O câncer é uma doença crônica e degenerativa resultado de acúmulos de alterações do crescimento anormal de células que se proliferam em desordem se disseminando para outras partes do corpo. O câncer de mama é a neoplasia mais predominante no sexo feminino sendo a causa de morte mais frequente atingindo 29,7% desse gênero. Uma alternativa recente para tratar essa patologia que vem tomando destaque é o uso de biossimilares, fornecendo um grande avanço na área oncológica com um tratamento moderno, eficiente e menos agressivo do que as quimioterapias usuais. Outro ponto relevante é a facilidade de acesso aos pacientes a esse tratamento por ter o custo reduzido, proporcionando assim, um aumento na adesão reduzindo o risco de óbito.
Background: Malaria is a disease causing millions of victims every year and requires new drugs, o... more Background: Malaria is a disease causing millions of victims every year and requires new drugs, often due to parasitic strain mutations. Thus, the search for new molecules that possess antimalarial activity is constant and extremely important. However, the potential that an antimalarial drug possesses cannot be ignored, and molecular hybridization is a good strategy to design new chemical entities. Objective: This review article aims to emphasize recent advances in the biological activities of new 1,2,3-triazole- and quinoline-based hybrids and their place in the development of new biologically active substances. More specifically, it intends to present the synthetic methods that have been utilized for the syntheses of hybrid 1,2,3-triazoles with quinoline nuclei. Method: We have comprehensively and critically discussed all the information available in the literature regarding 1,2,3-triazole- and quinoline-based hybrids with potent antiplasmodial activity. Results: The quinoline nuc...
The subclass of compounds that have the nucleus 1, 4-naphthoquinone is the most diverse class of ... more The subclass of compounds that have the nucleus 1, 4-naphthoquinone is the most diverse class of quinones, which have a large number of substances and have useful applications ranging from medicinal chemistry to application in materials with special properties. The introduction of one or two substituents with the sulfur heteroatom in the naphthoquinone nucleus generates products containing alkyl and aryl groups that amplify certain biological properties against bacteria, viruses, and fungi. There are several methods of preparing these compounds, mainly from low molecular weight naphthoquinones with two electrophilic sites capable of reacting with sulfides generating diversity and new classes of compounds, including new sulfur heterocycles and sulfur heterocycles fused with naphthoquinones. These compounds have been shown to be bioactive against several biological targets. This review will describe the methods of their synthesis and, when applicable, their biological activities.
The current treatment of Chagas disease is based on the use of two drugs, nifurtimox (Nfx) and be... more The current treatment of Chagas disease is based on the use of two drugs, nifurtimox (Nfx) and benznidazole (Bnz), both of which present limited efficacy in the chronic stage of the disease and toxic side effects. Thus, the discovery of novel compounds is urgently required. Herein, we report the successful synthesis of 4-nitroimidazole analogs of Bnz via nucleophilic aromatic substitution or cycloaddition reactions. The analogs were biologically evaluated, and compound 4 (4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazole-5-yl)-1H-1,2,3-triazole) was identified as the most potent against both the trypomastigote (IC50 = 5.4 μM) and amastigote (IC50 = 12.0 μM) forms of T. cruzi, showing activity in the same range as Bnz (IC50 = 8.8 and 8.7 μM, respectively). The cytotoxic and genotoxic activities of compounds 5, 4 and 11 were assessed. These three compounds were cytotoxic and genotoxic to RAW and HepG2 cells and mutagenic to Salmonella enterica strains. However, 4 exhibited toxic effects only at concentrations higher than those needed for trypanocidal activity. Molecular docking of 4 showed the importance of the size and π-π interactions between the nitroimidazole and the cofactor (flavin mononucleotide) of T.cruzi-nitroreductase (TcNTR). Moreover, the residues His503 and Tyr545 are relevant for binding to TcNTR. Our design strategy was capable of generating novel and active Bnz analogs.
The crystal structures of 4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole, ... more The crystal structures of 4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole, 1, and ethyl 1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate, 2, are reported. The two molecules are non-planar as indicated by the dihedral angles between the heteroaryl rings of 53.94 (7)° in 1 and 70.68 (12)° in 2. Considerable delocalization of π -electron density within the triazole ring is indicated by the pattern of bond distances in 1. By contrast to 1, localization of π -electron density within the triazole ring in 2 is apparent. In both molecules, the nitro group takes part in N–O···π(imidazole) interactions. Compound 1 crystallizes in the orthorhombic space group P212121 with a = 7.8053(3) Å, b = 8.5264(3) Å, c = 15.7343(11) Å and Z = 4. Compound 2 crystallizes in the monoclinic space group, P21/c with a = 5.2740(4) Å, b = 8.9695(5) Å, c = 26.0080(18) Å, β = 92.622(2)° and Z = 4.Graphical AbstractThe bond lengths indicate more bond fixation in the triazole rings of ethyl 1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate and more delocalization in 4-cyclopropyl-1-(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)-1H-1,2,3-triazole.
Uploads